JP2988631B2 - ホスホマイシンナトリウムの凍結乾燥製剤およびその製造法 - Google Patents
ホスホマイシンナトリウムの凍結乾燥製剤およびその製造法Info
- Publication number
- JP2988631B2 JP2988631B2 JP1179398A JP17939889A JP2988631B2 JP 2988631 B2 JP2988631 B2 JP 2988631B2 JP 1179398 A JP1179398 A JP 1179398A JP 17939889 A JP17939889 A JP 17939889A JP 2988631 B2 JP2988631 B2 JP 2988631B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- freeze
- solution
- butanol
- drying
- fos
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 利用分野 本発明は、有用な抗生物質として知られるホスホマイ
シンナトリウムの新規な凍結乾燥法を提供する。
シンナトリウムの新規な凍結乾燥法を提供する。
従来技術 ホスホマイシンナトリウム（以下、FOSという）はス
トレプトマイセス・フラジアエ（Streptomyces fradia
e）の産生する抗生物質として古くから知られ、繁用さ
れている。
トレプトマイセス・フラジアエ（Streptomyces fradia
e）の産生する抗生物質として古くから知られ、繁用さ
れている。
FOSの発酵生産法は特公昭45−9828号に、化学合成法
は特公昭46−43206号に開示されている。
は特公昭46−43206号に開示されている。
一般的には、注射用製剤の製法としては、結晶性粉末
を注射用バイアルに充填する粉末充填法、あるいは凍結
乾燥により原薬結晶の水溶液を容器内で乾燥する方法が
知られている。粉末充填法では医薬品の晶析、乾燥、粉
砕等のいずれの工程においても数ミクロンから数十ミク
ロンの異物が混入するという欠点があるので、注射剤の
製造には異物混入を防止できる凍結乾燥方法が好まれ
る。
を注射用バイアルに充填する粉末充填法、あるいは凍結
乾燥により原薬結晶の水溶液を容器内で乾燥する方法が
知られている。粉末充填法では医薬品の晶析、乾燥、粉
砕等のいずれの工程においても数ミクロンから数十ミク
ロンの異物が混入するという欠点があるので、注射剤の
製造には異物混入を防止できる凍結乾燥方法が好まれ
る。
発明が解決する課題 しかし、FOSは水との親和性が極めて強く、その共晶
点は−40℃以下となる。通常の凍結乾燥装置で得られる
温度では、FOS水溶液は凍結せず、一次乾燥時に試料は
直ちに融解し、乾燥不可能となる。このような理由か
ら、FOSの結晶性凍結乾燥製剤は、現在のところ達成さ
れていない。現在市販されているのは、FOS原薬結晶を
粉末充填法によってバイアルに充填した製剤のみであ
る。
点は−40℃以下となる。通常の凍結乾燥装置で得られる
温度では、FOS水溶液は凍結せず、一次乾燥時に試料は
直ちに融解し、乾燥不可能となる。このような理由か
ら、FOSの結晶性凍結乾燥製剤は、現在のところ達成さ
れていない。現在市販されているのは、FOS原薬結晶を
粉末充填法によってバイアルに充填した製剤のみであ
る。
本発明者らは以上の点に鑑み、安定で長期保存が可能
なFOS結晶性凍結乾燥製剤の簡易な製造法の開発を志し
た。
なFOS結晶性凍結乾燥製剤の簡易な製造法の開発を志し
た。
課題を解決する手段 研究の結果、本発明者らは、少なくともｔ−ブタノー
ル以下（ｔ−Ｂという）を含有する水性溶媒にFOSを溶
解したのち、凍結乾燥操作を行なえば、容易に目的のFO
S結晶性凍結乾燥製剤が得られることを見出して本発明
を完成した。該溶液を、内壁が撥水処理された注射用バ
イアルに分注して、凍結乾燥操作を行なえば、製剤中に
残存するｔ−Ｂ量を著しく減少させることができるので
好ましい。
ル以下（ｔ−Ｂという）を含有する水性溶媒にFOSを溶
解したのち、凍結乾燥操作を行なえば、容易に目的のFO
S結晶性凍結乾燥製剤が得られることを見出して本発明
を完成した。該溶液を、内壁が撥水処理された注射用バ
イアルに分注して、凍結乾燥操作を行なえば、製剤中に
残存するｔ−Ｂ量を著しく減少させることができるので
好ましい。
工業的に凍結乾燥法を実施する場合、試料温度を最も
乾燥効率の良い温度、すなわち乾燥工程中に試料が融解
せず乾燥可能な温度範囲内の上限に保持する必要があ
る。試料の凍結が維持され、乾燥可能である上限温度は
共晶点と呼ばれ、該試料溶液に固有の温度である。
