JPH06271568A - ７−フェニルピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents
７−フェニルピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体Info
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- JPH06271568A JPH06271568A JP8512393A JP8512393A JPH06271568A JP H06271568 A JPH06271568 A JP H06271568A JP 8512393 A JP8512393 A JP 8512393A JP 8512393 A JP8512393 A JP 8512393A JP H06271568 A JPH06271568 A JP H06271568A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】次の一般式
【化１】
（式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ2 は
水素原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ベンジ
ルオキシ基，水酸基，ニトロ基，アミノ基又はハロゲン
原子を表す。）で示される７−（３−フェニル−１−ピ
ペラジニル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸
誘導体及びその塩。 【効果】本発明化合物は抗菌剤等として有用である。
水素原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ベンジ
ルオキシ基，水酸基，ニトロ基，アミノ基又はハロゲン
原子を表す。）で示される７−（３−フェニル−１−ピ
ペラジニル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸
誘導体及びその塩。 【効果】本発明化合物は抗菌剤等として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた抗菌作用，抗腫瘍
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規な７−（３−
フェニル−１−ピペラジニル）−８−メトキシキノリン
−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる
塩に関するものである。
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規な７−（３−
フェニル−１−ピペラジニル）−８−メトキシキノリン
−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる
塩に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】本発明に係わる、７位に３−フェニルピ
ペラジニル基，８位にメトキシ基を同時に有するキノリ
ン−３−カルボン酸誘導体はこれまで全く知られていな
い。
ペラジニル基，８位にメトキシ基を同時に有するキノリ
ン−３−カルボン酸誘導体はこれまで全く知られていな
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ピリドンカルボン酸系
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症が尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に拡大されるに至り、数多くのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤が臨床に供されるようになった。
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症が尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に拡大されるに至り、数多くのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤が臨床に供されるようになった。
【０００４】しかしながら、近年臨床の場では、これら
薬剤に対して非感受性菌が増加しつつあり、しかも副作
用としてある種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発す
る化合物や光毒性を有する化合物も知られてきている。
又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤の中には、吸収率
が低い為に、強いin vitro抗菌力を持つにもかかわら
ず、期待された程のin vivo 抗菌力あるいは臨床効果を
示さない化合物も認められる。
薬剤に対して非感受性菌が増加しつつあり、しかも副作
用としてある種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発す
る化合物や光毒性を有する化合物も知られてきている。
又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤の中には、吸収率
が低い為に、強いin vitro抗菌力を持つにもかかわら
ず、期待された程のin vivo 抗菌力あるいは臨床効果を
示さない化合物も認められる。
【０００５】これらのことから、既存の合成抗菌剤が完
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に効力を有し、安全性も高くかつ優れたin v
ivo抗菌力を有する合成抗菌剤の開発が強く望まれてい
た。
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に効力を有し、安全性も高くかつ優れたin v
ivo抗菌力を有する合成抗菌剤の開発が強く望まれてい
た。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規な７−
（３−フェニル−１−ピペラジニル）−８−メトキシキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体がこれらの課題を解決し
た優れた化合物であることを見い出し、本発明を完成さ
せた。
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規な７−
（３−フェニル−１−ピペラジニル）−８−メトキシキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体がこれらの課題を解決し
た優れた化合物であることを見い出し、本発明を完成さ
せた。
【０００７】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）
【化２】 （式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ2 は
水素原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ベンジ
ルオキシ基，水酸基，ニトロ基，アミノ基又はハロゲン
原子を表す。）で示される７−（３−フェニル−１−ピ
ペラジニル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸
誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関するもので
ある。
水素原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ベンジ
ルオキシ基，水酸基，ニトロ基，アミノ基又はハロゲン
原子を表す。）で示される７−（３−フェニル−１−ピ
ペラジニル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸
誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関するもので
ある。
【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 及びＲ
2 で示される低級アルキル基としては、例えば、メチル
基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチ
ル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル基等
が挙げられ、Ｒ2 で示される低級アルコキシ基として
は、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロピルオキ
シ基，イソプロピルオキシ基，n-ブチルオキシ基，イソ
ブチルオキシ基，sec-ブチルオキシ基，tert- ブチルオ
キシ基等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、
フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子等が挙げ
られる。
2 で示される低級アルキル基としては、例えば、メチル
基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチ
ル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル基等
が挙げられ、Ｒ2 で示される低級アルコキシ基として
は、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロピルオキ
シ基，イソプロピルオキシ基，n-ブチルオキシ基，イソ
ブチルオキシ基，sec-ブチルオキシ基，tert- ブチルオ
キシ基等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、
フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子等が挙げ
られる。
【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はア
ルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例えば、
塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐酸等
の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，ク
エン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，p-ト
ルエンスルホン酸，マンデル酸，10- カンファースルホ
ン酸，酒石酸等の有機酸塩等が、アルカリ付加塩として
は、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウム，銀，
亜鉛，鉛，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるい
は、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はア
ルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例えば、
塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐酸等
の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，ク
エン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，p-ト
ルエンスルホン酸，マンデル酸，10- カンファースルホ
ン酸，酒石酸等の有機酸塩等が、アルカリ付加塩として
は、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウム，銀，
亜鉛，鉛，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるい
は、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、不斉炭素原子を有しており、光学異性体が存在す
るが、本発明にはこれら光学異性体も包含される。
物は、不斉炭素原子を有しており、光学異性体が存在す
るが、本発明にはこれら光学異性体も包含される。
【００１２】本発明の７−（３−フェニル−１−ピペラ
ジニル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導
体の好ましい態様としては、下記の化合物を挙げること
ができるが、本発明はこれらの例に限定されることはな
い。 （１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（３−フェニ
ル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸 （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−３
−フェニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボ
ン酸 （３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｒ）−３
−フェニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボ
ン酸 （４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（２−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（２−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（３−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（３−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （１０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸 （１１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（４−メ
トキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 （１２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（４−メ
トキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 （１３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（２−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （１４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｓ）−３−（２−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （１５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｒ）−３−（２−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （１６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（３−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （１７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （１８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｒ）−３−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （１９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （２０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （２１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｒ）−３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （２２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （２３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （２４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （２５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（３−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （２６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （２７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （２８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （２９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （３０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （３１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−ニトロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （３２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（２−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （３３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（２−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （３４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−ニトロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （３５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（３−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （３６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（３−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （３７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−ニトロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （３８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（４−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （３９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（４−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４０）７−〔３−（２−アミノフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （４１）７−〔（Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４２）７−〔（Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４３）７−〔３−（３−アミノフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （４４）７−〔（Ｓ）−３−（３−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４５）７−〔（Ｒ）−３−（３−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４６）７−〔３−（４−アミノフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （４７）７−〔（Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４８）７−〔（Ｒ）−３−（４−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （５０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（２−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （５１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（２−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （５２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （５３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（３−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （５４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（３−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （５５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （５６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（４−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （５７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（４−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸
ジニル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導
体の好ましい態様としては、下記の化合物を挙げること
ができるが、本発明はこれらの例に限定されることはな
い。 （１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（３−フェニ
ル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸 （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−３
−フェニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボ
ン酸 （３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｒ）−３
−フェニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボ
ン酸 （４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（２−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（２−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（３−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（３−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （１０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸 （１１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（４−メ
トキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 （１２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（４−メ
トキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 （１３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（２−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （１４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｓ）−３−（２−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （１５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｒ）−３−（２−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （１６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（３−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （１７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （１８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｒ）−３−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （１９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （２０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （２１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔（Ｒ）−３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （２２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （２３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （２４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （２５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（３−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （２６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （２７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （２８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 （２９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （３０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
〔（Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （３１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−ニトロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （３２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（２−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （３３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（２−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （３４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−ニトロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （３５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（３−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （３６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（３−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （３７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−ニトロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （３８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（４−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （３９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（４−ニ
トロフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４０）７−〔３−（２−アミノフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （４１）７−〔（Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４２）７−〔（Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４３）７−〔３−（３−アミノフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （４４）７−〔（Ｓ）−３−（３−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４５）７−〔（Ｒ）−３−（３−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４６）７−〔３−（４−アミノフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （４７）７−〔（Ｓ）−３−（４−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４８）７−〔（Ｒ）−３−（４−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （４９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （５０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（２−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （５１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（２−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （５２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （５３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（３−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （５４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（３−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （５５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （５６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｓ）−３−（４−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 （５７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔（Ｒ）−３−（４−メ
チルフェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸
【００１３】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な７−（３−フェニル−１−ピペラジニル）−８−メト
キシキノリン−３−カルボン酸誘導体は下記の方法によ
り製造することができるが、該化合物の製造方法はこれ
らの方法に限定されるわけではない。
な７−（３−フェニル−１−ピペラジニル）−８−メト
キシキノリン−３−カルボン酸誘導体は下記の方法によ
り製造することができるが、該化合物の製造方法はこれ
らの方法に限定されるわけではない。
【００１４】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（II）
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（II）
【化３】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される７−ハ
ロゲノキノリン−３−カルボン酸誘導体と、次の一般式
(III)
ロゲノキノリン−３−カルボン酸誘導体と、次の一般式
(III)
【化４】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前述と同意義を表す。）で示さ
れる３−フェニルピペラジン誘導体とを、溶媒中塩基の
存在下又は非存在下で反応させることにより製造するこ
とができる。
れる３−フェニルピペラジン誘導体とを、溶媒中塩基の
存在下又は非存在下で反応させることにより製造するこ
とができる。
【００１５】本製造方法において使用される溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、メタノール，エタノール，n-プロパノール，イソプ
ロパノール，n-ブタノール等のアルコール系溶媒、アセ
トニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド，ヘキサメ
チルホスフォリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピ
リジン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基あ
るいはこれらの混合溶媒等が挙げらる。
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、メタノール，エタノール，n-プロパノール，イソプ
ロパノール，n-ブタノール等のアルコール系溶媒、アセ
トニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド，ヘキサメ
チルホスフォリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピ
リジン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基あ
るいはこれらの混合溶媒等が挙げらる。
【００１６】本製造方法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素
ナトリウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、又、反応
は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素
ナトリウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、又、反応
は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
【００１７】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式(IV)
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式(IV)
【化５】 （式中、Ｘは前述と同意義を表し、Ｒ3 はハロゲン原
子，脂肪族アシルオキシ基，任意にハロゲン原子で置換
された脂肪族アシルオキシ基又は芳香族アシルオキシ基
を表す。）で示されるホウ酸誘導体と、前記一般式(II
I) で示される３−フェニルピペラジン誘導体とを、溶
媒中塩基の存在下又は非存在下で反応させた後、さら
に、必要に応じて、塩基の存在下あるいは非存在下、プ
ロトン性極性溶媒を用いた処理による脱キレート化を行
うことにより製造することができる。
子，脂肪族アシルオキシ基，任意にハロゲン原子で置換
された脂肪族アシルオキシ基又は芳香族アシルオキシ基
を表す。）で示されるホウ酸誘導体と、前記一般式(II
I) で示される３−フェニルピペラジン誘導体とを、溶
媒中塩基の存在下又は非存在下で反応させた後、さら
に、必要に応じて、塩基の存在下あるいは非存在下、プ
ロトン性極性溶媒を用いた処理による脱キレート化を行
うことにより製造することができる。
【００１８】本製造方法において、前記一般式(IV)で示
される化合物と前記一般式(III) で示される化合物との
反応に使用される溶媒としては、反応を阻害しない限り
いかなるものでもよく、例えば、メタノール，エタノー
ル，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブタノール
等のアルコール系溶媒、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメ
チルスルホキシド，ヘキサメチルホスフォリックトリア
ミド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，トルエン等
の芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン，ルチジ
ン，コリジン等の有機塩基、ジクロロメタン，１，２−
ジクロロエタン，クロロホルム等のハロゲン含有炭化水
素系溶媒あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
される化合物と前記一般式(III) で示される化合物との
反応に使用される溶媒としては、反応を阻害しない限り
いかなるものでもよく、例えば、メタノール，エタノー
ル，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブタノール
等のアルコール系溶媒、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメ
チルスルホキシド，ヘキサメチルホスフォリックトリア
ミド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，トルエン等
の芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン，ルチジ
ン，コリジン等の有機塩基、ジクロロメタン，１，２−
ジクロロエタン，クロロホルム等のハロゲン含有炭化水
素系溶媒あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
【００１９】本製造方法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルアミ
ン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウン
デセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナト
リウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、反応は氷冷下
から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルアミ
ン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウン
デセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナト
リウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、反応は氷冷下
から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
【００２０】また、脱キレート化反応において使用され
るプロトン性極性溶媒としては、例えば、メタノール，
エタノール，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブ
タノール等のアルコール系溶媒又は水，さらにはこれら
の混合溶媒、あるいはアセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチ
ルスルホキシド，ヘキサメチルホスフォリックトリアミ
ド，ベンゼン，トルエン，ピリジン，ピコリン，ルチジ
ン，コリジン，ジクロロメタン，１，２−ジクロロエタ
ン，クロロホルム等の溶媒とメタノール又は水との混合
溶媒等が挙げられ、反応は氷冷下から溶媒の還流温度ま
での範囲で行われる。
るプロトン性極性溶媒としては、例えば、メタノール，
エタノール，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブ
タノール等のアルコール系溶媒又は水，さらにはこれら
の混合溶媒、あるいはアセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチ
ルスルホキシド，ヘキサメチルホスフォリックトリアミ
ド，ベンゼン，トルエン，ピリジン，ピコリン，ルチジ
ン，コリジン，ジクロロメタン，１，２−ジクロロエタ
ン，クロロホルム等の溶媒とメタノール又は水との混合
溶媒等が挙げられ、反応は氷冷下から溶媒の還流温度ま
での範囲で行われる。
【００２１】本発明に係る化合物の製造方法の第三の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
Ｒ1 が低級アルキル基である化合物は、前記一般式
（Ｉ）中、Ｒ1 が水素原子である化合物とハロゲノ低級
アルキルとを、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下で反
応させるか、もしくは、次の一般式（Ｖ）
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
Ｒ1 が低級アルキル基である化合物は、前記一般式
（Ｉ）中、Ｒ1 が水素原子である化合物とハロゲノ低級
アルキルとを、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下で反
応させるか、もしくは、次の一般式（Ｖ）
【化６】 （式中、Ｒ4 は水素原子又は低級アルキル基を表す。）
で示されるアルデヒド化合物とを、ギ酸の存在下で反応
させることにより製造することができる。
で示されるアルデヒド化合物とを、ギ酸の存在下で反応
させることにより製造することができる。
【００２２】本製造方法のうちハロゲノ低級アルキルを
用いる場合の溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，アセトン，エタノール，テトラヒドロフ
ラン，ベンゼン，クロロホルム等が挙げられ、塩基とし
ては、例えば、トリエチルアミン，炭酸カリウム等が挙
げられる。
用いる場合の溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，アセトン，エタノール，テトラヒドロフ
ラン，ベンゼン，クロロホルム等が挙げられ、塩基とし
ては、例えば、トリエチルアミン，炭酸カリウム等が挙
げられる。
【００２３】又、本製造方法のうちアルデヒド化合物を
用いる場合の前記一般式（Ｖ）で示されるアルデヒド化
合物としては、ホルムアルデヒド，アセトアルデヒド，
プロピオンアルデヒド等が挙げられ、ホルムアルデヒド
はホルムアルデヒド水溶液（ホルマリン）として使用す
ることが好ましく、又、アセトアルデヒド及びプロピオ
ンアルデヒドを使用する時は、ニトロベンゼンを溶媒と
して用いることが好ましい。
用いる場合の前記一般式（Ｖ）で示されるアルデヒド化
合物としては、ホルムアルデヒド，アセトアルデヒド，
プロピオンアルデヒド等が挙げられ、ホルムアルデヒド
はホルムアルデヒド水溶液（ホルマリン）として使用す
ることが好ましく、又、アセトアルデヒド及びプロピオ
ンアルデヒドを使用する時は、ニトロベンゼンを溶媒と
して用いることが好ましい。
【００２４】尚、いずれの反応も室温から溶媒の還流温
度までの温度範囲で行われる。
度までの温度範囲で行われる。
【００２５】本発明に係る化合物の製造方法の第四の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式(VI)
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式(VI)
【化７】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前述と同意義を表し、Ｒ5 は水
素原子又は低級アルキル基を表し、Ｙはハロゲン原子を
表す。）で示される８−ハロゲノキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体にメチラートを、必要に応じて溶媒中反応さ
せることにより製造することができる。
素原子又は低級アルキル基を表し、Ｙはハロゲン原子を
表す。）で示される８−ハロゲノキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体にメチラートを、必要に応じて溶媒中反応さ
せることにより製造することができる。
【００２６】本製造方法において使用される溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、メタノール，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−
メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド，ヘキ
サメチルホスフォリックトリアミド，ベンゼン，トルエ
ン，ピリジン，ピコリン，ルチジン，コリジン，ジクロ
ロメタン，１，２−ジクロロエタン，クロロホルム等の
溶媒が挙げられる。又、反応は氷冷下から封管中外温３
００℃までの範囲で行われる。
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、メタノール，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−
メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド，ヘキ
サメチルホスフォリックトリアミド，ベンゼン，トルエ
ン，ピリジン，ピコリン，ルチジン，コリジン，ジクロ
ロメタン，１，２−ジクロロエタン，クロロホルム等の
溶媒が挙げられる。又、反応は氷冷下から封管中外温３
００℃までの範囲で行われる。
【００２７】本製造方法において、出発原料となった化
合物のうち前記一般式(II)及び(IV)で示される化合物
は、特開昭６２−２５２７７２号，特開昭６４−１６７
４６号，特開平４−６９３８８号等に、前記一般式(II
I) で示されるフェニルピペラジン誘導体は、特開昭５
２−１３９０８５号，特開昭６２−２２８０７１号，特
開平３−１５１３８４号等に、一部を除いて開示されて
いる公知の化合物である。
合物のうち前記一般式(II)及び(IV)で示される化合物
は、特開昭６２−２５２７７２号，特開昭６４−１６７
４６号，特開平４−６９３８８号等に、前記一般式(II
I) で示されるフェニルピペラジン誘導体は、特開昭５
２−１３９０８５号，特開昭６２−２２８０７１号，特
開平３−１５１３８４号等に、一部を除いて開示されて
いる公知の化合物である。
【００２８】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規な７−（３−フェニル−１−ピペラジニ
ル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導体及
びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分とする医薬
は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，
シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤，坐剤，点
眼剤，眼軟膏，点耳剤又は外皮用剤として投与される。
これらの製剤は、薬理学的，製剤学的に許容しうる添加
物を加え、常法により製造できる。すなわち経口剤およ
び坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，D-マンニトール，ト
ウモロコシデンプン，結晶セルロース等），崩壊剤（カ
ルボキシメチルセルロース，カルボキシメチルセルロー
スカルシウム等），結合剤（ヒドロキシプロピルセルロ
ース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポリビニ
ルピロリドン等），滑沢剤（ステアリン酸マグネシウ
ム，タルク等），コーティング剤（ヒドロキシプロピル
メチルセルロース，白糖，酸化チタン等），基剤（ポリ
エチレングリコール，ハードファット等）等の製剤用成
分が、注射剤あるいは点眼，点耳剤にあっては水性ある
いは用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助
剤（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール
等），pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基），等
張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等），安定化剤等
の製剤成分が、又、眼軟膏剤，外皮用剤にあっては、軟
膏剤，クリーム剤，貼付剤として適切な製剤成分（白色
ワセリン，マクロゴール，グリセリン，綿布等）が使用
される。
で示される新規な７−（３−フェニル−１−ピペラジニ
ル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導体及
びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分とする医薬
は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，
シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤，坐剤，点
眼剤，眼軟膏，点耳剤又は外皮用剤として投与される。
これらの製剤は、薬理学的，製剤学的に許容しうる添加
物を加え、常法により製造できる。すなわち経口剤およ
び坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，D-マンニトール，ト
ウモロコシデンプン，結晶セルロース等），崩壊剤（カ
ルボキシメチルセルロース，カルボキシメチルセルロー
スカルシウム等），結合剤（ヒドロキシプロピルセルロ
ース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポリビニ
ルピロリドン等），滑沢剤（ステアリン酸マグネシウ
ム，タルク等），コーティング剤（ヒドロキシプロピル
メチルセルロース，白糖，酸化チタン等），基剤（ポリ
エチレングリコール，ハードファット等）等の製剤用成
分が、注射剤あるいは点眼，点耳剤にあっては水性ある
いは用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助
剤（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール
等），pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基），等
張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等），安定化剤等
の製剤成分が、又、眼軟膏剤，外皮用剤にあっては、軟
膏剤，クリーム剤，貼付剤として適切な製剤成分（白色
ワセリン，マクロゴール，グリセリン，綿布等）が使用
される。
【００２９】本剤の治療患者への投与量は、患者の症状
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００mg程
度である。
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００mg程
度である。
【００３０】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではな
い。
明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではな
い。
【００３１】参考例１ ２−（２−メチルフェニル）ピペラジン・二塩酸塩 ２−メチルアセトフェノン４５．０ｇ，二酸化セレン４
０．９ｇ，１，４−ジオキサン１３５ml及び水４．５ml
の混合物を２．５時間加熱還流した。反応液を室温にも
どし、固形物を濾去して減圧濃縮した。残渣に水１００
mlを加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を数回水洗
し芒硝乾燥後、減圧濃縮して褐色油状物質５７ｇを得
た。これをメタノールに溶解させ、２０℃以下でエチレ
ンジアミン２７．５mlを滴下した。室温で１時間攪拌
後、室温以下で水素化ホウ素ナトリウムを少量ずつ加え
た。３０分間攪拌して反応液を減圧濃縮した。残渣に水
を加えて、塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗後、
１Ｎ−塩酸で逆抽出した。水層を１０％水酸化ナトリウ
ムでpH１１とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を水
洗，乾燥後、減圧濃縮し、常法により塩酸塩とした。エ
タノール−水の混合物から再結晶して、融点２８０〜２
８２℃の無色リン片状晶１０．０ｇを得た。 元素分析値 Ｃ11Ｈ16Ｎ2 ・２ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 53.02; Ｈ, 7.28; Ｎ, 11.24 実験値 Ｃ, 53.13; Ｈ, 7.57; Ｎ, 11.29
０．９ｇ，１，４−ジオキサン１３５ml及び水４．５ml
の混合物を２．５時間加熱還流した。反応液を室温にも
どし、固形物を濾去して減圧濃縮した。残渣に水１００
mlを加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を数回水洗
し芒硝乾燥後、減圧濃縮して褐色油状物質５７ｇを得
た。これをメタノールに溶解させ、２０℃以下でエチレ
ンジアミン２７．５mlを滴下した。室温で１時間攪拌
後、室温以下で水素化ホウ素ナトリウムを少量ずつ加え
た。３０分間攪拌して反応液を減圧濃縮した。残渣に水
を加えて、塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗後、
１Ｎ−塩酸で逆抽出した。水層を１０％水酸化ナトリウ
ムでpH１１とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を水
洗，乾燥後、減圧濃縮し、常法により塩酸塩とした。エ
タノール−水の混合物から再結晶して、融点２８０〜２
８２℃の無色リン片状晶１０．０ｇを得た。 元素分析値 Ｃ11Ｈ16Ｎ2 ・２ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 53.02; Ｈ, 7.28; Ｎ, 11.24 実験値 Ｃ, 53.13; Ｈ, 7.57; Ｎ, 11.29
【００３２】参考例１と同様にして、参考例２及び３の
化合物を得た。
化合物を得た。
【００３３】参考例２ ２−（３−メチルフェニル）ピペラジン・二塩酸塩 性状 無色リン片状晶 (EtOH-H2O) 融点 ２１５〜２１８℃ 元素分析値 Ｃ11Ｈ16Ｎ2 ・２ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 53.02; Ｈ, 7.28; Ｎ, 11.24 実験値 Ｃ, 52.96; Ｈ, 7.58; Ｎ, 11.43
【００３４】参考例３ ２−（３−ニトロフェニル）ピペラジン・二塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O-DMF) 融点 ２５８〜２６２℃（分解） 元素分析値 Ｃ10Ｈ13Ｎ3 Ｏ2 ・２ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 42.87; Ｈ, 5.40; Ｎ, 15.00 実験値 Ｃ, 42.82; Ｈ, 5.53; Ｎ, 14.94
【００３５】参考例４ ２−（３−アミノフェニル）ピペラジン・三塩酸塩 ２−（３−ニトロフェニル）ピペラジン・二塩酸塩３．
９０ｇ，ラネーニッケル，メタノール２０ml及び水３０
mlの混合物を水素圧３気圧２８℃で２時間接触還元し
た。触媒を濾去後、濾液を減圧濃縮し、残渣に水及び水
酸化ナトリウムを加え、塩化メチレンで抽出後、脱水し
留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ
塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製後、常法
により塩酸塩とし、橙黄色結晶３．０ｇを得た。水−
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドより再結晶し、融点２４
６〜２５０℃（分解）の黄色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ10Ｈ15Ｎ3 ・３ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 41.90; Ｈ, 6.33; Ｎ, 14.66 実験値 Ｃ, 42.23; Ｈ, 6.70; Ｎ, 14.77
９０ｇ，ラネーニッケル，メタノール２０ml及び水３０
mlの混合物を水素圧３気圧２８℃で２時間接触還元し
た。触媒を濾去後、濾液を減圧濃縮し、残渣に水及び水
酸化ナトリウムを加え、塩化メチレンで抽出後、脱水し
留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ
塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製後、常法
により塩酸塩とし、橙黄色結晶３．０ｇを得た。水−
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドより再結晶し、融点２４
６〜２５０℃（分解）の黄色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ10Ｈ15Ｎ3 ・３ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 41.90; Ｈ, 6.33; Ｎ, 14.66 実験値 Ｃ, 42.23; Ｈ, 6.70; Ｎ, 14.77
【００３６】参考例４の方法に準拠して、参考例５の化
合物を得た。
合物を得た。
【００３７】参考例５ ２−（４−アミノフェニル）ピペラジン・三塩酸塩 性状 淡黄褐色針状晶 (H2O-DMF) 融点 ２５３〜２５７℃（分解） 元素分析値 Ｃ10Ｈ15Ｎ3 ・３ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 41.90; Ｈ, 6.33; Ｎ, 14.66 実験値 Ｃ, 41.72; Ｈ, 6.61; Ｎ, 14.60
【００３８】実施例１ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−７−（３−フェニル−１
−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（３−フェ
ニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸−
０3 ，０4 〕ジフルオロホウ素 〔１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸−０3 ，０4 〕ジフルオロホウ素１．５０ｇ，
２−フェニルピペラジン１．４２ｇ，トリエチルアミン
１．８３ml及びジメチルスルホキシド５mlの混合物を、
室温で３９時間攪拌した。反応液に水１０mlを加え、析
出結晶を濾取し、アセトンで再結晶して、黄色結晶１．
５９ｇを得た。ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm :
1.10-1.40(4H,m),3.20-3.35(3H,m),3.46-3.56(1H,m),
3.60-3.72(2H,m),3.84(3H,s),4.02-4.10(1H,m),4.30-4.
38(1H,m),7.30-7.50(5H,m),7.97(1H,d,J=12Hz),9.00(1
H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（３−フェニ
ル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸 〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（３−フェニル−
１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸−０3 ，
０4 〕ジフルオロホウ素２．２１ｇとトリエチルアミン
２．４mlのメタノール１００ml懸濁液を１．５時間加熱
還流した。反応液を減圧濃縮し、析出結晶を濾取し、水
洗して無色結晶１．６２ｇを得た。酢酸エチルから再結
晶して、融点１３０℃（分解）の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ24Ｈ24ＦＮ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 65.89; Ｈ, 5.53; Ｎ, 9.61 実験値 Ｃ, 65.94; Ｈ, 5.59; Ｎ, 9.85
−８−メトキシ−４−オキソ−７−（３−フェニル−１
−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（３−フェ
ニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸−
０3 ，０4 〕ジフルオロホウ素 〔１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸−０3 ，０4 〕ジフルオロホウ素１．５０ｇ，
２−フェニルピペラジン１．４２ｇ，トリエチルアミン
１．８３ml及びジメチルスルホキシド５mlの混合物を、
室温で３９時間攪拌した。反応液に水１０mlを加え、析
出結晶を濾取し、アセトンで再結晶して、黄色結晶１．
５９ｇを得た。ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm :
1.10-1.40(4H,m),3.20-3.35(3H,m),3.46-3.56(1H,m),
3.60-3.72(2H,m),3.84(3H,s),4.02-4.10(1H,m),4.30-4.
38(1H,m),7.30-7.50(5H,m),7.97(1H,d,J=12Hz),9.00(1
H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（３−フェニ
ル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸 〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（３−フェニル−
１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸−０3 ，
０4 〕ジフルオロホウ素２．２１ｇとトリエチルアミン
２．４mlのメタノール１００ml懸濁液を１．５時間加熱
還流した。反応液を減圧濃縮し、析出結晶を濾取し、水
洗して無色結晶１．６２ｇを得た。酢酸エチルから再結
晶して、融点１３０℃（分解）の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ24Ｈ24ＦＮ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 65.89; Ｈ, 5.53; Ｎ, 9.61 実験値 Ｃ, 65.94; Ｈ, 5.59; Ｎ, 9.85
【００３９】実施例１の方法に準拠して、実施例２〜１
９の化合物を得た。
９の化合物を得た。
【００４０】実施例２ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３−（２−
フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.25(4
H,m),3.10-3.72(6H,m),3.82(3H,s),4.40-4.53(2H,m),7.
