JPH02138210A - 圧縮成型製剤 - Google Patents
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
型して単位投与剤型とした圧縮成型製剤に関し、更に詳
細には、圧縮成型時における被覆顆粒の被膜の破壊がな
く、更に崩壊速度、ひいては医薬成分の放出速度を自由
に調節できる圧縮成型製剤に関する。
、顆粒に非水溶性、腸溶性、酸可溶性あるいは水溶性の
被膜を施し被覆顆粒剤とすることは広く知られている。
る場合は、打錠時の圧力により被覆顆粒の被膜が破壊さ
れ、被膜の機能を損うことが多く、高度の技術が要求さ
れるため、一般には、被覆顆粒剤そのままで、あるいは
カプセル剤の形で上布されている。
微結晶セルロースと共に打錠する方法(特開昭61−2
21115号)が提案されているが、非被覆成分に多量
の微結晶セルロースを用いた場合、非被覆成分の剤型、
活性医薬品あるいは被覆顆粒の被膜の種類によっては成
分の安定性を損ねたり、製造が困難になることがあった
。更に微結晶セルロースは崩壊性が高いため、被覆顆粒
の消化管内8動速度を調節したり、非被覆成分からの活
性医薬品の放出速度を調節することは困難であった。
成物の圧縮成型に関し、鋭意研究を行った結果、非被覆
成分中に非膨潤性の高分子を配合することにより、実用
に耐え得る硬度を有したうえで被覆顆粒の被膜の破壊を
防止した圧縮成型製剤ができ、更に、非膨潤性の高分子
の配合量のほか、崩壊剤、ワックス等の添加により活性
医薬品の放出特性及び圧縮成型製剤の崩壊特性を自由に
調節することかできることを見出し、本発明を完成する
に至った。
性の高分子を10重量%以上含有する非被覆成分と共に
圧縮成型したことを特徴とする圧縮成型製剤を提供する
ものである。
医薬組成物を常法によって造粒し、被膜を施したもので
あれば何れのものでもよい。
チルセルロース、アミノアルキルメタアクリレート コ
ポリマー ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニル、ポリエチ
レン等の非水溶性高分子;フタル酸酢酸セルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、スチレンアクリル共重合体、メタアクリ
ル酸コポリマー 無水マレイン酸共重合体、セラック等
の腸溶性高分子;パラフィン、マイクロクリスタリンワ
ックス等のパラフィンワックス・ステアリルアルコール
、セタノール等の高級アルコール;グリセリン脂肪酸エ
ステル、硬化油、カルナウバロウ、ミツロウ、モクロウ
等の脂肪酸エステル;ステアリン酸、バルミチン酸、ミ
リスチン酸、べへニン酸等の高級脂肪酸、あるいはそれ
ら高級脂肪酸のナトリウム、カルシウム、マグネシウム
等の金属塩:ポリビニルアセタールジエチルアミンアセ
テート、アミノアルキルメタアクリルコポリマーE等の
酸可溶性高分子:ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ゼラ
チン等の水溶性高分子が挙げられる。これらは単独で又
は2種以上組み合わせて用いることができる。
ラフィンワックス、高級アルコル、脂肪酸エステル又は
高級脂肪酸若しくはその塩の1種又は2種以上で一次被
覆し、更にその上に水溶性高分子又は酸可溶性高分子の
保護被膜を施した被覆顆粒は、圧縮成型時の被膜の破壊
を更にいっそう防止することができる。
としては前記と同じものが使用される。
合、これに有機酸を配合した医薬組成物に徐放化被膜を
施して被覆顆粒とすると、最高血中濃度が低下して副作
用が低減され、かつ長時間にわたって一定の血中濃度を
維持できる持続性製剤が得られる。
としてはクエン酸、アスコルビン酸、フマル酸、酒石酸
、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸あるいはそれらの混
合物等が挙げられる。有機酸はジクロフェナクナトリウ
ム100重量部に対し2重量部以上配合するのが好まし
