JPH02104527A - １−〔（４´‐ヒドロキシ‐２´‐ブテノキシ）メチル〕‐２‐ニトロイミダゾールの凍結乾燥製剤の製造法 - Google Patents
１−〔（４´‐ヒドロキシ‐２´‐ブテノキシ）メチル〕‐２‐ニトロイミダゾールの凍結乾燥製剤の製造法Info
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- JPH02104527A JPH02104527A JP25561188A JP25561188A JPH02104527A JP H02104527 A JPH02104527 A JP H02104527A JP 25561188 A JP25561188 A JP 25561188A JP 25561188 A JP25561188 A JP 25561188A JP H02104527 A JPH02104527 A JP H02104527A
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、悪性腫瘍の放射線療法に有用な１−〔（４′
−ヒドロキシ−２′−ブテノキシ）メチル〕−２−ニト
ロイミダゾールの凍結乾燥製剤の製造方法に関する。
−ヒドロキシ−２′−ブテノキシ）メチル〕−２−ニト
ロイミダゾールの凍結乾燥製剤の製造方法に関する。
１− 〔（４′−ヒドロキシ−２′−ブテノキシ）メチ
ル〕−２−二トロイミダゾール（以下、ＨＢＭＮＩとい
う）は放射線増感剤として開発中の医薬品であシ、特に
悪性腫瘍の放射線療法に優れた治療効果が期待されてい
る。この医薬品の剤形は、容易に最適血中濃度に到達せ
しめること及び保存安定性が高いことが要求されるため
、用時溶解注射液とするのが好ましく、更に異物の混入
を防止でき、速やかな再溶解性が得られることから凍結
乾燥製剤が好ましい。
ル〕−２−二トロイミダゾール（以下、ＨＢＭＮＩとい
う）は放射線増感剤として開発中の医薬品であシ、特に
悪性腫瘍の放射線療法に優れた治療効果が期待されてい
る。この医薬品の剤形は、容易に最適血中濃度に到達せ
しめること及び保存安定性が高いことが要求されるため
、用時溶解注射液とするのが好ましく、更に異物の混入
を防止でき、速やかな再溶解性が得られることから凍結
乾燥製剤が好ましい。
しかし、ＨＢＭＮＩは通常の凍結乾燥法、即ち、溶液の
調製、凍結及び真空乾燥工程を経ると凍結相の崩壊が起
こり、バイアルの底に凝集固化してしまい、凍結乾燥が
不可能であった。
調製、凍結及び真空乾燥工程を経ると凍結相の崩壊が起
こり、バイアルの底に凝集固化してしまい、凍結乾燥が
不可能であった。
これは、ＨＢＭＮＩが凍結の際非晶固化し、−３６°Ｃ
以上になると凍結相が崩壊するためであると考えられる
。
以上になると凍結相が崩壊するためであると考えられる
。
そこで本発明者らは、凍結の際にＨＢＭＮＩを共晶固化
することができれば、凍結乾燥が可能となると考え、凍
結段階で容易に共晶固化し難い物質を共晶固化させる技
術として知られている熱処理法、すなわちＨＢＭＮＩ水
溶液または有機溶媒を含むＩ（ＢＭＮＩ水溶液を一４０
℃まで冷却して凍結させ、次いで一７℃に昇温し１６時
間保持した後、真空乾燥する方法を試みた。しかし、こ
の方法では凍結乾燥できるバイアルが０〜７０％と再現
性が得られず、凍結乾燥できたバイアルにおいても再溶
解速度が３〜６分と遅く、製品価値のあるものではなか
った。
することができれば、凍結乾燥が可能となると考え、凍
結段階で容易に共晶固化し難い物質を共晶固化させる技
術として知られている熱処理法、すなわちＨＢＭＮＩ水
溶液または有機溶媒を含むＩ（ＢＭＮＩ水溶液を一４０
℃まで冷却して凍結させ、次いで一７℃に昇温し１６時
間保持した後、真空乾燥する方法を試みた。しかし、こ
の方法では凍結乾燥できるバイアルが０〜７０％と再現
性が得られず、凍結乾燥できたバイアルにおいても再溶
解速度が３〜６分と遅く、製品価値のあるものではなか
った。
