JPH02117671A - アミノ酸残基で置換された新規なラクトン - Google Patents
アミノ酸残基で置換された新規なラクトンInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、アミノ酸残基で置換された新規なラクトン、
その製造法並びにこれらのラクトン及びアミノ酸の分割
への応用に関する。
その製造法並びにこれらのラクトン及びアミノ酸の分割
への応用に関する。
本発明の主題は、全ての可能な立体異性体形態か又は異
性体の混合物の形態にある次の一般式（１）几 〔ここで、記号人は１〜１０個の結合を含む炭化水素鎖
を表わし、この鎖は１個又はそれ以上のヘテロ原子、１
個又はそれ以上の不飽和を含むことができ、またその鎖
を構成する結合基はスピロ型又はエンド型の系をも含め
て単環式又は多環式系を表わすことができ、鎖Ａは１個
又はそれ以上のキラルな原子を含むことができ又はラク
トン結合部は分子の全体の非対称空間配置に帰因して追
加のキラリティを表わすことができ、 Ｒは、次式（ＩＩＩ’Ａ） ＼ （ここで２は次式（■、） を持つアミノ酸の有機残基を表わし、Ｙは式Ｙ −ＯＨ
の第一、第二又は第三アルコールの有機残基を表わす） の基か又は次式（ｌｆＩ’Ｂ） （ここでＢは次式（■２） 即ち ０３〜６個の炭素原子を含有する複素環式アミノ酸の有
機残基を表わし、Ｙは既に述べた意味を有する） の基を表わす〕 のいずれかの化合物にある。
性体の混合物の形態にある次の一般式（１）几 〔ここで、記号人は１〜１０個の結合を含む炭化水素鎖
を表わし、この鎖は１個又はそれ以上のヘテロ原子、１
個又はそれ以上の不飽和を含むことができ、またその鎖
を構成する結合基はスピロ型又はエンド型の系をも含め
て単環式又は多環式系を表わすことができ、鎖Ａは１個
又はそれ以上のキラルな原子を含むことができ又はラク
トン結合部は分子の全体の非対称空間配置に帰因して追
加のキラリティを表わすことができ、 Ｒは、次式（ＩＩＩ’Ａ） ＼ （ここで２は次式（■、） を持つアミノ酸の有機残基を表わし、Ｙは式Ｙ −ＯＨ
の第一、第二又は第三アルコールの有機残基を表わす） の基か又は次式（ｌｆＩ’Ｂ） （ここでＢは次式（■２） 即ち ０３〜６個の炭素原子を含有する複素環式アミノ酸の有
機残基を表わし、Ｙは既に述べた意味を有する） の基を表わす〕 のいずれかの化合物にある。
ここで、次式
のアミノ酸エステルは（■Ａ’）と称し、そして次式の
環状アミノ酸エステルは（ＩＩＩＢ）と称する。
環状アミノ酸エステルは（ＩＩＩＢ）と称する。
残基が式（Ｉ）に現われるところのアミノｌ’ｆ （Ｉ
ＩＩ）、は、天然アミノ酸、特にＣｈｅｍｉｃａｌ Ａ
ｂｓｔｒａｃｔｓｖＯｌ、７６、ｐ、９０１に列挙され
ているものであってよい。
ＩＩ）、は、天然アミノ酸、特にＣｈｅｍｉｃａｌ Ａ
ｂｓｔｒａｃｔｓｖＯｌ、７６、ｐ、９０１に列挙され
ているものであってよい。
また、アミノ酸（ＩＩＩ）は、合成アミノ酸、特に、Ｔ
ｂｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ （ｏ ン
ドン、バーリントンハウス）のスペシャリスト・ベリオ
デイツク。
ｂｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ （ｏ ン
ドン、バーリントンハウス）のスペシャリスト・ベリオ
デイツク。
レポート、Ｖｏｌ、２、ｐ、１０の「アミノ酸、ペプチ
ド及びたん白質Ｊ（１９７０年版）又はＶｏｌｌ、ｐ、
１３（１９６９年版）Ｋ記載のものであってもよい。
ド及びたん白質Ｊ（１９７０年版）又はＶｏｌｌ、ｐ、
１３（１９６９年版）Ｋ記載のものであってもよい。
特に、本発明の主題は、
１）鎖へが少なくとも１個の不整炭素原子を含み、そし
てその不整炭素原子に置換する２個の異なった原子又は
基が次の群、即ち （ａｌ 水素、ハロゲン原子、ニトロ基、１〜１ｏ個
の炭素原子を含有するアルキル基、３〜６個の炭素を含
有するシクロアルキル基、フェニル基、又はハロゲン原
子、１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基、カルボ
キシル基、ニトリル基、−ＣＨ０基、アシル基、−Ｃ−
ＣＦ３基、Ｓ −ａｌｋ及び０−ａＩｋ基（ａｌｋは１
〜６個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす）より
なる群から選ばれる少なくとも１種で置換されたフェニ
ル基よりなる群、（ｂ） 次の基 （ここでＸ、は水素原子、１〜６個の炭素原次）、ｉ
−Ｃ−ＣＨ２−ＮＲ２、 次の基 −Ｃ−ＣＨ２Ｃ１、又は 次の基−Ｃ−ａｌｋ （ここでａＩｋは１〜６個の炭素原子を含有するａｌｋ
ｙ１基を表わす） よりなる群、 （Ｃ） 次の基 （ココでＸ２及びＸ３は同−又は異なっていてよく、そ
れぞれ１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基を表わ
し、或いｒｉ、Ｘ２とＸ３はこれらが結合した窒素原子
と共に６個の原子を含有する複素環を表わし、或いはＸ
２ はカルボキシル基を表わし且っＸ３ はベンジ
ル基を表わす） よりなる群の一方又は他方から任意に選ばれる式％式％ ２）鎖Ａが２又は３個の炭素原子を含有する脂肪族炭化
水素鎖であることを特徴とする式（Ｉ）の化合物： ３）鎖Ａが１個又はそれ以上のヘテロ原子によって中断
されている脂肪族炭化水素鎖であることを特徴とする式
（Ｉ）の化合物： ４）鎖Ａが二重結合を含む脂肪族炭化水素鎖であること
を特徴とする式（Ｉ）の化合物；５）鎖Ａが５〜６個の
炭素原子を含有し、そして場合により不飽和を有するこ
とがある単環式炭化水素鎖であることを特徴とする式（
Ｉ）の化合物；６）鎖Ａが５〜１０個の炭素原子を含有
し、そして場合によっては不飽和を有することがある二
環式炭化水素鎖であることを特徴とする式（Ｉ）の化合
物ニ ア）鎖Ａが次の構造式 ８）鎖Ａが次の構造式 （ここでＸ４及びＸ５は同−又は異なっていてよく、そ
れぞれ水素、ふっ素、塩素若しくは臭素原子又は２〜６
個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし、或いはＸ
４とＸ５はこれらが結合している炭素原子と共に３〜７
個の炭素原子を含有する炭素同素環を形成する） を有することを特徴とする式（Ｉ）の化合物；９）鎖Ａ
が次の構造式 を有することを特徴とする式（Ｉ）の化合物；（ここで
塊Ｆｉ、酸素若しくは硫黄原子、−団又は−ＮＲ４基を
表わし、Ｊ：Ｌ４ は１〜６個の炭素原子を含有する
アルキル基である） を有することを特徴とする式（Ｉ）の化合物にある。
てその不整炭素原子に置換する２個の異なった原子又は
基が次の群、即ち （ａｌ 水素、ハロゲン原子、ニトロ基、１〜１ｏ個
の炭素原子を含有するアルキル基、３〜６個の炭素を含
有するシクロアルキル基、フェニル基、又はハロゲン原
子、１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基、カルボ
キシル基、ニトリル基、−ＣＨ０基、アシル基、−Ｃ−
ＣＦ３基、Ｓ −ａｌｋ及び０−ａＩｋ基（ａｌｋは１
〜６個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす）より
なる群から選ばれる少なくとも１種で置換されたフェニ
ル基よりなる群、（ｂ） 次の基 （ここでＸ、は水素原子、１〜６個の炭素原次）、ｉ
−Ｃ−ＣＨ２−ＮＲ２、 次の基 −Ｃ−ＣＨ２Ｃ１、又は 次の基−Ｃ−ａｌｋ （ここでａＩｋは１〜６個の炭素原子を含有するａｌｋ
ｙ１基を表わす） よりなる群、 （Ｃ） 次の基 （ココでＸ２及びＸ３は同−又は異なっていてよく、そ
れぞれ１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基を表わ
し、或いｒｉ、Ｘ２とＸ３はこれらが結合した窒素原子
と共に６個の原子を含有する複素環を表わし、或いはＸ
２ はカルボキシル基を表わし且っＸ３ はベンジ
ル基を表わす） よりなる群の一方又は他方から任意に選ばれる式％式％ ２）鎖Ａが２又は３個の炭素原子を含有する脂肪族炭化
水素鎖であることを特徴とする式（Ｉ）の化合物： ３）鎖Ａが１個又はそれ以上のヘテロ原子によって中断
されている脂肪族炭化水素鎖であることを特徴とする式
（Ｉ）の化合物： ４）鎖Ａが二重結合を含む脂肪族炭化水素鎖であること
を特徴とする式（Ｉ）の化合物；５）鎖Ａが５〜６個の
炭素原子を含有し、そして場合により不飽和を有するこ
とがある単環式炭化水素鎖であることを特徴とする式（
Ｉ）の化合物；６）鎖Ａが５〜１０個の炭素原子を含有
し、そして場合によっては不飽和を有することがある二
環式炭化水素鎖であることを特徴とする式（Ｉ）の化合
物ニ ア）鎖Ａが次の構造式 ８）鎖Ａが次の構造式 （ここでＸ４及びＸ５は同−又は異なっていてよく、そ
れぞれ水素、ふっ素、塩素若しくは臭素原子又は２〜６
個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし、或いはＸ
４とＸ５はこれらが結合している炭素原子と共に３〜７
個の炭素原子を含有する炭素同素環を形成する） を有することを特徴とする式（Ｉ）の化合物；９）鎖Ａ
が次の構造式 を有することを特徴とする式（Ｉ）の化合物；（ここで
塊Ｆｉ、酸素若しくは硫黄原子、−団又は−ＮＲ４基を
表わし、Ｊ：Ｌ４ は１〜６個の炭素原子を含有する
アルキル基である） を有することを特徴とする式（Ｉ）の化合物にある。
さらに詳しくは、本発明の主題は、
記号Ｙが１〜１２個の炭素原子を含有する脂肪族第一ア
ルコールの残基；４〜８個の炭素原子を含有するシクロ
脂肪族第一アルコールの残基及びベンジルアルコールの
残基よりなる群から選ばれることを特徴とする式（Ｉ）
の化合物；几が天然アミノ酸のエステルの残基を表わす
ことを特徴とする式（Ｉ）の化合物； Ｒが、化合物名がロイシン、プロリン、フェニルアラニ
ン及びメチオニンである天然アミノ酸のエステルの残基
から選ばれることを特徴とする式％式％ Ｒが合成アミノ酸の残基であることを特徴とする式（Ｉ
）の化合物 にある。
ルコールの残基；４〜８個の炭素原子を含有するシクロ
脂肪族第一アルコールの残基及びベンジルアルコールの
残基よりなる群から選ばれることを特徴とする式（Ｉ）
の化合物；几が天然アミノ酸のエステルの残基を表わす
ことを特徴とする式（Ｉ）の化合物； Ｒが、化合物名がロイシン、プロリン、フェニルアラニ
ン及びメチオニンである天然アミノ酸のエステルの残基
から選ばれることを特徴とする式％式％ Ｒが合成アミノ酸の残基であることを特徴とする式（Ｉ
）の化合物 にある。
もつと詳しくは、本発明の主題は、全ての可能な立体異
性体形態か又は立体異性体の形態にあり、そして化合物
名が下記の通りである式（Ｉ）の化合物、即ち、 （αｌも、３Ｒ，３ａＲ，，４Ｓ 、７几、７ａＳ）
α−〔（１−オキソ−３２，４，７，７ａ−テトラヒド
ロ−ＩＩ−（、ＫＨ−４，７−メタノイソベンゾフラン
−６−イル）アミノコインヘキサン酸ベンジル （α８，３８，３ａＳ、４Ｒ，７８，７ａＲ）α−〔（
