JPH02243691A - 新規なヘトラゼピン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 皮１上皇朴尻分立 本発明は新規なヘトラゼピン（ｈｅｔｒａｚｅｐｉｎｅ
）、その調製およびその薬剤組成物としての特にＰＡＦ
−拮抗剤としての用途に関する。

光里■吉界 上記の新規へトラゼピンは、必要に応じてのラセミ体、
鏡像異性体、ジアステレオ異性体およびこれらの混合物
の形での一般式Ｉ： に４ ａ 並びに必要に応じてのその生理学上許容し得る酸付加塩
に相当する。

上記一般式■において、 Ｒ１は水素；ヒドロキシまたはハロゲンで必要に応じて
（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ）置換し得る枝分れまたは枝分
れ無しのＣｌ−４アルキル基、好ましくはメチル；シク
ロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル基；枝
分れまたは枝分れ無しの１〜４個の炭素原子を有するア
ルコキシ基、好ましくはメトキシ；またはハロゲン好ま
しくは塩素または臭素を示し； Ｒ３は基Ｒ，−Ｚ、−基を示し、式中、ｎ＞Ｑの場合、
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシ、アルケニル、または （式中、Ｒ，およびＲ９は、同一または異なるものでも
良く、水素；枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−ａアルキ
ル基、好ましくはＣ，−、アルキル基、枝分れまたは枝
分れなしのＣＳ−＋Ｓアルケニル基、好ましくはＣ３−
、アルケニル基、枝分れまたは枝分れなしのアルキニル
基、好ましくはＣ３−６のアルキニル基で、これらの基
はハロゲン、ヒドロキシ、フェニル、置換フェニルによ
っであるいはＣ−結合複素環基によって必要に応じて置
換され得るが炭素鎖が窒素（またはＮＨ）　、酸素また
は硫黄によって遮断されていても良い：必要に応じてヒ
ドロキシまたはハロゲン好ましくは塩素によってまたは
アミノ基（該アミノ基は必要に応じて枝分れまたは枝分
れなしのＣｌ−４アルキル基によってモノまたはジ置換
されていても良い）によって置換され、アルキル基がハ
ロゲンまたはヒドロキシによって置換されていても良い
枝分れまたは枝分れなしの０１−、アルキルカルボニル
基；必要に応じて置換されたアリールカルボニル基、好
ましくはフェニルカルボニルまたはトリルカルボニル；
必要に応じて置換されたアリールスルホニル基、好まし
くはフェニルスルホニルまたはトリルスルホニル；Ｃ１
−４アルキルスルホニル基；必Ｗに応じて置換されたＣ
１−、シクロアルキル基または必要に応じて置換された
Ｃ５−’ｌ　シクロアルケニル基を示すか、 Ｒｈ−またはＲ７は炭素原子を介して結合しまた必要に
応じて枝分れまたは枝分れなしの０１−４アルキル基で
モノまたはポリ置換された飽和または不飽和の５員、６
員または７員複素環を示すか、あるいは Ｒ４とＲ１は、窒素原子と共に、必要に応じて枝分れま
たは枝分れなしのＣ２−４アルキル基によってモノまた
はポリ置換された飽和または不飽和の５員、６員または
７員環を形成し、この環は必要に応じて他のへテロ原子
として窒素、酸素または硫黄を含有し、各追加の窒素原
子は必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣｌ−４ア
ルキル基好ましくはメチルによって置換し得る） を示すか、 Ｒ１は必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−４
アルキル ってモノまたはポリ置換された了りールスルホニルオキ
シ基、好ましくは、トリルスルホニルオキシまたはフェ
ニルスルホニルオキシ；枝分れまたは枝分れなしのＣ１
−４アルキルスルホニルオキシ基；必要に応じて枝分れ
または枝分れなしのＣ　Ｉ−４アルキルおよび／または
アルコキシ基によってモノまたはポリ置換されたアリー
ルカルボニルオキシ基、好ましくは、フェニルカルボニ
ルオキシまたはトリルカルボニルオキシを示すか；Ｒ．
はアルキル鎖が窒素、酸素または硫黄によって遮断され
ていても良い枝分れまたは枝分れなしのＣ　Ｉ　−　１
　を好ましくはＣ，−、のアルキルカルボニルオキシ基
を示すか； Ｒ．は （式中、Ｒｓは必要に応じてハロゲン置換された枝分れ
または枝分れなしのＣＩ−１０好ましくはＣＩ−４アル
キル基、Ｃ，−、。好ましくはＣ，−、アルケニル基ま
たはＣ３−１。好ましくはＣ，−、アルキニル基；また
は必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ，−４アル
キルおよび／またはアルコキシ基によってモノまたはポ
リ置換されたアリール基好ましくはフェニルを示し、Ｒ
，は水素または枝分れまたは枝分れなしのＣ１−、アル
キル基を示す） を示すか； （式中、Ｒ９およびＲ１゜は、同一または異なるもので
あっても良く、枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−＋Ｓア
ルキル基、好ましくはＣ，−、、必要に応じて置換され
たＣ３−、シクロアルキル基、必要に応じて置換された
Ｃ３−↑シクロアルケニル基を示すか、Ｒ９またはＲ１
゜は炭素原子を介して結合し、また必要に応じて枝分れ
または枝分れなしのＣｌ−４アルキル基によってモノま
たはポリ置換された飽和または不飽和５員、６員または
７員複素環を示すか、あるいはＲ９またはＲ１１１は、
窒素原子と共に、必要に応じて枝分れまたは枝分れなし
のＣｌ−１４アルキル基でモノまたはポリ置換された飽
和または不飽和の５員、６員または７員環を示し、この
環はさらなるヘテロ原子として窒素、酸素または硫黄を
含み得、各追加の窒素原子はＣｔ−ａアルキル基杆まし
くはメチルによって置換し得る） を示すか７ Ｒ１は枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−１゜好ましくは
Ｃｌ−４アルコキシ基、了り−ロキシ基杆ましくはフェ
ニルオキシまたは置換フェニルオキシを示すか； Ｒ１はＣ−結合５〜７員非芳香族複素環基を示すか； Ｒ１はイミド基、ベンズイミダゾイル基およびイミドを
示し； あるいは、ｎが０より大きいか０に等しい場合、Ｒ１は
−Ｃ）Ｉ＝Ｏ、Ｃ０ＯＨ，シアノ、水素または一般式： （式中、ＲｏおよびＲ１２は、同一または異なるもので
も良く、水素、フェニル、置換フェニル、枝分れまたは
枝分れなしのＣＩ−□好ましくはＣ１−４アルキル基、
枝分れまたは枝分れなしのＣ３−＋Ｓアルケニル好まし
くはＣ１−、アルケニル基または枝分れまたは枝分れな
しのＣ１−４好ましくはＣ，ｌ−６のアルキニル基を示
すが、上記のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基
はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、置換アミノ
で必要に応じて置換し得るか； Ｒ１１”水素またはアルキルであり、Ｙ＝Ｃ−Ｒ１であ
るかまたはＹが窒素を示し、ＸがＣ−アルキルを示す場
合、Ｒ１２はエステル官能基または一般式： ％式％ Ｒ８とＲ６２は、窒素原子と共に、必要に応じて枝分れ
または枝分れなしの０１−４アルキル基でモノまたはポ
リ置換された飽和または不飽和の５貴、６員または７員
複素環を示すが、この環はさらなるヘテロ原子として窒
素、酸素または硫黄を含み、各追加の窒素原子は枝分れ
または枝分れなしのＣＩ−４アルキル基好ましくはメチ
ルで置換し得る） の酸アミドを示し、式中、Ｒ′１．とＲ’　＋２はＲ１
１およびＲｌ　２と同じ意味を有しくただし、酸アミド
を除いて）、あるいはＲ１１とＲＩ２は必要に応じて置
換されたＣ３−７シクロアルキル基、必要に応じて置換
されたＣ５−７シクロアルケニル基を示すか； ＲｏまたはＲ１２は炭素原子を介して結合しまた必要に
応じて枝分れまたは枝分れなしの０１−。

アルキル基でモノまたはポリ置換された飽和または不飽
和の５員、６員または７員複素環を示ｔｌ ｃ （式中、Ｂは酸素、ＮＨまたはＭＣｌ−６アルキルを示
し；Ｄは基（ＣＲ−Ｒｈ）　ｎを示し、ｎは０〜３であ
り得；Ｒｃは水素、必要に応じてヒドロキシまたはアミ
ノ基で置換されたＣ　Ｉ−６アルキル、ＣＩ−４アルコ
キシカルボニル、またはジアルキルアミノカルボニルを
示し； Ｒ，、Ｒ，、Ｒｒ、Ｒ，およびＲｈは水素、必要に応じ
てヒドロキシまたはアミノ基で置換されたＣｔ−ａアル
キル、またはフェニルを示す）の基を示すか；あるいは Ｒ１はアリール、好ましくは、フェニルまたは置換フェ
ニル、ナフチル、置換ナフチルを示し；Ｒ１は水素、フ
ェニル、置換フェニル、または枝分れまたは枝分れなし
のＣ＋−４アルキル好ましくはメチルを示し； Ｚはｎ個の炭素原子を有する枝分れまたは枝分れなしの
アルキル、アルケニルまたはアルキニル基を示すが、Ｚ
は必要に応じて了り−ルによりあるいはＲ１好ましくは
Ｒ１により追加的に置換し得； ｎは数０．１．２．３，４．５．６，７，８゜９または
１０の数のうちの１つであり；Ｒ２とＲ１は一緒になっ
て一般式： （式中、Ａはモノ不飽和の５Ｒ１６員または７員縮金環
を示すが、ｍ＝Ｑ、　Ｒｂ　＝水素の場合には、１個の
炭素原子をＣ−０によって置換し得、またはＡは式： の縮合環を示し、式中、Ｒｅは１〜１８個好ましくは１
〜４個の炭素原子を有する枝分れまたは枝分れなしのア
ルキル基、アルキル鎖中に１〜１８個好ましくは１〜４
個の炭素原子を有するアルキルカルボニルまたはアルキ
ルチオカルボニル基、アリールカルボニルまたはアリー
ルチオカルボニル基、１８個まで好ましくは８個までよ
り好ましくは４個までの炭素原子を有するアルコキシカ
ルボニルアルキル基、１８個まで好ましくは８個までよ
り好ましくは４個までの炭素原子を有するアルキルカル
ボニルアルキル基、１８個まで好ましくは１０個までの
炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノアルキルカ
ルボニル基、アルキル鎖中に１８個まで好ましくは４個
までの炭素原子を有するアミノカルボニルアルキル基、
または水素を示すが、ＸとＹは共に窒素を示し得ず；あ
るいは Ｒｏは一般式： の基を示し、式中、Ｒ９およびＲ１，は、同一または異
なるものでも良く、枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−Ｉ
Ｍ好ましくはＣＩ　−６のアルキル基、必要に応じて置
換されたｃｉ−ｔシクロアルキル基、必要に応じて置換
されたＣ５−？シクロアルケニル基を示すか、Ｒ９また
はＲ１，は炭素原子を介して結合し、また必要に応じて
枝分れまたは枝分れなしのＣｌ−４アルキル基でモノま
たはポリ置換された飽和または不飽和の５員、６員また
は７員複素環を示すか、あるいはＲ９とＲ１，は、窒素
原子と共に、必要に応じて枝分れまたは枝分れなしの０
１−４アルキル基によってモノまたはポリ置換された飽
和または不飽和の５員、６員または７員環を示すが、こ
の環はさらなるペテロ原子として窒素、酸素または硫黄
を含有し得、各追加の窒素原子はＣ１−４アルキル基好
ましくはメチルによって置換し得る）の基を示し； Ｗはｍ個の炭素原子を有する枝分れまたは枝分れなしの
アルキル、アルケニルまたはアルキニル基を示し； ｍは０．　１．　２．　３．　４．　５または６を示し
；Ｒ５は水素、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、カルボ
キシ、シアノ、１〜１８個好ましくは８個の炭素原子を
有する枝分れまたは枝分れなしのアルキロキシカルボニ
ル（ただし、そのアルキル鎖は必要に応じてヒドロキシ
、アミノ、ニトロまたはハロゲンで置換し得る）、必要
に応じて置換されたアリールオキシカルボニル基、好ま
しくはフェニルオキシカルボニルを示すか； Ｒ１は一般式： （式中、Ｒ８およびＲ１゜は前述のとおりである）の基
を示すか； Ｒｂは一般式： （式中、Ｒ１３＃よびＲＩ４は、同一または異なるもの
でも良く、水素、フェニル、置換フェニル、枝分れまた
は枝分れなしのＣｌ−＋ｓ好ましくはＣＩ−６アルキル
基より好ましくはＣ１−４アルキル基、枝分れまたは枝
分れなしのＣ３−１８好ましくはＣ３−、アルケニル基
、枝分れまたは枝分れなしのＣ５−７゜好ましくはＣ３
−６のアルキニル基（ただし、上記アルキル、アルケニ
ルまたはアルキニル基は必要に応じてハロゲン、ヒドロ
キシ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、Ｃｌ−８アルコキ
シ好ましくはメトキシによっであるいはＲ１，＝水素ま
たはアルキルである場合にはエステル官能基によってま
たは一般式： の酸アミドによって置換し得、上記Ｒ′３．およびＲ’
　＋４は酸アミド、フェニルまたは置換フェニルの場合
を除いてＲ１３およびＲ１４と同じ意味を有する）を示
すか；Ｒ１３またはＲ＋４は炭素原子を介して結合しま
た必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ１−４アル
キル基でモノまたはポリ置換された飽和または不飽和の
５員、６員または７員複素環、必要に応じて置換したＣ
３−。

シクロアルキル基または必要に応じて置換されたｃｓ−
’ｙシクロアルケニル基を示すか；あるいはＲ１３とＲ
Ｉ４は、窒素原子と共に、枝分れまたは枝分れなしのア
ルキル基で必要に応じてモノまたはポリ置換された飽和
または不飽和の５員、６員または７Ｒ環を示し、どの環
はまたさらなるヘテロ原子として窒素、酸素または硫黄
をも含有し得、各追加の窒素原子は枝分れまたは枝分れ
なしの０１−４アルキル基好ましくはメチルによって置
換し得る） の基を示すか； Ｒ１は一般式： （式中、Ｂは酸素、硫黄、ＮＨまたはＮ　　Ｃ１−６ア
ルキルを示し、Ｄは基（ＣＲ，Ｒｈ）−を示して、ｎは
０〜３であり得、 Ｒｃは水素、必要に応じてヒドロキシまたはアミノ基で
置換されたＣ１−、アルキル基、Ｃｌ−４アルコキシカ
ルボニルまたはＣ９−４ジアルキルアミノカルボニルを
示し、 Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，、Ｒｈは水素、または必要に応
じてヒドロキシまたはアミノ基で置換されたＣ１−、ア
ルキルまたはフェニルを示す）の基を示すか； （式中、Ｒ１，＝水素、Ｒ０＝水素、１〜１８個好まし
くは１〜６個の炭素原子を有するアルキルカルボニルま
たはアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキ
ルアミノカルボニル、アルキル鎖中に１〜１８個好まし
くは１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノカル
ボニルを示す） を示すか； Ｒ５は水素、アリール好ましくはフェニル、置換フェニ
ル、ナフチル、置換ナフチルを示すか；Ｒ１は水素、 （式中、Ｒ１およびＲ１１ｋは、同一または異なるもの
でも良く、水素、枝分れまたは枝分れなしのＣｌ−１１
１好ましくはＣｌ−６アルキル基、枝分れまたは枝分れ
なしのＣ１−４好ましくはＣ３−＆アルケニル基または
枝分れまたは枝分れなしのＣ２−Ｉａ好ましくはｃｓ−
ｈアルキニル基（上記アルキル、アルケニルまたはアル
キニル基は必要に応じてハロゲン、ヒドロキシまたはＣ
−結合複素環基で置換し得るか、あるいは上記アルキル
、アルケニルまたはアルキニル基の炭素鎖は窒素（また
はＮＨ）　、酸素または硫黄で遮断され得る）、必要に
応じてヒドロキシまたはハロゲン好ましくは塩素により
またはアミノ基（該アミノ基も必要に応じて枝分れまた
は枝分れなしの０１−、アルキル基によってモノまたは
ジ置換されており、そのアルキル基もハロゲンまたはヒ
ドロキシにより置換され得る）により置換された枝分れ
または枝分れなしのＣｌ−４アルキルカルボニル基、必
要によって置換されたアリールカルボニル基好ましくは
フェニルカルボニル、必要に応じて置換されたアリール
スルホニル基好ましくはフェニルスルホニルまたはトリ
ルスルホニル、または０１−４アルキルスルホニル基を
示すか： ＲＩＳまたはＲｏは炭素原子を介して結合しまた必要に
応じて枝分れまたは枝分れなしの０１−４アルキルで置
換した飽和または不飽和の５員、６員または７員複素環
、必要に応じて置換されたＣ２−？シクロアルキル基、
または必要に応じて置換されたＣ５−？シクロアルケニ
ル基を示すか、あるいはＲＩＳとＲ１＆は、窒素原子と
共に、必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−４
アルキル基でモノまたはポリ置換された飽和または不飽
和の５員、６員または７員環を形成し、この環はさらな
るヘテロ原子として窒素、酸素または硫黄を含み得、各
追加の窒素原子も必要に応じて枝分れまたは枝分れなし
の０１−４アルキル好ましくはメチル基で置換し得る）
を示すか； Ｒ１は必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−４
アルキルおよび／またはアルコキシ基によりモノまたは
ポリ置換されたアリールスルホニルオキシ基好ましくは
トリルスルホニルオキシまたはフェニルスルホニルオキ
シを示すか；Ｒ１は枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−４
フルキルスルホニルオキシ基を示すか； Ｒ，は必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ１−４
アルキルおよび／またはアルコキシ基で置換したアリー
ルカルボニルオキシ基好ましくはトリルカルボニルオキ
シまたはフェニルカルボニルオキシを示すか； Ｒｈはアルキル鎖が窒素、酸素または硫黄で遮断されて
いてもよい枝分れまたは枝分れなしのＣｌ−ｔＳ好まし
くはＣ，−、アルキルカルボニルオキシ、 （式中、Ｒ１？は水素を示し、Ｒ１１は必要に応じてハ
ロゲンで置換されたＣ１−４のアルキル、アルケニルま
たはアルキニル基、必要に応じて枝分れまたは枝分れな
しのＣ１−、アルキルおよび／またはアルコキシ基でモ
ノまたはポリ置換されたアリール基を示し、Ｒ１９は水
素または枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−４アルキル基
を示す）を示すか； Ｒ５はイミド基、ベンズイミダゾイル基またはイミドを
示すか；または Ｒ−は枝分れまたは枝分れなしのＣｌ−１１１好ましく
はＣＩ−４のアルキルオキシ、またはアルキルチオ基、
アリールオキシ好ましくは必要に応じて置換されたフェ
ニルオキシまたはフェニルチオ基、酸素または硫黄でも
って結合した飽和または不飽和の５員または６員複素環
を示し； Ｒ３’は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃｌ−４アシルを示
し； Ｒ４はフェニル（このフェニル環は好ましくは２−位置
でメチル、好ましくはハロゲン好ましくは臭素より好ま
しくは塩素、ニトロおよび／またはトリフルオロメチル
でモノまたはポリ置換し得る）、またはピリジルを示し
； Ｒ３はヒドロキシ、枝分れまたは枝分れなしのＣ６−６
好ましくはＣｌ−ａのアルキル基より好ましくはメチル
（該アルキル基はヒドロキシ、ハロゲン好ましくはフッ
素、アルキルスルホニルオキシ好ましくはメチルスルホ
ニルオキシで必要に応じて置換し得る）、 （式中、ＲＩ！およびＲ１＆は前述のとおりの意味味を
有し得る）、 または、 （式中、ＲＩ３およびＲ１４は前述したとおりの意味を
有する） を示すか；あるいは、 Ｒ３は枝分れまたは枝分れなしのアルキル鎖中に１〜４
個の炭素原子を有するアルキルカルボニルオキシ基、枝
分れまたは枝分れなしのアルキル鎖中に１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシカルボニル基、枝分れまたは枝
分れなしのアルキル鎖中に１〜４個の炭素原子を有する
カルボキシアルキル基、枝分れまたは枝分れなしのアル
キル鎖中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカル
ボニルアルキル基を示し； Ｘ／Ｙは、それぞれ独立して、Ｃ−Ｒ，またはＮを示す
が両方がＣ−Ｒ，を示し得ず、Ｒ＋は好ましくは水素ま
たはメチルであり、またはＹは基Ｃ−Ｃ０ＯＲ’　　（
式中、Ｒ′はアルキルまたはハロゲンを示す）を示し、
Ｘは窒素を示す。

