FR2793488A1 - Preparation stereospecifique de composes hydroxy-4-alcene-1 - Google Patents
Preparation stereospecifique de composes hydroxy-4-alcene-1 Download PDFInfo
- Publication number
- FR2793488A1 FR2793488A1 FR9905469A FR9905469A FR2793488A1 FR 2793488 A1 FR2793488 A1 FR 2793488A1 FR 9905469 A FR9905469 A FR 9905469A FR 9905469 A FR9905469 A FR 9905469A FR 2793488 A1 FR2793488 A1 FR 2793488A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- hydroxy
- formula
- alkyl
- compounds
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims abstract description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000006293 aldehyde allylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 5
- -1 titanium carbohydrate Chemical class 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- CYSFUFRXDOAOMP-UHFFFAOYSA-M magnesium;prop-1-ene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C=C CYSFUFRXDOAOMP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005937 allylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- QOXHZZQZTIGPEV-UHFFFAOYSA-K cyclopenta-1,3-diene;titanium(4+);trichloride Chemical compound Cl[Ti+](Cl)Cl.C=1C=C[CH-]C=1 QOXHZZQZTIGPEV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- DEPZGSLKTDSIDR-UHFFFAOYSA-N 2-trityloxyacetaldehyde Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCC=O)C1=CC=CC=C1 DEPZGSLKTDSIDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010485 C−C bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- AENCLWKVWIIOQH-UHFFFAOYSA-K cyclopentane;trichlorotitanium Chemical compound Cl[Ti](Cl)Cl.[CH]1C=CC=C1 AENCLWKVWIIOQH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003608 titanium Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
- C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
La présente invention concerne la préparation stéréospécifique de composés hydroxy-4-alcène-1 de configuration (R) ou (S) de formules (I) : (CF DESSIN DANS BOPI) dans lesquelles R représente un groupe choisi parmi un alkyl, aryl, trityl, SiR3 [Si (Alkyl) 3 ; Si (Alkyl) 2 Ph], éther cyclique, tétrahydrofuranne et n supérieur ou égal à 1.
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Préparation stéréospécifique de composés hydroxy-4-alcene-l.
La présente invention concerne la préparation stéréospécifique de composés hydroxy-4-alcene-l de configuration (R) ou (S) de formules (I) : (I)
dans lesquelles R représente un groupe choisi parmi un alkyl, aryl, trityl, SiR3 [Si(Alkyl)3; Si(Alkyl)2Ph], éther cyclique, tétrahydrofuranne et n supérieur ou égal à 1.
dans lesquelles R représente un groupe choisi parmi un alkyl, aryl, trityl, SiR3 [Si(Alkyl)3; Si(Alkyl)2Ph], éther cyclique, tétrahydrofuranne et n supérieur ou égal à 1.
On connaît dans l'art antérieur, l'addition asymétrique du groupement allylique sur des aldéhydes, en utilisant divers complexes organo-titane. Voir, par exemple, le brevet US 5047557 de l'inventeur Hafner et coll.
L'utilisation de complexes de titane, dérivant du complexe trichloro-cyclopentadienyl-titane (CpTiCl3), pour faciliter l'addition énantiosélective du groupement allylique sur des aldéhydes, est également décrite dans l'article de Duthaler et coll . , Pures & applied chemistry, 1990, vol. 62, n 4, pages 631- 642, Asymmetric C-C bond formation with titanium carbohydrate complexes .En particulier, cet article décrit la synthèse du cycle treitol(base)-titane, dérivé du complexe CpTiCl3 et des esters tartriques, et l'utilisation de réactifs allyliques correspondants, pour additionner le groupement allylique sur des aldéhydes désignés.
Les composés stéréospécifiques hydroxy-4-alcene-l, sont des intermédiaires pharmaceutiques connus.
<Desc/Clms Page number 2>
La préparation de ces composés, via la titanation allylique stéréospécifique, n'est pas connue ou suggérée dans l'art antérieur.
La présente invention a pour objet, un nouveau procédé pour la préparation stéréospécifique d'hydroxy-4-alcene-1 de configuration (R) ou (S) de formules (I) : (I)
via une allylation stéréospécifique d'aldehydes de formule (II)
dans lesquelles R et n ont les significations indiquées précédemment .
via une allylation stéréospécifique d'aldehydes de formule (II)
dans lesquelles R et n ont les significations indiquées précédemment .
