JPH02202895A - 非天然型シアロシルセラミド類及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なシアロシルセラミド類及びその製造方法
に関する。

〔発明の背景〕

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）はスフィンゴシ
ンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合し
たセラミドという脂質構造にグルコース、ガラクトース
、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサ
ミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み会わせ
てグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖脂
質といわれる範囲に属する。このうち、シアル酸を有す
るものを特にガングリオシドという。

これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外画分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
認識や情報の受容と応答レセプター機能、分化、細胞の
増殖、悪性変化、行動などにおいて、重要な役割を果し
ているものと考えられている。

従って、細胞膜成分としてのガングリオシド系糖脂質の
役割及び機能を解明することは、上記の各役割の解明！
ことって重要であり、腫瘍マーカーや分化誘導能を有す
る細胞の分子マーカーなどとして有用な化合物又はその
中間体の開発につながる。

ところで、本件出願人は天然型のセラミド類を出発物質
として製造したシアロシルセラミド類について出願（特
願昭６２−８５３５４号）し、ガングリオシド系糖脂質
の細胞膜成分としての役割及び機能について検討した。

本発明においては、非天然型のセラミド類を出発物質と
して製造したシアロシルセラミド類について、その細胞
膜成分としての役割、機能を検討するものである。

〔発明の目的〕

本発明の目的は新規なシアロシルセラミド類及びそれら
の製造方法を提供することである。

〔発明の構成〕

本発明は、 形式： 〔ただし、 Ｒ１はアシル基（ＡＣ）又は水素原子を表わし、Ｒ２又
はＲ３の一方は次式： （ただし、Ｒ４はベンゾイル基（Ｂｚ）又は水素原子を
表わす。） で示される基であり、他方は−ＣＯＯＲ５（ただし、Ｒ
５は低級アルキル基又はアルカリ金属を表わす。）で示
される基である。〕で表わされるシアロシルセラミド類
、 （２）上記（１）に記載のシアロシルセラミド類を製造
する方法であって、 式（Ｉ）： （ただし、Ｂｚはベンゾイル基を表わす。）で示される
化合物とグリコシデージョン反応させることを特徴とす
る方法、及び （３）上記１に記載のシアロシルセラミド類を製造する
方法であって、 （イ）　　式（Ｉ）　： （ただし、Ｒ１はアシル基（八ｃ）又は水素原子を表わ
し、Ｒ２は低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子
を表わす。） で示される化合物を、式（■）： ＮＨｃＯｃ２＊Ｌ７ ＨＯ＼／べ、パ＼／Ｃ・・Ｈ・・ δＢ２ （ＩＩ） （ただし、Ｒ１はアシル基（Ａｃ）又は水素原子を表わ
し、Ｒ２は低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子
を表わす。） で示される化合物（１）を、式（■）：ＮｆｌＣＯＣ２
＝Ｈ４７ （ｎ） （ただし、Ｂｚはベンゾイル基を表わす。）で示される
化合物（ＩＩ）とグリコシデージョン反応させ、式（■
）： （ロ）　前記化合物（ＩＩＩ）を脱アシル化する、こと
を特徴とする方法、 に関するものである。

以下、本発明について詳述する。

本発明のシアロシルセラミド類は一般式〔ただし、Ｒ１
又はＲ２の一方は、次式：（ただし、Ｂｚはベンゾイル
基である。）で示される基であり、他方は−ＣＯＯＲ３
（Ｒ３は低級アルキル基を表わす。）である。〕で示さ
れる化合物（ＩＩＩ）を得、次いで〔ただし、 Ｒ１はアシル基（Ａｃ）又は水素原子を表わし、Ｒ２又
はＲ３の一方は次式： ％式％ （ただし、Ｒ４はベンゾイル基（Ｂｚ）又は水素原子を
表わす。） で示される基であり、他方は−ＣＤＯＲ５（ただし、Ｒ
５は低級アルキル基又はアルカリ金属を表わす。）で示
される基である。〕で示される。

Ｒ１としては、アセチル基が挙げられる。

Ｒ５として示される低級アルキル基としては、メチル基
やエチル基などが挙げられる。一方、アルカリ金属とし
ては、ナトリウム、カリウムなどが好ましい。

上記化合物は、例えば以下のスキーム１で示されるよう
にして製造される。

まず、化合物（１）（ただし、式中、Ｘはハロゲン原子
を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わし、八ｃはアシル
基を表わす、、）と、化合物（２）（ただし、式中、Ｂ
ｚはベンゾイル基を表わす。）とをグリコシデージョン
反応させることにより、化合物（３）及び（４）を得る
。

化合物（１）は、クーン（Ｋｕｈｎ）　　らの方法ｒＣ
ｈｅｍ。

Ｂｅｒｌ、９９，６１１〜６１７　（１９６６）参照〕
に従ってＮ−アセチルノイラミン酸メチルエステルパー
アセテートから調製することができる。

一方、化合物（２）は、一般に以下のスキーム２に従っ
て調製される。

スキ Ｎ１ＩＣＦＩＣ２，ｌＬ７ 化合物　（１１） ↓ 化合物 Ｏり 、１Ｌ７ＮｌｌＣＯＣ２，、ｌＬ。

′＝＝Ｖ−Ｃ・・１１・・−聞゛＼７ノ＜、／全〉−／
”訓・・１ｊ２ 化合物　０；Ｄ　　　　　　　　　　　　　　化合物　
（２）十 Ｎ１１［：ｌｃ、、、、１１４７ 化合物 化合物（２）の出発物質である化合物Ｑｌ）は、スキー ム３〜５に従ってＤ グルコースから製造するこ とができる。

