JPH02138210A - 圧縮成型製剤 - Google Patents

圧縮成型製剤

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JPH02138210A
JPH02138210A JP63285287A JP28528788A JPH02138210A JP H02138210 A JPH02138210 A JP H02138210A JP 63285287 A JP63285287 A JP 63285287A JP 28528788 A JP28528788 A JP 28528788A JP H02138210 A JPH02138210 A JP H02138210A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、医薬組成物の被覆顆粒を含む組成物を圧縮成
型して単位投与剤型とした圧縮成型製剤に関し、更に詳
細には、圧縮成型時における被覆顆粒の被膜の破壊がな
く、更に崩壊速度、ひいては医薬成分の放出速度を自由
に調節できる圧縮成型製剤に関する。
（従来の技術及びその課題〕 徐放性、味・臭いのマスキング等の機能を付加するため
、顆粒に非水溶性、腸溶性、酸可溶性あるいは水溶性の
被膜を施し被覆顆粒剤とすることは広く知られている。
しかし、この被覆顆粒を錠剤のごとく圧縮成型製剤とす
る場合は、打錠時の圧力により被覆顆粒の被膜が破壊さ
れ、被膜の機能を損うことが多く、高度の技術が要求さ
れるため、一般には、被覆顆粒剤そのままで、あるいは
カプセル剤の形で上布されている。
従来、かかる問題点を解決する手段として、被覆顆粒を
微結晶セルロースと共に打錠する方法（特開昭６１−２
２１１１５号）が提案されているが、非被覆成分に多量
の微結晶セルロースを用いた場合、非被覆成分の剤型、
活性医薬品あるいは被覆顆粒の被膜の種類によっては成
分の安定性を損ねたり、製造が困難になることがあった
。更に微結晶セルロースは崩壊性が高いため、被覆顆粒
の消化管内８動速度を調節したり、非被覆成分からの活
性医薬品の放出速度を調節することは困難であった。
（課題を解決するための手段） かかる実状において、本発明者らは、被覆顆粒を含む組
成物の圧縮成型に関し、鋭意研究を行った結果、非被覆
成分中に非膨潤性の高分子を配合することにより、実用
に耐え得る硬度を有したうえで被覆顆粒の被膜の破壊を
防止した圧縮成型製剤ができ、更に、非膨潤性の高分子
の配合量のほか、崩壊剤、ワックス等の添加により活性
医薬品の放出特性及び圧縮成型製剤の崩壊特性を自由に
調節することかできることを見出し、本発明を完成する
に至った。
すなわち、本発明は、医薬組成物の被覆顆粒を、非膨潤
性の高分子を１０重量％以上含有する非被覆成分と共に
圧縮成型したことを特徴とする圧縮成型製剤を提供する
ものである。
本発明において、被覆顆粒としては、活性医薬品を含む
医薬組成物を常法によって造粒し、被膜を施したもので
あれば何れのものでもよい。
被膜は特に制限されるものではないが、具体例としてエ
チルセルロース、アミノアルキルメタアクリレート　コ
ポリマー　ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニル、ポリエチ
レン等の非水溶性高分子；フタル酸酢酸セルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、スチレンアクリル共重合体、メタアクリ
ル酸コポリマー　無水マレイン酸共重合体、セラック等
の腸溶性高分子；パラフィン、マイクロクリスタリンワ
ックス等のパラフィンワックス・ステアリルアルコール
、セタノール等の高級アルコール；グリセリン脂肪酸エ
ステル、硬化油、カルナウバロウ、ミツロウ、モクロウ
等の脂肪酸エステル；ステアリン酸、バルミチン酸、ミ
リスチン酸、べへニン酸等の高級脂肪酸、あるいはそれ
ら高級脂肪酸のナトリウム、カルシウム、マグネシウム
等の金属塩：ポリビニルアセタールジエチルアミンアセ
