JPH02162A - 新規なビタミンｄ↓３誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を意味する。

） で示されるビタミンＤ３誘導体に関する。

（従来の技術） ビタミンＤ、の生体内代謝産物である１α、２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ３は、従来小腸からのカルシウム吸
収能を促し、血中カルシウム濃度を高めカルシウム代謝
異常に起因する種々の障害９例えばくる病、骨軟化症、
腎不全骨病変。

低カルシ吊ム血症等に効果を示すことが知られている。

近年、この１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ、がｉ
ｎ　ｖｉｔｒｏでヒト白血病由来の細胞等に対して抗腫
瘍効果を示すことが見出されてきた（特開昭５７−１４
９２２４号、同５８−２０６５２５号公報）。

一方、２２．２５−ジヒドロキシビタミンＤ３０知られ
ているが（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　２
９（８）、　２２５４〜２２６０　（１９８１））　、
　　ビタミンＤ作用並びに抗ビタミンＤ作用を有さない
ことが知られているだけで抗腫瘍作用については不明で
ある。

（解決手段） 本発明者等は、更に優れた抗腫瘍作用を有するビタミン
Ｄ、誘導体の創製を目的とし鋭意研究した結果９頭記一
般式で示されるビタミンＤ３誘導体が癌細胞の分化誘導
作用を有し抗腫瘍剤として有用であることを見出し本発
明を完成した。

本明細書の一般式の定義において、「低級」とは特にこ
とわらない限り炭素数が１乃至５個の直鎖又は分枝を有
する炭素鎖を意味する。従って低級アルキル基としては
、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基。

イソブチル基、　　５ｅｅ−ブチル基、　　ｔｅｒｔ−
ブチル基。

ペンチル（アミル）基、イソペンチル基、　　ｔｅｒｔ
　−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基
、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、
１−エチルプロピル基等が挙げられる。

本発明のビタミンＤ３誘導体は９分子内に不斉炭素原子
を少なくとも３個有しており９本発明の目的化合物には
これらの不斉炭素原子に基づく全ての異性体が含まれる
。

（製造法の具体的説明） 本発明のビタミンＤ３誘導体（Ｉ）は９種々の方法によ
り製造することができ９例えば下記図式で示される方法
によって容易かつ有利に製造される。

（Ｉａ） （第２製法） Ｈ （式中、　ＲＩＡ、　Ｒ２＆、　Ｒ”ｒ　Ｒ”＋　Ｒｌ
ｂｒ　Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは保護されていてもよい水酸
基を、また、　Ｒｂは低級アルキル基を意味する。以下
同様。）上記図式中、水酸基の保護基としては、アセチ
ル基、プロピオニル基、ピバロイル基等の炭素数１乃至
５個の低級アシル基、ベンゾイル基＋　　ｐ−ニトロベ
ンゾイル基等の芳香族アシル基、あるいはメトキシメチ
ル基、エトキシメチル基等の低級アルコキシ低級アルキ
ル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル
基等の基が挙げられる。このうち　Ｒ１１１又はＲｌｂ
　、　Ｒ２＆又はＲ２ｂおよびＲ３畠の水酸基の葆謹基
としては低級アシル基が、　　Ｒ３ｂおよびＲ４ｍの水
酸基の保護基としては、テトラヒドロフラニル基、テト
ラヒドロピラニル基等が特に好ましい。

また、上記図式中化合物（ｌＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）
を製造する過程で２２位の不斉炭素原子に由来する２種
の立体異性体が生成するが、これらの化合物は化合物（
ｍ、）又は（ＩＩＩｂ）以降の適当な工程で一般的な手
法９例えばクロマトグラフィー等により分離することが
できる。

次に上記図式で示される方法について更に詳細に説明す
る。

（第１製法） 第１工程 一般式（Ｉ［Ｉａ）で示される化合物は、以下の方法に
より製法することができる。まず、一般式（Ｉ［ａ）で
示される化合物に一般式（■ａ） 本工程で得られる化合物（ＩＩＩａ）は、前述の如く２
２位の不斉炭素原子に基づく高極性及び低極性の異性体
が存在する。目的化合物（Ｉａ）の所望の異性体を得る
には、この極性の差を利用し。

化合物（ｎａ）と化合物（■ａ）との反応を行ったのち
異性体を分離するのが特に有利である。

ＣＨ。

（式中９Ｍはアルカリ金属を意味する。）で示される金
属化合物を反応させることにより行なわれる。ここでＭ
の意味するアルカリ金属としては、リチウム、ナトリウ
ム、カリウム等が挙げられる。

使用される溶媒としては２例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ベンゼン、ジオキサン、ジメチルス
ルホキシド等の反応に不活性な溶媒であれば特に制限は
ない。反応温度は冷却下乃至室温下に設定される。化合
物（■ａ）の使用量は、原料化合物（ｎａ）に対し等モ
ル及至過剰モルである。

第２工程 第１工程で得られる化合物（Ｈａ）は９分子内に三重結
合を有しているため２本工程の方法により還元する。還
元反応自体は、既知の三重結合の還元に使用するもので
あればいずれの方法も採用できる。

例えば、化合物（ＩＩＩａ）　　を酢酸エチル、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン等の不活
性溶媒に溶かしたのち、白金（Ｐｔ）、ノ＜ラジウム（
Ｐｄ）　、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）　、　ロジウ
ム（Ｒｈ）等の金属触媒を添加し接触還元を行うのが有
利である。反応温度は、室温下乃至加温下に設定される
。本反応に際しては、化合物（ＩＩＩａ）の水酸基の保
護基を一担除去したのち。

還元反応に付することもできる。

第３工程 本工程は、第２工程で得られる化合物（ＩＶａ）の７位
に二重結合を導入する工程である。まず化合物（ｒＶａ
）を四塩化炭素、ジクロロメタン、ヘキサン、ベンゼン
等の無極性溶媒に溶解し、　Ｎ　−ブロモアセトアミド
（ＮＢＡ）、　　Ｎ−ブロモサクシイミド（ＮＢＳ）、
　Ｎ−クロロサクシイミド（ＮＣ８）。

