JPH02152978A - 新規リモノイド類および血小板凝集阻害剤 - Google Patents
新規リモノイド類および血小板凝集阻害剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は血小板凝集阻害活性を存し、医薬品として期待
されるクモノイド類を有効成分とする血小板凝集阻害剤
および新規クモノイド類に関するもので血小板の凝集作
用が起因して起きる血液疾患、特に脳梗塞、心筋梗塞、
癌性ＤｒＣ、虚血性疾患等の血小板の凝集に関与する血
栓症の予防治療ならびに動脈硬化症、癌の転移の予防に
使用することができる。
されるクモノイド類を有効成分とする血小板凝集阻害剤
および新規クモノイド類に関するもので血小板の凝集作
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癌性ＤｒＣ、虚血性疾患等の血小板の凝集に関与する血
栓症の予防治療ならびに動脈硬化症、癌の転移の予防に
使用することができる。
（従来の技術）
今日、血栓症は動脈硬化の促進、循環器障害、脳梗塞、
心筋梗塞、癌性ａｒｃ 、虚血性疾１色等を引き起こす
、近年、これらの疾患は増加の傾向にある。血液凝固に
関与する血小板は血栓形成に中心的な役割を果たし、こ
の血小板の粘着および凝集の一連のメカニズムを制御す
る薬剤を血栓症の予防治療に１１１用することが試みら
れている。これまで脳梗塞、心筋梗塞゛、虚血性疾１色
等の→ 予防治療は血管拡張剤、血栓溶解剤、ヘパリン等の抗凝
固剤が使用されている。また血小板ａ簗のアンクゴニス
ト投与により癌の転移抑制が実験的に報告されている上
述したような薬剤は各々において効果を発揮しているが
、未だ充分ではない。
心筋梗塞、癌性ａｒｃ 、虚血性疾１色等を引き起こす
、近年、これらの疾患は増加の傾向にある。血液凝固に
関与する血小板は血栓形成に中心的な役割を果たし、こ
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る薬剤を血栓症の予防治療に１１１用することが試みら
れている。これまで脳梗塞、心筋梗塞゛、虚血性疾１色
等の→ 予防治療は血管拡張剤、血栓溶解剤、ヘパリン等の抗凝
固剤が使用されている。また血小板ａ簗のアンクゴニス
ト投与により癌の転移抑制が実験的に報告されている上
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、未だ充分ではない。
（発明が解決しようとする課題）
近年、血栓症に起因する脳梗塞、心筋梗塞、癌性ｏｒｃ
、虚血性疾患等の疾患が増加している。この血小板凝
集に起因する疾患を予防または治療する薬剤が望まれて
いる。
、虚血性疾患等の疾患が増加している。この血小板凝
集に起因する疾患を予防または治療する薬剤が望まれて
いる。
（課題を解決するための手段）
本発明者らは植物中より新規血小板凝集阻害剤を見出す
べく鋭意研究の結果、インドネシア産５ｗ１ｅｔｅｎｉ
ａ ｍａｈｏｇａｎＬｉ の子葉より得られるクモノイ
ド類が血小板凝集阻害作用を有することを見出し、本発
明に到達したものである。１！ＩＩち、本発明は下記一
般式（［）〜（ＩＩ［）で示されるクモノイド類を有効
成分とする血小板凝集阻害剤および新規クモノイド類に
関するものである。
べく鋭意研究の結果、インドネシア産５ｗ１ｅｔｅｎｉ
ａ ｍａｈｏｇａｎＬｉ の子葉より得られるクモノイ
ド類が血小板凝集阻害作用を有することを見出し、本発
明に到達したものである。１！ＩＩち、本発明は下記一
般式（［）〜（ＩＩ［）で示されるクモノイド類を有効
成分とする血小板凝集阻害剤および新規クモノイド類に
関するものである。
Ｓｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ 類 （Ｉｆｆ）５ｗ１
ｅｔｅｎｏｌｉｄｅｌ （Ｉｆ ）具体的化合物を表
１にあげる。
ｅｔｅｎｏｌｉｄｅｌ （Ｉｆ ）具体的化合物を表
１にあげる。
表１−１
表１−２
化合物者
母核式ＮｏＲ＋
１．５ｗ１ｅｔｅｎｏｌｉｄｅ
ｄｉａｃｅｔａｔｅ
３．３−ａｃｅｔｙｌ
ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅ
４、Ｓｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ａ
Ｈ
ｔ
ＣＨ
＋＋
ＱＣ−ＣＩ！。
。とＣＪｓ
Ｎ。
化合物者
１１、５ｗ１ｅｔｅｎｉｎ Ｂ
母核式ＮｏＲ＋
（＋）
ＣＨ
ｔ
ＱＣ−Ｃ２＋１゜
ａｃｅｔｙｌ ５ｗ１ｅｔｅｎｏｌｉｄｅ８、Ｐｒｏ
ｃｅｒａｒ＋ｏｌ ｉｄｅ ＣＨ １５，５１１ｉ６ｔｅｎｉｎ Ｆ （＋） １６、６−ａｃｅｔｙｌ ｓｗｔｅｔｅｎｏｌｉｄｅ （Ｕ） １７．５ｗ１ｅｔｅ＋ｍａｈｏｎｉｎ Ｄ （ｎ［）Ｃ
Ｈ ８ｐ０ ＱＣ−ＣＨ，ＯＨ ＣＨ ｏｃ−ｃＨ。
ｃｅｒａｒ＋ｏｌ ｉｄｅ ＣＨ １５，５１１ｉ６ｔｅｎｉｎ Ｆ （＋） １６、６−ａｃｅｔｙｌ ｓｗｔｅｔｅｎｏｌｉｄｅ （Ｕ） １７．５ｗ１ｅｔｅ＋ｍａｈｏｎｉｎ Ｄ （ｎ［）Ｃ
