JPH0649060A - ５−アミノ−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents
５−アミノ−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸誘導体Info
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- JPH0649060A JPH0649060A JP21666692A JP21666692A JPH0649060A JP H0649060 A JPH0649060 A JP H0649060A JP 21666692 A JP21666692 A JP 21666692A JP 21666692 A JP21666692 A JP 21666692A JP H0649060 A JPH0649060 A JP H0649060A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】次の一般式
【化１】
（式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ2 は
水素原子，低級アルキル基，低級アルカノイル基，ハロ
ゲノ低級アルカノイル基又はエステル型保護基を、Ｒ3
は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ4 は水素原子又は
ハロゲン原子を表す。）で示される５−アミノ−７−
（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノ
リン−３−カルボン酸誘導体。 【効果】これらの化合物は抗菌剤等として有用である。
水素原子，低級アルキル基，低級アルカノイル基，ハロ
ゲノ低級アルカノイル基又はエステル型保護基を、Ｒ3
は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ4 は水素原子又は
ハロゲン原子を表す。）で示される５−アミノ−７−
（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノ
リン−３−カルボン酸誘導体。 【効果】これらの化合物は抗菌剤等として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた抗菌作用，抗腫瘍
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規な５−アミノ
−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イ
ル）キノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的
に許容しうる塩に関するものである。
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規な５−アミノ
−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イ
ル）キノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的
に許容しうる塩に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】本発明に係わる、７位に５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプチル基，５位にアミノ基を同時に有する
キノリン−３−カルボン酸誘導体はこれまで全く知られ
ていない。
〔２，４〕ヘプチル基，５位にアミノ基を同時に有する
キノリン−３−カルボン酸誘導体はこれまで全く知られ
ていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ピリドンカルボン酸系
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症が尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に拡大されるに至り、数多くのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤が臨床に供されるようになった。
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症が尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に拡大されるに至り、数多くのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤が臨床に供されるようになった。
【０００４】しかしながら、近年臨床の場では、これら
薬剤に対して非感受性菌が増加しつつあり、しかも副作
用としてある種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発す
る化合物や光毒性を有する化合物も知られてきている。
又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤の中には、吸収率
が低い為に、強いin vitro抗菌力を持つにもかかわら
ず、期待された程のin vivo 抗菌力あるいは臨床効果を
示さない化合物も認められる。
薬剤に対して非感受性菌が増加しつつあり、しかも副作
用としてある種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発す
る化合物や光毒性を有する化合物も知られてきている。
又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤の中には、吸収率
が低い為に、強いin vitro抗菌力を持つにもかかわら
ず、期待された程のin vivo 抗菌力あるいは臨床効果を
示さない化合物も認められる。
【０００５】これらのことから、既存の合成抗菌剤が完
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に効力を有し、安全性も高くかつ優れたin v
ivo抗菌力を有する合成抗菌剤の開発が強く望まれてい
た。
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に効力を有し、安全性も高くかつ優れたin v
ivo抗菌力を有する合成抗菌剤の開発が強く望まれてい
た。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規な５−
アミノ−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５
−イル）キノリン−３−カルボン酸誘導体がこれらの課
題を解決した優れた化合物であることを見い出した。さ
らに、これら化合物は優れた抗腫瘍活性及び抗エイズウ
ィルス活性を有することをも見い出し、本発明を完成さ
せた。
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規な５−
アミノ−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５
−イル）キノリン−３−カルボン酸誘導体がこれらの課
題を解決した優れた化合物であることを見い出した。さ
らに、これら化合物は優れた抗腫瘍活性及び抗エイズウ
ィルス活性を有することをも見い出し、本発明を完成さ
せた。
【０００７】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）
【化２】 （式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ2 は
水素原子，低級アルキル基，低級アルカノイル基，ハロ
ゲノ低級アルカノイル基又はエステル型保護基を、Ｒ3
は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ4 は水素原子又は
ハロゲン原子を表す。）で示される５−アミノ−７−
（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノ
リン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容し
うる塩に関するものである。
水素原子，低級アルキル基，低級アルカノイル基，ハロ
ゲノ低級アルカノイル基又はエステル型保護基を、Ｒ3
は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ4 は水素原子又は
ハロゲン原子を表す。）で示される５−アミノ−７−
（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノ
リン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容し
うる塩に関するものである。
【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ1,Ｒ2 及
びＲ3 で示される低級アルキル基としては、例えば、メ
チル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-
