JPH02174783A - チアゼドキノリン―３―カルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 の１ 本発明は優れた抗菌作用を有し医薬品として有用な新規
なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬
理学的に許容しうる塩に関するものである。

従」銘４丑ｊ【 ナフチリジン環及びキノリン系の合成抗菌剤は、ノルフ
ロキサシンの発見以来、画期的な進歩をとげ、その適応
症は尿路感染症にとどまらずあらゆる感染症に有効であ
ることが示されている。又、その作用機序は、ＤＮＡ立
体化酵素であるＤＮＡジャイレースの阻害作用であり、
抗生物質の如きプラスミドによる耐性の伝達が起こらな
いことも知られている。しかしながら、近年臨床の場で
は着実に非感受性菌の増加が見られてきていることも事
実である。これらのことから、既存の合成抗菌剤が完成
された薬物であるとは言い難く、臨床上での必要性から
より優れた抗菌剤の登場が強く望まれている。

の 本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、本
発明に係る新規なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘
導体及びその薬理学的に許容しうる塩が優れた抗菌作用
を仔することを見い出し、本発明を完成させた。　即ち
、本発明は次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わす。） で示されるチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及
びその薬理学的に許容しつる塩に関するものである。

本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒで示される低級アルキ
ル基としては、たとえば、メチル基、エチルＭＴ　ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、　５ｅｃ
−ブチル基、　ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩
が挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、シ
ュウ酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、マンデル酸、Ｉ
Ｏ−カンファースルホン酸、酒石酸等の有機酸塩が、ア
ルカリ付加塩としては、たとえば、ナトリウム、カリウ
ム、カルンウム、銀、亜鉛、鉛、アンモニウム等の無機
アルカリ塩、あるいはエタノールアミン、Ｎ、Ｎ−ジア
ルキルエタノールアミン等の有機塩基の塩等が挙げられ
る。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物には７位環
状アミ７基に不斉炭素原子を有するものが含まれ、これ
らは光学活性体として存在し得るため、これらの光学活
性体も本発明の化合物に包含される。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示されるチアゼトキノリン
−３−カルボン酸誘導体は種々の方法により製造するこ
とができる。

本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（ｎ
） Ｈ３ （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される７−
バロゲノチアゼドキノリンー３−カルボン酸誘導体と、
次の一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒは前述と同意義を表わ
す。）で示されるピペラジン化合物を、溶媒中塩基の存
在下又は非存在下で反応させることにより製造すること
ができる。

本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、アセ
トニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルフｔスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼン。

トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン。

ピコリン、ルチジン、コリジン等の有機塩基あるいはこ
れらの混合溶媒が挙げられる。

本発明の方法において使用される塩基としては、たとえ
ば、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ−［５
，４，０Ｆ−７−ウンデセン、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等が挙げられ、又、反応は水冷下から溶媒の還流
温度までの範囲で行われる。

本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（ＩＩ）で示される７−バロゲノチアゼドキノリンー３
−カルボン酸誘導体は、特開昭６３−１０７９９０号等
に既に開示されている公知化合物である。

本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）で示される化合物はチアゼドキノリン
核の８位を直接塩素化することにより製造することがで
きる。

本発明の方法において使用される塩素化剤としては、塩
素、スルフリルクロライド等が挙げられる。

又、使用される溶媒としては、たとえば、メタノール、
エタノール、ｎ−プロパツール等のアルコール類、クロ
ロホルム、ジクロルメタン、１．２−ジクロルエタン、
酢酸、クロルスルホン酸等カ挙げられ、反応は水冷下か
ら２００’の範囲で行われる。この様にして製造される
新規なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体、及び
その薬理学的に許容しつる塩は、常法により、錠剤、散
剤。

カプセル剤、注射剤９点眼剤９点鼻剤又は外用剤等の製
剤とすることができ、経口又は非経口投与することによ
り臨床に供される。

実」１例− 以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
の実施例の特定の細部に限定されるものではない。

実施例１ ８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
７−（１−ピペラジニル）−４Ｈ−［１３コチアゼド［
３，２−ａ］キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 クロルスルホン酸４ｍｌ中に６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−４８−［１
，３］チアゼト［３，２−ａ］キノリン−３−カルボン
酸３４０脂ｇを溶解し、ヨウ素片を触媒量加える。水冷
撹拌下、塩素ガスを６時間通じる。反応後、反応液を氷
水中に注ぎ析出結晶をろ取する。結晶を水酸化ナトリウ
ム水溶液に溶解し、不溶物をろ去後塩酸にてｐＨ８とす
る。析出結晶をろ取し、常法により塩酸塩とし、メタノ
ール・水混液にて再結晶して融点２３５〜２４０’（分
解）の淡褐色プリズム品１３０ｍｇを得る。

元素分析値　Ｃ工、Ｈ，、ＣＩ　ＦＮ３０３Ｓ−ＨＣＩ
＠ＨＯ 理論値　Ｃ，４３，８５；　Ｈ、４，＋４；　Ｎ　、　
９．５９実験値　Ｃ，４３，６２：　Ｈ、４゜１９；Ｎ
、　９．５［ｉ光」１１文ｍｌ この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びそ
の薬理学的に許容しつる塩は、ダラム陽性菌、ダラム陰
性菌に対して広い抗菌作用を有し、医薬として極めて有
用である。

特許出願人　　北陸製薬株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わす。） で示されるチアゼドキノリン−３−カルボン酸誘導体及
   びその薬理学的に許容しうる塩。