JPH021279A - 血小板保存用バッグおよびそれを用いた複合バッグ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は血小板保存用バッグおよびそれを用いた複合バ
ッグに関するものであり、更に詳しくはバッグ表面への
血小板の粘着がなく、バッグ内面から化学物質の滲出の
ない長時間保存可能な血小板保存用バッグおよびそれを
用いた複合バッグに関するものである。

（従来の技術］ 従来、採取した血小板を長期間安全に貯蔵し、必要な時
に供給する血小板保存用ハングとして、ジオクチルフタ
レートのような可塑剤を含有だポリ塩化ビニル製バッグ
が知られているが、このバッグはガス透過率が小さく、
血小板がバッグ表面で粘着し易く、血小板供給に際して
血小板の凝集能が低下したりした。またハングは高圧蒸
気滅菌に際してブロッキング性を示し、内面同士が密着
し、血小板をバッグ内に供給するのが困難であった。更
にこのバッグはポリ塩化ビニル中に可塑剤を含有してい
るために長期間バッグ内に血小板を保存していると可塑
剤が血小板内に移行して、低浸透圧ショック回復率など
の血小板機能を低下させる欠点を存していた。

これらの欠点を改良した血液バッグ用プラスチック組成
物としてポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブロッ
ク共重合体にポリプロピレンとエチレン酢酸ビニル共重
合体（またはポリエチレン）を混合した重合体組成物が
特公昭６２−１９４６１号公報に紹介されている。

また血小板保存用バッグは供血者から採血した血液を親
バッグに収容し、血液成分を分離して子バッグで血小板
を保存する複合バッグとしても使用されているが、この
ような複合バッグに前記公報に紹介された重合体組成物
を子バッグに使用した複合バッグとして特開昭５５−６
０４６４号が知られている。

〔発明が解決しようとする課題〕 この重合体組成物からなるバッグは可塑剤を含有してい
ないために、添加物質が血小板中に滲出する欠点は解消
されたが、高温領域における弾性率が低く高圧蒸気滅菌
した際バッグが軟化変形したりした。特にエチレン酢酸
ビニル共重合体を重合体混合物中に混合したバッグは成
形時の熱分解や高圧蒸気滅菌時の加水分解によって酢酸
が発生し、遊離して血小板濃厚液中に混入し、血小板濃
厚液を酸性にする欠点があった。

〔課題を解決するための手段］ 本発明者は、これら従来技術の欠点を改良するために鋭
意検討した結果、ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレ
ンブロック共重合体とポリプロピレンの重合体混合物に
エチレンアクリル酸エステル共重合体を混合したポリマ
ーアロイから形成されてなるバッグを血小板保存用に使
用することにより、血小板中に化学物質の滲出がなく、
高温又は低温において変形が少なく、ガス透過性がよく
長期間の血小板濃厚液なバッグが得られることを見出し
、本発明に到達した。

すなわち、本発明は （ａ）ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブロック
共重合体　　　２５〜６０重量％（ｂ）ポリプロピレン
　　　　　２０〜４０重量％（ｃ）エチレンアクリル酸
エステル共重合体５〜３５重世％ の組成からなる重合体混合物であって、（ａ）のブロッ
ク共重合体のポリスチレンセグメントが結晶化配列した
部分を少なくとも２個以上有し、前記（ａ）〜（ｃ）の
重合体の分子鎖が網目状に絡み合ったポリマーアロイか
ら形成されてなる血小板保存用バッグである。

また本発明は供血者の血液を収容し、血液成分を分離す
る親バッグと、分離した血液成分を貯蔵する子バッグと
、親バッグと子バッグとを連通し、分離した血液成分を
輸送するためのチューブからなる複合バッグであって、
子バッグ材料が前記ポリマーアロイからなる複合バッグ
である。