１−オキソ−３ａ、４，７．７２−テトラヒドロ−ＩＨ
，３Ｈ−４，７−メタノインベンゾフラン−３−イル）
アミン〕イソヘキサン酸ベンンル （αＲ，５Ｓ、３ａＳ、４）（、，７８，７ａＲ）α−
〔（１−オキソ−３２，４，７，７ａ−テトラヒドロ−
ＩＨ，５Ｈ−４，７−メタツイソペンゾフランー３−イ
ル〕−Ｄ−プロリネートペンジル （ａＲ，３Ｒ，３ａＲ，４Ｓ 、７Ｒ，７ａＳ）α−
〔（１−オキソ−３ａ、４，７，７ａ−テトラヒドロ−
ＩＨ，３Ｈ−４，７−メタツイソベンゾフラン＝３−イ
ル〕−Ｌ−プロリネートベンジル （ａＲ、５Ｒ、５ａ Ｒ、４Ｓ 、 ７ Ｒ、７ａ
１．（、）α−〔（１−オキソ−３２，４，７，７２
−テトラヒドロ−＋Ｈ，５Ｈ−４，７−メタノイソベン
ゾフラン−３−イル）アミン〕フェニルプロパン酸メチ
ル （αＳ 、 ３ Ｓ 、 ３ ａ Ｓ、 ４
Ｒ、７Ｓ 、 ７ ａ Ｒ）α−〔（１−オキソ
−３２，４，７，７ａ−テトラヒドロ−ＩＨ，３ｆ（−
４，７−メタツイソペンゾフランー６−イル）アミン〕
フェニルフロバン酸メチル、 （３Ｓ、３ａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７ａＲ）α−（１−オキ
ノー５ａ、４，７．７ａ−テトラヒドロ−ＩＨ，３Ｈ−
４，７−メタノインベンゾフラン−３−イル）−Ｌ−メ
チオネートメチル、（ｓＲ，６ａＲ，４Ｓ、７Ｒ，７ａ
Ｓ）ａ−（１−オキソ−３ａ、４，７．７ａ−テトラヒ
ドロ−ＩＨ，５Ｈ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
３−イル）−Ｌ−メチ芽ネートメチルにある。
性体形態か又は立体異性体の形態にあり、そして化合物
名が下記の通りである式（Ｉ）の化合物、即ち、 （αｌも、３Ｒ，３ａＲ，，４Ｓ 、７几、７ａＳ）
α−〔（１−オキソ−３２，４，７，７ａ−テトラヒド
ロ−ＩＩ−（、ＫＨ−４，７−メタノイソベンゾフラン
−６−イル）アミノコインヘキサン酸ベンジル （α８，３８，３ａＳ、４Ｒ，７８，７ａＲ）α−〔（
１−オキソ−３ａ、４，７．７２−テトラヒドロ−ＩＨ
，３Ｈ−４，７−メタノインベンゾフラン−３−イル）
アミン〕イソヘキサン酸ベンンル （αＲ，５Ｓ、３ａＳ、４）（、，７８，７ａＲ）α−
〔（１−オキソ−３２，４，７，７ａ−テトラヒドロ−
ＩＨ，５Ｈ−４，７−メタツイソペンゾフランー３−イ
ル〕−Ｄ−プロリネートペンジル （ａＲ，３Ｒ，３ａＲ，４Ｓ 、７Ｒ，７ａＳ）α−
〔（１−オキソ−３ａ、４，７，７ａ−テトラヒドロ−
ＩＨ，３Ｈ−４，７−メタツイソベンゾフラン＝３−イ
ル〕−Ｌ−プロリネートベンジル （ａＲ、５Ｒ、５ａ Ｒ、４Ｓ 、 ７ Ｒ、７ａ
１．（、）α−〔（１−オキソ−３２，４，７，７２
−テトラヒドロ−＋Ｈ，５Ｈ−４，７−メタノイソベン
ゾフラン−３−イル）アミン〕フェニルプロパン酸メチ
ル （αＳ 、 ３ Ｓ 、 ３ ａ Ｓ、 ４
Ｒ、７Ｓ 、 ７ ａ Ｒ）α−〔（１−オキソ
−３２，４，７，７ａ−テトラヒドロ−ＩＨ，３ｆ（−
４，７−メタツイソペンゾフランー６−イル）アミン〕
フェニルフロバン酸メチル、 （３Ｓ、３ａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７ａＲ）α−（１−オキ
ノー５ａ、４，７．７ａ−テトラヒドロ−ＩＨ，３Ｈ−
４，７−メタノインベンゾフラン−３−イル）−Ｌ−メ
チオネートメチル、（ｓＲ，６ａＲ，４Ｓ、７Ｒ，７ａ
Ｓ）ａ−（１−オキソ−３ａ、４，７．７ａ−テトラヒ
ドロ−ＩＨ，５Ｈ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
３−イル）−Ｌ−メチ芽ネートメチルにある。
また、本発明の主題は、一般式（Ｉ）の化合物を製造す
るにあたり、次式（ｌＩ） （ここでＡは既に述べた意味を有する）の化合物を次式
（ＩＩＩＡ） （ここでＹ及び２は既に述べた意味を有する）のアミノ
酸エステルと、又は次式（ｆｆｌＢ）（ここでＹ及びＢ
は既に述べた意味を有する）のアミノ酸エステルと反応
させて次式（Ｉ）（ここでＲ及びＡは既に述べた意味を
有する）の化合物を得、この式（Ｉ）の化合物は、（ａ
ｌ ラクトン結合部及びアミノ酸エステルが十分に規
定された立体配置の１個又はそれ以上のキラルな原子を
持つときはキラルな原子が十分に規定された立体配置を
持つ化合物（ＩＡ ） と称し、又は（ｂ） それ
がジアステレオマーの混合物に係り、そしてそのラクト
ンが十分に規定された光学異性体であり且つアミノ酸エ
ステルのキラル中心（１個又はそれ以上）が明確な立体
配置でないときは化合物（ＩＢ） と称し、又は （Ｃ） それがジアステレオマーの混合物に係り、そ
してそのアミノ酸エステルが十分に規定された光学異性
体であり且つラクトン結合部のキラルな原子が全て明確
な立体配置でないときは化合物（ＩＣ）と称するものと
し、次いで、必要ならば、キラル中心が全て明確な立体
配置である（ＩＢ）型の混合物か又は（ＩＣ）型の混合
物として含まれるジアステレオマー化合物を物理的方法
によって分離することを特徴とする一般式（Ｉ）の化合
物の製造法にある。
るにあたり、次式（ｌＩ） （ここでＡは既に述べた意味を有する）の化合物を次式
（ＩＩＩＡ） （ここでＹ及び２は既に述べた意味を有する）のアミノ
酸エステルと、又は次式（ｆｆｌＢ）（ここでＹ及びＢ
は既に述べた意味を有する）のアミノ酸エステルと反応
させて次式（Ｉ）（ここでＲ及びＡは既に述べた意味を
有する）の化合物を得、この式（Ｉ）の化合物は、（ａ
ｌ ラクトン結合部及びアミノ酸エステルが十分に規
定された立体配置の１個又はそれ以上のキラルな原子を
持つときはキラルな原子が十分に規定された立体配置を
持つ化合物（ＩＡ ） と称し、又は（ｂ） それ
がジアステレオマーの混合物に係り、そしてそのラクト
ンが十分に規定された光学異性体であり且つアミノ酸エ
ステルのキラル中心（１個又はそれ以上）が明確な立体
配置でないときは化合物（ＩＢ） と称し、又は （Ｃ） それがジアステレオマーの混合物に係り、そ
してそのアミノ酸エステルが十分に規定された光学異性
体であり且つラクトン結合部のキラルな原子が全て明確
な立体配置でないときは化合物（ＩＣ）と称するものと
し、次いで、必要ならば、キラル中心が全て明確な立体
配置である（ＩＢ）型の混合物か又は（ＩＣ）型の混合
物として含まれるジアステレオマー化合物を物理的方法
によって分離することを特徴とする一般式（Ｉ）の化合
物の製造法にある。
詳しくは、本発明の主題は、
式（賑）又は（ＩＩＩＢ）のアミノ酸エステルとラクト
ン化合物（ＩＩ）との縮合中に生成する水が物理的方法
によって除去されることを特徴とする上記のような一般
式（Ｉ）の化合物の製造法；％Ｋ、生成する水が塩素化
溶媒、芳香族又は脂肪族炭化水素及びエーテルよりなる
群から選ばれる溶媒の還流下での共沸デカンテーション
により除去されることを特徴とする式（Ｉ）の化合物の
製造法；そして 生成する水の除去が反応を減圧下に実施することによっ
て達せられることを特徴とする上記のような式（Ｉ）の
化合物の製造法 にある。
ン化合物（ＩＩ）との縮合中に生成する水が物理的方法
によって除去されることを特徴とする上記のような一般
式（Ｉ）の化合物の製造法；％Ｋ、生成する水が塩素化
溶媒、芳香族又は脂肪族炭化水素及びエーテルよりなる
群から選ばれる溶媒の還流下での共沸デカンテーション
により除去されることを特徴とする式（Ｉ）の化合物の
製造法；そして 生成する水の除去が反応を減圧下に実施することによっ
て達せられることを特徴とする上記のような式（Ｉ）の
化合物の製造法 にある。
本発明に従う方法においては、ジアステレオマー化合物
（Ｉ）の分離は結晶化又はクロマトグラフィーによって
有利に行なわれる。
（Ｉ）の分離は結晶化又はクロマトグラフィーによって
有利に行なわれる。
ラクトン化合物（ＩＩ）としては、特に、（１Ｒ９５Ｂ
）６．６−シメチルー４（Ｒ）−ヒドロキシ−３−オキ
サビシクロ（Ｎ １． Ｏ）ヘキサン−２−オン、（Ｉ
Ｓ 、 ５ ′ＨＪ） ６ ＋ ６−シメチルー４
（Ｓ） −ヒドロキシ−３−オキサビシクロ（ｉ １．
Ｏ：）ヘキ＋ ｙ −２−オｙ、（５Ｒ，３ａＲ，４
８，７Ｒ。
）６．６−シメチルー４（Ｒ）−ヒドロキシ−３−オキ
サビシクロ（Ｎ １． Ｏ）ヘキサン−２−オン、（Ｉ
Ｓ 、 ５ ′ＨＪ） ６ ＋ ６−シメチルー４
（Ｓ） −ヒドロキシ−３−オキサビシクロ（ｉ １．
Ｏ：）ヘキ＋ ｙ −２−オｙ、（５Ｒ，３ａＲ，４
８，７Ｒ。
７ａＳ）ｓ−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オン及び（３Ｓ。
イソベンゾフラン−１−オン及び（３Ｓ。
３ａｓ 、４Ｒ，７８，７ａＲ，）ｓ−ヒドロ＃シテト
ラヒドロー４，７−メタツイソペンゾフランー１−オン
を用（・ることかできる。
ラヒドロー４，７−メタツイソペンゾフランー１−オン
を用（・ることかできる。
ラクトン結合部（ｎ）のキラルな原子（１個又は複数個
）がそれぞれ決定された立体配置（Ｒ）又は（８）であ
る場合において、アミノ酸エステル（ｌＩ［Ａ）又は（
ＩＩＩＢ） の不整炭素原子（１個又は複数個）がま
た個々に決定された立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）であると
きは、（ＩＡ） と称する化合物（Ｉ）が立体配置を
保持して直接得られる。
）がそれぞれ決定された立体配置（Ｒ）又は（８）であ
る場合において、アミノ酸エステル（ｌＩ［Ａ）又は（
ＩＩＩＢ） の不整炭素原子（１個又は複数個）がま
た個々に決定された立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）であると
きは、（ＩＡ） と称する化合物（Ｉ）が立体配置を
保持して直接得られる。
本発明に従う方法において、アミノ酸エステル（ＬＩＩ
Ａ）又は（賜）が１個又はそれ以上の未分割の不整炭素
を持つときは、（ＩＢ） と称するジアステレオマー
化合物（Ｉ）の混合物が得ら几、これは次いで物理的方
法、特にクロマトグラフィー又は溶媒からの結晶化によ
って分離することができる。
Ａ）又は（賜）が１個又はそれ以上の未分割の不整炭素
を持つときは、（ＩＢ） と称するジアステレオマー
化合物（Ｉ）の混合物が得ら几、これは次いで物理的方
法、特にクロマトグラフィー又は溶媒からの結晶化によ
って分離することができる。
後者の場合は特に有益である。
（ＩＢ） を構成するジアステレオマーを分離した後
、例えば（ＩＡ） を分離した後、以下に示すような
簡単な加水分解により、最初から含まれているラセミ形
不整炭素原子（１個又は複数個）のレベルで分割された
アミノ酸エステル（ＩＩｊ４） 又ハ（ＩＩＩＢ）の取
得が可能となる。アミノ酸エステル（ＩＩＩＡ） 又
は（ＩＩＩＢ）がｍ個の未分割なキラル中心を持っとき
は、（ＩＡ） に類似の２ｍ個のジアステレオマーが
形成され、これは（ＩＡ） のような個々のものに分
離することができる。
、例えば（ＩＡ） を分離した後、以下に示すような
簡単な加水分解により、最初から含まれているラセミ形