従って、ＨＢＭＮＩの凍結乾燥方法はいまだ確立されて
いないのが現状である。
いないのが現状である。
かかる実情において本発明者らは鋭意研究を行なったと
ころ、急速凍結、昇温して結晶を晶出させ、再冷却後真
空乾燥することＫよシ全てのバイアル中のＨＢＭＮＩを
有利に凍結乾燥することができることを見いだし、本発
明を完成した。
ころ、急速凍結、昇温して結晶を晶出させ、再冷却後真
空乾燥することＫよシ全てのバイアル中のＨＢＭＮＩを
有利に凍結乾燥することができることを見いだし、本発
明を完成した。
すなわち本発明は、ＨＢＭＮ Ｉの水溶液を一２０℃以
下に急速に冷却して凍結後−２０〜０℃まで昇温し、そ
の温度を１時間以上保持するか、あるいは冷却及び昇温
を繰り返して結晶を晶出させ、次いで再び一２０℃以下
に冷却した後、常法により真空乾燥することを特徴とす
るＨＢＭＮＩの凍結乾燥製剤の製造法を提供するもので
ある。
下に急速に冷却して凍結後−２０〜０℃まで昇温し、そ
の温度を１時間以上保持するか、あるいは冷却及び昇温
を繰り返して結晶を晶出させ、次いで再び一２０℃以下
に冷却した後、常法により真空乾燥することを特徴とす
るＨＢＭＮＩの凍結乾燥製剤の製造法を提供するもので
ある。
本発明で使用されるＨＢＭＮＩ水溶液は、高濃度では常
温で結晶が析出しやすく、低濃度では共晶固化し難いた
め、１〜２０重量％、特に５〜１５重量％であるのが好
ましい。
温で結晶が析出しやすく、低濃度では共晶固化し難いた
め、１〜２０重量％、特に５〜１５重量％であるのが好
ましい。
また、ＨＢ ＭＮ １水溶液は有機溶媒を含むものであ
ってもよい。有機溶媒としては、例えばメタノール、エ
タ゛ノール、イソゾロビルアルコール、ブタノール、ア
セトン、メチルエチルケトン、ジオキサン、ホルムアミ
ド等の親水性有機溶媒を使用するのが好ましい。
ってもよい。有機溶媒としては、例えばメタノール、エ
タ゛ノール、イソゾロビルアルコール、ブタノール、ア
セトン、メチルエチルケトン、ジオキサン、ホルムアミ
ド等の親水性有機溶媒を使用するのが好ましい。
有機溶媒濃度は、ＨＢＭＮＩ水溶液中０．１〜１０．０
重量％、特に１〜５重量５とするのが好ましい。
重量％、特に１〜５重量５とするのが好ましい。
上記水溶液は、無菌ろ過した後、無菌的にバイアルまた
はトレーに充填し、あらかじめ−２０℃以下に冷却して
おいた凍結乾燥機内に入れるか、またはドライアイス／
アセトン、液体窒素、フルオロカーボン等を用いて急速
凍結させる。冷却速度が遅いと、０℃で氷晶の析出が起
こｆｉ、ＨＢＭＮＩの核形成が妨げられて共晶固化が不
可能となるため、５℃／分以上、特に１０℃／分の冷却
速度が好ましい。
はトレーに充填し、あらかじめ−２０℃以下に冷却して
おいた凍結乾燥機内に入れるか、またはドライアイス／
アセトン、液体窒素、フルオロカーボン等を用いて急速
凍結させる。冷却速度が遅いと、０℃で氷晶の析出が起
こｆｉ、ＨＢＭＮＩの核形成が妨げられて共晶固化が不
可能となるため、５℃／分以上、特に１０℃／分の冷却
速度が好ましい。
次いで一２０〜０℃に昇温し、１時間以上保持する。こ
こで、昇温後、温度保持の代わりに冷却及び昇温の処理
を繰り返し行なってもよい。これらの操作でＨＢＭＮＩ
Ｏ針状晶が晶出する。
こで、昇温後、温度保持の代わりに冷却及び昇温の処理
を繰り返し行なってもよい。これらの操作でＨＢＭＮＩ
Ｏ針状晶が晶出する。
晶析後、再び一２０℃以下に冷却し、常法により真空乾
燥を行なう。ＨＢＭＮＩ ０．５ Ｆを分注したバイア
ルの場合、例えば真空度０．０１ｍｒｎＨｆ 、棚温２
０℃で５〜１０時間、次いで棚温４０℃に上昇させ５〜
１０時間乾燥を行なうことにより、バイアルに充填され
たＨＢＭＮＩの結晶性凍結乾燥品が得られる。
燥を行なう。ＨＢＭＮＩ ０．５ Ｆを分注したバイア
ルの場合、例えば真空度０．０１ｍｒｎＨｆ 、棚温２
０℃で５〜１０時間、次いで棚温４０℃に上昇させ５〜
１０時間乾燥を行なうことにより、バイアルに充填され