乾燥効率の良い温度、すなわち乾燥工程中に試料が融解
せず乾燥可能な温度範囲内の上限に保持する必要があ
る。試料の凍結が維持され、乾燥可能である上限温度は
共晶点と呼ばれ、該試料溶液に固有の温度である。
共晶点の測定は、抵抗が最大の変化を示す温度を共晶
点とする電気抵抗法によるのが通常であり、この方法で
測定したFOS水溶液の共晶点は、−40℃を遥かに下回
る。
点とする電気抵抗法によるのが通常であり、この方法で
測定したFOS水溶液の共晶点は、−40℃を遥かに下回
る。
しかし本発明の方法によれば、共晶点よりもはるかに
高い温度において、FOSの凍結乾燥が可能である。従っ
て、本発明の凍結乾燥は、通常の凍結乾燥装置ならびに
その操作によって行なうことができる。すなわち、予備
凍結の温度は工業的に用いられる凍結乾燥機の冷凍機で
得られる温度でよい。例えば、一段圧縮冷凍機でフレオ
ンＲ−22を用いて得られる−40℃の温度で充分に目的を
達成することができ、液体窒素等が必要な極低温や、特
別な設備を必要としないので経済的である。
高い温度において、FOSの凍結乾燥が可能である。従っ
て、本発明の凍結乾燥は、通常の凍結乾燥装置ならびに
その操作によって行なうことができる。すなわち、予備
凍結の温度は工業的に用いられる凍結乾燥機の冷凍機で
得られる温度でよい。例えば、一段圧縮冷凍機でフレオ
ンＲ−22を用いて得られる−40℃の温度で充分に目的を
達成することができ、液体窒素等が必要な極低温や、特
別な設備を必要としないので経済的である。
本発明において、水性ｔ−Ｂとは、ｔ−Ｂを含有する
水性媒質を意味する。ここで、水性媒質とは蒸留水を意
味するが、この蒸留水は保存剤等の添加剤や極少量の親
水性有機溶媒等を含有していても良い。
水性媒質を意味する。ここで、水性媒質とは蒸留水を意
味するが、この蒸留水は保存剤等の添加剤や極少量の親
水性有機溶媒等を含有していても良い。
親水性有機溶媒としては非毒性のものが好ましく、具
体的にはメタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、アセ
トン等が例示できるが、所望ならば、これらを0.01〜0.
5％宛適宜添加しても良い。
体的にはメタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、アセ
トン等が例示できるが、所望ならば、これらを0.01〜0.
5％宛適宜添加しても良い。
本発明方法を以下に詳しく説明するが、以下に示す各
添加量は、薬液に対する重量比（w/w％）で表わした。
添加量は、薬液に対する重量比（w/w％）で表わした。
（１） 蒸留水にｔ−Ｂを約１〜約10％、更に好ましく
は約３〜約５％溶解し、水性ｔ−Ｂを調製する。
は約３〜約５％溶解し、水性ｔ−Ｂを調製する。
（２） （１）で調整した溶液にFOSを約５〜約20％、
更に好ましくは約７〜約12％になるよう溶解して、pHを
約６〜９に調整後、無菌ろ過して薬液とする。
更に好ましくは約７〜約12％になるよう溶解して、pHを
約６〜９に調整後、無菌ろ過して薬液とする。
FOS水溶液は弱アルカリ性を示すので、クエン酸など
の有機酸やその他公知の緩衝剤などにより、注射剤とし
て好適なpH7付近に調整することが推奨される。然し乍
ら、pH調整を全く実施しなくとも、本発明は達成され
る。
の有機酸やその他公知の緩衝剤などにより、注射剤とし
て好適なpH7付近に調整することが推奨される。然し乍
ら、pH調整を全く実施しなくとも、本発明は達成され
る。
（３） （２）で調整した薬液をバイアル等の容器に分
注し、棚温約−30〜約−45℃、好ましくは約−35〜約−
40℃にて、約１〜約10時間、好ましくは約３〜約５時間
冷却する（凍結工程）。
注し、棚温約−30〜約−45℃、好ましくは約−35〜約−
40℃にて、約１〜約10時間、好ましくは約３〜約５時間
冷却する（凍結工程）。
（４） 約−45〜約＋30℃、好ましくは約−40〜約０℃
の範囲内に棚温を保ち、真空度を約0.05〜約2mbar、好
ましくは約0.1〜約0.2mbarにして、約24〜約120時間乾
燥させる（一次乾燥工程）。
の範囲内に棚温を保ち、真空度を約0.05〜約2mbar、好
ましくは約0.1〜約0.2mbarにして、約24〜約120時間乾
燥させる（一次乾燥工程）。
尚、一次乾燥工程中、前記範囲内で温度を自由に変化
させても良い。
させても良い。
（５） 次いで、約30〜約60℃、好ましくは約45〜約60
℃に棚温を上げ、真空度を約0.01〜約2mbar、好ましく
は約0.05〜約0.8mbarにして、約１〜約10時間乾燥させ
る（二次乾燥工程）。
℃に棚温を上げ、真空度を約0.01〜約2mbar、好ましく
は約0.05〜約0.8mbarにして、約１〜約10時間乾燥させ