不整炭素原子（１個又は複数個）のレベルで分割された
アミノ酸エステル（ＩＩｊ４） 又ハ（ＩＩＩＢ）の取
得が可能となる。アミノ酸エステル（ＩＩＩＡ） 又
は（ＩＩＩＢ）がｍ個の未分割なキラル中心を持っとき
は、（ＩＡ） に類似の２ｍ個のジアステレオマーが
形成され、これは（ＩＡ） のような個々のものに分
離することができる。
さらＫ、用いたラクトン化合物（ＩＩ）であってそのキ
ラルな原子（１個又は複数個）が決定された立体配置（
Ｒ）又は（Ｓ）であるものが、開始時に存在したままで
回収することができる。
ラルな原子（１個又は複数個）が決定された立体配置（
Ｒ）又は（Ｓ）であるものが、開始時に存在したままで
回収することができる。
上記の考察は、アミノ酸エステル（ＩＩＩＡ） 及び
（ＩＩＩＨ） に同様に適用できることを理解すべき
である。
（ＩＩＩＨ） に同様に適用できることを理解すべき
である。
別紙に記載の式 １ は上記の方法を例示するものであ
る。
る。
また、本発明に従う方法において、ラクトン結合部が１
個又はそれ以上の未分割のキラル中心に帰因してラセミ
形立体配置（Ｒ８）であるときは、（ＩＣ） と称す
るジアステレオマー化合物（Ｉ）の混合物が得られ、こ
れは次いで物理的処理、特にクロマトグラフィー又は溶
媒からの結晶化によって分離することができる。
個又はそれ以上の未分割のキラル中心に帰因してラセミ
形立体配置（Ｒ８）であるときは、（ＩＣ） と称す
るジアステレオマー化合物（Ｉ）の混合物が得られ、こ
れは次いで物理的処理、特にクロマトグラフィー又は溶
媒からの結晶化によって分離することができる。
この後者の場合は特に有益である。
（ＴＣ） を構成するジアステレオマー化合物（■）
を分離した後、例えば（ＩＡ） を分離した後、以下
に示すような簡単な加水分解により、最初に含有してい
るラセミ形立体配置（几Ｓ）のキラルな原子（１個又は
複数個）のレベルで分割されたラクトン化合物の取得が
可能となる。ラクトン結合部がｎ個の未分割のキラル中
心を持つときは、（ＩＡ）に類似する２０個のノアステ
レオマ−が得られ、これは（ＩＡ） のような個々の
ものに分離することができる。
を分離した後、例えば（ＩＡ） を分離した後、以下
に示すような簡単な加水分解により、最初に含有してい
るラセミ形立体配置（几Ｓ）のキラルな原子（１個又は
複数個）のレベルで分割されたラクトン化合物の取得が
可能となる。ラクトン結合部がｎ個の未分割のキラル中
心を持つときは、（ＩＡ）に類似する２０個のノアステ
レオマ−が得られ、これは（ＩＡ） のような個々の
ものに分離することができる。
きらに、アミノ酸ニスデル（ＩＩＩＡ） 又Ｖｉ（１
，１ｉＢ）であってその不整炭素原子（１個又は複数個
）が決定された立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）であるものが
、アミノ酸（■１）又は（■２）から開始時に存在した
ままで回収することができる。
，１ｉＢ）であってその不整炭素原子（１個又は複数個
）が決定された立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）であるものが
、アミノ酸（■１）又は（■２）から開始時に存在した
ままで回収することができる。
もちろん、アミノ酸エステル（ｆｌＩＡ） に関−１
’−ル考察はアミノ酸エステル（Ｉ［Ｂ） Ｋ対して
も幽てはまることが理解されよう。
’−ル考察はアミノ酸エステル（Ｉ［Ｂ） Ｋ対して
も幽てはまることが理解されよう。
別紙の式２は上記の方法を例示している。
上記の全ての場合において、化合物（ｎ）、（■１）又
は（Ｏ（２） における１個又はそれ以上の分割され
た又は未分割のキラル中心の存在は、下記のいろいろな
可能性を含んでいる。
は（Ｏ（２） における１個又はそれ以上の分割され
た又は未分割のキラル中心の存在は、下記のいろいろな
可能性を含んでいる。
（１） キラル中心のいずれも、（几）であろうが（
Ｓ）であろうが、明確な立体配置を持たず、このとき化
合物（Ｉ）はエナンチオマーが集まったラセミ体の混合
物である。
Ｓ）であろうが、明確な立体配置を持たず、このとき化
合物（Ｉ）はエナンチオマーが集まったラセミ体の混合
物である。
（１１） キラル中心の一部が、（凡）であろうがＣ
８’）であろうが、明確な立体配置を持ち、このとき化
合物（Ｉ）はジアステレオマーの混合物である。
８’）であろうが、明確な立体配置を持ち、このとき化
合物（Ｉ）はジアステレオマーの混合物である。
（ＩｉＤ キラル中心の全てが、（Ｒ）であろうが（
Ｓ）であろうが、明確な立体配置を持ち、このとき化合
物（Ｉ）は十分に規定された光学異性体である。
Ｓ）であろうが、明確な立体配置を持ち、このとき化合
物（Ｉ）は十分に規定された光学異性体である。
本発明においては、アミノ酸（エステルの形で）の分割
又はラクト／自体の分割に対して必須のラクトン化合物
の唯一のキラルな炭素原子が環内酸素（ｅｎｄｏｃｙｃ
ｌｉｃ ｏｘｙｇｅｎ ）のα位置に位１ｆｆｉＬでイ
るようなものであり、また他が側鎖Ａに存在でき、そし
てこれらの分割の実施に必須でない補助的なキラルな炭
素原子（１個又は複数個）であることが強調されねばな
らない。
又はラクト／自体の分割に対して必須のラクトン化合物
の唯一のキラルな炭素原子が環内酸素（ｅｎｄｏｃｙｃ
ｌｉｃ ｏｘｙｇｅｎ ）のα位置に位１ｆｆｉＬでイ
るようなものであり、また他が側鎖Ａに存在でき、そし
てこれらの分割の実施に必須でない補助的なキラルな炭
素原子（１個又は複数個）であることが強調されねばな
らない。
さらに詳しくは、本発明の主題は、ラクトン化合物（Ｉ
Ｔ）は（３Ｒ、３ａ几、 ４ Ｓ 、 ７ Ｂ 、 ７
ａ Ｓ ）６−ヒトロキシテトラヒドロー４，７−メ
タノインベンゾフラン−１−オンであることを％徴とす
る上記のような式（Ｉ）の化合物の製造法；ラクトン化
合物（Ｌｌ）が（５８，３ａＳ、４Ｉ（，７Ｓ。
Ｔ）は（３Ｒ、３ａ几、 ４ Ｓ 、 ７ Ｂ 、 ７
ａ Ｓ ）６−ヒトロキシテトラヒドロー４，７−メ
タノインベンゾフラン−１−オンであることを％徴とす
る上記のような式（Ｉ）の化合物の製造法；ラクトン化
合物（Ｌｌ）が（５８，３ａＳ、４Ｉ（，７Ｓ。
７ａル）３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７メタノイ
ノベンゾフランー１−オンであることを特徴とする上記
のような弐〇）の化合物の製造法並びにアミノ酸エステ
ルがペンジルロイシ不一ト、ベンンルフロリネート、メ
チルフェニルアラニネート及びメチルメチオネートより
なる群から選ばれることを特徴とする上記のような式（
Ｉ）の化合物の製造法にある。
ノベンゾフランー１−オンであることを特徴とする上記
のような弐〇）の化合物の製造法並びにアミノ酸エステ
ルがペンジルロイシ不一ト、ベンンルフロリネート、メ
チルフェニルアラニネート及びメチルメチオネートより
なる群から選ばれることを特徴とする上記のような式（
Ｉ）の化合物の製造法にある。
また、本発明の主題は、一般式（Ｉ）の化合物を一般式
（ＩＩ）の化合物か又は一般式（＋−ＩＩ）の化合物の
分割に適用するにあたり、（ＩＣ）又は（ＩＢ）型の混
合物から単離されるジアステレオマー化合物を水性媒体
中で酸性試剤を作用させて加水分解し、次いでこれによ
り生じた、不整炭素（１個又は複数個）が明確な立体配
置である一般式（［）の化合物を回収するか、又はそれ
により生じた一般式（１■）のアミノ酸エステルにその
エステル官能基の加水分解剤を作用させ、次いで不整炭
素（１個又は複数個）が明確な立体配置である一般式（
１■）の所望の酸を回収することを特徴とする、一般式
（ｎ）又は（ＩＩＩ）の化合物の分割に一般式（Ｉ）の
化合物を適用する方法にある。
（ＩＩ）の化合物か又は一般式（＋−ＩＩ）の化合物の
分割に適用するにあたり、（ＩＣ）又は（ＩＢ）型の混
合物から単離されるジアステレオマー化合物を水性媒体
中で酸性試剤を作用させて加水分解し、次いでこれによ
り生じた、不整炭素（１個又は複数個）が明確な立体配
置である一般式（［）の化合物を回収するか、又はそれ
により生じた一般式（１■）のアミノ酸エステルにその
エステル官能基の加水分解剤を作用させ、次いで不整炭
素（１個又は複数個）が明確な立体配置である一般式（
１■）の所望の酸を回収することを特徴とする、一般式
（ｎ）又は（ＩＩＩ）の化合物の分割に一般式（Ｉ）の
化合物を適用する方法にある。
開始時に唯一のキラル中心を含むアミノ酸エステル（１
■Ａ）又は（ＩＩＩＢ）が２個の対掌体（１ｔ）及び（
Ｓ）からなるラセミ体であるように下記の式３に記載の
ような方法を用い、そしてこれに対抗してラクトン（Ｉ
Ｉ）の十分に規定された光学異性体を用いることによっ
て、それぞれ（ＩＤ） 及び（ＩＥ） と称する（
ＩＡ） 型の二つの化合物（Ｉ）を得ることができ、
これは物理的処理、％に結晶化又はクロマトグラフィー
によって分離することができる。これらの二つの化合物
（ＩＤ）及び（ＩＥ）においては、アミノ酸エステルの
残基は対掌的立体配置を示す。（ＩＤ）又は（ＩＥ）
のいずれかを酸加水分解することによってアミノ酸エ
ステル（ＩＩＩＡ） 又は（ＩＩＩＢ） が回収さ
れ、それぞれその対掌体（Ｒ）及び（Ｓ）に分割され、
次いでアルコールとの結合からアミノ酸を解離させ得る
試剤を作用させることによってアミノ酸（■、）又は（
■２）自体が回収される。特に、エステル（ＩＩＩＡ）
又は（ＩＩＩＢ）に対しては水性媒体中でアルカリ性試
剤を作用させることができる。アミノ酸（■、）又は（
■２）は、そのままで又は塩の形で回収される。また、
エステル（ＩＩＩＡ）又は（■Ｂ）の水添分解を触媒の
存在下に水素により行なうことができる。また、その他
の標準的方法も使用できる。
■Ａ）又は（ＩＩＩＢ）が２個の対掌体（１ｔ）及び（
Ｓ）からなるラセミ体であるように下記の式３に記載の
ような方法を用い、そしてこれに対抗してラクトン（Ｉ
Ｉ）の十分に規定された光学異性体を用いることによっ
て、それぞれ（ＩＤ） 及び（ＩＥ） と称する（
ＩＡ） 型の二つの化合物（Ｉ）を得ることができ、
これは物理的処理、％に結晶化又はクロマトグラフィー
によって分離することができる。これらの二つの化合物
（ＩＤ）及び（ＩＥ）においては、アミノ酸エステルの
残基は対掌的立体配置を示す。（ＩＤ）又は（ＩＥ）
のいずれかを酸加水分解することによってアミノ酸エ
ステル（ＩＩＩＡ） 又は（ＩＩＩＢ） が回収さ
れ、それぞれその対掌体（Ｒ）及び（Ｓ）に分割され、
次いでアルコールとの結合からアミノ酸を解離させ得る
試剤を作用させることによってアミノ酸（■、）又は（
■２）自体が回収される。特に、エステル（ＩＩＩＡ）
又は（ＩＩＩＢ）に対しては水性媒体中でアルカリ性試
剤を作用させることができる。アミノ酸（■、）又は（
■２）は、そのままで又は塩の形で回収される。また、
エステル（ＩＩＩＡ）又は（■Ｂ）の水添分解を触媒の
存在下に水素により行なうことができる。また、その他
の標準的方法も使用できる。
類似の態様により、開始時Ｋ、キラル中心がラセミ体に