オニル） 化合物（２５）へ 化合物（３２） Ｎ１１ＣＯＣ２３１１，７ ４°０＼ノド／＼／−０・・ Ｎ１１ＣＯＣ２３１１，７ （１）化合物（２１）の製造 触媒の存在下、Ｄ−グルコースを処理することにより、
化合物（２１）が得られる。触媒としては、例えば、２
ｎＣβ２を使用することができる。また、溶媒としては
、ベンズアルデヒドを使用することができる。この反応
は約６時間〜約３６時間の撹拌反応、好ましくは１２時
間の撹拌反応で行うことができる。反応温度は約り５℃
〜約５０℃で行うことができ、好ましくは室温である。

（２）化合物（２２）の製造 前記化合物（２１）をＮａ１０４で処理することによっ
て、化合物（２２）が得られる。溶媒としてはメタノー
ルあるいは５０％メタノール水溶液を使用することがで
きる。反応は約１時間〜約８時間の撹拌反応、好ましく
は４時間の撹拌反応；ご行うことがてきる。反応温度は
約り０℃〜約５０℃、好ましくは室温である。

（３）化合物（２３）の製造 前記化合物（２２）とＣｚＬｍＰ　９（ｐｈ）、＋　　
ＨＢｒ　Ｇとを反応させて、化合物（２３）が得られる
。

触媒としては、ブチルリチウムまたはフェニルリチウム
を使用することができる。溶媒としてはＴＨＦまたはへ
キサンを使用することができる。反応は約０．５時間〜
約２４時間の撹拌反応、好ましくは２０時間の撹拌反応
で行うことができる。反応温度は約−３０℃〜約−１５
℃、好ましくは一２０℃である。

（４）化合物（２４）の製造 前記化合物（２３）をメチルスルホニル（！、１ｓ）化
して、化合物（２４）が得られる。溶媒としてはピリジ
ンを使用することができる。反応時間は約２時間〜約３
０時間、好ましくは２０時間である。反応温度は約り℃
〜約２５℃で、好ましくは２０℃である。

（５）化合物（２５）の製造 前記化合物（２４）を脱アセクール化することにより、
化合物（２８）が得られる。この反応における触媒とし
ては、塩酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、またはアンバー
リスト１５を使用することができる。溶媒としてはメタ
ノールまたはエタノールを使用することができる。この
反応は約５時間〜約１５時間の撹拌反応、好ましくは８
時間の撹拌反応で行うことができる。

反応温度は約り０℃〜約８０℃、好ましくは６５℃であ
る。

（６）化合物（２６）の製造 前記化合物（２５）とエチルビニルエーテル（Ｅｔｏｃ
Ｈ＝ｃ）Ｉ）　　とを反応させることにより、化合物（
２６）が得られる。触媒としては、ピリジニウムｐ−）
ルエンスルホネートを使用することができる。溶媒とし
てはジクロロメタン、ジクロロエタンまたはクロロホル
ムを使用することができる。この反応は約０．５時間〜
約２４時間の撹拌反応、好ましくは１時間の撹拌反応で
行うことができる。反応温度は約り℃〜約３０℃、好ま
しくは２０℃である。

（７）化合物（２７）の製造 前記化合物（２６）をアジド化して、化合物（２７）が
得られる。溶媒としてはＤＭＦを使用することができる
。この反応は約１日〜約６日の撹拌反応、好ましくは４
日の撹拌反応で行うことができる。反応温度は約り０℃
〜約１２０℃、好ましくは１１０℃である。

（８）化合物（２８）の製造 前記化合物（２７）を水素化することにより、化合物（
２８）が得られる。この水素化の方法としては、ＮａＢ
ｔ（４による還元やリンドラ−触媒存在下の水素添加な
どで行うことができる。

ＮａＢＨ４を用いる還元の溶媒としてはエタノールまた
はイソプロピルアルコールを使用することができる。こ
の反応は約１日〜約６日の撹拌反応、好ましくは２日の
撹拌反応で行うことができる。また、反応温度は一般に
還流温度である。

反応では、リンドラ−触媒による水素添加温度は約り℃
〜約３０℃、好ましくは２０℃である。

この反応は水素気圧として１〜４気圧、好ましくは１気
圧である。

（９）化合物（２９）の製造 前記化合物（２８）とりグツセリン酸（Ｃ２３Ｈ４７Ｃ
００Ｈ）　　とを反応させて、化合物（２９）が得られ
る。溶媒としてはジクロロメタン、クロロホルムまたは
ジクロロエタンを使用することができる。この反応は約
０．５時間〜約１３時間の撹拌反応、好ましくは１時間
の撹拌反応で行うことができる。反応温度は一般に還流
温度である。

σＯ化合物（３０）の製造 前記化合物（２９）の保護基を脱離して、化合物（３０
）が得られる。この反応における触媒としては、アンバ
ーリスト１５またはｐ−）ルエンスルホン酸を使用する
ことができる。溶媒としてはジクロロメタン−メタノー
ル、クロロホルム−メタノールまたはＴＨＦ−メタノー
ルを使用することができる。この反応は約５時間〜約２
４時間の撹拌反応、好ましくは２１時５間の撹拌反応で
行うことができる。反応温度は約り℃〜約３０℃、好ま
しくは２０℃である。