たＨＢＭＮＩの結晶性凍結乾燥品が得られる。
本発明により、従来製造困難であったＨＢＭＮＩの凍結
乾燥製剤が、確実に製造できるようになった。更に１得
られる製剤は再溶解速度が速く、経時的着色度の極めて
低い、高品質な製剤である。
乾燥製剤が、確実に製造できるようになった。更に１得
られる製剤は再溶解速度が速く、経時的着色度の極めて
低い、高品質な製剤である。
以下、実施例を挙げて更に詳細に説明するが、本発明は
これらに限定されるものではない。
これらに限定されるものではない。
実施例１
ＨＢＭＮｌ ５００ Ｆを注射用蒸留水４０００ｍ／に
溶解し、全体が５０００ｄとなるように溶液を調整した
。この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−で無
菌ｒ過し、洗浄滅菌済みのバイアルに５ｄずつ充填した
。このバイアルを一６０℃付近に予冷しである凍結乾燥
機内に移して急冷し、１時間保持した。次いで１℃／分
の割合で棚温を一７℃に昇温し、この温度を１６時間保
持した後、約２時間を要して一４０℃まで再冷却した。
溶解し、全体が５０００ｄとなるように溶液を調整した
。この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−で無
菌ｒ過し、洗浄滅菌済みのバイアルに５ｄずつ充填した
。このバイアルを一６０℃付近に予冷しである凍結乾燥
機内に移して急冷し、１時間保持した。次いで１℃／分
の割合で棚温を一７℃に昇温し、この温度を１６時間保
持した後、約２時間を要して一４０℃まで再冷却した。
次いで圧力を０．０１ ｍｒｎＨｆに減圧し、棚温を２
０’Ｃに調整して１０時間乾燥した後、棚温を４０℃と
して１０時間乾燥したところ、ＨＢＭＮＩの結晶性凍結
乾燥品が得られ丸。この製剤の含水率は０．０５〜０．
０７％であシ、１０ｍの注射用蒸留水での再溶解速度は
１０秒以内であった。
０’Ｃに調整して１０時間乾燥した後、棚温を４０℃と
して１０時間乾燥したところ、ＨＢＭＮＩの結晶性凍結
乾燥品が得られ丸。この製剤の含水率は０．０５〜０．
０７％であシ、１０ｍの注射用蒸留水での再溶解速度は
１０秒以内であった。
また、ＨＢＭＮＩ ５００ Ｆを注射用蒸留水４０００
−に溶解した後エタノール５０Ｗ１１を混和するほかは
上記と同様に操作したところ、同様の高品質の結晶性凍
結乾燥品が得られた。
−に溶解した後エタノール５０Ｗ１１を混和するほかは
上記と同様に操作したところ、同様の高品質の結晶性凍
結乾燥品が得られた。
実施例２
ＨＢＭＮｌ ５００ ｆを注射用蒸留水８ｏｏｏＭＩＫ
溶解し、全体が１００００ｄとなるように溶液を調整し
た。この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−で
無菌ｒ過し、洗浄滅菌済みのバイアルに１０ｄずつ充填
した。このバイアルを一６０℃付近に予冷しである凍結
乾燥機内に移して急冷し、１時間保持した。
溶解し、全体が１００００ｄとなるように溶液を調整し
た。この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−で
無菌ｒ過し、洗浄滅菌済みのバイアルに１０ｄずつ充填
した。このバイアルを一６０℃付近に予冷しである凍結
乾燥機内に移して急冷し、１時間保持した。
次いで１℃／分の割合で、棚温を一１３℃に昇温し、こ
の温度を１８時間保持した後、約２時間を要して一４０
℃まで再冷却し友。次いで圧力を０．０１ ｍｒｎＨｆ
Ｉｃ減圧し、棚温ヲ２０℃に調整して１０時間乾燥し
た後、棚温を４０℃として１５時間乾燥したところ、実
施例１と同様の高品質のＨＢＭＮＩ凍結乾燥品が得られ
た。
の温度を１８時間保持した後、約２時間を要して一４０
℃まで再冷却し友。次いで圧力を０．０１ ｍｒｎＨｆ
Ｉｃ減圧し、棚温ヲ２０℃に調整して１０時間乾燥し
た後、棚温を４０℃として１５時間乾燥したところ、実