更に、本発明は親バッグの材料がジオクチルフタレート
を含有するポリ塩化ビニルからなる前記複合バッグであ
る。

〔作用］ 本発明は特定配合比のポリ（エチレンブチレン）ポリス
チレンブロック共重合体とポリプロピレンの混合物に、
エチレンアクリル酸エステル共重合体を添加することに
よって、エチレンアクリル酸エステル共重合体が、ポリ
（エチレンブチレン）ポリスチレンブロック共重合体と
ボリプロビレンの相溶化剤の作用をしてポリマーアロイ
を形成する。そしてこのポリマーアロイを用いて形成さ
れたバッグは高温又は低温において機械的特性の変動が
少なく、柔軟で透明性にも優れているので血小板保存用
として最適である。

〔実施例］ 本発明で用いられるブロック共重合体は、ハードセグメ
ントはポリスチレン又はその共重合体、ソフトセグメン
トはポリエチレンブチレン共重合体の構造をしている。

ハードセグメントとして使用されるポリスチレン又はそ
の共重合体の分子量はｓ、ｏｏｏ〜１２０．０００であ
る。またソフトセグメントであるポリエチレンブチレン
共重合体は分子量１００００〜２５０，０００のポリブ
タジェンをハードセグメントを構成するポリスチレンブ
ロック共重合体を作った後、そのブロック共重合体を水
素添加することによって得ることができる。

ソフトセグメントであるポリエチレンブチレン共重合体
はエチレンとブチレンの構成比が４０〜６０／６０〜４
０モル％　であり、ブロック共重合体に占めるソフトセ
グメントの割合は６０〜９０重量％であると機械的物性
、柔軟性とも優れたものが得られる。

次に本発明で用いられるポリプロピレンはポリプロピレ
ン単独又はそれを主体とする共重合体である。共重合体
成分としてはエチレン、ブテン−１等が挙げられ、その
割合は１０重量％以下である。

ポリプロピレンはバッグに成形した時の強度を向上させ
る性能を有しており、他の重合体と特定割合に混合し、
ポリマーアロイを形成することによって強度は著しく向
上する。

次に本発明で用いされるエチレンアクリル酸エステル共
重合体はブロック共重合体とポリプロピレンの相溶化剤
の作用をし、ポリマーアロイ形成に寄与するが、ここで
使用されるアクリル酸エステルとしてはメチルアクリレ
ート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート等が挙
げられ、共重合体成分中に占める割合は５モル％以上で
ある。

エチレンアクリル酸エステル共重合体は重合体混合物中
５〜３５重量％を占めるが、５重量％より少ないとポリ
マーの分散が悪（なり、押出し加工性および透明性も悪
く、なかんずく低温特性が悪くなる傾向があり、３５重
量％を超えると機械的強度が低くなる傾向がある。

バッグの成形はこれらのポリマーをブレンダーに投入し
、均一に混合した後、重合体混合物を溶融し、医用バッ
グの形をした金型内に溶融押し出し、ブロー成形するか
、あるいはシート状に押し出した後、端部をヒートシー
ルして医用バッグを製造する。均一に混合された重合体
混合物は溶融押し出され成形されると、ブロック共重合
体のハトセグメントであるポリスチレンセグメントが２
個以上集まって結晶化配列した部分を少なくとも２個以
上有し、ブロック共重合体のソフトセグメント、ブロッ
ク共重合体の結晶化配列していないハードセグメント、
ポリプロピレンおよびエチレンアクリル酸エステル共重
合体の分子鎖が互いに網目状に絡み合った化学構造をし
たポリマーアロイを形成する。重合体混合物はポリマー
アロイ構造になることによって機械的強度、特に低温に
おいて機械的物性が柔軟性を保持したまま維持され、酸
素や炭酸ガスのガス透過性も良くすることができ、血小
板保存用バッグとして好ましい特性を有したものになる
。