Ｈ ８ｐ０ ＱＣ−ＣＨ，ＯＨ ＣＨ ｏｃ−ｃＨ。
これらの化合物のうち式−■）
Ｒアか
におけるＲ１
Ｒ２が
ＱＣ−ＣＬ
ＱＣ−ＣｔＨｓ
ＱＣ
ＣＨ
Ｃ８゜
ＣＬ
は新規化合物である。
具体的には表１
においてＮｏ３，４．５，７．９
（ｎ）
におけるＲ
がＯｌｌ、ＱＣ
ＣＩ！。
（ＩＩＩ）
におけるＲ１が
ｉ１
、ＱＣ−ＣＨｓ
５ｗ１ｅｔｅｎｉａ ｍａｈｏｇａｎｉｉ の子葉をエ
ーテルで抽出し、エーテル溶液を濃縮すると結晶性の５
ｗ１ｅｔｅｎｉｎｅを得ることができる０次に結晶を分
離した母液のエーテルを留去して無品性の固形物と油状
物質を分別した。油状物質はシリカゲルカラムクロマト
およびプレパラティブＴＬＣを用いて種々の溶媒系で繰
り返し分離、精製を行いりモノイド類を単離することが
できる。
ーテルで抽出し、エーテル溶液を濃縮すると結晶性の５
ｗ１ｅｔｅｎｉｎｅを得ることができる０次に結晶を分
離した母液のエーテルを留去して無品性の固形物と油状
物質を分別した。油状物質はシリカゲルカラムクロマト
およびプレパラティブＴＬＣを用いて種々の溶媒系で繰
り返し分離、精製を行いりモノイド類を単離することが
できる。
医薬品として使用する場合の製剤化および投与方法は、
従来公知の種々の方法が適用できる。即ち、投与方法と
しては、注射、経口、直腸投与、吸入などが可能である
。
従来公知の種々の方法が適用できる。即ち、投与方法と
しては、注射、経口、直腸投与、吸入などが可能である
。
製剤形態としては、注射剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、軟
膏、坐剤、ネブライザーなどの形態がとり得る。
膏、坐剤、ネブライザーなどの形態がとり得る。
製剤化の際には上記阻害剤に悪影響を与えない湿り医薬
用に用いられる種々の補助剤、即ち、坦体やその他の助
剤、例えば安定剤、防腐剤、無痛化剤、乳化剤等が必要
に 応して使用されうる。
用に用いられる種々の補助剤、即ち、坦体やその他の助
剤、例えば安定剤、防腐剤、無痛化剤、乳化剤等が必要
に 応して使用されうる。
製剤において上記阻害剤の含量は製剤形態等により広範
囲にかえることが可能であり、一般には０，０１〜１０
０χ（重り 好ましくは０．１〜５０χ（Ｔｉ量）含有
し、残りは通常医薬品に使用される坦体その他の補助剤
からなる。
囲にかえることが可能であり、一般には０，０１〜１０
０χ（重り 好ましくは０．１〜５０χ（Ｔｉ量）含有
し、残りは通常医薬品に使用される坦体その他の補助剤
からなる。
本阻害剤の一日当たりの投与量は基礎薬効実験から経口
的に１〜５０ｍｇ／ｋｇ好ましくは５〜２５■ｇ／ｋｇ
、注射剤としては０．１〜２５−ｇ／ｋｇ＋好ましくは
１〜ｌＯ曽ｇ／ｋｇが望ましい。
的に１〜５０ｍｇ／ｋｇ好ましくは５〜２５■ｇ／ｋｇ
、注射剤としては０．１〜２５−ｇ／ｋｇ＋好ましくは
１〜ｌＯ曽ｇ／ｋｇが望ましい。
次に、本発明の血小板凝集抑制作用を実験例により示す
。
。
実験例１
イン・ビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）血小板凝集抑制作用
（試料）
Ｎｏ、１−１０の化合物を試料とした。
（実験方法）
日本白色種ウサギ（体ｉｉ３〜４ｋｇ ） の綿類動脈
より９容の血液をカニユーレにより１？Ｉのクエン酸ナ
トリウムを入れた注射筒に採血した。この血液を１１０
０Ｏｒｐ、１０分間遠心分離し、上清から多血小板血ｆ
ｉ （ＰＲＰ）を得た。血小板凝集惹起物質は血小板活
性化因子（ＰＡＦ）を最終濃度１０−’Ｍで使用した。
より９容の血液をカニユーレにより１？Ｉのクエン酸ナ
トリウムを入れた注射筒に採血した。この血液を１１０
０Ｏｒｐ、１０分間遠心分離し、上清から多血小板血ｆ
ｉ （ＰＲＰ）を得た。血小板凝集惹起物質は血小板活
性化因子（ＰＡＦ）を最終濃度１０−’Ｍで使用した。
ＰＲＰを化合物と混合し一定時間加温後ＰＡＦを加えた
。４℃、３０００ｒｐｍで５分間遠心しその上清に０．
１ｍｌ の６Ｍ）リクロル酢酸をくわえて混和後、再び
遠心し除蛋白した。この上清１容に４倍量の０−フタル
アルデヒド試藁を加えて一定時間加熱した。水冷してク
ロロホルムを加えてトリクロル酢酸を抽出除去した。血
小板凝集によって放出された水層中セロトニン量を螢光
測定した。
。４℃、３０００ｒｐｍで５分間遠心しその上清に０．
１ｍｌ の６Ｍ）リクロル酢酸をくわえて混和後、再び
遠心し除蛋白した。この上清１容に４倍量の０−フタル
アルデヒド試藁を加えて一定時間加熱した。水冷してク
ロロホルムを加えてトリクロル酢酸を抽出除去した。血
小板凝集によって放出された水層中セロトニン量を螢光
測定した。
血漿中に放出されたセロトニンを測定することにより凝
集抑制活性をもとめた。
集抑制活性をもとめた。
ａｆＪ抑制率（χ）−
（結果）
表２から明らかなようにリモノイド類は血小板凝集阻害
作用を示した。
作用を示した。
表２．血小板凝集抑制率
Ｎ。
化合５名
凝集仰制率
Ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅ
Ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅ ｄｉａｃｅｔａｔｅ３−
ａｃｔｙｌ ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅＳｗｉｅｔｅ
ｍａｈｏｎｉｎ Ａ ３− ｔｉｇｌｏｙｌ−６−ａｃｅｔｙｌｓｗｉｅｔａ
ｎｏｌｉｄｅ Ｋｈａｙａｓｉｎ Ｔ Ｓｗｉｅｔｅ＋ｍａｈｏｎｉｎ Ｅ Ｐｒｏｃｅｒａｎｏｌｉｄｅ Ｓｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ｃ ５ｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｏｌｉｄｅ ３５．２ ８７．３ ９１．６ ９７．４ ４１．５ ８２．５ ９１．７ ６８．０ １９．９ ５４．１ ＰＡＦ添加値−ブランク値 実験例２ 表３．マウスにおけるＳｗｉｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ａの
マウスにおけるＳｉｉｉｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ａの抗Ｐ
ＡＦ作用 （実験方法） ｌＣＲ系雄性マウス（平均体！２３ｇ）にエタノールに
溶解し、生理食塩水で希釈したＳｗ＋ｔｅｍａｈｏｎｉ
ｎ Ａを１．２５，２．５．５または１０ｍｇ／ｋｇの
投与量でマウスの体ｔｌｌＯｇ 当たり０．１ｇ＋１の
割合で腹腔内投、与した。
ａｃｔｙｌ ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅＳｗｉｅｔｅ
ｍａｈｏｎｉｎ Ａ ３− ｔｉｇｌｏｙｌ−６−ａｃｅｔｙｌｓｗｉｅｔａ
ｎｏｌｉｄｅ Ｋｈａｙａｓｉｎ Ｔ Ｓｗｉｅｔｅ＋ｍａｈｏｎｉｎ Ｅ Ｐｒｏｃｅｒａｎｏｌｉｄｅ Ｓｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ｃ ５ｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｏｌｉｄｅ ３５．２ ８７．３ ９１．６ ９７．４ ４１．５ ８２．５ ９１．７ ６８．０ １９．９ ５４．１ ＰＡＦ添加値−ブランク値 実験例２ 表３．マウスにおけるＳｗｉｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ａの
マウスにおけるＳｉｉｉｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ａの抗Ｐ
ＡＦ作用 （実験方法） ｌＣＲ系雄性マウス（平均体！２３ｇ）にエタノールに
溶解し、生理食塩水で希釈したＳｗ＋ｔｅｍａｈｏｎｉ
ｎ Ａを１．２５，２．５．５または１０ｍｇ／ｋｇの
投与量でマウスの体ｔｌｌＯｇ 当たり０．１ｇ＋１の
割合で腹腔内投、与した。
Ｓｉ＋１ｔｅｖａｈｏｎｉｎ Ａ投与の１５分後に生理
食塩水に溶解した血小板活性化因子（ＰＡＦ）を１００
μｓ／ｋｇの投与量でマウス尾静脈内に投与した。ＰＡ
Ｆ投与２４時間後のマウスの死亡数から５ｗ１ｅｔｅ■
ａｈｏｎｉｎ＾による死亡動物数の抑制を検討した。
食塩水に溶解した血小板活性化因子（ＰＡＦ）を１００
μｓ／ｋｇの投与量でマウス尾静脈内に投与した。ＰＡ
Ｆ投与２４時間後のマウスの死亡数から５ｗ１ｅｔｅ■
ａｈｏｎｉｎ＾による死亡動物数の抑制を検討した。
（結果）
表３から明らかなように５ｗ１ｅｔｅｓａｈｏｎｉｎ
Ａは抗ＰＡＦ作用を示した。
Ａは抗ＰＡＦ作用を示した。
抗ＰＡＦ作用
ＰＡＦ濃度 Ｓｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ａ濃度 死
亡数（μｇ／ｋｇ） （偽ｇ／ｋｇ） ■、２５ ２．５ ５．０ １０．０ ８／１０ ５／１０ ６／１１ ６／１１ 実験Ｎ３ イン・ビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）急性毒性（実験方法） エタノールに溶解し、生理食塩水で希釈したＳｗｉｅｔ
ｅｍａｈｏｎｉｎＡをＩＣＲｔｌｉ性マウマウス均体重
２３ｇ）にＳｏｎｇ／ｋｇを単回、腹腔内投与し１４日
間観察した。
亡数（μｇ／ｋｇ） （偽ｇ／ｋｇ） ■、２５ ２．５ ５．０ １０．０ ８／１０ ５／１０ ６／１１ ６／１１ 実験Ｎ３ イン・ビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）急性毒性（実験方法） エタノールに溶解し、生理食塩水で希釈したＳｗｉｅｔ
ｅｍａｈｏｎｉｎＡをＩＣＲｔｌｉ性マウマウス均体重
２３ｇ）にＳｏｎｇ／ｋｇを単回、腹腔内投与し１４日
間観察した。
（結果）
５０ｍｇ／ｋｇの単回投与では、死亡マウスは認められ
なかった。
なかった。
以上の記載から、本発明の新曳すモノイド類は抗ＰＡＦ
作用を示すことが明らかとなり、血小板の凝集に起因す
る疾患の予防・治療剤として期待される。
作用を示すことが明らかとなり、血小板の凝集に起因す
る疾患の予防・治療剤として期待される。
実施例１（リモノイド類の製造）
