JPH0193570A - ビタミンａ及びその誘導体の合成方法 - Google Patents

ビタミンａ及びその誘導体の合成方法

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JPH0193570A
JPH0193570A JP63122195A JP12219588A JPH0193570A JP H0193570 A JPH0193570 A JP H0193570A JP 63122195 A JP63122195 A JP 63122195A JP 12219588 A JP12219588 A JP 12219588A JP H0193570 A JPH0193570 A JP H0193570A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一方において、ビタミンＡとそのエーテルと
レチナールとレチノイン酸とからなる群から選ばれる凡
てトランス型の化合物および他方では、それらの１３−
ｃｉｓ異性体を得ることができる合成方法に関する。
特公昭３９−３６７８において、エチルエーテル中の溶
液中、水素化アルミニウムリチウムによる、構造式 で表わされる化合物の、構造式 で表わされるビタミンＡへの還元が記載されている。こ
の反応の収率は７０チであるとした。実際には、得られ
た収率は幾つかの異性体で構成されているビタミンＡ　
２０％である。最近の研究、Ｊ、　Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９８５　、１０８．１３３８
　、に従うと、同一の基質に関し、この水素化物を用い
る還元は凡てトランス歴訪導体７５％とシスー異性体２
５チとになることが示されている。
−Ｓ、Ｍ、　Ｍａｋｉｎｅ　Ｒｕ５ｓｉａｎ　Ｃｈｅｍ
、　Ｒｅｖｓ、　３８．２３７（１９６９）およびＺｈ
ｕｒ、　Ｏｒｇ、　Ｋｈｉｍ、　２．１５８６（１９６
６）もまた、アセチレン型ソオールのレチノール誘導体
への還元を、収率の記載なく記述している。
Ａ、Ｄ、　ＢｒｏｃｋとＪ、　Ｌｕｇｔｅｎｂｕｒｇｔ
　Ｒｅｃ、　Ｔｒａｖ　。
Ｃｈｉｍ、　Ｐａｙ−Ｂａｓ　１９８０．３６３はアセ
チレン型有機マグネシウム化合物を用い、凡てトランス
型と９−シス型と１３−シスとの混合物を得ている。そ
れで、この方法は何んの立体特異性も得ることができて
いない。
最後に、アセチレン型化合物を用いない方法の中で、凡
てトランス型と１１−シス異性体との混合物の生成にな
る、Ｍ、　Ｒ，Ｆｒａｎｓｔｅｎ　その他、Ｒｅｃ。
Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ｐａｙｓ−Ｂａｓ、　１９８
０．３８４．　　の研究を考慮することができる。
本発明の目的の１つは、ビタ′ミンＡの前駆物質例えば
エーテルの合成方法を提供することであり、それは、立
体特異的な方法でビタミンＡの凡てトランス型異性体あ
るいは１３−シス異性体の何れかを得ることができる。
本発明の他の目的は、工業的に興味をもたせる収率でこ
の誘導体を生成することができる方法を提供することに
ある。
以下示す他の目的と同じく、これらの目的は、無水溶剤
媒質中、５℃と約４０℃との間の温度で、混合物（３塩
化チタン、水素化アルミニウムリチウム）により、ビタ
ミンＡのエーテル−ジオール前駆物質の２つのヒドロキ
シ基の立体特異的還元を行い、随意には得られたエーテ
ルをビタミンＡ、レチナールまたはレチノイン酸に変換
することを特徴とする、一方ではビタミンＡとそのエー
テル、レチナールとレチノイン酸とからなる凡てトラン
ス型化合物、および他方ではそれらの１３−シス異性体
の合成方法により達成される。
溶剤媒質は好ましくは少くとも１つのエーテル例えばノ
エチルエーテルとテトラヒドロフランとジオキサンとそ
れらの混合物で構成される。
有利にはエーテル−ジオールは約２０℃の温度で還元す
る。
好ましくは、ビタミンＡのエーテル−ジオール前駆物質
の０．８当量を、３塩化チタン２当量と水素化アルミニ
ウムリチウム１当量とを反応させる。
３塩化チタンと水素化アルミニウムリチウムとの混合物
（ＴｉＣｔ３／　ＬｉＡｔＨ４）は、最初にＭｃＭｕ　
ｒｒｙ　。
Ａｃｅ、　Ｃｈｉｒｎ、　Ｒｅｓ、［９７４，）、　７
２８１により、次の反応図 に従つカルポニル化合物のオレフィンへの還元的カップ
リングに用いられた。
後、Ｈ，Ｍ、Ｗａｌｂｏｒｓｋｙ＋　Ｊ−Ａ−Ｃｈｅｍ
−８ｏｃ、（１９８２）＋ｕｌ１４’＋５８０７　　は
、反応図 に従う１，３ソ二ンの調製にこの混合物を用いた。
本発明に従えば、この反応混合物を、一方では不飽和部
分、他方ではヒドロキシル基をもつジオールを、分子の
立体化学を改変することなく還元するのに用い、このこ
とは全く期待されなかった結果である。
好ましくは、ビタミンＡのエーテル−ジオール前駆体は
構造式（ＶＩＩ） 、〔この式で、Ｒはｃｌ−ｃ６　　アルキル基、随意に
は１つまたはそれ以上のアルコキシ基で置換されている
アリール置換アルキル基例えば４′−メトキシベンツル
基と３’、　４’−ジメトキシペンツル基あるいは、構
造式 ％式％ （この式で、Ｒ１とＲ２とＲ３とは同一または異ってい
て、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃａアルキル基または随
意には置換しているアリール基である）で表わされる基
例えばｔ−ブチルジメチルシラン残基、ｔ−プチルソフ
ェニルシラン残基またはトリエチルシラン残基である〕 で表わされる凡てトランス型のエーテルーソオーで表わ
される１０−トランスエーテル−ジオールと、構造式（
Ｖｌ’ｂ） （これら式で、Ｒは前記の意味をもつ）で表わされる１
０−シスエーテル−ジオールとからなる群から選ばれる
。
本発明の第１の態様の第１の変形に従えば、構造式（■
）で表わされるビタミンＡの前駆物質、凡てトランス型
エーテルーソオールは、構造式（ＶＩａ）で表わされる
化合物の末端アルコール官能基の、Ｃ１−Ｃ，５アルキ
ル基、随意には１つまたはそれ以上のアルコキシ基で置
換されているアリール置換アルキル基、主として４′−
メトキシベンジル基と３′。
（この式で、Ｒ１とＲ２とＲ３とは前記の意味をもつ）
、主としてｔ−ブチルツメチルシラン基による、イミダ
ゾールの存在下、雰囲気温度でのエーテル化、引続く、
エーテルによる抽出によって得られる。有利には、エー
テルによる抽出につづいて塩化アンモニウムの飽和溶液
による洗浄、乾燥そして蒸発が行われる。