る（二次乾燥工程）。
以上の工程を経て、本発明FOS結晶性凍結乾燥製剤は
得られる。
得られる。
FOSを蒸留水に溶かした後にｔ−Ｂを加えてもよい
が、あらかじめ蒸留水にｔ−Ｂを加えておくと、FOSを
瞬時に溶解させることができ、調製作業が容易になる。
が、あらかじめ蒸留水にｔ−Ｂを加えておくと、FOSを
瞬時に溶解させることができ、調製作業が容易になる。
ｔ−Ｂは１〜10％、更に好ましくは３〜５％の濃度に
なるように使用する。前記下限以下では、一次乾燥中に
試料が発泡して乾燥不能となり、また上限以上では、適
量のｔ−Ｂが水溶液から分離し、好ましくない。いずれ
にしても、残留有機溶媒などの問題を考慮すれば前記上
限以下で使用するのが好ましい。
なるように使用する。前記下限以下では、一次乾燥中に
試料が発泡して乾燥不能となり、また上限以上では、適
量のｔ−Ｂが水溶液から分離し、好ましくない。いずれ
にしても、残留有機溶媒などの問題を考慮すれば前記上
限以下で使用するのが好ましい。
前記凍結工程において、ｔ−Ｂを含有しないFOS水溶
液では無色半透明な固液体になるが、本発明の溶液では
凍結の過程で針状氷晶の成長がみられる。この針状氷晶
の形成が著しいほど、共晶点より高い温度で一次乾燥を
行なうことが可能となる。
液では無色半透明な固液体になるが、本発明の溶液では
凍結の過程で針状氷晶の成長がみられる。この針状氷晶
の形成が著しいほど、共晶点より高い温度で一次乾燥を
行なうことが可能となる。
分注に用いる容器は、本発明方法を行なう条件下で変
質・変形等しない限り、全て用いることが可能である。
通常、ガラス製のバイアル瓶が使用されるが、この時、
容器内壁をシリコン処理等で予め撥水加工しておくと、
凍結乾燥粉末の残留水分・ｔ−Ｂ残留量を極めて低くす
ることができるので、好適である。このようにシリコン
処理した注射用バイアルは市販されているので、それを
使用すればよい。
質・変形等しない限り、全て用いることが可能である。
通常、ガラス製のバイアル瓶が使用されるが、この時、
容器内壁をシリコン処理等で予め撥水加工しておくと、
凍結乾燥粉末の残留水分・ｔ−Ｂ残留量を極めて低くす
ることができるので、好適である。このようにシリコン
処理した注射用バイアルは市販されているので、それを
使用すればよい。
以下に実施例および比較例を挙げて本発明を更に具体
的に説明するが、これらは何等、本発明を限定するもの
ではない。
的に説明するが、これらは何等、本発明を限定するもの
ではない。
実施例 １ FOS28.6gを蒸留水134g、ｔ−B5gで溶解し、クエン酸
にてpHを7.5に調整して0.22μメンブランフィルターで
ろ過した。このろ液を無菌的にトレイに分注して（液厚
11mm）凍結乾燥庫内の棚上に置き、−40℃で３時間凍結
させた。次に、品温が−40〜−20℃を維持するよう真空
度、棚温を調整して一次乾燥を81時間行なった。さら
に、棚温60℃、真空度0.1〜0.08mbarに維持しつつ、二
次乾燥を３時間行なった。
にてpHを7.5に調整して0.22μメンブランフィルターで
ろ過した。このろ液を無菌的にトレイに分注して（液厚
11mm）凍結乾燥庫内の棚上に置き、−40℃で３時間凍結
させた。次に、品温が−40〜−20℃を維持するよう真空
度、棚温を調整して一次乾燥を81時間行なった。さら
に、棚温60℃、真空度0.1〜0.08mbarに維持しつつ、二
次乾燥を３時間行なった。
得られた乾燥粉末の含水量は３％以下、含ｔ−Ｂ量は
0.03％以下であった。
0.03％以下であった。
（Ｘ線回拆図） 実施例２で得られた結晶粉末のＸ線回折図を第１図に
示す。図からこの粉末は結晶化度の高い、優れた結晶性
であることが明らかである。
示す。図からこの粉末は結晶化度の高い、優れた結晶性
であることが明らかである。
実施例 ２ FOS26.4gを蒸留水200g、ｔ−B10gで溶解し、クエン酸
にてpHを7.5に調整して0.22μメンブランフィルターで
ろ過した。この液を滅菌済みのシリコン処理バイアルに
１バイアルあたり1g力価量を分注して凍結乾燥庫内の棚
上に置き、棚温−40℃で４時間冷却した。一次乾燥は品
温が−45〜−20℃を維持するよう真空度、棚温を調整し
て28時間行ない、二次乾燥は棚温60℃、真空度0.1mbar
で６時間行なった。
にてpHを7.5に調整して0.22μメンブランフィルターで
ろ過した。この液を滅菌済みのシリコン処理バイアルに
１バイアルあたり1g力価量を分注して凍結乾燥庫内の棚
上に置き、棚温−40℃で４時間冷却した。一次乾燥は品
温が−45〜−20℃を維持するよう真空度、棚温を調整し
て28時間行ない、二次乾燥は棚温60℃、真空度0.1mbar
で６時間行なった。