施例１と同様の高品質のＨＢＭＮＩ凍結乾燥品が得られ
た。
また、ＨＢＭＮＩ ５００ ｔを注射用蒸留水８０００
ｄに溶解した後アセトン２００＋ｗｊを混和するほかは
上記と同様に操作したところ、同様の高品質の結晶性凍
結乾燥品が得られた。
ｄに溶解した後アセトン２００＋ｗｊを混和するほかは
上記と同様に操作したところ、同様の高品質の結晶性凍
結乾燥品が得られた。
実施例３
ＨＢＭＮＩ ５００ ｆを注射用蒸留水４００（１ｍ／
に溶解し、全体が５０００ｄとなるように溶液を調整し
た。この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−で
無菌濾過し、洗浄滅菌済みのバイアルに５Ｍｌずつ充填
した。このバイアルを一７５℃のドライアイス／メタノ
ール中に浸け、急速凍結させ、−７℃に予冷しである凍
結乾燥機内に移し、この温度を１６時間保持した。次い
で、約２時間を要して一４０℃まで再冷却した後、圧力
を０．０１ｅｎｍＨｆ Ｋ減圧し、棚温を２０℃に調整
して１０時間乾燥した後、棚温を４０℃として１０時間
乾燥したところ、実施例１と同様の高品質のＨＢＭＮＩ
凍結乾燥品が得られた。
に溶解し、全体が５０００ｄとなるように溶液を調整し
た。この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−で
無菌濾過し、洗浄滅菌済みのバイアルに５Ｍｌずつ充填
した。このバイアルを一７５℃のドライアイス／メタノ
ール中に浸け、急速凍結させ、−７℃に予冷しである凍
結乾燥機内に移し、この温度を１６時間保持した。次い
で、約２時間を要して一４０℃まで再冷却した後、圧力
を０．０１ｅｎｍＨｆ Ｋ減圧し、棚温を２０℃に調整
して１０時間乾燥した後、棚温を４０℃として１０時間
乾燥したところ、実施例１と同様の高品質のＨＢＭＮＩ
凍結乾燥品が得られた。
また、ＨＢＭＮＩ ５００ ｆを注射用蒸留水４０００
ｄに溶解した後アセトン１００ｄを混和するほかは上記
と同様に操作したところ、同様の高品質の結晶性凍結乾
燥品が得られた。
ｄに溶解した後アセトン１００ｄを混和するほかは上記
と同様に操作したところ、同様の高品質の結晶性凍結乾
燥品が得られた。
実施例４
ＨＢＭＮＩ ５００ Ｆを注射用蒸留水４０００ｍに溶
解し、全体が５０００ｄとなるように溶液を調整した。
解し、全体が５０００ｄとなるように溶液を調整した。
この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−で無菌
濾過し、洗浄滅菌済みのトレーに液厚１０ ｅｎｍとな
るように充填した。このトレーを一６０’Ｃ付近に予冷
しである凍結乾燥機内に移して１時間保持した後、１℃
／分の割合で棚温を一７℃に昇温し、この温度を１６時
間保持した。次いで約２時間を要して一４０℃まで再冷
却した後、圧力を０．０１ｍｍＨｆ Ｋ減圧し、棚温を
２０’Ｃに調整して１０時間乾燥した。更に、棚温を４
０’Ｃとして１０時間乾燥したところ、実施例１と同様
の高品質のＨＢＭＮＩ凍結乾燥品が得られ九。
濾過し、洗浄滅菌済みのトレーに液厚１０ ｅｎｍとな
るように充填した。このトレーを一６０’Ｃ付近に予冷
しである凍結乾燥機内に移して１時間保持した後、１℃
／分の割合で棚温を一７℃に昇温し、この温度を１６時
間保持した。次いで約２時間を要して一４０℃まで再冷
却した後、圧力を０．０１ｍｍＨｆ Ｋ減圧し、棚温を
２０’Ｃに調整して１０時間乾燥した。更に、棚温を４
０’Ｃとして１０時間乾燥したところ、実施例１と同様
の高品質のＨＢＭＮＩ凍結乾燥品が得られ九。
これは無菌バルクとして用いることができる。
また、ＨＢＭＮＩ ５００ Ｆを注射用蒸留水４０００
＋＋ｊに溶解した後アセトン５０ｔｊを混和するほかは
上記と同様に操作したところ、同様の高品質の結晶性凍
結乾燥品が得られた。
＋＋ｊに溶解した後アセトン５０ｔｊを混和するほかは
上記と同様に操作したところ、同様の高品質の結晶性凍
結乾燥品が得られた。