好ましくは、構造式（Ｍａ　）で表わされる化合物を得
るために、構造式（Ｖｌ で表わされるエテニ、＋１７−β−イオノールのアセチ
レン型エステルを水素化アルミニウムリチウムと反応さ
せ、希酸媒質中で処理した後、水性相をエーテルで抽出
し、構造式（Ｍａ　）で表わされる化合物を含有するそ
の有機相を精製する。
構造式（Ｖ）で表わされる化合物を得るために、有利に
は、構造式（Ｉｌｌ） で表わされる既知化合物エチニル−β−イオノールを臭
素化エチルマグネシウムと、それから構造で表わされる
メチルγ−オキシセネシオエートと反応させる。
第１の態様の第２の変形に従えば、式（■’ｂ）で表わ
されるビタミンＡの前駆物質１０−シスエーテル−ジオ
ールは、イミダゾールの存在下、雰囲気温度での構造式
（Ｍｂ） で表わされる化合物の末端アルコール官能基のＣ１−Ｃ
６アルキル基、随意には１つまｆｃはそれ以上のアルコ
キシ基で置換されているアリール置換アルキル基、主と
して４′−メトキシペンツル基と３’、　４’−ソメト
キシペンジル基あるいは一８ｉＲ，Ｒ２Ｒ３（この式で
、Ｒ１とＲ２とＲ３とは前記の意味をもつ）基、主とし
てトリエチルシラン残基によるエーテル化、それに引続
く、エーテルによる抽出によって得られる。
好ましくは、構造式（Ｖｌｂ）　　で表わされる化合物
を得るために、構造式（■′） で表わされる化合物をＬｉｎｄｌａｒ触媒存在の下で水
素により還元する。
本発明の第２の態様の第１の変形に従えば、構造式（■
’ｂ）で表わされる、ビタミンＡの前駆物質１０−シス
エーテル−ジオールは、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒の存在の下
、構造式（Ｖｎ’） （この式で、Ｒは前記と同じ意味をもつ）で表わされる
化合物の水素還元によって得られる。
第２の態様の第２の変形に従えば、構造式（Ｖｌ’ａ　
）で表わされる、ビタミンＡの前駆物質１０−トランエ
ーテルーソオールは、前記の構造式閑′）で表わされる
化合物の水素化アルミニウムリチウムによる還元および
構造式（■′ａ、）で表わされる化合物を含有する有機
相のエーテルによる抽出によって得られる。
この第２の態様に従えば、有利には、構造式（■゛）で
表わされる化合物は、構造式（■°）で表わされる化合
物を、ｃｌ−ｃ、、アルキル基、随意には１つまたはそ
れ以上のアルコキシ基で置換されているアリール置換ア
ルキル基、主として４１−メトキシペンツル基または３
１．４１−ペンツル基あるム。
前記の意味をもつ）例えばｔ−プチルソフェニルシラン
残基により、イミダゾールの存在下、雰囲気温度でエー
テル化し、ついでエーテルで抽出することにより得られ
る。好ましくは、エーテルでの抽出についで、塩化アン
モニウム飽和溶液での洗浄、乾燥そして蒸発を行う。
有利には、構造式（■１）で表わされる化合物ね、ニウ
ムとを反応させ、それから構造式（■１）で表わされる
化合物を含有する有機相の抽出を行って得られる。
構造式（■１）で表わされる化合物を得るには、構造式
（Ｉｌｌ）で表わされる既知化合物エチニル−β−イオ
ノールを臭素化エチルマグネシウムと反応させ、それか
ら、構造式 で表わされる既知のプテナリドを水素化ナトリウムと、
それからトリメチル−オキソニウムフルオロ硼酸塩と反
応させて調製する、構造式（■１）で表わされる化合物
と反応させる。
本発明の方法は、第１の態様の第１の変形によシ構造式
（■） （この式で、Ｒは前記の意味をもつ） で表わされる、ビタミンＡの凡てトランス型のエーテル
か、あるいは第１の態様の第２の変形または第２の態様
の２つの変形の何れかにより構造式（この式で、Ｒは前
記の意味をもつ） で表わされる、ビタミンＡの１３−シス型のエーテルか
の何れかを得ることを可能にする。
これらのエーテルから出発して、凡てトランス型のビタ
ミンＡと凡てトランス型のレチナールと凡てトランス型
のレチノイン酸とを、それらの１３−シス型異性体と同
様に得ることができる。
本発明をよりよく理解するため、何ら限定はさメチルシ
ラン残基）である〕 で表わされるビタミンＡの凡てトランス型エーテルの調
製、 ａ）構造式（ＩＩＩ）で表わされるエチニル−β−イオ
ノールの調製 この既知化合物は、Ａ、Ｄ、ＢｒｏｃｋとＪ、　Ｌｕｇ
ｔｅｎｂｕｒｇ＋Ｒｅｃ、　Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｍ、　
Ｐａｙｓ−Ｂａｓ＋　１９８０．３６３に記載されてい
る調製法 １１＋　　　　　　　（Ｉｔ）　　　　、　　　（Ｉ［
ｌ）に従い、β−イオノ／（１）を臭素化エチニルマグ
ネシウムｉｎ＋と反応させることによυ得られる。
で表わされるアセチレン型エチニル−β−イオノールエ
ステルの調製 無水のテトラヒドロフラン５０　ｍｌ中の、構造式（Ｉ
［Ｉ）で表わされるエチニル−β−イオノール６　、５
４　ｔ　（３０ミリモル）の溶液に、テトラヒドロフラ
ッフ０ｍ／中で、Ｍｇ　１．７５９と臭化エチル７．８
５９　（７２ミリモル）とから出発して調製された臭素
化エチルマグネシウムの溶液を加える。雰囲気温度に１
時間放置後、無水テトラヒドロフラン３Ｑ　ｍｌ中の、
構造式（ＩＶ）で表わされるメチルγ−オキンセネシオ
エ−）　４．６９ｆ　（３３ミリモル）を徐々に添加す
る。
前記の、構造式（ＩＶ）で表わされる化合物はＫ。
５ｉｓｉｄｏ　　その他、Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、　１９６０．　（８２）２２８６　　によシ記述
された方法で得られた。この添加の後、溶液は除徐に透
明になり、緑色に変る。
反応の進行は薄層シリカクロマトグラフィー（溶離剤：
酢酸エチル／ｎ−ヘキサン容量比３０／７０、Ｒｆ　＝
　０．２５　）で追跡することができる。
雰囲気温度で１時間後、その反応混合物を０℃に冷却し
であるＮＨ２Ｃｌの飽和溶液２００コ中にあける。
生成物はエーテルで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、それ
からクロマトグラフィーで精製する。
（溶離剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン容量比３０／７０
）。
クロマトグラフィーで単離したエチニル−β−イオノー
ルＩＶＩのアセチレン型エステルの収率は約８０チであ
る。
核　気共鳴による分析（２００Ｍ　Ｈｚ　、ＣＤＣｌ２
）の結果は次の通シである。
δ：　０．９８　（Ｓ、　６Ｈ，１のＣＨ３）：　１．
４２−１．６４（ｍ、　４Ｈ、２および３のＣＨ２）　