テート、アミノアルキルメタアクリルコポリマーＥ等の
酸可溶性高分子：ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ゼラ
チン等の水溶性高分子が挙げられる。これらは単独で又
は２種以上組み合わせて用いることができる。
また、医薬組成物を非水溶性高分子、腸溶性高分子、パ
ラフィンワックス、高級アルコル、脂肪酸エステル又は
高級脂肪酸若しくはその塩の１種又は２種以上で一次被
覆し、更にその上に水溶性高分子又は酸可溶性高分子の
保護被膜を施した被覆顆粒は、圧縮成型時の被膜の破壊
を更にいっそう防止することができる。
ここにおいて、−次被覆及び保護被覆に使用される被膜
としては前記と同じものが使用される。
更にまた、活性医薬品がジクロフェナクナトリウムの場
合、これに有機酸を配合した医薬組成物に徐放化被膜を
施して被覆顆粒とすると、最高血中濃度が低下して副作
用が低減され、かつ長時間にわたって一定の血中濃度を
維持できる持続性製剤が得られる。
ここで使用される有機酸は特に限定されないが、具体例
としてはクエン酸、アスコルビン酸、フマル酸、酒石酸
、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸あるいはそれらの混
合物等が挙げられる。有機酸はジクロフェナクナトリウ
ム１００重量部に対し２重量部以上配合するのが好まし
い。
徐放化被膜としては、前記の非水溶性高分子、腸溶性高
分子、パラフィンワックス、高級アルコール、脂肪酸エ
ステル、高級脂肪酸若しくはその塩等が挙げられる。こ
れらは単独で又は２種以上組み合わせて用いることがで
きる。
被覆顆粒は、医薬組成物を常法によって造粒し、これに
被膜を施す方法、あるいは医薬組成物をマイクロカプセ
ル化する方法等によって製造される。
被膜の量はその種類によっても異なるが、通常医薬組成
物の１〜８０重量％、特に３〜６０重量％が好ましい。
本発明の圧縮成型製剤は、非膨潤性の高分子を含有する
非被覆成分をそのままか、あるいは乾式又は湿式造粒法
を用いて打錠用粉末としたのち、被覆顆粒と混合し、公
知の方法によって圧縮成型することにより製造される。
ここで使用する非膨潤性の高分子は、高い圧縮成型性を
有し、更に崩壊作用の少ないことが望ましく、具体例と
してはエチルセルロース、アミノアルキルメタアクリレ
ート　コポリマー　ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニル、
ポリエチレン等の非水溶性高分子；フタル酸酢酸セルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメ
チルエチルセルロース、スチレンアクリル共重合体、メ
タアクリル酸コポリマー、無水マレイン酸共重合体等の
ＩＩｉ溶性高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミ
ノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリ
マーＥ等の酸可溶性高分子；ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子が挙
げられる。
これらは単独で又は２種以上組み合わせて用いることが
できる。
非膨潤性高分子の配合量は被覆顆粒の被膜の破壊を防止
し、崩壊特性を制御するために、非被覆成分に対し１０
重量％以上含有させることが必要である。この非被覆成
分には活性医薬品を配合することができる。特に活性医
薬品がジクロフェナクナトリウムの場合には、非被覆ジ
クロフェナクナトリウムを全ジクロフェナクナトリウム
の１０〜５０重量％、特に２０〜４０重量％になるよう
に非被覆成分中に添加すれば好ましい持続性製剤が得ら
れる。
本発明の圧縮成型製剤には、必要に応じて従来公知の適
当な賦形剤、結合剤、崩壊剤、崩壊遅延剤、滑沢剤、着
色剤、着香剤、安定化剤等を配合することができる。
このようにして得られる圧縮成型製剤は、必要に応じて