20-7.45(3H,m),7.70-7.78(1H,m),7.94(1H,d,J=12.5Hz),
9.05(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３−
（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄褐色針状晶 (CH3CN) 融点 １４１〜１４５℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ23Ｆ2 Ｎ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 63.29; Ｈ, 5.09; Ｎ, 9.23 実験値 Ｃ, 62.95; Ｈ, 5.02; Ｎ, 9.20
フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.25(4
H,m),3.10-3.72(6H,m),3.82(3H,s),4.40-4.53(2H,m),7.
20-7.45(3H,m),7.70-7.78(1H,m),7.94(1H,d,J=12.5Hz),
9.05(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３−
（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄褐色針状晶 (CH3CN) 融点 １４１〜１４５℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ23Ｆ2 Ｎ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 63.29; Ｈ, 5.09; Ｎ, 9.23 実験値 Ｃ, 62.95; Ｈ, 5.02; Ｎ, 9.20
【００４１】実施例３ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３−（３−
フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（３−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.15-1.25(4
H,m),3.10-3.74(6H,m),3.84(3H,s),4.35-4.46(2H,m),7.
18-7.27(1H,m),7.40-7.54(3H,m),7.96(1H,d,J=11.5Hz),
9.07(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３−
（３−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 黄褐色プリズム晶 (AcOEt) 融点 １８９〜１９２℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ23Ｆ2 Ｎ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 63.29; Ｈ, 5.09; Ｎ, 9.23 実験値 Ｃ, 63.15; Ｈ, 5.16; Ｎ, 9.06
フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（３−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.15-1.25(4
H,m),3.10-3.74(6H,m),3.84(3H,s),4.35-4.46(2H,m),7.
18-7.27(1H,m),7.40-7.54(3H,m),7.96(1H,d,J=11.5Hz),
9.07(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３−
（３−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 黄褐色プリズム晶 (AcOEt) 融点 １８９〜１９２℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ23Ｆ2 Ｎ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 63.29; Ｈ, 5.09; Ｎ, 9.23 実験値 Ｃ, 63.15; Ｈ, 5.16; Ｎ, 9.06
【００４２】実施例４ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３−（４−
フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.15-1.24(4
H,m),3.00-3.60(6H,m),3.79(3H,s),3.93-4.00(1H,m),4.
37-4.45(1H,m),7.12-7.20(2H,m),7.46-7.53(2H,m),7.91
(1H,d,J=12Hz),9.04(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３−
（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄色プリズム晶 (AcOEt) 融点 １７２〜１７４℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ23Ｆ2 Ｎ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 63.29; Ｈ, 5.09; Ｎ, 9.23 実験値 Ｃ, 63.33; Ｈ, 5.17; Ｎ, 9.10
フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３
−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.15-1.24(4
H,m),3.00-3.60(6H,m),3.79(3H,s),3.93-4.00(1H,m),4.
37-4.45(1H,m),7.12-7.20(2H,m),7.46-7.53(2H,m),7.91
(1H,d,J=12Hz),9.04(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−〔３−
（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル〕−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄色プリズム晶 (AcOEt) 融点 １７２〜１７４℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ23Ｆ2 Ｎ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 63.29; Ｈ, 5.09; Ｎ, 9.23 実験値 Ｃ, 63.33; Ｈ, 5.17; Ｎ, 9.10
【００４３】実施例５ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−７−〔３−（２−メチルフェニル）−
１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.10-1.25(4
H,m),2.41(3H,s),3.00-3.62(6H,m),3.82(3H,s),4.15-4.
23(1H,m),4.38-4.46(1H,m),7.15-7.24(3H,m),7.63(1H,
d,J=7.5Hz),7.91(1H,d,J=12Hz),9.04(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メチルフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 黄褐色プリズム晶 (CH3CN) 融点 ２０２〜２０４℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 66.51; Ｈ, 5.80; Ｎ, 9.31 実験値 Ｃ, 66.49; Ｈ, 5.89; Ｎ, 9.67
−８−メトキシ−７−〔３−（２−メチルフェニル）−
１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.10-1.25(4
H,m),2.41(3H,s),3.00-3.62(6H,m),3.82(3H,s),4.15-4.
23(1H,m),4.38-4.46(1H,m),7.15-7.24(3H,m),7.63(1H,
d,J=7.5Hz),7.91(1H,d,J=12Hz),9.04(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メチルフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 黄褐色プリズム晶 (CH3CN) 融点 ２０２〜２０４℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 66.51; Ｈ, 5.80; Ｎ, 9.31 実験値 Ｃ, 66.49; Ｈ, 5.89; Ｎ, 9.67
【００４４】実施例６ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−７−〔３−（３−メチルフェニル）−
１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.13-1.22(4
H,m),2.32(3H,s),3.05-3.63(6H,m),3.80(3H,s),3.99-4.
07(1H,m),4.38-4.45(1H,m),7.10-7.35(4H,m),7.92(1H,
d,J=12Hz),9.04(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メチルフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 黄色プリズム晶 (CH3CN) 融点 ２２４〜２２６℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 66.51; Ｈ, 5.80; Ｎ, 9.31 実験値 Ｃ, 66.54; Ｈ, 5.79; Ｎ, 9.62
−８−メトキシ−７−〔３−（３−メチルフェニル）−
１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.13-1.22(4
H,m),2.32(3H,s),3.05-3.63(6H,m),3.80(3H,s),3.99-4.
07(1H,m),4.38-4.45(1H,m),7.10-7.35(4H,m),7.92(1H,
d,J=12Hz),9.04(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メチルフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 黄色プリズム晶 (CH3CN) 融点 ２２４〜２２６℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 66.51; Ｈ, 5.80; Ｎ, 9.31 実験値 Ｃ, 66.54; Ｈ, 5.79; Ｎ, 9.62
【００４５】実施例７ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−７−〔３−（４−メチルフェニル）−
１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.13-1.25(4
H,m),2.33(3H,s),3.25-3.90(6H,m),4.37-4.47(2H,m),7.
26(2H,d,J=8Hz),7.54(2H,d,J=8Hz),7.96(1H,d,J=11.5H
z),9.07(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メチルフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 淡黄褐色針状晶 (CH3CN) 融点 １７８〜１８０℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 66.51; Ｈ, 5.80; Ｎ, 9.31 実験値 Ｃ, 66.45; Ｈ, 5.85; Ｎ, 9.45
−８−メトキシ−７−〔３−（４−メチルフェニル）−
１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メチルフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.13-1.25(4
H,m),2.33(3H,s),3.25-3.90(6H,m),4.37-4.47(2H,m),7.
26(2H,d,J=8Hz),7.54(2H,d,J=8Hz),7.96(1H,d,J=11.5H
z),9.07(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メチルフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 淡黄褐色針状晶 (CH3CN) 融点 １７８〜１８０℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 66.51; Ｈ, 5.80; Ｎ, 9.31 実験値 Ｃ, 66.45; Ｈ, 5.85; Ｎ, 9.45
【００４６】実施例８ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−〔３−（２−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（２−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄褐色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.25(4
H,m),2.84-3.67(6H,m),3.78(3H,s),4.13-4.22(1H,m),4.
