JPH02193943A

JPH02193943A - １，２―ジアセトキシ―２―プロペンの製造方法

Info

Publication number: JPH02193943A
Application number: JP1011962A
Authority: JP
Inventors: Kunikazu Sakai; 酒井　邦和; Sei Kondo; 近藤　聖
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1989-01-23
Filing date: 1989-01-23
Publication date: 1990-07-31

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は下記式（１）で表される１、２−ジアセトキシ
−２−プロペンの製造方法に関する。

ＡｃＡ　ｃ　ＯＣＨ＊　−Ｃ＝　ＣＨ＊　　　　　　（１）
本発明によって製造される（１）で表される１、２−ジ
アセトキシ−２−プロペンは多くの有用物質の合成中間
体となる下記式（２）で表される１−アセトキシ−３−
クロロ−２−プロパノンを製造する際の前駆体として重
要な物質である（下記参考側参照）。

ＡｅＯＣＨＩ　　ＣＣ）（！　　Ｃ１（２）すなわち、
式（２）で表される１−アセトキシ−３−クロロ−２−
プロパノンは抗腫瘍活性物質として知られており　（Ｐ
、　Ｂａｂｌａｒｚ−Ｔｒａｃｙ、　Ｄ、　ＭｃＣａｒ
ｔｈｙ。

Ｐ、Ｓｌｖｗｏｎ、ｌ＋１．Ｊ、Ｂｕｒｌｉｎｇｈａｍ
、Ｔ、Ｐ、Ｆｏｎｄｙ、Ｃａｎｃｅｒ　　Ｒｅｓ、。

４０．３２７４（１９８０）参照）、またセファロスポ
リン骨格を有する化合物の合成にも用いられている（Ｂ
。

Ｇ、Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ＋Ｒ，Ｗ、Ｒａｔｃｌｉｆ
ｆ、Ｕ、Ｓ、　＋４＋０９９＋０００（１９７８）：　
Ｒ，Ｌｏｔｔｒｅｌｌ、Ｇ、Ｌｏｈａｕｓ、Ｇｅｒ、０
ｆｆｅｎ、＋２，３２５．７７０（１９７４））、さら
にヘテロ環化合物の合成に重要な前駆体となることも知
られている（特開昭５８−７２　、５７１　；　ｉｌ、
ＦＪｌａｌｅｙ、Ｍ、１１．Ｐｉｃｈｔｎｅｒ。

Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｗ、＋　４５＋　１７５（１９８０
）；Ｊ、Ｄ、Ｂｏｕｒｚａｔ、ｏ、Ｆａｒｇｅ。

＾ルｅｇｅｒ、Ｇ、Ｐｏｎ５ｉｎｅｔ＋Ｇｅｔ、０ｆｆ
ｏｎ、、２＋８２１＋５５５（１９７８）参照）。

〔従来の技術〕

従来、１．２−ジアセトキシ−２−プロペンを製造する
手段として以下の方法が知られている。

（イ）２−プロピン−１−オールに酢酸を炭酸銀を触媒
として付加反応させる際の副生成物として生成する方法
（石野、子端、日化誌、１９Ｂ（１９８５））。

（ロ）酢酸亜鉛を触媒とする高温気相反応で１−アセト
キシ−２−プロピンに酢酸を付加させる方法　（Ｒ，Ｓ
、丁ｏｗｎｓ、ｔｌ、Ｓ、、２，５９４，８２７（１９
５２））　　−〔発明が解決しようとする課題〕しかしながら、（イ）の方法では副生成物であるので収
率は悪（、（ロ）の方法は収率が低いうえに高温気相反
応である点でも不利である。

然るに、本発明者らは鋭意検討を加えた結果、（ｉ）ル
テニウム触媒の存在下、酢酸と１−アセトキシ−２−プ
ロピンとを反応させる方法、並びに（ＩＩ）酸触媒とル
テニウム触媒の存在下、無水酢酸と２−プロピン−１−
オールとを反応させる方法により選択性良（、高収率で
１，２−ジアセトキシ−２−プロペンが得られることを
見出し、本発明を完成させたものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は以下の工程により示される。