Ｎ−ブロモフタルイミド（ＮＢＰ）等のＮ−７１０カル
ボン酸アミド等により７位をモノノ・ゲン化したのち、
更に得られた化合物をトリメチルホスファイト、テトラ
−ｎ−プチルアンモニウムフルオリドあるいはコリジン
、ピリジン、ジアザビシクロオクタン等の塩基により処
理することにより二重結合を生成させろ。反応温度は、
加温下乃至加熱還流下に設定される。

第４工程 本発明の目的化合物（Ｉａ）は、化合物（Ｖａ）に紫外
線照射したのち、更に加温下熱異性化させることにより
製造される。紫外線照射は、ベンゼン、トルエン、エタ
ノール、メタノール、ジエチルエーテル、アセトニトリ
ル等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒中、不活性ガ
ス、例えば窒素、アルゴン等の雰囲気下で行われる。

紫外線発生源としては通常使用されるものであれば制限
はな（例えば水銀ランプ等である。尚。

必要によりフィルターを使用してもよい。照射温度は、
水冷下乃至室温下に設定される。生成した化合物は、ク
ロマトグラフィー等の手段により単離することもできる
が９通常は単離することな（、そのまま加温して次の熱
異性化を行う場合が多い。

次に、熱異性化反応は、紫外線照射により生成した化合
物を、適当な不活性溶媒、好ましくは紫外線照射の工程
で使用される溶媒中で２０°Ｃ乃至１２０℃で約１乃至
５時間加温することにより行われる。

この反応も、窒素、アルゴン等の不活性ガス中で行うの
が好ましい。

（第２製法） 第２製法における第１工程、第３工程、第４工程及び第
５工程は、夫々第１製法の第１工程第２工程、第３工程
及び第４工程に順じて行われるため、以下には本製法の
第２工程について説明する。

第２工程（アルキル化） 本工程は、第１工程で得られた化合物 （ｍｂ）の２２−位水酸基をアルキル化する工程である
。アルキル化は２通常のアルキル化反応であればいずれ
でもよく９例えば化合物（ＩＩＩｂ）に（ａ）水酸化カ
リウム、水酸化ナトリウム。

炭酸すＩ−ＩＪウム等の塩基性条件下、ヨウ化メチル、
ヨウ化エチル、臭化メチル、臭化エチル。

臭化プロピル、臭化ブチル等のハロゲン化アルキルを作
用させる方法（ｂ）ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等のア
ルキル硫酸エステルを作用させる方法等適宜採用するこ
とができる。

反応温度は種々の条件を考慮して適宜調節されるが９通
常冷却下乃至加温下に設定される。

溶媒は、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、ジク
ロロエタン、エーテル等が用いられる。

こうして得られた化合物から９本発明の目的化合物（Ｉ
）を得るには、必要により水酸化ナトリウム２．水酸化
カリウム等の苛性アルカ１ノを使用する加水分解、ある
いは水素化リチウムアルミニウム等の水素化金属錯体に
よる還元環、当該分野で公知の方法により保護基を除去
したのち、単離精製される。単離精製は、常法によって
行われ９例えば結晶化、カラムクロマトグラフィー等が
用いられる。

（発明の効果及び利用） 本発明の目的化合物（Ｉ）は、癌細胞の分化誘導作用を
有していることから神経芽腫、鼻咽喉癌。

肺癌、乳癌、腎癌、筋肉腫、胃癌、骨髄性白血病等に対
する抗腫瘍剤として有用である。本発明化合物（Ｉ）に
含まれる異性体のうち２２Ｓ配位の化合物がこの作用は
特に顕著である。

以下に本発明化合物の分化誘導作用の実験例を示す。

実験例（分化誘導作用） 分化誘導作用は吉田光二等（Ｊ、　Ｐｈａｍ、　Ｄｙｎ
、、　７．９６２〜９６８（１９８４））の方法に従い
、　ＮＢＴにトロブルーテトラゾリウム）の還元試験に
より行った。１５％になるように熱処理した牛胎児血清
を含むＲＰＭＩ１６４０培養液を用い、５％炭酸ガスイ
ンキュベータ。

−中、３７℃でヒト前骨髄性白血病由来細胞ＨＬ−６０
を培養した。

３Ｘ１０５個の細胞を種々の濃度の被験化合物（ビタミ
ンＤ、誘導体）を含む培養液１　ｍｌに接種し。

５％炭酸ガスインキュベーター中、３７℃で２日間成長
させた。培養後、これらの細胞をＣａ＋及びＭｇ＋Ｆを
含まない０．１５　Ｍダルベツコリン酸緩衝液（ＤＰＢ
Ｓ　）で洗゛浄し、再度０．５　ｍｌの無血清培養液に
懸濁した。

この細胞懸濁液を１００　ｎｇの１２−Ｏ−テトラデカ
ノイルフォルボール−１３−アセテートと１ｍｇＮＢＴ
を含む０．５　ｍｌ　ＤＰＢＳを添加し、３７°Ｃで２
０分間培養した。

培養後、３００細胞中でのＮＢＴに陽性及び陰性細胞数
を顕微鏡下に測定した。

この方法により確認された本発明化合物の分化誘導作用
の結果を下表に示す。

一方１本発明の目的化合物（Ｉ）は１通常のビタミンＤ
３誘導体にみられるようなカルシウム代謝異常に起因す
る種々の障害２例えばくる病。

骨軟化症、腎不全等に対しては実質上効果を示さない。

本発明の目的化合物（１）は経口的あるいは非経口的に
投与される。投与量は、症状２体重。

年齢等に応じて異なるが２通常、成人１日あたり０．１
βｇ−１００００μｇであり、これを１回あるいは数回
に分けて投与する。

投与に適した剤型は錠剤、散剤、顆粒剤、坐剤、カプセ
ル剤９アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性懸濁液剤な
どである。これらの剤形の調製は、裂剤学上用いられる
賦形剤、保存剤。