、更に、フィルムコーティング錠、糖衣錠、有核錠、多
層錠としてもよい。
（作用及び効果） かくして得られた本発明圧縮成型製剤は、被覆顆粒の特
性に合わせて、また、活性医薬品の特性に合わせ、被覆
顆粒の被膜の機能を損わずに圧縮成型して実用に耐え得
る硬度を有する単位投与剤型とすることができ、更に、
圧縮成型製剤の崩壊時間及び非被覆成分からの活性医薬
品成分の放出速度を調節することができる。
したがって、例えば被覆顆粒単独の徐放性製剤に比べ、
服用し易く、更に長時間薬効を持続させ得る製剤を得る
ことが可能となる。
（実施例〕 以下に本発明の実施例を示し、本発明の詳細な説明する
。
実施例１ ■　裸顆粒ａの製造： ジクロフェナクナトリウムａ　ｏ　ｏ　ｇ、コーンスタ
ーチ２８０ｇを混合し、微粉砕して微粉末を得る。２０
〜２８メツシユに整粒した白糖７２０ｇを芯としてヒド
ロキシプロピルセルロース２５ｇをエチルアルコール４
７５ｇに溶解した液をかけながら、上記微粉末を転勤造
粒し、球形顆粒を製し、５５℃にて３時間乾燥する。こ
の乾燥顆粒の１４メツシユを通過し２８メツシユを通過
しないものを裸顆粒ａとする。
■　被覆顆粒すの製造： ■て製した裸顆粒ａ６００ｇを流動層コーティング装置
に入れ、下記組成のコーテイング液１２６３　ｇを用い
、常法に従ってスプレーコーティングを行って被覆顆粒
すを製する。このものの被覆量は裸顆粒重量に対して８
％であった。
組　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
％エチルセルロース　　　　　　　　２７ボリビニルピ
ロリドンに−３００，９ タルク　　　　　　　　　　　　　０．２エチルアルコ
ール　　　　　　　９６．２実施例２ 被覆顆粒Ｃの製造： 実施例１の■で製した裸顆粒ａ６００ｇを流動層コーテ
ィング装置に入れ、下記組成のコーテイング液１６６７
　ｇを用い、常法に従ってスプレーコーティングを行っ
て被覆顆粒を製する。このものの被覆量は裸顆粒重量に
対して２０％であった。
組　　成 メタアクリル酸コポリマーし グリセリン脂肪酸エステル タルク エチルアルコール ％ ０．５ ０．２ ９２．８ 合　　　計 １００．０ 実施例３ 圧縮成型製剤ｄの製造・ ■　実施例１の■で製した裸顆粒ａ５００ｇを小型糖衣
パンに入れ、９０℃の熱風を送りながら３５　ｒ、ｐ、
ｍ、で回転させる。硬化油４０ｇを投入し、硬化油が溶
融し始めた時、ステアリン酸マグネシウム８０ｇを１６
ｇずつ５回に分けて添加し付着させる。同様にして、硬
化油４０ｇを投入し、更にステアリン酸マグネシウム８
０ｇを１６ｇずつ５回に分けて添加し付着させる。同じ
操作をもう１度繰り返し、被覆顆粒ｄを製する。このも
のの被覆量は裸顆粒重量に対して７２％であった。
■　■で製した被覆顆粒２９４．３　ｇ、エチルセルロ
ース２６３．７ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム３０ｇ、軽質無水ケイ酸６ｇ１ステアリン酸マグネ
シウム３ｇ１タルク３ｇを均一に混合したのち圧縮成型
し、１錠当たり、重量３００ｍｇ、直径９＋＋＋ｍの錠
剤として、本発明の圧縮成型製剤を得た。
実施例４ 圧縮成型製剤ｅの製造： 実施例１の■で製した被覆顆粒ｂ　　２４６．３ｇ、エ
チルセルロース３００ｇ、乳糖１１．７ｇ、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム３０ｇ、軽質無水ケイ酸６
ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇ、タルク３ｇを均一
に混合したのち圧縮成型し、１＆ｉＥ当たり重量３００
ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤
ｅを得た。
試験例１ 実施例４で得られた本発明の圧縮成型製剤ｅ及び実施例
１の■で得られた被覆顆粒すの溶出を回転パドル法（日
本薬局方−第１１改正）で、ｐ）１６．８の緩衝液を用