ＡｃｔＯ＋ＨＯ−ＣＨｍ−ＣａＣＨ−（３）ＡｃＯＨ＋
Ａｃ０−ＣＨｉ−ＣｍＣＨ−（４）ＡｃＯ−ＣＨｉ−Ｃ
−Ｃｔｈ　　　　（１）〔Ａ工程〕本工程は酸触媒とルテニウム触媒の共存下、無水酢酸と
２−プロピン−１−オール（３）とを反応させるもので
ある。この工程を反応機構的に限定するものではないが
、本工程では酸触媒の作用により平衡を移動させ酢酸と
１−アセトキシ−２−プロピン（４）との混合物が形成
され、ついでルテニウム触媒の作用によって１．２−ジ
アセトキシ−２−プロペンが形成されるものである６本
工程は無溶媒で行えるが、直接反応に関与しない溶媒を
用いてもよい、用いられる酸触媒としては硫酸、燐酸、
硝酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ト
リフルオロ酢酸等のプロトン酸及び酢酸、プロピオン酸
等のカルボン酸を挙げることができる。そのほか三フッ
化ホウ素エーテル錯体、塩化アルミニウム、四塩化スズ
、四塩化チタンなどのルイス酸を挙げることができる。

用いられる酸の量はいわゆる触媒量で充分である。用Ｖ
・ｖ）ＴＬｂルテニウム触媒としてはルテニウム化合物
とホスフィン化合物と無水マレイン酸とより得られるも
のである。ルテニウム化合物としては、トリルテニウム
ドデカカルボニル、ビス（１−５η−シクロオクタジェ
ニル）ルテニウム、アセチルアセトナトルテニウム、ル
テニウムトリクロリド等を挙げることができる。ホスフ
ィン化合物としてはトリエチルホスフィン、トリブチル
ホスフィン、トリシクロヘキシル等のトリアルキルホス
フィン類やトリフェニルホスフィン、トリトリルホスフ
ィン等のトリアリールホスフィン類を挙げることができ
るが、取り扱いの容易さ、反応のしやすさなどからトリ
アルキルホスフィンが好ましばよい、ルテニウム触媒の
調整に当たってはルテニウム化合物、ホスフィン化合物
、及び無水マレイン酸を酢酸又はプロピオン酸等の溶媒
中で６０−１２０℃で加熱することにより溶液として得
られる。

ルテニウム触媒の量はルテニウム金属換算で０．０１−
２％程度あればよい０本工程の実施に当たっては反応温
度を６０−１５０℃に維持するのが良く、特に１００℃
付近が好ましい。

又、本工程は酸触媒とルテニウム触媒とを段階的に添加
して、二段階で反応を実施することも可能である。まず
、酸触媒を無水酢酸と２−プロピン−１−オールに添加
することにより１−アセトキシ−２−プロピンを形成し
、ついでこの混合物にルテニウム触媒を添加し反応させ
ることにより、１．２−ジアセトキシ−２−プロペンを
形成することができる。

〔Ｂ工程〕

本工程は酢酸と１−アセトキシ−２−プロピン（４）の
混合物にルテニウム触媒を加えて酢酸を位置選択性良く
付加させるものである。用いられるルテニウム触媒とし
ては、前記人工程で説明したルテニウム触媒をそのまま
用いることができる。

本工程は酢酸と１−アセトキシ−２−プロピンの混合物
中に上記触媒を加えて加熱することで行うことができる
。ルテニウム触媒の量はルテニウム金属換算で０．０１
−２％程度あればよい、加熱温度は６０℃−１５０℃で
充分であるが、１００℃付近が好ましい。

前記Ａ工程、Ｂ工程において、反応終了後は混合物をそ
のまま減圧蒸留すると１．２−ジアセトキシ−２−プロ
ペンが高収率で得られる。又、反応の実施に当たっては
、特に溶媒を用いることはないが、直接反応に関与しな
い溶媒を用いてもよい。

