JPH02180812A

JPH02180812A - ルーメンバイパス製剤

Info

Publication number: JPH02180812A
Application number: JP63335031A
Authority: JP
Inventors: Motoharu Arai; 基晴新井; Masaji Ito; 伊藤　正次
Original assignee: Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1988-12-29
Filing date: 1988-12-29
Publication date: 1990-07-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は１反すう動物に投与する生理活性物質を有効に
摂取させることができるルーメンバイパス製剤に関する
。

〔従来の技術〕

反すう動物の第１胃であるルーメンは、消化器であるの
と同時に発酵室であるため、生体に必須な栄養素や生理
活性物質を分解して活性を低めてしまうので、投与され
た生理活性物質は有効に摂取されない、そこで近年、ル
ーメン内で分解を受けない物質の研究が行われ、ルーメ
ンバイパスアミノ酸やルーメンバイパス油脂などのルー
メンバイパス製剤が提案されている。

例えば特開昭５２−２４８７８号には、油脂をタンパク
質によってコーティングした後、アルデヒドで硬化した
ルーメンバイパス製剤が提案されている。

しかし、こうして製造したルーメンバイパス製剤にはｐ
Ｈ依存性がないため、第１胃におけるバリアー能が高ま
るが、第４胃以降の消化器でも消化。

吸収されにくいという欠点がある。

また特開昭５９−６６８４３号には、キトサンをコーテ
ィング剤として用いたルーメンバイパス製剤が提案され
ている。しかし、キトサンで油性物質をコーティングし
た場合、第４胃で油性物質が放出されにくいという欠点
がある。

さらに特開昭６０−１６８３５１号には、炭酸カルシウ
ムを硬化油脂に分散させた組成物でコーティングしたル
ーメンバイパス製剤が提案されている。しかし、上記組
成物では油状物質（液体）はカプセル化しに＜＜、また
第４胃で油性物質が放出されにくいという欠点がある。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は、上記のような問題点を解決するため、
水溶性および油溶性のいずれの生理活性物質でも第１ｖ
７では保護し、第４胃では効率よく溶出させることがで
き、これにより投与した生理活性物質を有効に摂取させ
ることができるルーメンバイパス製剤を提供することで
ある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、ｐＨ３以下で可溶のタンパク質を含むコーテ
ィング剤で生理活性物質を被覆したことを特徴とするル
ーメンバイパス製剤である。

本発明のルーメンバイパス製剤は、生理活性物質をｐＨ
３以下、好ましくはＰ１１２以下で可溶のタンパク質を
含むコーティング剤で被覆することにより１反すう動物
の第１胃における分解からは保護するが、第４胃以降の
消化器では効果的に消化。

吸収できるようにしたものである。したがって。

本発明のルーメンバイパス製剤によれば、投与した生理
活性物質を有効に摂取させることができる。

本発明で使用できる生理活性物質は特に限定されず、水
溶性物質でも油溶性物質でも使用することができる。水
溶性物質としては、例えばメチオニン、リジンおよびト
リプトファンなどのアミノ酸類；チアミン、ピリドキサ
ール、リボフラビン、アスコルビン酸およびニコチン酸
などのビタミン類；グルタチオン、インスリンおよびバ
ゾプレッシンなどのホルモン類；抗生物質などの薬物類
等をあげることができる。また、油溶性物質としては、
例えばリノール酸、リルン酸、エイコサペンタエン酸お
よびドコサヘキサエン酸などの脂肪酸類；ビタミンＡ、
ビタシンＤ、およびビタミンＥなどのビタミン類；ホス
ファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホス
ファチジルセリンおよびカルシオリビンなどのリン脂質
類；セレブレシドおよびガングリオシドなどの糖脂質類
；コレステロール、エルゴステロールおよびプロスタグ
ランジンなどのホルモン類等をあげることができる。

本発明で使用するコーティング剤は、ｐｌ＋３以下で可
溶のタンパク質を含むものであるが、このようなタンパ
ク質を単独でまたは混合して使用してもよい、ＰＩ＋３
以下で可溶のタンパク質としては、例えばグルテン；ツ
ェイン、グリアジン、ホルデイン等のプロラミンなどを
あげることができる。