；　１．６０　（Ｓ、　３Ｈ。
９のＣＨａ　）　；　１．６６　（Ｓ、　３Ｈ、５のＣ
Ｈ３）　；　１，９８（ｔ、　２Ｌ　４のＣＨ２、Ｊ　
＝　６　Ｈｚ）　；　２．２４　（Ｓ、　３Ｌ１３のＣ
Ｈ３）　；　３．７２　（Ｓ、３Ｈ，ＯＣＨ３）　；　
４．８９　（Ｓ。
大、　ＩＨ，１２のＨ）　；　５．９５　（ＡＢ、　２
Ｈ，Ｊ＝　１６　Ｈｚ　。
Δｙ　＝　１５９　Ｈｚ、　７および８のＨ）　；　６
．１２　（Ｓ犬。
ＩＨ、１４のＨ）。
Ｃ）構造式（ＶＩａ） で表わされるトリオールの調製 一２０℃の、無水テトラヒドロフラン４０　ｍｌ中の、
前段で得られた構造式（Ｖ）で表わされるアセチレン型
エステル１．５２の溶液に、ＬＩＡ４　（３３０Ｑ　）
　２当景を加える。添加後、その混合物を加℃に２時間
加熱する。それから酢酸エチル数滴、それから水数滴、
最後にＨＣｌの５　ｖｔｔ％溶液４０　ｍｌを加える。
相は分離し、その水性相をエーテルを用いて（４ｘ２０
ｍｌ）抽出する。それから有機相をＮａＣｔで飽和した
水５０　ｍＡ！で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。
それからクロマトグラフィーで精製する。（溶離剤：酢
酸エチル／ｎ−ヘキサン容量比８０／２０　；Ｒｆ＝　
０．２）。単離された生成物（Ｍａ　）の収率は約８０
％である。
生成物は無色の液体で、その核磁気共鳴分析（２００Ｍ
　Ｈ２，ＣＤＣｌ２　）は次の結果を与える。
δ：　０．９７　（Ｓ、　６１（、１のＣＨ３）　：　
１．４３　（Ｓ、３Ｈ。
９のＣＨａ　）　；　１−４６−１−６３　（ｍｔ　４
Ｈ，２と３とのＣＨ２）　；　１．６５　（Ｓ、　６Ｈ
，５と１３とのＣＨ３）　；　１．８９−２．００（ｍ
、４のＣＨ２）　；　４．２０　（ｄ、　２Ｈ、Ｊ　＝
７　Ｈｚ　、　１５のＣＨ２）　：　４−５６　（ｄ、
ＩＨｔ　Ｊ　”’　６　Ｈｚ　−ｔ１２のＨ）　；　　
５．７９　（ＡＢ、２Ｈｔ　　Ｊ　＝　１６Ｈｚ、Δ”
　＝　１０７　）ｉｚ。
Ｈ７とＨ８’）　；　５．６５−５．９４　（１２本の
線をもつシステム、３Ｈｔ　ＨＩＯＩ　Ｈｌｌｌ　ＨＩ
３　）。
ｄ）構造式（Ｖｌ＋） テ表わされる、ビタミンＡの前駆物質、ニーｆ　ルーツ
オールの調製 ツメチルホルムアミド５０　ｍｌ中の、構造式（ＶＩａ
）で表わされるトリオール１．２０　ｔに、ｔ−ブチル
ジメチルシラン１当量（０，５７ｔ　）とイミダゾール
２当量（０，５ｉ　）とを加える。その溶液を雰囲気温
度で６時間攪拌し、水５００　ｍｌで希釈する。その生
成物をエーテルで（３Ｘ４０ｍ／）抽出する。エーテル
相をＮＨ２Ｃｌ　　の飽和溶液で洗浄（３Ｘ４０ｆｆｌ
／）する。
ＭｇＳＯ４で乾燥、溶剤の蒸発後、精製することなく次
の段階に用い得る黄色液体１．６５ｆ　（定量的収率）
を得る。
単離された生成物（■）の収率は約８０％で、核磁気共
鳴による分析（２００ＭＦ（ｚ、ＣＤＣ４３）は、２つ
の補足的ピークをもち、出発のトリオールのスペクトル
に重ね合せられるスペクトルを与える。
δ：　０．１１　（Ｓ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　；　０．
９０　（３，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）。
ｔｅｌ構造式（■） （■） （この式で、Ｒはｔ−ブチルツメチルシラン残基である
） で表わされるビタミンＡの凡てトランス型エーテルの調
製 Ｗａｅｂｏｒｓｋｙ　Ｋよシ記述されている（　Ｈ，Ｍ
、Ｗａｅｂｏｒｓｋｙ。
Ｈ，Ｍ、Ｗｕｓｔ、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、１９８２，１０４．５８０７）Ｔｉ０チタンの調製
を、きまったＬ　ｉ　ＡｔＨ４を用いることにより改変
した。Ｔｉｃｔ３２当量（１，４３Ｆ）を予めオープン
で乾燥したフラスコに秤量する。無水テトラヒドロフラ
ン３０　ｍｌとアルゴン雰囲気下のエーテルの中のＬｔ
ＡｔＨ４１当量（０，１７６ｒ）とを添加する。
その混合物を雰囲気温度で１ｏ分間かきまぜ、テトラヒ
ドロフラン２０　ｍｌ中の、前段階で得た、構造式（■
）で表わされるジオール０．８当量（１，６１Ｆ）を加
える。雰囲気温度で１時間放置後、媒質を水１ｏ　ｍｌ
と０．　Ｉ　Ｎ　ＨＣｔ６０　ｒｎｌ　　とによりヒド
ロリンスする。
相を分離し、水性相をエーテルで（２Ｘ３０ｍＪ）抽出
する。それから有機相をＮａＣ１の飽和溶液で洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥、蒸発する。
直接使用できる黄色油状物を収率約８５％で、１．３０
２得る。核磁気共鳴による分析（２００ＭＥ（ｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）は、２つの補足的ピークをもち、市販のビタミ
ンＡのスペクトルと重ね合せられるスペクトルを与える
。
δ：　０．１１　（Ｓ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　；　０．
９０　（Ｓ、　９Ｈ，ｔ。
Ｂｕ）。
実施例　２ 構造式（ＩＸ’　） ニルシラン残基）である〕 で表わされるビタミンＡの１３−シスエーテルの調製 で表わされる化合物の調製 Ｃ，Ｇ、　Ｗｅｓｍｕｔｈ、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ
ｍ、　１９８１．　（４６）、　４８８９に従って調製
したブタノリド１２を無水テトラヒドロフラン２５ｃｒ
ＩＬ３　に溶解する。市販の水素化ナトリウムから出発
し、アルゴンの下の無水ヘキサン中ではげしく攪拌し、
それから得られた懸濁液を沢過し、無水ペンタンで２回
すすぎ、真空中で長く乾燥して調製したＮａＨＯ，２１
Ｏｆを注意して添加する。それからアルゴン下のその反
応混合物を一７８°Ｃに冷却し、１時間攪拌する。トリ
メチルオキソニウムフルオロ硼酸塩１．７２を添加し、
温度がゆっくり上昇させるにまかせる。その反応混合物
を塩化アンモニウムの飽和溶液５ＯｃｒＩＬ中にあける
。その水性相をエーテル２５ｉで抽出する。有機相を１
緒にして、塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄（２×５０
α）シ、硫酸ナトリウムで乾燥、蒸発する。
こうして構造式（ＩＶ’）で表わされる化合物に対応す
る純粋な無色の液体１．２２を収率９５％の程度で得る
。その反応図は次の通りである。
それから、構造式（ＩＶ）で表わされる化合物を、示し