いて測定した。その結果を表１に示した。圧縮成型前の
被覆顆粒すと圧縮成型後の本発明の圧縮成型製剤ｅでは
ほとんど溶出が変化していないことが明らかである。
表　　１ 実施例５ （１）圧縮成型製剤ｆ−１の製造ニ ーＩ−チＪＬｌｌ’ル０−ス３００　ｇ、乳ｗ１１１８
ｇ。
コーンスターチ２５ｇの混合床に１０％（Ｗ／Ｗ）のヒ
ドロキシプロピルセルロース水溶液７０ｇを加えて練合
し、常法により顆粒を製した。次いで、得られた顆粒２
５３．５５ｇ、実施例２の被覆顆粒ｃ　　６８．４５ｇ
、カルボキシメチルセルロースカルシウム２０ｇ、軽質
無水ケイ酸４ｇ、ステアリン酸マグネシウム２ｇ、タル
ク２ｇを均一に混合したのち圧縮成型し、１錠当たり、
重量３５０ｍｇ、直径’Ｌ＋＋ｏｎの錠剤として、本発
明の圧縮成型製剤ｆ−１を得た。
（１１）圧縮成型製剤ｆ−２の製造： エチルセルロース２００ｇ、乳糖２１８ｇ、コーンスタ
ーチ２５ｇの混合床に１０％（Ｗ／Ｗ）ヒドロキシプロ
ピルセルロース水溶液７０ｇを加えて練合し、常法によ
り顆粒を製した。次いで、得られた顆粒２５３．５５ｇ
、実施例２の被覆顆粒ｃ　　６８．４５ｇ、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム２０ｇ、＠Ｊｔ無水ケイ酸
４ｇ、ステアリン酸マグネシウム２ｇ、タルク２ｇを均
一に混合したのち圧縮成型し、１錠当たり、重量３５０
ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤
ｆ−２を得た。
（ｉｉｉ）圧縮成型製剤ｆ−３の製造：エチルセルロー
ス１００ｇ、乳糖３１８ｇ。
コーンスターチ２５ｇの混合床に１０％（Ｗ／Ｗ）のヒ
ドロキシプロピルセルロース水溶液７０ｇを加えて練合
し、常法により顆粒を製した。次いで、得られた顆粒２
５３．５５ｇ、実施例２の被覆顆粒ｃ　　６８．４５　
ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム２０ｇ、軽
質無水ケイ酸４ｇ、ステアリン酸マグネシウム２ｇ、タ
ルク２ｇを均に混合したのち圧縮成型し、１錠当たり、
重量３５０＋＋＋ｇ、直径９ｍｍの錠剤として、本発明
の圧縮成型製剤ｆ−３を得た。
比較例１ 通常の圧縮成型製剤ｇの製造： マ’）−ト−ル２００　ｇ、乳１！１２１８ｇ、コーン
スターチ２５ｇの混合床に１０％（Ｗ／Ｗ）のヒドロキ
シプロピルセルロース水１？ｒ！ｉ、７０ｇを加えて練
合し、常法により顆粒を製した。次いで、得られた顆粒
２５３．５５　ｇ、実施例２の被覆顆粒ｃ　　８８．４
５　ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム２０ｇ
１軽質無水ケイ酸４ｇ、ステアリン酸マグネシウム２ｇ
、タルク２ｇを均一に混合したのち圧縮成型し、１錠当
たり、重量３５０　ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤として、通
常の圧縮成型製剤ｇを得た。
試験例２ 実施例５で得られた本発明の圧縮成型製剤ｆ−１，ｆ−
２，ｆ−３及び比較例１で得られた圧縮成型製剤ｇの溶
出を回転パドル法（日本薬局方−第１１改正）で、ｐｌ
＋４．５の液を用いて測定した。その結果を表２に示し
た。圧縮成型製剤ｇに比べて本発明の圧縮成型製剤での
エチルセルロースの効果が明らかである。また、エチル
セルロースの非被覆成分に占める割合が増加するほど被
覆顆粒の被膜の破壊を防止する効果がある。
表　　２ 実施例６ （１）圧縮成型製剤ｈ−１の製造： ジクロフェナクナトリウム２３．３ｇ、エチルセルロー
ス２４０ｇ、乳糖１５３．７　ｇ、コーンスターチ２５
ｇの混合床に１０％（Ｗ／Ｗ）のヒドロキシプロピルセ
ルロース水ｉ？Ｆｉ８０ｇを加えて練合し、常法により
顆粒を製した。次いで、得られな顆粒２４１．５５ｇ、
実施例２の被覆顆粒ＣＢ８．４５ｇ、エチルセルロース
３２８１軽質無水ケイ酸４ｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム２ｇ１タルク２ｇを均一に混合したのち圧縮成型し、