安定剤などの添加し通常の方法により行いつる。

トルを各々意味する。尚１本発明の目的化合物（Ｉ）の
２２位の立体配位は、参考例に示した方法により決定し
た。

実施例　１゜ （２２Ｒ）−１α、２２．２５−）　　リヒＤｓ　（Ｉ
　ａ、）及び（２２Ｓ）　−１α、２２゜シビタミンＤ
３　（Ｉａ２） （１）　　（２２Ｓ）　−１α、３β−ジアセトトラヒ
ドロピラニルオキシ− ノー２３−イン−２２−オール １α、３β−ジアセトキシ−２５ ラニルオキシーコレスト−５ −２２−オール（Ｉｌｌａ２） ？Ｈ ２５−トリヒドロキ ドロキシビタミン キシー２５−テト コレスト−５−二 （Ｉｌｌａ、）及び（２２Ｒ）− テトラヒドロピ エン−２３−イン （実施例） 次に実施例を掲記し２本発明を更に詳細に説明する。

実施例中’Ｈ−ＮＭＲは水素核磁気共鳴スペクトルを。

Ｕｖは紫外線吸収スペクトルを、　ＭＳはマススベク２
−メチルー３−ブチン−２−オール　テトラヒドロピラ
ニルエーテル０．６１　ｍｌをテトラヒドロ・フラン５
　ｍｌに溶解し、水冷下、アルゴン気流中、ｎ−ブチル
リチウムのｎ−ヘキサン溶液（１，５６Ｍ、　１．９　
ｍｔ）を加えた。５分後、混合物を一７８℃に冷却し、
１α、３β−ジアセトキシ−２３゜２４−ジノルコール
−５−エン−２２−アル（ＩＩ＆　）９１２　ｍｇのテ
トラヒドロフラン溶液５　ｍＡを加えた。

反応混合物を一７８℃で２０分間攪拌した。飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽
出し水洗後硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留去
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（れ−ヘキサン−
酢酸エチル＝５：ｌ）にて精製し、　　（２２８）　−
１α、３β−ジアセトキシ−２５＝テトラヒドロピラニ
ルオキシ−コレスト−５−エン−２３−イン−２２−オ
ール（ＩＩ［ａρ及び（２２Ｒ）　−１α、３β−ジア
セトキシ−２５−テトラヒドロピラニルオキシ−コレス
ト−５−二／−２３−インー２２−オール（Ｉｌｌａ２
）の混合物を得た。この（ｍａ、）及び（Ｉｌｌａ２）
の混合物を更にローバーカラム（メルク社、　　Ｌｉｃ
ｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０．サイズＢ。

ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で分離し。

低極性の異性体（Ｉｌｌａ、）　２１２．５１ｒ１ｇ及
び高極性の異性体（Ｈａ２）　２７０ｒｒ＋ｇを得た。

（Ｉｌｌａ、）　　油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　δｐｐｍ　：０．７０（
３Ｈ，ｓ、　１８−Ｈａ）、　１．０４（３Ｈ，ｄ、　
６Ｈｚ、　２１−Ｈ３）１．０９（３Ｈ，ｓ、１９　Ｈ
３）、１．５０（８，２６−Ｈｓ）１．５４（Ｓ、　２
７−Ｈ３）、　　２．０３（３Ｈ，ｄ、　ＣＨ３Ｃｏ−
）３．９５（ＩＨ，ｍ、テトラヒトロヒラン環）。

４．４７（ＩＨ，ｄ、　３．７Ｈｚ、　２２−Ｈ）（Ｈ
ａ２） ５．５５（ＩＨ，ｍ、　６−Ｈ） 油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：０．６８（３
Ｈ，ｓ、　１８−Ｈｓ）、　１．０８（３Ｈ，ｓ、　１
９−Ｈｌ）１．０９（３Ｈ，ｄ、６Ｈｚ、２１　Ｈ３）
、１．４８（ｓ、　２６　Ｈ３）１．５２（ｓ、　２７
　Ｈ３）、　　　２．０３（３Ｈ，ｓ　、　ＣＨ８Ｃｏ
−）２．０５（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３Ｃｏ−）、　３．５
１（ＩＨ，ｍ、、テトラヒドロヒラン環） ３．９５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、テトラヒドロピラン環）４．
４８（ＩＨ，ｄ、　ＩＨｚ、　２２−Ｈ）、　４．９３
　（ＩＨ，ｍ、　３−Ｈ）　。

５．０７　（２Ｈ，ｍ、　ｌ−Ｈ及びテトラヒドロピラ
ン環）。

５．５４（ＩＨ，ｍ、　６−Ｈ） （２）　　（２２Ｒ）　−１α、３β、２２−１−ジア
セトキシコレスト−５−エン−２５−オール（■ａ、）
及び（２２Ｓ）１α、３β、２２−　トリアセトキシコ
レスト−５−エン−２５−オール（ＩＶａ２） （１）で得た（２２Ｓ）　−１α、３β−ジアセトキシ
２５−テ）ラヒドロピラニルオキシーコレストー５−エ
ン−２３−イン−２２−オール（ｌＩＩａ＋　）　　１
０９　ｍｇをメタノール、テトラヒドロフランの混合溶
媒に溶解し、２Ｎ−塩酸３滴を加え、室温で３時間攪拌
した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し。

飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した。硫
酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒な留去した。得られた
残直な酢酸エチル１０ｍ乙に溶解し、　　１０％Ｐｄ　
−Ｃ１０ｍｔを加え、水素気流下室温で４時間攪拌した
。触媒を濾過し酢酸エチルで洗浄し、ｖｉａ、洗孜を合
わせ減圧上濃縮した。残渣をピリジン０．５　ｍｌに溶
解し無水酢酸０．１ｍｌを加え、室温で一夜攪拌した。