たようにして調製した構造式（■′）で表わされる化合
物で置き換えて、実施例１の段階（ｂｌの操作法を繰返
えす。反応の進行は薄層シリカクロマトグラフィー（溶
離剤：酢酸エチル／ヘキサン容量比３０／７０　；　Ｒ
ｆ＝　０．２５　）で追跡できる。化合物（■１）のこ
の方法の収率は約１００　％である。
核磁気共鳴による分析（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３
　）は次の結果を与える。
δ　：　　０．９８（Ｓ、６Ｈ，１のＣＨ３）；　　１
．４２−１．６６（ｍ、４Ｈ，２と３とのＣＨ２）　；
　１．６６（Ｓ、３Ｈ，９のＣＨ３）　；　１．９８（
を解像悪し、２Ｈ２４のＣＨ２＝　Ｊ　＝　６　Ｈｚ）
；　’２．１０（Ｓ、３）（。
５のＣＨａ　）　；　２．２４　（Ｓ、　３Ｈ，１３の
ＣＨ３）　；　４．８９（Ｓ＋　ＩＨ＋　ＨＩ３　）　
；　５−５５（ｄ＋　ＩＨ＋　Ｈ８ｔ　Ｊ　＝１６　Ｈ
ｚ）　；６−６５　（ｄ、ＩＨ、Ｈワ、Ｊ　＝１６　Ｈ
ｚ　）。
で表わされる化合物の調製 化合物（Ｖ’）　６ｆをアルゴンの下、無水のトルエン
２５０　！中に溶解する。０℃で水素化ジイソブチルア
ルミニウムの１Ｍ溶液５０儂添加する。
その反応の進行は薄層シリカクロマトグラフィー（溶離
剤：酢酸エテル／ｎ−ヘキサン容量比７０／３０　；　
Ｒｆ＝　０．３０　）で追跡できる。１５分後反応は完
結する。
それからメタノール２０　ｃｍ　％ついでｐ■が酸性に
なるまで５　ｗｔ％水性ＨＣ１溶液を加える。有機相を
分離し、水性相を１ｏｏ　ｄの水で２回抽出し、それか
ら塩化ナトリウムの飽和溶液１００　ｃｍで２回抽出す
る。
硫酸マグネシウムで乾燥、溶剤を蒸発後、他に精製する
ことなく次の段階に用い得、そして構造式（■１）で表
わされる化合物に相当する油状物を得る。
（この式で、Ｒはｔ−ブチルジフェニルシラン残基であ
る） で表わされる化合物の調製 作業方法は実施例１の段階［ｄｌに記載と同じであるが
、出発材料として前段階で得た、構造式（Ｍ’）で表わ
される化合物を用い、塩化ｔ−ブチルジメチルシランを
塩化ｔ−ブチルジフェニルシランに代える。得られる、
構造式（至）゛）で表わされる化合物をシリカグルクロ
マトグラフィー（溶離剤：酢酸エテル／ｎ−ヘキサン容
量比２０／８０　）で精製する。
化合物（■Ｉ）の収率は８５％程度で、核磁気共鳴によ
る分析（２００Ｍ　Ｈｚ、ＣＤＣｌ２）は次の結果を与
える。
δ：　０．９９　（Ｓ、　６Ｈ，１の、ＣＨ３）　；　
１．０５　（Ｓ、９Ｈ。
ｔ　−Ｂｕ）　；　１．４２−１．６４　（ｍ、　４Ｈ
，２と３とのＣＨ２）；１．５９　、１．６１．１．６
７　（３８，３Ｘ３Ｈ，５と９と１３のＣＨ３）；１．
９ｓ　（ｔ、　２Ｈ，４のＣＨ２１Ｊ　＝　６　Ｈｚ　
）　；　４．２８　（ｄ。
２　Ｈ、１５のＣＨ２、Ｊ　＝　６　Ｈｚ　）　；　４
−７９　（ｄ、Ｉ　Ｈ。
Ｈｌ。＋　Ｊ＝５Ｈｚ　）　；　５．５６　（ｔＬ　Ｉ
Ｈｔ　ＨＢｙ　Ｊ＝１６Ｈｚ　）　；　５．８２　（ｔ
、　ＬＨ，Ｈ１４Ｊ＝６Ｈｚ　）；　６．３７（ｄ、　
ＩＨ，Ｈ７，Ｊ　−１６Ｈｚ　）　；　７．３６−７．
４５および７．６６−７．７１　（ＩＯＨ、芳香族Ｈ）
。
ｄ）構造式（■Ｉ　ａ　）と（■’ｂ）とで表わされる
化合物の調製 前段階で得た構造式（■１）で表わされる化合物を出発
物質として、構造式（■Ｉａ）で表わされる１０−トラ
ンス異性体、または構造式（■ｌｂ）で表わされる１０
−シス異性体を得ることができる。
（この式で、Ｒはｔ−ブチルジフェニルシラン残基であ
る） で表わされる１０−トランス異性体 構造式（■１）で表わされる化合物２２を０℃、アルゴ
ンの下での無水エーテル１００　ｄに溶解する。
エーテル中のＬ　ｉ　ＡｔＨ４の標準溶液１．２当量を
添加する。０℃に１時間放置した後、その混合物を塩化
アンモニウム飽和溶液８０ｃｒＩＬ３にあけ、それから
水５０−で希沢する。有機相を分離後、水性相をエーテ
ル５ｏｃＩＩＬで２回抽出する。有機相を１緒にし、塩
化ナトリウム飽和溶液１００　ｃｍで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、蒸発する。油状物が得られ、それを
シリカグルクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル／
ｎ−ヘキサン容量比３０／７０　）で精製する。
この反応の収率は６５％程度である。核磁気共鳴による
分析（２００■ｚ　、ＣＤＣ１３）は次の結果を与える
。
δ：　０．９７　（Ｓ、　６Ｈ，１のＣＨ３）　；　１
０４　（Ｓ、　９Ｈ。
ｔ−Ｂｕ）　；　１．４１　、１．６４　（２Ｓ、　６
Ｈ，５と１３のＣＨ３）；１．４２　（Ｓ、３Ｈ，９の
ＣＨ３）；　１−４５−１−６１　（ｍ−４Ｈ９２と３
のＣＨ２）　：　１．９６　（ｔ、２Ｈ，４のＣＨ２ｔ
　Ｊ　＝　６　Ｈｚ）；４．２７　（ｄ、　２Ｈ，１５
のＣＨ２ｔ　Ｊ　＝　６　Ｈｚ）；　４．５０　（ｄ。
ＩＨ，Ｈｌ２．　Ｊ＝６Ｈ２）　；　５．５２　（ｄ、
　ＩＨ，Ｈｓ、Ｊ＝１６Ｈｚ）　；　５．６８（ｔ　ｖ
　ＩＨＩ　Ｈｌ４　＋　Ｊ　”　６　Ｈｚ）　；　５−
７７（ＡＢ　＋　２Ｈｒ　Ｈ１ｏおよびＨｌｌ　＋　Ｊ
ａｂ　＝＝　１６　Ｈｚ＋Δν＝４０Ｈｚ＋Ｊ　＝　６
　Ｈｚだけ分離したＨｌｌ　）　；　６−０７　（（Ｌ
ＬＬＨ７ｔＪ　＝１６Ｈｚ）　；　７．３４−７．４３
および７．６６−７．７１　（ｍ、ＩＯＨ芳香族） （この式で、Ｒはｔ−プチルソフェニルシラン残基であ
る） で表わされる１０−シス異性体 化合物（■’）１００ｍｇを無水メタノール５　ｒｎｌ
に溶解する。Ｌｉｎｄｌａｒ触媒（ｐｂで不活性化され
ている１）ｄ／ｌ：ａｃＯａ）　２００　■添加後、反
応器中の空気を真空下で除去し、水素に置きかえる。そ
の懸濁液を７２時間はげしく攪拌する。反応は薄層クロ
マトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン容
量比８０４ｏ・出発生成物のＲｆ＝　０．２１　；ノア
ステレオ異性体のＲｆ＝　０．２６および０．３２）で
追跡する。触媒をｒ過し、溶剤を蒸発する。２つのノア
ステレオ異性体は同定のためクロマトグラフィーで分離
する。
この反応の収率は約８０％で、核磁気共鳴による分析（
２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２　）は次の結果を与える。
ソアステレオ異性体貴＝　０．２６　；δ：　０．９９
　（Ｓ。
６Ｈ２１のＣＨ３）；１．０５（Ｓ、９Ｈ２ｔ−Ｂｕ）