個々のバイアル中に含まれる水分は1.0％以下で、含
ｔ−Ｂ量は0.03％以下であった。
ｔ−Ｂ量は0.03％以下であった。
実施例 ３ FOS26.4gを蒸留水186g、ｔ−B22.8gで溶解した後に、
メタノールを2g加えて、さらにクエン酸にてpHを7.5に
調整して0.22μメンブランフィルターでろ過した。この
液を滅菌済のシリコン処理バイアルに１バイアルあたり
2g力価量分注して、凍結乾燥庫内の棚上に置き、実施例
１と同じ条件で凍結乾燥した。
メタノールを2g加えて、さらにクエン酸にてpHを7.5に
調整して0.22μメンブランフィルターでろ過した。この
液を滅菌済のシリコン処理バイアルに１バイアルあたり
2g力価量分注して、凍結乾燥庫内の棚上に置き、実施例
１と同じ条件で凍結乾燥した。
含水量1.0％以下、含ｔ−Ｂ量および含メタノール量
はともに0.03％以下であった。
はともに0.03％以下であった。
実施例 ４および５ メタノールに代えてエタノール（実施例４）またはア
セトン（実施例５）を用いた以外は、実施例３と全く同
様にして、凍結乾燥製剤を得た。
セトン（実施例５）を用いた以外は、実施例３と全く同
様にして、凍結乾燥製剤を得た。
いずれの製剤においても、含水量1.0％以下、含ｔ−
Ｂ量、含エタノール量、含アセトン量はともに0.03％以
下であった。
Ｂ量、含エタノール量、含アセトン量はともに0.03％以
下であった。
実施例 ６ FOS26.4gを蒸留水186g、ｔ−B22.8gで溶解し、クエン
酸にてpHを7.5に調整して、0.22μメンブランフィルタ
ーでろ過した。この液を滅菌済バイアルに１バイアルあ
たり2g力価量分注して、実施例３と同じ条件で凍結乾燥
した。
酸にてpHを7.5に調整して、0.22μメンブランフィルタ
ーでろ過した。この液を滅菌済バイアルに１バイアルあ
たり2g力価量分注して、実施例３と同じ条件で凍結乾燥
した。
個々のバイアルに含まれる水分は３％以下で、含ｔ−
Ｂ量は0.2％以下であった。
Ｂ量は0.2％以下であった。
比較例 １ ホスホマイシンナトリウム13.2gを蒸留水93gで溶か
し、クエン酸にてpHを7.5に調整した。この液を実施例
３と同じ条件で凍結乾燥したところ、一次乾燥開始とと
もに発泡融解した。
し、クエン酸にてpHを7.5に調整した。この液を実施例
３と同じ条件で凍結乾燥したところ、一次乾燥開始とと
もに発泡融解した。
比較例 ２ ホスホマイシンナトリウム13.2gを蒸留水100gで溶か
し、クエン酸にてpHを7.5に調整して0.22μメンブラン
フィルターでろ過した。この液を滅菌済バイアルに１バ
イアルあたり1g力価量分注して液体窒素に10分間浸漬し
て急速凍結させた。この凍結物をあらかじめ−40℃に設
定した凍結乾燥庫の棚上に置き、すばやく真空度を0.08
mbarにして乾燥を開始した。
し、クエン酸にてpHを7.5に調整して0.22μメンブラン
フィルターでろ過した。この液を滅菌済バイアルに１バ
イアルあたり1g力価量分注して液体窒素に10分間浸漬し
て急速凍結させた。この凍結物をあらかじめ−40℃に設
定した凍結乾燥庫の棚上に置き、すばやく真空度を0.08
mbarにして乾燥を開始した。
この結果直ちに発泡融解し、乾燥できなかった。
第１図は実施例１で得られた結晶性凍結乾燥粉末のＸ線
回折図である。
回折図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−67294（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−54989（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−26821（ＪＰ，Ａ) 英国公開1239989（ＧＢ，Ａ) Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，43（３) （1988）ｐｐ．191−199 Ｍａｎｕｆ．Ｃｈｅｍ．Ａｅｒｏｓｏ ｌ Ｎｅｗｓ 49（11）（1978）ｐｐ. 43．44．47．48 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/665 A61K 9/08 ＣＡ ＯＮＬＩＮＥ
Claims (12)
- 【請求項１】内壁が撥水処理された注射用バイアル製剤
であることを特徴とするホスホマイシンナトリウムの結
晶性凍結乾燥製剤。 - 【請求項２】ホスホマイシンナトリウムを水性ｔ−ブタ
ノールに溶解した溶液を内壁が撥水処理された注射用バ
イアルに分注して凍結乾燥することを特徴とする、ホス
ホマイシンナトリウム結晶性凍結乾燥製剤の製剤法。 - 【請求項３】ホスホマイシンナトリウムを水性ｔ−ブタ