反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出した有機
層を２Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水容液。

水で順次洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥した。

溶媒を留去２後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル＝４　：　１　）で精製しく２
２Ｒ）　−１α、３β、２２−　トリアセトキシコレス
ト５−：ｒ−７−２５−、ｔ　−／Ｌｚ　（ＩＶａ＋）
　７１．６　ｍｇを得た。

（ＩＶａ、）油状物 、’Ｈ−ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３）δｐｐｍ　：１．０８（
３Ｈ，ｓ、　１９　　Ｈ３）、　　１２．１　（８，２
６Ｈ３）。

１．２２（ｓ、　２７−Ｈ３）、　２．０１　（３Ｈ，
ｓ、　ＣＨ３Ｃｏ）。

２．０２（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３Ｃｏ）、　　２．０５（３
Ｈ，ｓ、ＣＨ３Ｃｏ）。

４．９５（２Ｈｍ　　３−Ｈ，２２−Ｈ）、　５．０３
（ＩＨ，ｍ、　１−Ｈ）。

５．５２　（ＩＨ，ｍ、　６−Ｈ） 尚、（１）で得た（２２Ｒ）−１α、３β−ジアセトキ
シ−２５−テトラヒドロピラニルオキシーコレス’）　
−５−工７−２３−イン２２−オー／’　（［Ｉａｔ）
舅１５４　Ｉｌｌ’ｇを原料化合物として用い、同様の
方法で処理しく２２８）−１α、３β、２２−トリアセ
トキシコレスト−５−エン−２５−オール（Ｐｈ、　）
　１０７．９　ｍｇを得た。

（ＩＶａ２）　　油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　　δｐｐｍ０．６７（３
Ｈ，ｓ、　１８−Ｈ３）、　　０．９７（３Ｈ，ｄ、　
７）Ｉｚ。

２ｌ−Ｈ３）、　　１．０８（３Ｈ，ｓ、　１９　Ｈ３
）、　　１．２１（ｓ。

２６−及び２７−Ｈ３）、　　２．０１（３Ｈ，ｓ、　
Ｃ旦、ｃｏ）。

２．０２（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３Ｃｏ）、　　２．０５（
３Ｈ，！１．　Ｃ旦、ｃｏ）。

４．９２（２Ｈ，ｍ、　３−Ｈ，２２−Ｈ）、　　５．
０６（ＩＨ，ｍ。

１−Ｈ）、　　５．５１（ＩＨ，ｍ、　６−Ｈ）＋３１
　　（２２Ｒ）−１α、３β、２２−トリアセトキシコ
レスタ−５，７−レニン−２５−オール（Ｖａ、　）及
び（２２Ｓ）−１α、３β、　２２−　トリアセトキシ
コレスタ−５，７−レニン−２５−オール（Ｖａ２）Ｃ
Ｈ３Ｃｏ９ （Ｖａ２） （２２Ｒ）−１α、３β、２２−トリアセトキシコレス
ト−５−エン−２５−オール（ＩＶａ、　）　１８．４
１Ｔ１ｇを四塩化炭素２　ｍｌに溶解し、アルゴン気流
下加熱還流し、Ｎ−ブロモサクシイミド８．２　ｆｆｇ
を加えた。２５分間還流したのち、混合物を氷水で冷却
し不溶物をｒ別した。ｒ液を減圧濃縮し、残渣をキシレ
ン１．５　ｍｌに溶解し、還流しているキシレン１ｍｌ
、　２，４．６−コリジン１．５　ｍｌの溶液にアルゴ
ン気流下滴下した。滴下終了後更に１０分間還流した。

混合物を酢酸エチルで希釈し。

２Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液。

水で順次洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥した。

残渣をアセトン１０ｍ１に溶解し、ｐ−）ルエンスルホ
／酸約５ｍｇを加え、暗所下、アルゴン気流中室温で一
夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後水洗し、硫酸
マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留去後、残渣をプレ
パラテイプ薄層クロマトグラフィー（溶媒：ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル＝２：１．５回展開）で精製しく２２Ｒ
）−１α、３β、２２−トリアセトキシコレスタ−５，
７−レニン−２５−オール（Ｖａ、　）　１．７５　ｍ
ｇを得た。

（Ｖａ、　）　ＵＶ　（エタノール中）　λｍａｘ　；
　２９４，２８２゜２７２　　ｎｍ （２）で得られた（２２Ｓ）−１α、３β、２２−）ジ
アセトキシコレスト−５−エン−２５−オール（ＴＶ、
２）１４ｒｌ１ｇを原料化合物として用い、同様な方法
で処理しく２２Ｓ）−１α、３β、２２−１リアセトキ
シコレスタ−５，７−レニン−２５−オール（Ｖａ２）
　２．０８　ＩｒＩｇを得た。

（Ｖａ２）　　ＵＶ　（エタノール中）　λｍａｘ　；
　２９４，２８２゜７２　ｎｍ ＋４１　　（２２Ｒ）−１α、２２．２５−）リヒドロ
キシビタミンＤｓ　（Ｉａ＋）及び（２２８）−１α、
２２．２５−）リヒドロキシビタミンＤ３　（Ｉａ２） （Ｉａ、　） （Ｔａ２） （２２Ｒ）−１α、３β、２２−トリアセトキシコレス
タ−５，７−レニン−２５−オール（Ｖａ、　）　１．
７５■をベンゼン９０ｍ１．エタノール４０　ｍｌの混
合溶媒に溶解し、水冷下アルゴン気流中ｖｙｃｏｒ　フ
ィルターを通して中圧水銀ランプで５分間照射した。引
続きこの溶液をアルゴン気流下１時間加熱還流した。溶
媒を留去後、残渣をプレパラティプ薄層クロマトグラフ
ィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１，５回
展開）にて精製しトリアセトキシビタミンＤ３体を得た
。