い。
分子、パラフィンワックス、高級アルコール、脂肪酸エ
ステル、高級脂肪酸若しくはその塩等が挙げられる。こ
れらは単独で又は2種以上組み合わせて用いることがで
きる。
被膜を施す方法、あるいは医薬組成物をマイクロカプセ
ル化する方法等によって製造される。
物の1〜80重量%、特に3〜60重量%が好ましい。
非被覆成分をそのままか、あるいは乾式又は湿式造粒法
を用いて打錠用粉末としたのち、被覆顆粒と混合し、公
知の方法によって圧縮成型することにより製造される。
有し、更に崩壊作用の少ないことが望ましく、具体例と
してはエチルセルロース、アミノアルキルメタアクリレ
ート コポリマー ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニル、
ポリエチレン等の非水溶性高分子;フタル酸酢酸セルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメ
チルエチルセルロース、スチレンアクリル共重合体、メ
タアクリル酸コポリマー、無水マレイン酸共重合体等の
IIi溶性高分子;ポリビニルアセタールジエチルアミ
ノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリ
マーE等の酸可溶性高分子;ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子が挙
げられる。
できる。
し、崩壊特性を制御するために、非被覆成分に対し10
重量%以上含有させることが必要である。この非被覆成
分には活性医薬品を配合することができる。特に活性医
薬品がジクロフェナクナトリウムの場合には、非被覆ジ
クロフェナクナトリウムを全ジクロフェナクナトリウム
の10〜50重量%、特に20〜40重量%になるよう
に非被覆成分中に添加すれば好ましい持続性製剤が得ら
れる。
当な賦形剤、結合剤、崩壊剤、崩壊遅延剤、滑沢剤、着
色剤、着香剤、安定化剤等を配合することができる。
、更に、フィルムコーティング錠、糖衣錠、有核錠、多
層錠としてもよい。
性に合わせて、また、活性医薬品の特性に合わせ、被覆
顆粒の被膜の機能を損わずに圧縮成型して実用に耐え得
る硬度を有する単位投与剤型とすることができ、更に、
圧縮成型製剤の崩壊時間及び非被覆成分からの活性医薬
品成分の放出速度を調節することができる。
服用し易く、更に長時間薬効を持続させ得る製剤を得る
ことが可能となる。
。
ーチ280gを混合し、微粉砕して微粉末を得る。20
〜28メツシユに整粒した白糖720gを芯としてヒド
ロキシプロピルセルロース25gをエチルアルコール4
75gに溶解した液をかけながら、上記微粉末を転勤造
粒し、球形顆粒を製し、55℃にて3時間乾燥する。こ
の乾燥顆粒の14メツシユを通過し28メツシユを通過
しないものを裸顆粒aとする。
に入れ、下記組成のコーテイング液1263 gを用い
、常法に従ってスプレーコーティングを行って被覆顆粒
すを製する。このものの被覆量は裸顆粒重量に対して8
%であった。
%エチルセルロース 27ボリビニルピ
ロリドンに−300,9 タルク 0.2エチルアルコ
ール 96.2実施例2 被覆顆粒Cの製造: 実施例1の■で製した裸顆粒a600gを流動層コーテ
ィング装置に入れ、下記組成のコーテイング液1667
gを用い、常法に従ってスプレーコーティングを行っ
て被覆顆粒を製する。このものの被覆量は裸顆粒重量に
対して20%であった。
パンに入れ、90℃の熱風を送りながら35 r、p、
m、で回転させる。硬化油40gを投入し、硬化油が溶
融し始めた時、ステアリン酸マグネシウム80gを16
gずつ5回に分けて添加し付着させる。同様にして、硬
化油40gを投入し、更にステアリン酸マグネシウム8
0gを16gずつ5回に分けて添加し付着させる。同じ
操作をもう1度繰り返し、被覆顆粒dを製する。このも
のの被覆量は裸顆粒重量に対して72%であった。
