JPH02264773A - ベンゾイルピペリジン誘導体及びその塩 - Google Patents

ベンゾイルピペリジン誘導体及びその塩

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JPH02264773A
JPH02264773A JP8519789A JP8519789A JPH02264773A JP H02264773 A JPH02264773 A JP H02264773A JP 8519789 A JP8519789 A JP 8519789A JP 8519789 A JP8519789 A JP 8519789A JP H02264773 A JPH02264773 A JP H02264773A
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JP
Japan
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formula
compound
carbon atoms
group
acid
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JP8519789A
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English (en)
Inventor
Yasuyuki Sasaki
康之 佐々木
Fujio Nohara
野原　富士夫
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IKEDA MOHANDOU KK
Original Assignee
IKEDA MOHANDOU KK
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、セロトニン受容体２（５ＨＴ、）拮抗作用を
持った血圧降下作用を有する新規なペンゾールピペリジ
ン誘導体及びその塩に関する。
〔従来の技術〕
セロトニン受容体２（５ＨＴ２）拮抗作用を持つ血圧降
下剤としてケタンセリン（にｅｔａｎｓｅｒｉｎ）が降
圧作用の他に末梢循環障害にも有効とされ開発中である
（特開昭５５−１０５６７９号）。
又、特開昭５９−１８６９６３号には、フェニルピペラ
ジン誘導体がα−ブロッカ−作用および抗セロトルン活
性を有し、持続性のある強い降圧剤として開示されてい
る。又特開昭６０−２２２４６７号には、キナゾリン誘
導体およびそれらの酸付加塩が血圧降下作用を有するこ
とが開示されている。
〔発明の目的〕
本発明の目的は、セロトニン受容体２　（５）ＩＴ、）
拮抗作用を有する血圧降下作用を有する新規化合物を提
供することにある。さらに、本発明の目的は、血圧降下
作用を有し、かつケタンセリンより毒性が弱い新規化合
物を提供することにある。
〔発明の開示〕
本発明は、下記一般式（１）で表わされるペンゾールピ
ペリジン誘導体及びその塩に関する。
〔式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、ｎは２〜６の整数
であり、Ａは である、但し、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子
、炭素数１〜３のアルコキシ基、ハロゲン原子又はニト
ロ基であり、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜３のアルキル
基、炭素数１〜３のアルコキシカルボニル基、ヒドロキ
シメチル基又は炭素数１〜３のアルキル基であるか、又
はＲ７及びＲ６は結合している窒素原子とともに５又は
６員環を形成する）であり、Ｒ４は水素原子、炭素数１
〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシカルボ
ニル基であり、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子
、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコ
キシ基である。〕以下、本発明についてさらに説明する
。
一般式（１）中の置換基のうち、炭素数１〜３のアルコ
キシ基としては、メトキシ、エトキシ及びプロポキシを
例示でき、ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素
及びヨウ素を例示でき、炭素数１〜３のアルキル基とし
てはメチル、エチル及びプロピルを例示できる。又、炭
素数１〜３のアルコキシカルボニル基としては、−ＣＯ
ＤＣＨ３、以下本発明の化合物の製造法について説明す
る。
本発明の一般式（１）で表わされる化合物は新規化合物
である。
（式中、Ｘは一般式（１）で定義したと同じ）とで示さ
れる１　　（２Ｈ）−フタラジノン誘導体又はｇ４ 〔式（５）及び（６）中、Ｒ’−Ｒ’は一般式（１）で
定義したと同じであり、Ｚはハロゲン原子（クロの脱離
基を表わす。〕 で示される２（ＩＨ）−手ノリノン誘導体、３゜４−ジ
ヒドロ−２（ＩＨ）−キノリノン誘導体とを不活性有機
溶媒中、室温から２００℃の温度範囲内で反応させるこ
とにより得られる。
本反応で使用出来る不活性有機溶媒として、例えばジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）　、ジメチルスルホオキサ
イド・（ＤＭＳＯ）　、エタノール、プロパツール、ブ
タノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、４−メチル
−２−ペンタノン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）など
があげられる。
また、反応には触媒として、反応により脱離基から生ず
る酸を捕集して反応を促進する為に、過剰のトリエチル
アミンなどの不活性アミン又は炭酸カリウム、炭酸す）
　ＩＪウムなどの無機塩基を加えても良い。
本反応に使用する式（２）の反応置換ペンゾールピペリ
ジンは既知化合物でダンカン（Ｄｕｎｃａｎ）等、Ｊｏ
Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、　１３　１〜６　（１９７０）
記載の方法及びその変法を用いて製造することが出来る
。又、式（３）の２（ＬＨ）フタラジノン誘導体及び式
（４）の２（ＩＨ）−キノリノン誘導体は新規物質であ
り、以下の方法で製造出来る。
Ｒ″ 又は （上記式（５）及び（６）中、Ｒｌ　、　Ｒ１１は一般
式（１）で定義したと同じである。）で示される既知化
合物と Ｚ−（ＣＨ，）イ　−Ｚ ・・・（７） （式中、Ｚは式（３）で定義したと同じであり及びｎは
一般式（１）で定義したと同じである。）で示す化合物
とを不活性有機溶媒（例えばジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）　、ジメチルスルホオキサイド（ＤＭＳＯ）　、
エタノール、プロパツール、ブタノール、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ＴＨＦ）中で室温から２００℃に、
好ましくは５０℃〜１５０℃で縮合することにより得ら
れる。
又、本反応には触媒として、反応により脱離基から生ず
る酸を捕集する脱酸剤を加えても良い。
この脱酸剤として、過剰のトリエチルアミンなどの不活
性アミン又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機
塩基が使用出来る。
本発明の化合物の別途合成法として、以下の方法を用い
ることもできる。
本発明の化合物（１）の塩としては、有機酸（例えば、
酢酸、プロピオン酸、コハク酸、酒石酸、フマール酸、