ブチル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル
基等が挙げられ、Ｒ2 で示される低級アルカノイル基と
しては、例えば、ホルミル基，アセチル基，プロパノイ
ル基，ブチロイル基，トリメチルアセチル基等が、ハロ
ゲノ低級アルカノイル基としては、例えば、フルオロア
セチル基，ジフルオロアセチル基，トリフルオロアセチ
ル基，クロロアセチル基，ジクロロアセチル基，トリク
ロロアセチル基等が、エステル型保護基としては、例え
ば、ベンジルオキシカルボニル基，エトキシカルボニル
基，メトキシカルボニル基，tert- ブトキシカルボニル
基等が挙げられ、Ｒ4 で示されるハロゲン原子として
は、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素
原子等が挙げられる。
びＲ3 で示される低級アルキル基としては、例えば、メ
チル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-
ブチル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル
基等が挙げられ、Ｒ2 で示される低級アルカノイル基と
しては、例えば、ホルミル基，アセチル基，プロパノイ
ル基，ブチロイル基，トリメチルアセチル基等が、ハロ
ゲノ低級アルカノイル基としては、例えば、フルオロア
セチル基，ジフルオロアセチル基，トリフルオロアセチ
ル基，クロロアセチル基，ジクロロアセチル基，トリク
ロロアセチル基等が、エステル型保護基としては、例え
ば、ベンジルオキシカルボニル基，エトキシカルボニル
基，メトキシカルボニル基，tert- ブトキシカルボニル
基等が挙げられ、Ｒ4 で示されるハロゲン原子として
は、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素
原子等が挙げられる。
【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はア
ルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例えば、
塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐酸等
の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，ク
エン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，p-ト
ルエンスルホン酸，マンデル酸，10- カンファースルホ
ン酸，酒石酸等の有機酸塩等が、アルカリ付加塩として
は、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウム，銀，
亜鉛，鉛，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるい
は、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はア
ルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例えば、
塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐酸等
の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，ク
エン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，p-ト
ルエンスルホン酸，マンデル酸，10- カンファースルホ
ン酸，酒石酸等の有機酸塩等が、アルカリ付加塩として
は、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウム，銀，
亜鉛，鉛，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるい
は、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、不斉炭素原子を有しており、光学異性体が存在し
得るが、本発明にはこれら異性体及びその混合物も包含
される。
物は、不斉炭素原子を有しており、光学異性体が存在し
得るが、本発明にはこれら異性体及びその混合物も包含
される。
【００１２】本発明の５−アミノ−７−（５−アザスピ
ロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カル
ボン酸誘導体の好ましい態様としては、下記の化合物を
挙げることができるが、本発明はこれらの例に限定され
ることはない。 （１）５−アミノ−７−（７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸 （２）５−アミノ−７−（７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロプロピル
−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （３）５−アミノ−７−（７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−クロロ−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸 （４）５−アミノ−７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （５）５−アミノ−７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 （６）５−アミノ−７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−クロロ
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （７）５−アミノ−７−（（Ｒ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （８）５−アミノ−７−（（Ｒ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 （９）５−アミノ−７−（（Ｒ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−クロロ
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１０）５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−７−（７−メチルアミノ−５−
アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （１１）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（７−メチルアミノ
−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１２）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（７−メチル
アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１３）５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｓ）−７−メチルアミ
ノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１４）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｓ）−７−メチ
ルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１５）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｓ）−７
−メチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−
５−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１６）５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｒ）−７−メチルアミ
ノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１７）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｒ）−７−メチ
ルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１８）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｒ）−７
−メチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−