38-4.46(1H,m),6.77(1H,d,J=7.5Hz),6.78(1H,t,J=7.5H
z),7.11(1H,td,J=7.5,1.5Hz),7.25(1H,d,J=7.5Hz),7.91
(1H,d,J=11.5Hz),9.04(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−〔３−（２−ヒドロキシフェニル）−１−
ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸 性状 淡黄色プリズム晶 (CH3CN) 融点 １８０〜１８１．５℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ24ＦＮ3 Ｏ5 理論値 Ｃ, 63.57; Ｈ, 5.33; Ｎ, 9.27 実験値 Ｃ, 63.40; Ｈ, 5.31; Ｎ, 9.42
−７−〔３−（２−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（２−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄褐色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.25(4
H,m),2.84-3.67(6H,m),3.78(3H,s),4.13-4.22(1H,m),4.
38-4.46(1H,m),6.77(1H,d,J=7.5Hz),6.78(1H,t,J=7.5H
z),7.11(1H,td,J=7.5,1.5Hz),7.25(1H,d,J=7.5Hz),7.91
(1H,d,J=11.5Hz),9.04(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−〔３−（２−ヒドロキシフェニル）−１−
ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸 性状 淡黄色プリズム晶 (CH3CN) 融点 １８０〜１８１．５℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ24ＦＮ3 Ｏ5 理論値 Ｃ, 63.57; Ｈ, 5.33; Ｎ, 9.27 実験値 Ｃ, 63.40; Ｈ, 5.31; Ｎ, 9.42
【００４７】実施例９ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−〔３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（３−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄褐色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.27(4
H,m),2.98-3.43(4H,m),3.50-3.59(2H,m),3.78(3H,s),3.
81-3.91(1H,m),4.38-4.48(1H,m),6.67(1H,dd,J=7.5,2.5
Hz),6.86(1H,d,J=7.5Hz),6.89(1H,d,J=2.5Hz),7.13(1H,
t,J=7.5Hz),7.91(1H,d,J=12Hz),9.03(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−〔３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−
ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １９０．５〜１９２℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ24ＦＮ3 Ｏ5 ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 62.94; Ｈ, 5.39; Ｎ, 9.18 実験値 Ｃ, 63.06; Ｈ, 5.54; Ｎ, 9.14
−７−〔３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（３−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄褐色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.27(4
H,m),2.98-3.43(4H,m),3.50-3.59(2H,m),3.78(3H,s),3.
81-3.91(1H,m),4.38-4.48(1H,m),6.67(1H,dd,J=7.5,2.5
Hz),6.86(1H,d,J=7.5Hz),6.89(1H,d,J=2.5Hz),7.13(1H,
t,J=7.5Hz),7.91(1H,d,J=12Hz),9.03(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−〔３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−
ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １９０．５〜１９２℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ24ＦＮ3 Ｏ5 ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 62.94; Ｈ, 5.39; Ｎ, 9.18 実験値 Ｃ, 63.06; Ｈ, 5.54; Ｎ, 9.14
【００４８】実施例１０ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄褐色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.18-1.29(4
H,m),3.12-3.75(6H,m),3.83(3H,s),4.27(1H,m),4.40-4.
50(1H,m),6.82(2H,d,J=8.5Hz),7.40(2H,d,J=8.5Hz),7.9
6(1H,d,J=12.5Hz),9.06(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−
ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色針状晶 (acetone-H2O) 融点 ２２３．５〜２２６．５℃（分解） 元素分析値 Ｃ24Ｈ24ＦＮ3 Ｏ5 ・ＨＣｌ・３／２Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 55.76; Ｈ, 5.46; Ｎ, 8.13 実験値 Ｃ, 55.80; Ｈ, 5.27; Ｎ, 8.02
−７−〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄褐色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.18-1.29(4
H,m),3.12-3.75(6H,m),3.83(3H,s),4.27(1H,m),4.40-4.
50(1H,m),6.82(2H,d,J=8.5Hz),7.40(2H,d,J=8.5Hz),7.9
6(1H,d,J=12.5Hz),9.06(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−
ピペラジニル〕−８−メトキシ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色針状晶 (acetone-H2O) 融点 ２２３．５〜２２６．５℃（分解） 元素分析値 Ｃ24Ｈ24ＦＮ3 Ｏ5 ・ＨＣｌ・３／２Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 55.76; Ｈ, 5.46; Ｎ, 8.13 実験値 Ｃ, 55.80; Ｈ, 5.27; Ｎ, 8.02
【００４９】実施例１１ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−７−〔３−（２−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.24(4
H,m),2.95-3.75(6H,m),3.78(3H,s),3.81(3H,s),4.28-4.
35(1H,m),4.38-4.45(1H,m),6.92-7.03(2H,m),7.23-7.30
(1H,m),7.52-7.57(1H,m),7.91(1H,d,J=12Hz),9.04(1H,
s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 黄色プリズム晶 (CH3CN) 融点 ２０７〜２１０℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ5 理論値 Ｃ, 64.23; Ｈ, 5.61; Ｎ, 8.99 実験値 Ｃ, 64.25; Ｈ, 5.65; Ｎ, 9.02
−８−メトキシ−７−〔３−（２−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.24(4
H,m),2.95-3.75(6H,m),3.78(3H,s),3.81(3H,s),4.28-4.
35(1H,m),4.38-4.45(1H,m),6.92-7.03(2H,m),7.23-7.30
(1H,m),7.52-7.57(1H,m),7.91(1H,d,J=12Hz),9.04(1H,
s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 黄色プリズム晶 (CH3CN) 融点 ２０７〜２１０℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ5 理論値 Ｃ, 64.23; Ｈ, 5.61; Ｎ, 8.99 実験値 Ｃ, 64.25; Ｈ, 5.65; Ｎ, 9.02
【００５０】実施例１２ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−７−〔３−（３−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.15-1.25(4
H,m),3.12-3.80(6H,m),3.81(3H,s),3.86(3H,s),4.40-4.
54(2H,m),7.00(1H,d,J=8.5Hz),7.21(1H,d,J=7.5Hz),7.3
5(1H,brs),7.39(1H,t,J=8Hz),7.98(1H,d,J=11.5Hz),9.0
8(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 黄褐色プリズム晶 (CH3CN) 融点 １９７〜２００℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ5 理論値 Ｃ, 64.23; Ｈ, 5.61; Ｎ, 8.99 実験値 Ｃ, 63.95; Ｈ, 5.63; Ｎ, 9.14
−８−メトキシ−７−〔３−（３−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.15-1.25(4
H,m),3.12-3.80(6H,m),3.81(3H,s),3.86(3H,s),4.40-4.
54(2H,m),7.00(1H,d,J=8.5Hz),7.21(1H,d,J=7.5Hz),7.3
5(1H,brs),7.39(1H,t,J=8Hz),7.98(1H,d,J=11.5Hz),9.0
8(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 黄褐色プリズム晶 (CH3CN) 融点 １９７〜２００℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ5 理論値 Ｃ, 64.23; Ｈ, 5.61; Ｎ, 8.99 実験値 Ｃ, 63.95; Ｈ, 5.63; Ｎ, 9.14
【００５１】実施例１３ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−７−〔３−（４−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.25(4
H,m),3.26-3.85(6H,m),3.77(3H,s),3.83(3H,s),4.20-4.
28(1H,m),4.39-4.45(1H,m),6.98(2H,d,J=8.5Hz),7.51(2
H,d,J=8.5Hz),7.95(1H,d,J=11.5Hz),9.06(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄色プリズム晶 (AcOEt) 融点 １８０〜１８３℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ5 理論値 Ｃ, 64.23; Ｈ, 5.61; Ｎ, 8.99 実験値 Ｃ, 64.02; Ｈ, 5.73; Ｎ, 8.82
−８−メトキシ−７−〔３−（４−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.25(4
H,m),3.26-3.85(6H,m),3.77(3H,s),3.83(3H,s),4.20-4.
