JPH02258719A

JPH02258719A - 粒剤の製造方法

Info

Publication number: JPH02258719A
Application number: JP1080128A
Authority: JP
Inventors: Nobuyoshi Tsukui; 津久井　延由; Fusao Haritani; 張谷　房男; Hiroaki Ishizaki; 石崎　広昭; Mikio Ninomiya; 二宮　美貴雄; Yasuo Nakagawa; 中川　泰緒
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-03-30
Filing date: 1989-03-30
Publication date: 1990-10-19
Anticipated expiration: 2013-09-21
Also published as: JP2800242B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、粒剤の製造方法に関し、更に詳しくは凝集や
摩損を防止し、粒径が均一な粒剤の製造方法に関する。

従来の技術薬物粒剤は、粒径が均一であると処理や取扱い上部台が
よいので、粒径がそろった芯物質の表面に微細な薬物粒
子や皮膜形成物質粒子を結合剤液を介して付着させて芯
物質を被覆することにより薬物粒剤を製造することがよ
く行われるようになった。

従来、このような粒剤の製造方法としては、遠心流動型
コーティング造粒機を用いて芯物質をローターで回転さ
せるか、旋回流動造粒機を用いて芯物質を回転させるな
どして芯物質を２次元的に流動きせながら、結合剤液を
加えて芯物質を湿潤させ、これに微細な薬物粒子や皮膜
形成物質粒子を加え、芯物質を薬物や皮膜形成物質で被
覆すること１こより粒剤を製造する方法が知られている
。

発明が解決しようとする課題しかしながら、これらの方法では薬物微粒子の飛散が起
こり、薬剤の製造管理や環境衛生の上で問題がある。

また、この薬物微粒子の飛散を防止するために、結合剤
液により芯物質を急激に濡らしたり、高粘度の結合剤液
を用いて芯物質表面の付着性を高めたりすると、芯物質
の凝集が生じ、粒径が均一の薬物粒剤を得ることができ
ない。

更にまた、これらの方法では結合剤の添加と微粒子状の
薬物や皮膜形成物質の添加との間の、量的および時間的
バランスの調整が難しく多大の熟練を必要とする。

しかも、このようにして得られた粒剤は、芯物質と生成
皮膜の結合が強固でないため、乾燥や分級などの工程で
生成皮膜の剥落が起こりやすく、粒剤の収率の低下を招
き、商品価値を損ねることになる。

本発明の目的は、従来の製造方法が有するこれらの不都
合な点を改善した新しい粒剤の製造方法を提供すること
にある。

課題を解決するための手段本発明者らは、従来の粒剤の製造方法に見られる前記の
不都合な点を解決すべく研究した結果、薬物、特定の結
合剤と滑沢剤を水性溶媒に溶解または懸濁させ、これに
シミ糖水溶液を混合したコーテイング液を、三次元的に
転動させた芯物質にスプレー・コーティングすることに
より凝集や摩損を起こしにくく、粒径が均一な薬物粒剤
を製造することができることを見い出して本発明を完成
した。

本発明の方法は、（Ａ）薬物、（Ｂ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、デンプン、ヒドロキシプロピル
スターチおよびアラビアゴム末からなる群より選んだ一
種の化合物、並びに（Ｃ）ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシ
ウム、タルク、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウムおよびリン酸水素カルシウムからなる群よ
り選んだ一種または二種以上の化合物を水性溶媒に溶解または懸ｆ４ｔせた後、これにショ糖
水溶液を混合したコーテイング液を、三次元的に転動き
せた芯物質にスプレー・コーティングすることを特徴と
する粒剤の製造方法である。

未発明において、薬物とは、経口投与に常用される薬物
は勿論のこと、従来は苦味を有するなど呈味の点で経口
投与しにくかった薬物も含む。

ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、デンプン、ヒドロキシプロピルスター
チおよびアラビアゴム末は結合剤であり、ステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、軽質
無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムおよび
リン酸水素カルシウムは滑沢剤である。

結合剤と滑沢剤とを上記のものに限定して組合わせ、コ
ーテイング液に調製してスプレー・コーティングすると
、芯物質はスプレー・コーティング中流動性を保って凝
集することなく、粒径が均一となる。

また、ショ糖水溶液をコーテイング液に配合すると、芯
物質は凝集を起こすことなくコーテイング物質の結合性
が強まるので、造粒や篩過の工程で粒子の摩損を起こさ
ず、微粉の発生も少なくなる。