マレイン酸、リンゴ酸、シコウ酸、クエン酸、メタンス
ルホン酸、安息香酸等）及び無機酸（塩化水素酸、臭化
水素酸、リン酸、硫酸、硝酸等）の酸付加塩を例示でき
る。
〔有用性〕
本発明の化合物は、セロトニン２　（５ＨＴｚ）受容体
拮抗作用を合せもった、血圧降下剤として有用である。
このことを以下の実験で示す。
した３７℃のタレブス（Ｋｒｅｂｓ）液に１ｇの負荷を
かけて懸垂しマグヌス（Ｍａｇｎｕｓ）法により等尺性
張力変化をＦＤピックアップ（ＳＢ−ＩＴ、日本光電製
）で観察した。
摘出大動脈標本はラットを断頭、瀉血し、胸部下行大動
脈を摘出して結合組織を取り除いた後、幅約２１１１１
１．長さ約４０ｍｍの螺旋状片を作製して実験に使用し
た。５−ＨＴ（セロトニン）を累積的（３Ｘ１０−’〜
１０−’Ｍ）に添加して収縮反応の用量作用曲線を得た
後、標本を栄養液で洗浄した。
検体を３分間前処置した後、再び用量作用曲線を求める
ことにより検体の拮抗作用を解析しｐＡ２値（２例の平
均値）で表わした。なお、本発明の化合物は０．１Ｍ酒
石酸に溶解して用いた。結果を表１に示す。
ラットの摘出大動脈標本を作製し、空気を通気表　　１ ケタンセリンおよび本発明化合物 後ラットが静止状態にある時の血圧を５回測定しその平
均値をもって血圧とした。投与直前の血圧より投与後の
各時間における血圧を差引いた値を降下血圧として表わ
した。本発明の化合物は０．１Ｍ酒石酸に溶解して投与
し、−群５匹で行った。
その結果を表２に示す。
生後約１６〜２２週令のＳＨＲを用いて、血圧の測定は
、−夜（約１８時間）絶食したＳＨＲを予め４０℃で８
分間加温した後、非観血型血圧計（ｍｏｄｅｌ　ＰＥ−
３００，Ｎａｒｃｏ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ社製）を使い
尾容積法により尾動脈の収縮期圧を測定した。本発明の
化合物は３．１０．３０ｍｇ／ｋｇを経口投与し、投与
直前および投与１．５．４．６．２４時間Ｃ）ラットに
おける１日１回３日間経ロ毒性試験体重１７０ｇ前後の
ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットに、本発明の
化合物２００および４００ｍｇ　／　ｋｇを１日１回を
３日間径口投与し一般症状、動物の生死を観察した。そ
の結果を表３に示す。
またラットにおける対照薬ケタンセリンの経口投与急性
毒性文献値（基礎と臨床、２２巻、１２１５〜１２２１
頁、１９８８年）を表４に示す。
表３ ３日間径口投与による死亡数 表４ 対照薬ケタンセリンの経口急性毒性値（文献値）上記の
有用性試験で明らかなように本発明化合物のセロトニン
２（５ＨＴ２）受容体拮抗作用は対照薬のケタンセリン
と同等の効果を示す。
高血圧自然発症ラフ）　（ＳＨＲ）における降圧作用で
は実施例１と１５の化合物はケタンセリンと同等かそれ
以上の活性を有し、かつ持続作用がより長かった。又本
化合物の特徴として低毒性であることである。即ちケタ
ンセリンはラットにおける１回投与において半数死亡す
る値（ＬＤｓ。値）が１７２．８　ｍｇ／　ｋｇに対し
、本発明実施例２（実施例１の塩酸塩）及び実施例１６
（実施例１５の塩酸塩）は４００ｍｇ／ｋｇを１日１回
を３日間連続して投与しても全く死亡例が見られないこ
とより安全性の高い化合物である。
以下、実施例により本発明の詳細な説明するが、本発明
はこれに限定されない。
実施例１ １　　（２Ｈ）−フタラジノン フイットン（Ｆｉｔｔｏｎ）等“Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　
ＨａｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　　Ａｃ
ａｄｅｍｉｃ（１９６８）Ｉ）１１７に記載の方法に従
って合成した４−メチル−１（２Ｈ）−フタラジノンと