１錠当たり、重量３５０　ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤とし
て、本発明の圧縮成型製剤ｈ−１を得た。
（１１）圧縮成型製剤ｈ−２の製造： ジクロフェナクナトリウム２３．３ｇ、エチルセルロー
ス２４０ｇ、乳糖１５３．７ｇ　、　コーンスターチ２
５ｇの混合床に１０％（Ｗ／Ｗ）のヒドロキシプロピル
セルロース水溶液８０ｇを加えて練合し、常法により顆
粒を製した。次いで、得られた顆粒２４１．５５ｇ、実
施例２の被覆顆粒Ｃ［ｉ８．４５ｇ、エチルセルロース
２２ｇ１カルボキシメチルセルロースカルシウム１０ｇ
、Ｉｌ’Ｊｔｍ水ケイ酸４ｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム２ｇ、タルク２ｇを均一に混合したのち圧縮成型し、
１錠当たり、重量３５０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤として
、本発明の圧縮成型製剤ｈ−２を得た。
（１１１）圧縮成型製剤ｈ−３の製造：ジクロツェナフ
ナ［・リウム２３．３ｇ、エチルセルロース２４０ｇ、
乳′１１１５３．７ｇ、コーンスターチ２５ｇの混合床
に１０％（Ｗ／Ｗ）のヒドロキシプロピルセルロース水
溶液８０ｇを加えて練合し、常法により顆粒を製した。
次いで、得られた顆粒２４１．５５ｇ、実施例２の被覆
顆粒０６８．４５ｇ、エチルセルロース８ｇ１カルボキ
シメチルセルロースカルシウム２４ｇ、軽質無水ケイ酸
４ｇ、ステアリン酸マグネシウム２ｇ、タルク２ｇを均
一に混合したのち圧縮成型し、１錠当たり、重量３５０
ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤
ｈ−３を得た。
比較例２ 通常の圧縮成型製剤ｉの製造： ジクロフェナクナトリウム２０．６ｇ、結晶セルロース
２４０ｇ、乳ｆｆｆｌ　１５６．４ｇ、　：Ｉ−ンスタ
ーチ２５ｇの混合床に１０％（Ｗ／Ｗ）のヒドロキシプ
ロピルセルロースのエチルセルロ−ルτ容？ｆｉ８０ｇ
を加えて練合し、常法により顆粒を製した。次いで、得
られた顆粒２７３．５５ｇ、実施例２の被覆顆粒ｃ　　
６８．４５　ｇ、軽質無水ケイ酸４ｇ、ステアリン酸マ
グネシウム２ｇ１タルク２ｇを均一に混合したのち圧縮
成型し、１錠当たり、重：ｆｔ３５０ｍｇ、直径９＋＋
＋＋ｕの錠剤として、通常の圧縮成型製剤ｉを得た。
試験例３ 実施例６で得られた本発明の圧縮成型製剤ｈ−１，ｈ−
２，ｈ−３及び比較例２で得られた圧縮成型製剤ｉの溶
出を回転パドル法（日本薬局方−第１１改正）で、ｐＨ
４，５の液を用いて測定した。その結果を表３に示した
。本発明の圧縮成型製剤では速溶部の溶出速度が制御さ
れているのが明らかであるが、通常の圧縮成型製剤ｉで
は速溶部の溶出速度を制御することは困難である。
表　　３ 試験例４ 実施例６で得られた本発明の圧縮成型製剤ｈ−１，ｈ−
２，ｈ−３及び比較例２で得られた圧縮成型製剤ｉの崩
壊試験（日本薬局方−第１１改正）を試験液として水を
用いて行った。
その結果を表４に示した。本発明の圧縮成型製剤では崩
壊時間が制御されているのが明らかである。
表　　４ 以下余白 実施例７ テオフィリンａ　ｏ　Ｏｇ、コーンスターチ４００ｇを
混合し微粉砕し、微粉末を得る。
２８〜３５メツシユに整粒した白９６００　ｇを芯とし
てヒドロキシプロピルセルロース２５ｇをエチルアルコ
ール４７５ｇに溶解した液をかけながら、上記微粉末を
転勤造粒し、球形顆粒を製し、５５℃にて３時間乾燥す
る。この乾燥顆粒の１６メツシユを通過し３２メツシユ
を通過しないものを裸顆粒ｊとする。裸顆粒ｊ６００ｇ
を流動層コーティング装置に入れ、下記組成のコーテイ
ング液１２６３　ｇで常法に従ってスプレーコーティン
グを行い、被覆顆粒ｋを製する。このものの被覆量は裸
顆粒重ｌに対して８％であった。