好ましい一般式１ａの化合物は、 Ｒ２がＲａＺｎであり、Ｒ３が水素であり、Ｚが枝分れ
なしのアルキル基を示し； Ｒ，がエチル、メトキシ、エトキシまたはハロゲン、好
ましくは塩素または臭素さらに好ましくはメチルを示し
； Ｒ，が塩素、臭素、沃素、ヒドロキシ、フェニル、ｐ−
イソブチルフェニル、 （式中、Ｒ６およびＲ１は、同一または異なるものであ
ってもよく、水素、炭素鎖が窒素によって遮断され得る
枝分れまたは枝分れなしのＣ＋−＊アルキル基より好ま
しくはＣｌ−４アルキル、ジメチルアミノ基によって必
要に応じて置換された枝分れまたは枝分れなしの０１−
４アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル基、また
はＲ＆　＝水素である場合、アシルアミノ、特にアセチ
ルアミノ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルア
ミノで必要に応じて置換されたフェニルスルホニル基を
示すか、またはＲ＆とＲ７は、窒素原子と共に、ピペリ
ジン、ピロリジン、Ｎ−メチルピペラジン、必要に応じ
てジメチル置換されたモルホリン環、ピロール、ピラゾ
ール、イミダゾールまたはトリアゾール環を示す） を示すか、 Ｒ１が−ＣＨ＝Ｏを示すか、 Ｒ１が必要に応じてメチルでモノまたはポリ置換された
Δ２−イミダシリン、−オキサゾリンまたは−チアゾリ
ン環、またはトリルスルホニルオキシ基またはメチルス
ルホニルオキシ基を示すか、または Ｒ１がフェニルカルボニルオキシ基、ＣＩ−Ｓアルキル
カルボニルオキシ基、 （式中、Ｒ１は枝分れまたは枝分れなしのＣ５−４アル
キル基を示し、Ｒ９は水素または枝分れまたは枝分れな
しのＣ８−４アルキル基を示す）、ｎ υ （式中、Ｒ３゜およびＲｏは、同一または異なるもので
あってもよく、メチル、エチル、プロピルまたはイソプ
ロピル基を示すか、あるいはＲ６，とＲｏは窒素原子と
共にＮ′−メチルビペラジンまたはモルホリン環、また
は を示す）、 （式中、ＲｏおよびＲ１！は、同一または異なるもので
も良く、水素、必要に応じてハロゲン、ヒドロキシ、メ
トキシ、ニトロ、アミノ、アルキル鎖中に１〜４個の炭
素原子を有するアルキルアミノまたはジアルキルアミノ
であるいはＲ１！＝水素またはアルキルの場合にはモル
ホリニルカルボニルまたはジエチルアミノカルボニルで
置換し得る１〜６個、８個または１６個の炭素原子を有
する枝分れまたは枝分れなしのアルキルまたはアルケニ
ル基を示し、また、Ｒ１１＝水素またはメチルの場合に
は、Ｒ１１＋は必要に応じて枝分れまたは枝分れなしの
ＣＩ−４アルキル基で置換し得るチアゾリンまたはチア
ゾール基を示し、あるいは、ＲｏとＲ１！は窒素原子と
共に必要に応じてメチルでモノまたはポリ置換し得るモ
ルホリノまたはピペラジノ基を形成する） を示し； Ｒ４がフェニルを示し、このフェニルは好ましくは２−
位置でハロゲン好ましくは塩素によって置換し得； Ｒ３がヒドロキシ、メチルまたはヒドロキシメチルを示
し； ＸＳＹがそれぞれ独立してＣ−Ｒ，またはＮを示すが、
両者は同時にＣＲ１（Ｒ１はまた水素を示す）を示し得
す、またはＹが基Ｃ−Ｃ０ＯＲ”（Ｒ０＝アルキルまた
は水素）を示し、Ｘ＝窒素であり； ｎは数１．２．３．４．５．６．７．８．９またはＩＯ
の１つを示すところの化合物、および必要に応じてその
光学活性化合物、並びにその生理学上許容し得る酸付加
塩である。

Ｒ７およびＲ５が一般式： の基を示す好ましい一般式１ａの化合物は、八が縮合モ
ノ不飽和５員または６員環を示すが、ｍ＝０、Ｒ２＝水
素である場合、６員環中では１個の炭素原子をヘトライ
ピン中の２−３−または４−位置でＣＯにより置換し得
るものであるか、あるいはＡが式： （式中、Ｒｏはアセチルアミノアセチル、アセチル、チ
オアセチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシカル
ボニルメチル、モルホリニルカルボニルメチル、ジエチ
ルアミノカルボニルメチルを示す） の縮合環を示し、 Ｗがｍ個の炭素原子を有する枝分れなしのアルキル基を
示し； ｍがＯ，Ｌ　２．３または４を示し； Ｘ／Ｙがそれぞれ独立してＣ−Ｒ１またはＮを示すが、
好ましくは両者はＮを示すかまたはＸはＣ−Ｒ，を示し
ＹはＮを示すが両者はＣ−Ｒ，を示し得す、あるいはＹ
はＣ−Ｃ０ＯＲ’　　（Ｒ’は水素または低級アルキル
を示す） を示し、Ｘは窒素を示し； Ｒ１が水素、ヒドロキシメチル、クロロメチル、シクロ
ピロピル、エチル、メトキシ、エトキシ、塩素または臭
素、好ましくはメチルを示し；Ｒ５がヒドロキシ、アミ
ノ、カルボキシ、シアノ、臭素、フェニル、ｐ−イソブ
チルフェニル、１〜６個の炭素原子好ましくは１〜２個
の炭素原子を存するアルコキシカルボニル、−ｉ式：（
式中、Ｒ１，およびＲ１４は、同一または異なるもので
もよく、水素、または必要に応じてハロゲン、ヒドロキ
シ、メトキシ、ニトロ、アミノ、アルキル鎖中に１〜４
個の炭素原子を有するアルキルアミノまたはジアルキル
アミノによりあるいは、Ｒ＝水素またはアルキルである
場合には、モルホリニルカルボニルまたはジエチルアミ
ノカルボニルによって置換し得る枝分れまたは枝分れな
しの１〜６個、８個または１６個の炭素原子を有するア
ルキルまたはアルケニル基を示すか、 Ｒ，、＝水素またはメチルである場合、Ｒ１４は枝分れ
または枝分れなしのＣＩ−４アルキル基で必要に応じて
置換し得るチアゾリンまたはチオゾール基を示すか、ま
たは ＲＩＳとＲ１４は、窒素原子と共に、必要に応じてメチ
ルによってモノまたはポリ置換し得るモルホリノまたは
ピペラジノ基を示す） の基を示すか； Ｒｈが必要に応じてＣ７−４アルキルによってモノまた
はポリ置換したＣ−結合Δ２−イミダシリン、−チアゾ
リン、−オキサゾリンまたはテトラヒドロピリミジンを
示すかフ ｍ＝０でＡが環の１員としてカルボニル官能基または窒
素を含む場合、Ｒ５が水素を示すか；またはＲ５が （式中、ＲｏはＣ３−４アルキルオキシカルボニル基を
示す） を示し、また、ｍ　＞　Ｑの場合、ＲｈがＣｌ−３フル
キルカルボニルオキシ基を示すが； Ｒ５がｃ　ｌ−ｆｆ１アルキルスルホニルオキシ基、ま
たは 〔式中、ＲＩＳおよびＲｏは、同一または異なるもので
も良く、水素、必要に応じてｃｌ−４ジアルキルアミノ
で置換した枝分れまたは枝分れなしＯｃ　ｔ−ｉアルキ
ル基杆ましくはメチルまたはエチル、モルホリノまたは
Ｎ−アルキルピペラジノまたはインドール基、またはＣ
ｌ−４アルキルカルボニル基を示すか、または ＲＩＳとＲ４は、窒素原子と共に、モルホリノまたはピ
ペラジノ基（これらは必要に応じてメチルでモノまたは
ポリ置換し得る）、またはトリアゾロ、イミダゾロ、ピ
ラゾロ、ピローロまたはイミド基を形成する〕 を示すか； Ｒｈが枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−４アルキルスル
ホニルオキシ好ましくはメチルスルホニルオキシ、また
は枝分れまたは枝分れなしのＣ，−。

好ましくＣｌ−ａアルキルカルボニルオキシ基を示すか
；または Ｒ１がフェニルオキシ、３，４−メチレンジオキシフェ
ノキシ、ピリジニロキシ基、ｃｌ−４アルキルオキシま
たはアルキルチオ基を示し；Ｒ４がフェニルまたは０−
クロロフェニルを示し； Ｒ３がヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチルまたはト
リフルオロメチルを示す化合物、必要に応じてのその生
理学上許容し得る酸付加塩、およびその光学活性化合物
である。

特に好ましい一般式１ａの化合物はＡが好ましくはへト
ラゼピンの３−または４−位置で置換された縮合モノ不
飽和５員または６員環を示し；Ｗがｍ個の炭素原子を有
する枝分れなしのアルキル基を示し； ｍが０．１または２を示し； Ｘ／Ｙが共にＮを示すかまたはＸがＣ−ＨまたはＣ−Ｃ
Ｈ，を示しＹがＮを示し； Ｒ８が水素、シクロプロピル、メトキシ、臭ｆ好ましく
はメチルを示し； Ｒ１がヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、シアノ、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、ｐ−イソブチル
フェニル、一般式： （式中、ＲＩ３およびＲＩ４は、同一または異なるもの
でも良く、水素、必要に応じてハロゲン、ヒドロキシ、
ニトロ、アミノ、エチルアミノまたはジエチルアミノで
あるいはＲ１４＝水素またはアルキルの場合にモルホリ
ニルカルボニルまたはジエチルアミノカルボニルで置換
し得る１〜６個、８個または１６個の炭素原子を有する
枝分れまたは枝分れなしのアルキル基、プロペニル、フ
ェニルを示すか、あるいはＲ１ｆｆ＝水素またはメチル
の場合、ＲＩ４が必要に応じてメチル置換し得るチアゾ
リンまたはチアゾール基を示すか、またはＲ１１とＲＩ
４は、窒素原子と共に、必要に応じてメチルでモノまた
はポリ置換し得るモルホリノまたはピペラジノ基を形成
する）の基を示すか； Ｒｈが必要に応じてメチル、エチルおよび／またはイソ
プロピルでモノまたはポリ置換し得るＣ−結合Δ２−イ
ミダシリン、−チアゾリンまたは一オキサゾリン基、必
要に応じてメチルでモノまたはポリ置換したテトラヒド
ロピリミジン環、またはベンズイミダゾールまたはイン
ドール基を示すか； Ｒ５が、ｍ＝ｏで、Ａが環のｌ員としてカルボニル官能
基または窒素を含む場合、水素またはメトキシカルボニ
ルアミノを示し、またｍ＞０の場合、Ｒｋがアセトキシ
基、メタンスルホニルオキシ基。

（式中、Ｒ＋ｓおよびＲｏは、同一または異なるもので
も良く、ジエチルアミノまたはモルホリノで置換し得る
枝分れまたは枝分れなしのＣＩ−４アルキル基、または
アセチル基を示すか、またはＲＩＳとＲ１＆は、窒素原
子と共に、必要に応じてメチルでモノまたはポリ置換し
得るモルホリノまたはピペラジノ基、またはトリアゾロ
、イミダゾロ基またはフタルイミドを示す）を示すか； Ｒ５が枝分れまたは枝分れなしのＣｌ−４アルキルスル
ホニルオキシ基好ましくはメチルスルホニルオキシ、１
〜８個好ましくは１〜４個の炭素原子を有する枝分れま
たは枝分れなしのアルキルカルボニルオキシ基を示すか
； Ｒｈがフェニルオキシ基、ピリジルオキシ基、３．４−
メチレンジオキシフェノキシ、ｌ、２゜４−トリアゾー
ル−３−イル−チオ基、メトキシを示し； Ｒａがフェニル好マシ＜は０−クロロフェニルを示し； Ｒ２がヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはメチルを示
し得る化合物、必要に応じてその生理学上許容し得る酸
付加塩、および必要に応じてのその光学活性化合物であ
る。

好ましいイミドは である。

特に断わらない限り、好ましいアルキル基（他の基の成
分であるアルキル基も包含する）はメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イ
ソ−ブチル、ｔｅｒｔ、−ブチル、ｎ−ヘキシル、イソ
−ヘキシル、ｓｅｃ、−ヘキシルおよびｔａｒｔ、−ヘ
キシル基である。長鎖アルキル基のうちでは、ｎ−へキ
サデカニルおよびｎ−オクタデカニルが好ましい、アル
キル基は例えばアミノ、ハロゲンまたはヒドロキシで置
換し得る。

特定した炭素原子の数は、特に断わらない限り、カルボ
ニル官能性なしのアルキル、アルケニルまたはアルキニ
ル鎖の長さに関する。

Ａとして特に好ましいのは側鎖Ｗｏｗ−Ｒｈを３＝また
は４−位置で置換した縮合６員環または側鎖Ｗｔａ　−
Ｒｂを３−位置で置換した縮合５員環である。

他の基の構成分である了り−ル基を包含するアリール基
は必要に応じて置換したナフチルまたはフェニルのよう
な６〜１２個の炭素原子を有する芳香族環状物系である
。

特に断わらない限り、置換フェニルなる用語はハロゲン
、ヒドロキシおよび／または枝分れまたは枝分れなしの
Ｃ＋ｉｓアルキル、アミノ、モノまたはジ置換Ｃ１−４
アルキルアミノ基でモノ、ジまたはトリ置換したフェニ
ル基を称する。

例としては、２−タロロフェニル、２−ブロモフェニル
、３−フルオロフェニル、２．３−ジクロロフェニル、
４−ヒドロキシフェニル、２−メチルフェニル、４−メ
チルフェニル、３−エチルフェニル、４−プロピルフェ
ニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル
、４−ｔｅｒｔ。

−ブチルフェニル、４−ペンチルフェニル、２゜４−ジ
メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３
−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル
、４−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、２−
プロポキシフェニル、４−ブトキシフェニル、２，４−
ジメトキシフェニル、３，４．５−トリメトキシフヱニ
ルがある。

前記定義の範囲内での複素環基なる用語は、なかんづく
、ヘテロ原子として酸素、硫黄および／または窒素を含
有し得る５員または６員環を包含し、かつ環上に、さら
なる芳香族環好ましくはフェニル環を縮合し得る。

飽和複素環式６員環の例には、１，４−および１．３−
ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン
、ピペラジン、４Ｃ１−ａ　−アルキルピペラジン、Ｎ
−ヒドロキシ−ＣＩ−４−アルキルピペラジン、２．５
−ジケトピペラジンがある。飽和複素環式５Ｒ環の例に
はテトラヒドロピロール、ヒドロキシプロリン、ビロー
リドン、チオラン、ブチロラクトン、１．２−オキサチ
オランがある。

５員、６員および７員のモノおよびポリ不飽和複素環の
例にはピロール、イミダゾール、イミダシリン、１，２
．４−および１，２．３−トリアゾール、テトラゾール
、イソチアゾール、フラン、ジヒドロフラン、チオフェ
ン、ピリジン、ピリミジン、ピラン、２．５−ジヒドロ
ピロール、チアソ′−ル、チアジアジン、アゼピン、１
．２−オキサチエパン、ジメチルピロール、２−アシル
フラン、ジヒドロチオフェンがある。他のへテロアリー
ル基の例にはピラジニル、キノリル、イソキノリル、キ
ナゾリル、キノキサリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、イソチアゾリル、オキサシリル、ベンゾキサゾリル
、イソキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル
、ピラゾリルおよびインドリルがある。

また、窒素原子を介して結合した５員、６員および７員
の複素環には、フエナントリジン−６一オン、キノリン
−２−オン、イソキノリン−１゜３−ジオン、ベンズ（
ｃ、ｄ）インドール、１゜４−ベンゾキサジン−３−オ
ン、インドール−２゜３−ジオン、インドール−２−オ
ン、１，２．４−トリアゾロ（４，３−ａ）ピリジン−
３−オン、１、　２−ベンズイソチアゾール−３−オン
、ＩＨ−インダゾール、ＬＨ−ベンズイミダゾール、イ
ソインドール−１，３−ジオン、ＩＨ−ベンズトリアゾ
ール、ベンゾチアジン−３−オン、イソインドール−１
，３−ジオン、ベンズ（ｄ、ｅ）イソキノリン−１，３
−ジオン、４−キナゾリノン、イソインドール−１−オ
ン、１．２．４−トリアゾロ（４，３−ａ）−ピリジン
−３−オン、ピローロ（１，２−ｃ）イミダゾール−１
，３−ジオン、１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−
２−オン、テトラヒドロ−１１−１−イソインドール−
１゜３−ジオン、３，７−シヒドローＩＨ−ピリン−２
，６−ジオン、インドール、インダゾール、ベンズイミ
ダゾール、ベンズイミダゾール−２−オン、１．４−ベ
ンゾチアジン−３−オンおよび１Ｈ−イソインドール−
１，３−ジオンがある。

複素環基はハロゲン、ヒドロキシ、枝分れまたは枝分れ
なしのＣｌ−４アルキノペＣ１−、ヒドロキシアルキル
および／またはＣ１−、アルコキシでモノまたはポリ置
換し得る。

Ｒ２が基Ｒａ−Ｚｎである本発明による一般式Ｉの化合
物はＣ−７（Ｒｓ　＝水素）で不斉中心を有する。合成
中に一般に得ら・れた各セラミ体はその鏡像異性体中に
任意に分割し得る。後の実施例において、各鏡像異性体
を分離する調製方法を例示として言己載している。

驚くべきことに、一般式１１特にＲｓ”メチルである（
−）−鏡像異性体が（＋）−鏡像異性体に比較し実質的
に大きい薬理作用を有することを見い出した。従って、
Ｒｚ＝Ｒａ　　Ｚｎである一般式Ｉの（−）−鏡像異性
体は好ましい化合物でありそのように特許請求している
。このことは〔α〕０値［Ｃ＝Ｌメタノール〕が負の値
を有する鏡像異性体について言及する。

Ｒ７とＲ５が縮合環を形成する本発明の一般式■の化合
物は２つの不斉中心、即ち、Ｒ３で置換したジアゼピン
の炭素原子上の中心と縮合環中の第２中心を有する。

合成中に一般に得られたジアステレオ異性体混合物は結
晶化、クロマトグラフィー分割法のようなそれ自体公知
の方法によりジアステレオ異性体対に分離し得る。次い
で、これらのジアステレオ異性体対は精製方法により、
例えば、光学活性キャリヤー物質によるカラムクロマト
グラフィーによりその純粋な光学活性異性体に分割し得
る。

また、驚くべきことに、Ｒ１がＲ１と共にを示す一般式
１ａの（−）−鏡像異性体も（＋）−鏡像異性体に比較
し実質的に大きい薬理効果を有するを見い出した。この
ことは〔α〕。値〔Ｃ＝１．メタノール〕が負の値を示
す光学的に純粋な鏡像異性体について言及する。

本発明の一般式Ｉの化合物は、基Ｒ３の性質にもよるが
種々の方法で合成できる。

−船釣には、本発明の化合物はＲ６が水素である一般式
■の化合物から合成する。これらのへトラゼビン（Ｒ５
＝Ｈ）の調製は、なかんず（、ヨーロッパ特許出願第１
９４４１６号、第２３０９４２号および第２５４２４５
号に記載されており、これらヨーロッパ特許の記載は本
明細書に引用する。