このものをテトラヒドロフラン５　ｍｌに溶解し。

５％水酸化カリウム−メタノール２　ｍｌを加え。

暗所下アルゴン気流中、室温で一夜攪拌した。

混合物を酢酸エチルで希釈し、水洗したのち。

硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留去後。

残渣をプレパラティプ薄層クロマトグラフィー（溶媒；
酢酸エチル、４回展開）で精製し。

（２２Ｒ）−１α、　２２．２５−　）リヒドロキシビ
タミミンＤｓ　（Ｉａ、　）　１１２　ｐｇを得た。

（ｈ＋　）　　ＵＶ　（エタノール中）　λｍａｘ　；
　２６５　ｎｍ。

λｍｉｎ　２２８　ｎｍ ＭＳ　（ｍｌｚ　）　；　　４１４　（Ｍ”−Ｈ２Ｏ）
、　３９６，２６９゜２５１　、１５２．１３４ （３）で得た（２２Ｓ）−１α、３β、２２−トリアセ
トキシコレスタ−５，７−レニン−２５−オール（Ｖａ
２）２．０８　ｍｇを同様の方法で処理し、　（２２Ｓ
）−１α。

２２、２５−　トリヒドロキシビタミンＤ３（Ｉａ２）
１３４μｇを得た。

（Ｉａ２）　ＵＶ　（エタノール）；　λｍａｘ　２６
５　ｎｍ、λｍｉｎ２８　ｎｍ ＭＳ　（ｍｌｚ）；　　４１４　（Ｍ”−Ｈ２Ｏ）、　
　３６９，２６９゜２５１　、１５２．１３４ 高速液体クロマトグラフィー分析； 保持時間：　（Ｉａ、）　１２．５分　　（Ｉａ２　）
　１０．８分分析条件；測定機器　Ｓｈｉｍａｄｚｕ　
　ＬＣ−４Ａカ　　ラ　　ム　　　Ｚｏｒｂａｘ　　Ｓ
ｉＬ　　４．６　ｍｍ　Ｘ　　２５　ａｍ溶　　媒　塩
化メチレン中５％メタノール流　　　速　　２　ｍｌ／
　ｍｉｎ 実施例　２゜ （２２Ｒ）−１α、２５−ジヒドロキシ−２２−メトキ
シビタミンＤｓ　（Ｉｂ、）及び（２２８）−１α、２
５−ジヒドロキシ−２２−メトキシビタミンＤ３（Ｉｂ
２）＋１１　　（２２Ｓ）−１α、３β−ジアセトキシ
−２２−メトキシ−２５−テトラヒドロピラニルオキシ
−コレスト−５−エン−２３−イン（ＩＶｂ、）および
（２２Ｒ）−１α、３β−ジアセトキシ−２２−メトキ
シ−２５−テトラヒドロビラニルオキシ−コレスト−５
−エン−２３−イン（ＩＶｂ２） ＯＣＲ。

ａ）実施例１（１）で得た（２２Ｓ）−１α、３β−ジ
アセトキシ−２５−テトラヒドロピラニルオキシ−コレ
スト−５−エン−２３−イン−２２−オール（ＩＩＩａ
＋）　Ｚｏｏ　ｍｇをジメチルスルホキシド１．５　ｍ
ｌに溶解し、粉末水酸化カリウム１３．２１１１ｇ及び
ヨウ化メチル３１μｔを加え、室温で３，５時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗したのち硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製し、　　（２２Ｓ）−１α、３β−ジア
セトキシ−２２−メトキシ−２５−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−コレスト−５−エン−２３−イン（ＩＶｂｌ
　）　９２　ｍｇ　（収率９０％）を得た。

（ＩＶｂｌ）　　油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　　δｐｐｍ　：０．６９
（３Ｈ，ｓ、　１８−Ｈｓ　）、　　１．０１（３Ｈ，
ｄ。

Ｊ”６．５Ｈｚ、　２１　Ｈ３）、　１．０９（３Ｈ，
ａ、　１９　Ｈｓ　）。

１．５２．１．５５（６Ｈ，各ｓ、　２６−Ｈ３，２７
−Ｈ３）。

２．０３．２．０６（６Ｈ，各ｓ、　ＣＨ，Ｃｏｏ−）
、　３．３７（３Ｈ。

ｓ、０ＣＨ３）、　　３．９８（ＩＨ，ｍ、　　テトラ
ヒドロピラン環）。

３．９４（ＩＨ，ｍ、　　テトラヒドロピラン環）、　
　３．９７（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝３．５Ｈｚ、　２２−Ｈ）、　　４．９２（
ＬＨ，ｍ、　３−Ｈ）。

５．０５（２Ｈ，ｍ、ＩＨ及びテトラヒドロピラン環）
。

５．５２（ＩＨ，ｍ、６−Ｈ） ｂ）実施例１（１）で得た（２２Ｒ）−１α、３β−ジ
アセトキシ−２５−テトラヒドロピラニルオキシ−コレ
スト−５−エン−２３−イン−２２−オー／’　（ｍａ
ｗ）　１０２．７１ＴＩｇを原料化合物として用いａ）
と同様に処理しく２２Ｒ）−１α、３β−ジアセトキシ
−２２−メトキシ−２５−テトラヒドロピラニルオキシ
−コレスト−５−エンー−２３−イン（ＩＶｂ２）　７
０．１　ｒｒｒｇ　（収率６７％）を得た。

（ＩＶｂｚ）　　油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　　δｐｐｍ　：０．６８
（３Ｈ，ｓ、　１８−Ｈ３）ｔ　　１．０８（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ　＝Ｊ＝６．５Ｈｚ、　２１−Ｈ３）、　　１．
０８（３Ｈ，ｓ、　１９−Ｈ３）。