組　　成 エチルセルロース ポリビニルピロリドンに−３０ タルク ％ ２．４ ０．２ 被覆顆粒ｋ　　２４６．３ｇ　、エチルセルロース３０
０ｇ、乳糖４１．７ｇ、軽質無水ケイ酸６ｇ、ステアリ
ン酸マグネシウム３ｇ１タルク３ｇを均一に混合したの
ち圧縮成型し、１錠当たり、重量３００ｍｇ、直径９ｍ
ｍの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤ｌを得た。
実施例８ インドメタシン８００ｇ、コーンスターチ４００ｇを混
合し微粉砕し、微粉末を得る。
２８〜３５メツシユに整粒した白９６００　ｇを芯とし
てヒドロキシプロピルセルロース２５ｇをエチルアルコ
ール けながら、上記微粉末を転勤造粒し、球形顆粒を製し、
５５℃にて３時間乾燥する。この乾燥顆粒の１６メツシ
ユを通過し３２メツシユを通過しないものを裸顆粒ｍと
する。裸顆粒ｍ６００ｇを流動層コーティング装置に入
れ、下記組成のコーテイング液１２［ｉ３　ｇで常法に
従ってスプレーコーティングを行い、被覆顆粒ｎを製す
る。このものの被覆量は裸顆粒重量に対して８％であっ
た。
組　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
％エチルセルロース　　　　　　　　３．０ポリビニル
ピロリドンに−３０　　　０．ｆｉタルク　　　　　　
　　　　　　　０．２エチルアルコール　　　　　　　
９６、２被覆量粒ｎ　　２４６．３ｇ、インドメタシン
５０ｇ１エチルセルロース２　５　０　ｇ，乳糖４１．
７ｇ、軽質無水ケイ酸６ｇ１ステアリン酸マグネシウム
３ｇ、タルク３ｇを均一に混合したのち圧縮成型し；　
１錠当たり、重量３００ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤として
、本発明の圧縮成型製剤０を得た。
実施例９ ■　裸顆粒ｐの製造： ジクロフェナクナトリウム５　２　５　ｇ，コーンスタ
ーチ２８５ｇを混合し微粉砕し、微粉末を得る。２４〜
２８メツシユに整粒した白糖４２０ｇを芯としてヒドロ
キシプロピルセルロース２５２ｇをエチルアルコール４
７Ｂ．８８に溶解した液をかけながら、上記微粉末を転
勤造粒し、球形顆粒を製し、５５℃にて３時間乾燥する
。この乾燥顆粒の１４メツシユを通過し３２メツシユを
通過しないものを裸顆粒ｐとする。
■　−次被覆顆粒ｑの製造： 裸顆粒ｐ１０００ｇを流動層コーティング装置に入れ、
下記組成のコーテイング液３　４　７　２　ｇで常法に
従ってスプレーコーティングを行い、−次被覆顆粒９を
製する。このものの被覆量は裸顆粒重量に対して２５％
であった。
組　　成 メタアクリル酸コポリマーＳ グリセリン脂肪酸エステル タルク エチルアルコール ％ ６、５ ０、５ ０、２ ９２、８ ■　保護被膜を施した顆粒子の製造： 次被覆顆粒ｑ６００ｇを流動層コーティング装置に入れ
、下記組成のコーテイング液１６６７ｇで常法に従って
スプレーコテイングを行い、保護被膜を施した顆粒子を
製する。このものの被覆量は一次被覆顆粒ｑの重量に対
して２０％であった。
組　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
％ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　　　　　
　　　　　　　６，５マクロゴール　６０００　　　　
　　０．５タルク　　　　　　　　　　　　　０．２エ
チルアルコール　　　　　　　６６．８絹製氷　　　　
　　　　　　　　２６．０■　圧縮成型製剤Ｓの製造： ジクロフェナクナトリウム４５ｇ１エチルセルロース　
６９４．８ｇ、乳糖９０ｇ１コーンスターチ４２．４ｇ
、クロスカルメロースナトリウム・Ａ型７９．５ｇ、低
置換ヒドロキシプロピルセルロース　１１８．８ｇの混
合末に１０％（Ｗ／Ｗ）のヒドロキシプロピルセルロー
ス水溶液５１２ｇを加えて練合し、常法により顆粒を製
した。次いで、得られた顆粒５６０．９　ｇ、保護被膜
を施した顆粒子　１８８．２８ｇ　、結晶セルロース３