実施例５
ＨＢＭＮＩ ５００ ｆを注射用蒸留水４０００ｓｕＫ
溶解し、全体が５０００ｍとなるように溶液を調整した
。この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−で無
菌濾過し、洗浄滅菌済みのバイアルに５ｊＥＺずつ充填
した。このバイアルを一６０℃付近に予冷しである凍結
乾燥機内に移して急冷した後、−５℃に昇温し、再び０
．５℃／分の冷却速度で一４ｏ″Ｃ′！で冷却した後、
−５℃に昇温した。更に、−４０’Ｃまで冷却した後、
圧力を０．０１ ｍｒａＨｆに減圧し、棚温を２０℃に
調整して１０時間乾燥した。次いで棚温を４０℃として
１０時間乾燥したところ、実施例１と同様の高品質のＨ
ＢＭＮＩ凍結乾燥品が得られた。
溶解し、全体が５０００ｍとなるように溶液を調整した
。この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−で無
菌濾過し、洗浄滅菌済みのバイアルに５ｊＥＺずつ充填
した。このバイアルを一６０℃付近に予冷しである凍結
乾燥機内に移して急冷した後、−５℃に昇温し、再び０
．５℃／分の冷却速度で一４ｏ″Ｃ′！で冷却した後、
−５℃に昇温した。更に、−４０’Ｃまで冷却した後、
圧力を０．０１ ｍｒａＨｆに減圧し、棚温を２０℃に
調整して１０時間乾燥した。次いで棚温を４０℃として
１０時間乾燥したところ、実施例１と同様の高品質のＨ
ＢＭＮＩ凍結乾燥品が得られた。
また、ＨＢＭＮＩ ５００ Ｆを注射用蒸留水４０００
ｄに溶解した後アセトン５０１１４を混和するほかは上
記と同様に操作したところ、同様の高品質の結晶性凍結
乾燥品が得られた。
ｄに溶解した後アセトン５０１１４を混和するほかは上
記と同様に操作したところ、同様の高品質の結晶性凍結
乾燥品が得られた。
比較例１
ＨＢＭＮＩ ５００ ｆを注射用蒸留水４０００ｄに溶
解し、さらに注射用蒸留水を加え溶液全体を５０００ｓ
ｕとした。
解し、さらに注射用蒸留水を加え溶液全体を５０００ｓ
ｕとした。
この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−で無菌
濾過し、洗浄滅菌済みのバイアルに５ ｗｌずつ充填し
、凍結乾燥機内に入れ、約２．５時間を要して一４０℃
まで冷却した。次いで、圧力０．０１ ＋ｎｍＨｆ、棚
温２０℃にて乾燥を試みたが、凍結相の崩壊が起こシ、
バイアルの底に凝集固化し、凍結乾燥が出来なかった。
濾過し、洗浄滅菌済みのバイアルに５ ｗｌずつ充填し
、凍結乾燥機内に入れ、約２．５時間を要して一４０℃
まで冷却した。次いで、圧力０．０１ ＋ｎｍＨｆ、棚
温２０℃にて乾燥を試みたが、凍結相の崩壊が起こシ、
バイアルの底に凝集固化し、凍結乾燥が出来なかった。
比較例２
１’ｌＢＭＮＩ ５００ ｆを注射用蒸留水４０００１
Ｌｌに溶解し、ざらに注射用蒸留水を加え溶液全体を５
０００１Ｌｌとした。
Ｌｌに溶解し、ざらに注射用蒸留水を加え溶液全体を５
０００１Ｌｌとした。
この溶液を０．２２μｍのメングラ／フィルターで無菌
濾過し、洗浄滅菌済みのバイアルに５ｄずつ充填し、凍
結乾燥機内に入れ、約２．５時間を要して一４０℃まで
冷却した。棚温を一７℃に昇温し、この温度を１６時間
保持した後、約２時間を要して一４０℃まで再冷却した
。次いで圧力０．０１ ｒｎｒｎＨｆ 、棚温２０℃に
て乾燥を試みたが、品温−３６℃でバイアルの７０％が
凍結相の崩壊を起こし、バイアルの底に凝集固化して凍
結乾燥ができなかった。残りの３０％のバイアルはＨＢ
ＭＮＩの結晶性凍結乾燥品が得られたが、注射用蒸留水
１０Ｍ１での再溶解速度は３〜６分でｓｂ、製品価値の
あるものでＩＩｉなかった。
濾過し、洗浄滅菌済みのバイアルに５ｄずつ充填し、凍
結乾燥機内に入れ、約２．５時間を要して一４０℃まで
冷却した。棚温を一７℃に昇温し、この温度を１６時間
保持した後、約２時間を要して一４０℃まで再冷却した
。次いで圧力０．０１ ｒｎｒｎＨｆ 、棚温２０℃に