以下、実施例及び参考例により本発明をさらに詳しく説
明する。

実施例１Ａ　ｃ　ｚ　Ｏ＋　ＨＯ−ＣＨｔ　−Ｃ＝　ＣＨＡｃＯ
Ｈ＋Ａｃ０−ＣＨｘ−Ｃ目ＣＨ−−→ＡｃＡ　ＣＯＣＨｔ　　Ｃ＝　ＣＨｔ（触媒の調整）トリルテニウムドデカカルボニル１１２■（０，１７５
ｍｍｏ　ｌ）　、）リブチルホスフィン６３８ｇｇ　（
３，１５ｍｍｏ　１）　、及び無水マレイン酸１５８ｇ
　（３，１５ｍｍｏ　ｌ）を酢酸４．Ｑｍｌ中に混ぜア
ルゴン雰囲気下に８０℃で２時間加熱し橙色の触媒溶液
を得た。

（付加反応）無水酢酸５．３６　（５２，５ｍｍｏ　１）と２−プロ
ピン−１−オール２．９５　ｇ　（５２，５ｍｍｏ　１
）との混合物を１０℃の水浴中で攪拌し、この中に微少
量の濃硫酸を加えた。激しく発熱し１０分後には酢酸と
１−アセトキシ−２−プロピンの１対１の混合物になっ
た（ＮＭＲより１−アセトキシ−２−プロピン＝２−プ
ロピンー１−オール−９ｓ、２：　４．８）、さらに１
時間室温で攪拌した後、前記触媒溶液全量を加え密栓を
し、９５℃で２４時間加熱した。この混合物はＧＬＣ分
析の結果、ｌ−アセトキシ−２−プロピン２５．７％、
１．２−ジアセトキシ−２−プロペン６６．８％、（Ｚ
）−１，３−ジアセトキシ−２−プロペン４．２％。

（Ｅ）−１，３−ジアセトキシ−２−プロペン３．３％
、及び酢酸よりなることが確かめられた。

混合物は減圧蒸留を行い、１．２−ジアセトキシ−２−
プロペン５．０７ｇ（収率６１．０％）を沸点７８−８
０℃／１３鶴の溜升として得た（転化収率８２．１％）
。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：１−アセトキシ−２−プロ
ピン；　２．０１　　（３Ｈ，ｓ）、２．４４（ＩＨ，
ｔ、Ｊ−２，２）、４．６７　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ−２，５）：　１，２−ジアセトキシ−２−プロ
ペン；　２．０９　（３Ｈ，ｓ）。

２．１６　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．６１　　（２，ｂ
ｓ）。

５．００　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ−１，９）、　　５．
０７（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ−１，９，１，０）　　：（
Ｚ）−１，３−ジアセトキシ−２−プロペン；　２．０
？　（３Ｈ，ｓ）、２．１６（３Ｈ，ｓ）、４．７０　
（２Ｈ，ｄｄ。

Ｊ瓢７．６，１．１）、５．０８　（ＩＨ，ａ　ｔ。

Ｊ〜７．６．６．０）、７．２０　（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ−６，０，１，１）　　：　　（Ｅ）　−１，３−ジ
アセトキシ−２−プロペンｉ２．０６（３Ｈ，ａ）、２．１４　（３Ｈ，ｓ）。

４．５９　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−１，４＞　、　　５．
５７（ＩＨ，ａｔ、　Ｊ−１２，６，７，４）　。