４．８２ｇ、軽質無水ケイ酸８ｇ、ステアリン酸マグネ
シウム４ｇ、タルク４ｇを均一に混合したのち圧縮成型
し、１錠当たり、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍの錠剤と
して、本発明の圧縮成型製剤Ｓを得た。
試験例５ 実施例９で得られた本発明の圧縮成型製剤Ｓと圧縮成型
前の打錠用粉末の溶出を回転パドル法（日本薬局方−第
１１改正）で、ｐ）１４．５の液を用いて測定した。そ
の結果を表５に示した。
本発明の圧縮成型製剤は圧縮成型前と圧縮成型後で溶出
が変化していないことが明らかである。
表　　５ 実施例１０ ■　裸顆粒ｔの製造： ジクロフェナクナトリウム５２５ｇ、フマル酸１３０ｇ
、タルク５５ｇ１コーンスターチ１０ｇを混合し微粉砕
し、微粉末を得る。２４〜２８メツシユに整粒した白＄
１４８０　ｇを芯としてヒドロキシプロピルセルロース
２７ｇをエチルアルコール５１３ｇに溶解したン夜をか
けながら、上記微粉末を転勤造粒し、球形顆粒を製し、
５５℃にて３時間乾燥する。この乾燥顆粒の１４メツシ
ユを通過し３２メツシユを通過しないものを裸顆粒ｔと
する。
■　被覆顆粒Ｕの製造・ 裸顆粒ｔ６００ｇを流動層コーティング装置に入れ、下
記組成のコーテイング液２Ｑ８３　ｇて常法に従ってス
プレーコーティングを行い、被覆顆粒Ｕを製する。この
ものの被Ｎ量は裸顆粒重量に対して２５％であった。
組　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
％メタアクリル酸コポリマー３６．５ グリセリン脂肪酸エステル　　　０．５タルク　　　　
　　　　　　　　　０．２エチルアルコール　　　　　
　　９２．８■　圧縮成型製剤Ｖの製造： ジクロフェナクナトリウム４５ｇ１エチルセルロース５
００ｇ、乳糖１１９ｇ、コーンスターチ４０ｇ１クロス
カルメロースナトリウム・Ａ　型２４　ｇの混合末に１
０％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液２４０
ｇを加えて練合し、常法により顆粒を製した。次いで、
得られた顆粒１８８ｇ、被覆顆粒ｕ７６．７ｇ、エチル
セルロース２９．３３．軽質無水ケイ酸３ｇ、ステアリ
ン酸マグネシウム　１．５ｇ、タルク　１．５ｇを均一
に混合したのち圧縮成型し、１錠当たり、重２ｔ３００
ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤
Ｖを得た。
実施例１１ ■　裸顆粒Ｗの製造： ジクロフェナクナトリウム５２５ｇ、タルク５５ｇ、コ
ーンスターチ１４０ｇを混合し微粉砕し、微粉末を得る
。２４〜２８メツシユに整粒した白１ｆｉ４８０ｇを芯
としてヒドロキシプロピルセルロース２７ｇをエチルア
ルコール５１３ｇに溶解した液をかけながら、上記微粉
末を転勤造粒し、球形顆粒を製し、５５℃にて３時間乾
燥する。この乾燥顆粒の１４メツシユを通過し３２メツ
シユを通過しないものを裸顆粒Ｗとする。
■　被覆顆粒Ｘの製造： 裸顆粒ｗ６００ｇを流動層コーティング装置に入れ、下
記組成のコーテイング液２０８３　ｇで常法に従ってス
プレーコーティングを行い、被覆顆粒Ｘを製する。この
ものの被覆量は裸顆粒重量に対し２５％であった。
組　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　％
メタアクリル酸コポリマー３６．５ グリセリン脂肪酸エステル　　　０．５タルク　　　　
　　　　　　　　　０．２エチルアルコール ９２．８ ■　圧縮成型製剤ｙの製造： ジクロフェナクナトリウム４５ｇ１エチルセルロース５
００　ｇ、乳糖１１９ｇ、　コーンスターチ４０ｇ１ク
ロスカルメロースナトリウム・Ａ型２４ｇの混合床に１
０％（Ｗ／Ｗ）のヒドロキシプロピルセルロース水溶液
２４０ｇを加えて練合し、常法により顆粒を製した。次
いで、得られた顆粒３７６ｇ、被覆顆粒ｘ　　１５３．
４　ｇ、エチルセルロース５８．６ｇ、軽質無水ケイ酸
６ｇ。