１９８７年８月、インドネシア、メダンにて採集した５
ｗ１ｅｔｅ ｍａｈｏｇａｎ目の子葉（７００ｇ）をエ
ーテルを用いて一夜室温抽出、この操作を３回操り返す
、エーテル溶液を合わせて濃縮すると結晶性化合物が得
られ、濾過して５ｗ１ｅｔａｎｉｎｅ（１，９ｇ）を得
る０次に結晶を分離した母液のエーテルを留去して無晶
形の固形物（３０ｇ） と油状勧賞（３２８ｇ）に分別
した各分画について含有成分の検索を行った。
ｗ１ｅｔｅ ｍａｈｏｇａｎ目の子葉（７００ｇ）をエ
ーテルを用いて一夜室温抽出、この操作を３回操り返す
、エーテル溶液を合わせて濃縮すると結晶性化合物が得
られ、濾過して５ｗ１ｅｔａｎｉｎｅ（１，９ｇ）を得
る０次に結晶を分離した母液のエーテルを留去して無晶
形の固形物（３０ｇ） と油状勧賞（３２８ｇ）に分別
した各分画について含有成分の検索を行った。
まず、油状勧賞の一部（１０１ｇ）は、シリカゲル（２
ｋｇ）でカラ、ムクロマトに付し、ｂｅｎｚｅｎｅ＋
ＣＨ富Ｃ１ｇ−ｂｅｎｚｅｎｅ （ｆ ： １）＋ Ｃ
ＨｓＣｌｇ。
ｋｇ）でカラ、ムクロマトに付し、ｂｅｎｚｅｎｅ＋
ＣＨ富Ｃ１ｇ−ｂｅｎｚｅｎｅ （ｆ ： １）＋ Ｃ
ＨｓＣｌｇ。
ＭｅＯＨ−ＣＨｘＣｌｇ（５：９５） ｆＪ出部よりリ
モノイド混合物をフランシェカラムクロマト（１８０ｇ
）に付し、Ｍ＠０ＩＩ−Ｃ１ｉｔＣ１ｘ混液で溶出し分
画した。さらに、各分画をプレバラティプＴＬＣｅ（０
，２５ｍ５．２０ Ｘ ２０ｃｍ） を用いて＾ｃＯ
ＥＴ−ｂｓｎｚ＠ｎ：８）＋ Ａｃ０Ｅｔ−ｂｅｎｚｅ
ｎｅ（３：９７）＋ ＭｅＯＨ−ｂｅｎｚｅｎｅ（３：
９７）、ｈｅｘａｎ＠−ＣＨＣｌ、（２：９８）などの
展開溶媒で分離、精製し、次のりモノイド類を単離する
ことができる。
モノイド混合物をフランシェカラムクロマト（１８０ｇ
）に付し、Ｍ＠０ＩＩ−Ｃ１ｉｔＣ１ｘ混液で溶出し分
画した。さらに、各分画をプレバラティプＴＬＣｅ（０
，２５ｍ５．２０ Ｘ ２０ｃｍ） を用いて＾ｃＯ
ＥＴ−ｂｓｎｚ＠ｎ：８）＋ Ａｃ０Ｅｔ−ｂｅｎｚｅ
ｎｅ（３：９７）＋ ＭｅＯＨ−ｂｅｎｚｅｎｅ（３：
９７）、ｈｅｘａｎ＠−ＣＨＣｌ、（２：９８）などの
展開溶媒で分離、精製し、次のりモノイド類を単離する
ことができる。
１．５１１ｉ６ｉｅｎｏｌｉｄｅ
２、Ｓｉ＋１ｅｔｅｎｏｌｉｄ＠ｄｔａｃｅｔａＬｅ３
．３−ａｅｅｔｙｌ ５ｗ１ｅｔｅｎｏｌｉｄｅ４、Ｓ
ｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ａ ５．３−ｔｉｇｌｏｙｌ−６−ａｃｅｔｙｌ（２８８，
４ｍｇ） （Ｌ４１．４鶴ｇ） （５６，１ｍｇ） （５２，９ｍｇ） ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅ （５２，９ｍｇ） （１４，７ｍｇ） （３４，０ｍｇ） （２４，６ｍｇ） （８，２−ｇ） （１８，４＋ｗｇ） （１０，０ｍｇ） （１６，３−ｇ） （２，５ｍｇ） （２，５ｍｇ） （２，６−ｇ） （２，７−ｇ） （３３，４ｍｇ） （６，１ｍｇ） ６、Ｋｈａｙａｓｉｎ Ｔ ？、Ｓｗｉｅｔｅｗａｈｏｎｉｎ Ｅ８、Ｐｒｏｅｅ
ｒａｎｏｌｉｄａ ９．５ｗ１ｅｔｅａ＋ａｈｏｎｉｎ Ｃ１０，６−ａ
ｃｅｔｙｌ ５ｗ１ｅｔｅｎｏｌｉｄｓ１１．５ｗ１
ａｔｅｎｉｎｅ Ｂ １２．５ｗ１ｅＬｅｎｉｎｅ Ｃ １３，５ｗ１ｅｔｅｎｉｎｅ Ｂ １４．５ｗ１ｅｔｓｎｉｎａ Ｂ １５．５ｗ１ｅｔｅｎｉｎｅ Ｆ １６、Ｓｗｉｅｔｅｎｍａｈｏｎｉｎ Ｂ１７、Ｓｗ
ｉｅＬｅｎｍａｈｏｎｉｎ Ｆ１ａ、Ｓｗｉｅｔｅｎ
ｗａｈｏｎｉｎ Ｇ次に無品性の固形物（３０ｇ）は
、はとんどリモノイド類の混合物でその一部（０，５ｇ
）をプレパラティブＴＬＣ（０，５ｗ＋ｍ、２ＱＸ２０
ｃｍ）４枚を用いて、Ａｃ０Ｅｔ−ｂｅｎｚｅｎｅ（２
：８）で展開して分離、精製を行い、次の化合物を単層
することができる。
．３−ａｅｅｔｙｌ ５ｗ１ｅｔｅｎｏｌｉｄｅ４、Ｓ
ｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ａ ５．３−ｔｉｇｌｏｙｌ−６−ａｃｅｔｙｌ（２８８，
４ｍｇ） （Ｌ４１．４鶴ｇ） （５６，１ｍｇ） （５２，９ｍｇ） ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅ （５２，９ｍｇ） （１４，７ｍｇ） （３４，０ｍｇ） （２４，６ｍｇ） （８，２−ｇ） （１８，４＋ｗｇ） （１０，０ｍｇ） （１６，３−ｇ） （２，５ｍｇ） （２，５ｍｇ） （２，６−ｇ） （２，７−ｇ） （３３，４ｍｇ） （６，１ｍｇ） ６、Ｋｈａｙａｓｉｎ Ｔ ？、Ｓｗｉｅｔｅｗａｈｏｎｉｎ Ｅ８、Ｐｒｏｅｅ
ｒａｎｏｌｉｄａ ９．５ｗ１ｅｔｅａ＋ａｈｏｎｉｎ Ｃ１０，６−ａ
ｃｅｔｙｌ ５ｗ１ｅｔｅｎｏｌｉｄｓ１１．５ｗ１
ａｔｅｎｉｎｅ Ｂ １２．５ｗ１ｅＬｅｎｉｎｅ Ｃ １３，５ｗ１ｅｔｅｎｉｎｅ Ｂ １４．５ｗ１ｅｔｓｎｉｎａ Ｂ １５．５ｗ１ｅｔｅｎｉｎｅ Ｆ １６、Ｓｗｉｅｔｅｎｍａｈｏｎｉｎ Ｂ１７、Ｓｗ
ｉｅＬｅｎｍａｈｏｎｉｎ Ｆ１ａ、Ｓｗｉｅｔｅｎ