１．４−ジブロムブタンから２−（４−ブロモブチル）
−４−メチル−１（２Ｈ）−フタラジノンを合成した。
一方、Ｊ、　！Ｊｅｄ、Ｃｈｅｍ、、　１３　　Ｌ〜６
、（１９７０）に記載の方法により４−（４−フルオロ
ベンゾイル）−１−ピペリジンを合成した。得られた２
−（４−プロモブチル）−４−メチル−１（２Ｈ）−フ
タラジノン５．０ｇ、４−（４−フルオロベンゾイル）
−１−ピペリジン４．９ｇ及び無水炭酸ナトリウム２．
７ｇを４−メチル−２−ペンタノン１００ｍ１中で４８
時間還流下に撹拌した。生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーで精製し、更にアセトニ）　リルから再結晶し
題記の化合物を得た。
融点：９８〜９℃ Ｉ　Ｒ（ｃＩＩ−’、にＢｒ）　：　２９５０．２７８
０．１６８２．１６５０゜１６００．１５９０．１３７
５．１３２０．１２３０．９７ＯＮＭＲ（ｐｐｍ、　Ｃ
ＤＣｌ１ｓ）　：　１．４５〜２．３５（９Ｈ，ｍ）、
２、３５〜２．６　（２ｔｌ、　ｍ）、２．６５（３Ｈ
，ｓ）　、２．８５〜３．３（４Ｈ，ｍ）　、４．１５
〜４．４５（２１（、ｔ）　、７．０〜７．４（２Ｈ。
ｍ）、７．６〜８．０（５Ｎ、　ｍ）、８．２５〜８．
５（１）１．　ｍ）ａ実施例２ 実施例３ 実施例１で製造した化合物５．０４　ｇをイソプロパツ
ール７５　ｍ−１に溶解し、濃塩酸１．０４ｍｊ２を加
えて結晶を得た。イソプロパツールから再結晶して融点
１９８〜２００℃の無色の結晶を得た。
４、５５　ｇ　　収率８３．０％ Ｉ　Ｒ（ａｍ−’、　Ｋ８ｒ）　：　２９６０．２５１
０．１６９０．１６５５．１６００．１３２０．１２３
０．１２１５．１１６０．７７ＯＮＭＲ（ｐｐｍ、　Ｄ
ＭＳＯ−ｄ、）　　：　１．６〜２．２５（９Ｈ，ｍ）
、２．５５（３Ｈ，ｓ）　、２．９〜３．７（７Ｈ，ｍ
）、７．１〜７．５（２Ｈ，ｍ）　、７．７〜８．４（
６Ｈ，ｍ）。
１　　（２Ｈ）−フタラジノン 実施例１の２−（４−ブロムブチル）−４−メチル−１
（２Ｈ）−フタラジノンを２−（２−ブロムエチル）−
４−メチル−１（２Ｈ）−フタラジノンに変えて、同様
の操作により題記化合物を得た。
融点：１１４〜６℃ ＩＲ（ｃｍ−’、にＯｒ）　：　２９６０．２８００．
１６８０．１６４０．１６００．１５９０．１２３０．
１２０５．９７５　、？７ＯＮＭＲ（ｐｐｍ、　　ロＭ
ＳＯ−ｄａ）　　　＝　１．５〜１．９（４Ｈ，ｍ）　
、２、１〜３．５　（７Ｈ，ｍ）、２．５５（３Ｈ，ｓ
）　、４．１〜４．４（２ｔ１．　ｔ）　、７．２〜８
．５（８Ｈ，ｍ）。
実施例４ ２−Ｃ３−（４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピ
ペリジニル）プロピル〕−４−メチル−１（２Ｈ）−フ
タラジノン 実施例３と同様の操作で２−（３−ブロムプロピル）−
４−メチル−１（２Ｈ）−フタラジノンから９記の化合
物を得た。
融点： １００〜１０６℃ ＩＲ （ｃｌ’。
ＫＢｒ）　：　３３００． １６９５． １６５０． １５９５． １４５０． １３７０． １３５０． １２９０． １２２５、 実施例５ ２−［：５− （４−フルオロベンゾイル） −１−ピペリジニル） ペンチル〕 −４−メチル （２Ｈ） 一７タラジノン・塩酸塩 融点：１４８〜９℃ ＩＲ（Ｃ！ｌ−’、　　にＯｒ）　：　２９５０．２３
５０．１６８５．１６４５．１５９５．１５２０．１２
３０．１１６０．９５０．８５５゜ＮＭＲ＜ｐｐｍ、　
ＣＤＣｊ！　３）　：　１．１〜２．０５（１０Ｈ，ｍ
）、２、１〜２．５　（４）１．　　ｍ）、２．６　（
３Ｈ，ｓ）、２．８〜３．２（３日。
Ｉｎ）、３．９５〜４．３５（２）１．　　ｔ）　　、
６．９５〜７．３（２Ｈ，ｔ）、７、６〜８．２　（５
Ｈ，ｍ）、８．３〜８．６（ＩＨ，ｍ）。
実施例６ ２−　Ｃ４−（４−（４−フルオロベンゾイル）−１−
ピペリジニル）ブチルツー４−メチルーフ−クロル−１