置換基Ｒ３はジアゼピン化学で通常使用されるそれ自体
公知の方法により導入する。

Ｒ６がヒドロキシまたはアシロキシ基である一般式Ｉの
化合物はジアゼピン化学で通常の方法を用いてＲｓ”水
素である一般式Ｉの化合物のＮ−オキサイドから得るこ
とができる。相応するＮ−オキサイドは過酸との反応に
より得ることができる。かくして得られたＮ−オキサイ
ドはいわゆるポロノウスキー（ｐｏｌｏｎｏｗｓｋｙ　
）反応に供して所望のアシロキシ基を得る。Ｒｓ”ヒド
ロキシまたはヒドロキシアルキルである化合物は相応す
るアセトキシ化合物またはアシロキシアルキル化合物か
ら出発してそのアセチルまたはアシル基を分裂させるこ
とによって得る（　Ｋ、　Ｈ，Ｗｅｂｅｒ等、Ａｒｚｎ
ｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ　３６．５１８（
１９８６）参照〕。

Ｒｓがアルキルオキシカルボニルアルキル基を示す一般
式■の化合物はＲ２−水素である一般式ｒの化合物を水
素化ナトリウムまたはナトリウムアミドのような脱プロ
トン剤と不活性溶媒中で反応させ次いでアクリル酸エス
テルのようなＴ−位に二重結合を有するアルキルアルケ
ニルカルボキシレートを加えることによって得られる。

このようにして得られた化合物はそれ自体公知の方法に
よってさらに誘導できる。この誘導には相応するカルボ
ン酸を介してのアミド形成；アルコールを得るためのエ
ステルの還元；このアルコールの相応するアミンへの転
化がある。

さらにまた、Ｒ，−Ｈである一般式Ｉの化合物から出発
して、そのカルボン酸エステルがジアルキルカーボネー
トをＮａＨの存在下で用いて得られる。しかしながら、
その遊離のカルボン酸は不安定であり、これは遊離のカ
ルボン酸を単離することも反応させてカルボン酸誘導体
を調製することもできないことを意味する。しかしなが
ら、そのエステルはアルコールに還元できる。

ａ）Ｒ５がアルキル基を有する一般式Ｉの化合物は次の
合成法によって調製する： 相応する２−アミノチオフェンの調製は文献特に前述の
ヨーロッパ特許出願から公知である０本発明の化合物を
合成するためには、２−アミノ−チオフェンとハロアセ
チルハライドとでなくクロロプロピオニルクロライドの
ような相応する同族α−ハロアシルハライドと反応させ
るが、得られた２−アシルアミノ−チオフェンにおいて
は、最初、残存のハロゲン原子を、アンモニアで生じ得
るチェノジアゼピノンを得るための環化反応の前・に沃
素に変える。本発明のへトラゼビン系のさらに別の合成
は前述のヨーロッパ特許出願に記載されているようなそ
れ自体公知の方法で実施する。

本発明の化合物はＰＡＦ−拮抗活性を有する。

周知のように１．ＰＡＦ（血小板活性因子）はリン脂質
アセチル−グリセリル−エーテル−ホスホリル−コリン
（ＡＧＥＰＣ）であり、ヒトおよび動物の進行性炎症（
ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　）細胞により放出さ
れる潜在的脂質メゾイータ−である。これらの細胞には
主として好塩基性および好中球性頚”粒球、マクロファ
ージ（血液および組織からの）および炎症反応に関係す
る栓球がある。

薬理学試験において、ＰＡＦは気管支狭窄、血圧降下、
栓球凝集の開始および進行性炎症活性を引き起こす。Ｐ
ＡＦのこれらの経験的に示唆し得る効果は過敏症、気管
支喘息の病理生理学および一般の炎症におけるこのメジ
エータ−の潜在的機能を直接または間接的に示している
。

ＰＡＦ拮抗剤は１つにはヒトおよび動物におけるこのメ
ジヱーターのいくつかの他の病理生理学的機能を解明す
るためにもう１つにはＰＡＦが関連する病理学的状態お
よび疾患を治療するために必要である。ＰＡＦ拮抗剤を
必要とする例は気管気管支系（急性および慢性の気管支
炎、気管支喘息）または腎臓（糸球体腎炎）、関節部（
リウマチ疾患）の炎症過程、過敏症状態、粘膜および皮
ふのアレルギーおよび炎症（例えば、乾廖）、および数
置、エンドトキシンおよび火傷によって生ずるショック
症状である。ＰＡＦ拮抗剤に対しての他の重要な必要性
は一般的には胃炎、消化性潰瘍とりわけ胃および十二指
腸潰瘍のような胃腸の粘膜の病変および炎症である。

本発明の化合物は次の症例の治療にも適する：気管文通
反応性のような閉鎖型肺疾患、慢性気管支炎のような呼
吸器の炎症；多外傷のような心臓および循環器不整合、
過敏症（アナフィキシー）、動脈硬化症、炎症性腸屈従
（コンプリアンス）、ＥＰＨ妊娠中毒症（浮腫−たん内
床高血圧症）、体外循環疾患、虚血症、炎症および免疫
学的疾患、外来組織の移植における免疫調節、白血病に
おける免疫調節、例えば気管支新形成の転移拡大、片頭
痛およびアガロホビア（ａｇａｒｏｐｈｏｂｉａ、パニ
ック病）のようなＣＮＳの疾患。

また、本発明の化合物は、例えば、肝硬変およびＤＩＣ
（播種性血管向凝固）　；薬物治療の副作用、例えば、
アナフィラキシ−様循環器反応、対照薬エピソード、腫
瘍治療の副作用；輸血における不適合；劇症肝疾患Ｃｃ
ｃ１．中毒）、アマニタ毒素中毒（母木の子中毒）　；
寄生虫（例えば、蝙虫）疾患症候；ＡＩＤＳ、カボシ症
候群、糖尿病、若年性糖尿病、糖尿性網膜症、多外傷性
ショック、出血性ショック、ＣＮＳ　：虚血、多発性硬
化症、組織ホルモン（オークコイドホルモル）、リンホ
カインおよび他のメデイエータ−とのＰＡＦ関連反応；
例えば、自己免疫−溶血性貧血、自己免疫学的に誘発さ
れた糸状体腎炎、ハシモト病（甲状腺炎）、原発性粘液
水腫、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジラン病、
若年性糖尿病、グツドバスチャー症候群、特発性白血球
減少症、原発性胆汁性肝硬変、活性または慢性進行性肝
炎（ＨＢｓＡｇ−陰性）、潰瘍性大腸炎、慢性多発性関
節炎および全身性エリテマトーデス（Ｓ　Ｌ　Ｅ）にお
ける自己免疫疾患における、例えば、神経保護に対して
、細胞保護および組織保護活性を有することも証明され
ている。

ＰＡＦ拮抗剤はまた心臓におけるβ−レセプター７刺激
低下により生じた疾患または心臓中のβ−レセプターの
調節不順により生じた疾患の治療において、例えば、心
筋梗塞および６原性ショック後の急性心臓病あるいはう
っ血性心不全、心筋梗塞後または虚血性心筋症中の心不
全のような慢性心循環症における心臓の不十分な吸引作
用を治療するのに適している。

ＰＡＦ拮抗剤はまた特にＰＡＦ拮抗剤が適する症状にお
いて組合せも使用できる。従って、ＰＡＦ拮抗剤は、例
えば、β−アドレナリン剤、副交感神経作用遮断剤、皮
質ステロイド剤、抗アレルギー剤、分泌分泌溶解剤（５
ｅｃｒｅｔｏｌｙｔｉｃｓ　）および抗生剤と組合せ得
る。ＰＡＦ拮抗剤をＴＮＦ（腫瘍壊死因子）と組み合せ
たときに、ＴＮＦのより良好な適合性（有害な副作用の
除去）が得られ；従って、ＴＮＦはそれ単独で使用した
ときよりも高投与量で使用できる。

（本明細書における“組合せ”なる用語は別々の調剤に
おいてかつ特定の時間間隔で２種の活性物質を使用する
ものとする）。本発明の化合物をβ−アドレナリン剤と
組合せて使用するときには、相乗効果が例えば気管支炎
解消において達成され得る。また本発明のＰＡＦ−拮抗
剤を免疫抑制薬例えば種々のシクロスポリンと組合せる
ことは極めて有利である。

本発明の新規化合物は局所的に、経口または非経口ルー
トであるいは吸入により投与できる０本発明の化合物は
通常の調剤、例えば、不活性な製剤上のキャリヤーおよ
び有効投与量の活性物質とから本質的になる生またはコ
ーティング錠剤、カプセル、ロゼンジ、粉末、溶液、サ
スペンション、吸入用のエアロゾール、軟こう、エマル
シヨン、シロップおよび座薬のような組成物中に活性物
質として存在させる。

治療および予防用の投与量は病気の本質および重さによ
る。

本発明の化合物の有効投与量は経口使用で１〜１００　
ｍｇ／ｄｏｓｅ好ましくはｌ　Ｏ〜８０　ｍｇ／ｄｏｓ
ｅ、静注または筋注使用で０．００１〜５０■／ｄｏｓ
ｅ好ましくは０，１〜３０■／ｄｏｓｅである。吸入用
には、０．０１〜１．０好ましくは０．１〜０．５％の
活性物質を含有する溶液を使用すべきであり、粉末およ
び液化推進ガス中のサスペンションも同様である。

個々のトリアゾロベンゾジアゼピンのＰＡＦ拮抗活性は
公知であり、Ｅ、にｏｒｎｅｃｋｉ等、５ｃｉｅｎｃｅ
２２６．１４５４−１４５６　（１９８４）を参照され
たい０例えば、アルブラシラム（ａｌｐｒａｓｏｌｕｍ
　）は後述の方法を用いて１４μＭのＩＣ５ｏ（凝集抑
制５０％を達成する濃度）を有することが見い出され、
またトリアゾラムは９μＭのＩＣ５゜を有することが見
い出された。それ自体精神安定剤としておよび催眠剤と
して証明されておりまた商業的に入手できるこれらの化
合物は、そのＰＡＦ−拮抗活性にもかかわらず、その著
しい鎮静効果故に多くの場合依然として治療用途に不適
切である。

これに対し、本発明の化合物においては、鎮静効果はな
（、そのＰＡＦ拮抗活性は公知のベンゾジアゼピン類の
ＰＡＦ拮抗活性と少なくとも同等である。

式１ａおよびｒｂの幾つかの化合物のＰＡＦ拮抗活性を
血小板凝集の抑制についてインビトロで試験した。

１、インビ　ロ　　：血！ 各物質のＰＡＦ拮抗活性を測定するために、インビトロ
でのヒト血小板リッチ血１（ＴＲＰ）を得るために、血
液を３．８％クエン酸ナトリウム液を含有するプラスチ
ックシリンジを用いて充血してない静脈から採取した。

クエン酸ナトリウム液と血液の比は１：９である。注意
深く混合したのち、クエン酸処理血液を２０分間１５０
ｘｇ（１２００ｒｐｍ　）で遠心する。血小板凝集をＢ
ｏｒｎとＣｒｏｓｓにより開発された方法（Ｇ、Ｖ、Ｒ
，ＢｏｒｍおよびＭ、Ｊ、　Ｃｒｏｓｓ　、　Ｊ、Ｐｈ
ｙｓｌｏｌ、　１６Ｂ　、（１９６３）、即ち、ＰＡＦ
をＴＲＰに絶えず攪拌しながら加えて凝集を開始させる
ことにより測定する。

試験物質は凝集を開始する２〜３分前に１０μｌの容量
で加える。使用する溶液は蒸留水、エタノールおよび／
またはジメチルスルホキシドである。対照混合物は相応
する容量のこれらの溶媒を調製する。初期吸収を記録し
た後（２〜３分後）、凝集をＰＡＦ　（５Ｘ　１０−”
Ｍ）を用いて誘起する。

各物質の効果は最初の凝集波の最大を用いて評価する。

ＰＡＦ誘起最大吸収率（＝最大凝集×１００％）を各試
験混合物（第２チヤンネル）に対して並行のセットアツ
プ（２チヤンネル凝集測定器の１つのチャンネル中の対
照混合物）中で同時に試験し１００％値として用いる。

試験物質の影響下で得た凝集値は１００％として得る。

各試験物質はｉ　ｏ−３〜ｉ　０−’Ｍの濃度でｎ＝４
のランダムなサンプル範囲により試験してＰＡＦ誘起血
小板凝集に対し何らかの抑制効果があるかどうかを見る
。次いで、濃度−活性曲線を３つの濃度でプロットし、
ＩＣ５ｏ（凝集の５０％抑制での濃度）を測定する。あ
る化合物においては、ガイダンス試験のみを行っている
。

結果は夫人に示す。

表Ａ 実施例１の化合物 実施例４の化合物 実施例１ａの化合物 実施例９ａの化合物 実施例９の化合物 ０．６７ ０．１７ ０．２９ ０．１６ ０．０９ 生きたヒト血小板へのＣ’ＨＥ　ＰＡＦレセプターの結
合 この試験はラジオリガンド（３Ｈ）ＰＡＦの同じレセプ
ターへの公知の作用との試験物質（この場合ＰＡＦ拮抗
剤）の拮抗作用を示す。

結合試験は生きたヒト血小板で行った。健常ドナーから
の血液サンプルをＡＣＤパンファーで希釈し遠心した（
１５分、１６０ｘｇ）、血小板リッチ血漿をセファロー
ズＣＬ−２Ｂ上のクロマトグラフィーにより精製する（
溶出用：　ＨＥＰＢＳバッファー　ｐＨ７，４２０℃）
。

限定！（例えば、８００μｌ）の上記血小Ｆｉ懸濁液を
周囲温度で９０分間インキュベート、即ち、次のものと
混合した： ａ）バッファーで希釈した３０ミリモル〔３Ｈ〕ＰＡＦ
溶液 ｂ）　同時に１ｇモル（標識なし）ＰＡＦ溶液を含有す
るａｏｐモル（３Ｈ）ＰＡＦ溶液 ｃ）３０ｐモル（”Ｈ）ＰＡＦ溶液と試験物質の溶液（
異なる濃度） ａ）は総結合を測定するのに用い、 ｂ）は非特異結合を測定するのに用いた。

反応は真空濾過により停止させた。血小板を含むフィル
ターをシンチレーション液と混合し残留放射活性をカウ
ンターで測定した。特異結合は総結合から非特異結合を
差引くことによって得る。

ＩＣ，。値を測定するか（即ち、５０％のラジオリガン
ド、この場合、（３Ｈ）ＰＡＦをレセプターから置換す
る試験物質の濃度）、Ｋ、値をそれから計算する。これ
はコンピューターによっ子結合曲線の繰返し処理なし得
る。ＩＣｓ、またはに、値は試験物質のレセプター親和
性（アフィニティー）の尺度である。低い値はど高いア
フィニティーを示す。

叉詣貫上 ２−（モルホリニルカルボニルエチル）−４−（２−ク
ロロフェニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チｘ）（３
，２−ｆ）（１，２，４）　　トリアゾロ（４，３−ａ
）　　［１，４）−ジアゼピン ２．４ｇ（６ミリモル）の２−（カルボキシエチル’）
−４−（２−クロロフェニル）−６，９−ジメチル−６
Ｈ−チェノ（３，２−ｆ）　　（１，２゜４〕−トリア
ゾｔ：ｔ　（４，３−ａｌ　　（１，４）ジアゼビンを
５０ｍＩ！のジクロロメタンに溶解し、１．０６　ｇの
１．■−カルボニルージイミダゾールと混合する。４５
分後、０．５ｍ１（６ミ！Ｊモル）のモルホリンを添加
する。混合物を放置して１２時間反応させる。その後、
反応混合物を飽和炭酸′水素ナトリウム溶液で１回、水
で１回抽出し、次いで、乾燥させた有機相をけいそう土
／木炭の層で濾過する。通常の方法（Ｓｉｎ、による）
でのクロマトグラフィー処理およびエーテルからの結晶
化後に、１．８３　ｇの白色結晶を得る。融点１６４℃
。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　　７．２４−７．５
７　（４Ｈ，ｒｎ、　　アリール−Ｈ）　；　６．４７
　（ＩＨ，ｓ、　　チオフェン−■）；４．３４　（Ｉ
Ｈ，Ｑｕ、　Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ−ＣＨ３）　：　３．３
９−３．８０　（８Ｈ。

ｍ１モルホリン−Ｈ）　；　３．１５　（２Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝７Ｈｚ、　　チオフェン−ＣＬ）　；　　２．６８
　（３ｔｌ、　　ｓ、　ＣＨ３）リアゾール）　；　２
．６３　（２）１．　ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ２Ｃ＝０
）　；　２，０９　（３Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＨ−ＣＨ３）。

血小板凝集抑制　　　　　　　０．６７ｇＭＰＡＦレセ
プタ一対してのアフィニティー６ｎＭ １００ｇのラセミ体をポリ−Ｎ−アクリロイル−し−フ
ェニルアラニンエチルエーテルを充填した半調型（ｓｅ
ｍｉｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　）カラム（２５０＋＋ｎ
ＸＩＱｍｍ内径）で各鏡像異性体に分離する。可動相は
ｎ−ヘキサンとジオキサン（６０／４０ｖ／Ｖ）の混合
物である。通過流は５ｍｆｆ１／分、測定波長２５４ｎ
ｍ、温度２０℃である。各注入において、可動相に溶解
させた１０ｏｌｌｒのラセミ体を上記カラムに導入し分
離した各鏡像異性体を個々に単離する。単離した各鏡像
異性体の光学純度を同じ分離相を充填した分析用カラム
でモニターする（スループット＝ＩＩＩｌＺ分）０分離
した各鏡像異性体をもう１度上記半調製カラムで精製し
、再度、その光学密度（ｅ　ｅ）を上記分析用カラムで
測定する。３０■の各鏡像異性が光学純度〉９９％で得
られる０両成分の比回転を測定する：化合物ＩＡ（＋）
−形：　〔α〕息’＝＋６４．９（Ｃ＝１、メタノール
） 化合物ＩＢ（−）−形：　　（α）　ｉ’＝−６３，６
（Ｃ＝Ｌメタノール） （−）−形（ＩＢ）はＰＡＦレセプターに（＋）−形（
ＩＡ）よりも３５倍も強力に結合していることが判った
。

各出発化合物の調製： ａ）２−　（２−クロロプロピオニルアミノ）−３−（
２−クロロベンゾイル）−４−（メトキシカルボニルエ
チル）チオフェン ３６ｇ（０，１１モル）のメチル３−（２−アミノ−３
−（２−クロロベンゾイル）−チオフェン−４−イル）
−プロピオネートを３７１ｍｊ！のジオキサンに溶解し
、次いで８．９ｍｊ！のピリジンと１５．５　ｇ　（０
，１２モル）の２−クロロプロピオン酸クロリドを加え
る０反応混合物を周囲温度で２時間放置して反応させ、
沈澱した結晶を吸引濾過して、濾液を蒸発濃縮する。残
留物をｃｔ＋ｚｃ１と水で振とうする０次いで、乾燥有
機相をけいそう土／活性炭の層で濾過し蒸発濃縮する。

残留物をエーテルから再結晶させる。３８ｇの表題化合
物を淡黄色結晶として得る。融点：１０６〜１０８℃ ｂ）２−（２−イオドブロピオニルアミノ）−３−（２
−クロロベンゾイル）−４−（メトキシカルボニルエチ
ル）チオフェン ４０．０ｇ（９６，５ミリモル）の（ａ）で得られた塩
素化合物を３５０１１１の無水アセトンに溶解し、２９
ｇ　（１９３ミリモル）の沃化ナトリウムを加える。３
時間後、混合物をけいそう土で濾過し蒸発濃縮する。ジ
クロロメタン中に採取した残留物を水で数回抽出し、石
油エーテルからの再結晶化後、４６．７　ｇの標題化合
物を有機相がら単離する。融点：１１６〜１１８℃ Ｃ）２−　（２−アミノプロピオニルアミノ）−３−（
２−”ロロフェニル）−５−（メトキシカルボニルエチ
ル）チオフェン ４６．０ｇ（９１ミリモル）の（ｂ）で調製した沃素化
合物を８５０−ｌの酢酸エチルに溶解する。

ＮＨ３ガスをこの溶液に４時間導入する。混合物を２４
時間放置して反応させ、水で抽出し、けいそう土／活性
炭での濾過後、乾燥有機相を蒸発濃縮する。４４．１７
　ｇの淡褐色油状物を得る。