；１．４８（Ｓ、６Ｈ）および１．６７　（Ｓ、３Ｈ）
　（５と９と１３のＣＨ３）　；　１．４３−１．６５
　（ｍ、　４Ｈ，２と３のＣＨ２）　；　１．９８　（
ｔ、２Ｈ。
４のＣＨ２＋　Ｊ　＝６　Ｈｚ）　；　２−９３　（ｍ
、　２Ｈ＋　ＯＨ）　；４．２７　（ｄ、２Ｈ，１５の
ＣＨ２、Ｊ　＝　６　Ｈｚ）　；　５．０６　（ｄ。
ＩＨ，Ｈ２２、Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）　；　５．５８　
（ＡＢ、　２Ｈ，ＨｔｏとＨ１１＋Ｊ　＝１２　Ｈｚ　
ｌ　”’　＝４６　＋　５　Ｈ３ｒ　Ｊ　＝　７　Ｈｚ
だけ分離したＨｌｌ）　；　５−７０　（ｊｙＬＨｐ　
Ｈ４４ｔ　６　Ｈｚ　）　；　５．８７（ＡＩＩＬ　２
Ｈ２Ｈ７とＨｇ　ｒ　Ｊ　＝　１６　Ｈｚ　ｒ　ΔＩ’
＝　１０５　Ｈｚ）；７．３４−７．４４および７．６
７−７．７２　（ｍ、ＩＯＨ芳香族）。
ノアステレオ異性体Ｒｉ　＝　０．３２　；δ：　０．
９９　（Ｓ。
６Ｈ２１のＣＨ３）　；　１．０５　（Ｓ、　９Ｈ、ｔ
−Ｂｕ　）　；　１．４２−１．６７　（ｍ、　４Ｈ，
２と３のＣＨ２）　；　１．４２　（Ｓ、　３Ｈ。
９のＣＨ３）　；　１．４９　（Ｓ、　３Ｈ，５のＣＨ
３）　；　１．６６（Ｓ。
３Ｈ，１３のＣＨ３）　；　１．９８　（ｔ　、　２Ｈ
，４のＣＨ２＊　Ｊ　＝６　Ｈｚ）　；　２−８　（ｍ
、２Ｈｔ　ＯＨ）　；　４−２８　（ｄｔ　２Ｈ１Ｉｓ
のＣＨ２ｔ　Ｊ＝６Ｈｚ　）　；　５．１１　（ｄ、　
ＩＨ＋　Ｈ１２，Ｊ＝６　Ｈｚ）　　；　　５．５４　
　（ＡＢ、２Ｈ１ＨＩＯとＨｌｌ　Ｊ　Ｊ　＝１２−５
　Ｈｚ　＋Δν＝４８．５Ｈｚ　ｔ　Ｊ＝６Ｈｚだけ分
離したＨｌｌ　）　；５．６１　　（ｄ、ＬＨ，Ｈｓ　
　、Ｊ　＝　１６　Ｈｚ　　）；　　５．７１　　（ｔ
、ＬＨ。
Ｈ１４＋　Ｊ＝６Ｈｚ　）　；　６．１０　（ｄｔ’Ｌ
Ｈ＋　Ｈ７＋　Ｊ＝　１６Ｈｚ）　　；　７．３４−７
．４７および７．６４−７．７２　（ｍ、ＩＯＨ芳香族
）。
（この式で、ＲはＬ−プチルソフェニルシラン残基であ
る・） で表わされるビタミンＡの１３−シスエーテルの調製 実施例１の段階（ｅｌの作業方法を用いる。構造式（■
）で表わされる化合物を構造式（■ｌ　ａ　）または（
■’ｂ）（１０−シスまたは１０−トランス）で表わさ
れる化合物にかえる。収率は１００　％程度である。
核磁気共鳴による分析（２００ＭＥ（Ｚ　−ＣＩ）Ｃｔ
ａ　）は次の結果を与える。
δ：　１．０４　（Ｓ、６’Ｈ，１のＣ出）　；　１．
０６　（Ｓ、９Ｈ。
ｔ−Ｂｕ）　ｉ　１．４３−１．６４　（ｍ、　４Ｈ，
２と３のＣＨ２）　；　１．６５゜１．７３．１．９６
　（３Ｓ、　３　Ｘ　３Ｈ，５と９と１３のＣＨ３）；
２．０３　（ｔ、２Ｈ，４のＣＨ２、Ｊ　＝　６　Ｈｚ
）　；　４−３８　（ｄ、２Ｈ＊’１５のＣＨ２ｒ　Ｊ
　＝　６　Ｈｚ　）　；　５．７１　（Ｌ　ＩＨ＋　Ｈ
ｔ４＋Ｊ＝　６　Ｈｚ）　　；　　６−１１　　（ｄ＋
　　ＩＨ＋　Ｈｌｏｌ　　Ｊ　＝　１１　Ｈｚ）　　；
６．１４　（Ｓ、２Ｈ，Ｈ７とＨ８）　；　６．２９　
（ｄｔｌＬ　Ｈ１２＋　　Ｊ＝　１５　Ｈｚ）　；　６
．５５　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｈ１２，Ｊ　＝　１５と１１
Ｈｚ　）　；７．３４−７．４５　（ｍ、６Ｈ芳香族）
　；　７．６５−７．７４　（ｍ、　４　Ｈ芳香族）。
以上２つの実施例において、その決定段階は化合物（■
）、（■ｌ　ａ）または（■ｌｂ）化合物の、それぞれ
構造式１ｍ）で表わされる凡てトランス型あるいは構造
式（ＩＸ’）で表わされる１３−シスであるビタミ／Ａ
（７）！−チルヘノ、’Ｉ−ｒ　１ＡＺＨ４／′ｒｒ　
Ｃｔ３　　混合物による立体特異的還元である。この還
元が収率１００％で達成された。
これら２つの実施例において、水素化アルミニウムリチ
ウムの標準溶液を用いたこと、実施例１と２との段階ｔ
ｅｌの反応が雰囲気温度で、還流なしで行われたことに
留意している。
実施例３ （この式で、Ｒｉｄ）リエチルシラン残基である）で表
わされるビタミンＡの１３−シスエーテルの調製 で表わされる化合物の調製 実施例２の段階（ｂｌの終りで得られた化合物（■１）
１２をメタノール１０ｃｍに溶解する。Ｌｉｎ４１ａｒ
触媒の触媒量を加える。雰囲気温度で１６時間、大気圧
の水素雰囲気でかきまわす。触媒のｒ過、減圧下での溶
剤の蒸留後、無色油状物〔構造式（ｗｂ）で表わされる
化合物〕１２が回収され、それはそれ以上精製すること
なく次の調製に用いる。
で表わされる化合物の調製 作業法は実施例１の段階［ｄｌと同じであるが、しカシ
クロロジメチルｔ−ブチルシランをクロロトリエチルシ
ランに代える。この反応の収率は９０％である。化合物
（■’ｂ）　ｆｌそれ以上精製することなく次の段階に
用いる。
（この式で、Ｒは前段階におけると同じ意味をもつ） で表わされる化合物の調製 作業の方法は実施例１段階１ｅｌと同じである。
その反応は薄層シリカクロマトグラフィーで追跡される
。出発物質がなくなったらば、反応混合物をシリカダル
上、速にｆ過し、溶剤を減圧で留去する。化合物（ＩＸ
／′）は定量的収率で得られる。
さらに精製することなく次の段階に用いる。
実施例４ で表わされる１３−シスレチノールの調製実施例３で得
られる構造式（ＩＸ”）で表わされる化合物１２をテト
ラヒドロフラン届含有する混合物（テトラヒドロフラン
−アセトニトリル）１５ｃｒＩＬ３中に溶解する。そう
して得た溶液を、好ましくは使用直前に乾燥し、細粒に
くだいた無水弗化ナトリウム５当量と純弗化ビリソニウ
ム０．１当量とで処理する。反応は、４Ａ分子篩で構成
される脱水剤２ｆをその混合物に加えた後、アルゴンの
下、光を遮断して行う。
雰囲気温度で５時間攪拌後、反応混合物を塩化アンモニ
ウム飽和溶液１０ノと水１０ｃＷＬ３で処理する。
デカンテーション後水性相を１０ｃｒｒＬのエーテルで
２回抽出する。有機相を１緒にし、塩化ナトリウム飽和
溶液２０ｃｒ；？で洗浄する。硫酸す）　ＩＪウム上で
乾燥後、溶剤を減圧下、雰囲気温度で蒸留する。
この反応の収率は８０％よシ大きい。薄層シリカデルク
ロマトグラフィー（溶離剤：エーテル／ヘキサン容量比
１０／９０　Ｒｆ＝　０．１０　）で単一スポットを与
える鮮明な黄色油状物１ｔを得る。
得られた生成物の核磁気共鳴による分析（２００■（ｚ
＊　ＣＤＣｚ３）は、１３−シスレチノールに就いて、
Ｒ，Ｓ、Ｈ，ＬｉｎおよびＡ、Ｅ、Ａｓａｔｏ＋　Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ＋　４０（１１）、　１９３１（１