対応する立体配置を示すラクトンを使用し、そしてこれ
に対してアミノ酸ニスデル（ＬＨＡ）又は（ＩＩＩＢ）
の完全に規定された光学異性体を用いて、式４に記載の
方法を適用することによって、それぞれ（ＩＦ）及び（
ＩＱ）と称する（ＩＡ）型の二つの化合物（Ｉ）を得る
ことができ、これは物理的方法、特にクロマトグラフィ
ー又は結晶化によって分離することができろ。
対応する立体配置を示すラクトンを使用し、そしてこれ
に対してアミノ酸ニスデル（ＬＨＡ）又は（ＩＩＩＢ）
の完全に規定された光学異性体を用いて、式４に記載の
方法を適用することによって、それぞれ（ＩＦ）及び（
ＩＱ）と称する（ＩＡ）型の二つの化合物（Ｉ）を得る
ことができ、これは物理的方法、特にクロマトグラフィ
ー又は結晶化によって分離することができろ。
これらの二つの化合物（おいて、ラクトン残基は対掌的
立体配置を表わす。（ＩＦ）又は（ＩＧ）のいずれかを
酸加水分解すること（よってラクトン（山がその対掌体
として分割され、回収される。
立体配置を表わす。（ＩＦ）又は（ＩＧ）のいずれかを
酸加水分解すること（よってラクトン（山がその対掌体
として分割され、回収される。
本発明に従う化合物（Ｉ）の製造法又はこれらの化合物
の適用法において、アミノ酸エステル（１１１Ｎ）又は
（ＩＩＩＢ）及びアミノ酸（■、）又Ｖｉ、（ＩＩＩ２
）は、塩の形で、特に塩酸塩の形で具合よく得られる。
の適用法において、アミノ酸エステル（１１１Ｎ）又は
（ＩＩＩＢ）及びアミノ酸（■、）又Ｖｉ、（ＩＩＩ２
）は、塩の形で、特に塩酸塩の形で具合よく得られる。
要約すれば、上で検討した反応群は、十分に規定された
立体配置のラクトン（ｎ）によるアミノ酸（これをエス
テルに変換した後）の分割を、又は十分に規定された立
体配置のアミノ酸（エステルの形の）によるラクトン（
ＩＩＩ）の分割を可能にさせる。
立体配置のラクトン（ｎ）によるアミノ酸（これをエス
テルに変換した後）の分割を、又は十分に規定された立
体配置のアミノ酸（エステルの形の）によるラクトン（
ＩＩＩ）の分割を可能にさせる。
生物学的に有用なアミノ酸は一般に光学活性化合物であ
るので、本発明の方法は合成によって得られる対応ラセ
ミ体アミノ酸を有益な方法で分割させるのを可能にさせ
ろ。
るので、本発明の方法は合成によって得られる対応ラセ
ミ体アミノ酸を有益な方法で分割させるのを可能にさせ
ろ。
さらに、実施するのが困難であるラクトン（［）の分割
は、本発明の方法に兄事な解決を与える。
は、本発明の方法に兄事な解決を与える。
下記の例は本発明を例示するが、これを何ら制限するも
のではない。
のではない。
アリル
ｔ６６１の（３Ｒ，３ａＲ，４８，７Ｒ，７ａＳ）３−
ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノインベンゾフ
ラン−１−オン、〔α）１） ＝ ＋４７８（Ｅ−１％
ＣＨＣｌ ｓ ）、６０ｃｃのヘンゼン及び２．２１
のＤＬ−ペンジルロイシネートをかきまぜながら１時間
加熱還流し、生成する水を共沸により除去する。
ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノインベンゾフ
ラン−１−オン、〔α）１） ＝ ＋４７８（Ｅ−１％
ＣＨＣｌ ｓ ）、６０ｃｃのヘンゼン及び２．２１
のＤＬ−ペンジルロイシネートをかきまぜながら１時間
加熱還流し、生成する水を共沸により除去する。
溶媒を減圧下に追出し、その残留物を約１５ＣＣのイソ
プロピルエーテルから結晶化し、冷却し、＋１０℃で分
離し、１−４９の（αＲ，３Ｒ，５ａＲ，４Ｓ、７Ｒ，
７ａＲ）α−（（１−オキ：／−５ａ、４，７，７ａ−
テトラヒトｏ−１Ｈ，５Ｈ＝４，７−メタノインベンゾ
フラン−３−イル）アミン〕イソヘキサン酸ベンジルを
得る。ＭＰ ＝８８°ｃ。
プロピルエーテルから結晶化し、冷却し、＋１０℃で分
離し、１−４９の（αＲ，３Ｒ，５ａＲ，４Ｓ、７Ｒ，
７ａＲ）α−（（１−オキ：／−５ａ、４，７，７ａ−
テトラヒトｏ−１Ｈ，５Ｈ＝４，７−メタノインベンゾ
フラン−３−イル）アミン〕イソヘキサン酸ベンジルを
得る。ＭＰ ＝８８°ｃ。
ＩＲスペクトル （ＣＨＣＩ、）
ＮＨ： ３３４０ Ｃ！ＩＬ−１
Ｃ＝Ｏ１γ−ラクトン、エステル： １７６０ ｃｍ−
’〜１７４５α−１ 対のＣＨ，： １３９Ω−１６７Ｄ儂−１フェニル：６
９８ｃｘ ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ２） ラクトンの５及び６位置のエチレン水素に帰因する６、
ろ２ ｐｐｎｌのピーク、 ラクトンの８位置のＣＨ２の水素に帰因する１４２−
ｔ ４５ ｐｐｍ及び１．５８− ”ｂ ７２ ｐｐｍ
のピーク、ラクトンの３位置の水素に帰因する４、 ６
８１）Ｉ）Ｉｎのピーク、 アミンの水素に帰因する２、 ５２１）ｐｍのピーク、
対のメチルの水素に帰因するα８５−Ｑ、９３ｐｐｍの
ピーク、 フェニルのα位置の水素に帰因する５、 ２ ｐｐｒｌ
ｌのピーク、 芳香族水素圧帰因する７、 ４２１）ｐｍのピーク。
’〜１７４５α−１ 対のＣＨ，： １３９Ω−１６７Ｄ儂−１フェニル：６
９８ｃｘ ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ２） ラクトンの５及び６位置のエチレン水素に帰因する６、
ろ２ ｐｐｎｌのピーク、 ラクトンの８位置のＣＨ２の水素に帰因する１４２−
ｔ ４５ ｐｐｍ及び１．５８− ”ｂ ７２ ｐｐｍ
のピーク、ラクトンの３位置の水素に帰因する４、 ６
８１）Ｉ）Ｉｎのピーク、 アミンの水素に帰因する２、 ５２１）ｐｍのピーク、
対のメチルの水素に帰因するα８５−Ｑ、９３ｐｐｍの
ピーク、 フェニルのα位置の水素に帰因する５、 ２ ｐｐｒｌ
ｌのピーク、 芳香族水素圧帰因する７、 ４２１）ｐｍのピーク。
円二色性（ジオキサン）
ｍａｘ ２２５ｎｍ、 △ε＝ ＋ ｔ ９
＋ｎａｘ ２６０ｎｍ △εニー０，０３こ
の例の開始時で用いたＤＬ−ベンジルロインネートは、
次の方法で製造した。
＋ｎａｘ ２６０ｎｍ △εニー０，０３こ
の例の開始時で用いたＤＬ−ベンジルロインネートは、
次の方法で製造した。
３．９３．９のＤＩ、−ベンジルロインネートのトシレ
ート、２５父の脱塩水、１５０ｃｃのエチルエーテル及
びｔｏｌｙのトリエチルアミンを２０℃で１０分間かき
まぜる。エーテルで抽出し、有機相をデカンテーション
し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固した後、２２Ｉの所期生
成物を得る。
ート、２５父の脱塩水、１５０ｃｃのエチルエーテル及
びｔｏｌｙのトリエチルアミンを２０℃で１０分間かき
まぜる。エーテルで抽出し、有機相をデカンテーション
し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固した後、２２Ｉの所期生
成物を得る。
酸ベンジル
例１におけるように実施するが、ただしｔ６６ｙの（３
Ｓ、３ａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７ａＲ）５−ヒドロキシテト
ラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
、〔α）Ｄ ＝ −４７°（９−１チＣＨＣｌ、）、３
０■のベンゼン及び２．２ＩのＤＬ−ベンジルロインネ
ートを２時間還流させることにより、ｉ４，９の（ｃｔ
Ｓ、３Ｓ、！ｉａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７ａＲ）ｄ−（（１
−、ｔキ７−５ａ、４，７゜ｙ ａ−ｆトラヒトｏ−Ｉ
Ｈ，３Ｈ−４，７−１タノイソベンゾフラン−３−イル
）アミン〕インヘキサン酸ベンジルを得る。ＭＰ＝８８
℃。
Ｓ、３ａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７ａＲ）５−ヒドロキシテト
ラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
、〔α）Ｄ ＝ −４７°（９−１チＣＨＣｌ、）、３
０■のベンゼン及び２．２ＩのＤＬ−ベンジルロインネ
ートを２時間還流させることにより、ｉ４，９の（ｃｔ
Ｓ、３Ｓ、！ｉａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７ａＲ）ｄ−（（１
−、ｔキ７−５ａ、４，７゜ｙ ａ−ｆトラヒトｏ−Ｉ
Ｈ，３Ｈ−４，７−１タノイソベンゾフラン−３−イル
）アミン〕インヘキサン酸ベンジルを得る。ＭＰ＝８８
℃。
■凡スペクトル （ＣＨＣｌ３）
ＮＨ： ３５４０ＣｒｆＬ−’
Ｃ＝Ｏ１γ−ラクトン、エステル：１７６０〜１７４５
スー１ 対のＣＨ： １３９０ＣＩｒＬ−’ −１３７０Ｃ７ｒ
Ｌ−’フエニｋ ： ６９８ ｃｍ−’ ＮＭ几スペクトル （ＣＤＣｌ２） ラクトンの５及び６位置のエチレン水素に帰因する６、
ｉ ｓ ｐｐｍのピーク、 ラクトンの８位置のＣＨ２の水素に帰因するｉ、３２−
１４５ ｐｐｍ及びｔ５７−１７ ｐｐｍのピーク、ラ
クトンの５位置の水素に帰因するａ６ｐｐｍのピーク、 アミンの水素に帰因する２、２５ ｐｐｍのピーク、対
のメチルの水素に帰因するα８３−０．９５ｐｐｍのピ
ーク、 フェニルのα位置の水素に帰因する５、 １ ｐｐｍの
ピーク、 芳香族水素に帰因する７、 ５５ ｐｐ［Ｈのピーク。
スー１ 対のＣＨ： １３９０ＣＩｒＬ−’ −１３７０Ｃ７ｒ
Ｌ−’フエニｋ ： ６９８ ｃｍ−’ ＮＭ几スペクトル （ＣＤＣｌ２） ラクトンの５及び６位置のエチレン水素に帰因する６、
ｉ ｓ ｐｐｍのピーク、 ラクトンの８位置のＣＨ２の水素に帰因するｉ、３２−
１４５ ｐｐｍ及びｔ５７−１７ ｐｐｍのピーク、ラ
クトンの５位置の水素に帰因するａ６ｐｐｍのピーク、 アミンの水素に帰因する２、２５ ｐｐｍのピーク、対
のメチルの水素に帰因するα８３−０．９５ｐｐｍのピ
ーク、 フェニルのα位置の水素に帰因する５、 １ ｐｐｍの
ピーク、 芳香族水素に帰因する７、 ５５ ｐｐ［Ｈのピーク。
円二色性（ジオキサン）
ｍａｘ ２２（Ｓ ｎｍ Δｅ ＝ −１，
８６ｍａＸ 〜２６Ｑ ｎｍ △ｅ 〉＋
０．０１例３：（α５１３Ｓ、３ａＳ、４Ｒ，７８，
７ａ３１８ｇのＤＬ−ペンジルブロリネート塩酸塩、３
ｃｃの脱塩水、２５８Ｃのベンゼン及びｔ３４１のトリ
エチルアミンを２０℃で１時間かきまぜる。
８６ｍａＸ 〜２６Ｑ ｎｍ △ｅ 〉＋
０．０１例３：（α５１３Ｓ、３ａＳ、４Ｒ，７８，
７ａ３１８ｇのＤＬ−ペンジルブロリネート塩酸塩、３
ｃｃの脱塩水、２５８Ｃのベンゼン及びｔ３４１のトリ
エチルアミンを２０℃で１時間かきまぜる。
デカンテーションし、有機相を水洗し、乾燥し、濃縮乾
燥した後、２．６ｇの無色油状物を得る。
燥した後、２．６ｇの無色油状物を得る。
工程Ｂ
２−２．９の（３８，５ａＳ、４Ｒ，７８，７ａ、５）
３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，フーメタツイノベン
ゾフランー１−オン、〔α：）Ｄ＝４７°（９＝ １１