芯物質とは、精製白糖、乳糖、リン酸水素カルシウム、
ノンバレル［商品名、フロイント産業（株）製］などの
３０〜９０メツシユの直方体、立方体、球状の粒子をい
う０球状の粒子は、コーテイング性、流動性、凝集防止
性が優れていて、粒径が均一の薬物粒剤を得ることがで
きるので好ましい。

芯物質のサイズは、最終製品である薬物粒剤のサイズに
より定まり、日末薬局方の顆粒剤を製造するには３５〜
４５メツシユの芯物質を用い、日本薬局方の細粒剤を製
造するには７０〜９０メツシユの芯物質を用いる。

コーテイング液に使用する水性溶媒とは、アセトン、メ
タノール、エタノール、イソプロパツールなどの水と親
和性の高い有機溶媒か水である。

最終的なコーテイング液の組成は、固形成分が１５〜４
５重量％、液体成分が８５〜５５重量％である。

固形成分の組成は、薬物が５０〜７０重量％、結合剤と
ショ糖がそれぞれ１０〜２５重量％、滑沢剤が５〜１５
重量％である。

三次元的に転勤とは、粒子を入れたＶＧココ−−、コー
ティング・パンなどを回転する場合、装置の回転につれ
て粒子が一旦持上げられては下方に転落するなど、粒子
が三次元にわたって回転し移動する状態をさしていう。

本発明の方法は、薬物、結合剤および滑沢剤を水性溶媒
に溶解または懸濁させた液体にショ糖水溶液を混合し調
製したコーテイング液をノズルからスプレーして、ｖＧ
ココ−−、コーティング・パンなどを利用して三次元的
に転動きせた芯物質にコーティングを施して薬物粒剤と
することにより実施する。

発明の効果本発明により、造粒中の粒子は流動性が向上して凝集を
起こさず、均一のコーティングが施されるので、粒径が
均一の薬物粒剤を低コストで収率よく製造することがで
きる。

また、薬物粒子のコーティング層は、服用後の崩壊性を
損なうことなしに十分の強度を有しているので、造粒や
篩過の工程において摩損による粉塵の飛散を著しく減少
させ、設備のコストを低減することができる。

更に、本発明の薬物粒剤は粒径が均一で表面が平滑であ
るから、フィルムコーティングなどの上掛はコーティン
グを必要とするときは少ないコーティング剤で容易に行
うことができる。

実施例以下、実施例および試験例を挙げて、本発明の詳細な説
明する。

実施例１エリスロマイシン４　ｋｇ、　ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロ−ス０、３ｋｇ，軽質無水ケイ酸０．　０５ｋｇをエタノー
ル１４１に溶解または懸濁きせ、これにシヨ糖０．６ｋ
ｇを水３２に溶解した水溶液を混合してコーテイング液
とした。

芯物質として３０〜４５メツシユの球状に整粒したショ
糖２０ｋｇをＶＧココ−ー［ＶＧ５０型，菊水製作所（
株）製］に入れ、ＶＧ−７ーターを１５ｒｐｍで回転し
た。

ＶＧココ−ーは、ジャケット温度を５５℃、製品温度を
５０°Ｃ１真空度を１５０〜８０トルとし、コーテイン
グ液を３〜１０秒間スプレーしては０．５〜１秒間休止
し、１０〜２０秒間乾燥する操作を自動的に繰り返して
前記処方量をコーティング（コーテイング液のスプレー
量は３００ｇ／分である．）シて薬物粒剤を製造した。

実施例２イブプロフェン５　ｋｇ、ヒドロキシプロピルセルロー
ス１　ｋｇ，ステアリン酸マグネシウム０．　４１ｃｇ
。

タルク０．２ｋｇのアセトン２５Ｉ１．液とショ糖１ｋ
ｇの水３１液からなるコーテイング液および５０〜６０
メツシユのショ糖立方体状粒子である芯物質２０ｋｇを
用い、実施例１に準じて（コーテイング液のスプレー量
は２７０ｇ／分である．）薬物粒剤を製造した。

実施例３塩酸テトラサイクリン４．８ｋｇ，ステアリン酸マグネ
シウム０．　４ｋｇ，　　リン酸水素カルシウム０．　
４ｋｇのメタノール２２．　５１液と、デンプン０．　
７ｋｇ，ショ糖０、７ｋｇの水６１からなるコーテイン
グ液および４５〜５０メツシユの乳糖直方体状粒子であ
る芯物質１８ｋｇを用い、実施例１に準じて（コーテイ
ング液のスプレー量はｚｓｏｇ／分である．）薬物粒剤
を製造した。