αＤ　化合物（３１）の製造 前記化合物（３０）をアセチル化することにより、化合
物（３１）および（３２）が各々単離される。この反応
の溶媒としてはピリジンを使用することができる。この
反応は約１時間〜約１０時間の撹拌反応、好ましくは２
時間の撹拌反応で行うことができる。反応温度は約り℃
〜約３０℃、好ましくは２０℃である。

αつ　化合物０υの製造 前記化合物（３１）を脱アセチル化することにより、化
合物αＢが得られる。この反応における触媒としては、
ＮａＯＣＨ３を使用することができる。溶媒としては、
メタノール−ＴＨＦ、メタノール−ジクロロメタンを使
用することができる。この反応は約０．５時間〜約５時
間の撹拌反応、好ましくは２時間の撹拌反応で行うこと
ができる。反応温度は約り℃〜約３０℃、好ましくは２
０℃である。

化合物０２）は化合物Ｑｌ）をトリチル（Ｔｒ）化する
ことにより得られる。トリチル化反応は、例えば、ピリ
ジン中ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）存在下トリ
チルクロライドなどのトリチル化剤を使用して行なわれ
る。

化合物０３）は、化合物ａつをベンゾイル（Ｂｚ）化す
ることによって得られる。このベンゾイル化反応は、例
えばピリジン中ＤＭＡＰ存在下ベンゾイルクロライドな
どの試薬を使用して行なわれる。

化合物（２）は、化合物αＪを脱トリチル化することに
より得られる。反応は、例えばジクロルメタン（ＣＨ２
ＣＬ　）　／メタノーＪｌ／　（？、ＩｅＯＨ，）など
の溶媒中、ｐ−）ルエンスルホン酸（Ｔｓ、０ｆｆ）な
どの酸の存在下に行なわれる。なお、副生物としてベン
ゾイルが転位した化合物αりが得られるが、このものは
通常の方法で化合物（２）と分離される。

前記化合物（１）と化合物（２）とのグリコシデージョ
ン反応は、例えばｔ（ｇＢｒ２、）Ｉｇ　（ＣＮ）　２
、シルバートリフレート等のグリコシデージョン触媒を
使用し、ジクロロエタン、ジクロロメタン、テトラヒド
ロフラン、クロロホルム、ニトロメタン、テトラヒドロ
フランとクロロホルムとの混合溶媒などの溶媒中、２０
〜２００時間、０℃〜１００℃で行なわれる。

このようにして化合物（３）及び（４）が得られ、つい
で、カルボン酸エステルがアルカリ金属の塩に変えられ
る（化合物（５）及び（６））。この変換は、一般に例
えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフランなど
の溶媒中、アルカリ金属の水酸化物、例えば水酸化す）
　ＩＪウムなどの水溶液で処理することによって行なわ
れる。

上記化合物（３）〜（６）は全て新規化合物である。

〔有用性〕

化合物（３）〜（６）は、腫瘍マーカー、分化誘導能を
有する細胞の分子マーカーとして、あるいはこれらの合
成中間体として有用である。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例）こより更に詳細に説明する。

参考例１゜ 化合物０２１の製造 化合物０υ５．５６７８　ｇ　（８，５ｍｍｏｌｅ　）
　、Ｄ！ｖｌＡＰ　１．０３８　ｇ　（８，５ｍｍｏｌ
ｅ　）およびトリチルクロライド３．５５４４ｇ　（１
−２，７５ｍｍｏｌｅ　）をピリジン８５ｍ１中、６０
℃のオイルバス上で９時間反応させた。反応液を減圧乾
固し、残渣：こ八Ｃ０Ｅｔを加え、不溶物を濾去後、濾
液を減圧乾固した。淡黄色粉末８．４２　ｇを得、この
ものをクロマトグラフ精製（メルク社、キーゼルゲル（
Ｋｉｅｓｅｌ　Ｇｅ１）６０；４２１ｇ、ヘキサン／エ
チルアセテート９／１）Ｌ、化合物Ｑ２）５．６３ｇ　
（７４，１％）を得た。

化合物α２の物性値 ＴＬ（：　　：　　ヘキサン／エチルアセテ−）−３／
ＩＲｆ＝０．２７ １４９０　、１４６８　、１４４９　、７０２［α］Ｄ
０．９７°　（Ｃ＝１．０３クロロホルム中）元素分析
二理論値（Ｃ６，Ｈ９７ＮＯ２）　：　Ｃ；８２．１０
、Ｈ；１０．９５、　Ｎ；１．５７ 実測値：　ｃ；　８１．９１、Ｈ；１１．０ＯＮ；　　
　１．５４ Ｈ−Ｎ１．ＩＲ（５００：＋Ｉｔｌｚ、　　ＣＤＣβ３
　　／ＣＤ３０Ｄ＝　９／１　、　　ＴλＩＳ。