７．３９　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１２，６）　。

ＧＬＣ条件：カラム　２％ＥＧＡ　　１ｍ。

流量３０ｃｃ／分（Ｎｔ）、温度７５℃、検出器　ＦＴ
Ｄ。

実施例２ＡｃＯＨ＋ＡｃＯ−ＣＨｔＣｍＣＨ−一一一→ＡｃＡ　ｃ　Ｏ−ＣＨ！−Ｃ＝　ＣＨｘ（触媒の調整）ビス（１−５η−シクロオクタジェニル）ルテニウム２
０．０ｗ　（０，０６３ｍｍｏ　＋）、）リブチルホス
フィン８２．９Ｗ　（０，４１０ｍｍｏ　Ｉ、６．４６
当量）、及び無水マレイン酸１９．８■（０，３９６ｍ
ｍｏ　１．６．２４当量）を酢酸０．５ｍｌ中に混ぜア
ルゴン雰囲気下に１００℃で２時間加熱し橙色の触媒溶
液を得た。

（付加反応）酢酸と１−アセトキシ−２−プロピンとの１対ｌの混合
物０．１０ｍ１をとり、この中に上記調製した触媒溶液
１０μＥを加え密栓をして１００℃で２４時間加熱した
。ＧＬＣ分析によりこの混合物は１．２−ジアセトキシ
−２−プロペン対（Ｚ）−１，３−ジアセトキシ−２−
プロペン対（Ｅ）−１，３−ジアセトキシ−２−プロペ
ンの比が９　ｏ、ｏ：　４．１５．１の割合で含まれて
いることを確認した。

実施例３（０，６２６ｍｍ　ｏ　Ｉ　、　　６．２６当量）とか
ら酢酸０．５０ｍ１中に触媒溶液を調製し、これの１０
μｌを酢酸と１−アセトキシ−２−プロピンとの１対１
の混合物０．１０ｍ１中に加え２４時間１００℃で加熱
した。ＧＬＣ分析によりこの混合物は１．２−ジアセト
キシ−２−プロペン対（Ｚ）−１，３−ジアセトキシ−
２−プロペン対（Ｅ）−１，３−ジアセトキシ−２−プ
ロペンの比が８６．２７６．６：７．２の割合になって
いることを確認した。

ＡｃＯＨ＋Ａｃ０−ＣＨ，−Ｃ＝ｔＣＨ−−一一叫ＡｃＡ　ＣＯＣＨ！−Ｃ””　ＣＨを実施例２と同様にしてルテニウムトリクロリド２１．０
ｇ（ルテニウム金属換算０．１００ｍｍ　ｏ　１　）、
トリブチルホスフィン１２２ｗ　（０，６０３ｍｍｏ　
ｌ。

６．０３当量）、及び無水マレイン酸３１．３■実施例
４ＡｃＯＨ＋ＡｃＯＣＨｚ−Ｃ”ＣＨ−一一一一ＡｃＡｃＯＣＨｚ　　　Ｃ−ＣＨｘトリルテニウムドデカカルボニル１１．０■（ルテニウ
ム金属換算０．０５２ｍｍｏ　１）ｌ−リフェニルホス
フィン７９．４ｗ　（０，３０３ｍｍｏ　＋、５．８６
当量）、及び無水マレイン酸１５．１ｗ　（０，３１４
ｍｍｏｌ、６．０４当量）を酢酸０．５０ｍ１中に加え
アルゴン雰囲気下に１００℃で１６時間加熱したが、完
全に溶解しないのでさらに酢酸０．５０ｍ１を加え加熱
した。３０時間後にその上澄みを触媒溶液として用いた
。この触媒溶液２０μｌを酢酸と１−アセトキシ−２−
プロピン混合物０．１０ｍ１中に加え２４時間１００℃
で加熱した。ＧＬＣ分析により１．２−ジアセトキシ−
２−プロペン対（Ｚ）−１，３−ジアセトキシ−２−プ
ロペン対（Ｅ）−１，３−ジアセトキシ−２−プロペン
の比が８　ｏ、９：　１４．５：４．６の割合になって
いることがわかった。

