JPH02169597A - アデノシン―３′，５′―環状リン酸のナトリウム塩の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、種々の優れた生理活性な有し、医薬及び生化
学試薬としての用途の開発が期待されるアデノシン−３
２５ｒ−環状リン酸類（以下、ｃＡＭＰ　類と略称する
）のナトリウム塩の新規な製造法しこ関する。

〔従来の技術〕

従来、ｃＡＭＰ　　類のナトリウム塩を化学的に製造す
る方法としては、例えばｃＡＭＰ　類又はそのトリエチ
ルアミン塩の溶液に、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム又は酢酸ナトリウムの水溶液を加えてｐＨ調整した後
、減圧濃縮するか有機溶媒を添加して、そのナトリウム
塩を得る方法、又はナトリウム型陽イオン交換樹脂を通
過させて置換する方法等が知られている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、上記した水酸化ナトリウム、炭酸ナトリ
ウム又は酢酸ナトリウム等を用いてｐＨ調整を行なう方
法は、ｐＨ調整の程度により遊離酸のまま残存したり、
生じた塩の除去が困難である等の欠点がある。

一方、イオン交換樹脂を用いる方法に於いては、反応処
理量が増大する為、濃縮工程や樹脂の再生等、操作が煩
雑となる欠点がある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者等は、従来のｃＡＭＰ　類の製造法の欠点を解
消すべく鋭意検討を重ねた結果、ｃＡＭＰ類をナトリウ
ムアルコラードと接触、反応させるこ゛とンこより、効
率良く、かつ簡単な操作でｃＡＭＰ類のナトリウム塩を
得ることが出来ることを知り、本発明を完成した。

Ｊも、本発明はアゾ／シン−３’＋　５’−１状す７酸
類に、ナトリウムアルコラードを作用させることを特徴
とするアデノシン−３’、　５’−１Ｍ状す７Ｍのナト
リウム塩の製造法である。

以下、本発明を詳述する。

本発明で用いられるアゾンシン−３’、　５’−［状リ
ン酸類（ｃＡＭＰ　　類）は、ｃＡＭＰ　　もしくはそ
の誘導体であり、ｃＡＭＰ　　の誘導体としては、例え
ば１−置換−ｃＡＭＰ　、　　２−　置換−ｃＡＭＰ　
、　　Ｎ　６置換−ｃＡＭＰ、　　８−置換−ＣＡＭＰ
　Ｎ　　Ｏ”　’−置換−ｃＡＭＰ、　　Ｎ’、Ｎ６−
ジ置換−ｃＡＭＰＳＮ６．８−ジ置換−ＣＡＭＰ　Ｎ　
Ｎ　’　、　０２’−ジ置換−ｃＡＭＰ　。

Ｎ’、Ｎ６．０２’−）す置換−ｃＡＭＰ　　等が挙げ
られる。

先ず、上記したｃＡＭＰ　　類をメタノール、エタノー
ル等のアルコール中に撹拌しつつ懸濁させた後、該懸濁
液に少なくとも　１モル当量以上のナトリウムメチラー
ト、ナトリウムエチラート等のナトリウムアルコラード
を含有するアルコール類を加え、二九により　ｃＡＭＰ
　　類のナトリウム塩を形成した後アルコール類に溶解
する。次いで該溶解液をｌｏ’ｃ以下に冷却するか、常
法により減圧ａ縮するか、有機溶媒を添加するが、もし
くはこれらの方法を組み合わせて行なうことにより、ｃ
ＡＭＰ　類のナトリウム塩を得ることが出来る。

なお上記有機溶媒としては、例えばエタノール、プロパ
ツール、ブタノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸
エチル、クロロホルム、エーテル、ジオキサ７等が挙げ
られる。

〔発明の効果〕

本発明によれば、医薬、生化学試薬として極めて有用な
アゾンシン−３’、　５’−環状リン酸類のナトリウム
塩を効率良く、かつ簡易な操作で得ることが出来、本発
明は産業上極めて有意義である。

以下、実施例により本発明を具体的に示す。

〔実施例〕

実施例１ アデノ／７−３’、　５’−環状リン酸１０　ｇ　（３
０，４ｍｍｏｌ　）をメタノール　４００　ｒｐｔｌに
撹拌、懸濁させた１［′，２８％（Ｗ／Ｖ　）ナトリウ
ムメチラート−メタノール溶液６　ｒｗ、ｔ　（３′，
１ｍｍｏｌ）を加え、撹拌下で溶解させる。１時間撹拌
後、メタノールを減圧下約１００　ｒｙｅまで濃縮し、
冷蔵庫で４時間放置し析出した結晶を濾取、乾燥後、水
−アセトンから再結晶することにより、アゾンシン−３
’、　５’−環状リン酸ナトリウム塩９．２　ｙ　（収
率：　　８６．２％）を得る。融点：　　２６３．０〜
２６６．０″Ｃ（分解）。

実施例２ ８−メトキシアデノシン−３’、　５’−環状リン酸１
０　ｊｊ　（２７，９ｍｍｏｌ）をメタノール１００　
＃Ｉｌに撹拌、懸濁させた後、２８％（Ｗ／Ｖ）す１−
ＩＪウムメチラートーメタノール溶液５．４肩ｔ（２８
，０ｍｍｏｌ　）を加え、撹拌下で溶解させる。１時間
撹拌後、エタノール　５０　ｓｔｅを加え、冷蔵庫で１
時間放置し析出した結晶を濾取、乾燥後、水−エタノー
ルから再結晶することにより、８−メトキン７デノシン
ー３１．３１−環状リン酸ナトリウム塩８．５！ｙ（収
率：　　ＳＯ，Ｏ％）を得る。融点：　　２５１．５〜
２５２．０°Ｃ（分解）。