次に本発明の血小板保存用バッグを複合バッグの子バッ
グとして使用する場合の一例を第３図に基づいて説明す
る。

第３図は複合バッグの概略説明図であり、図中１は供血
者、２．４．６．８および１０はチューブ、３は親バッ
グ、５は第１子バッグ、７は切換弁、９は第２子バッグ
を示す。

供血者ｌから採血された血液は親バッグ３に収容され、
遠心分離器で血球成分と血漿成分とに分離される。親バ
ッグ３の材料としては可塑剤を含存したプラス千ツクが
好ましく、特にポリ塩化ビニルが好ましい。可塑剤とし
てはジオクチルフタレートが上清中ヘモグロビン含量が
少なくて好ましい。

親バッグ３で分離された血漿成分はチューブ４を通り、
チューブ６から第１子バッグ５に移行する。第１子バッ
グ５は前記ポリマーアロイからなる材料からなっている
。更に第１子バッグ５を遠心分離器で血小板とそれ以外
の血漿成分とに分離し、血小板以外の血漿成分はチュー
ブ６からチュブ８を経て第２子バッグ９に移行される。

そして血小板は第１子バッグ５に収容され保存される。

第２子バッグ９の材料としては前記ポリマーアロイ、ジ
オクチルフタレート含有ポリ塩化ビニル、２−エチルへ
キシルトリメリテート含有ポリ塩化ビニル等が挙げられ
る。第２子バッグ９に収容した血小板以外の血漿成分は
通常冷凍保存される。

以下実施例で本発明を説明する。

実施例１ ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブロック共重合
体（シェル化学社製クレイトンＧ−１６５０）４０重号
％、ポリプロピレン（住友化学社製　ＰＬ−６７１１Ｎ
　）　３０重世％、エチレンエチルアクリレート共重合
体（エチルアクリレート量１５モル％、日本ユニカー社
製ＤＰＤＪ６１８２）　３０重量％をミキサーで混合し
、２００℃で溶融してシート状に押し出し、厚さ３２０
μのシートを製造した。このシートを第１表に示す試験
用試料に供し、比較例１のシートと比較した。

比較例１ ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブロック共重合
体（シェル化学社製クレイトンＧ−１６５０）４０重量
％、ポリプロピレン（住友化学社製）３０重量％、エチ
レン酢酸ビニル共重合体（酢酸ビニル含量１５重量）３
０重量％を実施例１と同様に混合し、２００°Ｃでシー
ト状（厚さ３２０μ）に溶融押し出し冷却した。シート
の試験結果を第１表に示す。

第１表 （＊１）検出限界　３１１ｐＨ、（＊２）検出限界　１
０ρρ鋤第１表の試験は次の方法で行った。

（１）加水分解試験 耐圧容器に試料ｌｏｇ、水３０ｇを加え、１３０°Ｃで
２時間加熱し、水中の分解生成物をガスクロマトグラフ
ィーで測定した。

（２）動的弾性率 Ｖｉｂｒｏｎにより測定した。

第１表から明らかなように本発明のバッグ材料である実
施例１のシートは高温領域および低温領域における動的
弾性率が比較例１のシートと比較して優れており、高温
において軟化変形することもなく、また低温においても
本発明のシートは硬化しないことを示している。

また高温における加水分解によって比較例１のシートで
は酢酸が検出されたが、本発明のシートではエタノール
も酢酸も検出されず、本発明バッグ材料が血小板保存用
材料として適していることを示している。

実施例２ ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブロック共重合
体（シェル化学社製クレイトンＣ；−１６３０）５４重
量％、ポリプロピレン（住友化学社製　Ｆし６７１１Ｎ
）２３重量％、エチレンエチルアクリレート共重合体〔
エチルアクリレート量１５モル％、日本ユニカー社製Ｄ
ＰＤＪ６１８２）　２３重量％をミキサーで混合し、２
００　’Ｃで溶融してシート状に押し出し、厚さ２５０
　μのシートを製造した。