ＣＨＣｌ３）、２５ｃｃの無水ベンゼン及び２６９（
１”）上テ％たＤＩ、−ベンジルロイネートを一緒に混
合する。この混合物を約２時間かきまぜながら還流させ
、生成する水は共沸連行により除去する。溶媒を減圧下
に蒸発させ、その残留物をイソプロピルエーテルから再
結晶し、ｔ５Ｉの（αＳ。
３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，フーメタツイノベン
ゾフランー１−オン、〔α：）Ｄ＝４７°（９＝ １１
ＣＨＣｌ３）、２５ｃｃの無水ベンゼン及び２６９（
１”）上テ％たＤＩ、−ベンジルロイネートを一緒に混
合する。この混合物を約２時間かきまぜながら還流させ
、生成する水は共沸連行により除去する。溶媒を減圧下
に蒸発させ、その残留物をイソプロピルエーテルから再
結晶し、ｔ５Ｉの（αＳ。
５Ｓ、３ａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７ａＳ）α−（１−オキソ
−５３，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−４
，７−メタツイソペンゾフランー３−イル）Ｄ−メチル
フロリネートを得る。ＭＰ＝１０５℃。
−５３，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−４
，７−メタツイソペンゾフランー３−イル）Ｄ−メチル
フロリネートを得る。ＭＰ＝１０５℃。
ＩＲスペクトル（ａ（Ｃ１３）
Ｃ＝０ ： １７６０（Ｉｎ−’ −１７４０ＣＲ−’
芳香族：１５８８ｃｍ−’−１４９５ｃｍ″１Ｃ−Ｏ−
Ｃの存在 フェニル＝６９６薗−１ 円二色性（ジオキサン） ｍａＸ 〜２２５ ｎｍ Δ
ｔ＝−７！、、７ｍａｘ ２４８ ｎｍ Δ
ε＝＋α１３ｍａｘ ２５２ｎｆｎ △ε＝
＋（Ｌ１３ＮＭＲ，スペクトル（ジューテロクロロホル
ム）ラクトンの５−６位置のエチレン水素に帰因する６
、０７＝６４ ｐｐｍのピーク、 ラクトンの８位置のＣＨ２の水素に帰因する１５３−１
．４８ ｐｌ）ｍ及び１５ Ｂ −１，７５ｐｐｍのピ
ーク、ラクトンの３位置の水素に帰因するａ ０４ ｐ
ｐｍのピーク、 プロリンの２位置の水素に帰因する五７５−五８７−五
９８１）ｐｍのピーク、 フェニルのα位置の水素に帰因する５、 ２２１）Ｉ）
ｍのピーク、 芳香族水素に帰因する７、 ５７ ｐｐｍのピーク・２
．４．９のＤＬ−ペンジルプロリネート塩酸塩１２５ｅ
Ｃのベンゼン、５ＣＣの脱塩水及び１０１１のトリエチ
ルアミンを２０℃で１時間かきまぜる。
芳香族：１５８８ｃｍ−’−１４９５ｃｍ″１Ｃ−Ｏ−
Ｃの存在 フェニル＝６９６薗−１ 円二色性（ジオキサン） ｍａＸ 〜２２５ ｎｍ Δ
ｔ＝−７！、、７ｍａｘ ２４８ ｎｍ Δ
ε＝＋α１３ｍａｘ ２５２ｎｆｎ △ε＝
＋（Ｌ１３ＮＭＲ，スペクトル（ジューテロクロロホル
ム）ラクトンの５−６位置のエチレン水素に帰因する６
、０７＝６４ ｐｐｍのピーク、 ラクトンの８位置のＣＨ２の水素に帰因する１５３−１
．４８ ｐｌ）ｍ及び１５ Ｂ −１，７５ｐｐｍのピ
ーク、ラクトンの３位置の水素に帰因するａ ０４ ｐ
ｐｍのピーク、 プロリンの２位置の水素に帰因する五７５−五８７−五
９８１）ｐｍのピーク、 フェニルのα位置の水素に帰因する５、 ２２１）Ｉ）
ｍのピーク、 芳香族水素に帰因する７、 ５７ ｐｐｍのピーク・２
．４．９のＤＬ−ペンジルプロリネート塩酸塩１２５ｅ
Ｃのベンゼン、５ＣＣの脱塩水及び１０１１のトリエチ
ルアミンを２０℃で１時間かきまぜる。
デカンテーションし、有機相を水洗し、乾燥し・減圧下
に濃縮乾固した後、２．１！ＩのＤＬ−ペンジルプロリ
ネートを得る。２ＱｅＣのベンゼン、ｔ６６１の（３Ｒ
，３ａＲ，４Ｓ、７１も、７ａ８）３−ヒドロキシテト
ラヒドロ−４，７−メタノインベンゾフラン−１−オン
、〔α）Ｄ：＋４７° （９ｍ１％ｃＨｃＩ、）を加え
、 全体を２時間半かきまぜながら還流させ、生じた水
は共沸により除去する。
に濃縮乾固した後、２．１！ＩのＤＬ−ペンジルプロリ
ネートを得る。２ＱｅＣのベンゼン、ｔ６６１の（３Ｒ
，３ａＲ，４Ｓ、７１も、７ａ８）３−ヒドロキシテト
ラヒドロ−４，７−メタノインベンゾフラン−１−オン
、〔α）Ｄ：＋４７° （９ｍ１％ｃＨｃＩ、）を加え
、 全体を２時間半かきまぜながら還流させ、生じた水
は共沸により除去する。
減圧下に濃縮乾燥し、固形物を分離し、インフロビルエ
ーテルから再結晶した後、１２ｇの（αＲ２３Ｒ，３ａ
Ｒ，，４Ｂ 、７几、７ａＳ）α−（１−オキソ−５２
，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−３−イル）Ｌ−フロリネート
ベンジルを得る゛。ＭＰ＝１０５℃。
ーテルから再結晶した後、１２ｇの（αＲ２３Ｒ，３ａ
Ｒ，，４Ｂ 、７几、７ａＳ）α−（１−オキソ−５２
，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−３−イル）Ｌ−フロリネート
ベンジルを得る゛。ＭＰ＝１０５℃。
ＩＲスペクトル（ａ（Ｃ１３）
Ｃ＝＝Ｏ：１７６０ｃ＋＋ｔ−’−１７４０に一１芳香
族： １５８８ｃｘ−’ −１４９５ｃ＋＋ｔ−’Ｃ−
０−Ｃの存在 フェニル： ６９６ ｃｍ−’ 円二色性（ジオキサン） ｍａｘ 〜２２０ ｎｍ △ε〜＋１９ｍａ
ｘ ２４６ ｎｍ Δε
−α１９ｉｎｆｌ ２５１０ｍ ６
ｇ −（ｌＬｌ ８ＨＭＲスペクトル（ンユーテロク
ロロホルム）ラクトンの５−６位置のエチレン水素に帰
因する６ −１−３５ｐｐｍのピーク、 ラクトンの８位置のＣＨ２の水素に帰因するｔ５２−
ｔ４７１）Ｉ）ｍ及びｔ５８−１７５ ｐｐｍのピーク
、ラクトンの６位置の水素に帰因する４、 ９５−５ｐ
ｐｍのピーク、 プロリンの２位置の水素に帰因する五７２−五８５−１
９５ ｐｐｍのピーク、 フェニルのα位置の水素に帰因する５、 １８ ｐｐｍ
のピーク、 芳香族水素に帰因する７ ４ ｐｐｍのピーク。
族： １５８８ｃｘ−’ −１４９５ｃ＋＋ｔ−’Ｃ−
０−Ｃの存在 フェニル： ６９６ ｃｍ−’ 円二色性（ジオキサン） ｍａｘ 〜２２０ ｎｍ △ε〜＋１９ｍａ
ｘ ２４６ ｎｍ Δε
−α１９ｉｎｆｌ ２５１０ｍ ６
ｇ −（ｌＬｌ ８ＨＭＲスペクトル（ンユーテロク
ロロホルム）ラクトンの５−６位置のエチレン水素に帰
因する６ −１−３５ｐｐｍのピーク、 ラクトンの８位置のＣＨ２の水素に帰因するｔ５２−
ｔ４７１）Ｉ）ｍ及びｔ５８−１７５ ｐｐｍのピーク
、ラクトンの６位置の水素に帰因する４、 ９５−５ｐ
ｐｍのピーク、 プロリンの２位置の水素に帰因する五７２−五８５−１
９５ ｐｐｍのピーク、 フェニルのα位置の水素に帰因する５、 １８ ｐｐｍ
のピーク、 芳香族水素に帰因する７ ４ ｐｐｍのピーク。
し冒のＤＬ−アミノフェニルプロパン酸メチル塩酸塩、
４３ＣＣの脱塩水、８６ｃｃのエチルエーテル及び３ｃ
ｃのトリエチルアミンを２０℃で１０分間かきまぜる。
４３ＣＣの脱塩水、８６ｃｃのエチルエーテル及び３ｃ
ｃのトリエチルアミンを２０℃で１０分間かきまぜる。
エーテル相をデカンテーションし、水性相をエーテルで
２回抽出し、有機相を−緒にし、乾燥し、減圧下に濃縮
乾固した後、３，５ｙのアミノフェニルプロパン酸メチ
ルを得る。
２回抽出し、有機相を−緒にし、乾燥し、減圧下に濃縮
乾固した後、３，５ｙのアミノフェニルプロパン酸メチ
ルを得る。
４０ ｃｃｆ７）へｙセｙ トｌ ２ Ｅｌの（５Ｒ、
３ａ Ｒ、４Ｓ 、７Ｒ，７ａＳ）５−ヒドロキシテト
ラヒドロ−４，７−メタノインベンゾフラン−１−オン
、〔αＩＤ ＝ ＋ ４７°（立＝１チＣＨＣｌ５）を
加え、全体を１６時間かきまぜながら還流させ、生成す
る水は共沸連行により除去する。減圧下に濃縮乾固し、
イングロバノールから再結晶した後、２．２Ｉの（αＲ
，３Ｒ，３ａＲ，４Ｓ、７Ｒ，７ａＲ）α−〔（１−オ
キソ−３ａ、４，７．７ａ−テトラヒドロ−１１−１，
５Ｈ−４，７−メタノインベンゾフラン−３−イル）ア
ミノフェニルプロパン酸メチルを得る。ＭＰ＝１２（］
°Ｃ１ ４３ｇのアミノフェニルプロパン酸メチル塩酸塩、４３
ＣＣの脱塩水、８６ｃｃのエチルエーテル及びＳＣＣの
トリエチルアミンを２０℃で１０分間かきまぜる。水性
相をエーテルで抽出し、エーテル相を乾燥し、次いで濃
縮乾固し、８．３ｇのα−フェニルプロパン酸メチルを
得る。３Ｉの（５Ｓ。
３ａ Ｒ、４Ｓ 、７Ｒ，７ａＳ）５−ヒドロキシテト
ラヒドロ−４，７−メタノインベンゾフラン−１−オン
、〔αＩＤ ＝ ＋ ４７°（立＝１チＣＨＣｌ５）を
加え、全体を１６時間かきまぜながら還流させ、生成す
る水は共沸連行により除去する。減圧下に濃縮乾固し、
イングロバノールから再結晶した後、２．２Ｉの（αＲ
，３Ｒ，３ａＲ，４Ｓ、７Ｒ，７ａＲ）α−〔（１−オ
キソ−３ａ、４，７．７ａ−テトラヒドロ−１１−１，
５Ｈ−４，７−メタノインベンゾフラン−３−イル）ア
ミノフェニルプロパン酸メチルを得る。ＭＰ＝１２（］
°Ｃ１ ４３ｇのアミノフェニルプロパン酸メチル塩酸塩、４３
ＣＣの脱塩水、８６ｃｃのエチルエーテル及びＳＣＣの
トリエチルアミンを２０℃で１０分間かきまぜる。水性
相をエーテルで抽出し、エーテル相を乾燥し、次いで濃
縮乾固し、８．３ｇのα−フェニルプロパン酸メチルを
得る。３Ｉの（５Ｓ。
３ａＳ、４Ｒ，７８，７ａＲ）３−ヒドロキシテトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン、〔
αＩＤ ＝ −４７°（ε＝１％ＣＨＣｌ５）と５０ｃ
ｃの無水ベンゼンを加え、この混合物を１時間かきまぜ
ながら還流し、生成する水は共沸により除去する。次い
で減圧下に濃縮乾固して＆７ｊ？の残留物を得る。イソ
グロバノールから再結晶した後、２．１ｙの（（ＩＳ
、３８．５２８．４）、（、，７Ｓ 、 ７ ａＲ）α
−〔（１−オキソ−３２，４，７゜７ａ−テトラヒトｏ
−Ｉ Ｈ、３Ｈ−４、７−メタノインベンゾフラン−
３−イル）アミノフェニルプロパン酸メチルを得る。Ｍ
Ｐ＝１２０℃。
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン、〔
αＩＤ ＝ −４７°（ε＝１％ＣＨＣｌ５）と５０ｃ
ｃの無水ベンゼンを加え、この混合物を１時間かきまぜ
ながら還流し、生成する水は共沸により除去する。次い
で減圧下に濃縮乾固して＆７ｊ？の残留物を得る。イソ
グロバノールから再結晶した後、２．１ｙの（（ＩＳ
、３８．５２８．４）、（、，７Ｓ 、 ７ ａＲ）α
−〔（１−オキソ−３２，４，７゜７ａ−テトラヒトｏ
−Ｉ Ｈ、３Ｈ−４、７−メタノインベンゾフラン−
３−イル）アミノフェニルプロパン酸メチルを得る。Ｍ
Ｐ＝１２０℃。
このｆ液から、インフロビルエーテルから結晶シタ後、
１２ｇのＲジアスヲーレオマーを回収する。
１２ｇのＲジアスヲーレオマーを回収する。
ＭＰニアｔｓ℃０
ＩＲスペクトル （ＣＨＣＩ３）
Ｃ＝Ｏ：１７４ろα
ＮＨ： ３３４５ｍ
ＮＭＲスペクトル（ジューテロクロロホルム）ラクトン
のエチレン水素に帰因する５、 ８３−＆ ２５ ｐｐ