On entend selon le schéma réactionnel ci-dessus, par allylation, la réaction d'allylation proprement dite suivie d'une réaction d'hydrolyse aqueuse.
Des rendements élevés et des excès énantiomériques élevés sont obtenus, par l'utilisation d'un complexe allyl-cyclopentadienyltitane, ayant un ligand bidentate tétraphenyl-1,1,4,4-treitol- 2 :3-de configuration (2R, 3R) de formule (III) ou (2S, 3S) de formule (IV) .
<Desc/Clms Page number 3>
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention, appaîtront de la description qui suit et qui se rapportent à des exemples de mise en oeuvre, sans pour autant limiter la portée des revendications, que l'homme du métier sera à même de transposer à d'autres exemples, en adaptant les chiffres quantifiants les produits, les quantités, les rapports, les intervalles, les conditions de réactions, etc..., utilisés cidessous, en fonction des réactifs mis en jeu.
La présente invention, décrit un procédé de préparation stéréospécifique d'hydroxy-4-alcenes-1 de formule (I) comprenant: a) la réaction d'un aldéhyde de formule (II) avec le (R,R)- cyclopentadienyl-[(4R,trans)-dimethyl-2,2-tetraphenyl-a,a,a',a'- dioxolane-1,3-dimethanolato-4,5-O, O']-propen-2-yl-titanium, composé de formule (III), préférentiellement à une température inférieure à environ-70 C, et b) l'hydrolyse du produit de la réaction a) pour obtenir le composé hydroxy-4-alcene-1 de configuration (S).
La même réaction peut être conduite, avec le (S,S)- cyclopentadienyl-[(4R,trans)-dimethyl-2,2-tetraphenyl-a,a,a',a'- dioxolane-1,3-dimethanolato-4,5-O,O']-propen-2-yl titanium,
<Desc/Clms Page number 4>
composé (IV), pour préparer des composés hydroxy-4-alcene-1 de configuration (R).
Ces étapes, peuvent être représentées, par les schémas réactionnels suivants:
dans lesquelles R représente un groupe choisi parmi un alkyl, aryl, trityl, SiR3 [Si(Alkyl)3; Si (Alkyl) 2Ph] , éther cyclique, tétrahydrofuranne et n supérieur ou égal à 1.
dans lesquelles R représente un groupe choisi parmi un alkyl, aryl, trityl, SiR3 [Si(Alkyl)3; Si (Alkyl) 2Ph] , éther cyclique, tétrahydrofuranne et n supérieur ou égal à 1.
Le précurseur du complexe allyl-cyclopentadienyle titanium, le complexe chloro-cyclopentadienyle titanium, soit le composé (R, R) ou (S,S) cyclopentadienyl-(4,5-trans)-dimethyl-2,2-
<Desc/Clms Page number 5>
tetraphenyl-a, a., a' , a,' -dixolane-l, 3-dimethanaloto-4, 5-O, O' ] - chloro-titane, est diponible chez NORVATIS, FLUKA, ALDRICH, SIGMA.
Par ailleurs, ce précurseur peut être préparé selon le procédé, décrit dans l'article de Duthaler et coll., Pures & applied chemistry, 1990, vol. 62, n 4, pages 631-642, Asymmetric C-C bond formation with titanium carbohydrate complexes .
Le complexe allyl-cyclopentadienyle titanium, composé de formule (III) ou (IV), est préférentiellement refroidit à une température inférieure à -70 C environ, idéalement à - 78 C environ.
L'aldéhyde, composé de formule (II) (dans un solvant approprié), est ensuite additionné au composé de formule (III) ou (IV) par des moyens d'addition appropriés.D'une manière générale, il est souhaitable d'additionner la solution de l'alehyde lentement.
Après agitation du milieu réactionnel, pendant un temps suffisant pour permettre la formation du composé de formule (I), il est hydrolysé à la même température par une addition lente d'eau.
Ce milieu réactionnel est maintenue à température ambiante pendant un temps suffisant, généralement moins de 10 à 20 heures environ, préférentiellement 13 à 15 heures environ.