ｗａｈｏｎｉｎ Ｇ次に無品性の固形物（３０ｇ）は
、はとんどリモノイド類の混合物でその一部（０，５ｇ
）をプレパラティブＴＬＣ（０，５ｗ＋ｍ、２ＱＸ２０
ｃｍ）４枚を用いて、Ａｃ０Ｅｔ−ｂｅｎｚｅｎｅ（２
：８）で展開して分離、精製を行い、次の化合物を単層
することができる。
１、（５）３−ｔｉｇｌｏｙｌ−６−ａｃｅｔｙｌ ５
ｗ１ｅｔｅｎｏｌｉｄｅ２、（２）ＳｗｉｅＬｅｎｏ目
ｄｅ ・ｄｉｇｃｅｔａｔｅ３、（７）Ｓｗｉｅｔｅｓ
＋ａｈｏｎｉｎ Ｅ４、（３）３−ａｃｅｔｙｌ
５ｗ１ｅｔｅｎｏｌｉｄｅ５、（４）Ｓｗｉｅｔａｍａ
ｈｏｎｉｎ Ａ６、（１）Ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅ ？、（１７）Ｓ＠ｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ｆ（）中
の番号は表１のナンバー （４，１ｍｇ） （３２，４ｍｇ） （１０，８−ｇ） （１５，７Ｂ） （６，（１＋ｇ） （７３，６ｍｇ） （６，２ｍｇ） を示す。
ｗ１ｅｔｅｎｏｌｉｄｅ２、（２）ＳｗｉｅＬｅｎｏ目
ｄｅ ・ｄｉｇｃｅｔａｔｅ３、（７）Ｓｗｉｅｔｅｓ
＋ａｈｏｎｉｎ Ｅ４、（３）３−ａｃｅｔｙｌ
５ｗ１ｅｔｅｎｏｌｉｄｅ５、（４）Ｓｗｉｅｔａｍａ
ｈｏｎｉｎ Ａ６、（１）Ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅ ？、（１７）Ｓ＠ｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ｆ（）中
の番号は表１のナンバー （４，１ｍｇ） （３２，４ｍｇ） （１０，８−ｇ） （１５，７Ｂ） （６，（１＋ｇ） （７３，６ｍｇ） （６，２ｍｇ） を示す。
以上のようにして得られた新規リモノイド類の理化学的
性状を次に示す。
性状を次に示す。
化合物Ｎｏ、３３−ａｃｅｔｙｌ ５ｗ１ｅｔ＠ｎｏｌ
ｉｄａ１）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ■／ｚ ５２８（Ｍ″″） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） Ｃ０，８
０，１，０３，１，０９，１，４２，２，１５，３，８
４゜６．４１，７．４３，７．４８ 化合物Ｎｏ、４５ｗ１ｔｅｓａｈｏｎｉｎ Ａｌ）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） −ｌｚ ５５ｇＣＭ ”″ ）３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） Ｃ０，８
８，１，０５，１，１１，１，３４，３，２０，３，９
２゜５．１２．６．３７．７．４３．７．４４化合物Ｎ
ｏ、５ ３−ｔｉｇｌｏｙｌ−６−ａｃｅｔｙｌｓｗｉｅｔｅｎ
ｏｌｉｄｅ １）外観 無色の針状晶 ２）分子ＭＣ’Ｊｔ１分析） ｍＨｚ ６１０（Ｍ ’ ） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｇ） δ０．９
２．１．旧、１．０９，１．１８．２．１９．３．７７
゜５．４８，６．４６，７．４４．７．５４化合物Ｎｏ
、７ １）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｍＨｚ ５８４（Ｍ ” ） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ ＊） δ０．
９２．１．０４．１．１２．１．３５，３．１０，３．
９５゜５．０８．６．３５，７．４０，７．４３ミ ５ｗ１ｅｔｓ＋ｍａｈｏｎｔｎ Ｃ 化合物Ｎｏ、９ １）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｍＨｚ ６１４（Ｍ”） ３）分子式 ％式％ 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｍＨｚ ５６８ （ハ ９ ）３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ０．９
５．１．０３．１．０９．１．０９，２．１９．３．２
６゜３．８０，５．１５，６．４５，７．４４，７．４
９ａｘ １７３５．１７２０，１７１０．１５００ ８８０６）
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ０．８３．
０．８４，１．００．１．０８，３．２２，３．７５゜
５、ｉ５．６．４４，７．４２．７．４７化合物Ｎｏ、
１１５ｗ１ａｔｅｒ＋ｉｎ Ｂ１）外観 無色の針状晶 ２）分子！！ｋ（質量分析） ｍＨｚ ５４２（Ｍ”） ３）分子式 ％式％ 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｍＨｚ ５５６（Ｍ ” ） ３）分子式 ％式％（０ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｇ） δ０．８
６．０．９９．１．１１，１．４４．１．１２．２．３