ｍのピーク、 ラクトンの８位置のＣＨ２の水素に帰因する１、２７１
、４２ ｐｐｍ及び１．５２−１．６７ ｐＩ）ｍのピ
ーク、ラクトンの３ａ及び７Ｈ位置の水素に帰因するＺ
３３−五ろｓｐｐｍのピーク、 ラクトンの６位置の水素に帰因する４、 ２７−４、３
２ ｐｐｍのピーク、 フェニルアラニンのアミンのα水素に帰因するん７５
ｐｐｍのピーク、 フェニルのα水素に帰因する２ｉ５−ｉ３３ｐｐｍのピ
ーク、 ＣＨ，の水素に帰因する五６７ ｐｐｍのピーク、芳香
族水素に帰因する７ ３５１）ｌ）ｍのピーク。
のエチレン水素に帰因する５、 ８３−＆ ２５ ｐｐ
ｍのピーク、 ラクトンの８位置のＣＨ２の水素に帰因する１、２７１
、４２ ｐｐｍ及び１．５２−１．６７ ｐＩ）ｍのピ
ーク、ラクトンの３ａ及び７Ｈ位置の水素に帰因するＺ
３３−五ろｓｐｐｍのピーク、 ラクトンの６位置の水素に帰因する４、 ２７−４、３
２ ｐｐｍのピーク、 フェニルアラニンのアミンのα水素に帰因するん７５
ｐｐｍのピーク、 フェニルのα水素に帰因する２ｉ５−ｉ３３ｐｐｍのピ
ーク、 ＣＨ，の水素に帰因する五６７ ｐｐｍのピーク、芳香
族水素に帰因する７ ３５１）ｌ）ｍのピーク。
例７：Ｄ−ロイシンのベンジルエステルの塩酸塩例１で
得た２ｇの（ａＲ、３１（、、３ａ Ｒ、４Ｓ 。
得た２ｇの（ａＲ、３１（、、３ａ Ｒ、４Ｓ 。
７Ｒ，７ａＳ）α−〔（１−オ＊ ７−３ ａ 、 ４
７．７ａ−−ｉ−トラヒト０−ＩＨ，３Ｈ−４，７−メ
タツイソペンゾフランー３−イル）アミンコインヘキサ
ン酸ベンノル、１５ｃｃの脱塩水及びｔ５３の塩酸を２
０℃で１時間かきまぜる。この混合物を約６０℃に１時
間加熱し、次いで２０℃に戻し、１５ＣＣの水を加え、
塩化メチ１／ンで抽出する。
７．７ａ−−ｉ−トラヒト０−ＩＨ，３Ｈ−４，７−メ
タツイソペンゾフランー３−イル）アミンコインヘキサ
ン酸ベンノル、１５ｃｃの脱塩水及びｔ５３の塩酸を２
０℃で１時間かきまぜる。この混合物を約６０℃に１時
間加熱し、次いで２０℃に戻し、１５ＣＣの水を加え、
塩化メチ１／ンで抽出する。
有機相を１Ｎ水酸化す） ＩＪウム溶液で洗い、次いで
中性となるまで水洗し、次いで乾燥し、減圧下に濃縮乾
固する。その残留物に１［１ｅＣの水を加え、その溶液
に塩酸の流れを吹き込む。生じたＤ−ロイシンのベンジ
ルエステルの塩酸塩を吸引ｆ過により単離する。収量８
００■。ＭＰ＝１３７℃、〔α）Ｄ＝十五５°（９＝１
％、ＨＣＩ αＩＮ）。
中性となるまで水洗し、次いで乾燥し、減圧下に濃縮乾
固する。その残留物に１［１ｅＣの水を加え、その溶液
に塩酸の流れを吹き込む。生じたＤ−ロイシンのベンジ
ルエステルの塩酸塩を吸引ｆ過により単離する。収量８
００■。ＭＰ＝１３７℃、〔α）Ｄ＝十五５°（９＝１
％、ＨＣＩ αＩＮ）。
円二色性（ジオキサン）
ｍａｘ 〜２１７ ｎｍ ムｔ ＝ −
ＣＪ−９５例２で得た１ｇの（ａｓ 、５８．３ａＳ
、４Ｒ。
ＣＪ−９５例２で得た１ｇの（ａｓ 、５８．３ａＳ
、４Ｒ。
７８．７ａＲ）α−〔（１−オキソ−３ａ、４７．７ａ
−テトラヒトｏ −Ｉ Ｈ、５Ｈ−４７−メタフイソベ
ンゾフラン−３−イル）アミンコインヘキサン酸ベンジ
ル、ｓｅｃの脱塩水及びα８ ｃｃの塩酸を２０℃で１
時間かきまぜる。この混合物を６０℃に１時間加熱し、
２０℃に冷却し、約１５ＣＣの水で希釈し、塩化メチレ
ンで抽出する。−緒にした有機抽出物を１Ｎ水酸化す）
ＩＪウム溶液で洗い、次いで中性となるまで水洗し、
乾燥し、減圧下に濃縮乾固する。その残留物を１０Ｃｅ
のエーテルで溶解し、その溶液く少量の塩酸の流れを吹
き込む。３５０Ｍ９の所期のＬ−ロイシンのベンジルエ
ステルの塩酸塩を分離する。ＭＰ＝１３５℃、〔α）ｐ
＝ −５，５°＋１°（ε＝１チ、ＨＣＩ、αＩＮ）
。
−テトラヒトｏ −Ｉ Ｈ、５Ｈ−４７−メタフイソベ
ンゾフラン−３−イル）アミンコインヘキサン酸ベンジ
ル、ｓｅｃの脱塩水及びα８ ｃｃの塩酸を２０℃で１
時間かきまぜる。この混合物を６０℃に１時間加熱し、
２０℃に冷却し、約１５ＣＣの水で希釈し、塩化メチレ
ンで抽出する。−緒にした有機抽出物を１Ｎ水酸化す）
ＩＪウム溶液で洗い、次いで中性となるまで水洗し、
乾燥し、減圧下に濃縮乾固する。その残留物を１０Ｃｅ
のエーテルで溶解し、その溶液く少量の塩酸の流れを吹
き込む。３５０Ｍ９の所期のＬ−ロイシンのベンジルエ
ステルの塩酸塩を分離する。ＭＰ＝１３５℃、〔α）ｐ
＝ −５，５°＋１°（ε＝１チ、ＨＣＩ、αＩＮ）
。
円二色性（ジオキサン）
ｍａＸ ２１９ ｎｍ Δε＝＋ｔ。
例９：Ｄ−メチルフェニルアラニネートの塩酸塩例５で
得り２．２７７の（（！Ｒ，３几、ｓａＲ，４Ｓ 、７
Ｒ，７ａＲ，）ｃｆ−（（１−オキソ−３ａ４．７，７
ａ−テトラヒトｏ−１Ｈ，３Ｈ−４゜７−メタノイソベ
ンゾフラン−５−イル）アミン〕フェニルプロパン酸メ
チル、２００Ｃの脱塩水及びｔ７ｃｅの塩酸を２０℃で
１６時間かきまぜる。この混合物を冷却し、不溶物を分
離する。水性ｆ液に炭酸カリウムを飽和させる。上部油
状物を回収し、水溶液をエーテルで抽出する。油状物と
エーテル抽出物とを乾燥し、減圧下に濃縮乾燥する。
得り２．２７７の（（！Ｒ，３几、ｓａＲ，４Ｓ 、７
Ｒ，７ａＲ，）ｃｆ−（（１−オキソ−３ａ４．７，７
ａ−テトラヒトｏ−１Ｈ，３Ｈ−４゜７−メタノイソベ
ンゾフラン−５−イル）アミン〕フェニルプロパン酸メ
チル、２００Ｃの脱塩水及びｔ７ｃｅの塩酸を２０℃で
１６時間かきまぜる。この混合物を冷却し、不溶物を分
離する。水性ｆ液に炭酸カリウムを飽和させる。上部油
状物を回収し、水溶液をエーテルで抽出する。油状物と
エーテル抽出物とを乾燥し、減圧下に濃縮乾燥する。
ｔ２Ｊの油状物を得る。２０ｃｃのメタノールを加え、
この混合物を＋５〜１０℃に冷却し、少量の塩酸の流れ
を吹き込む。減圧下に濃縮乾固した後、濃厚油状物を得
、これをエーテルから再結晶する。
この混合物を＋５〜１０℃に冷却し、少量の塩酸の流れ
を吹き込む。減圧下に濃縮乾固した後、濃厚油状物を得
、これをエーテルから再結晶する。
７５０ダのＤ−フェニルアラニネートメチルの塩酸塩を
得る。ＭＰ＝１６０℃、〔α〕ｐ ＝”：：２８’士１
５° （９＝１チ、エタノール）。
得る。ＭＰ＝１６０℃、〔α〕ｐ ＝”：：２８’士１
５° （９＝１チ、エタノール）。
ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣＩ、）
フェニルのα位置の水素に帰因する五３５−３、４５
ｐｐｍのピーク、 フェニルのβ位置の水素に帰因する４、 ４２ ｐｐｍ
のピーク、 ＣＨ，の水素罠帰因する五７ ｐＩ）ｍのピーク、芳香
族水素に帰因する７、 ２８１）Ｉ）ｍのピーク。
ｐｐｍのピーク、 フェニルのβ位置の水素に帰因する４、 ４２ ｐｐｍ
のピーク、 ＣＨ，の水素罠帰因する五７ ｐＩ）ｍのピーク、芳香
族水素に帰因する７、 ２８１）Ｉ）ｍのピーク。
例１０：ｌ’−フェニルアラニネートメチル例６で得た
１５，９７７）（αＳ、３８．３ａＳ 、４Ｒ，７８，
７ａ）ｔ）ｄ−（（１−オキ７−３ ａ４．７，７ａ−
テトラヒトｏ −Ｉ Ｈ、５Ｈ−４７−メタノイソベン
ゾフラン−６−イル）アミン〕フェニルプロパン酸メチ
ル、５ｃｃの水及び１１ ｃｃの塩酸より例９における
ように実施し、５０９■のＬ−フェニルアラニネートメ
チルを油状物の形で得る。
１５，９７７）（αＳ、３８．３ａＳ 、４Ｒ，７８，
７ａ）ｔ）ｄ−（（１−オキ７−３ ａ４．７，７ａ−
テトラヒトｏ −Ｉ Ｈ、５Ｈ−４７−メタノイソベン
ゾフラン−６−イル）アミン〕フェニルプロパン酸メチ
ル、５ｃｃの水及び１１ ｃｃの塩酸より例９における
ように実施し、５０９■のＬ−フェニルアラニネートメ
チルを油状物の形で得る。
〔α〕Ｄ＝＋２８．５Ｑ±１° （ε＝１５％、エタノ
ール）。
ール）。
ＮＭＲスヘ、ｌ＞）ル（ＣＤＣＩ、）
フェニルのα位置の水素に帰因する２、６２−５、２８
Ｔ）ｌ）ｍのピーク、 フェニルのβ位置の水素に帰因する５６２−３、８３
ｐｐｍのピーク、 アミンの水素に帰因するｔ ４７ ｐＩ）ｍのピーク、
メチルの水素に帰因するｉ ６７ ｐｐｍのピーク。
Ｔ）ｌ）ｍのピーク、 フェニルのβ位置の水素に帰因する５６２−３、８３
ｐｐｍのピーク、 アミンの水素に帰因するｔ ４７ ｐＩ）ｍのピーク、
メチルの水素に帰因するｉ ６７ ｐｐｍのピーク。
ヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−４，７−メタノインベンゾフラン
−３−イル）Ｌ−メチオニネートメチル１０ｃｃのベン
ゼンに１５ｃｃのトリエチルアミンとａ６ｏｏｇのＬ−
メチオニンメチルエステル塩酸塩を導入し、この混合物
を２０°Ｃで１時間かきまぜろ。５００ｇの（５Ｒ，５
ａＲ，４Ｓ、７Ｒ。
−３−イル）Ｌ−メチオニネートメチル１０ｃｃのベン
ゼンに１５ｃｃのトリエチルアミンとａ６ｏｏｇのＬ−
メチオニンメチルエステル塩酸塩を導入し、この混合物
を２０°Ｃで１時間かきまぜろ。５００ｇの（５Ｒ，５
ａＲ，４Ｓ、７Ｒ。
７ａＳ）３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタツ
イソペンゾフランー１−オン、〔α〕Ｄ−＋４７０ （
ε＝１チ、ＣＨＣｌ５）を加え、反応混合物を還流させ
、２時間保ち、生成する水は共沸により除去する。次い
で冷却し、ｆ過し、ｒ液を減圧蒸留によりｓ縮し、ｊ、
１３ｐの（３Ｒ，３ａＲ，。
イソペンゾフランー１−オン、〔α〕Ｄ−＋４７０ （
ε＝１チ、ＣＨＣｌ５）を加え、反応混合物を還流させ
、２時間保ち、生成する水は共沸により除去する。次い
で冷却し、ｆ過し、ｒ液を減圧蒸留によりｓ縮し、ｊ、
１３ｐの（３Ｒ，３ａＲ，。
４８．７Ｂ、７２Ｒ）ｄ−（１−、オキソ−５３４，７
，７ａ−ｆトラヒトｏ−１Ｈ，３Ｈ−ａ７−メタノイソ
ベンゾフラン−３−イル）Ｌ−メチオニネートメチルを
得る。
，７ａ−ｆトラヒトｏ−１Ｈ，３Ｈ−ａ７−メタノイソ
ベンゾフラン−３−イル）Ｌ−メチオニネートメチルを
得る。
ＩＲスペクトル（クロロホルム）
−ＮＨＫ帰因する３３４８ｃＩｒＬ−’の吸収、カルボ
ニルに帰因する１７４６α の吸収、−Ｃ＝Ｃ−及び−
Ｃ−０−Ｃ＝に帰因する１６５４Ｃｆｆ１７ ’の吸収
。
ニルに帰因する１７４６α の吸収、−Ｃ＝Ｃ−及び−
Ｃ−０−Ｃ＝に帰因する１６５４Ｃｆｆ１７ ’の吸収
。
ＮＭＲスペクトル（ジューテロクロロホルム）−８−Ｃ
Ｈ３のメチルの水素に帰因−ｆ ７） Ｚ １ ｐｐｍ
（７）ピーク、 メトキシのメチルの水素に帰因するｉ ７ ｐｐｍのピ
ーク、 フラン環の３位置の水素に帰因する４、 ７ ｐｐｍの
ピーク、 環内二重結合の水素圧帰因する＆ ２ ｐｐｍのピーク
。
Ｈ３のメチルの水素に帰因−ｆ ７） Ｚ １ ｐｐｍ
（７）ピーク、 メトキシのメチルの水素に帰因するｉ ７ ｐｐｍのピ
ーク、 フラン環の３位置の水素に帰因する４、 ７ ｐｐｍの
ピーク、 環内二重結合の水素圧帰因する＆ ２ ｐｐｍのピーク
。
１０ｅＣのベンゼンにα５ＣＣのトリエチルアミンと０
．６００ ｇのＬ−メチオニンメチルエステル塩職塩を
導入し、２０℃で１時間かきまぜろ。α５００Ｉの（ｘ