９８４）、により記載されているスペクトルと同一のス
ペクトルを与える。
実施例５ で表わされる１３−シスレチナールの調製実施例４で得
られた１３−シスレチノール１２を、光を遮断して、無
水４塩化炭素１５ｃ１ｒＬ中に溶解する。
はげしい攪拌の下で、新に調製したＭｎ０ｚ　１−５９
（５鑞）を加える。雰囲気温度で（資）分径、その懸濁
液をシリカダル上で速にｆ過し、溶剤を減圧の下、雰囲
気温度で蒸留する。
こうして、薄層シリカダルクロ・マドグラフィー（溶離
剤：エーテル／ヘキサ：／　容量比１０／９０　；　Ｒ
ｆ＝　０．２５）で単一スポットを与える１３−シスレ
チナール１ｔを得る。
核磁気共鳴ニよル分析（２００ＭＥ（ｚｓ　ＣＤＣｔａ
）　Ｉ”ｔ、１３−　シスｖ　チｆ　−ルについてＲ，
Ｓ、Ｈ，ＬｉｎとＡ、Ｅ。
Ａｓａｔｏ＋　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　４０　（１１
）＋　１９３１（１９８４）が記載しているスペクトル
と同一のスペクトルを与える。
実施例６ で表わされる１３−シスレチノイン酸の調製（ａｌ　１
３−シスレチン酸のエチルエステルの調製実施例５で得
た粗１３−シスレチナールｌｆｆエタノール１５．に溶
解する。シアン化ナトリウム５当−１（０，８６Ｆ　）
とＡｇｏ　６当量（２，６ｆ　）とを次次に加える。こ
うして得た懇濁液を４０℃で、光を遮断して１４時間か
きまわす。反応混合物を濾過し、その溶液をシリカグル
のクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル／ヘキサン
容量比Ｖ９８）にかける。こうして１３−７スレチン酸
のエチルエステル０．６５　ｔを得る。収率は約６０％
である。
核磁気共鳴による分析（２００ＭＩ（ｚ　、　ＣＤＣ１
３）はメチル基の特性シグナルを除き、１３−シスレチ
ノイン酸メチルエステルに就いてのＲｏＳ、Ｈ，Ｌｉｕ
およびＡ、Ｅ、　Ａｓａｔｏｐ　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎｔ　４０　（１１）＋１９３１（１９８４）記載のス
ペクトルと同じスペクトルを与える。
（ｂ）ヒドロリシス 上の如く得られたエステル０．１００　ｆを、エタノー
ル５ｃｒｒＬと６Ｍソーダの水性溶液５７ｍとの中に懸
濁する。凡ての固形物が溶解するまで光を遮断して関℃
で攪拌する。
それからその反応混合物を水１００αで希釈し、エタノ
ールを減圧の下で留去する。水性相を、１０チのＨＣ４
水性溶液を加えてｐＨ２の酸性にする。エーテル１０ｃ
ｒＩＬ３で３回抽出する。硫酸す）　ＩＪウム上乾燥し
、減圧で溶剤を蒸留する。鮮明な黄色油状物が得られ、
それをメタノール中で再結晶する。１３−シスレチノイ
ン酸を収率９５％で得る。
核磁気共鳴による分析（２００ＭＨ２，ＣＤＣｔａ）は
、メチル基の特性シグナルを除き、１３−シスレチノイ
ン酸のメチルエステルについてＲ−８，Ｈ，Ｌｉｎ　　
とＡ、Ｅ、　Ａｓａｔｏ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、
　　が記載するスペクトルと同一のスペクトルを与える
。
１３−シスレチノイン酸は、高さ２５　ｃ！ｒＬ％径０
．４ｎのＭｅｒｋ　が販売するＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂ（
５μ）のカラム　を用いるクロマトグラフィーで分析し
た。その溶離剤は酢酸の０．２　ｖａｔ　％水性溶液２
５　ｖａｔ％と、メタノール中の酢酸０．２　ｖｏｔｆ
ｙ溶液７５　ｖｏｔ％　　との混合物である。流速はｌ
　ｍｌ　／　ｍｉｎに調節した。保持時間は１９分であ
る。
得られたクロマトグラムは市場にある１３−シスレチノ
イン酸試料に重ね合せられる。
実施例７ で表わされる凡てトランス型のビタミンＡの調製実施例
１の段階（ｅｌの終りで得られた構造式（■）で表わさ
れるビタミンＡの凡てトランス型のエーテルから出発し
、立体特異的に純粋な、凡てトランス型のビタミンＡを
得ることができる。
以前に得られたビタミンＡのシリルエーテル１当量（１
，２５Ｆ　）のテトラヒドロフラン２０　ｍｌの溶液に
、弗化テトラブチルアンモニウム１．５当景を添加する
。混合物を雰囲気温度で２時間かきまぜる。
それから反応混合物をシリカ上で濾過し、そのシリカを
エーテル（２ｘ２０＋ｎ／）で洗浄する。溶剤を蒸発さ
せてから、生成物をクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン容景比２０／８０゜Ｒｆ　＝　０
．２０）にかける。
こうして収率約８０チで、黄色固体のビタミンＡ７４０
１１９を得る。その核磁気共鳴分析（２００ＭＨｚ　。
ＣＤＣｔａ）は市販ビタミンＡのスペクトルと重ね合せ
られるスペクトルを与える。
δ：　１．０２　（Ｓ、　６Ｈ，１のＣＨ３）　；　１
．３６−１．６８（ｍ。
４Ｈ２２と３とのＣＨ２）　；　１．７１　（Ｓ、　３
Ｈ，５のＣＨ３）；１．８７　（Ｓ、　３Ｈ，９のＣＨ
３）；２．０２（ｔ、２Ｈ９Ｊ＝６Ｈｚ。
４のＣＨ２）　；　４．３１　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝　
７　Ｈｚ、　１５のＣＨ２）：５．６９　（ｔｔｌＬＨ
１４ｔ　Ｊ　＝　７　Ｈｚ）　；　６．１０　（ｃＬＩ
ＬＨ１ｏ＋Ｊ　＝１１Ｈｚ）　；　６．１３および６．
１４　（２Ｓ、２Ｈ，Ｈ７とＨ８）；６．２８　（ｄ、
ＩＨ，Ｈ，２，Ｊ”１６Ｈｚ）　；　６．６２　（ｄｄ
、ＩＨ，Ｊ　＝１１　ＨｚおよびＪ＝１６　Ｈ２Ｐ　Ｈ
ｌｌ　）。
で表わされ°る凡てトランス型レチナールの調製ＣＨ２
ＣＺ２１５　ｍｌに溶解した、実施例７で得た構造式（
ＩＸ）で表わされる凡てトランス型ビタミンＡｌｌに、
Ｊ、　Ａｔｔｅｎｂｕｒｒｏｒ＋　Ａ、Ｆ、Ｂ、　Ｃａ
ｍｅｒｏｎ＋　Ｊ、Ｋ。
Ｃｈａｐｍａｎｓ　Ｒ，Ｍ、Ｅｖａｎａｔ　Ｂ−Ａ、Ｈ
ａｎｓｔ　Ａ、Ｂ、Ａ、　ＪａｎａｓｅｎおよびＴ、　
Ｗａｔｋｅｒ＋　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９５
２．１０９４に従い調製したＭｎＯ２１−５９（５当量
）を加える。
その懸濁液を光を遮断して２時間かきまわす。
反応は定量的である。無機化合物を濾過して除く。
溶剤を蒸発すると、構造式（Ｘ）で表わされる純粋な鮮
明な黄色固形物１２が残留する。
核磁気共鳴の分析（２００Ｍ［（ｚ　、　ＣＤＣｌ２）
は次の結果を与える。δ：　１．０４　（Ｓ、　６Ｈ，