８゜３．７５．５．３６．５．６０．６．３Ｂ、７．４
４．７．５５ａｙ ３５００．１７４０．１７３０．１７２０．１？１０，
１５００．８１１１０６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
ＣＩｓ） δＧ、８７．１．ＯＱ、１．１１．１．４
４．１．Ｌ６．３，７４゜５．３Ｂ、５．６０，６．３
Ｂ、７．４４，７．５３化合物Ｎｏ、１３５ｗ１ｅｔｅ
ｎｔｎ Ｑｌ）外観 板状晶 ２）分子量（質量分析） １１／Ｚ ５５４（）１°） ３）分子式 ％式％ 無色の針状晶 ２）分子１１（質量分析） ｍＨｚ ５７０（Ｍ ” ）３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） δＧ、９
０．０．９Ｂ、 １．１３．１．４５．１．９３．３．
７６゜４．６４．５．３６．５．５５．５．６４．６．
１１，６．３８゜７．４４．７．５４ ａｙ ３５００．１７４０，１７３０，１７２０，１７１０．
１５００．８８０６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ
ｓ） δ０．８６．０．９２．１．ＯＯ，１，１１，
１，１２，１，４４゜４．６３，５．３８，５．６０，
６．３８．７．４４．７．５４゜化合物Ｎｏ、１５ Ｓ
ｗｉｅｔｅｎｉｎｗ Ｅｌ）外観 無色の針状晶 ２）分子ｉｔ（質量分析） Ｍ／Ｚ ５９０（Ｍ”） ３）分子式 ％式％ 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｔａ／ｚ ５２Ｂ（Ｍ’） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩり δ０．９４
，０．９５．１．１８．１．４８．３．７８，４．９６
゜５．４６，５．６３．６．４０，７．３８，７．４７
，７．５５ａｙ ３５００．１？４０．１７２０．１７１０，１５００．
８８０６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ
０．９４，１．０８，１．０１．１．１５．１．１５．
１．７６゜１．８４．１．８９．２．００．２．０２，
２．１７．３．０５゜３゜１７．３．４５，３．４５３
．６２，３．７４，４．０１゜５．４５，５．５３，６
．４７，７．４１，７．５４化合物Ｎｏ、１７ Ｓｗｉ
ｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ｄｌ）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｅａ／ｚ ５４４（Ｍ ” ） ３）分子式 ％式％ 無色の針状晶 ２）分子量（′１を量分析） ｍ／ｚ ６２６（Ｍ” ） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｉ） δ０．８
８．１．０４．１．１１．１．３３．２．２３，３．２
０゜３．９２，５．１２，６．４０，７．４３，７．４
４ａｘ １７５０．１７３０，１７２０，１７１０，１５００．
８８０６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｉ） δ
０．９９．１．０１ 、１．１０．１．１１．１．９４
．２．１９３．１６．３．８３，５．１２，６．４２，
７．４３．７．４７化合物Ｎｏ、１９ Ｓｗｉｅｔｅｍ
ａｈｏｎｉｎ Ｇｌ）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｍ／ｚ ６００（Ｍ ” ） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ ＊） δ０．
９９．１．０１．１．１０．１．１１．１．９４．２．
１９゜３．１６．３．８３．５．１２．６．４２，７．
４３．７．４７寞施例２（製剤例） Ｓｗｉ、、ｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ａ １部、ポリソルベ
ート８０１部およびＤ−マ二トール２０部を注射用蒸留
水２０００部に分散溶解し、メンブランフィルタ−で濾
過した後バイアルに分注して、学 定法により凍結乾燥しゴム栓で密栓して注射用製剤を得
た。
ｉｄａ１）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ■／ｚ ５２８（Ｍ″″） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） Ｃ０，８
０，１，０３，１，０９，１，４２，２，１５，３，８
４゜６．４１，７．４３，７．４８ 化合物Ｎｏ、４５ｗ１ｔｅｓａｈｏｎｉｎ Ａｌ）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） −ｌｚ ５５ｇＣＭ ”″ ）３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） Ｃ０，８
８，１，０５，１，１１，１，３４，３，２０，３，９
２゜５．１２．６．３７．７．４３．７．４４化合物Ｎ