５−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１９）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（７−
ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−
５−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸 （２０）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（７−
ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−
５−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２１）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−７−（７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２２）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−
（（Ｓ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２３）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−
（（Ｓ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６，８−ジフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２４）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−７−（（Ｓ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２５）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−
（（Ｒ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２６）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−
（（Ｒ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６，８−ジフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２７）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−７−（（Ｒ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
ロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カル
ボン酸誘導体の好ましい態様としては、下記の化合物を
挙げることができるが、本発明はこれらの例に限定され
ることはない。 （１）５−アミノ−７−（７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸 （２）５−アミノ−７−（７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロプロピル
−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 （３）５−アミノ−７−（７−アミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−クロロ−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸 （４）５−アミノ−７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （５）５−アミノ−７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 （６）５−アミノ−７−（（Ｓ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−クロロ
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （７）５−アミノ−７−（（Ｒ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （８）５−アミノ−７−（（Ｒ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 （９）５−アミノ−７−（（Ｒ）−７−アミノ−５−ア
ザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−８−クロロ
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１０）５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−７−（７−メチルアミノ−５−
アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 （１１）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（７−メチルアミノ
−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１２）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（７−メチル
アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１３）５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｓ）−７−メチルアミ
ノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１４）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｓ）−７−メチ
ルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１５）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｓ）−７
−メチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−
５−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１６）５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｒ）−７−メチルアミ
ノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１７）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｒ）−７−メチ
ルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１８）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（（Ｒ）−７
−メチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−
５−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１９）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（７−
ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−
５−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸 （２０）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（７−
ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−
５−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２１）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−７−（７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２２）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−
（（Ｓ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２３）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−