実施例５Ａ　Ｃｚ　Ｏ＋ＨＯＣＨｔ　　Ｃ＝　ＣＨＡｃＡｃＯＣＨｚ−Ｃ薦ＣＨ。

実施例２と同様にしてトリルテニウムドデカカルボニル
１０．６■（ルテニウム金属換算０．０４９２ｍｍｏｌ
）、）リブチルホスフィン６０．２■（０，２９８ｍｍ
ｏ　１．５．９８当量）、及び無水マレイン酸１５．３
Ｎ　（０，３０６ｍｍｏ　１．６．１５当量）を酢酸０
．５０ｍ１中混ぜ、１００℃で２時間加熱し、橙色触媒
溶液を調製した。この触媒溶液１０μｌを無水酢酸と２
−プロピン−１−オールとの１対ｌの混合物０．１０ｍ
１中に加え、ついで微量の濃硫酸を加えた０発熱がｉ！
認された。つぎに、この混合物を１８時間１００℃で加
熱した。

ＧＬＣ分析によりこの混合物は１．２−ジアセトキシ−
２−プロペン対（Ｚ）−１，３−ジアセトキシ−２−プ
ロペン対（Ｅ）−１，３−ジアセトキシ−２−プロペン
の比が７８．２ｊ　６．０５　：　１５．７の割合で含
まれていることを確認した。

実施例６Ａ　ＣｔＯ＋　ＨＯＣＨｔ−Ｃ−ＣＨＡｃＡｃ０−ＣＨ！−Ｃ諺ＣＨを実施例５において調製した触媒溶液１０μｌを無水酢酸
と２−プロピン−１−オールとの１対１の混合物０．１
０ｍｔ中に加えた。ついで、２４時間１００℃で加熱し
た。ＧＬＣ分析によりこのものは１．２−ジアセトキシ
−２−プロペン対（Ｚ）　−１，３−ジアセトキシ−２
−プロペン対（Ｅ）−１，３−ジアセトキシ−２−プロ
ペンの比が８０．２：　７．６５　：　１２．１の割合
で含まれていることを確認した。

参考例１ＡｃＡｃＯＣＨｔ　　　Ｃ諺ＣＨｔＡ　ＣＯ−ＣＨｔ　　　ＣＣＨｚ　　　Ｃ１１，２−ジ
アセトキシ−２−プロペン３０１■（１，９０ｍｍ　ｏ
　１　）の塩化メチレン溶液（４，０ｍ１）に水冷下２
Ｍ硫酸水溶液５．Ｑｍｌを加え攪拌した。この中に次亜
塩素酸ナトリウム水溶液（和光純薬工業製、アンチホル
ミン、活性５％以上）をゆっくり滴下し、反応の進行を
ＧＬＣで追跡した。３４滴を加えた所で反応完了した。

これをエーテルで抽出し、無水Ｎ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏａで
乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、無色油状物２５・０
■を得た。

このものはＧＬＣ分析より１．２−ジアセトキシ−２−
プロペン（Ｉ、５％）、ｌ−アセトキシ−３−クロロ−
２−プロパノン（９６，０％）、１−アセトキシ−１，
３−ジクロロ−２−プロパノン（２，４％）とよりなる
ことを確認した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、δ）：ｌ−アセトキシ−３−クロ
ロ−２−プロパノンｉ２．１７　（３Ｈ。

ｓ）　、　　４．１７　（２Ｈ，ｓ）　、　　４．８９
（２Ｈ，ｓ）：　Ｉ−アセトキシ−１，３−ジクロロ−
２−プロパノンｉ２．１９（３Ｈ，ｓ）、４．４９　（２Ｈ，ｓ）。

６．７４　（ＩＨ，Ｓ＞　。

ＧＬＣ条件：　カラム２九ＥＧＡ１ｍ、温度９０℃、流
量３０ｍ１／分（Ｎ＊）、検出器ＦＩＤ。

Claims

【特許請求の範囲】１）ルテニウム触媒の存在下、酢酸と１−アセトキシ−
２−プロピンとを反応させることからなる１，２−ジア
セトキシ−２−プロペンの製造方法。２）酸触媒及びルテニウム触媒の存在下、無水酢酸と２
−プロピン−１−オールとを反応させることからなる１
，２−ジアセトキシ−２−プロペンの製造方法。