ｏ、５ ３−ｔｉｇｌｏｙｌ−６−ａｃｅｔｙｌｓｗｉｅｔｅｎ
ｏｌｉｄｅ １）外観 無色の針状晶 ２）分子ＭＣ’Ｊｔ１分析） ｍＨｚ ６１０（Ｍ ’ ） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｇ） δ０．９
２．１．旧、１．０９，１．１８．２．１９．３．７７
゜５．４８，６．４６，７．４４．７．５４化合物Ｎｏ
、７ １）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｍＨｚ ５８４（Ｍ ” ） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ ＊） δ０．
９２．１．０４．１．１２．１．３５，３．１０，３．
９５゜５．０８．６．３５，７．４０，７．４３ミ ５ｗ１ｅｔｓ＋ｍａｈｏｎｔｎ Ｃ 化合物Ｎｏ、９ １）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｍＨｚ ６１４（Ｍ”） ３）分子式 ％式％ 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｍＨｚ ５６８ （ハ ９ ）３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ０．９
５．１．０３．１．０９．１．０９，２．１９．３．２
６゜３．８０，５．１５，６．４５，７．４４，７．４
９ａｘ １７３５．１７２０，１７１０．１５００ ８８０６）
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ０．８３．
０．８４，１．００．１．０８，３．２２，３．７５゜
５、ｉ５．６．４４，７．４２．７．４７化合物Ｎｏ、
１１５ｗ１ａｔｅｒ＋ｉｎ Ｂ１）外観 無色の針状晶 ２）分子！！ｋ（質量分析） ｍＨｚ ５４２（Ｍ”） ３）分子式 ％式％ 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｍＨｚ ５５６（Ｍ ” ） ３）分子式 ％式％（０ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｇ） δ０．８
６．０．９９．１．１１，１．４４．１．１２．２．３
８゜３．７５．５．３６．５．６０．６．３Ｂ、７．４
４．７．５５ａｙ ３５００．１７４０．１７３０．１７２０．１？１０，
１５００．８１１１０６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
ＣＩｓ） δＧ、８７．１．ＯＱ、１．１１．１．４
４．１．Ｌ６．３，７４゜５．３Ｂ、５．６０，６．３
Ｂ、７．４４，７．５３化合物Ｎｏ、１３５ｗ１ｅｔｅ
ｎｔｎ Ｑｌ）外観 板状晶 ２）分子量（質量分析） １１／Ｚ ５５４（）１°） ３）分子式 ％式％ 無色の針状晶 ２）分子１１（質量分析） ｍＨｚ ５７０（Ｍ ” ）３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） δＧ、９
０．０．９Ｂ、 １．１３．１．４５．１．９３．３．
７６゜４．６４．５．３６．５．５５．５．６４．６．
１１，６．３８゜７．４４．７．５４ ａｙ ３５００．１７４０，１７３０，１７２０，１７１０．
１５００．８８０６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ
ｓ） δ０．８６．０．９２．１．ＯＯ，１，１１，
１，１２，１，４４゜４．６３，５．３８，５．６０，
６．３８．７．４４．７．５４゜化合物Ｎｏ、１５ Ｓ
ｗｉｅｔｅｎｉｎｗ Ｅｌ）外観 無色の針状晶 ２）分子ｉｔ（質量分析） Ｍ／Ｚ ５９０（Ｍ”） ３）分子式 ％式％ 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｔａ／ｚ ５２Ｂ（Ｍ’） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩり δ０．９４
，０．９５．１．１８．１．４８．３．７８，４．９６
゜５．４６，５．６３．６．４０，７．３８，７．４７
，７．５５ａｙ ３５００．１？４０．１７２０．１７１０，１５００．
８８０６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ
０．９４，１．０８，１．０１．１．１５．１．１５．
１．７６゜１．８４．１．８９．２．００．２．０２，
２．１７．３．０５゜３゜１７．３．４５，３．４５３
．６２，３．７４，４．０１゜５．４５，５．５３，６
．４７，７．４１，７．５４化合物Ｎｏ、１７ Ｓｗｉ
ｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ｄｌ）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｅａ／ｚ ５４４（Ｍ ” ） ３）分子式 ％式％ 無色の針状晶 ２）分子量（′１を量分析） ｍ／ｚ ６２６（Ｍ” ） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｉ） δ０．８