（（Ｓ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６，８−ジフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２４）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−７−（（Ｓ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２５）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−
（（Ｒ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２６）５−アミノ−１−シクロプロピル−７−
（（Ｒ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６，８−ジフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２７）５−アミノ−８−クロロ−１−シクロプロピル
−７−（（Ｒ）−７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
【００１３】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な５−アミノ−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタ
ン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸誘導体は下記
の方法により製造することができるが、該化合物の製造
方法はこれらの方法に限定されるわけではない。
な５−アミノ−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタ
ン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸誘導体は下記
の方法により製造することができるが、該化合物の製造
方法はこれらの方法に限定されるわけではない。
【００１４】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（II）
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（II）
【化３】 （式中、Ｒ1 及びＲ4 は前述と同意義を表し、Ｘはハロ
ゲン原子を表す。）で示される７−ハロゲノキノリン−
３−カルボン酸誘導体と、次の一般式（III)
ゲン原子を表す。）で示される７−ハロゲノキノリン−
３−カルボン酸誘導体と、次の一般式（III)
【化４】 （式中、Ｒ2 及びＲ3 は前述と同意義を表す。）で示さ
れる７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン誘
導体とを、溶媒中塩基の存在下又は非存在下で反応させ
ることにより製造することができる。
れる７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン誘
導体とを、溶媒中塩基の存在下又は非存在下で反応させ
ることにより製造することができる。
【００１５】本製造方法において使用される溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、メタノール，エタノール，n-プロパノール，イソプ
ロパノール，n-ブタノール等のアルコール系溶媒、アセ
トニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド，ヘキサメ
チルホスフォリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピ
リジン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基あ
るいはこれらの混合溶媒等が挙げらる。
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、メタノール，エタノール，n-プロパノール，イソプ
ロパノール，n-ブタノール等のアルコール系溶媒、アセ
トニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド，ヘキサメ
チルホスフォリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピ
リジン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基あ
るいはこれらの混合溶媒等が挙げらる。
【００１６】本製造方法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素
ナトリウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、又、反応
は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素
ナトリウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、又、反応
は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
【００１７】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
Ｒ1 が水素原子である化合物は、前記一般式（Ｉ）で示
される化合物のうちＲ1 が低級アルキル基である化合物
を、加水分解することより製造することができる。
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
Ｒ1 が水素原子である化合物は、前記一般式（Ｉ）で示
される化合物のうちＲ1 が低級アルキル基である化合物
を、加水分解することより製造することができる。
【００１８】この加水分解はそれ自体公知の方法で、酸
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール，エタノー
ル，n-ブタノール，sec-ブタノール，tert- ブタノール
等の有機溶媒、あるいは含水有機溶媒による溶液として
反応に用いることができ、反応は室温から溶媒の加熱還
流温度下において行われる。
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール，エタノー
ル，n-ブタノール，sec-ブタノール，tert- ブタノール
等の有機溶媒、あるいは含水有機溶媒による溶液として
反応に用いることができ、反応は室温から溶媒の加熱還
流温度下において行われる。
【００１９】本発明に係る化合物の製造方法の第三の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、Ｒ2 が水素原子である化合物は、前記一般式（Ｉ）
で示される化合物のうちＲ2 が低級アルカノイル基，ハ
ロゲノ低級アルカノイル基である化合物を加水分解する
か又はＲ2 がエステル型保護基である化合物を無溶媒あ
るいは溶媒中カチオンスカベンジャーの存在下あるいは
非存在下、酸で処理し脱保護することより製造すること
ができる。
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、Ｒ2 が水素原子である化合物は、前記一般式（Ｉ）
で示される化合物のうちＲ2 が低級アルカノイル基，ハ
ロゲノ低級アルカノイル基である化合物を加水分解する
か又はＲ2 がエステル型保護基である化合物を無溶媒あ
るいは溶媒中カチオンスカベンジャーの存在下あるいは
非存在下、酸で処理し脱保護することより製造すること
ができる。
【００２０】この加水分解はそれ自体公知の方法で、酸
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール，エタノー
ル，n-ブタノール，sec-ブタノール，tert- ブタノール
等の有機溶媒、あるいは含水有機溶媒による溶液として
反応に用いることができ、反応は室温から溶媒の加熱還
流温度下において行われる。
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール，エタノー
ル，n-ブタノール，sec-ブタノール，tert- ブタノール
等の有機溶媒、あるいは含水有機溶媒による溶液として
反応に用いることができ、反応は室温から溶媒の加熱還
流温度下において行われる。
【００２１】又、エステル型保護基の脱保護反応におい
て使用される溶媒としては、例えば、酢酸，酢酸エチ
ル，ジオキサン，水，メタノール，エタノールあるいは
これらの混合溶媒等が挙げられ、カチオンスカベンジャ
ーとしては、例えば、アニソール，チオアニソール等が
挙げられ、酸としては、例えば、塩酸，臭化水素酸，ト
リフルオロ酢酸等が挙げられ、反応は氷冷下から室温ま
での温度範囲で行われる。
て使用される溶媒としては、例えば、酢酸，酢酸エチ
ル，ジオキサン，水，メタノール，エタノールあるいは
これらの混合溶媒等が挙げられ、カチオンスカベンジャ
ーとしては、例えば、アニソール，チオアニソール等が
挙げられ、酸としては、例えば、塩酸，臭化水素酸，ト
リフルオロ酢酸等が挙げられ、反応は氷冷下から室温ま
での温度範囲で行われる。