２７℃）　δ： ０．８８０　　（６Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．０　Ｈｚ、　
　ＣＨ３ｘ２）１．１７〜１．３＋　　（６２Ｈ，ｍ、
　　［：Ｎ２Ｘ３１）１．５６〜１．６２　（２Ｈ，ｍ
、　　３’　−ＣＨ２）１．９７１　（２Ｈ，［１１，
Ｊ＝７、Ｏ，Ｈｚ、　　６　ＣＨ２）２．１７３　（２
ｆｌ、　　ｔ、　　Ｊ＝７．７　Ｈｚ、　　２　’　−
ＣＨ２）３．２７６　（１１（、ｄｄ、　　Ｊ＝４．０
．　９．５　Ｈｚ、　　１−Ｈ）３．３２８　（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝４．５．９．５　Ｈｚ、　　１　’　−Ｈ
）３．９８０　（ｌｆｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝４．４．　９
．０　）１ｚ、　２−）ｌ　）４．３１５　（ＬＨ，ｔ
、　　Ｊ＝５．５　Ｈｚ、　　３−Ｈ）５．３６０　（
ｌｆｔ、　　ｄｄ、　Ｊ＝５．６．　１５．４　Ｈｚ、
　４−Ｈ）５．６８６　（ＬＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝７．０
．　１５．４　Ｈｚ、　　５−ｆｌ　）７、２２−７．
４５　’（１５Ｈ，ｍ、　　Ｃ６ＨｓＸ３　）参考例２ 化合物Ｑ３１の製造 化合物Ｑ２）、１．７８４９　ｇ　（２ｍｍｏｌｅ　）
　、ベンゾイルクロライド０．５４　ｍｊｌ！　　（６
＋ｎ＋ｎｏｌｅ　）およびＤＭＡＰｏ、　２４４３　ｇ
　（２ｍｍｏｌｅ　）をピリジ７２０＋ｙ＋ｊ！中、室
温で３２．５時間、反応させた。反応後、反応液を減圧
濃縮し、残留物ｊごヘキサンを加え、ヘキサン不溶物を
濾去し、濾液を減圧乾固した。残渣をクロマトグラフ精
製（メルク社キーゼルゲル６０；１９１ｇ、ヘキサン／
エチルアセテート−１９／１）し、化合物α■を無色油
状物として１．９４６９　ｇ（９７，７％）得た。

化合物０３）の物性値 ＴＬＣ：　　ヘキサン／エチルアセテート−１７／３゜
Ｒｆ＝０．２６ ＩＲｖ、ｎａＸｃｍ−’　：　　２９１８．２８５０．
１７２０．１６４６．１４４９．１２６９、７０５ ［α］。＋５．５４°　（Ｃ＝１．５３クロロホルム中
）元素分析：理論値（Ｃｅ８Ｈ＋ｏ＋ＮＯ＜）　　：　
Ｃ；　８１．９６．１１；１０．２２、Ｎ；１．４１ 実測値：　Ｃ；　８１．７２、Ｈ；１０．３２Ｎ”　１
３５ ’Ｈ−Ｎ１．ＩＲ（５００λｉＨｚ、　ＣＤＣβ３．　
Ｔｌ、Ｉｓ、　　２４℃）δ：０．８７８　（，６）１
．　ｔ、　Ｊ＝７．ＯＮ２．　ＣＨ３Ｘ２）１．１０−
１．３３　（６２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２Ｘ３１）１．４１〜
１．４８　（２Ｈ，ｍ、　　３’　　ＣＨ２）１．９３
５　　（２Ｈ，Ｑ、　　Ｊ＝７．０　　Ｈｚ、　　６−
ロＨ２）１．９７〜２．０９　（２１（、ｍ、　　２’
　　ＣＨ２）３．２８９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３．７　
Ｎ２．１−ＣＨ２）４．３７〜４．４１　　（ＩＨ，ｍ
、　　２−Ｈ）５．４１４　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．
６．１５．４　Ｈｚ、　４−Ｈ）５．７９〜５．８７　
　（３Ｈ，ｍ、　　Ｎ）ｌ、　　５−Ｈ，３−Ｈ）７．
２０−７．９８　　（２０ｔ（、ｍ、　　Ｃ５ＨｓＸ４
　）参考例３ 化合物（２）の製造 化合物α３Ｈ，７４６９ｇ　（１，７５３ｍｍｏｌｅ　
）とｐトルエンスルホン酸０．３３４４ｇ　　（１，７
５３ｍｍｏｌｅ　）とをＣＨ２Ｃｊ！　２　／　ＬＩｅ
ＯＨ＝　９　／　１溶液３５ｍｊ！中室温で６時間反応
させた。反応液を減圧乾固し、残渣をクロマトグラフ精
製（１回目：メルク社キーゼルゲル６０．　１６０　ｇ
　；　ＣＨＣｊ！３／ＭｅＯＨ８０／１．２回目：メル
ク社キーゼルゲル６０゜１２０ｇ；ヘキサン／エチルア
セテート−３／１）し、化合物（２）０．８０５７ｇ　
（６０，９％）および化合物ＱＮ０．３０５０ｇ　（２
３，１％）を得た。