実施例３ ８−ブロモアデノノン−３’、　５’−環状リン酸５ｙ
　（Ｌ２．３　ｍｍｏＬ）をメタノール３０　ｍｌに撹
拌、懸濁させ、これに２８％（Ｗ／Ｖ　）ナトリウムメ
チラート−メタ／−ル溶液２．４罰（１２，４ｍｍｏｌ
　）を加え、撹拌下で溶解させた後、冷蔵庫で１時間撹
拌する。析出した結晶を濾取、乾燥することにより、８
−ブロモアデノノン−３’、　５’−環状リン酸ナトリ
ウム塩４．６９（収率：　　８７．０％）を得る。融点
：　　２３２．’５〜２３３．５°Ｃ（分解）。

実施例４ アゾンシン−３′、５′−環状リン酸１−オキシド２　
ｇ　（：５．８　ｍｍｏｌ）をメタノール２０　ｄに撹
拌、懸濁させた後、２８％（Ｗ／Ｖ）ナトリウムメチラ
ート−メタノール溶液１．２　ｄ　（６，２ｍｍｏｌ）
を加え、撹拌下で溶解させる。１時間撹拌後、エタノー
ル　１０　ｍｌを加えて冷蔵庫で２時間放置し、析出し
た結晶を濾取、乾燥することにより、７デノシンー３’
、　５’−環状リン酸１−オキシドナトリウム塩１５　
ｇ　（収率：　　７０．５％）を得る。

融点、：　　２３１．０〜２３２．０　’Ｃ（分解）。

実施例５ ２−メルカブトアデノンン−３’、　５’−環状リン酸
２　ｇ　（５ｊ　ｍｍｏｌ　）をメタノール３０　ｍｌ
に撹拌、懸濁させた後、２８％（Ｗ／Ｖ）ナトリウムメ
チラート−メタノール溶液１．１　ａｔ　（５，７ｍｍ
ｏｌ　）を加え、撹拌下で溶解させる。３０分間撹拌後
、これにエタノールｌｏｗ／を加え、冷蔵庫で１時間放
置する。析出した結晶を濾取、乾燥することにより、２
−メルカプト７デノ７ンー３’　、　５’　−環状リン
酸ナトリウム塩　ｔ、９　ｇ　（収率：　　９０．２％
）を得る。融点：　　２１４．０〜２１５．５”Ｃ（分
解）。

実施例６ Ｎａ−メチルアデノ／、　、　　３　Ｊ　、　ｓ　ｌ−
環状リン酸５　ｇ　（１４，６ｍｍｏｌ）をメタノール
５０　ｍｌに撹拌、懸濁させた後、２８％（Ｗ／Ｖ　）
ナトリウムメチラート−メタノール溶液２．９　ｍｌ（
１５，０’ｍｍｏｌ）を加え、撹拌下で溶解させる。３
０分間撹拌後、エタノール２０コを加え、冷蔵庫で２時
間放置する。析出した結晶を濾取、乾燥することにより
、Ｎａ−メチルアデノシン−３’、　５’　−環状リン
酸ナトリウム塩４．３１　（収率：　　８０．７％）を
得る。

融点：　　２３４．０〜２３５．０°Ｃ（分解）。

実施例７ Ｎａ−フチルー８−ベンジルチオ７デノシン＝３２３７
−環状リン酸５９　（９，９ｍｍｏｌ）をメタノール　
５０　ｍｌに撹拌、懸濁させ、これに２８％（Ｗ／Ｖ　
）ナトリウムメチラート−メタ／−ル溶液１９　ｍｌ（
９，９ｒｎｍｏｌ）を加え、撹拌下で溶解させた後、メ
タノールを減圧下、濃縮乾固させる。

残渣にエタノール２０　ｙｔｔを加え、撹拌洗浄後、濾
取、乾燥することにより、Ｎ’−ブチル−８−ベンジル
チオ７デノシン−３Ｌ、５／−環状リン酸ナトリウム塩
４．９　ｙ　（収率：　　９３．４％）を得る。融点：
　　２３８．５〜２３９．３°Ｃ（分解）。

実施例８ Ｎａ、Ｎａ−ジエチルアデノシン−３′、５′−環状リ
ン酸２　ｇ　（５，２ｍｍｏｌ）をメタノール１０　ｍ
ｌに撹拌、懸濁させ、これに２８％（Ｗ／Ｖ　）ナトリ
ウムメチラート−メタノールｍ液１．０　ｍｌ　（５，
２ｍｍｏｌ　）を加え、撹拌下で溶解させた後、メタノ
ールを減圧下、ａ縮屹固させる。この残渣にエタノール
５　ｍｌを加え、撹拌洗浄後、濾取、乾燥することによ
り、Ｎａ、Ｎａ−ジエチルアデノシンー３ｔ、　５ｒ−
環状リン酸ナトリウム塩　１．８１　（収率：　　８５
．１％）を得る。融点：　　２２５．０〜２２６．０’
Ｃ（分解）。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. アデノシン−３′，５′−環状リン酸類に、ナトリウム
   アルコラードを作用させることを特徴とするアデノシン
   −３′，５′−環状リン酸類のナトリウム塩の製造法。