【００２２】本発明に係る化合物の製造方法の第四の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
Ｒ2 又は／及びＲ3 が低級アルキル基である化合物は、
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ2 又は／及びＲ3 が水素原子で
ある化合物とハロゲノ低級アルキルとを、溶媒中、塩基
の存在下又は非存在下で反応させるか、もしくは、次の
一般式(IV)
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
Ｒ2 又は／及びＲ3 が低級アルキル基である化合物は、
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ2 又は／及びＲ3 が水素原子で
ある化合物とハロゲノ低級アルキルとを、溶媒中、塩基
の存在下又は非存在下で反応させるか、もしくは、次の
一般式(IV)
【化５】 （式中、Ｒ5 は水素原子又は低級アルキル基を表す。）
で示されるアルデヒド化合物とを、ギ酸の存在下で反応
させることにより製造することができる。
で示されるアルデヒド化合物とを、ギ酸の存在下で反応
させることにより製造することができる。
【００２３】本製造方法のうちハロゲノ低級アルキルを
用いる場合の溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，アセトン，エタノール，テトラヒドロフ
ラン，ベンゼン，クロロホルム等が挙げられ、塩基とし
ては、例えば、トリエチルアミン，炭酸カリウム等が挙
げられる。
用いる場合の溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，アセトン，エタノール，テトラヒドロフ
ラン，ベンゼン，クロロホルム等が挙げられ、塩基とし
ては、例えば、トリエチルアミン，炭酸カリウム等が挙
げられる。
【００２４】又、本製造方法のうちアルデヒド化合物を
用いる場合の前記一般式(IV)で示されるアルデヒド化合
物としては、ホルムアルデヒド，アセトアルデヒド，プ
ロピオンアルデヒド等が挙げられ、ホルムアルデヒドは
ホルムアルデヒド水溶液（ホルマリン）として使用する
ことが好ましく、又、アセトアルデヒド及びプロピオン
アルデヒドを使用する時は、ニトロベンゼンを溶媒とし
て用いることが好ましい。
用いる場合の前記一般式(IV)で示されるアルデヒド化合
物としては、ホルムアルデヒド，アセトアルデヒド，プ
ロピオンアルデヒド等が挙げられ、ホルムアルデヒドは
ホルムアルデヒド水溶液（ホルマリン）として使用する
ことが好ましく、又、アセトアルデヒド及びプロピオン
アルデヒドを使用する時は、ニトロベンゼンを溶媒とし
て用いることが好ましい。
【００２５】尚、いずれの反応も室温から溶媒の還流温
度までの温度範囲で行われる。
度までの温度範囲で行われる。
【００２６】本製造方法において、出発原料となった化
合物のうち前記一般式(II)で示される化合物は、特開昭
６２−２０１８６９号，特開昭６２−２７７３６２号，
特開平２−２８１５７号，特開平２−１８４６８５号等
に開示されている公知の化合物である。
合物のうち前記一般式(II)で示される化合物は、特開昭
６２−２０１８６９号，特開昭６２−２７７３６２号，
特開平２−２８１５７号，特開平２−１８４６８５号等
に開示されている公知の化合物である。
【００２７】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規な５−アミノ−７−（５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボ
ン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成
分とする医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆
粒剤，散剤，シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射
剤，坐剤，点眼剤，眼軟膏，点耳剤又は外皮用剤として
投与される。これらの製剤は、薬理学的，製剤学的に許
容しうる添加物を加え、常法により製造できる。すなわ
ち経口剤および坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，D-マン
ニトール，トウモロコシデンプン，結晶セルロース
等），崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，カルボキ
シメチルセルロースカルシウム等），結合剤（ヒドロキ
シプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース，ポリビニルピロリドン等），滑沢剤（ステアリ
ン酸マグネシウム，タルク等），コーティング剤（ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン
等），基剤（ポリエチレングリコール，ハードファット
等）等の製剤用成分が、注射剤あるいは点眼，点耳剤に
あっては水性あるいは用時溶解型剤型を構成しうる溶解
剤ないし溶解補助剤（注射用蒸留水，生理食塩水，プロ
ピレングリコール等），pH調節剤（無機又は有機の酸あ
るいは塩基），等張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン
等），安定化剤等の製剤成分が、又、眼軟膏剤，外皮用
剤にあっては、軟膏剤，クリーム剤，貼付剤として適切
な製剤成分（白色ワセリン，マクロゴール，グリセリ
ン，綿布等）が使用される。
で示される新規な５−アミノ−７−（５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボ
ン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成
分とする医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆
粒剤，散剤，シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射
剤，坐剤，点眼剤，眼軟膏，点耳剤又は外皮用剤として
投与される。これらの製剤は、薬理学的，製剤学的に許
容しうる添加物を加え、常法により製造できる。すなわ
ち経口剤および坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，D-マン
ニトール，トウモロコシデンプン，結晶セルロース
等），崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，カルボキ
シメチルセルロースカルシウム等），結合剤（ヒドロキ
シプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース，ポリビニルピロリドン等），滑沢剤（ステアリ
ン酸マグネシウム，タルク等），コーティング剤（ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン
等），基剤（ポリエチレングリコール，ハードファット
等）等の製剤用成分が、注射剤あるいは点眼，点耳剤に
あっては水性あるいは用時溶解型剤型を構成しうる溶解
剤ないし溶解補助剤（注射用蒸留水，生理食塩水，プロ
ピレングリコール等），pH調節剤（無機又は有機の酸あ
るいは塩基），等張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン
等），安定化剤等の製剤成分が、又、眼軟膏剤，外皮用
剤にあっては、軟膏剤，クリーム剤，貼付剤として適切
な製剤成分（白色ワセリン，マクロゴール，グリセリ
ン，綿布等）が使用される。
【００２８】本剤の治療患者への投与量は、患者の症状
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００mg程
度である。
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００mg程
度である。
【００２９】
【実施例】以下、本発明を実施例によって説明するが、
本発明はこれらの例に限定されるものではない。
本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００３０】実施例１ ５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（７−トリフル
オロアセチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタ
ン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸 ５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフ
ルオロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１．００
ｇ，７−トリフルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン塩酸塩０．８２ｇ及び１，８−ジア