ステアリン酸マグネシウム３ｇ１タルク３ｇを均一に混
合したのち圧縮成型し、１錠当たり、重量３００ｍｇ、
直径９Ｉの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤ｙを得た
。
試験例６ 実施例１０及び１１で得られた本発明の圧縮成型製剤Ｖ
及びｙ並びにそれらの打錠用粉末の溶出を回転パドル法
（日本薬局方−第１１改正）で、試験開始から３０分ま
ではｐ）１４．５の液を用いて、その後はｐＨ７，５の
液を用いて測定した。その結果を表７に示した。本発明
の圧縮成型製剤は圧縮成型前と圧縮成型後で溶出が変化
していない。更に、有機酸を含む圧縮成型製剤Ｖは有機
酸を含まない圧縮成型製剤ｙに比べ徐放化されている。
表　　７ コーティングを行い、二重被膜を施した顆粒２を製する
。このものの被覆量は被覆顆粒Ｕの重量に対して２０％
であった。
組　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　％
ヒト０キシブＤピルメチルセルロース　　　　　　　　
　　　　　　　６．５マクロゴール　６０００　　　　
　　０．５タルク　　　　　　　　　　　　　０．２エ
チルアルコール　　　　　　　６６．８精製水　　　　
　　　　　　　　２６．０実施例１２ ■　二重被膜を施した顆粒乙の製造： 実施例１０の■で製した被覆顆粒ｕ６００ｇを流動層コ
ーティング装置に入れ、下記組成のコーテイング液１８
６７　ｇで常法に従ってスプレー■　圧縮成型製剤Ａの
製造： ジクロフェナクナトリウム４５ｇ５エチルセルロース５
００　ｇ、乳糖１１９ｇ、コーンスターチ４０ｇ１クロ
スカルメロースナトリウム・Ａ型２４ｇの混合床に１０
％（Ｗ／Ｗ）のヒドロキシプロピルセルロース水溶液２
４０ｇを加えて練合し、常法により顆粒を製した。次い
で、得られた顆粒３７６ｇ、二重被膜を施した顆粒２１
８４．１ｇ、結晶セルロース２７．９ｇ、軽質無水ケイ
酸６ｇ１ステアリン酸マグネシウム３ｇ１りルク３ｇを
均一に混合したのち圧縮成型し、１錠当たり、重量３０
０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤として、本発明の圧縮成型製
剤Ａを得た。
以上

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、医薬組成物の被覆顆粒を、非膨潤性の高分子を１０
    重量％以上含有する非被覆成分と共に圧縮成型したこと
    を特徴とする圧縮成型製剤。 ２、被覆顆粒が、医薬組成物を非水溶性高分子、腸溶性
    高分子、パラフィンワックス、高級アルコール、脂肪酸
    エステル、高級脂肪酸若しくはその塩、酸可溶性高分子
    又は水溶性高分子の１種又は２種以上で被覆したもので
    ある請求項１記載の圧縮成型製剤。 ３、被覆顆粒が、医薬組成物を非水溶性高分子、腸溶性
    高分子、パラフィンワックス、高級アルコール、脂肪酸
    エステル又は高級脂肪酸若しくはその塩の１種又は２種
    以上で被覆し、更にその上に水溶性高分子又は酸可溶性
    高分子の保護被膜を施したものである請求項２記載の圧
    縮成型製剤。 ４、被覆顆粒が、ジクロフェナクナトリウム及び有機酸
    を含有する医薬組成物に徐放化被膜を施したものである
    請求項１又は３記載の圧縮成型製剤。 ５、徐放化被膜が、非水溶性高分子、腸溶性高分子、パ
    ラフィンワックス、高級アルコール、脂肪酸エステル又
    は高級脂肪酸若しくはその塩の１種又は２種以上を含有
    するものである請求項４記載の圧縮成型製剤。 ６、非膨潤性の高分子が、非水溶性高分子、腸溶性高分
    子、酸可溶性高分子又は水溶性高分子である請求項１〜
    ５の何れか１項記載の圧縮成型製剤。 ７、非被覆成分が医薬品を含むものである請求項１〜６
    の何れか１項記載の圧縮成型製剤。
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