化合物（２）はエタノールから再銘晶し、無色柱状晶と
して得た。

化合物（２）の物性値 ＴＬＣ：　　ヘキサン／エチルアセテート＝２／１Ｒｆ
−０１８ １５４５、１４７０、１２６９、７０７［α］、−１９
，３４°　（Ｃ＝１．０１クロロホルム中） 元素分析°理論値（Ｃ−９Ｈｓｔ＼０４　　・１／３　
Ｈ２Ｏ＞Ｃ；７７．４２、Ｈ：１１．７１、 Ｎ；　　１．８４ 実測値’　Ｃ：　７７．５５、ｔｌ；１１．５３、Ｎ・
　１８２ ＨＮＭＲ（＋００ＭＨｚ、ＣＤＣｉ　３／ＣＤ３０Ｄ＝
９／１．　　Ｔ’：ＩＳ、　　２７℃）δ： ０．８８０　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．８　Ｈｚ、　ＣＨ
３ｘ２）１．１２−１．４０　（６２Ｈ，ｍ、　　ＣＨ
２ｘ３１）１．４１１．５２　（２Ｈ，ｍ、　　３　’
　　ＣＨ２＞２．０５２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．０　
Ｈｚ、　６−Ｃ１（２）２．０９２．２０　（２Ｈ，ｍ
、　　２　’　（Ｈ２）３．６５：＋　（２Ｈｄ、　Ｊ
＝４．８　Ｈｚ、　Ｉ　ＣＨ２）４．２０−４．２８　
（ＩＨ，ｍ、　２Ｈ）５５２３　（ＩＨｃｏｄ、　Ｊ＝
７．７．１５．４　Ｈｚ、　４−ｔｌ　）５．６４１　
　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．３　Ｈｚ、　　３−Ｈ）５
．９１３　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝７．２．　１５．４
　Ｈｚ、　　５−ｔｔ　）６５２８　　（１１（、ｄ、
　　Ｊ＝９．２　Ｈｚ、　　ｈＨ）７．３３−８．０４
　　（５ｔｌ、　　ｍ、　　Ｃ６Ｈ５）ｍｐ　：　　７
１〜７２℃ 化合物０４）の物性値 ＴＬＣ・　ヘキサン／エチルアセテート−２／１゜Ｒｆ
＝０．４０ １５４７　　、１４６６　　、１２７３　　、１１８８
［α］ｎ　　　Ｏ，６９°　（Ｃ＝１．０２クロロホル
ム中）元素分析：理論値（Ｃ４９Ｈ８７ＮＯ，・４／７
　Ｈ２Ｏ）Ｃ；７６．９８、　Ｈ；１１．６２　　、Ｎ
；　　　１．８３ 実測値：　Ｃ；　７７．２８、Ｈ；１１．２１、Ｎ；　
　　１．５５ ■−犯ＩＲ（５００！、ＩＨｚ、　ＣＤＣβ３＋　　Ｔ
ＭＳ、　　２７℃）　δ：０．８８０　　（３Ｈ，ｔ、
　　Ｊ＝７．１　Ｈｚ、　　Ｃｆ１３）０．９２１　　
（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ□７．５　Ｈ２，ＣＨ３）１．２１
１．４５　　（６２ｆｔ、　　ｍ、　　ＣＨ２Ｘ　３１
）１．４０１．６２　　（２Ｈ，ｍ、　　３’　　　Ｃ
Ｈ２）２．０１５　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ−７，０Ｈｚ、
　　６−Ｃｆ１２）２．３３７　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝
７．５　Ｈ２，２’−ＣＨ２）４．１８４．３５（４Ｈ
，ｍ、　　１−Ｃ）＋２．　２　Ｈ，３Ｈ）５．５１１
　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝６．４．　１５．６　Ｈｚ
、　　４−Ｈ）５．７８４　（ｌｔｌ、　　ｄｔ、　　
Ｊ＝７．１．　１５．４　ｆｌｚ、　　５−Ｈ）６．５
９２　　（１Ｎ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．７　Ｈｚ、　　
λｉＨ）７．４２１．７８　　（５Ｈ，ｍ、　　Ｃｅ）
Ｉｓ　）実施例１ 化合物（３）及び（４）（Ｒ−メチル基１．Ａｃ−アセ
チル基）の製造 化合物（２）　（Ｘ＝　ｔｌ！、　Ｒ＝メチル基、Ａｃ
−アセチル基）　　５０９．９ｍｇ　（１ｍｍｏｌｅ　
）　、ｌ（ｇＢｒ２３６０．４ｍｇ　（１ｍｍｏｌｅ　
）　、Ｈｇ（ＣＮ）２２５２．６＋ｎｇ　（１ｍｍｏｌ
ｅ　）およびモレキュラーシーブス４　Ａ　０．５　ｇ
にＣＨＣｊ２３１０ｍ１を加え、５０℃のオイルバス上
で２時間撹拌した。これを室温まで冷却した後、化合物
（１）８２９、７ｍｇ　（１，１ｍｍｏｌｅ　）を加え
、同温度で８００時間反応せた。ＴＬＣで化合物（２）
が残存していたので更に化合物（１）　６７８．８　ｍ
ｇ　（０，９ｍｍｏｌｅ　）を加え、引き続き２２時間
反応させた。

反応液をセライト濾過し、濾液を減圧乾固した。

得ちれた残渣をクロマトグラフ精製（メルク社製キーゼ
ルゲル６０：１１９ｇ、）ルエン／アセトン−４／１）
Ｌ、化合物（３）と（４）の混合物、１．０２ｇ（８３
，１％）得た。このものを再度クロマトグラフ精製（ワ
コーゲル（Ｗａｋｏ　Ｇｅ１）　　Ｃ−３００：３４、
５　ｇ、　　ＣＨＣｊｉ’＋　／ＭｅＯＨ＝　９９／　
１　）　シ、化合物（３）　４０１．１ｍｇ（３２，７
％）及び化合物（４）（Ｒメチル基、ＡＣ＝Ｃニアセチ
ル　　３１３．０ｍｇ　（２５，５％）を得た。