（２Ｈ）−７タラジノン・塩酸塩 融点：２２０℃ （分解点） ＩＲ（ｃｍ−’。
にＤｒ）　：　２９７０． ２５２０． １６８５． １６５５． １６００． １４２０゜ １３４５． １２２５． １１６０、 ＮＭＲ（ｐｐｍ、　　ＣＤＣ１５）　：　１．６〜２．
２（ＩＯＨ，ｍ）、２、２〜２．５　（２Ｈ，ｍ）、２
．６（３Ｈ，ｓ）、２．８〜３．４（３Ｎ。
ｍ）、４．１〜４．４（２Ｈ，ｔ）、６．９５〜８．５
（７）１．　　ｍ）。
実施例７ ２−　［４−（４−（４−フルオロベンゾイル）−１−
ピペリジニル）ブチル〕−４−メチル−６，７−シメト
キシー１（２Ｈ）−７タラジノ融点：１０９〜１１０℃ ＩＲ（ａｍ−’、　　にＢｒ）　：　２９４０．１６６
７．１６３５．１５９０．１５１Ｂ、１４０５．１３２
０．１２６０．１２１５．８１０゜ＮＭＲ（ｐｐｍ、　
　ＣＤｔＪ　、）　：　１．４〜２．２（１０）１．　
ｍ）、２、２〜２．６　（２Ｎ、　　ｍ）、２．５５（
３Ｎ、　　ｓ）　、２．８〜３．４（３Ｎ。
ｍ）、４．０５（６ｔｌ、　　ｓ）　　、４．０〜４．
４（２Ｈ，ｔ）、６．９５〜７．４（３Ｈ，ｍ）　　、
７．７５〜８．１（３Ｈ，ｍ）。
実施例８ ２−　［４−（４−（４−フルオロベンゾイル）−１−
ピペリジニル）ブチルツー４−メチル−６−ニトロ−１
（２Ｈ）−フタラジノン融点：１０１〜４℃ Ｉ　Ｒ（ｃｍ−Ｉ、　　ＫＢｒ）　：　２９５０．２８
１０．１６６０．１６００．１５４０．１３４２．１３
０５．１２６０．１２３０．　１２１０゜ＮＭＲ（ｐｐ
ｍ、　　ＣＤＩＪ　−）　：　１．５〜２．６（１２Ｈ
，ｍ）　、２．７（３Ｈ，ｍ）　　、２．８〜３．４（
３Ｈ，ｍ）、４．１〜４．４（２Ｈ，ｔ）、６．９〜？
！５＜２８．　　ｔ）　、７．８〜８．２（２）１．　
　ｍ＞、８．５〜８．７（３）１．　　ｍ）。
実施例９ ２−　［４−（４−（４−フルオロベンゾイル）−１−
ピペリジニル）ブチル〕−４−メチル−７−ニトロ−１
（２Ｈ）−７タラジノン融点＝１３９〜１４３℃ ＩＲ（Ｃ１１−’、　　にＤｒ）　：　３１２５．２９
８０．１６８５．１６５８．１６０２．１５３５．１３
４２．１３１０．１２６５．１２３５゜ＮＭＲ（ｐｐｍ
、　　ＣＤＣｊ！　、）　：　１．５〜２．２（ＩＯＨ
，ｍ）　、２．１〜２．６　（２）１．　　ｍ）、２．
６５（３）１．　　ｓ）　　、２．８〜３．３（３Ｈ，
ｍ）、４．１〜４．４（２■、　　ｔ）、６．９〜７．
３　（２Ｈ，ｍ）、７．７５〜８．１（３Ｈ，ｍ）　、
８．４５〜８．７（ＩＨ，ｍ）、９．２〜９．３（ＬＨ
，ｄ）。
実施例１０ １６６５．１６０２．１３２５．１２２５．１１６５．
８５５゜ＮＭＲ（ｐｐｍ、　　ＣＤＣ１３）　：　１．
３〜１．６（３Ｈ，ｔ）、１．５〜２．２（１ＯＮ、　
ｍ）　、２．２〜２．６（３Ｈ，ｍ）、２．８〜３．３
（２ｔｌ、　ｍ）　、４．１〜４．７（４Ｈ，ｍ）、６
．９〜７．２（２Ｈ，ｔ）、７、６〜８．１　（４Ｈ，
ｍ）、８．３〜８．６　（２）１．　　ｍ）。
実施例１１ ４−カルボキシ−１（２Ｈ）−フタラジノン（Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｅｓ　１６（１）　　２５〜３０（ｔ９８
１）に記載の方法で製造した。）を常法に従ってエチル
エステル化し、次いで実施例１と同様に操作し、題記化
合物を得た。
融点＝１８５℃（分解点） Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’、　ＫＢｒ）　＋　２９７０．２５６
０．１７６０．１７２５．４−ヒドロキシメチル−１（
２Ｈ）−フタラジノン（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　１
６（１）、２５〜３０（１９８１）に記載の方法で製造
した。）を用い、実施例１と同様の方法により題記化合
物を製造した。