28(1H,m),4.39-4.45(1H,m),6.98(2H,d,J=8.5Hz),7.51(2
H,d,J=8.5Hz),7.95(1H,d,J=11.5Hz),9.06(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄色プリズム晶 (AcOEt) 融点 １８０〜１８３℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ26ＦＮ3 Ｏ5 理論値 Ｃ, 64.23; Ｈ, 5.61; Ｎ, 8.99 実験値 Ｃ, 64.02; Ｈ, 5.73; Ｎ, 8.82
【００５２】実施例１４ ７−〔３−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸・塩酸塩 （１）〔７−〔３−（４−ベンジルオキシフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄褐色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.13-1.21(4
H,m),3.00-3.25(3H,m),3.30-3.42(1H,m),3.49-3.60(2H,
m),3.20(3H,s),3.89-3.97(1H,m),4.38-4.47(1H,m),5.10
(2H,s),7.00(2H,d,J=8Hz),7.29-7.41(5H,m),7.44(2H,d,
J=8Hz),7.90(1H,d,J=12.5Hz),9.03(1H,s) （２）７−〔３−（４−ベンジルオキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 黄色結晶 (i-PrOH-H2O) 融点 １７０．５〜１７２．５℃ 元素分析値 Ｃ31Ｈ30ＦＮ3 Ｏ5 ・ＨＣｌ・１／４Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 63.70; Ｈ, 5.43; Ｎ, 7.19 実験値 Ｃ, 63.58; Ｈ, 5.48; Ｎ, 7.10
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸・塩酸塩 （１）〔７−〔３−（４−ベンジルオキシフェニル）−
１−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄褐色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.13-1.21(4
H,m),3.00-3.25(3H,m),3.30-3.42(1H,m),3.49-3.60(2H,
m),3.20(3H,s),3.89-3.97(1H,m),4.38-4.47(1H,m),5.10
(2H,s),7.00(2H,d,J=8Hz),7.29-7.41(5H,m),7.44(2H,d,
J=8Hz),7.90(1H,d,J=12.5Hz),9.03(1H,s) （２）７−〔３−（４−ベンジルオキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 黄色結晶 (i-PrOH-H2O) 融点 １７０．５〜１７２．５℃ 元素分析値 Ｃ31Ｈ30ＦＮ3 Ｏ5 ・ＨＣｌ・１／４Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 63.70; Ｈ, 5.43; Ｎ, 7.19 実験値 Ｃ, 63.58; Ｈ, 5.48; Ｎ, 7.10
【００５３】実施例１５ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−７−〔３−（３−ニトロフェニル）−
１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−ニトロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.15-1.25(4
H,m),3.05-3.87(6H,m),3.81(3H,s),4.14-4.27(1H,m),4.
40-4.46(1H,m),7.68(1H,t,J=8Hz),7.90-7.96(1H,m),7.9
3(1H,d,J=12Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),8.38(1H,s),9.05(1
H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−ニトロフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 淡黄褐色プリズム晶 (CH2Cl2-MeOH) 融点 １３８〜１４１℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ23ＦＮ4 Ｏ6 ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 57.60; Ｈ, 5.03; Ｎ, 11.19 実験値 Ｃ, 57.43; Ｈ, 4.71; Ｎ, 11.18
−８−メトキシ−７−〔３−（３−ニトロフェニル）−
１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−ニトロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.15-1.25(4
H,m),3.05-3.87(6H,m),3.81(3H,s),4.14-4.27(1H,m),4.
40-4.46(1H,m),7.68(1H,t,J=8Hz),7.90-7.96(1H,m),7.9
3(1H,d,J=12Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),8.38(1H,s),9.05(1
H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（３−ニトロフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 淡黄褐色プリズム晶 (CH2Cl2-MeOH) 融点 １３８〜１４１℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ23ＦＮ4 Ｏ6 ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 57.60; Ｈ, 5.03; Ｎ, 11.19 実験値 Ｃ, 57.43; Ｈ, 4.71; Ｎ, 11.18
【００５４】実施例１６ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−７−〔３−（４−ニトロフェニル）−
１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−ニトロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 赤褐色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.13-1.23(4
H,m),3.05-3.87(6H,m),3.80(3H,s),4.13-4.23(1H,m),4.
38-4.46(1H,m),7.78(2H,d,J=9Hz),7.93(1H,d,J=12Hz),
8.24(2H,d,J=9Hz),9.05(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−ニトロフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 淡褐色針状晶 (CH3CN) 融点 ２２２〜２２５℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ23ＦＮ4 Ｏ6 理論値 Ｃ, 59.75; Ｈ, 4.81; Ｎ, 11.61 実験値 Ｃ, 59.65; Ｈ, 4.80; Ｎ, 11.76
−８−メトキシ−７−〔３−（４−ニトロフェニル）−
１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−ニトロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 赤褐色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.13-1.23(4
H,m),3.05-3.87(6H,m),3.80(3H,s),4.13-4.23(1H,m),4.
38-4.46(1H,m),7.78(2H,d,J=9Hz),7.93(1H,d,J=12Hz),
8.24(2H,d,J=9Hz),9.05(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−（４−ニトロフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 淡褐色針状晶 (CH3CN) 融点 ２２２〜２２５℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ23ＦＮ4 Ｏ6 理論値 Ｃ, 59.75; Ｈ, 4.81; Ｎ, 11.61 実験値 Ｃ, 59.65; Ｈ, 4.80; Ｎ, 11.76
【００５５】実施例１７ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−３−フェ
ニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−
３−フェニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カル
ボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 （Ｓ）−２−フェニルピペラジン〔〔α〕D 20 + 40.2
°(c=1, EtOH) 〕を用いて合成した。 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.28(4
H,m),3.03-3.28(3H,m),3.35-3.62(3H,m),3.80(3H,s),3.
97-4.07(1H,m),4.39-4.47(1H,m),7.29(1H,t,J=7.5Hz),
7.37(2H,t,J=7.5Hz),7.47(2H,d,J=7.5Hz),7.91(1H,d,J=
12Hz),9.04(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−３
−フェニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボ
ン酸 性状 微黄色針状晶 (EtOH) 融点 １０９．５〜１１１℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ24ＦＮ3 Ｏ4 ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 65.22; Ｈ, 5.59; Ｎ, 9.51 実験値 Ｃ, 65.27; Ｈ, 5.48; Ｎ, 9.46 旋光度 〔α〕D 20 - 75.7 °(c=0.1, MeOH)
−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−３−フェ
ニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボン酸 （１）〔１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−
３−フェニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カル
ボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 （Ｓ）−２−フェニルピペラジン〔〔α〕D 20 + 40.2
°(c=1, EtOH) 〕を用いて合成した。 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.28(4
H,m),3.03-3.28(3H,m),3.35-3.62(3H,m),3.80(3H,s),3.
97-4.07(1H,m),4.39-4.47(1H,m),7.29(1H,t,J=7.5Hz),
7.37(2H,t,J=7.5Hz),7.47(2H,d,J=7.5Hz),7.91(1H,d,J=
12Hz),9.04(1H,s) （２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−７−（（Ｓ）−３
−フェニル−１−ピペラジニル）キノリン−３−カルボ
ン酸 性状 微黄色針状晶 (EtOH) 融点 １０９．５〜１１１℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ24ＦＮ3 Ｏ4 ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 65.22; Ｈ, 5.59; Ｎ, 9.51 実験値 Ｃ, 65.27; Ｈ, 5.48; Ｎ, 9.46 旋光度 〔α〕D 20 - 75.7 °(c=0.1, MeOH)
【００５６】実施例１８ ７−〔３−（３−アミノフェニル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔７−〔３−（３−アミノフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.15-1.25(4
H,m),3.10-3.75(6H,m),3.84(3H,s),4.22-4.30(1H,m),4.