て乾燥を試みたが、品温−３６℃でバイアルの７０％が
凍結相の崩壊を起こし、バイアルの底に凝集固化して凍
結乾燥ができなかった。残りの３０％のバイアルはＨＢ
ＭＮＩの結晶性凍結乾燥品が得られたが、注射用蒸留水
１０Ｍ１での再溶解速度は３〜６分でｓｂ、製品価値の
あるものでＩＩｉなかった。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、１−〔（４′−ヒドロキシ−２′−ブテノキシ）メ
チル〕−２−ニトロイミダゾールの水溶液を、−２０℃
以下に急速に冷却して凍結後−２０〜０℃まで昇温し、
その温度を、時間以上保持するか、あるいは冷却及び昇
温を繰り返して結晶を晶出させ、次いで再び−２０℃以
下に冷却した後、常法により真空乾燥することを特徴と
する１−〔（４′−ヒドロキシ−２′−ブテノキシ）メ
チル〕−２−ニトロイミダゾールの凍結乾燥製剤の製造
法。 ２、１−〔（４′−ヒドロキシ−２′−ブテノキシ）メ
チル〕−２−ニトロイミダゾールの水溶液が、有機溶媒
を含むものである請求項１記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25561188A JPH02104527A (ja) | 1988-10-11 | 1988-10-11 | １−〔（４´‐ヒドロキシ‐２´‐ブテノキシ）メチル〕‐２‐ニトロイミダゾールの凍結乾燥製剤の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25561188A JPH02104527A (ja) | 1988-10-11 | 1988-10-11 | １−〔（４´‐ヒドロキシ‐２´‐ブテノキシ）メチル〕‐２‐ニトロイミダゾールの凍結乾燥製剤の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02104527A true JPH02104527A (ja) | 1990-04-17 |
Family
ID=17281145
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25561188A Pending JPH02104527A (ja) | 1988-10-11 | 1988-10-11 | １−〔（４´‐ヒドロキシ‐２´‐ブテノキシ）メチル〕‐２‐ニトロイミダゾールの凍結乾燥製剤の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02104527A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002005787A1 (fr) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Fabrication pour produits lyophilises |
| JPWO2007037330A1 (ja) * | 2005-09-28 | 2009-04-09 | 第一三共株式会社 | キノロン含有凍結乾燥製剤の製造方法 |
-
1988
- 1988-10-11 JP JP25561188A patent/JPH02104527A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002005787A1 (fr) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Fabrication pour produits lyophilises |
| JPWO2007037330A1 (ja) * | 2005-09-28 | 2009-04-09 | 第一三共株式会社 | キノロン含有凍結乾燥製剤の製造方法 |
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