このシート２枚の端部とボート部を溶融して医用バッグ
を形成した。このバッグにウサギ血を１２０Ｏｒｐｍ　
、１０分間の遠心条件で遠心して得た血小板濃厚液をい
れ、２２°Ｃで約２日間水平振盪した時のＡＤＰおよび
コラーゲン凝集能の経時変化を第１図および第２図に示
す。

各々の測定方法は二元バイオサイエンス社製のＮＫＫヘ
マトレーサーｌを用いてキ冬濃度が八ＤＰは４０μｍｏ
１．／ｍｆｆ１．コラーゲンは１０μｇ／雁になるよう
に試薬を添加して行った。

図中比較例２のバッグはポリ塩化ビニルにジオクチルフ
タレートを混合したポリ塩化ビニル製血液に実施例２と
同じウサギ血の血小板濃厚液を入れ、同様に水平振盪し
た時のＡＤＰおよびコラーゲン凝集能の経時変化である
。

各凝集能の測定値がブランク値の半分になる時間で両バ
ッグを比較すると、本発明バッグは＾ＤＰ凝集能で約１
．６倍、コラーゲン凝集能で約２．０倍の保存期間の延
長が認められた。

次に実施例２で製造したバッグについて酸素透過性、炭
酸ガス透過性および水蒸気透過性を試験した。同様に比
較例２のバッグについても同じ試験をした。その結果を
第２表に示す。

第２表 酸ガス透過率で約２．５倍のガス透過率を示し、水蒸気
透過率で約１　／３．５であるので、血小板保存用バッ
グとして、比較例２のバッグより優れている。

実施例２で製造したバッグにヘモネティックス社製成分
採血装置Ｖ−５０を用いて得た人の血小板濃厚液を入れ
、２２°Ｃで水平振盪しながら血小板を保存し、２４時
間毎に採取して凝集能試験をした。

その結果を第３表に示す。

第３表中ＡＤＰＩＯおよびＡＤＰ２０はＡＤＰ試薬を終
濃度で各々１０および２０μｍｏ１．／戒添加した場合
を示し、ＣＬＧ５およびＣＬＧＩＯはコラーゲン試薬を
終濃度で各々５および１０μｇ　／　ｍＡ不添加た場合
の凝集（＊３）　単位、　　ｃｃ／ｒｒｆ、ａｔｍ、２
４時間（＊４）　単位、　　　ｇ／ｍ、２４時間第２表
から明らかなように本発明バッグは比較例のバッグと比
較して酸素透過率で約３．１倍、炭第３表から明らかな
ように本発明バッグは比較例のポリ塩化ビニル製バッグ
と比較して、５日間経過後のＡＤＰおよびコラーゲンの
凝集能の減少は小さく、本発明バッグが従来品と比較し
て血小板保存用バッグとして優れていることを示してい
る。

実施例３〜８ 実施例１で使用したブロック共重合体、ポリプロピレン
、エチレンエチルアクリレート共重合体の重量比を第４
表に示すように種々変更して重合体混合物を作り、２０
０°Ｃで溶融押し出してシート（厚さ２５０μ）を製造
した。このシートの各温度における機械的性質を試験し
、その結果を第４表に示す。

第４表の測定項目中、透明性は視覚による判定で次のよ
うに判定した。

Ｏ透明性がよい △　　　やや不透明 ×　　　不透明 第４表 第５表 第４表から明らかなように本発明の実施例３〜６のシー
トは比較のために試験した実施例７および８のシートに
較べて引張強度、透明性に優れている。

実施例９ 実施例２で製造したバッグについて、三種類の試験方法
を用いて、溶出物試験をした。その結果を第５表に示す
。

試験方法 （Ａ）医療用プラスチック自主規格（日本医療用プラス
チック協会） （Ｂ）日本薬局方の輸液用プラスチック容器試験法 （ｃ）厚生省告示の塩化ビニル樹脂製血液セット基準注
射用蒸留水による溶出物試験 いずれの試験方法でも本発明バッグは合格した。