ース263.7g、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム30g、軽質無水ケイ酸6g1ステアリン酸マグネ
シウム3g1タルク3gを均一に混合したのち圧縮成型
し、1錠当たり、重量300mg、直径9+++mの錠
剤として、本発明の圧縮成型製剤を得た。
チルセルロース300g、乳糖11.7g、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム30g、軽質無水ケイ酸6
g、ステアリン酸マグネシウム3g、タルク3gを均一
に混合したのち圧縮成型し、1&iE当たり重量300
mg、直径9mmの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤
eを得た。
1の■で得られた被覆顆粒すの溶出を回転パドル法(日
本薬局方−第11改正)で、p)16.8の緩衝液を用
いて測定した。その結果を表1に示した。圧縮成型前の
被覆顆粒すと圧縮成型後の本発明の圧縮成型製剤eでは
ほとんど溶出が変化していないことが明らかである。
g。
ドロキシプロピルセルロース水溶液70gを加えて練合
し、常法により顆粒を製した。次いで、得られた顆粒2
53.55g、実施例2の被覆顆粒c 68.45g
、カルボキシメチルセルロースカルシウム20g、軽質
無水ケイ酸4g、ステアリン酸マグネシウム2g、タル
ク2gを均一に混合したのち圧縮成型し、1錠当たり、
重量350mg、直径’L++onの錠剤として、本発
明の圧縮成型製剤f−1を得た。
ーチ25gの混合床に10%(W/W)ヒドロキシプロ
ピルセルロース水溶液70gを加えて練合し、常法によ
り顆粒を製した。次いで、得られた顆粒253.55g
、実施例2の被覆顆粒c 68.45g、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム20g、@Jt無水ケイ酸
4g、ステアリン酸マグネシウム2g、タルク2gを均
一に混合したのち圧縮成型し、1錠当たり、重量350
mg、直径9mmの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤
f−2を得た。
ス100g、乳糖318g。
ドロキシプロピルセルロース水溶液70gを加えて練合
し、常法により顆粒を製した。次いで、得られた顆粒2
53.55g、実施例2の被覆顆粒c 68.45
g、カルボキシメチルセルロースカルシウム20g、軽
質無水ケイ酸4g、ステアリン酸マグネシウム2g、タ
ルク2gを均に混合したのち圧縮成型し、1錠当たり、
重量350+++g、直径9mmの錠剤として、本発明
の圧縮成型製剤f−3を得た。
スターチ25gの混合床に10%(W/W)のヒドロキ
シプロピルセルロース水1?r!i、70gを加えて練
合し、常法により顆粒を製した。次いで、得られた顆粒
253.55 g、実施例2の被覆顆粒c 88.4
5 g、カルボキシメチルセルロースカルシウム20g
1軽質無水ケイ酸4g、ステアリン酸マグネシウム2g
、タルク2gを均一に混合したのち圧縮成型し、1錠当
たり、重量350 mg、直径9mmの錠剤として、通
常の圧縮成型製剤gを得た。
2,f−3及び比較例1で得られた圧縮成型製剤gの溶
出を回転パドル法(日本薬局方−第11改正)で、pl
+4.5の液を用いて測定した。その結果を表2に示し
た。圧縮成型製剤gに比べて本発明の圧縮成型製剤での
エチルセルロースの効果が明らかである。また、エチル
セルロースの非被覆成分に占める割合が増加するほど被
覆顆粒の被膜の破壊を防止する効果がある。
ス240g、乳糖153.7 g、コーンスターチ25
gの混合床に10%(W/W)のヒドロキシプロピルセ
ルロース水i?Fi80gを加えて練合し、常法により
顆粒を製した。次いで、得られな顆粒241.55g、
実施例2の被覆顆粒CB8.45g、エチルセルロース
3281軽質無水ケイ酸4g、ステアリン酸マグネシウ
ム2g1タルク2gを均一に混合したのち圧縮成型し、