ｄ）３−メチル−５−（２−クロロフェニル）−７−（
メトキシカルボニルエチル）−３Ｈ−チェノ　（３，２
−ｆ）（１，４）ジアゼピン−２−オン ３５．２ｇ（１０２ミリモル）の（ｃ）で調製した化合
物と１９３ｇのシリカゲルを８５０ｓ＋１のトルエン中
で３時間水分セパレーターを用いてリフラックスさせる
。次いで、トルエンをデカンテーション除去し、シリカ
ゲルを各回６００ｓＩｌのメタノールで４回煎し出す０
合せたメタノール相を蒸発し、残留物をエーテルから結
晶化させる。

１６ｇの標題化合物を淡黄色結晶、融点２００〜２０２
℃として得る。

ｅ）３−メチル−５−（２−クロロフェニル）−７−（
メトキシカルボニルエチル）−３Ｈ−チェノ　（３，２
−ｆ）（１，４）ジアゼピン−２−千オン 標題化合物を上記の相応するジアゼピン−２−オンから
リンペンタスルフィドとジグリム中で約６５℃で反応さ
せることにより黄色結晶、融点１９３〜１９６℃の形で
得る。

ｆ＞　　２−ヒドラゾノー３−メチル−５−（２−クロ
ロフェニル）−７−（メトキシカルボニルエチル）−３
Ｈ−チェノ（３，２１）（１゜４）ジアゼピン 標題化合物を上記（ｅ）に従って調製した相応するジア
ゼピンチオンからヒドラジンハイドレートとの反応後に
赤褐色波状物として得る。

ｇ）２−（メトキシカルボニルエチル）−４−（２−ク
ロロフェニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チェノ　（
３，２−ｆ）　　（１，２，４）トリアゾロ（４，３−
ａ）−（１，４）ジアゼピン ８．４２ｇ（２３ミリモル）の上記反応工程から得た油
状物を６７−１の無水エタノールに加え、１２．７ｓｊ
のオルソ酢酸エチルを加える。還流温度で１時間の反応
後、溶液を蒸発減量し、残留物をクロマトグラフィー（
５ｉｆｔ　）　（ＣＨｇＣｌ２／Ｃｌ３０Ｈ９６／　４
　）に掛ける。得られた溶出液を蒸発減量し、残留物を
エーテルから再結晶させる。

７．２ｇの標題化合物を白色結晶、融点１１９〜１２０
℃の形で得る。

ｈ’）　２−　（カルボキシエチル）−４−（２−クロ
ロフェニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チェノ　（３
，２−ｆ）　　（１，２，４）　　トリアゾロ（４，３
−ａ）（１，４）−ジアゼピン標題化合物を上記相応す
るメチルエステルのエタノール中ＫＯＨによるアルカリ
けん化により融点２００〜２０３℃を有するとび白色結
晶の形で得る。

実１Ｖユ」− ２−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノカルボニルエチル）−４
−（２−クロロフェニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−
チェノ　（３，２−ｆ）（１゜２．４）　　トリアゾ０
　（４，３−ａ）　　（１，４）ジアゼピン 標題化合物を実施例１と同様にして上記酸とジエチルア
ミンを反応させることにより得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；　　７．２３−７．
６３　（４Ｈ，ｌ！ｌ、アリール−Ｈ）　；　６．４６
　（１）１．　ｓ、　チオフェン−Ｈ）；４Ｊ５　（Ｉ
Ｈ，ｑｕ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　Ｃ８−ＣＨ５）　　：
　・３．３８　　（４Ｈ。

２ｑｕ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　２Ｎ−ＣＨ，ＣＨ３）　
　；　　３．１５　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。

チオフェン−ＣＨ２）　；　２．６９　（３）１．　ｓ
、　ＣＨ３）リアゾール）　；　２．６３　（２Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｃｌ２−Ｃ＝Ｏ）　：　２．１１（
３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ−Ｃ）！３　）　　；
　　１，１１　　（６Ｈ，２ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。

２Ｎ−ＣＨｚＣＨａ　）。

実施例２ ２−（モルホリニルカルボキシエチル）−４−（２−４
０ロフエニル）−６−ヒドロキシ−９−メチル−６Ｈ−
チェノ（３，２−ｆ）［１゜２．４〕チアゾロ（４，３
−ａ〕−（１，４］−ジアゼピン １．２ｇ（２，３ミリモル）の２−（モルホニルカルボ
ニルエチル’）−４−（２−クロロフェニル）−６−ア
セトキシ−９−メチル−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ）−
Ｃ１，２，４））リアゾロ〔４゜３−ａｌ（１，４］ジ
アゼピン（実施例９）と２．４ｇ（２，３ミリモル）の
イミダゾールを２４ｌ１１のエタノールと１２−１の水
中に懸濁させて３時間リフランクスする０反応混合物を
部分的に蒸発減量し、残留物を２８ＨＣＩで中和しジク
ロロメタンで抽出する。有機相から、ＳｉＯ□を充填し
たカラム（溶媒：　ＣＨｘＣ１ｚ　／　Ｃ）ＩｚＯＨ５
８：　２　）で処理し濾過後、０．６ｇの標題化合物を
得る。融点１７５〜１８２℃（エーテルから）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δ：　　７．２４−７．
７５　（４Ｈ，ａ、　　アリール−Ｈ）　；　　６．４
Ｂ　（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）；５．７５　（ｉＨ
，ｓ、　Ｃｌ−０Ｈ）　；　　３．９８　（Ｉｌｌ、　
Ｓ、広い、ＯＨ）；３．３１−３．７９　（８）１．■
９モモルホリニル）　ｉ　　３．１５　（２１１゜ｌ、
　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＬ−チオフェン）　　；　　２．７
１　（３Ｂ、　Ｓ。

ＣＨ３−トリアゾール）　：２．６４’（２Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨ，−Ｃ＝０）　。

１隻■１工 ２−（モルホリニルカルボニルエチル）−４−（２−ク
ロロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−９
−メチル−６Ｈ−チェノ　〔３゜２−１）（１，２，４
））リアゾロ−〔４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン 標題化合物を実施例６のエステルから実施例４と同様な
ＮａＢＨ４還元、酢酸エチルからの結晶化により得る。

融点１１０℃（得られた沈澱物質）。

’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）δ：　　７．３２−７．
４９　（４Ｈ，ｔａ、　　アリール−Ｈ）　；　　６．
４７　（ＩＨ，ｓ、チオフェン−■）；４．１８　（Ｉ
Ｈ，ｍ、　ＣＨ−７員環）　　；　　３．７Ｂ　（２８
，ｔ、　Ｊ＝６１１ｚ。

０ＣＲ１）　；　３．３７−３．７１　（８８，ｖａ、
　モルホリン−１１）；３．１６　（２ｆｌ、　ｒａ、
チオフェン−ＣＨｚ）　；　　３．０９　（０１，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　０）ｌ）　；　　２．７０　（３Ｈ，ｓ
、　ＣＨｓ　　）リアゾール）；２．６７　（４Ｈ，ｖ
ｉ、　ＣＨｇ−Ｃ＝Ｏｕ、　０ＣＨｚＣＴｏ）　；　１
．９５　（２１’ｌ。

−１ＯＣＨｚ　ＣＨｚ　ＣＨｚ　）　　−叉詣貫１ ２−（モルホリニルカルボニルエチル）−４（２−クロ
ロフェニル）−０６−カルポキシエチルー９−メチル−
６Ｈ−チェノ　（３，２−ｆ）（１，２，４）ｌ−リア
ゾロ−（４，３−ａ）−（１，４）ジアゼピン １９．９ｇ（３６，７ミリモル）の２−（モルホリニル
）−４−（２−クロロフェニル）−６−（メトキシカル
ボニルエチル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ　（３，２
−ｆ）　　（１，２，４）　−トリアゾロ（４，３−ａ
）（１，４）ジアゼピン（実施例６）を周囲温度で１９
０　■ｌの２Ｎ水酸化カリウム溶液でけん化する。生成
物を通常の方法でジクロロメタンにより抽出し、シリカ
ゲルカラムで濾過し、濃縮残留物を炭酸水素ナトリウム
溶液中に溶解し、けいそう土／活性炭で濾過し、次いで
２８ＨＣｊでｐＨ４で上記酸の沈澱を行うことによって
処理する。沈澱物をジクロロメタンで抽出し、有機相を
処理する。かくして得られた残留物をエーテルで粉砕し
吸引濾過する。４．２ｇの標題化合物を得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　　７．３５−７．５
２　（４１１，ｍ、　　アリール−Ｈ）　；　　６．４
８　（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）；４．４０　（ＩＨ
，ｔｔ　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＣＩ　−７員環）　　；　３．
３６−３．８０（８Ｈ，１１１モルホリン−Ｈ）　；　
　３．１６　（２）１．　ｓ、チオフェン−ＣＨｇ）　
；　　２．８６　（４Ｈ１ｔａ、　ＣＨｚＣＪ−ＣＯＯ
）　；　２．７１（３Ｌ　３．ｃＬ−トリアゾール）　
；　２．５８　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨＩＣ，０）　。

スｍ ５−（２−クロロフェニル）−７−（カルボキシエチル
）−１Ｏ−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−シ
クロペンタＣ４；　　５）チェノ（３，２−ｆ）　　（
１，２，４）−）リアゾロ（４，３−ａ）ジアゼピン 実施例３と同様にして、標題化合物を相応するメチルエ
ステル（油状物）からアルカリ加水分解することにより
融点２４４〜２４６℃を有する酢酸エチルからの・結晶
形として得る。

大１桝土 ２−（モルホリニルカルボニルエチル）−４−（２−ク
ロロフェニル）−６−ヒドロキシメチル−９−メチル−
６Ｈ−チェノ（３，２１）（１，２，４）−トリアゾロ
−（４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン ２５園ｌのメタノール中に溶解した５、　２８　ｇ（１
０ミリモル）の相応するエチルジアゼピン−６−イルカ
ルボキシレート（実施例５）　を０〜１０℃で８．０中
に溶解した過剰のナトリウムボロハイドレイド（ＮａＢ
Ｈｔ　）と混合する。出発物を薄層クロマトグラフィー
でもはや検出できなくなるとすぐに、反応混合物を氷酢
酸で注意深く中和し、メタノールを留出させ、残留物を
水とジクロロメタンとの間に分布させる。処理後、４．
６ｇの標題化合物を有機相から発泡体の形で得る。

得られた物質をシリカゲルカラム（溶出液：酢酸エチル
／メタノール７０／３０）で濾過し、処理後酢酸エチル
から結晶化させる。融点：２２１〜２２２℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　２）δ：　　７．３５−７．
５４　（４ｆ１．　ｔａ、　　アリール−Ｈ）　；　　
６．５０　（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｉｆ）；４．６３
（２１１，ｔａ、　０ＣＩｌｚ）　：　４．４０　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８ｔｌｚ、　ＣＨ７員環）　　；　　３
．３３−３．７２　（８Ｈ，ｓ、モルホリン−１１）；
３．４０　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝６Ｈｚ）、０１１）　
？　　２．７７　（２８，ｓｒ、　ＣＨｔ−チオフェン
）　　；　　２．７３　（３Ｂ、　ｓ、　Ｃ１１ｚ　−
トリアゾール）　；　２．６５　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚ
Ｃ＝Ｏ）。

実施■王土 ２−（４−イソブチルフェニルエチル）−４−（２−ク
ロロフェニル）−６−ヒドロキシメチル−９−メチル−
６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ）（１，２，４１）リアゾ０
　（４，３−ａ）　　Ｃ１゜４〕ジアゼピン 実施例４と同様にして、標題化合物を、ジアゼピン−６
−イル−カルボン酸エステル（実施例５）から、塩化メ
チレン／メタノール（９：１）を溶出液として用いたシ
リカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー後に収率３
６％で黄色油状物点して得る。

’ＨＮＭＲ（ＣＯＣ１３）δニ ア、４７−７．２８　（４Ｈ，ｍ、　　アリール−Ｈ）
７．０８−６．９９　（４Ｈ，ｍ、　ｐ−アリール−Ｈ
）６．３６　　　　（ＩＮ、　ｓ、　　チオフェン−Ｈ
）４、　ＴＯ４，４９（２Ｈ，＋１１．−ＣＨ２−０Ｈ
）４．３６　　　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ−ＣＨ−７
員環）３．０５　　　　（２）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、　
　チオフェン−ＣＯ，）２．９１　　　　（２ｔｌ、ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、　　アリール−ＣＨ２）２．６４　　　
　（３Ｈ，ｓ、　ＣＬ−チアゾール）２．４４　　　　
（２）１．　ｄ、　Ｉ４）１ｚ、アリ−／ｌ／　　ＣＨ
２−Ｃｔｌ）１．８２　　　　（ＩＮ、　ｍ、　　イン
プロピル−Ｃ８−）０．８９　　　　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝７Ｈｚ、　２　ｘ　Ｃ）１３＞。

実施例５ ２−（モルホリニルカルボニルエチル）−４−（２−ク
ロロフェニル）−６−（エトキシカルボニル）−９−メ
チル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆ）１．２．４］）リア
ゾ１：＋　（４，３−ａ）［：ｌ、　　４）−ジアゼピ
ン ６．０ｇ（１３，２ミリモル）の２−（モルホリニルカ
ルボニル−エチル）−４−（２−クロロフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チエノー［３，２−ｆ）　　〔ｌ、２
，４）−トリアゾＤ−１”４．３−ａ）［１，４）ジア
ゼピンを６６ｒｎ１の酢酸ジエチルに入れ、０．６４ｇ
（１３，２ミリモル）の５０％水素化ナトリウム油中懸
濁物および０．１４−のエタノールを加え、混合物を１
，５時間リフラッグス温度に加熱する。さらに０．３ｇ
の水素化ナトリウムを加えたのち、混合物を２時間加熱
し、次いで１２時間静置する。次いで、７０ｍ１の１．
３ｇ濃塩酸含有氷水を加える。混合物をジクロロメタン
で抽出し、得られた有機相を蒸発濃縮させる。残留物を
シリカゲルを充填したカラムで濾過する（ＣＬＣＩ！ｚ
／２−５％メタノール）。６．３ｇの標題化合物を集め
た均一画分から油状物として得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、）δ：　　７．２０−７．７
０（４Ｈ，ｍ、アリール−）１）　：　６．４０　（１
８，ｓ、　チオフェンＨ）　；　５．８０（ＩＨ，Ｓ、
広イ；　ＣＨ−Ｃ＝Ｏ）　；　４．２６　（２Ｈ，ｑｕ
、　Ｈ＝７Ｈｚ。

０ＣＨ２）　；　３．２８−３．８４　（８Ｈ，ｍ、モ
ルホリン−Ｈ）：３．１３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ４Ｈｚ、
　　チオフェン−Ｃ）Ｉ２）　；　２．７０（３）１．
　ｓ、　ＣＨ，−）リアゾール）　；　２．６１　（２
Ｈ，ｔ。

Ｊ４Ｈｚ、　ＣＬ−Ｃｆ０）　；　１．２０　（３）１
．　ｔ、　Ｊ４ｆｌｚ、　［］ＣＬ−ＣＨ３）。

実施例５ａ ３−（モルホリルカルボニル）−５−（２−クロロフェ
ニル）−７−（エトキシカルボニル）−１０−メチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ９７Ｈ−シクロペンタ（４，５
］−チェノ　〔３，２−ｆ）　　（１，２，４））リア
ゾ０　　〔４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン ３−（モルホリニルカルボニル）−５−（２−クロロフ
ェニル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ−２８，７
Ｈ−シクロペンター［：４，５］（１，２，４））リア
ゾロ（４，３−ａ　　）　　（１゜４〕ジアゼピンから
出発して、実施例５と同様にして、標題化合物を非結晶
性発泡体として得る。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４１ｓ）δ：　　７．２５−７．６
８　（５Ｈ，ｍ、　　アリール−Ｈ；チオフェン−Ｈ）
　；　５．３１　（１）１．　ｓ。

ＣＩ−Ｃ＝Ｏ）　；　４．２６　（２Ｈ，ａ、広い、　
０ＣＨｔ）　；　３．０１−３．９１　（８Ｂ、　ｍ、
　　モルホリン−〇）　；　　２．６９　（３Ｈ，ｓ。

Ｃ０２−）リアゾール）　：　１．０３　（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ。

ＯＣＨ，−以履）。

叉隻舅ｌ工 ２−（４−イソブチルフェニルエチル）−４−（２−ク
ロロフェニル）−６−（エトキシカルボニル）−９−メ
チル−６Ｈ−チェノ　（３，２−ｆ）　　（１，２，４
））リアゾ０　（４，３−ａｌ（１，４）ジアゼピン 実施例５に従い、上記６−ニトキシカルボニル化合物を
、２−（４−イソブチルフェニルエチル）−４−（２−
クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ　（３，
２−ｆ）　　（１，２，４）−）リアゾロ（４，３−ａ
ｌ　　（１，４）ジアゼピンから、フラッシュクロマト
グラフィー（シリカゲル、溶出液として塩化メチレン／
メタノール（１９：１））による精製後、７２％の収率
で無色油状物として得る。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δニ ア、６１−７．４９　（ＩＨ，ＩＩ、アリール−Ｈ）７
．４４−７．３１　（３Ｈ，（アリール−Ｈ）７．０９
−６．９８　（４Ｈ，ｍ、　ｐ−アリール−Ｈ）６．３
２　　　　（ＩＨ，ｓ、チオフェン−■）５．８６　　
　　（ＩＨ，ｓ、広い＊　ＣＨ−７−ｒｉｎｇ）４．３
８−４．０５　（２Ｈ，■、広い、エステル−Ｃｆｈ）
３．０４　　　　（２）１．　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、チオ
フェン−Ｃｕｔ−）２．８９　　　　（２）１．　ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ、アリール−ＣＨ２−）２．６５　　　　
（３８，ｓ、　ＣＨｉ　−）リアゾール）２．４３　　
　　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ、アリール−Ｃ１ｈ−Ｃ
Ｉ−）１．８２　　　　（１８，ｍ、イソプロピル−Ｃ
Ｈ−）１．１９　　　　（８Ｈ，ｔ；広し）、エステル
−ＣＤ５）０．８８　　　　（６８，ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ
、　２　ｘ　ＣＨ３）。