融点＝１９０℃（分解点） Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’、　　ＫＢｒ）　：　３３９０．２９
７０．１６８５．１６４７．１６００．１３７５．１２
３２．１２１８．１０３０．９４５゜ＮＭＲ（ｐｐｍ、
　ＣＤＣｊ！　３）　：　１．４〜２．０（ＩＯＨ，ｍ
）　、２．０〜３．２　（７Ｈ，ｍ）、３．９〜４．２
　（２Ｈ，ｔ）、４．９（２Ｈ，ｓ）、６．９〜７．３
（２Ｈ，ｔ）、７．６〜８．５　（６Ｈ，ｍ）。
実施例１２ 酸塩 て用い、実施例１と同様の方法により題記化合物を製造
した。
融点＝７１〜５℃ Ｉ　Ｒ（ｃｍ”、　ＫＢｒ）　：　２９７０．２６８０
．１６８５．１６５０゜１６０２．１４５５．１３３５
．１２３０．１１６０．９５０．８５５゜ ＮＭＲ（ｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）　：　１．５〜２．２
（ＩＯＨ，ｍ）　、２．３（６ｔ（、ｓ）　、２．２〜
２．７（２ｔｌ、　ｍ）、２．８〜３．３（３Ｈ，ｍ）
、３．６７（２Ｈ，ｓ）　、４．１〜４．４（２Ｈ，ｔ
）、６．９〜７．３（２Ｈ，ｔ）　、７．６〜８．５（
６Ｈ，ｍ）。
４−ジメチルアミノメチル−１（２Ｈ）−７タラジノン
（医用器材研究所報告、１２．４１〜５１（１９７８）
に記載された方法で製造した。）を出発原料とし実施例
１４ 実施例１５ キノリノン キノリノン 融点＝１１７〜２０℃ ＩＲ（ａｍ−’、　　にＢｒ）　：　２９５０．２８５
０．１６８０．１６６０．１６００．１４５５．１３０
５．１２７０．　１２２５．１１３５゜ＮＭＲ（ｐｐｍ
、　　ＣＤＣｆ　３）　：　１．６〜３．４（１１８，
ｍ）　、４．２〜４．６（２Ｈ，ｔ）、６．５〜８．１
（１０８，ｍ）　。
融点：９５〜７℃ ＩＲ（ｃ＋ｗ−’、　　にＯｒ）　：　２９６０．２７
９５．１６８２．１６６０．１５９７．１４５５．１２
６５．１２３０．１１６０．８３５゜ＮＭＲ（ｐｐｍ、
　　ＣＤＣ１３）：　　１．５〜２．６５（１２Ｈ，ｍ
）、　２．８３Ｊ５（３Ｈ，ｍ）　、４．１〜４．５（
２Ｈ，ｔ）、６．５５〜６．７５（ＩＨ，ｄ）　　、６
．９〜８．１（９Ｈ，ｍ）。
実施例１６ １−Ｃ４−（４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピ
ペリジニル）ブチル］　−２（ＩＨ）−キノリノン・塩
酸塩 実施例１７ ２（ＩＨ）キノリノン・塩酸塩 融点：２５３℃（分解点） ＩＲ（ｃｍ−’、にＤｒ）　：　２９５０．２５２０．
１６８５．１６５５．１６００、１４５５．１２２５．
１１６０．８２５．７５５゜融点：２８１〜４℃ Ｉ　Ｒ（ｃａ＋−’、　　ＫＢｒ）　：　２９５０．２
６５０．１６８５．１６５５．１６００．１４５５．１
２３０．１１６０．７５５゜ＮＭＲ（ｐｐｍ、　　ＣＯ
Ｃｌ−）　：　１．５〜２．２（８Ｎ、　　ｍ）、２．
４（３）！、　　ｓ）　、２．２〜２．６（３Ｈ，ｍ）
、２．７５〜３．３（４１１゜４、１〜４．５　（２）
１．　　ｍ）、６．５〜８．１　（９Ｎ、　　ｍ）。
ｍ）、 実施例１８ 実施例１９ 融点：２４５〜５０℃ ＩＲ（ｃｌ’、　　にＯｒ）　：　２９５０．２６９０
．２４６０．１６８５．１６５５．１６００．１５７５
．１４３５．１２３０．１１６０゜ＮＭＲ（ｐｐｍ、　
　ＣＤＣｊ！　り　：　１．４〜２．Ｈ８）１．　ｍ）
、２．４（３Ｈ，ｓ）　、２．０〜２．６（３Ｈ，ｍ）
、２．８〜３．３　（４Ｈ，ｍ）、４．１〜４．４５（
２）１．　　ｍ）　、６．５〜６．７（ＩＨ，ｄ）、６
．９〜８、Ｈ２Ｎ、　　ｍ）。
融点：２３３〜５℃ ＩＲ（ｃｍ−’、　　にＤｒ）　：　２９６０．２５４
０．１６９０．１６６０．１６０５．１４６０．１４２
０．１２３５．１１６５．８４０　。
ＮＭ　Ｒ（ｐｐｍ、　　ＣＤＣｌ２３）　：　１．５〜
２．　Ｈ２Ｎ、　　ｍ）、２．５（３Ｈ，ｓ）　　、２
．２〜２．７５（４）１．　　ｍ）　　、２．８〜３．
４（３Ｈ。