（１）化合物（３）の物理恒数 ＴＬＣ：　ＣＨＣＡ３　／メタノール＝４０／１；Ｒｆ
＝０．１９ ［αコ。−１１，４５°　（Ｃ＝０．８７クロロホルム
中） ＩＲνｍａｘ　ｃｍ−’　：　２９２０．２８５０．１
７４８．１６５７．１５３９．１４５２．１３６８．１
２２１、元素分析：理論値（Ｃ６９Ｈ１１４Ｎ２０＋６
　）　：　Ｃ；　６７Ｊｌ、Ｈ・　９３６　、　Ｎ；２
．２８ 実測値：　Ｃ；　６７．２２、Ｈ；９．３３、Ｎ・　　
２１６ ’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤｆＪ４３．　ＴＭＳ
、　　２７℃）６６０．８７９　（６ｔｌ、　　ｔ、　
　Ｊ＝６．８　Ｈ２，ＣＨ３Ｘ２）１．１０−１．４０
　（６２ｆｌ、　ｍ、　　ＣＨ２Ｘ３１）１５０１．０
６　（２ｆｔ、　　ｍ、　　ＣＨ２−３’　）１８６３
　（３Ｈ，ｓ、　　八ＨＣＯＣＨ３）１９５４　（ＬＨ
，ｔ、　　Ｉ４２．５　Ｈｚ、　　Ｈ−３ａａｘ）２．
０１６．　２．０２７．　２，０４１．　２．１０５　
（１２ｆｌ、　　ａｌｌ　ｓ。

０ＣＯＣＨ３ｘ　４） ２．５７５　（ＬＨ，ｃｌｄ、　Ｊ＝４．８．　１２．
８　Ｈｚ、’　　Ｈ−３ａｅｑ　）３３８１　（ｌｔｌ
、　　ｄｄ、　　Ｊ＝３．８．　９．３　）１ｚ、　　
Ｈ−１）３７１４　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．１．　
１２．５　Ｈｚ、　　Ｈ−９ａ）３．７９４　（３Ｈ，
Ｓ、　　Ｃ００Ｃｈ）３．８５６　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝６．８．９．３　Ｈｚ、　Ｈ−１’　）３．９９６　
（ＬＨ，ｃｌｄ、　Ｊ＝１０．６．１８．９１（ｚ、　
Ｈ−５ａ）４．０３０　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．０．
　１０．６　Ｈｚ、　Ｈ−６ａ）４．０６７　（ＬＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝２．６．１２．５　Ｈｚ、　　ｆｌ−９’
　ａ）４．４４　　（ＩＨ，ｍ、　　２−Ｈ）４．８６
３　　（ＩＨ，ｃｌｄｄ、　　Ｊ＝４．８．　１０．５
．　１２．８　Ｈｚ、　　Ｈ−４ａ）５．１２１　　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．１　Ｈｚ、　　Ｎ）Ｉ　）５．
１３９　　（１）１．　　ｄｄｄ、　　Ｊ＝２．６．　
５．１．　８．４　Ｈｚ　　Ｈ−８ａ）５．２５２　　
（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．０．　８．４　Ｈｚ、　　
Ｈ−７ａ）５．４７１　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．
Ｌ　　１５．４　ｆｌｚ、　　Ｈ−４）５．６６５　　
（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝６．２　Ｈｚ、　　Ｈ−３）５．
８４２　　（ＬＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝７．２．　１５．４
　Ｈｚ　　ｆｌ−５）５．８５１　　（ＬＨ，６，Ｊ＝
９．５　Ｈｚ　　Ｎｆｔ　）７．４３−８．０７　　（
５Ｈ，ｍ、　　Ｃ５ｔｌｓＣＯ）（２）化合物（４）の
物理恒数 ＴＬＣ：　　ＣＨＩＪ！３　／メタノールー４０／１；
Ｒｆ＝０．３２ ［α］、−２０．６３°　（Ｃ−０゜５９クロロホルム
中） ＩＲν、ａＸａｍ−’　＋　　２９２０　　、２８５０
．１７４７　　、１６６３　． １２２７　　、１０３６ ・′Ａ）Ｉ２０） Ｈ；９．３７　． １５３７　　、１３６９　　、 元素分析：理論値（Ｃ６９Ｈ１１４Ｎ２０＋６Ｃ；　　
６７．０２、 Ｎ　　；　　２．２７ 実測値：　Ｃ；　６７．０７、Ｈ；９．３８、Ｎ“　　
２．１９ Ｈ−ＮＭＲ（５００！、ｌＨｚ、　ＣＤＣβ３＋　　Ｔ
ｉ、ｌＳ、　　２７℃）　δ：０．８７９　　（６）１
．　　ｔ、　　、Ｊ＝１３．３　Ｈｚ、　　Ｃ）Ｉ３Ｘ
２）１１５１．３９　　（６２Ｈ，ｍ、　　ＣＨ２Ｘ３
１）１．５６６　　（２Ｈ，ｍ、　　３’　−ＣＨ２）
１．８３０　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｉ４１．７．　１２
．７　Ｈｚ、　　ｔｌ−３ａａｘ）１．８８２　　（３
Ｈ，ｓ、　　ＮＨＣＯＣＨ３）１．９５５．　１．９７
５．　２．０８０．　２．１４１　　（１２Ｈ，ａｌｌ
　ｓ。