１．５０．１．５４（６Ｈ，各ｓ、　２６−Ｉｓ、　２
７　Ｈｓ　）。

２．０２．２．０５（６Ｈ，各ｓ＋ｃＨ３ｃＯｏ−）＋
　３．３４（３ＨｔＩＪＩ　ｏｃＨ３）、　　３．４９
（ＩＨｔ　ｍ、　　テトラヒドロピラン環）。

３．９４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　テトラヒドロピラン環）
、　　　３．９ｓｏＨ。

ｓ、２２　　Ｈ）、　　４．９２（ＩＨ，ｍ、３　　Ｈ
）、　　５．０５（２Ｈ。

ｍ、１−Ｈ及びテトラヒドロピラン環）、　　５．５５
（ＩＨ。

ｍ、６−Ｈ） （２１（２２Ｒ）−１α、３β−ジアセトキシ−２５−
ヒドロキシ−２２−メトキシ−コレスト−５−エン（Ｖ
ｂ、）及び（２２Ｓ）−１α、３β−ジアセトキシ−２
５−ヒドロキシ−２２−メトキシ−コレスト−５−エン
（Ｖｂ２） ＯＣＲ。

ａ）　　（２２Ｓ）−１α、３β−ジアセトキシ−２２
−メトキシ−２５−テトラヒドロピラニルオキシ−コレ
スト−５−エン−２３−イン頂、）１０５ｍｇをテトラ
ヒドロフラン２　ｍｌおよびメタノール２ｍｌの混合溶
媒に溶解し、２Ｎ塩酸１滴を加え室温で１．５時間攪拌
した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗後硫酸す）　
ＩＪウムで乾燥した。

溶媒を濃縮後残渣をメタノール１０ｍ１に溶解し、　１
０％パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）　８０１Ｔ１ｇを加
え、水素気流中４０分室温で攪拌した。触媒をｒ過し、
Ｐ液を濃縮後、カラムクロマトグラフィー（溶液：ｎ−
ヘキサン：酢酸＝５：１）で精製し、（２２Ｒ）−１α
、３β−ジアセトキシ−２５−？：　）”ｏ−’ｉミー
シー２２−メトキシ−コレスト５−ｘ７　（Ｖｂ、）　
５７．７ｍｇ　（収率６３％）を得た。

（ｖｂｔ）油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：０．７１　（
３Ｈ，ｓ、　１８　Ｈｓ）、　０．８７（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝６Ｈｚ。

２１　Ｈｓ）、１．０９（３Ｈ，ｓ、　１９　Ｈｓ）、
１．２１（６Ｈ，ｓ。

２６　Ｈｓ＝　２７　Ｈｓ）、２．０３，２．０６（６
Ｈ−各ｓ、　ＣＨ３ＣＯ０−）。

３．０５（ＩＨ，ｍ、　２２−Ｈ）、　３．２７（３Ｈ
，ｓ、　０ＣＨｓ）、　４．９２（１）（、ｍ、　３−
Ｈ）、　５．０２（ＬＨ，ｍ、　１−Ｈ）、　５．５５
（ＩＨ，ｍ。

６−Ｈ） ｂ）　　（２２Ｒ）　−１α、３β−ジアセトキシ−２
２−メトキシ−２５−テトラヒドロピラニルオキシ−コ
レスト−５−エン−２３−イン（ｖｔｂｔ　）７８．９
ｍｇを同様に処理し、　　（２２Ｓ）−１（１，３β−
ジアセトキシ−２５−ヒドロキシ−２２−メト＃シー＝
ｒ　レス）　−５−−ｃｙ　（Ｖｂ、）　５０．７１Ｔ
１ｇ　（収率７３％）を得た。

（Ｖｂ＊）油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　　δｐｐｍ　：０．６
７（３Ｈ，９，１８Ｈｓ）、０．８９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝６Ｈｚ、　２１　Ｈｓ）。

１．０８（３Ｈ，１１，１９−Ｈｓ）、　１．２３（６
Ｈ，ｓ、　２６−Ｈ，、２７−Ｈ，）。

２．０３．２．０５（６Ｈ，各８．　ｃＨ，ｃｏｏ−）
、　３．１０　（ＩＨｇ　ｔｒｉ、　２２　Ｈ）＋３．
３６（３Ｈ，Ｓ、　０ＣＨ１）、　４．９２（ＩＨ，ｍ
、　３−Ｈ）、　５．０５（ＬＨ。

ｍ、　１−Ｈ）、　５．５５（ＩＨ，ｍ、　６−Ｈ）（
３）　　（２２Ｒ）−１α、３β−ジアセトキシ−２２
−メトキシ−コレスタ−５，７−シエンー２５−オール
（ｖｘｂ、）及び（２２８）−１α、３β−ジアセトキ
シ−２２−メトキシ−コレスタ−５，７−シエンー２５
−オール（ＶＩｂ２　） ＯＣＲ。

ａ）　　（２２Ｒ）　−１α、３β−ジアセトキシ−２
５−ヒドロキシ−２２−メトキシ−コレスト−５ｘ　ｙ
　（Ｖｂ、　）　２５．６ｒｙｇを四塩化炭素２ｍｔに
溶解し、アルゴン気流下、加熱還流し、Ｎ−フロモサク
シイミド１２ｆｌ１ｇを加えた。２５分間還流後、混合
物を氷水で冷却し不溶物を戸別した。Ｆ液を減圧濃縮し
、残渣をテトラヒドロフラン５　ｍｌに溶解し触媒量の
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム　ブロマイドを加えア
ルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。反応液にテトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム　フルオリド（１モル溶液）
０．１７ｍ１を加え、室温で更に３０分間攪拌した。混
合物を酢酸エチルで希釈し２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素すｌ
−ＩＪウム溶液。

水で順次洗浄し硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥した。

残渣をアセトン１０　ｍｌに溶解し　ｐ−トルエンスル
ホン酸約５ｍｇを加え、暗所下、アルゴン気流中室温で
一夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後水洗し、硫
酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留去後、残渣をロ
ーバーカラム（Ｍｅｒｃｋ社製、　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅ
ｐ　ＲＰ　−８，５ｉｚｅ　Ａ　。