40-4.47(1H,m),6.58-6.64(1H,m),6.70-6.78(2H,m),7.05
-7.12(1H,m),7.97(1H,d,J=11.5Hz),9.07(1H,s) （２）７−〔３−（３−アミノフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 淡黄色ブリズム晶 (CH3CN) 融点 ２１６〜２１９℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 理論値 Ｃ, 63.71; Ｈ, 5.57; Ｎ, 12.38 実験値 Ｃ, 63.37; Ｈ, 5.58; Ｎ, 12.75
ル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔７−〔３−（３−アミノフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.15-1.25(4
H,m),3.10-3.75(6H,m),3.84(3H,s),4.22-4.30(1H,m),4.
40-4.47(1H,m),6.58-6.64(1H,m),6.70-6.78(2H,m),7.05
-7.12(1H,m),7.97(1H,d,J=11.5Hz),9.07(1H,s) （２）７−〔３−（３−アミノフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 淡黄色ブリズム晶 (CH3CN) 融点 ２１６〜２１９℃ 元素分析値 Ｃ24Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 理論値 Ｃ, 63.71; Ｈ, 5.57; Ｎ, 12.38 実験値 Ｃ, 63.37; Ｈ, 5.58; Ｎ, 12.75
【００５７】実施例１９ ７−〔３−（４−アミノフェニル）−１−ピペラジニ
ル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔７−〔３−（４−アミノフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄橙色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.25(4
H,m),3.03-3.93(7H,m),3.79(3H,s),6.56(2H,d,J=8.5H
z),7.12(2H,d,J=8.5Hz),7.91(1H,d,J=12Hz),9.03(1H,s) （２）７−〔３−（４−アミノフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 黄橙色プリズム晶 (CH3CN) 融点 １９２〜１９５℃ ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.95-1.15(4
H,m),2.95-3.42(6H,m),3.72-3.80(1H,m),3.78(3H,s),4.
10-4.18(1H,m),6.53(2H,d,J=8Hz),7.08(2H,d,J=8.5Hz),
7.73(1H,d,J=12Hz),8.68(1H,s)
ル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （１）〔７−〔３−（４−アミノフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｏ3 ，Ｏ4 〕ジフルオロホウ素 性状 黄橙色結晶 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.25(4
H,m),3.03-3.93(7H,m),3.79(3H,s),6.56(2H,d,J=8.5H
z),7.12(2H,d,J=8.5Hz),7.91(1H,d,J=12Hz),9.03(1H,s) （２）７−〔３−（４−アミノフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 性状 黄橙色プリズム晶 (CH3CN) 融点 １９２〜１９５℃ ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.95-1.15(4
H,m),2.95-3.42(6H,m),3.72-3.80(1H,m),3.78(3H,s),4.
10-4.18(1H,m),6.53(2H,d,J=8Hz),7.08(2H,d,J=8.5Hz),
7.73(1H,d,J=12Hz),8.68(1H,s)
【００５８】
【発明の効果】この様にして製造される前記一般式
（Ｉ）で示される新規な（３−フェニル−１−ピペラジ
ニル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導体
及びその薬理学的に許容しうる塩は、優れた抗菌作用を
有し、また抗腫瘍作用及び抗エイズウィルス作用を持つ
ことから医薬として極めて有用である。
（Ｉ）で示される新規な（３−フェニル−１−ピペラジ
ニル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸誘導体
及びその薬理学的に許容しうる塩は、優れた抗菌作用を
有し、また抗腫瘍作用及び抗エイズウィルス作用を持つ
ことから医薬として極めて有用である。
フロントページの続き (72)発明者 鈴木 登美雄 福井県吉田郡上志比村大月19−15 (72)発明者 山本 陽一 石川県七尾市八田町ウ部72番地
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ2 は
水素原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ベンジ
ルオキシ基，水酸基，ニトロ基，アミノ基又はハロゲン
原子を表す。）で示される７−（３−フェニル−１−ピ
ペラジニル）−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸
誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8512393A JPH06271568A (ja) | 1993-03-22 | 1993-03-22 | ７−フェニルピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8512393A JPH06271568A (ja) | 1993-03-22 | 1993-03-22 | ７−フェニルピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06271568A true JPH06271568A (ja) | 1994-09-27 |
Family
ID=13849865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8512393A Pending JPH06271568A (ja) | 1993-03-22 | 1993-03-22 | ７−フェニルピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06271568A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1262477A1 (en) * | 2000-02-09 | 2002-12-04 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-acid-fast bacterial agents containing pyridonecarboxylic acids as the active ingredient |
| US7176220B2 (en) | 2002-11-20 | 2007-02-13 | Japan Tobacco Inc. | 4-oxoquinoline compound and use thereof as pharmaceutical agent |
| JP2008500386A (ja) * | 2004-05-21 | 2008-01-10 | 日本たばこ産業株式会社 | ４−オキソキノリン誘導体および抗ｈｉｖ剤を含む併用剤 |
| US7531554B2 (en) | 2004-05-20 | 2009-05-12 | Japan Tobacco Inc. | 4-oxoquinoline compound and use thereof as HIV integrase inhibitor |
| US7635704B2 (en) | 2004-05-20 | 2009-12-22 | Japan Tobacco Inc. | Stable crystal of 4-oxoquinoline compound |
| US8383819B2 (en) | 2006-03-06 | 2013-02-26 | Japan Tobacco Inc. | Method for producing 4-oxoquinoline compound |
-
1993
- 1993-03-22 JP JP8512393A patent/JPH06271568A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP1262477A1 (en) * | 2000-02-09 | 2002-12-04 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-acid-fast bacterial agents containing pyridonecarboxylic acids as the active ingredient |
| EP1262477A4 (en) * | 2000-02-09 | 2003-07-02 | Daiichi Seiyaku Co | ANTIBACTERIAL AGENTS EFFECTING ACID-RESISTANT BACTERIES CONTAIN PYRIDINE CARBONIC ACIDS AS AN ACTIVE ACTIVE SUBSTANCE |
| US7176313B2 (en) * | 2000-02-09 | 2007-02-13 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti acid-fast bacterial agent containing pyridonecarboxylic acids as active ingredient |
| US7176220B2 (en) | 2002-11-20 | 2007-02-13 | Japan Tobacco Inc. | 4-oxoquinoline compound and use thereof as pharmaceutical agent |
| US8232401B2 (en) | 2002-11-20 | 2012-07-31 | Japan Tobacco Inc. | 4-oxoquinoline compound and use thereof as HIV integrase inhibitor |
| US7531554B2 (en) | 2004-05-20 | 2009-05-12 | Japan Tobacco Inc. | 4-oxoquinoline compound and use thereof as HIV integrase inhibitor |
| US7635704B2 (en) | 2004-05-20 | 2009-12-22 | Japan Tobacco Inc. | Stable crystal of 4-oxoquinoline compound |
| US8981103B2 (en) | 2004-05-20 | 2015-03-17 | Japan Tobacco Inc. | Stable crystal of 4-oxoquinoline compound |
| JP2008500386A (ja) * | 2004-05-21 | 2008-01-10 | 日本たばこ産業株式会社 | ４−オキソキノリン誘導体および抗ｈｉｖ剤を含む併用剤 |
| US8383819B2 (en) | 2006-03-06 | 2013-02-26 | Japan Tobacco Inc. | Method for producing 4-oxoquinoline compound |
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