８．１．０４．１．１１．１．３３．２．２３，３．２
０゜３．９２，５．１２，６．４０，７．４３，７．４
４ａｘ １７５０．１７３０，１７２０，１７１０，１５００．
８８０６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｉ） δ
０．９９．１．０１ 、１．１０．１．１１．１．９４
．２．１９３．１６．３．８３，５．１２，６．４２，
７．４３．７．４７化合物Ｎｏ、１９ Ｓｗｉｅｔｅｍ
ａｈｏｎｉｎ Ｇｌ）外観 無色の針状晶 ２）分子量（質量分析） ｍ／ｚ ６００（Ｍ ” ） ３）分子式 ％式％ ６）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ ＊） δ０．
９９．１．０１．１．１０．１．１１．１．９４．２．
１９゜３．１６．３．８３．５．１２．６．４２，７．
４３．７．４７寞施例２（製剤例） Ｓｗｉ、、ｔｅｍａｈｏｎｉｎ Ａ １部、ポリソルベ
ート８０１部およびＤ−マ二トール２０部を注射用蒸留
水２０００部に分散溶解し、メンブランフィルタ−で濾
過した後バイアルに分注して、学 定法により凍結乾燥しゴム栓で密栓して注射用製剤を得
た。
Claims (2)
- （１）下記一般式で示されるリモノイド類を有効成分と
する血小板凝集阻害剤 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｓｗｉｅｔｅｎｉｎｅ類 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅ類 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｓｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ類 〔式中、Ｒ＿１はＨ、ＯＨ、▲数式、化学式、表等があ
ります▼を Ｒ＿２はＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 Ｒ＿３はＨ、ＯＨを示す。〕 - （２）下記一般式で示される新規リモノイド 類 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｓｗｉｅｔｅｎｉｎｅ類 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｓｗｉｅｔｅｎｏｌｉｄｅ類 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｓｗｉｅｔｅｍａｈｏｎｉｎ類 〔式中、Ｒ＿１はＨ、ＯＨ、▲数式、化学式、表等があ
ります▼を Ｒ＿２はＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＿３はＨ、ＯＨを示す。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30599488A JPH02152978A (ja) | 1988-12-05 | 1988-12-05 | 新規リモノイド類および血小板凝集阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30599488A JPH02152978A (ja) | 1988-12-05 | 1988-12-05 | 新規リモノイド類および血小板凝集阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02152978A true JPH02152978A (ja) | 1990-06-12 |
Family
ID=17951793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30599488A Pending JPH02152978A (ja) | 1988-12-05 | 1988-12-05 | 新規リモノイド類および血小板凝集阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02152978A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111110672A (zh) * | 2020-02-14 | 2020-05-08 | 南京市第一医院 | Dyz-9在制备抗心肌肥厚产品中的应用 |
-
1988
- 1988-12-05 JP JP30599488A patent/JPH02152978A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111110672A (zh) * | 2020-02-14 | 2020-05-08 | 南京市第一医院 | Dyz-9在制备抗心肌肥厚产品中的应用 |
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