ノールに溶解した溶液を凍結乾燥することを特徴とする
ホスホマイシンナトリウムの注射用結晶性凍結乾燥製剤
の製剤法。 - 【請求項４】凍結を約−35〜約−40℃にて行う、請求項
３記載の製造法。 - 【請求項５】凍結を約−40℃にて行う、請求項３記載の
製造法。 - 【請求項６】該溶液中のｔ−ブタノールの濃度が約１〜
約10％である、請求項３記載の製造法。 - 【請求項７】該溶液中のｔ−ブタノールの濃度が約１〜
約10％であり、該溶液の凍結を約−35〜約−40℃にて行
う、請求項３記載の製造法。 - 【請求項８】該溶液中のｔ−ブタノールの濃度が約１〜
約10％であり、該溶液の凍結を約−40℃にて行う、請求
項３記載の製造法。 - 【請求項９】請求項３記載の製造法により得られる、ホ
スホマイシンナトリウムの注射用結晶性凍結乾燥製剤。 - 【請求項１０】請求項４〜８のいずれかに記載の製造法
により得られる、ホスホマイシンナトリウムの注射用結
晶性凍結乾燥製剤。 - 【請求項１１】残留ｔ−ブタノールの濃度が0.2％以下
である、請求項９又は10記載の凍結乾燥製剤。 - 【請求項１２】残留ｔ−ブタノールの濃度が0.03％以下
である、請求項９又は10記載の凍結乾燥製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1179398A JP2988631B2 (ja) | 1989-07-12 | 1989-07-12 | ホスホマイシンナトリウムの凍結乾燥製剤およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1179398A JP2988631B2 (ja) | 1989-07-12 | 1989-07-12 | ホスホマイシンナトリウムの凍結乾燥製剤およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0344329A JPH0344329A (ja) | 1991-02-26 |
| JP2988631B2 true JP2988631B2 (ja) | 1999-12-13 |
Family
ID=16065172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1179398A Expired - Lifetime JP2988631B2 (ja) | 1989-07-12 | 1989-07-12 | ホスホマイシンナトリウムの凍結乾燥製剤およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2988631B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106949710A (zh) * | 2017-04-17 | 2017-07-14 | 千辉药业（安徽）有限责任公司 | 一种磷霉素钙的干燥方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4268805A1 (de) * | 2022-04-29 | 2023-11-01 | Apostolos Georgopoulos | Fosfomycin-formulierung zur parenteralen verabreichung und herstellungsverfahren |
-
1989
- 1989-07-12 JP JP1179398A patent/JP2988631B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，４３（３）（１９８８）ｐｐ．１９１−１９９ |
| Ｍａｎｕｆ．Ｃｈｅｍ．Ａｅｒｏｓｏｌ Ｎｅｗｓ ４９（１１）（１９７８）ｐｐ．４３．４４．４７．４８ |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106949710A (zh) * | 2017-04-17 | 2017-07-14 | 千辉药业（安徽）有限责任公司 | 一种磷霉素钙的干燥方法 |
| CN106949710B (zh) * | 2017-04-17 | 2019-11-05 | 千辉药业（安徽）有限责任公司 | 一种磷霉素钙的干燥方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0344329A (ja) | 1991-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kim et al. | The physical state of mannitol after freeze-drying: effects of mannitol concentration, freezing rate, and a noncrystallizing cosolute | |