1錠当たり、重量350 mg、直径9mmの錠剤とし
て、本発明の圧縮成型製剤h−1を得た。
ス240g、乳糖153.7g 、 コーンスターチ2
5gの混合床に10%(W/W)のヒドロキシプロピル
セルロース水溶液80gを加えて練合し、常法により顆
粒を製した。次いで、得られた顆粒241.55g、実
施例2の被覆顆粒C[i8.45g、エチルセルロース
22g1カルボキシメチルセルロースカルシウム10g
、Il’Jtm水ケイ酸4g、ステアリン酸マグネシウ
ム2g、タルク2gを均一に混合したのち圧縮成型し、
1錠当たり、重量350mg、直径9mmの錠剤として
、本発明の圧縮成型製剤h−2を得た。
ナ[・リウム23.3g、エチルセルロース240g、
乳′11153.7g、コーンスターチ25gの混合床
に10%(W/W)のヒドロキシプロピルセルロース水
溶液80gを加えて練合し、常法により顆粒を製した。
顆粒068.45g、エチルセルロース8g1カルボキ
シメチルセルロースカルシウム24g、軽質無水ケイ酸
4g、ステアリン酸マグネシウム2g、タルク2gを均
一に混合したのち圧縮成型し、1錠当たり、重量350
mg、直径9mmの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤
h−3を得た。
240g、乳fffl 156.4g、 :I−ンスタ
ーチ25gの混合床に10%(W/W)のヒドロキシプ
ロピルセルロースのエチルセルロ−ルτ容?fi80g
を加えて練合し、常法により顆粒を製した。次いで、得
られた顆粒273.55g、実施例2の被覆顆粒c
68.45 g、軽質無水ケイ酸4g、ステアリン酸マ
グネシウム2g1タルク2gを均一に混合したのち圧縮
成型し、1錠当たり、重:ft350mg、直径9++
++uの錠剤として、通常の圧縮成型製剤iを得た。
2,h−3及び比較例2で得られた圧縮成型製剤iの溶
出を回転パドル法(日本薬局方−第11改正)で、pH
4,5の液を用いて測定した。その結果を表3に示した
。本発明の圧縮成型製剤では速溶部の溶出速度が制御さ
れているのが明らかであるが、通常の圧縮成型製剤iで
は速溶部の溶出速度を制御することは困難である。
2,h−3及び比較例2で得られた圧縮成型製剤iの崩
壊試験(日本薬局方−第11改正)を試験液として水を
用いて行った。
壊時間が制御されているのが明らかである。
混合し微粉砕し、微粉末を得る。
てヒドロキシプロピルセルロース25gをエチルアルコ
ール475gに溶解した液をかけながら、上記微粉末を
転勤造粒し、球形顆粒を製し、55℃にて3時間乾燥す
る。この乾燥顆粒の16メツシユを通過し32メツシユ
を通過しないものを裸顆粒jとする。裸顆粒j600g
を流動層コーティング装置に入れ、下記組成のコーテイ
ング液1263 gで常法に従ってスプレーコーティン
グを行い、被覆顆粒kを製する。このものの被覆量は裸
顆粒重lに対して8%であった。
0g、乳糖41.7g、軽質無水ケイ酸6g、ステアリ
ン酸マグネシウム3g1タルク3gを均一に混合したの
ち圧縮成型し、1錠当たり、重量300mg、直径9m
mの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤lを得た。
合し微粉砕し、微粉末を得る。
てヒドロキシプロピルセルロース25gをエチルアルコ
ール けながら、上記微粉末を転勤造粒し、球形顆粒を製し、
55℃にて3時間乾燥する。この乾燥顆粒の16メツシ
ユを通過し32メツシユを通過しないものを裸顆粒mと
する。裸顆粒m600gを流動層コーティング装置に入
れ、下記組成のコーテイング液12[i3 gで常法に
従ってスプレーコーティングを行い、被覆顆粒nを製す
る。このものの被覆量は裸顆粒重量に対して8%であっ
た。
%エチルセルロース 3.0ポリビニル
ピロリドンに−30 0.fiタルク
0.2エチルアルコール
96、2被覆量粒n 246.3g、インドメタシン
50g1エチルセルロース2 5 0 g,乳糖41.