Ｓ、ｘａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７ａＳ）ｘ−ヒドロキシテト
ラヒドロ−４，７−メタノインベンゾフラン−１−オン
、〔α１１） ＝ −４７° （９＝１％ＣＨＣ］ア）
を加え、反応混合物を還流させ、そこに２時間保ち、生
成水は共沸により除去する。冷却し、ｅ過し、ｆ液を減
圧蒸留により濃縮乾固した後、１１８，９の（３８，３
ａＳ、４Ｒ，７８゜７ａＲ）α−（１−オキソ−３’ａ
、４．フ、フａ−テトラヒドロ−ＩＨ，３Ｈ−メタノイ
ソベンゾフラン−３−イル）Ｌ−メチオニネートメチル
を得る。
．６００ ｇのＬ−メチオニンメチルエステル塩職塩を
導入し、２０℃で１時間かきまぜろ。α５００Ｉの（ｘ
Ｓ、ｘａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７ａＳ）ｘ−ヒドロキシテト
ラヒドロ−４，７−メタノインベンゾフラン−１−オン
、〔α１１） ＝ −４７° （９＝１％ＣＨＣ］ア）
を加え、反応混合物を還流させ、そこに２時間保ち、生
成水は共沸により除去する。冷却し、ｅ過し、ｆ液を減
圧蒸留により濃縮乾固した後、１１８，９の（３８，３
ａＳ、４Ｒ，７８゜７ａＲ）α−（１−オキソ−３’ａ
、４．フ、フａ−テトラヒドロ−ＩＨ，３Ｈ−メタノイ
ソベンゾフラン−３−イル）Ｌ−メチオニネートメチル
を得る。
ＩＲスペクトル（クロロホルム）
−ＮＨＫ 帰因すル３３４０ （１−’の吸収、カルボ
ニルに帰因する１７４５ｃｍ の吸収。
ニルに帰因する１７４５ｃｍ の吸収。
ＮＭＲスヘクトル（シューテロクロロホルム）−８−Ｃ
Ｈ３のメチルの水素Ｋ ｍ 因ｊ ７） ２− ｌｐｐ
ｍ ｃｒ）ピーク、 メトキシのメチルの水素に帰因する３、 ７ ｐｐｍの
ピーク、 フラン環の３位置の水素に帰因する４、 ６ ｐＩ’）
ｍのピーク、 環内二重結合の水素に帰因するｌｈ ２３ ｐｐｍのピ
ーク。
Ｈ３のメチルの水素Ｋ ｍ 因ｊ ７） ２− ｌｐｐ
ｍ ｃｒ）ピーク、 メトキシのメチルの水素に帰因する３、 ７ ｐｐｍの
ピーク、 フラン環の３位置の水素に帰因する４、 ６ ｐＩ’）
ｍのピーク、 環内二重結合の水素に帰因するｌｈ ２３ ｐｐｍのピ
ーク。
７ａＲ８）ろ−ヒドロキシ−５３，４，７，７ａ２．３
２の（ａｓ 、 ｓｓ 、 ３ ａｓ 、 ４Ｒ，７Ｓ
、 ７ａＲ）α−〔（１−オキソ−３３，４，フ、フ
ａ−テトラヒドロ−ＩＨ，３）（−４，７−メタノイソ
ベンゾフラン−３−イル）アミノ〕インヘキサン酸ぺ、
ジルを得る。ＭＰ＝９５℃。
２の（ａｓ 、 ｓｓ 、 ３ ａｓ 、 ４Ｒ，７Ｓ
、 ７ａＲ）α−〔（１−オキソ−３３，４，フ、フ
ａ−テトラヒドロ−ＩＨ，３）（−４，７−メタノイソ
ベンゾフラン−３−イル）アミノ〕インヘキサン酸ぺ、
ジルを得る。ＭＰ＝９５℃。
工程Ｂ：（５８，３ａＳ、４Ｒ，７８，７ａＲ）ン酸ベ
ンジル ４０Ｃｅの無水ベンゼンに５．２ ＆のベンジルＬロイ
シネートと４１の（３几８，３ａＲ８，４’Ｂｒ８．７
Ｒ８，７ａＲ８）３−ヒドロキシ−３３゜４．７，７ａ
−テトラヒトｏ −１１４、３Ｈ−４７−メタノイソベ
ンゾフラン−１−オンを導入し、この混合物を還流させ
、１時間還流を保ち、生成する水は共沸により除去する
。減圧蒸留により濃縮乾固し、その残留物にインフロビ
ルエーテルを添加した後、生じた沈殿を吸引ｒ過により
１１Ｌ離し、１８ｅＣの水に１．８ｅｃの２２°Ｂ≦濃
塩酸水溶液を導入し、２，２ｇの例１３の工程Ａで得た
化合物（ＭＰ＝９５℃）を加える。反応混合物を５５℃
となし、そこで１７時間保ち１１次いで２０℃に冷却し
、酢酸エチルで抽出する。有機相を２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水浴液で洗い、アルカリ水性相を環化メチレン、次い
で酢酸エチルで洗い、２Ｎ塩酸水浴液を添加してｐＨ五
５となし、酢酸エチルで抽出する。有機相を水洗し、乾
燥し、濃縮乾固し、その残留物にエチルエーテルを加え
、生じた沈殿を吸引ｔ″２過により単離し、次いで乾燥
し、０．４５０、９の（３Ｓ、５ａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７
ａＲ）３−ヒドロキシ−３ａ、４，７，７ａ−テトラヒ
ドロ−ＩＨ，３）Ｉ−４，７−メタノインベンゾフラン
−１−オンを得る。ＭＰ＝１３ ｓ℃。
ンジル ４０Ｃｅの無水ベンゼンに５．２ ＆のベンジルＬロイ
シネートと４１の（３几８，３ａＲ８，４’Ｂｒ８．７
Ｒ８，７ａＲ８）３−ヒドロキシ−３３゜４．７，７ａ
−テトラヒトｏ −１１４、３Ｈ−４７−メタノイソベ
ンゾフラン−１−オンを導入し、この混合物を還流させ
、１時間還流を保ち、生成する水は共沸により除去する
。減圧蒸留により濃縮乾固し、その残留物にインフロビ
ルエーテルを添加した後、生じた沈殿を吸引ｒ過により
１１Ｌ離し、１８ｅＣの水に１．８ｅｃの２２°Ｂ≦濃
塩酸水溶液を導入し、２，２ｇの例１３の工程Ａで得た
化合物（ＭＰ＝９５℃）を加える。反応混合物を５５℃
となし、そこで１７時間保ち１１次いで２０℃に冷却し
、酢酸エチルで抽出する。有機相を２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水浴液で洗い、アルカリ水性相を環化メチレン、次い
で酢酸エチルで洗い、２Ｎ塩酸水浴液を添加してｐＨ五
５となし、酢酸エチルで抽出する。有機相を水洗し、乾
燥し、濃縮乾固し、その残留物にエチルエーテルを加え
、生じた沈殿を吸引ｔ″２過により単離し、次いで乾燥
し、０．４５０、９の（３Ｓ、５ａＳ、４Ｒ，７Ｓ、７
ａＲ）３−ヒドロキシ−３ａ、４，７，７ａ−テトラヒ
ドロ−ＩＨ，３）Ｉ−４，７−メタノインベンゾフラン
−１−オンを得る。ＭＰ＝１３ ｓ℃。
〔α］Ｄ＝−４４°（ｓ＝１％、ベンゼン）。
例１４：Ｄ−ロイシン
２０ｅｅの酢酸と２０ｃｃのメタノールとの混合物Ｋ［
ｌＬ５ｇのＤ−ロイシンベンジルエステル塩酸塩（例７
で得た）を導入し、パラジウムの存在下に水素雰囲気中
で吸収が終るまでかきまぜる。触媒をｆ別し、ｒ液を減
圧下に濃縮乾固し、その残留物をシリカゲルでクロマト
グラフィーし、Ｄ−ロイシンを得る。
ｌＬ５ｇのＤ−ロイシンベンジルエステル塩酸塩（例７
で得た）を導入し、パラジウムの存在下に水素雰囲気中
で吸収が終るまでかきまぜる。触媒をｆ別し、ｒ液を減
圧下に濃縮乾固し、その残留物をシリカゲルでクロマト
グラフィーし、Ｄ−ロイシンを得る。
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−〉
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−〉
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Claims (15)
- （１）全ての可能な立体異性体形態か又は立体異性体の
混合物の形態にある次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔ここで、記号Ａは１〜１０個の結合を含む炭化水素鎖
を表わし、この鎖は１個又はそれ以上のヘテロ原子、１
個又はそれ以上の不飽和を含むことができ、またその鎖
を構成する結合基はスピロ型又はエンド型の系をも含め
て単環式又は多環式系を表わすことができ、鎖Ａは１個
又はそれ以上のキラルな原子を含むことができ又はラク
トン結合部は分子の全体の非対称空間配置に帰因して追
加のキラリテイを表わすことができ、 Ｒは、次式（III′＿Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（III′＿Ａ） （ここでＺは次式（III＿１） ▲数式、化学式、表等があります▼（III＿１） を持つアミノ酸の有機残基を表わし、Ｙは式Ｙ−ＯＨの
第一、第二又は第三アルコールの有機残基を表わす） の基か又は次式（III′＿Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（III′＿Ｂ） （ここでＢは次式（III＿２） ▲数式、化学式、表等があります▼（III＿２） の３〜６個の炭素原子を含有する複素環式アミノ酸の有
機残基を表わし、Ｙは既に述べた意味を有する） の基を表わす〕 のいずれかの化合物。 - （２）鎖Ａが少なくとも１個の不整炭素原子を含み、そ
してその不整炭素原子に置換する２個の異なつた原子又
は基が次の群、即ち （ａ）水素、ハロゲン原子、ニトロ基、１〜１０個の炭
素原子を含有するアルキル基、３〜６個の炭素を含有す
るシクロアルキル基、フェニル基、又はハロゲン原子、
１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基、カルボキシ
ル基、ニトリル基、−ＣＨＯ基、アシル基、▲数式、化
学式、表等があります▼基、Ｓ−ａｌｋ及びＯ−ａｌｋ
基（ａｌｋは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基
を表わす）よりなる群から選ばれる少なくとも１種で置
換されたフェニル基よりなる群、 （ｂ）次の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＸ＿１は水素原子、１〜６個の炭素原子を含有
するアルキル基を表わす）、 次の基▲数式、化学式、表等があります▼、 次の基▲数式、化学式、表等があります▼、 次の基▲数式、化学式、表等があります▼、 次の基▲数式、化学式、表等があります▼、又は 次の基▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＡｌｋは１〜６個の炭素原子を含有するａｌｋ
ｙｌ基を表わす） よりなる群、 （ｃ）次の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＸ＿２及びＸ＿３は同一又は異なつていてよく
、それぞれ１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基を
表わし、或いはＸ＿２とＸ＿３はこれらが結合した窒素
原子と共に６個の原子を含有する複素環を表わし、或い
はＸ＿２はカルボキシル基を表わし且つＸ＿３はベンジ
ル基を表わす） よりなる群の一方又は他方から任意に選ばれる特許請求
の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物。 - （３）鎖Ａが２又は３個の炭素原子を含有する脂肪族炭
化水素鎖であることを特徴とする特許請求の範囲第１又
は２項記載の化合物。 - （４）鎖Ａが１個又はそれ以上のヘテロ原子によつて中
断されている脂肪族炭化水素鎖であることを特徴とする
特許請求の範囲第１又は２項記載の化合物。 - （５）鎖Ａが二重結合を含む脂肪族炭化水素鎖であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１又は２項記載の化合
物。 - （６）鎖Ａが３〜６個の炭素原子を含有し、そして場合