ス＆ ３−（モルホリニルメチル）−５−（２−クロロフェニ
ル）−７−（エトキシカルボニル）−１０−メチル−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ　〔４，５
）チェノ　（３，２−ｆｌ［１，２，４：ｌ−）リアゾ
ｏＣ４，３−ａｌ［１，４）ジアゼピン 実施例５のようにして、上記７−ニトキシカルボニル化
合物をジエチルカーボネート、水素化ナトリウムおよび
３−（モルホリノ−メチル）−５−（２−クロロフェニ
ル）−１０−メチル−３゜４−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−
シクロペンタ〔４゜５〕チエノ　（３，２−ｆ）　　（
１，２，４））リアゾロ（４，３−ａｌ　　（１，４）
ジアゼピンから調製する。溶出液として塩化メチレン／
メタノール（１９：　Ｉ）を用いたシリカゲル上でのフ
ラッシュクロマトグラフィーの後、本化合物を６７％の
収率で無定形化合物として得る。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　３７３Ｋ＞７．５２−
７．３８　（４Ｈ，ｍ、　　アリール−Ｈ）５．９２；
５．７７　（ＩＨ，２ｓ、　ＣＨ−７員！り　　（ジア
ステレオ異性体） ４．２０−４．０４　（２Ｂ、　ｔａ、エステル−ｃｏ
ａ）３．５０　　　　（４Ｈ，ｔ、　０−モルホリン−
Ｈ）３．０８４．９８　（６Ｈ，ｓ、　ＣＨｔ　　５員
環、ＣＨオーＮ−モルホリン） ２．６１　　　　（３）１．　ｓ−Ｃｕｔ　−）リアゾ
ール）１．７８−１．６３　（ＩＨ，ＩＩ、　ＣＨ−５
員環）１．２０−１．０４　（３１１，２ｔ、エステル
−〇ｌｈ）ジアステレオ異性体 ２．３３−２．２５　（４Ｈ，ｔ、　Ｎ−モルホリン−
Ｈ）大狙■】丈 ３−（モルホリノメチル）−５−（２−クロロフェニル
）−７−ヒドロキシメチル＝ＩＯ−メチル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ（４，５）チェノ　
（３，２−ｆ）　　（１゜２．４））リアゾロ（４，３
−ａ）（１，４）ジアゼピン 標題化合物を実施例４と同様にして実施例５Ｃから得る
。黄色無定形粗生成物を塩化メチレン／メタノール（９
：１）を溶出液として用いたシリカゲル上のフラッシュ
クロマトグラフィーによ′す精製し、得られる油状物を
酢酸エチルで粉末化することにより結晶化させる。収率
７８％、融点：２１０〜２１２℃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　：１）δ； ７．５２−７．２９　（４８，ｒｇ、アリール−Ｈ）４
．７２−４．５３　（２８，ｔｓ、−息１．−０Ｈ）４
．４３−４．３３　（Ｉｌｌ、　ｍ、　ＣＨ−７員環）
３．７４−３．５８　（４Ｂ、　ｔａ、　０−モルホリ
ン−Ｈ）３．４０−１．７９　（ＩＯＨ，ｔａ、　Ｃ１
１ｔ　　５員環、　ＣＩｌ□−Ｎ−モルホリン、Ｎ−モ
ルホリン−）１） ２．７１　　　　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３−）リアゾール
）１．６０−１．４８　（ＩＨ，Ｉｌｌ、　Ｃ）Ｉ−５
＠環）ス財ｌ吐１ ２−（モルホリニルカルボニルエチル）−４−（２−ク
ロロフェニル）　−６−（メトキシカルボニルエチル）
−９−メチル−６Ｈ−チェノ（３，２−［１−（１，２
，４））リアゾロ−（４，３−ａ）（１，４）−ジアゼ
ピン６．０ｇ（１３，２ミリモル）の２−（モルホリニ
ルカルボニルエチル）−４−（２−クロロフェニル）−
９−メチル−６Ｈ−チェノ　（３，２−ｆ）（１，２，
４）−）リアゾロ（４，３−ａ）　　（１゜４〕ジアゼ
ピンを５０ｍｆのメチルアクリレート中に入れ、０．６
４ｇ（１３，２ミリモル）のＮａ）ｌ（５０％油中分散
体、トルエンで洗浄）および０．１４ｍ１のメタノール
と混合し、次いで、混合物を４時間リフラックスさせ、
さらに１２時間周囲温度で反応させる。粘稠反を混合物
を’１ｏｙａｌの水（１，３ｇの濃塩酸含有）中に注入
しジクロロメタンで抽出する。処理後、３０．２　ｇの
粘稠油状物を有機相から得、この油状物をシリカゲルを
充填したカラム（溶出液ニジクロロメタン／メタノール
９６／４）で濾過する。集めた均一な両分を蒸発濃縮し
て１．８ｇの標題化合物を油状物として得る。

’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）δ：　　７．３５−７．
５２　（４Ｈ，Ｌ　　アリール−Ｈ）　ｓ　６．４９　
（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）　；　　４．３４（１）
１．−、　ＣＩ　−７員環）　　＊　　３−６９　（３
Ｌ　Ｌ　０ＣＨｓ）　　；３．３８−３．８１　（８Ｈ
，ｗ、モルホリン−Ｈ）・；　　３．１６　（２Ｈ。

Ｌ　ＣＨｌ−チオフェン）　：　２．８７　（４１，ｍ
、　ＣＨｇＣＨｇＣ００）；２．６６　　（２Ｈ，ｍ、
　　ＣＨｚＣ＝０）　　７　２．７２　　（３Ｈ，ｓ、
　　ＣＨＩ　　−トリアゾール）。

実見健工 ２−１３−モルホリニルプロピル）　−４−（２−クロ
ロフェニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チェノ　（３
，２−ｆ）　　（１，２，４））リアゾロ（４，３−ａ
）（１，４）−ジアゼピン７．６ｇ（１６，４ミリモル
）の相応する２−（３−メタンスルホニルオキシプロピ
ル）誘導体ヲ２００ａ＋４！の無水ジオキサンに溶解し
、１４．３ｇ（１６，４ミリモル）のモルホリンと混合
し４時間リフラックスさせる。抽出剤としてジクロロメ
タンによる通常の抽出処理、シリカゲル充填カラムによ
る濾過（ＣＨｚＣｊｔ　ｚ　／ＣＩ、ＯＨＱ　６　／　
４　）および酢酸エチルからの再結晶後に、１．８ｇの
標題化合物を融点１７５℃を有する白色結晶として得る
。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　　７．２４−７．５．
９　（４１１，ｍ、　　アリール−Ｈ）　；　　６．４
４　（ＩＨ，３，チオフェン−Ｈ）　；　　４．３９（
１）１．　ｑｕ、　Ｊ−７Ｈｚ、　Ｃ１（−ＣＢり　；
　３．７０　；　２．５９　（８０，Ｗ。

モルホリン−〇）　；　　２．８３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７Ｈ２，チオフェン−ＣＨｌ）；　　２．７０　（３
Ｈ，ｓ、　ＣＨ３−）リアゾール）；２．４０　（２Ｈ
，ｔ、　　Ｊ４’ｋＩｚ、　　Ｃ）Ｉｔ−Ｎ）　　：　
　２．１１　　（３１，ｄ。

Ｊ−ＩＨｚ、　　Ｃｌ−Ｃ１ｈ）　　：　　　１．８６
　　（２８，鶴、　　Ｎ−ＣＨｔＧＨｚ−）。

（ＷＥ８２３７８）用の出発化合物の調製：２−（３−
メタンスルホニロキシプロピル）−４−（２−クロロフ
ェニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チエ／　（３，２
−ｆ）（１，２，４）トリアゾロ（４，３−ａ）（１，
４）ジアゼピン ５．９ｇの相応するプロピルアルコールを４０ｓｊ！の
無水ジクロロメタンに溶解し、１．９５ｇ（１７ミリモ
ル）のメタンスルホニルクロライドと混合する。５℃で
、１．７５ｇ（１７，３ミリモル）のトリエチルアミン
を滴下しながら加え、混合物を２４時間周囲温度で攪拌
する０反応混合物を高希釈ＮＨｅＯＨ液で１回、水で１
回洗浄する。有機相から、けいそう土／活性炭での濾過
後、７．６ｇの標題化合物を粘稠褐色油状物として得る
。これは次の反応工程で使用する。

２旌■工 ５−（２−クロロフェニル）−７−（モルホリノカルボ
ニルエチル）−１０−メチル−３，４−ジヒドロ〜２Ｈ
，？Ｈ−シクロペンタ〔４゜５〕チエノ　（３，２−ｆ
）−（１，２，４）ｌ−リアゾロ−（４，３−ａ）（１
，４）ジアゼピン １．３ｇ（３ミリモル）の相応する７−プロパン酸を２
０１１の無水ジクロロメタンに懸濁し、０．６ｇ（３，
６ミリモル）の１．１−カルボニルジイミダゾールを加
える。３０分後、０．２９　ｇ　（３，３ミリモル）の
モルホリンを周囲温度で加える。４時間後、反応混合物
をＮａ）ｌｃＯｚ溶液と水で洗浄する。シリカゲルでの
濾過および酢酸エチルからの再結晶後に、０．６ｇの標
題化合物を有機相から単離する。融点２２５〜２２７℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（，１ｓ）δ：　　７．２２−７．
５５　（４）１．　ｔａ、　　アリール−Ｈ）；　　４
．４３　　（ＩＨ，ｍ、　　ＣＬＣＬ−）；　　３．４
２−３．８４（８１１，ｓ、モルホリン−Ｈ）　；　　
１．４Ｂ−２，５０（ＩＯＨ，シクロペンチル−Ｈ；　
ＣＨｚＣＨｇ−Ｃ−０）　；　２．７０　（３Ｈ，ｓ。

ＣＯ，）リアゾール）。

去１」１ＬＬ（Ｗ　Ｅ　Ｂ　２３７９　）５−（２−ク
ロロフェニル）−７−（カルボキシエチル）−１０−メ
チル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ（
４，５）チェノ（３，２−ｆ）　　（１，２，４））リ
アゾロ　〔４゜３−ａ）−［１，４）ジアゼピン 標題化合物は相応するメチルエステルからアルカリけん
化により得られる。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　　７．２２−７．５８
　（４Ｈ，ｔａ、　　アリール−Ｈ）　；　４．３５　
（ＩＨ，ｍ、健−ＣＬ）　　；　１．４６−３．０７（
ＩＯＨ，■、シクロペンテニルーＩ＋、　−ＣＩＩＣＩ
ｌ□−〇＝Ｏ）　。

２．７０　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓ　　）リアゾール）。

実施■工 ５．６ｇ（１４ミリモル）の相応するプロパン酸を２．
５ｇ（１５，４ミリモル）の１，１−カルボニルジイミ
ダゾールおよび１．３ｇ（１５，４ミリモル）とを５０
ｍ１の無水ジクロロメタン中で前述の手順と同様にして
反応させる。０．３ｇの標題化合物を黄色油状物として
得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｚ）δ：　　７．３４−７
．５６　（４）１．　ｔａ、　　アリール−Ｈ）　；　
６．９８　（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−〇）　？６．５
０　（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）　；　　４．１９　
（ＩＨ，ｑｕ。

（Ｊ＝７Ｈｚ）　Ｃｌ−ＣＩ５）　：　３．３７−３．
７２　（８Ｈ１１，モルホリン−Ｈ）　；　　３．１６
　（２Ｈ２ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＨｚ−チオフェン）
；２．６５　（２１，ｔａ、　ＣＨｚＣ＝０）　；　　
２．４６　（３８，３，Ｃｔｂ　−イミダゾール）　　
；　　２．０４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨｚ−
ＣＩ）。

出発物質の調製： ２−（プロプ−２−イニルイミノ）−３−メチル−５−
（２−クロロフェニル）−７−（メトキシカルボニルエ
チル）−１８，３Ｈ−チェノ（２，３−ｆ）（１，４）
ジアゼピン ８．３ｇ（２１ミリモル）の相応するジアゼピンチオン
を１００ｍｊ！の無水ジオキサンに懸濁し、３．４７ｇ
（６３ミリモル）のプロパルギルアミンを加える。混合
物を５０℃で１時間撹拌し、次いで、反応混合物を蒸発
濃縮する。

残留物をＨｇＯ／ジクロロメタン中に採り、有機相から
、７．８ｇの標題化合物を油状物の形でシリカ充填カラ
ムによる濾過（ジクロロメタン／メタノール９８／２）
後に得る。

２−（カルボキシエチル）−４−（２−クロロフェニル
）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チエノー　（３，２−ｆ
）イミダゾール（’１．２−２）（１，４）ジアゼピン ７．８ｇ（１８ミリモル）の上述のチェノジアゼピンを
３６ａ＋１の濃硫酸中で１００℃に２０分間加熱する。

次いで、暗色溶液を２００ｇの氷上に注ぎ濃水酸化ナト
リウム水溶液を用いてｐＨ４〜５に調整する。水性相を
ジクロロメタン（５ン６メタノール添加）で数回抽出す
る。集めた有機相を１回飽和ＮａＣ１２溶液で抽出し処
理する。５．６ｇの標題化合物を発泡体の形で得る。

尖崖斑工主 ４−（ジエチルアミノカルボニル）−６−（２−クロロ
フェニル）−８，１１−ジメチル−２゜３．４．５−テ
トラヒドロ−８Ｈ−（１）ベンゾチェノ　（３，２−ｆ
３　　（１，２，４］　　トリアゾロ−（４，３−ａ）
（１，４）ジアゼピン１．１ｇ（２，６ミリモル）の相
応するカルボン酸を１５■ｌのジメチルホルムアミド中
で０．３５　ｇ（２，６ミリモル）のＮ−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールと混合する。０．６４ｇ（３，１ミリ
モル）のジシクロへキシルカーポジイミドと０．１９　
ｇ　（２，６ミリモル）のジエチルアミンを加え、氷で
冷却しながら、反応させ、実施例１同様にして処理する
。

得られたジアステレオ異性体混合物をシリカゲル上のク
ロマトグラフィー分離（溶出液ニジクロロメタン／メタ
ノール９８：２）により分割する。

エーテルからの再結晶後に、０．２６　ｇの標題化合物
を第１画分から得る。融点：２０５〜ｂ’　ｔｌ　　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　　７．２７−７．４６　（
４Ｈ，１１，アリル−Ｎ　）　；　４．２Ｂ　（ＩＩｌ
、　ｑｕ、　Ｊ＝７ｔｌｚ、　Ｃｌ１−Ｃ１１：Ｉ）；
３．２８　（４１１，ｔａ、　２Ｎ−ＣＨｚ）ｉ　２．
６９　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｚ　　）リアゾール）；　１
．７９−２．９８　（７）１．■、ジクロロキシル−Ｉ
Ｉ）　；　　２．１２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ□７Ｈｚ、　
Ｃ３−Ｃ）ｌｉ）；　１．１５；　１．０２（６Ｈ，２
ｔ、　Ｊ＝ＩＨｚ；　２Ｎ−ＣＴｏＣＨｌ）。

第２画分から、標題化合物の他のジアステレオ異性体を
エーテルからの結晶化後に得る。融点：２２４〜２２６
℃ ’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　りδ：　　７．２３−７
．５９　（４Ｈ，ｍ、了り一ルーＨ）　：　４．３０　
（ＩＨ，ｑｕ＋　Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ−ＣＨ２）リアゾー
ル）；　１．６９−２．９８　（７Ｈ，ｗ、シクロヘキ
シル−Ｈ）：２．１１　（３１１，ｄ、　Ｊ□ＩＨｚ、
　ＣＨＣＨｓ）　　；　１．０３：　　１．０２（６Ｈ
，２ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ：　　２Ｎ−ＣＨｚＣＩＩ、）。

出発物質の調製： ２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）５−エトキ
シカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロ〔１〕ベ
ンゾチオフエンから出発して、融点１１４〜１１６℃を
有する相応するＮ−アシル化チオフェン誘導体をα−ブ
ロモプロピオン酸クロリドとの反応により得る０次の工
程において、臭素をＮａＮ２で置換して相応するアジド
を得、これを次の工程でラネーニッケルで還元して相応
する２−（２−アミノプロピオニルアミノ）−ベンゾチ
オフェン誘導体を得る。

その後の環化して相応するジアゼピノン（融点２２５〜
２２７℃）を調製すること、チオン（融点１７５〜１７
７℃）への転化、ヒドラジノ化合物（融点１９０〜１９
２℃）の合成上およびトリエチルオルソアセテートで環
化して前述のカルボン酸（融点１７５〜１７７℃）を得
ることはすでに述べた方法と同様にして行う。

大里貫主工 ２−（モルホリニルカルボニルエチル）−４（２−クロ
ロフェニル）−６−モルホリニルメチル−９−メチル−
６Ｈ−チェノ　（３，２゜ｆ）　　（１，２，４））リ
アゾロ（４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン ２．０ｇ（３，７ミリモル）の相応する６−メチルスル
ホニロキソメチルーへトラゼピン（相応する６−ヒドロ
キシメチル化合物からメタンスルホニルクロリドとの反
応により調製）を３．２２　ｇ　（３，７ミリモル）の
モルホリンと５０ｍｌの無水ジオキサン中でリフランク
ス条件下で反応させた。４時間の反応後、混合物を蒸発
させ、残留物を水／ジクロロメタン中で処理した。有機
相を蒸発濃縮してシリカゲル充填力、ラムで濾過した（
ジクロロメタン／メタノール９６／４）。通常の方法で
処理したのち、標題化合物を非結晶性の発泡体として得
た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！、）δ：　　７．２９−７．
４７　（４Ｈ，ｍ、アリ”　　Ｈ）　；　６．４９　（
ＩＨ，ｓ、　　チオｙ　ｓ　：／Ｈ）　；　４．３８（
ＬＨｌｔ、Ｊ４Ｈｚ；　邸ＣＨｉ）、　；　３．２９−
３．８’９；　２−４８−２−９８（２０Ｈ，ｍ；　モ
ルホリンＨ；　Ｎ−ＣＨ２；　ＣＨ２Ｃ’＝０）；　３
．１４（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　　チオ７ｓンーＣ
Ｈ２）　；　２．６ｇ（３Ｈ。

ｓ、ＣＨ，−）リアゾール）。

実施例９ｃ ２−（モルホリニルカルボキシエチル’）　−４−（２
−クロロフェニル）−６−（アセトキシ）−９−メチル
−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆ）（１，２，４））リアゾ
ｏ−Ｃ４，３−ａＥ［１，４）ジアゼピン １．５ｇ（３，２ミリモル）の２−（モルホリニルカル
ボニルエチル）−４−（２−クロロフェニル）−９−メ
チル−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ〕　ＣＩ。

２．４））リアゾロ［４，３−ａ）（１，４）ジアゼピ
ン−Ｎ−オキサイドを１２ｍｊ！のアセトアンビライド
中に懸濁し１１０℃に３時間加熱する。

得られた濃厚溶液を氷と混合し濃アンモニア溶液で中和
する。次いで、ジクロロメタンを加え、混金物を水洗す
る。有機相を蒸発１１ｉ１Ｌ、残留物をシリカゲルで濾
過する（Ｃ１ｂＣＩｔ　ｚ／　ＣＨｚＯＨ９６／４）。

集めた両分から、０．２ｇの標題化合物を発泡体の形で
得る。

上記出発化合物は２−（モルホリニルカルボニルエチル
）−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−
チェノ　（３，２，−ｆ）（１，２゜４〕　トリアゾロ
（４，３−ａ）”　（１，４）ジアゼピンの氷酢酸中の
３０％Ｈ８０□による酸化によって周囲温度での長い反
応時間（数週間）の後に得られる。クロマトグラフィー
処理後に、得られた第１画分は融点１５０〜１５２℃を
有する開環生成物であり、酢酸エチルからの結晶化後の
第２画分は融点２０８〜２１０℃のＮ−オキサイドであ
る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ）δ：　７．２２−７．６
７　（４１１，ｍ、　　アリール−Ｈ）：　６．８０　
（ＩＨ，ｓ、　ＣＨＯ）；　６．４８　（１）１．　ｓ
、チオフェン−〇）；　３．３１−３．８０　（８Ｈ，
ｓ、モルホリン−）１）；　３．１？（２１１，ｔ、　
Ｊ−７Ｈｚ、チオフェン−ＣＨり：　２．７２　（３Ｈ
，ｓ。

ＣＨｓ−トリアゾール）；　２．６２　（２Ｈｔ　ｔ、
　Ｊ−７Ｈ２Ｉ　ＣＨｔＣ−０）：　２．３９　（２ｆ
１．　ｓ、　Ｃ１１３−ＣＪ）。

ス１１１Ｌ生 ３−（モルホリノカルボニル）−５−（２−クロロフェ
ニル）−７，１０−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
，ＩＨ−シクロペンタ〔４゜５〕チエノ（３，２−ｆ）
（１，２，４）　−）リアゾロ（４，３−ａ）（１，４
）ジアゼピン標題化合物を相応する２−アミノ−３−（
２−クロロベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シ
クロペンタ（４，５）チオフェンより次のようにして合
成する。クロロプロピオン酸クロリドによるクロロアシ
ル化、アルキル鎖鎖中の沃素による塩素の置換、アンモ
ニアによる転化およびトルエンＳｉｎｇにより環化して
ジアゼピン環を調製するのを実施例９ａ同様にして行い
、シクロベンクン環にメチルエステル官能性を有する相
応するジアゼピンを得る（融点２０８〜２１０℃）、ジ
グリム／ＮａＨＣＯｓ中でｐｚｓｓと反応させることに
より、融点１９６〜１９８℃のジアゼピンチオンを得る
。

ヒドラジンとの反応により、ヒドラジド化合物（融点１
６８〜１７２　＠Ｃ）を得、これをトリエチルオルソア
セテートと反応させて３−（メチルカルボニル）−５−
（２−クロロフェニル）−７゜ｌＯ−ジメチル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ（４，５）チエ
ノー（３，２−ｆ）（１，２，４））リアゾＣ２（４，
３−ａ）（１゜４〕ジアゼピンのジアステレオ異性体混
合物（融点１６９〜１７１℃）を得る。このエステルを
けん化してカルボン酸とし、これをモルホリンでカルボ
ニルジイミダゾールの存在下にアミド化して標題化合物
を生成させる。これは最初ジアステレオ異性体混合物と
して得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ）φ：　７．２７−７．６
１　（４８，ｗ、　　アリール−Ｈ）：　４．３８　（
ＩＨ，ｑｕ、　Ｊ−７Ｈｚ、　ＣＨ−ＣＨ３）？　２．
６３−３．９３　（１３Ｈ，−、シクロペンタニル−Ｕ
１モモルホリン−Ｈ）；　２．８９　（３１１，ｓ、　
ＣＨｘ−）リアゾール）７２．１１（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−
７Ｈｚ、　Ｃｌ−ＣＨ５）。