7g、軽質無水ケイ酸6g1ステアリン酸マグネシウム
3g、タルク3gを均一に混合したのち圧縮成型し;
1錠当たり、重量300mg、直径9mmの錠剤として
、本発明の圧縮成型製剤0を得た。
ーチ285gを混合し微粉砕し、微粉末を得る。24〜
28メツシユに整粒した白糖420gを芯としてヒドロ
キシプロピルセルロース252gをエチルアルコール4
7B.88に溶解した液をかけながら、上記微粉末を転
勤造粒し、球形顆粒を製し、55℃にて3時間乾燥する
。この乾燥顆粒の14メツシユを通過し32メツシユを
通過しないものを裸顆粒pとする。
下記組成のコーテイング液3 4 7 2 gで常法に
従ってスプレーコーティングを行い、−次被覆顆粒9を
製する。このものの被覆量は裸顆粒重量に対して25%
であった。
、下記組成のコーテイング液1667gで常法に従って
スプレーコテイングを行い、保護被膜を施した顆粒子を
製する。このものの被覆量は一次被覆顆粒qの重量に対
して20%であった。
%ヒドロキシプロピルメチルセルロース
6,5マクロゴール 6000
0.5タルク 0.2エ
チルアルコール 66.8絹製氷
26.0■ 圧縮成型製剤Sの製造: ジクロフェナクナトリウム45g1エチルセルロース
694.8g、乳糖90g1コーンスターチ42.4g
、クロスカルメロースナトリウム・A型79.5g、低
置換ヒドロキシプロピルセルロース 118.8gの混
合末に10%(W/W)のヒドロキシプロピルセルロー
ス水溶液512gを加えて練合し、常法により顆粒を製
した。次いで、得られた顆粒560.9 g、保護被膜
を施した顆粒子 188.28g 、結晶セルロース3
4.82g、軽質無水ケイ酸8g、ステアリン酸マグネ
シウム4g、タルク4gを均一に混合したのち圧縮成型
し、1錠当たり、重量200mg、直径8mmの錠剤と
して、本発明の圧縮成型製剤Sを得た。
前の打錠用粉末の溶出を回転パドル法(日本薬局方−第
11改正)で、p)14.5の液を用いて測定した。そ
の結果を表5に示した。
が変化していないことが明らかである。
、タルク55g1コーンスターチ10gを混合し微粉砕
し、微粉末を得る。24〜28メツシユに整粒した白$
1480 gを芯としてヒドロキシプロピルセルロース
27gをエチルアルコール513gに溶解したン夜をか
けながら、上記微粉末を転勤造粒し、球形顆粒を製し、
55℃にて3時間乾燥する。この乾燥顆粒の14メツシ
ユを通過し32メツシユを通過しないものを裸顆粒tと
する。
記組成のコーテイング液2Q83 gて常法に従ってス
プレーコーティングを行い、被覆顆粒Uを製する。この
ものの被N量は裸顆粒重量に対して25%であった。
%メタアクリル酸コポリマー36.5 グリセリン脂肪酸エステル 0.5タルク
0.2エチルアルコール
92.8■ 圧縮成型製剤Vの製造: ジクロフェナクナトリウム45g1エチルセルロース5
00g、乳糖119g、コーンスターチ40g1クロス
カルメロースナトリウム・A 型24 gの混合末に1
0%ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液240
gを加えて練合し、常法により顆粒を製した。次いで、
得られた顆粒188g、被覆顆粒u76.7g、エチル
セルロース29.33.軽質無水ケイ酸3g、ステアリ
ン酸マグネシウム 1.5g、タルク 1.5gを均一
に混合したのち圧縮成型し、1錠当たり、重2t300
mg、直径9mmの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤
Vを得た。
ーンスターチ140gを混合し微粉砕し、微粉末を得る
。24〜28メツシユに整粒した白1fi480gを芯
としてヒドロキシプロピルセルロース27gをエチルア
ルコール513gに溶解した液をかけながら、上記微粉
末を転勤造粒し、球形顆粒を製し、55℃にて3時間乾
燥する。この乾燥顆粒の14メツシユを通過し32メツ
シユを通過しないものを裸顆粒Wとする。
記組成のコーテイング液2083 gで常法に従ってス
プレーコーティングを行い、被覆顆粒Xを製する。この
ものの被覆量は裸顆粒重量に対し25%であった。
メタアクリル酸コポリマー36.5 グリセリン脂肪酸エステル 0.5タルク
0.2エチルアルコール 92.8 ■ 圧縮成型製剤yの製造: ジクロフェナクナトリウム45g1エチルセルロース5
00 g、乳糖119g、 コーンスターチ40g1ク
ロスカルメロースナトリウム・A型24gの混合床に1
0%(W/W)のヒドロキシプロピルセルロース水溶液
240gを加えて練合し、常法により顆粒を製した。次
いで、得られた顆粒376g、被覆顆粒x 153.