Pour isoler les composés hydroxy-4-alcene-1 de configuration (R) ou (S) de formule (I), le milieu réactionnel est filtré et lavé avec un solvent approprié (diethyl éther).La phase organique est séparée et lavée, préférentiellement avec de l'éther, puis séchée sur MgS04.
Le résidu est traité avec un solvant approprié, pour précipiter le ligand.Après filtration, le filtrat est évaporé sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice.
<Desc/Clms Page number 6>
EXEMPLES La présente invention est plus particulièrement décrite par les exemples ci-dessous, qui permettent d'illustrer le procédé.
Les exemples ci-dessous ne sont pas limitatifs.
Exemple 1 : Préparation du (S)-(triphenylmethoxy)-5-penten-1-ol-4 (molécule (I); R = triphenylmethyl ; = 1).
Dans un ballon (bicol de 50 ml) sous argon, on place (1,22g, 2 mmol) du complexe (R,R)-chloro-cyclopentadienyle titanium (Norvatis) puis on ajoute (20 ml) d'éther sec (c=0,l M), après refroidissement du ballon à -20 C, on ajoute (0,85 ml, 1,7 mmol) d'une solution 2 M d'allyle chloro magnésium (acheté chez Aldrich) dans l'éther. Après la fin de l'addition, on laisse agiter le mélange à 0 C (bain de glace) une solution orange est alors formée, on refroidit ensuite le mélange à -78 C. L'aldéhyde, trityloxyacetaldehyde (0,453 g, 1,5 mmol) dissous dans (3 ml) d'éther sec, est ajouté sur une période de 10 minutes, le mélange est ensuite agité pendant 4 heures à - 78 C.
Le mélange est hydrolysé à cette même température par de l'eau (15 ml) et on laisse le mélange agiter pendant 14 heures à température ambiante.Le contenu du bicol est ensuite filtré sur Célite. La Célite est lavée par de l'ether (2X30 ml).Le mélange est ensuite lavé par de l'eau salée puis extrait à l'éther.Les phases organiques sont séchées sur MgS04 et évaporées sous vide.Le résidu obtenu est traité par de l'hexane pour précipiter le ligand, après filtration, le filtrat est évaporé et le résidu est chromatographié sur une colonne de gel de silice (éluant AcOEt / Hexane 1:9).
On obtient 0,472 g d'alcool (S)-(triphenylmethoxy)-5-penten-1- ol-4 (huile incolore).
Rdt : 91 % [[alpha]]D22= -8,13 ( c 1, 5 MeOH) .
<Desc/Clms Page number 7>
L'excès énantiomérique (e.e.) du composé de configuration (S), est déterminé par HPLC (ODH Chiracel Hexane/Ethanol : 85/15) et est de 95 %.
Exemple 2 : Préparation du (S)-benzyloxy-6-hexen-1-ol-4 ( molécule (I); R= benzyl ; n = 2 ) .
Dans un ballon (bicol de 50 ml) sous argon, on place (1,22g, 2 mmol) du complexe (R,R)-chloro-cyclopentadienyle titanium (Norvatis) puis on ajoute (20 ml) d'éther sec (c=0,l M), après refroidissement du ballon à -20 C, on ajoute (0,85 ml, 1,7 mmol) d'une solution 2 M dans l'ether de chlorure d'allyl magnésium (acheté chez Aldrich).Après la fin de l'addition, on laisse agiter le mélange à 0 C (bain de glace) une solution orange est alors formée, on refroidit ensuite le mélange à -78 C.L'aldéhyde benzyloxypropanal (0,246 g, 1,5 mmol) dissous dans (3 ml) d'éther sec est ajouté sur une période de 10 minutes, le mélange est ensuite agité pendant 4 heures à -78 C.
Le mélange est hydrolysé à cette même température par de l'eau (15 ml) et on laisse le mélange agiter pendant 14 heures à température ambiante.Le contenu du bicol est ensuite filtré sur Célite. La Célite est lavée par de l'ether (2X30 ml).Le mélange est ensuite lavé par de l'eau salée puis extrait à l'éther.Les phases organiques sont séchées sur MgS04 et évaporées sous vide.Le résidu obtenu est traité par de l'hexane pour précipiter le ligand, après filtration, le filtrat est évaporé et le résidu est chromatographié sur une colonne de gel de silice (éluant AcOEt/ Hexane 1:9).