（”Ｉｆ）　ＰＡＰ−レセブターアフィニテ４　：　Ｋ
＋Ｊ３ｎＭカラムクロマトグラフィーにより、各ジアス
テレオ異性体を分割できる（ＳｉＯｆｆｉ、酢酸エチル
／メタノール）、化合物９ｄＡおよび９ｄＢは次のＮＭ
Ｒスペクトルを有して得られる。

９ｄＡの’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　り　：δ：　７．２８
−７．５１　（４Ｈ，ｍ、　　アリール）、　４．３６
　（１８゜ｑｕ　ＣＨ，Ｊ−７Ｈｚ）、　３．０９−３
．７４　（ＩＩＬ　ｍ、　モルホリン。

シクロペンチル）　２．６８　（３）１．　ｓ、　）リ
アゾール−ＣＨ５）２．６５　（ＩＨ，ｓ、シクロペン
チル）、　２．１１　（３Ｈ，ｄ、　Ｃ１，。

Ｊ＝７Ｈｚ）　１．９２　（ＩＨ，ｖｒ、　ペンチル）
９ｄＢの’Ｈ−Ｎ）’ＩＲ（ＣＤＣｊ　ｓ）：δ：　７
．２８−７．４３　（４Ｈ，１１，アリール）、　４．
３１　（１８゜ｑｕ、　ＣＬ　Ｊ−６，７Ｈｚ）、　３
．０３　（ＩＩＨ，ｍ、　モルホリン。

シクロペンチル）　２．７０　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓ）
、　２．４９　（ＩＨ。

−、シクロペンチル）　２．１１　（３Ｈ，ｄ、　ＣＨ
ｓ、　ＪＪ、７Ｈｚ）２．０７　（ＩＨ，−、シクロペ
ンチル）実施例１で述べたように、上記２つのジアステ
レオ異性体９ｄＡおよび９ｄＢはそれらの各鏡像異性体
に静置相としてポリ−Ｎ−アクリロイル−し−フェニル
アラニンエチルエステルを用いたキラルカラム上で分割
できる。

次の４つの異性体化合物が得られた： （Ｊ　９ｄＡ　（α）　ｏ　□　−９，０（ｃ＝１．４
５．メタノール）（＋）　９ｄＡ　（α）　ｍ　−＋１
０．８　（ｃ−１，６４，メタノール）（−）　９ｄＢ
　（ｃｒ）　ｔｓ　−−３１，６（ｃ−０，３８，メタ
ノール）（＋）　９ｄＢ　［α］勤・＋３２．５　（ｃ
・１．２１．メタノール）即ち、上記のジアステレオ異
性体９ｄＡ（９ｄＢ）ｉｏｏｍｇを各鏡像異性体にポリ
−Ｎ−アクリロイル−し−フェニルアラニンエチルエス
テルを充填した半調製カラム（２５０ｍｘｌＯｍ内径）
上で分割する。可動相はｎ−ヘキサンとジオキサンの混
合物（６０／４０）である０通過流は５−１／分であり
、測定波は２５４ｒｖ＋であり、温度は２０℃である。

各注入においては、可動相に溶解した１０ｓ＋ｇの各ラ
セミ体をカラムに導入し、分離した各鏡像異性体を個々
に単離する。各単離した鏡像体の光学純度を同じ分離相
を充填した分析用カラムで連続的にモニターする（スル
ーブツト：１’ｓｊ！／分）０分離した各鏡像体をもう
１度上記半調製カラムで精製し、再び、その光学純度（
ｅｅ）を上記の分析用カラムで測定する。３０ｍｇの各
鏡像異性体が〉９９％の光学純度を有して得られる。各
成分の比回転を測定する。

第１図〜第３図はジアステレオ異性体混合物９ｄ１ジア
ステレオ異性体のｇａＡｍよびジアステレオ異性体９ｄ
Ｂのそれぞれのクロマトグラムを示し、また第４図は各
鏡像異性体９ｄＡ（−）、９ｄＡ　（＋）　、９ｄＢ　
（−）および９ｄＢ（＋）のクロマトグラムを示す。

ＰＡＦ−レセプターに対するアフィニティー：Ａ　　　
　　　　　　　　　　　　　　（”Ｈ）　　−レセプタ
ー　７７ニイテイ　Ｘｌ）（−）９ｄＡ 〔α）　　ｚｅ−９，０Ｔｏ　　ｎ阿 （Ｃ＝１．４５．メタノール） （÷）９ｄＡ 〔α）　ｘ＊＋１０．８　　　　　　　　４００　ｎＭ
（Ｃ・１，６４．メタノール） （−）９ｄＢ （α〕ｍｅ−３１，６８ｎＭ （Ｃ・０．３８．メタノール） （＋）９ｄＢ 〔α）　　ｇｏ＋３２．５　　　　　　　　３０００　
ｎＭ（Ｃ−１，２１，メタノール） 裏嵐班エエ ４−（モルホリニルカルボニル）−６−（２−クロロフ
ェニル）−８，１１−：、；メチル−２゜３．４．５−
テトラヒドロ−８Ｈ−（１）ベンゾチェノ　（３，２−
ｆ）（１，２，４））リアゾロ（４，３−ａ）（１，４
）ジアゼピン標題化合物を２−アミノ−３−（２−クロ
ロベンゾイル）−５−エトキシカルボニル−４，５゜６
．７−チトラヒドロー〔１〕ベンゾチエノフエンから出
発しそのアシル誘導体（融点１１４〜１１６℃）を経て
公知の同様な方法により標題化合物に転化することによ
り得る。エーテルから結晶を得る。融点：２１９〜２２
２℃ 中間化合物ニ ジアゼピノン　　　融点２２５〜２２７℃ジアゼピンチ
オン　融点１７５〜１７７℃ヒドラゾノ化合物　融点１
９０〜１９２℃ＣｙｓＨ２ｓＮ＜０２ＣＩ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）： δ＝７．５７−７．２２　（４Ｈ，口、アリール−Ｈ）
；４．３６（１）１．　ｍ、　Ｃ）ｌ−７員環）；　３
．４５−２．９８　（８Ｈ，ｔｎ、　　Ｎ　（ＣＨｚ）
。

ＣＨ，−５員環）；　３．７０　（ＩＨ，ｍ、　Ｃ８−
５員環）；　２．６９；２、６８　’　（３Ｈ，２ｓ、
　ＣＨｓ−チアゾール）；　２．１１　（３）１．　ｄ
。

Ｊ−６Ｈｚ、　ＣＨ３−ＣＨ）　：　１．５０　（４Ｈ
，ｃｎ。

Ｎ　（ＣＨｚ−ＣＨｌ）＊　０．８６　（６）１．　ｔ
、　Ｊ＝６．５Ｈｚ。

Ｎ　（ＣＨｚＣＨ＊Ｃ）Ｉ３）＊ 実施例９ｆ ３−（ジプロピルアミノ）−５−（２−クロロフェニル
）−７，１０−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２８，７
Ｈ−シクロペンタ（４，５）チエノー（３，２−ｆ）（
１，２，４］　　）リアゾロ［４，３−ａｌ　−（１，
４］ジアゼピン融点１６９〜１７１ｔ’を有する３−（
ジプロピルアミノ）−５−（２−クロロフェニル）−７
゜１０−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２８，７Ｈ−シ
クロペンタ（４，５）チエノーＣ３，２−ｆ〕（１，２
，４））リアゾロ［：４．３−ａｌ　　［：１゜４］ジ
アゼピンを公知の方法によりそのアシル誘導体およびジ
プロピルアミンとの反応を経て標題化合物に転化する。

なお、第５図は２−（モルホリルカルボニルエチル）−
４−（２−クロロフェニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ
−チェノ　［３，２−ｆ）（１，２゜４〕　トリアゾロ
（４，３−ａ）（１，４）ジアゼピンのラセミ体のクロ
マトグラムを示す。

上述の各実施例と同様にして、一般式１ａの各化合物、
例えば、 （式中、Ｒ％はメチル、ヒドロキシまたはヒドロキシメ
チルである） を調製できる： Ｎｏ。

Ｃ）１３ −Ｏ−ＣＯ−ｉ−Ｐｒ ＨＩ −Ｏ−ＣＯ−ｔ−Ｂｕ− Ｈ３ −Ｏ−ＣＯ−ＮＨＣＨｓ 一０７！ Ｃｌ −０−３ｏ、−１−Ｐｒ −Ｑ−５Ｏｘ−ＣＨｓ −ＮＨ−Ｃｏ−ＣＬ −ＮＨ−ＣＯ−ＣＭｓ −ＮＨ−ＣＯ−ｉ−Ｐｒ −ＮＨ−ＣＯ−ＣＬ Ｎ（ＣＬ）富 Ｒ。

Ｒ２ Ｎｏ。

Ｒ３ Ｒ寞 Ｃ１（３ −ＮＨ−ＣＯ−［：Ｉ＋。

−０−Ｃｏ−ＣＨｓ ＣＨ３ ＯＨ Ｃ）＋３ −Ｏ−Ｓ（ｈ−ＣＨｆｆ しＩ′＋３ Ｎｏ。

Ｒ８ Ｒ３ Ｒ１ ＣＩ。

ＯＨ ＣＩ ＣＨ３ −Ｎ　（ＣＨ＝）　２ ＣＩ。

−０−ＣＯ−ＣＨ３ Ｃ）１ ＣＨ３ −ＮＨ（ＣＨ２）２ ／ Ｎ　（ＣＨｓ）　ｚ ＨＩ −Ｎ（ＣＨｓ）ｇ ＨＩ −ＮＨ（ＣＨｇ）ｔ ／ Ｎ　（ＣＨｊ　ｆｆｉ ＣＨ３ ＤＨ ＣＨｇ Ｎ（１’Ｊｓ）　＊ Ｎｏ。

Ｒ１ Ｒ茸 Ｎｏ。

ｚ Ｎｏ。

ｔ Ｒ； Ｎｏ。

Ｒ８ ｔ ＣＨ３ ＣＪｓ−ＣＨｘ−ＣＨ− ロ ＨＯ−Ｃｆｆｔ ＣＨｘ ０ＣｈＨｓ ＣＨ３ ０ＣＲｓ １′＋ゴし しｉｔ＝　　１１コし しｎ３ Ｎｏ。

Ｒ１ Ｎｏ。

Ｎｏ。

Ｎｏ。

１ｈ ＨｔＮ−ｃ。

Ｈ３ （ＣＨｓＣｌｂ）＊ＮＣＯ Ｃ１ｆ。

１ｓｏＰｒＨＮ−ＣＯ （ＣＨｓ）Ｊ−Ｃ０ ？ Ｎｏ。

Ｒ１ Ｎｏ。

ＣＨ３ （ＨＯＣＨｇＣＨｔ）ＪＣＯ ＣＨ。

ＣＨ３−Ｃ−０− Ｎｏ。

Ｎｏ。

ＣＨ２ ＣＨ，ＳＱ、−０− Ｌ ＣＨ。

０Ｏ Ｈｚ ■ Ｃ）＋３ Ｏ− ｌ１ ＣＨ３ （Ｃａｂｓ）　ＪＣＯ ＣＨ υ Ｈｓ ８１Ｍ Ｎｏ。

Ｒ１ また、次の化合物も前述の方法を用いて同様に調製でき
る： Ｎｏ。

各実施例において用いた順位は次の各構造体に基づく： 特に断わらない限り、 ＸとＹは共に窒素を示 し、 ＝Ｏ−クロロフェニルであり、 Ｒ２ は メチル、 ヒドロキシまたはヒドロキシメチルで ある。

−Ｃｏ−Ｎ（Ｃ！Ｈｓ）　ｘ しｈコ ＣＨ３ ＨｌＮ−ＣＯ− Ｈｓ ＾ −ＣＨ，−０〜Ｃ−ＣＨ３ 騒 ８Ｏ −Ｃ１ｌ！−ＯＨ ８ｌ −ｃｕｔ−ｏｎ −ＣＨｘ−Ｏ３Ｏｘ−ＣＬ −ＣＨｚ−０−Ｃ−ＣＨ３ −ＣＪ−ＯＳＯｘＣＨｘ しｉｌコ ＣＩ。

Ｃｔ＋Ｓ ＾ ＣＨ３ ＣＩ（３ Ｈ Ｈ “アザ化合物” ３−アセチルアミノメチルカルボニル−６−（２−クロ
ロフェニル）−８，１１−ジメチル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド−（４’、３’　７４．５
）−チェノ（３，２−ｆ）　　（１，２，４））リアゾ
ロ（４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン ３−（Ｎ−モルホリノカルボニルメチル）−６−（２−
クロロフェニル）−８，１１−ジメチル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−８Ｈ−ヒリドー（４’、３’　：４
．５）　−チェノ（３，２−ｆ）　　（１，２，４））
リアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン ３−アセチルアミノメチルカルボニル−６−（２−クロ
ロフェニル）−８−ヒドロキシ−１１−メチル−２，３
，４，５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド−（４’、３’
　：４．５）チエ／　　（３，２−ｆ）　　（１，２，
４））’Ｊ７ゾロ（４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン
３−（Ｎ−モルホリノカルボニルメチル）−６−（２−
”ロロフェニル）−８−ヒドロキシ−１１−メチル−２
，３，４，５−テトラヒドロ−８Ｈ−ヒリドー（４’、
３’：４゜５〕チエノ（３，２−ｆ）　　（１，２，４
）　）リアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ジアゼピン Ｎｏ、　　　Ｒ，” Ｒｔ　　　タイプ　位置 量 Ｐｒ Ｌ Ｐｒ υ −ＣＨｘ−Ｎｕ−ＣＨｔ−ＣＬ−ＮＭｅｘ２ＨＣＪＩＣ
Ｈ。

−ＣＨｆｆｉ−Ｎ）Ｉ−Ｅｔ Ｈｓ ■ −Ｃｕｔ−０Ｃ１ｈ ｌｈ −ｃｏｏｃｏ３ Ｒ，、Ｃ，Ｈｓ Ｃ）１３ −ＣＬ−ＯＨＲｅ−Ｃ＆ｌ（Ｓ Ｈｓ −ＣＨ１−Ｂｒ Ｈｓ −ＣＨｚ−ＣＮ ＣＨ３ ＣＨｇ −ＣＨｚＯ−Ｃ−ＣＨｓ ：１ ＣＨ３ −Ｃｏ−Ｎ（ＣＨ３−ＣＨ＝ＣＨり　ｚｈ ＣＯＮ （（ＣＨｇ）ｔｃＨｓ） ＣＨ３ −ＣＯＮ（Ｃｄｂ）ｘ Ｃ１２ −Ｃｕｔ−ＯＨ ＣＨ３ ＾ ５Ｏ −ＣＯＮ（Ｃ！ｌ１ｔ）Ｉ ＣＨ３ −Ｃ５３−Ｃ０Ｗ（ＣＨｚ−Ｃ意ｈ ｌｆＳ −ＣＨ２ ＣＩ、−ＣＯＯＭｅ ＣＨ３ −ＣＨＩ−ＮＨ−ｎ−Ｃ＋＠ＨＨ ＣＨｇ −ｃｕｔ−ｃｏｏｎ ＣＨ３ −ＣＪ−０−Ｃ−１１−Ｃ１ｓＬｔ １ｉｆｆ υ −ＣＨ＊−ＣＨｚ−ＯＨ Ｃ１２ ＣＨｚ−ＣＨｇ−０−５ＯｚＣＨｓ ＣＨコ ｔ−ＢｕＮＨＣＯ ＣＯＯＨ ｆｌｃｔＪ３１ＮＨｃＯ （ＣｚＨｓ）　ｘＮｃＯ （Ｃ１ｌｌｓ）　ＪＣＯ ＣＯＯＨ 翼０ ０）Ｉ ＩＯＣ）ｌｚ− ＨＯＣ帽ｒ ｎｃ＋ＪｉＪＨ−Ｃ０ ２８８（ＣｓＨ＋１）Ｎ−ＣＯ ２８９（ｎ−ＣＪｔ）ｇＮｃ０ Ｈ３ ３０４ＣＨ３ＣＯ０ＣＨ＊− ３０５ＣＨ３ＣＯ０ＣＨ＊− ３０９ＨＪＣＨｔ− ３１０ＨｔＮＣＨｔ ３１１　　ＣＨｓＣＯＮＩＣＨ１ ３１２　　ＣｔＨｓＯＣＯ ＣＩ。

３１９　　ＨＪ ＣＨｓ　　　　　　Ｂ ５１５　　ＣＮ Ｃｌ＋３ ３２０　　ＣＨ３０ＣＯＮ）Ｉ− Ｃｌｈ　　　　　　Ｂ 次１１Ｌ上 ３−チオアセチル−６−（２−クロロフェニル）−８，
１１−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−８Ｈ
・−ピリド−［４’、３’：４．５３チエノ　（３，２
−ｆ）　　（１，２，４）−）リアゾロ−（４，３−ａ
）（１，４３ジアゼピン去旌■主１１ ６−（２−クロロフェニル）−８，１１−ジメチル−２
，３，４，５−テトラヒドロ−８Ｈ−ピリド（４’、３
’　　：４．５）チェノ　（３，２−ｆ）（１，２，４
））リアゾロ（４，３−ａ）　　（１゜４〕ジアゼピン 大旅■ユ１工 ３−（カルボエトキシメチル）　−６−（２−クロロフ
ェニル）−８，１１−ジメチル−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−８−Ｈ−ピリド〔４′３’：４，５）チェノ
　（３，２−ｆ）　　（１，２゜４〕　トリアゾロ（４
，３−ａ）（１，４）ジアゼピン 次ＩＬＬＬ土 ３−チオアセチル−６−（２−クロロフェニル）−８−
ヒドロキシ−１１−メチル−２，３，４゜５−テトラヒ
ドロ−８Ｈ−ピリド−Ｃ４’、３’：４．５〕チエノ（
３，２−ｆ）（１，２，４）　　トリアゾロ（４，３−
ａ）（１，４）ジアゼピン大施桝主主１ ６−　（２−１０ロフエニル）　−８−１：ｌ’ロキシ
−１１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−
Ｈ−ピリド−（４’、３’：４，５）チェノ　（３，２
−ｆ）　　（１，２，４））リアゾロ〔４゜３−ａ）（
１，４）ジアゼピン 大施桝主２６ ３−（カルボエトキシメチル）−６−（２−クロロフェ
ニル）−８−ヒドロキシ−１１−メチル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−８−Ｈ−ヒドロ（４’、３’：４．
５）チェノ（３，２−ｆ）（１，２，４））リアゾロ　
（４，３−ａ）　　（１゜４）ジアゼピン １、　望−剋 本錠剤は次の各成分を含有する： 式１　ａ　／　Ｉ　ｂの活性物質　　　　　０．０２０
部ステアリン酸　　　　　　　　　　　０．０１０部ヱ
土入上旦二Ｘ　　　　　　　　　　　１．影曵皿計　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１．９２０部方法： 各物質を公知の方法で一緒に混合し、混合物を圧縮加工
して各１．９２ｇの重量を有し２０ｍｇの活性物質を含
有する錠剤を調製する。

２、軟立立 本軟こうは次の各成分から１製する： 式１　ａ　／　ｌ　ｂの活性物質　　　　　　　５０＋
ｓｇ調製： 活性物質を０．５ｇの軟こう基材と共にすりつぶし、残
りの基材を１．０ｇの量で漸次加えて緊密に混合し軟こ
うを調製する。０．５％軟こうが得られる。基材中の活
性物質の分布を顕微鏡で光学的にモニターする。