１のＣＨ３）：１．４５−１．７０　（ｍ、４Ｈ，２と
３のＣＨ２）　；　１．７３　（Ｓ、３Ｈ。
５のＣＨ３）　：　２．００−２．０３　（大きいシグ
ナル、５Ｈ。
４のＣＨ２と９のＣＨ３）　；　２−３３　（Ｓ＋　３
Ｈ２１３のＣＨ３）　；５．９８　（ｄ、ＩＨ，Ｈ１４
ｔ　Ｊ　”　８．０　Ｈｚ）　；　６．２０　（ｄ、　
ＬＨ。
Ｈｌｏ　、Ｊ＝　１２．０Ｈｚ　　）；　　６．２７　
　（ＡＢ、２Ｈｔ　　Ｈ７とＨＢ　ｖＪ　＝　１６．５
　Ｈｚ、　Δｖ　＝　３６　Ｈｚ　）　；　６．３７　
（ｄ、ＩＨｔ）ｔ１２ｓＪ＝１５．４　Ｈｚ　）　；　
７．１５　（ｄｄ、　ＬＨ，ＨＩｌｌ　Ｊ＝　１５．４
お゛よび１２−ＯＨｚ）：　１Ｏ−１２（ｃＬＩＨ２Ｈ
１５−Ｊ　＝　８−ＯＨｚ）。
実施例９ 製 ｆａｔ　　水２５１に溶解した硝酸銀７２に、水３００
ｍ１中のＫＭｎＯ４１５５’　（６当ｉｔ）溶液、それ
から水７５　ｍｌ中に溶解したＫＯＨ１５ｔ（６当量）
を加えることによるＦ、　Ｊｉｒｓａ　（Ｚ、　Ａｎｏ
ｒｇ、　Ａｌｌｇｅｍ、　Ｃｈｅｍ、　１９３５ｐ２２
５、３０２　）の方法で非常に初期の酸化銀ＡｇＯを調
型する。得られた懸濁液を雰囲気温度で２時間かきまぜ
、ｒ遇する。残渣を水で、洗浄水が無色になるまで洗う
。こうして黒色固形物が得られ、それを４０℃で２時間
貯蔵する。その生成物の組成は約Ａｇ０６０チとＡｇ２
０４０チである。
（ｂｌ　　それからＥ、Ｊ、　Ｃｏｒｅｙ＋　Ｎ、Ｗ、
　ＧｉＬｍａｎ＋　Ｂ、Ｅ−Ｇａｒｐｅｍｔ　Ｊ、　Ａ
ｍ、　Ｃｈｅｍ＋　Ｓｏｃ、ｐ　１１（１９６８）、　
５６１６により記載の調製法に従いレチノールの酸化を
行う。
水０．０５％を含有するメタノール２０フに、実施例８
のレチノール２００８９を溶解し、予め調製した酸化銀
Ａｇｏ　１，４　ｆ　（１５当量）とＮａＣＮ　１８０
　ｍｇ　（５当量）とを加える。その懸濁液を光を遮断
して１８時間かきまぜる。
それからシリカ上の濾過により不溶性の塩を除き、生成
物をクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチ″：／Ｉ／
　／　ｎ−ヘキサン容量比３０／７０　；レチノールの
Ｒｆ　＝　０．７０、レチノイン酸のＲｆ＝　０．２５
　）にかける。
凡てトランス型のレチノイン酸の収率は約６０チであり
、核磁気共鳴による分析（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）
は次の結果を与えた。
δ：　１．０３　（Ｓ、　６Ｈ，１のＣＨ３）　；　１
．４４−１．６２（ｍ。
４Ｈ１２と３とのＣＨ２）　；　１．７２　（Ｓ、　３
Ｈ，５のＣＨ２）；２．０１−２．０６　（大きいピー
ク、５Ｈ，９０ＣＨ３と４のＣＨ２）　；　２．３７　
（Ｓ、　３Ｌ　１３のＣＨ３）　；　５．８０　（Ｓ。
ＩＨＩ　Ｈ１４）　；　６．１４　（ｃｉｔ　ＩＨｔ　
Ｊ　＝　１６　Ｈｚ　Ｉ　Ｈ８）　；６．１５　（ｄ、
　ＩＨ，Ｈｔｏ、　Ｊ　＝　１１　Ｈｚ　）　；　６．
３１　（ｄ、ＬＨ。
Ｈｌｌ　　Ｊ　＝　１５　Ｈｚ）、；　　７．０５　　
（ｄｄ、ＩＨ，Ｈｌｌ　、Ｊ　＝　１１と１５Ｈｚ）。
このスペクトルは市販の凡てトランス型レチノイン酸の
それと重なる。
この凡てトランス型レチノイン酸を、高さ２５　ａｎ　
。
径０．４　ｃｍの、Ｍｅｒｋで販売するＬｉｃｈｒｏｓ
ｏｒｂ　ＲＲ（５μ）カラムにより分析した。溶離剤は
酢酸の０．２　ｖｏＬ％水性溶液Ｑ　ｖｏｔ％とメタノ
ール中の酢酸０．２　ｖｏＬ％溶液２５　ｖｏｔ％の混
合物である。流速はｌ　ｍｌ　／　ｍｉｎに調節した。
保持時間は約１００分である。
得られたクロマトグラムは凡てトランス型のレチノイン
酸の市販試料のそれに重なる。
手続補正塵（方式） 昭和６３年　９月２８日

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）無水溶媒中、５℃と約４０℃との間の温度で、混
    合物（３塩化チタン、水素化アルミニウムリチウム）に
    より、ビタミンＡの前駆物質エーテル−ジオールの２つ
    のヒドロキシル基の立体特異的還元を行い、所望により
    得られたエーテルをビタミンＡ、レチナールまたはレチ
    ノイン酸にさらに変換することを特徴とする、ビタミン
    Ａ、そのエーテル、レチナール及びレチノイン酸からな
    る群から選んだ化合物の全トランスまたは１３−シス異
    性体の合成方法。
  2. （２）ビタミンＡ前駆物質エーテル−ジオール０．８当
    量と３塩化チタン２当量および水素化アルミニウムリチ
    ウム１当量とを反応させる前項（１）に記載の方法。
  3. （３）ビタミンＡ前駆物質エーテル−ジオールを２０℃
    に近い温度で反応させる前項（１）または（２）に記載
    の方法。
  4. （４）無水溶媒がエーテル例えばジエチルエーテル、ジ
    オキサン、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物で
    ある前項（１）〜（３）のいずれかに記載の方法。
  5. （５）ビタミンＡ前駆物質エーテル−ジオールが構造式
    （VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔この式で、ＲはＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基、１つまた
    それ以上のアルコキシ基で置換されていることのあるア
    ラルキル基例えば４′−メトキシベンジル基及び３′，
    ４′−ジメトキシベンジル基、または式▲数式、化学式
    、表等があります▼ （この式で、Ｒ＿１とＲ＿２とＲ＿３とは同一または異
    つていて、直鎖または分枝鎖のＣ＿１−Ｃ＿６アルキル
    基あるいは置換されていることのあるアリール基である
    ）で表わされる基である〕 で表わされる全トランス型エーテル−ジオール、構造式
    （VIII′ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII′ａ） （この式でＲは前記の意味である） で表わされる１０−トランスエーテル−ジオールおよび
    、 構造式（VIII′ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII′ｂ） （この式で、Ｒは前記の意味をもつ） で表わされる１０−シスエーテル−ジオールからなる群
    より選んだものである前項（１）〜（４）のいずれかに