により不飽和を有することがある単環式炭化水素鎖であ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１又は２項記載の
化合物。 - （７）鎖Ａが５〜１０個の炭素原子を含有し、そして場
合によつては不飽和を有することがある二環式炭化水素
鎖であることを特徴とする特許請求の範囲第１又は２項
記載の化合物。 - （８）鎖Ａが構造式として ▲数式、化学式、表等があります▼ を有することを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の
化合物。 - （９）鎖Ａが構造式として ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＸ＿４及びＸ＿５は同一又は異なつていてよく
、それぞれ水素、ふつ素、塩素若しくは臭素原子又は２
〜６個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし、或い
はＸ＿４とＸ＿５はこれらが結合している炭素原子と共
に５〜７個の炭素原子を含有する炭素同素環を形成する
） を有することを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の
化合物。 - （１０）鎖Ａが構造式として ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿３は酸素若しくは硫黄原子、−ＮＨ又は−
ＮＲ＿４基を表わし、Ｒ＿４は１〜６個の炭素原子を含
有するアルキル基である） を有することを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の
化合物。 - （１１）記号Ｙが１〜１２個の炭素原子を含有する脂肪
族第一アルコールの残基、４〜８個の炭素原子を含有す
るシクロ脂肪族第一アルコールの残基及びベンジルアル
コールの残基よりなる群から選ばれることを特徴とする
特許請求の範囲第１〜１０項のいずれかに記載の化合物
。 - （１２）Ｒが天然アミノ酸のエステルの残基を表わすこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１〜１１項のいずれか
に記載の化合物。 - （１３）Ｒが、化合物名がロイシン、プロリン、フェニ
ルアラニン及びメチオニンである天然アミノ酸のエステ
ルの残基であることを特徴とする特許請求の範囲第１〜
１２項のいずれかに記載の化合物。 - （１４）Ｒが合成アミノ酸の残基を表わすことを特徴と
する特許請求の範囲第１〜１１項のいずれかに記載の化
合物。 - （１５）全ての可能な立体異性体形態か又は立体異性体
の形態にあり、そして化合物名が下記の通りである特許
請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合物、 （αＲ，３Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７Ｒ，７ａＳ）α−〔（
１−オキソ−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ
，３Ｈ−４，７−メタノイノベンゾフラン−３−イル）
アミノ〕イソヘキサン酸ベンジル、 （αＳ，３Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，７Ｓ，７ａＲ）α−〔（
１−オキソ−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ
，３Ｈ−４，７−メタノイソベンゾフラン−３−イル）
アミノ〕イソヘキサン酸ベンジル、 （αＲ，３Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，７Ｓ，７ａＲ）α−〔（
１−オキソ−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ
，３Ｈ−４，７−メタノイソベンゾフラン−３−イル〕
−Ｄ−プロリネートベンジル、（αＲ，３Ｒ，３ａＲ，
４Ｓ，７Ｒ，７ａＳ）α−〔（１−オキソ−３ａ，４，
７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−３−イル〕−Ｌ−プロリネートベン
ジル、 （αＲ，３Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７Ｒ，７ａＲ）α−〔（
１−オキソ−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ
，３Ｈ−４，７−メタノイソベンゾフラン−３−イル）
アミノ〕フェニルプロパン酸メチル、 （αＳ，３Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，７Ｓ，７ａＲ）α−〔（
１−オキソ−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ
，３Ｈ−４，７−メタノイソベンゾフラン−３−イル）
アミノ〕フェニルプロパン酸メチル、 （３Ｓ，３ａＳ，４Ｒ，７Ｓ，７ａＲ）α−（１−オキ
ソ−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−
４，７−メタノイソベンゾフラン−３−イル）−Ｌ−メ
チオネートメチル、（３Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７Ｒ，７ａ
Ｓ）α−（１−オキソ−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒ
ドロ−１Ｈ，３Ｈ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
３−イル）−Ｌ−メチオネートメチル。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR79-30201 | 1979-12-10 | ||
| FR7930201A FR2471377A1 (fr) | 1979-12-10 | 1979-12-10 | Nouveaux composes comportant un groupement azote, leur procede de preparation et leur application au dedoublement de certains composes organiques |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17270580A Division JPS5697280A (en) | 1979-12-10 | 1980-12-09 | Novel lactone substituted with amino acid residue* its manufacture and its application to division of lactone and amino acid |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02117671A true JPH02117671A (ja) | 1990-05-02 |
Family
ID=9232569
Family Applications (2)
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|---|---|---|---|
| JP17270580A Pending JPS5697280A (en) | 1979-12-10 | 1980-12-09 | Novel lactone substituted with amino acid residue* its manufacture and its application to division of lactone and amino acid |
| JP1250790A Pending JPH02117671A (ja) | 1979-12-10 | 1989-09-28 | アミノ酸残基で置換された新規なラクトン |
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|---|---|---|---|
| JP17270580A Pending JPS5697280A (en) | 1979-12-10 | 1980-12-09 | Novel lactone substituted with amino acid residue* its manufacture and its application to division of lactone and amino acid |
Country Status (7)
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|---|---|
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| EP (1) | EP0030505B1 (ja) |
| JP (2) | JPS5697280A (ja) |
| AT (1) | ATE14426T1 (ja) |
| DE (1) | DE3070904D1 (ja) |
| FR (1) | FR2471377A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA589759A (en) * | 1959-12-29 | D. Wheeler Donald | Phthalides | |
| DE1081471B (de) * | 1959-04-29 | 1960-05-12 | Ruhrchemie Ag | Verfahren zur Herstellung von N-[4, 5, 6, 7, 10, 10-Hexachlor-4, 7-endomethylen-4, 7, 8, 9-tetrahydro-phthalanyl-(1)]-ª‡-aminocarbonsaeureestern |
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| DE2510714A1 (de) * | 1975-03-12 | 1976-09-30 | Basf Ag | Optisch aktive carbamate und diese enthaltende arzneimittel |
| ZA7911B (en) * | 1978-01-31 | 1980-01-30 | Roussel Uclaf | Optically-active substituted benzyl alcohol and process for preparing it |
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-
1989
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