３、クリーム 組成： 式１　ａ　／　Ｉ　ｂの活性物質　　　　　　　５０ｍ
ｇ方法： 活性物質を０．５ｇのクリーム基材と共にすりつぶし、
残りの基材を乳体で１．０ｇの量に漸次加える。０．５
％クリームが得られる。基材中の活性物質の分布を顕微
鏡で光学的にモニターする。

４、　アンプル 組成： 式１　ａ　／　Ｉ　ｂの活性物質　　　　　　１．０ｍ
ｇ塩化ナトリウム　　　　　　　　　　４５．Ｏａ＋ｇ
注射水　　　　　　　　　　　　　　５．０ｍ１（ｉＦ
ｌ整Ｉ） 方法： 活性物質を水中にそれ自体のｐＨまたは必要に応じてｐ
Ｈ５，５〜６．５で溶解し、塩化ナトリウムを加える。

得られた溶液を濾過してパイロジエンを除去し、濾液を
無菌条件下にアンプルに移し、このアンプルを滅菌し加
熱密封する。アンプルはＩＢ、５ｍｇおよびＩＯＨの活
性物質を含有する。

５、座薬 各座薬は次の成分を含有する： 式１ａ／Ｉｂの活性物質　　　　　　１．０部ココアバ
ター（融点３６−３７℃）　１２００．０部カルナバワ
ックス　　　　　　　　　　５．０部方法： ココアバターとカルナバワックスを一緒に溶融する。４
５℃で活性物質を加え、混合物を完全に溶解するまで攪
拌する。混合物を適当な大きさのモールド中に注ぎ、得
られた座薬を適当な方法で包装する。

６、吸入貝燈爪 組成： ａ）式１　ａ　／　Ｉ　ｂの活性物質　　　　　　５０
０ｍｇＮ　ａ　−Ｅ　Ｄ　Ｔ　Ａ　　　　　　　　　５
０ｍｇベンズアルコニウムクロライド　　　　２５−ｇ
塩化ナナトリウム　　　　　　　　　　８８０ｍｇ蒸留
水　　　　　　　　　　　　　　１００＋ｓ　ｌ（調整
量） 方法： ９６％の水を取り分け、その中にＮａ　−ＥＤＴＡ　。

ベンズアルコニウム（ｂｅｎｚａ　１ｋｏｎ　ｉ　ｕ＋
＋＋）クロライド、塩化ナトリウムおよび活性物質を透
明溶液が得られるまで連続的に溶解し、残りの水を加え
る。

溶液を２０ｍｊ！の滴下びんに移す、１投与量（２０滴
、１ｓｌ）は５Ｉ１ｇの活性物質を含有する。

ｂ）式Ｉ　ａ　／　Ｉ　ｂの活性物質　　　　　　５０
０＋ｓｇ塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　８２０
−ｇ蒸留水　　　　　　　　　　　　　　１００ｔａ　
Ｉｌ（調整量） 方法： ９６％の水を取り分け、その中に、活性物質および塩化
ナトリウムを連続的に溶解し、残りの水を加え、溶液を
単一投与量容器（４ｗＩｌ）に移す、溶液は２０−ｇの
活性物質を含有する。

【図面の簡単な説明】

第１図〜第４図は実施例９ｄのジアステレオ異性体混合
物、各ジアステレオ異性体台よび各鏡像異性体のクロマ
トグラムを示す。 第５図は本発明の他の化合物のクロマトグラムを示す。 口の浄昏 第１図 シアステしオ巽刷Ａ本混合籾９ｄのクロマドグうム固相
： ０ＤＳ−ハイ■リル５（μ雇） カラム寸多ム ２（Ｘ）　−６，３５ｍｍ ン容出有り 水／声タノール　６：４ 第３図 ソアステレオ賃・注イ本９ｄＢのクロマトゲラムエステ
ル カラムｑ法 ２５０　４ｙｙｔｍ 溶出剤 ｎ−へ午サン／ジオキサン 第２図 ソアステレオ興性体’？ｄＡのクロマトプラム固相 ：　ポリ−Ｎ−アクリロイル−し一つエニｊし？ラニン
エ子ルエステル カうム寸池 ２５０−４ｍｍ 溶出剤 １−ヘキサン／ジオキサン 第５図 ２−（モルホリニルカルホ゛ニルエテル）−４−（２−
’）ロロフェニル）−６，’？−ジ゛メナル−６目−テ
エノ［３，２−ｆＪ　［７，２，４］　トリアゾロ〔４
，３−α）（Ｌ４）−ジアセ゛ヒ゛ン　ラ七ミ体のクロ
マトグラム固才ロ　；　ポリ−Ｎ−アクリロイル−し−
フェニルアうニンエ子ルエステル力ラム”１５Ｅ−’　
２５０−４ｍｍ 溶出各ｊ：ＴＬ−ヘキサン／ジオ子づン５５４５手 続 補 正 平成 書 （方式） １、事件の表示 平成１年特許願第２８８６０７号 ３、補正をする者 事件との関係 出 願 人 ４、代 理 人 ５、？ｉｌｔ正命令の日付 平成２年２月２７日 ６、補正の対象 明細書および全図面 ７、補正の内容