実施例４ジョサマイシン４　ｋｇ，ステアリン酸マグネシウム０
．９ｋｇのエタノール６に液と、アラビアゴム末０、６
ｋｇ、シヨ糖１．５ｋｇの水３．５ｆＬ液からなるコー
テイング液および３２〜４２メツシユのノンバレル球状
粒子である芯物質２０ｋｇを用い、実施例１に準じて（
コーテイング液のスプレー量は２５０　ｇ　／　分であ
る。）薬物粒剤を製造した。

実施例５塩酸ドキシサイクリン２ｋｇ、ヒドロキシプロピルセル
ロース０．５ｋｇ、タルク０．６ｋｇ、　メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム０．３ｋｇのメタノール１８Ｊ２
．液と、シヨ糖０．５ｋｇの水１．８１液からなるコー
テイング液および７０〜９０メツシユのリン酸水素カル
シウム球状粒子である芯物質２０ｋｇを用い、実施例１
に準じて（コーテイング液のスプレー量は１８０ｇ／分
である。）薬物粒剤を製造した。

実施例６クロラムフエニコール４ｋｇ、タルク０．３ｋｇ、ステ
アリン酸マグネシウム（］、２ｋｇのイソプロパツール
１７．５１液と、シヨ糖０．８ｋｇ、ヒドロキシプロピ
ルスターチ０．７ｋｇの水４１液からなるコーテイング
液および７０〜９０メツシユのショ糖立方体状粒子２０
ｋｇを用い、実施例１に準じて（コーテイング液のスプ
レー量は１８０ｇ／分である。）薬物粒剤を製造した。

試験例１（試料の調製） ■実施例１で製造した粒剤を試料１とした。

■実施例１のコーテイング液からステアリン酸マグネシ
ウムと軽質無水ケイ酸を除いたコーテイング液を用い、
実施例１に準じて粒剤を製造し、試料２とした。

■実施例１のコーテイング液からシー３：ｌｌＩ水溶液
を除いたコーテイング液を用いて実施例１に準じて粒剤
を製造し、試料３とした。

■エリスロマイシン３．７５ｋｇ、コーンスターチ３、
６７５ｋｇ、軽質無水ケイ酸０．０７５ｋｇを混合後、
微粉砕した。

芯物質として５０〜６０メツシユのショ糖球状粒子１５
ｋｇを遠心流動型コーティング造粒機ＣＦ　−１０００
［フロイント産業（株）製］に入れ、ローターを回転き
せながら、これに５％ヒドロキシプロピルセルロース水
溶液を１２Ｍ／分の割合で３分間スプレーし、芯物質を
均一に湿潤させた後、前記微粉砕物を３３０ｇ／分の割
合で散布しつつ、５％ヒドロキシプロピルセルロース水
溶液を１５０ｍＪ！／分の割合で下記条件下にスプレー
して粒剤を製造し、試料４とした。

スプレー空気圧　２ｋｇ／ａｍ”、スプレー空気量１２
０Ｒ／分、ローター回転数　９Ｏｒｐｍ　、スリット空
気量　４０００ｆ１．／分、スプレー液量　３．７ｋｇ
、スノット空気温度　２７℃、製品温度　２７℃■前項
■において、微粉砕物の散布割合を３８０ｇ／分とした
以外は、前項■と同様にして粒剤を製造し、試料５とし
た。

（試験方法）試料１〜５からそれぞれ１００ｇずつとり、篩振とう器
にとりつけた直径２０ｃｍの２２〜８３メツシユの篩を
用い、３分間水平に揺り動かしつったたいて篩別を行い
、２２メツシユ・オン、２２メツシユ・パスル８３メツ
シユ・オン、８３メツシユ・バスの量を測定した。

その結果を第１表に示す。

第１表注） ■とメツシュ・オンの値は凝集発生の程度を示す。

■ｎメツシュ・パスル８３メツシユ・オンの値は良品の
割合を示す。

■８３メツシュ・パスの値は粉塵発生の程度を示す。

■表中の記号の意義は下記の通りである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）（Ａ）薬物、（Ｂ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、デンプン、ヒドロキシプロピル
スターチおよびアラビアゴム末からなる群より選んだ一
種の化合物、並びに（Ｃ）ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシ
ウム、タルク、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウムおよびリン酸水素カルシウムからなる群よ
り選んだ一種または二種以上の化合物を水性溶媒に溶解または懸濁させた後、これにショ糖水
溶液を混合したコーティング液を、三次元的に転動させ
た芯物質にスプレー・コーティングすることを特徴とす
る粒剤の製造方法。