4 g、エチルセルロース58.6g、軽質無水ケイ酸
6g。
合したのち圧縮成型し、1錠当たり、重量300mg、
直径9Iの錠剤として、本発明の圧縮成型製剤yを得た
。
及びy並びにそれらの打錠用粉末の溶出を回転パドル法
(日本薬局方−第11改正)で、試験開始から30分ま
ではp)14.5の液を用いて、その後はpH7,5の
液を用いて測定した。その結果を表7に示した。本発明
の圧縮成型製剤は圧縮成型前と圧縮成型後で溶出が変化
していない。更に、有機酸を含む圧縮成型製剤Vは有機
酸を含まない圧縮成型製剤yに比べ徐放化されている。
。このものの被覆量は被覆顆粒Uの重量に対して20%
であった。
ヒト0キシブDピルメチルセルロース
6.5マクロゴール 6000
0.5タルク 0.2エ
チルアルコール 66.8精製水
26.0実施例12 ■ 二重被膜を施した顆粒乙の製造: 実施例10の■で製した被覆顆粒u600gを流動層コ
ーティング装置に入れ、下記組成のコーテイング液18
67 gで常法に従ってスプレー■ 圧縮成型製剤Aの
製造: ジクロフェナクナトリウム45g5エチルセルロース5
00 g、乳糖119g、コーンスターチ40g1クロ
スカルメロースナトリウム・A型24gの混合床に10
%(W/W)のヒドロキシプロピルセルロース水溶液2
40gを加えて練合し、常法により顆粒を製した。次い
で、得られた顆粒376g、二重被膜を施した顆粒21
84.1g、結晶セルロース27.9g、軽質無水ケイ
酸6g1ステアリン酸マグネシウム3g1りルク3gを
均一に混合したのち圧縮成型し、1錠当たり、重量30
0mg、直径9mmの錠剤として、本発明の圧縮成型製
剤Aを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、医薬組成物の被覆顆粒を、非膨潤性の高分子を10
重量%以上含有する非被覆成分と共に圧縮成型したこと
を特徴とする圧縮成型製剤。 2、被覆顆粒が、医薬組成物を非水溶性高分子、腸溶性
高分子、パラフィンワックス、高級アルコール、脂肪酸
エステル、高級脂肪酸若しくはその塩、酸可溶性高分子
又は水溶性高分子の1種又は2種以上で被覆したもので
ある請求項1記載の圧縮成型製剤。 3、被覆顆粒が、医薬組成物を非水溶性高分子、腸溶性
高分子、パラフィンワックス、高級アルコール、脂肪酸
エステル又は高級脂肪酸若しくはその塩の1種又は2種
以上で被覆し、更にその上に水溶性高分子又は酸可溶性
高分子の保護被膜を施したものである請求項2記載の圧
縮成型製剤。 4、被覆顆粒が、ジクロフェナクナトリウム及び有機酸
を含有する医薬組成物に徐放化被膜を施したものである
請求項1又は3記載の圧縮成型製剤。 5、徐放化被膜が、非水溶性高分子、腸溶性高分子、パ
ラフィンワックス、高級アルコール、脂肪酸エステル又
は高級脂肪酸若しくはその塩の1種又は2種以上を含有
するものである請求項4記載の圧縮成型製剤。 6、非膨潤性の高分子が、非水溶性高分子、腸溶性高分
子、酸可溶性高分子又は水溶性高分子である請求項1〜
5の何れか1項記載の圧縮成型製剤。 7、非被覆成分が医薬品を含むものである請求項1〜6
の何れか1項記載の圧縮成型製剤。
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