ザビシクロ〔５，４−０〕−７−ウンデセン１．１２ｇ
のアセトニトリル２０mlの混合物を２時間加熱還流し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に水５０mlを加え、攪拌
下１０％塩酸水でpH３とした。析出結晶を吸引濾取し、
淡黄色結晶１．２７ｇを得た。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドより再結晶し、融点２７８〜２８２℃（分解）の
黄色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ19Ｆ5 Ｎ4 Ｏ4 理論値 Ｃ, 51.86; Ｈ, 3.94; Ｎ, 11.52 実験値 Ｃ, 51.84; Ｈ, 3.91; Ｎ, 11.51
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（７−トリフル
オロアセチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタ
ン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸 ５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフ
ルオロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１．００
ｇ，７−トリフルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン塩酸塩０．８２ｇ及び１，８−ジア
ザビシクロ〔５，４−０〕−７−ウンデセン１．１２ｇ
のアセトニトリル２０mlの混合物を２時間加熱還流し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に水５０mlを加え、攪拌
下１０％塩酸水でpH３とした。析出結晶を吸引濾取し、
淡黄色結晶１．２７ｇを得た。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドより再結晶し、融点２７８〜２８２℃（分解）の
黄色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ19Ｆ5 Ｎ4 Ｏ4 理論値 Ｃ, 51.86; Ｈ, 3.94; Ｎ, 11.52 実験値 Ｃ, 51.84; Ｈ, 3.91; Ｎ, 11.51
【００３１】実施例２ ５−アミノ−７−（７−アミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロプロピル−６，
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸 ５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（７−トリフル
オロアセチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタ
ン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸１．００ｇ，
水酸化カリウム０．６８ｇ及び水７mlの混合物を３時間
室温攪拌した。反応液を１０％塩酸でpH８とし、析出結
晶を吸引濾取した。１０％水酸化ナトリウム水溶液に溶
解し、自然濾過後、１０％塩酸でpH８とした。析出結晶
を吸引濾取し、融点２３５〜２３９℃（分解）の淡黄色
結晶０．３５ｇを得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ20Ｆ2 Ｎ4 Ｏ3 ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 57.79; Ｈ, 5.23; Ｎ, 14.19 実験値 Ｃ, 57.54; Ｈ, 4.96; Ｎ, 14.02
４〕ヘプタン−５−イル）−１−シクロプロピル−６，
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸 ５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（７−トリフル
オロアセチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタ
ン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸１．００ｇ，
水酸化カリウム０．６８ｇ及び水７mlの混合物を３時間
室温攪拌した。反応液を１０％塩酸でpH８とし、析出結
晶を吸引濾取した。１０％水酸化ナトリウム水溶液に溶
解し、自然濾過後、１０％塩酸でpH８とした。析出結晶
を吸引濾取し、融点２３５〜２３９℃（分解）の淡黄色
結晶０．３５ｇを得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ20Ｆ2 Ｎ4 Ｏ3 ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 57.79; Ｈ, 5.23; Ｎ, 14.19 実験値 Ｃ, 57.54; Ｈ, 4.96; Ｎ, 14.02
【００３２】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規な５−アミノ−７−（５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、優れた
抗菌作用を有し、また抗腫瘍作用及び抗エイズウィルス
作用を持つことから医薬として極めて有用である。
で示される新規な５−アミノ−７−（５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、優れた
抗菌作用を有し、また抗腫瘍作用及び抗エイズウィルス
作用を持つことから医薬として極めて有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 209:00 215:00） 7019−4Ｃ (72)発明者 上嶋 雅之 福井県武生市三ツ俣町16−２
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ2 は
水素原子，低級アルキル基，低級アルカノイル基，ハロ
ゲノ低級アルカノイル基又はエステル型保護基を、Ｒ3
は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ4 は水素原子又は
ハロゲン原子を表す。）で示される５−アミノ−７−
（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノ
リン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容し
うる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21666692A JPH0649060A (ja) | 1992-07-23 | 1992-07-23 | ５−アミノ−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21666692A JPH0649060A (ja) | 1992-07-23 | 1992-07-23 | ５−アミノ−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0649060A true JPH0649060A (ja) | 1994-02-22 |
Family
ID=16692026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21666692A Pending JPH0649060A (ja) | 1992-07-23 | 1992-07-23 | ５−アミノ−７−（５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）キノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0649060A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999000393A1 (en) * | 1997-06-26 | 1999-01-07 | Dong Wha Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | Quinolone carboxylic acid derivatives |
-
1992
- 1992-07-23 JP JP21666692A patent/JPH0649060A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999000393A1 (en) * | 1997-06-26 | 1999-01-07 | Dong Wha Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | Quinolone carboxylic acid derivatives |
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