０ＣＯＣＨ，Ｘ４） ２．０４７　　（２Ｈ，ｍ、　　６　ＣＨ２）２．１９
７　　（２Ｈ，ｍ、　　２’　−ＣＬ　）２４４９　　
（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝４．９．　１２．８　Ｈｚ、　
　Ｈ−３ａｅｑ　）３．４８２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　
Ｊ＝４．８．　９．９　ｆｉｚ、　　Ｈ−１）３．６６
８　　（Ｉｌｌ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝４．４．　９．９
　Ｈｚ、　　Ｈ−１’　）３．６９２　　（３Ｈ，ｓ、
　　Ｃ００ＩＪ１３−　）３．９７２　（ＬＨ，ｃｌｄ
、　　Ｊ＝２．４．　１０．４　Ｈｚ、　　Ｈ−６ａ　
）４．０３２　（ＩＨ，ｄａ、　　Ｊ＝８．２．　１２
．３　Ｈｚ、　　Ｈ−９ａ）４．１１１　（ＩＨ，ｃｌ
ｄ、　　Ｊ＝１０．４．　２０．７　Ｈｚ、　　Ｈ−５
ａ　）４．４９２　（ｌｔｌ、　　ｄｔ、　　Ｊ＝４．
６．　９．５　Ｈｚ、　　Ｈ−２）４．７５５　　（１
８，ｃｏｄ、　　Ｊ＝２．４．　１２．３　Ｈｚ、　　
Ｈ−９’　ａ　）５．１１６　（ＬＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝
４．９．　１０．９　Ｈｚ、　　Ｈ−４ａ　）５．２１
３　（ＬＨ，ｔｄ、　　Ｊ＝２．９．　８．４　Ｈｚ、
　　Ｈ−８ａ）５．３６８　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２
．６．　３．３　Ｈｚ、　　ｔｌ−７ａ）５．５４０　
（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７，０．　１５．４　Ｈｚ、　
　Ｈ７４＞５．６３２　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ−１０，
３ｔｌｚ、　　ＮＨ）５．７２１　　（ＬＨ，ｔ、　　
Ｊ＝６．０　Ｈｚ、　　Ｈ−３）５．９１６　（１）１
．　　ｄｔ、　　Ｊ＝７．２．　１５．４　Ｈｚ、　　
Ｈ−５）６．２３５　（ＬＨ，（］、　　Ｊ＝８．４　
Ｈ２，Ｎｆｌ　）？、４３　８．０４　（ＤＨ，ｍ、　
　Ｃ６Ｈ５Ｃ０）実施例２ 化合物（５）（！ｖｉ−ナトリウム、ＡＣ＝Ｃニアセチ
ルの製造 化合物（３）　２５０．５　ｍｇ　（０，２０４ｍｍｏ
ｌｅ　）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ＞６　ｍｊ！に
溶解し、ｌＮ−ＮａＯＨ１，４７＋ｔ＋ｊ！　（１，４
７ｍｍｏｌｅ　）を加え、室温で８９時間反応させた。

反応終了後、反応液にＣＤＣβ３＋　０　ｍｂ、！、Ｉ
ｅＯ）ｌ　１０　ｍｆおよびＹｉ、ＩＣ−ＧＥＬ：０Ｄ
Ｓ６０人２０ｍｆを加え、減圧乾固した。得られた残渣
をＹＭＣ−ＧＥＬ　：ＯＤＳ　　６０人２００ｍＡＯカ
ラムにつめ、水２ｆｌで洗浄した。次にＭ　ｅ　ＯＨて
溶出し、化合物（５）の粗粉末２６９．２ｍｇを得た。

このものをＣｌＩＣ歪、／メタノール／ｌ（２［１＝　
１０／１０／１の溶液２ｍｌに溶解し、セファデックス
（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）　　ＬＨ−２０４００ｍｆｔにて
ゲル濾過（溶出溶媒：　Ｃ１（Ｃβ３／メタノール−１
／１）Ｌ、化合物（５）を１６３．５ｍｇ　（８３，２
％）得た。

化合物（５）の物理恒数 ＴＬＣ：　　ＣｌＩＣβ３／メタノール／１１２０　＝
　１０１５／１・Ｒｆ＝０．５１ ［α］。−１８，６°　（Ｃｓ０．６６ピリジン中）１
４６７　、１１３２　、１０３６ 元素分析、理論値（Ｃｓ３Ｈ９Ｊ２Ｄ＋　＋Ｎａ　・２
．２８２０）Ｃ；　　６３．４７、　Ｈ；１０．３９、
Ｎ　　；　　２．７９ 実測値：Ｃ；　６３．１７、）Ｉ　；　１０．１、Ｎ　
　；　　２．８０ ’Ｈ−Ｎ＞、ＩＲ（５００ＭＨｚ、　ＣＤＣｋ　３　／
ＣＤ３０Ｄ＝　１　／　１　、　　ＴＭＳ。