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ａ及び I ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼　 I ａ ▲数式、化学式、表等があります▼　 I ｂ （式中、Ｒ＿１は水素；ヒドロキシまたはハロゲンで必
   要に応じて置換し得る枝分れまたは枝分れ無しのＣ＿１
   ＿−＿４アルキル基、好ましくはメチル；シクロプロピ
   ル、シクロブチルまたはシクロペンチル基；枝分れまた
   は枝分れ無しの１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ
   基、好ましくはメトキシ；またはハロゲン好ましくは塩
   素または臭素を示し； Ｒ＿２は基Ｒ＿ａ−Ｚ＿ｎ−基を示し、式中、ｎ＞０の
   場合、Ｒ＿ａはハロゲン、ヒドロキシ、アルケニル、ま
   たは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿６およびＲ＿７は、同一または異なるもの
   でも良く、水素；枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−
   ＿８アルキル基、好ましくはＣ＿１＿−＿６アルキル基
   、枝分れまたは枝分れなしのＣ＿３＿−＿１＿８アルケ
   ニル基、好ましくはＣ＿３＿−＿６アルケニル基、枝分
   れまたは枝分れなしのアルキニル基、好ましくはＣ＿３
   ＿−＿６のアルキニル基で、これらの基はハロゲン、ヒ
   ドロキシ、フェニル、置換フェニルによってあるいはＣ
   −結合複素環基によって必要に応じて置換され得るが炭
   素鎖が窒素（またはＮＨ）、酸素または硫黄によって遮
   断されていても良い；必要に応じてヒドロキシまたはハ
   ロゲン好ましくは塩素によってまたはアミノ基（該アミ
   ノ基は必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿
   −＿６アルキル基によってモノまたはジ置換されていて
   も良い）によって置換され、アルキル基がハロゲンまた
   はヒドロキシによって置換されていても良い枝分れまた
   は枝分れなしのＣ＿１＿−＿６アルキルカルボニル基；
   必要に応じて置換されたアリールカルボニル基、好まし
   くはフェニルカルボニルまたはトリルカルボニル；必要
   に応じて置換されたアリールスルホニル基、好ましくは
   フェニルスルホニルまたはトリルスルホニル；Ｃ＿１＿
   −＿４アルキルスルホニル基；必要に応じて置換された
   Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル基または必要に応じて置
   換されたＣ＿５＿−＿７シクロアルケニル基を示すか、 Ｒ＿６またはＲ＿７は炭素原子を介して結合しまた必要
   に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アル
   キル基でモノまたはポリ置換された飽和または不飽和の
   ５員、６員または７員複素環を示すか、あるいは Ｒ＿６とＲ＿７は、窒素原子と共に、必要に応じて枝分
   れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル基によっ
   てモノまたはポリ置換された飽和または不飽和の５員、
   ６員または７員環を形成し、この環は必要に応じて他の
   ヘテロ原子として窒素、酸素または硫黄を含有し、各追
   加の窒素原子は必要に応じて枝分れまたは枝分れなしの
   Ｃ＿１＿−＿４アルキル基好ましくはメチルによって置
   換し得る） を示すか、 Ｒ＿ａは必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１
   ＿−＿４アルキルおよび／またはアルコキシ基によって
   モノまたはポリ置換されたアリールスルホニロキシ基、
   好ましくは、トリルスルホニロキシまたはフェニルスル
   ホニルオキシ；枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿
   ４アルキルスルホニルオキシ基；必要に応じて枝分れま
   たは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキルおよび／また
   はアルコキシ基によってモノまたはポリ置換されたアリ
   ールカルボニルオキシ基、好ましくは、フェニルカルボ
   ニルオキシまたはトリルカルボニルオキシを示すか； Ｒ＿ａはアルキル鎖が窒素、酸素または硫黄によって遮
   断されていても良い枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿
   −＿１＿２好ましくはＣ＿１＿−＿８のアルキルカルボ
   ニルオキシ基を示すか； Ｒ＿ａは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中、Ｒ＿８は枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−
   ＿１＿０好ましくはＣ＿１＿−＿４アルキル基、Ｃ＿３
   ＿−＿１＿０好ましくはＣ＿３＿−＿４アルケニル基ま
   たはＣ＿３＿−＿１＿０好ましくはＣ＿３＿−＿４アル
   キニル基、これらの基は任意にハロゲン置換されていて
   もよく、または必要に応じて枝分れまたは枝分れなしの
   Ｃ＿１＿−＿４アルキルおよび／またはアルコキシ基に
   よってモノまたはポリ置換したアリール基好ましくはフ
   ェニルを示し、Ｒ＿９は水素または枝分れまたは枝分れ
   なしのＣ＿１＿−＿４アルキル基を示す） を示すか； Ｒ＿ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は、同一または異なる
   ものであっても良く、枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１
   ＿−＿１＿８アルキル基、好ましくはＣ＿１＿−＿４ア
   ルキル基、必要に応じて置換されたＣ＿３＿−＿７シク
   ロアルキル基、必要に応じて置換されたＣ＿５＿−＿７
   シクロアルケニル基を示すか、Ｒ＿７またはＲ＿１＿０
   は炭素原子を介して結合し、また必要に応じて枝分れま
   たは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル基によってモ
   ノまたはポリ置換された飽和または不飽和５員、６員ま
   たは７員複素環を示すか、あるいはＲ＿９またはＲ＿１
   ＿０は、窒素原子と共に、必要に応じて枝分れまたは枝
   分れなしのＣ＿１＿−＿１＿４アルキル基でモノまたは
   ポリ置換された飽和または不飽和の５員、６員または７
   員環を示し、この環はさらなるヘテロ原子として窒素、
   酸素または硫黄を含み得、各追加の窒素原子はＣ＿１＿
   −＿４アルキル基好ましくはメチルによって置換し得る
   ） を示すか； Ｒ＿ａは枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿１＿０
   好ましくはＣ＿１＿−＿４アルコキシ基、アリーロキシ
   基好ましくはフェニルオキシまたは置換フェニルオキシ
   を示すか； Ｒ＿ａはＣ−結合５〜７員非芳香族複素環基を示すか； Ｒ＿ａはイミド基、ベンズイミダゾール基およびイミド
   を示し； あるいは、ｎが０より大きいか０に等しい 場合、Ｒ＿ａは−ＣＨ＝Ｏ、ＣＯＯＨ、シアノ、水素ま
   たは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿１およびＲ＿１＿２は、同一または異
   なるものでも良く、水素、フェニル、置換フェニル、枝
   分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿１＿０好ましくは
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル基、枝分れまたは枝分れなしの
   Ｃ＿３＿−＿１＿８アルケニル好ましくはＣ＿３＿−＿
   ６アルケニル基または枝分れまたは枝分れなしのＣ＿３
   ＿−＿１＿８好ましくはＣ＿３＿−＿６のアルキニル基
   を示すが、上記のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
   ル基はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、置換ア
   ミノで必要に応じて置換し得ても良く、又は； Ｒ＿１＿１＝水素またはアルキルであり、Ｙ＝Ｃ−Ｒ＿
   １であるかまたはＹが窒素を示し、ＸがＣ−アルキルを
   示す場合、Ｒ＿１＿２はエステル官能基または 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の酸アミドを示し、式中、Ｒ＿１＿１′とＲ＿１＿２′
   はＲ＿１＿１およびＲ＿１＿２と同じ意味を有し（ただ
   し、酸アミドを除いて）、あるいはＲ＿１＿１とＲ＿１
   ＿２は必要に応じて置換されたＣ＿３＿−＿７シクロア
   ルキル基、必要に応じて置換されたＣ＿５＿−＿７シク
   ロアルケニル基を示すか； Ｒ＿１＿１またはＲ＿１＿２は炭素原子を介して結合し
   また必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−
   ＿４アルキル基でモノまたはポリ置換された飽和または
   不飽和の５員、６員または７員複素環を示すか；あるい
   は Ｒ＿１＿１とＲ＿１＿２は、窒素原子と共に、必要に応
   じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル
   基でモノまたはポリ置換された飽和または不飽和の５員
   、６員または７員複素環を示すが、この環はさらなるヘ
   テロ原子として窒素、酸素または硫黄を含み、各追加の
   窒素原子は枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４ア
   ルキル基好ましくはメチルで置換し得る） の基を示すか； Ｒ＿ａは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｂは酸素、ＮＨまたはＮＣ＿１＿−＿６アルキ
   ルを示し；Ｄは基（ＣＲ＿ｇＲ＿ｈ）＿ｎを示し、ｎは
   ０〜３であり得；Ｒ＿ｃは水素、必要に応じてヒドロキ
   シまたはアミノ基で置換されたＣ＿１＿−＿６アルキル
   、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシカルボニル、またはジアル
   キルアミノカルボニルを示し； Ｒ＿ｄ、Ｒ＿ｅ、Ｒ＿ｆ、Ｒ＿ｇおよびＲ＿ｈは水素、
   必要に応じてヒドロキシまたはアミノ基で置換されたＣ
   ＿１＿−＿６アルキル基、またはフェニルを示す） の基を示すか；あるいは Ｒ＿ａはアリール、好ましくは、フェニルまたは置換フ
   ェニル、ナフチル、置換ナフチルを示し； Ｒ＿３は水素、フェニル、置換フェニル、または枝分れ
   または枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル好ましくは
   メチルを示し； Ｚはｎ個の炭素原子を有する枝分れまたは 枝分れなしのアルキル、アルケニルまたはアルキニル基
   を示すが、Ｚは必要に応じてアリールによりあるいはＲ
   ＿２好ましくはＲ＿ａにより追加的に置換し得； ｎは数０、１、２、３、４、５、６、７、 ８、９または１０の数のうちの１つであり；Ｒ＿２とＲ
   ＿３は一緒になって一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａはモノ不飽和の５員、６員または７員縮合環
   を示すが、ｍ＝０、Ｒ＿ｂ＝水素の場合には、１個の炭
   素原子をＣ＝０によって置換し得、またはＡは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の縮合環を示し、式中、Ｒ＿０は１〜１８個好ましくは
   １〜４個の炭素原子を有する枝分れまたは枝分れなしの
   アルキル基；アルキル鎖中に１〜１８個好ましくは１〜
   ４個の炭素原子を有するアルキルカルボニルまたはアル
   キルチオカルボニル基；アリールカルボニルまたはアリ
   ールチオカルボニル基；１８個まで好ましくは８個まで
   より好ましくは４個までの炭素原子を有するアルコキシ
   カルボニルアルキル基；１８個まで好ましくは８個まで
   より好ましくは４個までの炭素原子を有するアルキルカ
   ルボニルアルキル基、１８個まで好ましくは１０個まで
   の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノアルキル
   カルボニル基；アルキル鎖中に１８個まで好ましくは４
   個までの炭素原子を有するアミノカルボニルアルキル基
   ；または水素を示すが、ＸとＹはともに窒素を示し得ず
   ；あるいは Ｒ＿０は一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を示し、式中、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は、同一ま
   たは異なるものでも良く、枝分れまたは枝分れなしのＣ
   ＿１＿−＿１＿８好ましくはＣ＿１＿−＿６のアルキル
   基、必要に応じて置換されたＣ＿３＿−＿７シクロアル
   キル基、必要に応じて置換されたＣ＿５＿−＿７シクロ
   アルケニル基を示すか、Ｒ＿９またはＲ＿１＿０は炭素
   原子を介して結合し、また必要に応じて枝分れまたは枝
   分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル基でモノまたはポリ
   置換された飽和または不飽和の５員、６員または７員複
   素環を示すか、あるいはＲ＿９とＲ＿１＿０は、窒素原
   子と共に、必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿
   １＿−＿４アルキル基によってモノまたはポリ置換され
   た飽和または不飽和の５員、６員または７員環を示すが
   、この環はさらなるヘテロ原子として窒素、酸素または
   硫黄を含有し得、各追加の窒素原子はＣ＿１＿−＿４ア
   ルキル基好ましくはメチルによって置換し得る） の基を示し； Ｗはｍ個の炭素原子を有する枝分れまたは 枝分れなしのアルキル、アルケニルまたはアルキニル基
   を示し； ｍは０、１、２、３、４、５または６を示 し； Ｒ＿ｂは水素、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、カルボ
   キシ、シアノ、１〜１８個好ましくは８個の炭素原子を
   有する枝分れまたは枝分れなしのアルキルオキシカルボ
   ニル（ただし、そのアルキル鎖は必要に応じてヒドロキ
   シ、アミノ、ニトロまたはハロゲンで置換し得る）、必
   要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル基、好
   ましくはフェニルオキシカルボニルを示すか； Ｒ＿ｂは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は前述のとおりである
   ） の基を示すか； Ｒ＿ｂは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿３およびＲ＿１＿４は、同一または異
   なるものでも良く、水素、フェニル、置換フェニル、枝
   分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−１＿５好ましくはＣ
   ＿１＿−＿６アルキル基より好ましくはＣ＿１＿−＿４
   アルキル基、枝分れまたは枝分れなしのＣ＿３＿−＿１
   ＿８好ましくはＣ＿３＿−＿６アルケニル基、枝分れま
   たは枝分れなしのＣ＿３＿−＿１＿８好ましくはＣ＿３
   ＿−＿６のアルキニル基（ただし、上記アルキル、アル
   ケニルまたはアルキニル基は必要に応じてハロゲン、ヒ
   ドロキシ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、Ｃ＿１＿−＿
   ６アルコキシ好ましくはメトキシによってあるいはＲ＿
   １＿３＝水素またはアルキルである場合にはエステル官
   能基によってまたは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の酸アミドによって置換し得、上記Ｒ′＿１＿３および
   Ｒ′＿１＿４は酸アミド、フェニルまたは置換フェニル
   の場合を除いてＲ＿１＿３およびＲ＿１＿４と同じ意味
   を有する）を示すか；Ｒ＿１＿３またはＲ＿１＿４は炭
   素原子を介して結合しまた必要に応じて枝分れまたは枝
   分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル基でモノまたはポリ
   置換された飽和または不飽和の５員、６員または７員複
   素環、必要に応じて置換したＣ＿３＿−＿７シクロアル
   キル基または必要に応じて置換されたＣ＿５＿−＿７シ
   クロアルケニル基を示すか；あるいはＲ＿１＿３とＲ＿
   １＿４は、窒素原子と共に、枝分れまたは枝分れなしの
   アルキル基で必要に応じてモノまたはポリ置換された飽
   和または不飽和の５員、６員または７員環を示し、この
   環はまたさらなるヘテロ原子として窒素、酸素または硫
   黄をも含有し得、各追加の窒素原子は枝分れまたは枝分
   れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル基好ましくはメチルに
   よって置換し得る） の基を示すか； Ｒ＿ｂは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｂは酸素、硫黄、ＮＨまたはＮ− Ｃ＿１＿−＿６アルキルを示し、Ｄは基（ＣＲ＿ｇＲ＿
   ｈ）＿ｎを示して、ｎは０〜３であり得、 Ｒ＿ｃは水素、必要に応じてヒドロキシまたはアミノ基
   で置換されたＣ＿１＿−＿６アルキル基、Ｃ＿１＿−＿
   ４アルコキシカルボニルまたはＣ＿１＿−＿４ジアルキ
   ルアミノカルボニルを示し、 Ｒ＿ｄ、Ｒ＿ｅ、Ｒ＿ｆ、Ｒｇ、Ｒ＿ｈは水素、または
   必要に応じてヒドロキシまたはアミノ基で置換されたＣ
   ＿１＿−＿６アルキルまたはフェニルを示す） の基を示すか； Ｒ＿ｂは▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿５＝水素、Ｒ＿１＿６＝水素、１〜１
   ８個好ましくは１〜６個の炭素原子を有するアルキルカ
   ルボニルまたはアルコキシカルボニル；アミノカルボニ
   ル、アルキルアミノカルボニル、アルキル鎖中に１〜１
   ８個好ましくは１〜６個の炭素原子を有するジアルキル
   アミノカルボニルを示す） を示すか； Ｒ＿ｂは水素、アリール好ましくはフェニル、置換フェ
   ニル、ナフチル、置換ナフチルを示すか； Ｒ＿ｂは水素 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿５およびＲ＿１＿６は、同一または異
   なるものでも良く、水素、枝分れまたは枝分れなしのＣ
   ＿１＿−＿１＿８好ましくはＣ＿１＿−＿６アルキル基
   、枝分れまたは枝分れなしのＣ＿３＿−＿１＿８好まし
   くはＣ＿３＿−＿６アルケニル基または枝分れまたは枝
   分れなしのＣ＿３＿−＿１＿８好ましくはＣ＿３＿−＿
   ６アルキニル基（上記アルキル、アルケニルまたはアル
   キニル基は必要に応じてハロゲン、ヒドロキシまたはＣ
   −結合複素環基で置換し得るか、あるいは上記アルキル
   、アルケニルまたはアルキニル基の炭素鎖は窒素（また
   はＮＨ）、酸素または硫黄で遮断され得る）、必要に応
   じてヒドロキシまたはハロゲン好ましくは塩素によりま
   たはアミノ基（該アミノ基も必要に応じて枝分れまたは
   枝分れなしのＣ＿１＿−＿６アルキル基によってモノま
   たはジ置換されており、そのアルキル基もハロゲンまた
   はヒドロキシにより置換され得る）により置換された枝
   分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿６アルキルカルボ
   ニル基、必要によって置換されたアリールカルボニル基
   好ましくはフェニルカルボニル、必要に応じて置換され
   たアリールスルホニル基好ましくはフェニルスルホニル
   またはトリルスルホニル、またはＣ＿１＿−＿４アルキ
   ルスルホニル基を示すか； Ｒ＿１＿５またはＲ＿１＿６は炭素原子を介して結合し
   また必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−
   ＿４アルキルで置換した飽和または不飽和の５員、６員
   または７員複素環、必要に応じて置換されたＣ＿３＿−
   ＿７シクロアルキル基、または必要に応じて置換された
   Ｃ＿５＿−＿７シクロアルケニル基を示すか、あるいは
   Ｒ＿１＿５とＲ＿１＿６は、窒素原子と共に、必要に応
   じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル
   基でモノまたはポリ置換された飽和または不飽和の５員
   、６員または７員環を形成し、この環はさらなるヘテロ
   原子として窒素、酸素または硫黄を含み得、各追加の窒
   素原子も必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１
   ＿−＿４アルキル好ましくはメチル基で置換し得る） を示すか； Ｒ＿ｂは必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１
   ＿−＿４アルキルおよび／またはアルコキシ基によりモ
   ノまたはポリ置換されたアリールスルホニルオキシ基好
   ましくはトリルスルホニルオキシまたはフェニルスルホ
   ニルオキシを示すか；Ｒ＿ｂは枝分れまたは枝分れなし
   のＣ＿１＿−＿４アルキルスルホニルオキシ基を示すか
   ； Ｒ＿ｂは必要に応じて枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１
   ＿−＿４アルキルおよび／またはアルコキシ基で置換し
   たアリールカルボニルオキシ基好ましくはトリルカルボ
   ニルオキシまたはフェニルカルボニルオキシを示すか； Ｒ＿ｂはアルキル鎖が窒素、酸素または硫黄で遮断され
   ていてもよい枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿１
   ＿８好ましくはＣ＿１＿−＿８アルキルカルボニロキシ
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿７は水素を示し、Ｒ＿１＿８は必要に
   応じてハロゲンで置換されたＣ＿１＿−＿４のアルキル
   、アルケニルまたはアルキニル基、必要に応じて枝分れ
   または枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキルおよび／ま
   たはアルコキシ基でモノまたはポリ置換されたアリール
   基を示し、Ｒ＿１＿９は水素または枝分れまたは枝分れ
   なしのＣ＿１＿−＿４アルキル基を示す） を示すか； Ｒ＿ｂはイミド基、ベンズイミダゾイル基またはイミド
   を示すか；または Ｒ＿ｂは枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿１＿８
   好ましくはＣ＿１＿−＿４のアルキルオキシ、アルキル
   チオ、またはアルキルチオ基、アリールオキシ好ましく
   は必要に応じて置換されたフェニルオキシまたはフェニ
   ルチオ基、酸素または硫黄でもって結合した飽和または
   不飽和の５員または６員複素環を示し； Ｒ＿３′は水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−
   ＿４アシルを示し； Ｒ＿４はフェニル（このフェニル環は好ましくは２−位
   置でメチル、好ましくはハロゲン好ましくは臭素より好
   ましくは塩素、ニトロおよび／またはトリフルオロメチ
   ルでモノまたはポリ置換し得る）、またはピリジルを示
   し； Ｒ＿５はヒドロキシ、枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１
   ＿−＿６好ましくはＣ＿１＿−＿４のアルキル基より好
   ましくはメチル（該アルキル基はヒドロキシ、ハロゲン
   好ましくはフッ素、アルキルスルホニロキシ好ましくは
   メチルスルホニロキシで必要に応じて置換し得る）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿５およびＲ＿１＿６は前述のとおりの
   意味を有し得る）、 または、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿３およびＲ＿１＿４は前述したとおり
   の意味を有する） を示すか；あるいは、 Ｒ＿５は枝分れまたは枝分れなしのアルキル鎖中に１〜
   ４個の炭素原子を有するアルキルカルボニルオキシ基、
   枝分れまたは枝分れなしのアルキル鎖中に１〜４個の炭
   素原子を有するアルコキシカルボニル基、枝分れまたは
   枝分れなしのアルキル鎖中に１〜４個の炭素原子を有す
   るカルボキシアルキル基、枝分れまたは枝分れなしのア
   ルキル鎖中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカ
   ルボニルアルキル基を示し；Ｘ／Ｙは、それぞれ独立し
   て、Ｃ−Ｒ＿１またはＮを示すが両方がＣ−Ｒ＿１を示
   し得ず、Ｒ＿１は好ましくは水素またはメチルであり、
   またはＹは基Ｃ−ＣＯＯＲ′（式中、Ｒ′はアルキルま
   たはハロゲンを示す）を示し、Ｘは窒素を示す〕 の新規ヘトラゼピン、必要に応じてそのラセミ体、鏡像
   異性体、ジアステレ異性体、これらの混合物、又はこれ
   らの生理学上許容し得る酸付加塩。 ２、Ｒ＿２＝Ｒ＿ａＺ＿ｎであり、Ｒ＿３が水素を示し
   、Ｚが枝分れなしのアルキル基を示し； Ｒ＿１がエチル、メトキシ、エトキシまたはハロゲン、
   好ましくは塩素または臭素さらに好ましくはメチルを示
   し； Ｒ＿ａが塩素、臭素、沃素、ヒドロキシ、フェニル、ｐ
   −イソブチルフェニル、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿６およびＲ＿７は、同一または異なるもの
   であってもよく、水素、炭素鎖が窒素によって遮断され
   得る枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿６アルキル
   基より好ましくはＣ＿１＿−＿４アルキル、ジメチルア
   ミノ基によって必要に応じて置換された枝分れまたは枝
   分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキルカルボニル基、フェ
   ニルカルボニル基、またはＲ＿６＝水素である場合、ア
   シルアミノ、特にアセチルアミノ、アミノ、アルキルア
   ミノまたはジアルキルアミノで必要に応じて置換された
   フェニルスルホニル基を示すか、またはＲ＿６とＲ＿７
   は、窒素原子と共に、ピペリジン、ピロリジン、Ｎ−メ
   チルピペラジン、必要に応じてジメチル置換されたモル
   ホリン環、ピロール、ピラゾール、イミダゾールまたは
   トリアゾール環を示す） を示すか、 Ｒ＿ａが−ＣＨ＝Ｏを示すか、 Ｒ＿ａが必要に応じてメチルでモノまたはポリ置換され
   たΔ＾２−イミダゾリン、−オキサゾリンまたは−チア
   ゾリン環、またはトリルスルホニルオキシ基またはメチ
   ルスルホニルオキシ基を示すか、または Ｒ＿ａがフェニルカルボニロキシ基、Ｃ＿１＿−＿５ア
   ルキルカルボニロキシ基、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中、Ｒ＿８は枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−
   ＿４アルキル基を示し、Ｒ＿９は水素または枝分れまた
   は枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル基を示す）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿０およびＲ＿１＿１は、同一または異
   なるものであってもよく、メチル、エチル、プロピルま
   たはイソプロピル基を示すか、あるいはＲ＿１＿０とＲ
   ＿１＿１は窒素原子と共にＮ′−メチルピペラジンまた
   はモルホリン環、または ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿１およびＲ＿１＿２は、同一または異
   なるものでも良く、水素、必要に応じてハロゲン、ヒド
   ロキシ、メトキシ、ニトロ、アミノ、アルキル鎖中に１
   〜４個の炭素原子を有するアルキルアミノまたはジアル
   キルアミノであるいはＲ＿１＿２＝水素またはアルキル
   の場合にはモルホリニルカルボニルまたはジエチルアミ
   ノカルボニルで置換し得る１〜６個、８個または１６個
   の炭素原子を有する枝分れまたは枝分れなしのアルキル
   またはアルケニル基を示し、また、Ｒ＿１＿１＝水素ま
   たはメチルの場合には、Ｒ＿１＿２は必要に応じて枝分
   れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル基で置換
   し得るチアゾリンまたはチアゾール基を示し、あるいは
   、Ｒ＿１＿１とＲ＿１＿２は窒素原子と共に必要に応じ
   てメチルでモノまたはポリ置換し得るモルホリノまたは
   ピペラジノ基を形成する） を示し； Ｒ＿４がフェニルを示し、このフェニルは好ましくは２
   −位置でハロゲン好ましくは塩素によって置換し得； Ｒ＿５がヒドロキシ、メチルまたはヒドロキシメチルを
   示し； Ｘ、Ｙがそれぞれ独立してＣ−Ｒ＿１またたはＮを示す
   が、両者は同時にＣ−Ｒ＿１（Ｒ＿１はまた水素を示す
   ）を示し得ず、またはＹが基Ｃ−ＣＯＯＲ＾＊（Ｒ＾＊
   ＝アルキルまたは水素）を示し、Ｘ＝窒素であり； ｎは数１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０
   の１つを示す； 請求項１記載の一般式 I ａの化合物、必要に応じてそ
   の光学活性化合物、又はその生理学上許容し得る酸付加
   塩。 ３、Ｒ＿２およびＲ＿３が一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは縮合モノ不飽和５員または６員環を示すが
   、ｍ＝０、Ｒ＿２＝水素である場合、６員環中では１個
   の炭素原子はヘトラゼピン中の２−、３−または４−位
   置でＣＯにより置換し得、あるいはＡは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿ｃはアセチルアミノアセチル、アセチル、
   チオアセチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシカ
   ルボニルメチル、モルホリニルカルボニルメチル、ジエ
   チルアミノカルボニルメチルを示す） の縮合環を示す〕 の基を示し； Ｗがｍ個の炭素原子を有する枝分れなしのアルキル基を
   示し； ｍが０、１、２、３または４を示し； Ｘ／Ｙがそれぞれ独立してＣ−Ｒ＿１またはＮを示すが
   、好ましくは両者はＮを示すかまたはＸはＣ−Ｒ＿１を
   示しＹはＮを示すが両者はＣ−Ｒ＿１を示し得ず、ある
   いはＹはＣ−ＣＯＯＲ′（Ｒ′は水素または低級アルキ
   ルを示す） を示し、Ｘは窒素を示し； Ｒ＿１が水素、ヒドロキシメチル、クロロメチル、シク
   ロピロピル、エチル、メトキシ、エトキシ、塩素または
   臭素、好ましくはメチルを示し； Ｒ＿ｂがヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、シアノ、臭
   素、フェニル、ｐ−イソブチルフェニル、１〜６個の炭
   素原子好ましくは１〜２個の炭素原子を有するアルコキ
   シカルボニル、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿３およびＲ＿１＿４は、同一または異
   なるものでもよく、水素、または必要に応じてハロゲン
   、ヒドロキシ、メトキシ、ニトロ、アミノ、アルキル鎖
   中に１〜４個の炭素原子を有するアルキルアミノまたは
   ジアルキルアミノによりあるいは、Ｒ＝水素またはアル
   キルである場合には、モルホリニルカルボニルまたはジ
   エチルアミノカルボニルによって置換し得る枝分れまた
   は枝分れなしの１〜６個、８個または１６個の炭素原子
   を有するアルキルまたはアルケニル基を示すか、 Ｒ＿１＿３＝水素またはメチルである場合、Ｒ＿１＿４
   は枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アルキル基
   で必要に応じて置換し得るチアゾリンまたはチオゾール
   基を示すか、または Ｒ＿１＿３とＲ＿１＿４は、窒素原子と共に、必要に応
   じてメチルによってモノまたはポリ置換し得るモルホリ
   ノまたはピペラジノ基を示す） の基を示すか； Ｒ＿ｂが必要に応じてＣ＿１＿−＿４アルキルによって
   モノまたはポリ置換したＣ−結合Δ＾２−イミダゾリン
   、−チアゾリン、−オキサゾリンまたはテトラヒドロピ
   リミジンを示すか； ｍ＝０でＡが環の１員としてカルボニル官能基または窒
   素を含む場合、Ｒ＿ｂが水素を示すか；または、Ｒ＿ｂ
   が ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿６はＣ＿１＿−＿４アルキルオキシカ
   ルボニル基を示す） を示し、また、ｍ＞０の場合、Ｒ＿ｂがＣ＿１＿−＿３
   アルキルカルボニルオキシ基を示すか； Ｒ＿ｂがＣ＿１＿−＿２アルキルスルホニルオキシ基、
   または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿５およびＲ＿１＿６は、同一または異
   なるものでも良く、水素、必要に応じてＣ＿１＿−＿４
   ジアルキルアミノで置換した枝分れまたは枝分れなしの
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル基好ましくはメチルまたはエチ
   ル、モルホリノまたはＮ−アルキルピペラジノまたはイ
   ンドール基、または Ｃ＿１＿−＿４アルキルカルボニル基を示すか、または Ｒ＿１＿５とＲ＿１＿６は、窒素原子と共に、モルホリ
   ノまたはピペラジノ基（これらは必要に応じてメチルで
   モノまたはポリ置換し得る）、またはトリアゾロ、イミ
   ダゾロ、ピラゾロ、ピローロまたはイミド基を形成する
   ） を示すか； Ｒ＿ｂが枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アル
   キルスルホニルオキシ好ましくはメチルスルホニルオキ
   シ、または枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿９好
   ましくＣ＿１＿−＿４アルキルカルボニルオキシ基を示
   すか；または Ｒ＿ｂがフェニルオキシ、３，４−メチレンジオキシフ
   ェノキシ、ピリジニロキシ基、Ｃ＿１＿−＿４アルキル
   オキシまたはアルキルチオ基を示し；Ｒ＿４がフェニル
   またはＯ−クロロフェニルを示し； Ｒ＿５がヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチルまたは
   トリフルオロメチルを示す； 請求項１記載の一般式 I ａの化合物、必要に応じての
   その生理学上許容し得る酸付加塩およびその光学活性化
   合物。 ４、Ａが好ましくはヘトラゼピンの３−または４−位置
   で置換された縮合モノ不飽和５員または６員環を示し； Ｗがｍ個の炭素原子を有する枝分れなしのアルキル基を
   示し； ｍが０、１または２を示し； Ｘ／Ｙが共にＮを示すかまたはＸがＣ−ＨまたはＣ−Ｃ
   Ｈ＿３を示しＹがＮを示し； Ｒ＿１が水素、シクロプロピル、メトキシ、臭素好まし
   くはメチルを示し； Ｒ＿ｂがヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、シアノ、メ
   トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｐ−イソブチ
   ルフェニル、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿３およびＲ＿１＿４は、同一または異
   なるものでも良く、水素、必要に応じてハロゲン、ヒド
   ロキシ、ニトロ、アミノ、エチルアミノまたはジエチル
   アミノであるいはＲ＿１＿４＝水素またはアルキルの場
   合モルホリニルカルボニルまたはジエチルアミノカルボ
   ニルで置換し得る１〜６個、８個または１６個の炭素原
   子を有する枝分れまたは枝分れなしのアルキル基、プロ
   ペニル、フェニルを示すか、あるいはＲ＿１＿３＝水素
   またはメチルの場合、Ｒ＿１＿４は必要に応じてメチル
   置換し得るチアゾリンまたはチアゾール基を示すか、ま
   たはＲ＿１＿３とＲ＿１＿４は、窒素原子と共に、必要
   に応じてメチルでモノまたはポリ置換し得るモルホリノ
   またはピペラジノ基を形成する） の基を示すか； Ｒ＿ｂが必要に応じてメチル、エチルおよび／またはイ
   ソプロピルでモノまたはポリ置換し得るＣ−結合Δ＾２
   −イミダゾリン、−チアゾリンまたは−オキサゾリン基
   、必要に応じてメチルでモノまたはポリ置換したテトラ
   ヒドロピリミジン環、またはベンズイミダゾールまたは
   インドール基を示すか； Ｒ＿ｂが、ｍ＝０で、Ａが環の１員としてカルボニル官
   能基または窒素を含む場合、水素またはメトキシカルボ
   ニルアミノを示し、またｍ＞０の場合、Ｒ＿ｂがアセト
   キシ基、メタンスルホニルオキシ基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿５およびＲ＿１＿６は、同一または異
   なるものでも良く、ジエチルアミノまたはモルホリノで
   置換し得る枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿＿４
   アルキル基、またはアセチル基を示すか、またはＲ＿１
   ＿５とＲ＿１＿４は、窒素原子と共に、必要に応じてメ
   チルでモノまたはポリ置換し得るモルホリノまたはピペ
   ラジノ基、またはトリアゾロ、イミダゾロ基またはフタ
   ルイミドを示す） を示すか； Ｒ＿ｂが枝分れまたは枝分れなしのＣ＿１＿−＿４アル
   キルスルホニルオキシ基好ましくはメチルスルホニルオ
   キシ、１〜８個好ましくは１〜４個の炭素原子を有する
   枝分れまたは枝分れなしのアルキルカルボニルオキシ基
   を示すか； Ｒ＿ｂがフェニルオキシ基、ピリジルオキシ基、３，４
   −メチレンジオキシフェノキシ、１，２，４−トリアゾ
   ール−３−イル−チオ基、メトキシを示し； Ｒ＿４がフェニル好ましくはｏ−クロロフェニルを示し
   ； Ｒ＿５がヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはメチルを
   示し得る； 請求項１記載の一般式 I ａの化合物、必要に応じてそ
   の生理学上許容し得る酸付加塩、又はその光学活性化合
   物。 ５、Ｒ＿２が式Ｒ＿ａ−Ｚ＿ｎ−の基を示し、Ｒ＿３が
   水素を示し、ＸおよびＹの両者が窒素を示す場合の請求
   項１または２記載の一般式 I ａの（−）−鏡像異性体
   。 ６、請求項１ないし４のいずれか１項記載の一般式 I
   の化合物を通常の薬理学上許容し得る賦形剤および担体
   と共に含有する薬製剤。 ７、Ｒ＿２およびＲ＿３が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を形成し、ＸおよびＹが共に窒素を示す場合の請求
   項１、３または４項の一般式 I ａの（−）−鏡像異性
   体。 ８、請求項５または７記載の一般式 I ａの化合物を通
   常の薬理学上許容し得る賦形剤および担体と共に含有す
   る薬製剤。 ９、請求項１〜４のいずれか１項記載の一般式 I の化
   合物を含有する、ＰＡＦ−拮抗活性を有する医薬組成物
   。