溶媒；１５％水−メタノール）で精製し。

（２２Ｒ）−１α、３β−ジアセトキシ−２２−メトキ
シ−コレスタ−５，７−レニン−２５−オール（Ｖｌｂ
、　）　４．３３　ｍｇを得た。

Ｖｌｂ、：ＵＶ（メタノール）；λｍａｘ　　２９４．
２８２．２７２ｎｍｂ）　　（２２Ｓ）　−１α、３β
−ジアセトキシ−２５−ヒ）”ＣＩ−＋シー２２−メト
キシーコレストー５−二ン（Ｖｂ２）　３２．６■を同
様の方法で処理して（２２Ｓ）−１α、３β−ジアセト
キシ−２２−メトキシ−コレスタ−５，７−シエンー２
５−オール（Ｖｌｂｔ）　５．４０　ｍｇを得た。

ＶＩｂ、；ＵＶ（メタノール中）；λｍａｘ　２９４．
２８２．２７２ｎｍ（４）　　（２２Ｒ）−１α、２５
−ジヒドロキシ−２２−メトキシビタミ７　Ｄ３　（Ｉ
ｂｔ）及び（２２Ｓ）−１α、　２５−ジヒドロキシ−
２２−メトキシビタミンＤ３　（Ｉｂｔ）ａ）　　（２
２Ｒ）　　１α、３β−ジアセトキシ−２２−メトキシ
−コレスタ−５，７−ジエ７−２５−、オール（ＶＩｂ
、）　４．３３　ｍｇをベンゼン９０ｍ１．およびエタ
ノール４０ｍ７の混合溶媒に溶解し、水冷下。

アルゴン気流中Ｖｙｃｏｒフィルターを通して中圧水銀
ランプで５分間照射した。引き続き同じ溶液をアルゴン
気流下１時間加熱還流した。

溶媒を留去後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（
溶媒；ｎ−ヘキサン；酢酸エチル＝２：１，５回展開）
にて精製し、　１．２５−ジアセトキシ−２２−メトキ
シビタミンＤ、を得た。これをそのままテトラヒドロフ
ラン５　ｒｎｌに溶解し、５％水酸化カリウム−メタノ
ール溶′ｒＬ２ｍｌを加え、暗所下アルゴン気流下、室
温で一夜攪拌した。混合物を酢酸エチルで稀釈し、水洗
後硫酸ナトリウム上で乾燥した。

溶媒な留去後、残渣を高速液体クロマトグラフィー　（
Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩＬ、　４．６ｍｍＸ２５ｃｒｎ、溶
媒；ヘキサン中２０％　２−プロパツールを含む。流速
；２ｍｌ／ｍ１ｎ８．保持時間；７．６分）にて精製し
く２２Ｒ）−１α、２５−ジヒドロキシ−２２−メトキ
シヒタミ７　Ｄ、　（Ｉｂｌ）　１．０２ｍｇを得た。

Ｉｂ、；ＵＶ（エタノール中）；λｍａｘ　２６５ｎｍ
、２ｍ　ｉ　ｎ　２２８　ｎ、ｍＭＳ　（ｍ／ｚ　）　
；　４４６　（Ｍ”）、　４２８　（Ｍ”−Ｈ２Ｏ）、
　３８３゜３６６、２９０．２７１．２５１．１５２．
１３４’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　δｐｐｍ　　：
０．５９（３Ｈ，ｓ、　１８−Ｈ３）、　０．８９（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ。

２１　　Ｈｓ）、１．２２（６Ｈ，ｓ、　２６　　Ｈｓ
、２７　　Ｈ３）、３．０７（ＩＨ。

ｍ、　２２−Ｈ）、　３．２９（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨｓ
）、　４．２１　（ＩＨ，ｍ、　３−Ｈ）４．４３（Ｉ
Ｈ，ｍ、　１−Ｈ）、　５．０１　（ＩＨ，８，１９−
Ｈ）、　５．３２（ＩＨ。

ｍ、　１９−Ｈ）、　６．０２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１
Ｈｚ、　７−Ｈ）、　６．３９（ＩＨ。

ｄ、　ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　６−Ｈ）ｂ）　　（２２
Ｓ）−１α、３β−ジアセトキシ−２２−メトキシ−コ
レスタ−５，７−ジエン−２５−オール（Ｖｌｂ、）　
５．４０■を同様の方法で処理し、高速液体クロマトグ
ラフィーにて精製し、保持時間；７．８分を示す（２２
８）−１α、２５−ジヒドロキシ−２２−メトキシビタ
ミンｐｓＤｂｚ）０．７４３［１１ｇを得た。

Ｉｂ、；ＵＶ（エタノール）；λｍａｘ　２６５ｎｍ、
　λｍｉｎ　２２８ｎｍＭＳ　（ｍ／ｚ）　；４４６（
Ｍ”）、　４２８（Ｍ”　−Ｈ，Ｏ）、　３８３゜３６
６、２９０．２７１．２５１．１５２．１３４’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｇ　）　　δｐｐｍ　：０．５５（３Ｈ，
ｓ、　１８　Ｈｌ）、０．９１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．
６Ｈｚ。

２ｌ−Ｈ３）、　１．２４．１．２５（ＬＨ，各ｓ、　
２６　Ｈｓ、２７　Ｈｓ　）３．１１（ＬＨ，ｍ、２２
−Ｈ）、３．３８（３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ，）、４．２１（
ＬＨ。

ｍ、　３−Ｈ）、　４．４５　（ＬＨ，ｍ、　１−Ｈ）
、　５．０１（ＩＨ，ｓ、　１９−Ｈ）。

５．３４（ＩＨ，ｍ、１９−Ｈ）、６．０３（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１１Ｈｚ、７−Ｈ）。