ｍ）、４．１〜４．５　（２Ｈ，ｍ）、６．４５〜６．
７（ｌｉｔ、　　ｄ）、６、９〜８．１　（８Ｈ，ｍ）
。
実施例２０ 実施例２１ 融点：２５５〜６１℃ ＩＲ（ｃｍ−’、　　にＯｒ）　：　２９７５．２６７
０．２５５０．１６９０．１６６０、　１６０５．１５
７５．１４６０．１４４０．１２３０゜１１６５゜ ＮＭＲ（ｐｐｍ、　　ＣＤＣｊ’　ｓ）　：　１．５〜
２．　Ｈ２Ｎ、　　ｍ）、２．２〜２．７（３）１．　
　ｍ）、２．８〜３．５　（４Ｈ，ｍ）、３．９　（３
Ｈ，ｓ）、４、１５〜４．５　（２Ｈ，ｍ）、６．４〜
８．１５（９Ｈ，ｍ）　。
融点＝８２〜９２℃ ＩＲ（Ｃａｌ−’、　　にＯｒ）　：　３４６０．２９
６０．２６７０．１６８５．１６５０．１６００．１５
７０．１５３０．１４３０．１２７０．１１６０゜ ＮＭＲ（ｐｐｍ、　　ＣＤＣ１５）　：　１．６〜２．
　Ｈ２Ｎ、　　ｍ）、２．２〜２．７　（４ｔ１．　　
ｍ）、２．８〜３．３（３８，ｍ）、３．９　（３）１
．　　ｓ）、４、０　（３Ｈ，ｓ）、４．１〜４．６　
（２Ｈ，ｍ）、６．４〜８．１（８）１．　　ｍ）　。
実施例２２ 実施例２３ 融点：１ｉ０〜１１５℃ Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’、　　ＫＢｒ）　：　２９８０．２８
４５．１７４０．１６６５．１６００．１４６０．１２
４０．１２０５．１１６５．９８ｏＯＮＭＲ（ｐｐｍ、
　ＣＤＣｌ！３）　：　１．５〜２．２（８Ｈ，ｍ）、
２．２〜２．７（３ｔｌ、　ｍ）、２．７５〜３．４（
４１（、ｍ）、３．９５（３）１．　ｓ）、４、１〜４
．５　（２）１．　ｍ）、１８５〜Ｂ、４（９１（、ｍ
）。
融点ニア８〜９℃ Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’、　　ＫＢｒ）　：　２９７５．２８
４０．１６８５．１６０５．１５１５．１３８０．１２
８５．１２３５．１１８５．９８０゜ＮＭＲ（ｐｐｍ、
　　ＣＤＣｊ！　３）　：　１．４〜２．０（８）１．
　ｍ）、２．０〜３．４（１１８，ｍ）　、３．７〜４
．Ｈ２Ｎ、　　ｔ）、６．７〜７．４（６Ｈ，ｍ）　、
７．７〜８．０２Ｈ，ｍ）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 下記一般式（１）で表わされるペンゾールピペリジン誘
    導体及びその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、ｎは２〜６の整数
    であり、Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ である、但し、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ独立に水素
    原子、炭素数１〜３のアルコキシ基、ハロゲン原子又は
    ニトロ基であり、Ｒ＾３は水素原子、炭素数１〜３のア
    ルキル基、炭素数１〜３のアルコキシカルボニル基、ヒ
    ドロキシメチル基又は ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾７及びＲ＾８
    はそれぞれ独立に炭素数１〜３のアルキル基であるか、
    又はＲ＾７及びＲ＾８は結合している窒素原子とともに
    ５又は６員環を形成する）であり、Ｒ＾４は水素原子、
    炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキ
    シカルボニル基であり、Ｒ＾５及びＲ＾６はそれぞれ独
    立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１
    〜３のアルコキシ基である。〕
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