    記載の方法。
  6. （６）構造式（VII）で表わされる、ビタミンＡ前駆物
    質全トランス型エーテル−ジオールを、イミダゾールの
    存在の下、雰囲気温度で、構造式（VIａ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（VIａ） で表わされるトリオールの、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基
    、１つまたはそれ以上のアルコキシ基で置換されている
    ことのあるアラルキル基、主として４′−メトキシベン
    ジル基及び３′，４′−ジメトキシベンジル基または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （この式で、Ｒ＿１とＲ＿２とＲ＿３とは同一または異
    つていて、分枝鎖または直鎖のＣ＿１−Ｃ＿６アルキル
    基または置換されていることのあるアリール基である）
    で表わされる基によるエーテル化によつて得る前項（５
    ）に記載の方法。
  7. （７）構造式（VIａ）で表わされる化合物を得るために
    、構造式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で表わされるエチニル−β−イオナールのアセチレン型
    エステルを水素化アルミニウムリチウムと反応させる前
    項（６）に記載の方法。
  8. （８）構造式（Ｖ）で表わされる化合物を得るために、
    構造式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で表わされるエチニル−β−イオナールを臭化エチルマ
    グネシウム、それから構造式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で表わされるγ−オキソ−セネシオエートと反応させる
    前項（７）に記載の方法。
  9. （９）構造式（VIII′ｂ）で表わされるビタミンＡ前駆
    物質１０−シスエーテル−ジオールを、イミダゾールの
    存在の下、雰囲気温度で、構造式（VIｂ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（VIｂ） で表わされる化合物の末端アルコール官能基の、Ｃ＿１
    −Ｃ＿６アルキル基、１つまたはそれ以上のアルコキシ
    基で置換されていることのあるアラルキル基、主として
    ４′−メトキシベンジル基及び３′，４′−ジメトキシ
    ベンジル基又はＲ＿１とＲ＿２とＲ＿３とが前項（５）
    における意味を持つＳｉＲ＿１Ｒ＿２Ｒ＿３によるエー
    テル化と、引続くエーテルによる抽出とにより得る前項
    （５）に記載の方法。
  10. （１０）構造式（VIｂ）で表わされる化合物を得るため
    に、構造式（VI′） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI′） で表わされる化合物を、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒存在の下で
    水素によつて還元する前項（９）に記載の方法。
  11. （１１）構造式（VIII′ｂ）で表わされる１０−シスエ
    ーテル−ジオールを、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒存在の下、水
    素による、構造式（VII′） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII′） （この式で、Ｒは前項（５）におけると同じ意味をもつ
    ） で表わされる化合物の還元によつて得る前項（５）に記
    載の方法。
  12. （１２）構造式（VIII′ａ）で表わされる１０−トラン
    スエーテル−ジオールを、構造式（VII′） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII′） （この式で、Ｒは前項（５）におけると同様の意味をも
    つ） で表わされる化合物の水素化アルミニウムリチウムでの
    還元および構造式（VIII′ａ）で表わされる化合物を含
    有する有機相のエーテルによる抽出によつて得る前項（
    ５）に記載の方法。
  13. （１３）構造式（VII′）で表わされる化合物を、イミ
    ダゾールの存在の下、雰囲気温度での、構造式（VI′）
    ▲数式、化学式、表等があります▼（VI′） で表わされる化合物の、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基、１
    つまたはそれ以上のアルコキシ基によつて置換されてい
    ることのあるアラルキル基、主として４′−メトキシベ
    ンジル基及び３′，４′−ジメトキシベンジル基、ある
    いは▲数式、化学式、表等があります▼基〔この式で、
    Ｒ＿１とＲ＿２とＲ＿３とは前項（５）におけると同様
    な意味を持つ〕によるエーテル化によつて得る前項（１
    １）〜（１２）のいずれかに記載の方法。
  14. （１４）構造式（VI′）で表わされる化合物を得るため
    に、構造式（Ｖ′） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ′） で表わされる化合物を水素化ジイソブチルアルミニウム
    と反応させる前項（１３）に記載の方法。
  15. （１５）構造式（Ｖ′）で表わされる化合物を得るため
    に、構造式（III）で表わされるエチニル−β−イオノ
    ールを、臭素化エチルマグネシウムと構造式（IV′）▲
    数式、化学式、表等があります▼（IV） で表わされる化合物と反応させる前項（１４）に記載の
    方法。
  16. （１６）構造式（VI′）で表わされる化合物を、構造式
    ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるブテノリドと水素化ナトリウムとを反応さ
    せ、ついで、トリメチルオキソニウムフルオロ硼酸塩と
    反応させることにより調製することを特徴とする前項（
    １５）に記載の方法。
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