グルテンとしては、小麦、大麦、ライ麦、燕麦。

カラス麦、米またはトウモロコシから抽出したグルテン
が望ましいが、プロラミンなどの他のタンパク質やデン
プン等が混合していてもよい、また、プロラミンとして
は、トウモロコシ、小麦、大麦から抽出したプロラミン
が望ましいが、グルテンなどの他のタンパク質やデンプ
ン等が混合していてもよい、したがって、単に粉砕した
小麦粉、米粉またはトウモロコシ粉等も用いることもで
きる。

これらの他にワックス、牛脂硬化油、ナタネ極！に硬化
油などの油脂類；キチン、キトサンなどの糖類；ポリア
クリル酸、ポリピロリドンなどの合成高分子類；シリカ
ゲルなどの無機物質等を配合して用いることができる。

いずれの場合も、セルロースなどの第１胃で分解する物
質を実質的に含まないことが必要である。

コーティング剤に占める２１１３以下で可溶のタンパク
質の割合は１重量％以上、好ましくは５重最％以上が望
ましい、ＰＨ３以下で可溶のタンパク質の割合がコーテ
ィング剤に対して１重量％未満の場合、第４胃での生理
活性物質の溶出が十分に行われない。

本発明は生理活性物質を前記コーティング剤で被覆した
ものであるが、コーティング剤を被覆するために必要と
なる乳化剤、塩類および溶媒などは適宜使用できる。

本発明における各成分の配合割合は、生理活性物質１０
〜９５重量％、好ましくは４０〜８０重量％、コーティ
ング剤５〜９０重量％、好ましくは２０〜６０重社％で
ある。その他の成分は適宜証配合することができる。

コーティング剤が５重凰％未満の場合、十分な被覆がで
きないため生理活性物質が第１胃で分解する場合がある
。また、コーティング剤が９０重量％を越えると、被覆
が強すぎて第４胃において生理活性物質が溶出しにくく
なる。

本発明のルーメンバイパスｌ剤は、適当な溶媒にコーテ
ィング剤および必要により乳化剤等を加え、均質化した
後、噴ｖＩ乾燥法等により乾燥して製造することができ
る。この場合、被膜の硬化膜剤処理は不要である。

噴霧乾燥法は、一般に被覆剤の入った水溶液中において
芯物質をエマルションあるいはサスペンションにして、
ノズル式（圧力１〜５ｋｃ／ａＪ）あるいはディスク式
（回転数１５，０００〜３０．００Ｏｒｐｍ）の噴霧器
から熱風中（約２００℃）へ噴霧することにより水分を
蒸発させ、粉末状の被覆物を得る方法であり、そのまま
本発明の製剤に採用することができる。

この他、噴霧凝固法、粉床法、噴霧造粒法、流動造粒法
、破砕造粒法、または攪拌造粒法等の方法で製造するこ
ともできる。

このようにして製造されたルーメンバイパス製剤は粉末
状であり、そのまままたは飼料等と混合して、反すう動
物に経口的に投与することができる。投与されたルーメ
ンバイパス製剤は、生理活性物質の表面がＰ１１３以下
で可溶のタンパク質を含むコーティング剤によって被覆
されているため、第１胃において分解されることなく、
第４冑に至って消化され、第４胃以降の消化器で吸収さ
れる。

本発明のルーメンバイパス製剤のルーメンバイパス効果
は１次のような作用によるものと推定される。すなわち
、ｐＨ６ｉ度の第１　Ｓ！！中ではコーティング剤とし
てのグルテン、プロラミン等が溶解しないため、コーテ
ィング剤でコーティングされた生理活性物質は微生物や
酵素による分解から保護される。このため１本発明のル
ーメンバイパス製剤はそのまま第４胃に移行する。しか
し、　ｐＨが２程度の第４胃ではグルテン、プロラミン
等が容易に溶解するため、生理活性物質が溶出する。溶
出した生理活性物質は第４胃以降の消化器で吸収される
。したがって生理活性物質を被覆する被膜のうち、少な
くとも一部がｐＨ３以下で可溶のタンパク質によって形
成されていれば、他の部分は第４胃で分解しない物質に
よって形成されていてもよい。

このように５本発明のルーメンバイパス製剤では、第１
胃に長時間滞留しても生理活性物質の損失は生じず、第
４胃ではじめて消化されるため。

投与した生理活性物質を有効に摂取させることができる
。

これまでは凹室性の反すう動物について説明したが、本
発明のルーメンバイパス製剤を王室性の反すう動物に投
与しても同様の効果を上げることができる。

〔発明の効果〕

本発明によれば、２１１６程度の第１胃では溶解せず、
ｐｌ＋２程度の第４胃では溶解するタンパク質をコーテ
ィング剤として用いるようにしたので、水溶性および油
溶性のいずれの生理活性物質でも反すう動物に有効に摂
取させることができる。