| EP0394050B1 (en) | A method of preparing a freeze-dried formulation containing a drug | |
| US20070196364A1 (en) | Pharmaceutical Formulation and Process | |
| US6684524B1 (en) | Lyopohilization method | |
| JPH09504529A (ja) | 安定化したプロスタグランジンｅ▲下１▼ | |
| US4029655A (en) | Method of preparing stable sterile crystalline cephalosporins for parenteral administration | |
| US4146971A (en) | Method of preparing a rapidly dissolving powder of sterile crystalline cefazolin sodium for parenteral administration | |
| WO2006014965A2 (en) | Pharmaceutical formulation and process | |
| JP2988631B2 (ja) | ホスホマイシンナトリウムの凍結乾燥製剤およびその製造法 | |
| US5972912A (en) | Method for lyophilizing ifosfamide | |
| JPH0374643B2 (ja) | ||
| WO2006081320A2 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| US4002748A (en) | Method of preparing sterile essentially amorphous cefazolin for reconstitution for parenteral administration | |
| RU2111426C1 (ru) | Способ лиофильной сушки биопрепарата | |
| JP4854899B2 (ja) | カルバペネム系抗生物質組成物の処方方法 | |
| CA1075230A (en) | Process for preparing solid sodium amoxycillin | |
| JP2004059585A (ja) | 安定な非晶質カルシウム・シュードモネイト及びその調製方法 | |
| US20230225976A1 (en) | Lyophilized formulation containing cephalosporin having catechol group and the manufacturing method | |
| US20040007689A1 (en) | Process for controlling the hydrate mix of a compound | |
| GB1589317A (en) | Freeze drying cephalothin sodium | |
| JPS6019759B2 (ja) | 非経口投予用１１１１５１５２１３９１９９東京都中央区京橋２丁目３番１３号 | |
| JPS6168412A (ja) | 医薬品の凍結乾燥方法 | |
| FI68055C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett snabbloesligt pulver avristallint cefalotinnatrium | |
| EP1534721B1 (en) | Process for controlling the hydrate mix of the disodium salt of fosfluconazole | |
| Salemink | Cell and cell constituent freeze-drying: fundamentals and principles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091008 Year of fee payment: 10 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091008 Year of fee payment: 10 |