６．３９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、６−Ｈ）参考例 （２２８，２３２）−１α、　３β−シアー１＝トキシ
コレスター５，２２−ジエン−２２，２５−ジオール２
２−　ｐ　−ブロモベンゾエート（■ａ＋）及び（２２
Ｒ，２３Ｚ）−１α。

３β−ジアセトキシコレスタ−５，２２−ジエン−２２
゜２５−ジオール　２２−ｐ−ブロモベンゾエート（■
ａｔ）実施例１（１）で得た（２２Ｓ）−１α、３β−
ジアセトキシ−２５−テトラヒドロピラニルオキシ−コ
レスト−５−エン−２３−イン−２２−オール（ＩＩＩ
ａ、）３０■をメタノール５　ｍｌに溶解し、５％Ｐ　
ｄ　−Ｃａ　Ｃｏ。

１５ｍｇ及びキノリン２０μｌを加え、水素気流中で６
時間攪拌した。触媒を炉別し酢酸エチルで洗浄し。

ヂ液及び洗液を合わせ減圧下濃縮した。残渣をピリジン
２　ｍｌに溶解しｐ−ブロモベンゾイルクロライド５５
ｍｇを加えた。混合物を室温で一夜攪拌したのち、水を
加え酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を２Ｎ−塩
酸、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、・残渣をメタノ
ール３　ｍｌ及びテトラヒドロフラン３　ｍｌの混合溶
媒に溶解し、２Ｎ−塩酸１滴を加え室温で１時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をプレバラティプ
薄層クロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝１０：４．６回展開）にて精製（２２Ｓ、　２３
Ｚ）−１α、３β−ジアセトキノコレスター５．２２−
ジエン−２２，２５−ジオール　２２−ｐ−ブロモベン
ゾエート（■ａ＋）　１２．４ｍｇを得た。

融点；１３２〜１３４℃（メタノールで再結晶）’）（
−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　δｐｐｍ　　：０．６７（
３Ｈ，ｓ、１８−Ｌ）、１．０４（３Ｈ，ｓ、１９−（
（、）、１．０９（３Ｈ。

ｄ、６Ｈｚ＋　２１　Ｈｉ）＋　１−２３（Ｓ＋　２６
及び２７　Ｈ３）、１．９２　（３Ｈ，ｓ。

ＣＨｓＣＯ）、　１．９７（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３Ｃ０）
、　５．０２（ＩＨ，ｍ、　Ｉ　　Ｈ）。

５．３６（１）Ｉ、　ｄｄ、　１０．５及び１２．５Ｈ
ｚ、　２３−Ｈ）、　５．４８（１１（、ｍ。

６−Ｈ）、　５．６５（ＬＨ，ｄ、　１２Ｈｚ、　２４
−Ｈ）、　６．３４（ＩＨ，ｄｄ、　３．３及び１０．
５Ｈｚ、　２２−Ｈ）、　７．５９（２Ｈ，ｄ、　７Ｈ
ｚ、ベンゼン環）。

７．８６（２Ｈ，ｄ、　７Ｈｚ、ベンゼン環）化合物（
■ａｔ）は、　’）（−ＮＭＲにおいてＪｔｔ　、ｔｓ
　＝１０．５Ｈｚを示し、そのプロトンは、トランス配
位である。

更に、　　ＣＤスペクトル（メタノール）においてΔε
＝７．２７を示したことにより（２２３）配位でちると
決定した。

（２２Ｒ）　−１α、３β−ジアセトキシ−５−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−コレスト−５−エン−２３−イ
ン−２２−オール（ＩＩＩａ、）　３０．１ｒｎｇ上記
と同様に処理し、　　（２２Ｒ，２３Ｚ）−１α、３β
−ジアセトキシコレスタ−５，２２−ジエン−２２，２
５−ジオール　２２−ｐ−ブロモベンゾエート（■＆Ｊ
４．Ｏｍｇを得た。

融点；１７９〜１８１°Ｃ（アセトン−ｎ−ヘキサンに
より再結晶） ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　　δｐｐｍ　；０．６８
（３Ｈ，ｓ、　１８　Ｈｓ）、１．０４（３Ｈ，ｓ、　
１９　Ｈｓ）、１．１２（３Ｈ。

ｄ、　６）ＩＺ、　２ｌ−Ｈｓ）、　１．２７（ｓ、　
２６−）（３）、　１．３８（！１．２７−Ｈ３）ｊｌ
、９２（３Ｈ＝　ｓ、ＣＨｓＣＯ）、１．９４（３Ｈ９
ｓ−Ｃ旦、Ｃｏ−）、　４．９６（ＬＨ，ｍ、　１−Ｈ
）、　５．３５（ＬＨ，ｄｄ、　８．６Ｈｚ及び１２Ｈ
ｚ、　２３−Ｉ（）。

５．４５（ＬＨ，ｍ、　６−Ｈ）、　５．５０（ＩＨ，
ｄ、　１２Ｈｚ、　２４−Ｈ）、　６．４１（ＩＨ，ｄ
ｄ、　１．０Ｈｚ及び８．６Ｈｚ、　２２−Ｈ）、　７
．６０（２Ｈ，ｄ、　７Ｈｚ。

ベンゼン環）、　７．８５（２Ｈ，ｄ、　７Ｈｚ、ベン
ゼン環〕化合物（■ａｔ）は、　ＩＨ−ＮＭＲでＪｔｔ
＋　２３　＝８．６Ｈｚ、　ＣＤスペクトル（メタノー
ル）においてΔε＝−５，８５を示したことから（２２
Ｒ）配位であることを決定した。

特許出願人　山之内製薬株式会社 代理人　弁理士　藤　野　清　也

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を意味する。 ） で示されるビタミンＤ＿３誘導体。
2. （２）Ｒが水素原子又はメチル基である特許請求の範囲
   第（１）項記載のビタミンＤ＿３誘導体。
3. （３）２２位がＳ体である特許請求の範囲第（１）項記
   載のビタミンＤ＿３誘導体。