実施例１゜ 第３図において、親バッグとしてジオクチルフタレート
３５％含有したポリ塩化ビニルを用いた時の血液の保存
状態を実験した。その結果を第６表に示す。

実施例１１ 実施例１０において、親バッグとして２−エチルへキシ
ルトリメリテート４０％含有したポリ塩化ビニルを用い
た時の血液の保存状態を実験した。

その結果を第６表に示す。

比較例３ 実施例１０において、親バッグとして実施例１で使用し
たポリマーアロイを用いた時の血液の保存状態を実験し
た。その結果を第６表に示す。

第６表 第６表中の測定方法は下記の通りである。

ＡＴＰ含量（μｍｏ１．／ｇＨｂ　）　　ベーリンガー
社のＡＴＰ測定キットの酵素法で測定。

２．３−ＤＰＧ含量（ｔｔ　ｍｏ＋、　／　ｇ）ｌｂ　
）ベーリンガー社ＤＰＧ測定キットの酵素法で測定。

上清中ヘモグロビン（ｍｇ／ａ）日本商事社ヘモグロビ
ン測定キットのアザイド ヘモグロビン法で測定。

第６表から明らかなように可塑剤をポリ塩化ビニルに混
合した実施例１０および１１の親バッグは炭酸ガス分圧
が大きく、ＡＴＰ含量および２．３−ＤＰＧ含量が小さ
い。特にジオクチルフタレートを可塑剤として使用した
実施例１０のバッグは上清中ヘモグロビンも小さく好ま
しい。

〔効果〕

本発明のポリマーアロイからなるバッグに血小板を貯蔵
することによって、血小板のバッグ表面への粘着、凝集
が少なく、低浸透圧ションク回復率等の機能低下もなく
、長期間安全に血小板を保存することが可能になった。

またこのバッグは低温においても柔軟性を維持し、機械
的物性も低下しないので一２０°Ｃ以下における血小板
の凍結保存にも通している。更にこのバッグは高温頭載
においても軟化変形することがな（、熱分解や加水分解
によって分解物が発生することもないので高圧蒸気ｉ１
薗も可能である。

そしてこのバンクは適度の酸素透過性、炭酸ガス透過性
を有し、血小板保存用バッグとして好ましい特性を存し
たものである。

またこの血小板保存用バッグを複合バッグの子バッグと
して使用することによって、供血者から採血した血液を
各成分に分離し保存することが可能になった。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図はウサギ血の血小板凝集能の経＃変
化を示し、第１図はＡＤＰ凝集能、第２図はコラーゲン
凝集能を示す。また第３図は複合バッグの概略説明図を
示す。 図中１は供血者、２．４．６．８およびＩＯはチューフ
、３は親バッグ、５は第１子バッグ、７は切換弁、９は
第２子バッグを示す。 特許出願人　　株式会社ニッショー 第３図 混吋閏（吋〕

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブ
   ロック共重合体２５〜６０重量％ （ｂ）ポリプロピレン２０〜４０重量％ （ｃ）エチレンアクリル酸エステル共重合体５〜３５重
   量％ の組成からなる重合体混合物であって、 （ａ）のブロック共重合体のポリスチレンセグメントが
   結晶化配列した部分を少なくとも２個以上有し、前記（
   ａ）〜（ｃ）の重合体の分子鎖が網目状に絡み合ったポ
   リマーアロイから形成されてなる血小板保存用バッグ。
2. （２）供血者の血液を収容し、血液成分を分離する親バ
   ッグと、分離した血液成分を貯蔵する子バッグと、親バ
   ッグと子バッグとを連通し、分離した血液成分を輸送す
   るためのチューブからなる複合バッグであって、前記子
   バッグが請求項１記載の材料からなる複合バッグ。
3. （３）親バッグの材料がジオクチルフタレートを含有す
   るポリ塩化ビニルである請求項２記載の複合バッグ。