２７℃）　δ ０．８８９　（６）１．　　ｔ、　　ｄ＝７．ｏ　Ｈｚ
、　　ＣＬｘ２）１、２３　１．４０　　（６２Ｎ、　
　ｍ、　　ＣＨ２Ｘ３１）１．６００　　（３）１．　
　ｍ、　　３’−Ｃｔ１２）１−３ａａｘ　）２．０１
５　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．１　　Ｈｚ、　　６−
ロＨ２）２．０４４　　（３日、　　ｓ、　　ＮＨＣＯ
［：Ｈ３）２．１９８　（２１（、ｄｔ、　　Ｊ＝１．
８．　７．７１（ｚ、　　２’　−ＣＩ（２）２．８０
７　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝４．２．　１２．３　Ｈ
ｚ、　　Ｈ−３ａｅｑ　）３．９５９　　（ＩＨ，ｍ、
　　Ｈ−２）４．３９０　　（ＬＨ，ｍ、　　ｆｌ−３
）５．４２３　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．９．　１
５．４　Ｈｚ、　　Ｈ−４）５．７０９　　（ＩＨ，ｄ
ｔｄ、　　Ｊ＝７．０．　１５．４．　１．５　Ｈｚ、
　　Ｈ−５）実施例３ 化合物（６）（Ｍ＝ナトリウム、Ａｃ＝アセチル基）の
製造 化合物（４）　２０２．５　ｍｇ　（０，１６５ｍｍｏ
ｌｅ　）をＴＨＦ５ｍｌに溶解し、ｌＮ−Ｎａ０８１．
１９　ｍｊ！　　（１，１９ｍｍｏｌｅ　）を加え、室
温で１７時間反応させた。反応終了後、反応液に　ＣＨ
ＣＬ　　１０　ｍＡ、メタノールｌｏｍＡおよびＹニー
ＩＣ−ＧＥＬ　：　ＯＤＳ　６０人１６ｍｊ！を加え、
減圧乾固した。得られた残渣をＹ　：、＋　ｃ−Ｇ　Ｅ
　Ｌ：０ＤＳ６０人２００ｍｊ２のカラムにつめ、水２
βで洗浄後、メタノールで溶出した。化合物（６）の粗
粉末１４２．９ｎ＋ｇを得、これをｎ−へキサンにて洗
浄し、化合物（６）１１６．１ｍｇ　（７３，１％）を
得た。

化合物（６）の物理恒数 ＴＬＣ：　　Ｃ１１Ｃｊ２．　／メタノール／）１２０
　＝　１０／７／１；Ｒｆ＝０．３９ ［α］ｏ　　　３５．８°　（Ｃｓ０．４９ピリジン中
）１、６７２ ２、０３１ ２、１８３ ２、３９５ ５、４０１ ５、７５２ （ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝１２．８　Ｈｚ、　　Ｈ−３ａａｘ
　）２．０９　（２）１．　ｍ、　　６−ＣＩ（２）（
３Ｈ，ｓ、　　λｌＩｃ０けし） （２Ｈ，ｍ、　２’　−ＣＴｏ　） ＜　１）１．　［］［ｌ、　Ｊ＝５．１．１３．２　）
＋２．　Ｈ−３ａｅＱ　＞（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．１
．１５．４　Ｈｚ、　Ｈ−４）（ＩＨ，ｄｔｄ、　Ｊ＝
６．９．１５．８．１．５Ｈｚ、　＋（−５＞１４６７
　、１１３１　　、１０２９ 元素分析：理論値（Ｃ５３Ｈ９９Ｎ２０１　＋＼’ａ　
・２．２１１２０）　：Ｃ・　６３．４７、　Ｈ；１０
．３９、Ｎ　　；　　２．７９ 実測値：Ｃ；　６３．１７、Ｈ；１０．１１、Ｎ　・　
　２，６９ ’Ｈ−Ｎｉ、ＩＲ（５００！、ｌＨｚ、　ＣＤＣ４１！
　３　／ＣＤ３０Ｃ＝　１　／　１　、　　ＴＭ３２７
℃）　δ：

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、 Ｒ＾１はアシル基（Ａｃ）又は水素原子を表わし、Ｒ＾
   ２又はＲ＾３の一方は次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、Ｒ＾４はベンゾイル基（Ｂｚ）又は水素原子
   を表わす。） で示される基であり、他方は−ＣＯＯＲ＾５（ただし、
   Ｒ＾５は低級アルキル基又はアルカリ金属を表わす。）
   で示される基である。〕 で表わされるシアロシルセラミド類。
2. （２）請求項１に記載のシアロシルセラミド類を製造す
   る方法であって、 式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ただし、Ｒ＾１はアシル基（Ａｃ）又は水素原子を表
   わし、Ｒ＾２は低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン
   原子を表わす。） で示される化合物を、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （ただし、Ｂｚはベンゾイル基を表わす。）で示される
   化合物とグリコシデーション反応させることを特徴とす
   る方法。
3. （３）請求項１に記載のシアロシルセラミド類を製造す
   る方法であって、 （イ）式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ただし、Ｒ＾１はアシル基（Ａｃ）又は水素原子を表
   わし、Ｒ＾２は低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン
   原子を表わす。） で示される化合物（ I ）を、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （ただし、Ｂｚはベンゾイル基を表わす。）で示される
   化合物（II）とグリコシデーション反応させ、式（III
   ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、Ｒ＾１又はＲ＾２の一方は、次式：▲数式、
   化学式、表等があります▼（III） （ただし、Ｂｚはベンゾイル基である。） で示される基であり、他方は−ＣＯＯＲ＾３（Ｒ＾３は
   低級アルキル基を表わす。）である。〕で示される化合
   物（III）を得、次いで （ロ）前記化合物（III）を脱アシル化する、ことを特
   徴とする方法。