〔実施例〕

次に本発明の実施例について説明する。

実施例１牛脂硬化油（融点５５℃）５０重量部を溶融させた後、
混合機中で攪拌しながらメチオニン４０重量部。

小麦粉（日清製粉■製、　＠）Ｎ１１１　＞　１０重量
部を添加して混合懸濁させ溶融液を得た。

この溶融液をスプレークーリングを用いて噴霧、凝固さ
せることにより、メチオニン硬化油コーティング製剤を
得た。なお、スプレークーリングはディスク型のスプレ
ードライヤーを用い、ディスクの回転速度２０．ＯＯＯ
ｒｐｍ、冷風温度１０℃の条件で行った。

上記のようにして得た製剤を局方溶出試験器にかけ、パ
ドル法（日本薬局方溶出試験法）によって溶出試験を行
った。溶ご試験の条件は、ｐＨ６，０のリン酸水素二ナ
トリウムークエン酸緩衝液（人工第１胃液）で１０時間
、またはｐＨ２，０の塩酸水溶液（人工第４胃液）で３
時間である。７Ｂ出後、それぞれの溶出液についてヨー
ド滴定法でメチオニンを定量し、人工第１胃液および人
工第４胃液におけるメチオニンの溶出率を算出した。

結果を表１に示す。

比較例１牛脂硬化油６０重量部にメチオニン４０重量部を添加し
て溶融液を調製した以外は、実施例１と同様にして行っ
た。結果を表１に示す。

実施例２ナタネ極度硬化油３５重量部、Ｌ−アスコルビン酸６０
ｉ［Ｋ量部、およびツェイン（東京化成ｆ４１１１１１
１）５重量部をボール式遠心回転型混合機メカノミル−
８８１０（岡田情工社裂、商品名）に入れ１回転速度３
００ｒｐｍで１時間攪拌することによりＬ−アスコルビ
ン酸硬化油コーティング装用を得た。

上記のようにして得た製剤について実施例１と同様の溶
出試験を行った。溶出試験後窒素分をケルゾール法でニ
コチン酸アミドを定量し、Ｌ−アスコルビン酸の溶出率
を算出した。結果を表１に示す。

比較例２ナタネ極度硬化油４０重量部、およびＬ−アスコルビン
酸６０重量部を用いた以外は実施例２と同様にして行っ
た。結果を表１に示す。

実施例３Ｐ１１２の塩酸水溶液に小麦グルテン（和光純薬■製）
５０重量部を添加し、完全に溶解させた０次に。

ビタミンＡ油（ビタミンＡパルミテート１００万ＩＵ／
ｇ）５０重量部を添加し、６０℃でｌＯ分間混合乳化さ
せた６次にこの乳化液をホモゲナイザーを用いて１５０
ｋｇ／ａＪの圧力で均質化させた後、ディスク型のスプ
レードライヤーを用い（回転数２０．ＯＯＯｒｐｍ、入
口温度２００℃、出口温度１００℃）噴２１１乾燥させ
ることにより、ビタミンＡグルテンコーティング製剤を
得た。

上記のようにして得た製剤について実施例１と同様の溶
出試験を行った。溶出試験後、高性能液体クロマトグラ
フィー（ＩＩＰＬＣ）でビタミンＡパルミテートを定量
し、ビタミンＡパルミテートの溶出率を算出した。なお
、　ＩＩＰＬＣの条件は下記のとおりである。結果を表
１に示す。

！１１’ＬＣの条件カラム充填剤：ＯＤＳ移動相：メタノール検出器二紫外部吸光光度計（３２５ｎａｅ）比較例３実施例３の小麦グルテン５０重址部の代りにカゼインナ
トリウムｓｏｉｕｍ部を用いた以外は実施例３と同様に
行った。結果を表１に示す。

表　　　１以上の結果より、コーティング剤にｐＨ３以下で可溶の
タンパク質を配合するか、コーティング剤としてｐＨ３
以下で可溶のタンパク質を使用することにより、ルーメ
ンバイパス性が高まることがわかる。

代理人　弁理士　柳　原　　　成

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ｐＨ３以下で可溶のタンパク質を含むコーティン
グ剤で生理活性物質を被覆したことを特徴とするルーメ
ンバイパス製剤。