On obtient 0,281g d'alcool (S)-Benzyloxy-6-hexen-1-ol-4 (huile incolore).
Rdt: 91 % [[alpha]]D 22= -3,6 ( c 0, 87, CHC13) RMN'H : 7,3-7,2 (m, 5H) ; 5,91-5,78 (m, 1H) ; 5,13-5,08 (m, 2H) ; 4,52 (s, 2H) ; 3,91-3,84 (m, 1H) ; 3,76-3,60 (m, 2H) ; 2,87 (s large, 1H) ; 2,25 (t, J=7,2, 2H) ; 1,81 (m, 2H) .
<Desc/Clms Page number 8>
RMN13C . 35, 7 (t) ; 41,8 (t) ; 68, 8 (t) ; 70, 2 (d) ; 73, 2 (t) , 117,4 (t) , 127, 5 (2d, Ph) ; 127, 6 (d, Ph) , 128, 3 (2d, Ph) ; 134,7 (d) ; 137,8 (s) .
Exemple 3 : Préparation du (R)-Triphenylmethoxy-6-hexen-1-ol-4 (molécule (I); R= triphenylmethyl ; = 2).
Dans un ballon (bicol de 50 ml) sous argon, on place (1,22g, 2 mmol) du complexe (S,S)-chloro-cyclopentadienyle titanium (Norvatis) puis on ajoute (20 ml) d'éther sec (c=O,l M), après refroidissement du ballon à-20 C, on ajoute (0,85 ml, 1,7 mmol) d'une solution 2 M dans l'ether de chlorure d'allyl magnésium (acheté chez Aldrich).Après la fin de l'addition, on laisse agiter le mélange à 0 C (bain de glace) une solution orange est alors formée, on refroidit ensuite le mélange à -78 C.L'aldéhyde trityloxypropanal (0,474 g, 1,5 mmol) dissous dans (3 ml) d'éther sec est ajouté sur une période de 10 minutes, le mélange est ensuite agité pendant 4 heures à -78 C.
Le mélange est hydrolysé à cette même température par de l'eau (15 ml) et on laisse le mélange agiter pendant 14 heures à température ambiante.Le contenu du bicol est ensuite filtré sur Célite. La Célite est lavée par de l'ether (2X30 ml).Le mélange est ensuite lavé par de l'eau salée puis extrait à l'ether.Les phases organiques sont séchées sur MgS04 et évaporées sous vide.Le résidu obtenu est traité par de l'hexane pour précipiter le ligand, après filtration, le filtrat est évaporé et le résidu est chromatographié sur une colonne de gel de silice (éluant AcOEt / Hexane 1:9).
On obtient 0,477g d'alcool (R)-Triphenylmethoxy-6-hexen-1-ol-4 (huile incolore).
Rdt : 89 % [[alpha]]D 22 = +20,7 ( c 0, 94; CHC13)
<Desc/Clms Page number 9>
RMN'H : 7,4-7,1 (m, 15H) ; 5, 90-5, 72 (m, 1H) ; 5, 11-5, 02 (m, 2H) ; 3,87-3,74 (m, 1H) ; 3,46-3,34 (m, 1H; CH2-OTr); 3,24-3,15 (m, 2H; CH2-OTr); 2,88 (s large, 1H) ; 2,23 (t, J=7,0; 2H) ; 1,85-1,70 (m, 2H) .
RMN13C : 36,1 (t); 47,7 (t); 62,3 (t); 70,2 (d); 80,9 (s), 117,4 (t), 127,0-127,4-127,8 (15d, 3Ph); 123,8 (d), 143,2 (3s, 3Ph).
Claims (2)
-
où R représente un groupe choisi parmi un alkyl, aryl, trityl, SiR3 [Si(Alkyl)3; Si (Alkyl) 2Ph] , éther cyclique, tétrahydrofuranne et n supérieur ou égal à 1, avec un complexe allyl-cyclopentadienyl-titanium, comportant un ligand bidentate le (2R,3R) ou le (2S,3S)-2:3-tétraphenyl- 1,1,4,4-treitol de formules (III) ou (IV).
REVENDICATIONS 1) Procédé de préparation stéréospécifique de composés hydroxy- 4-alcene-l de formule (I), par allylation énantiosélective de composés aldéhydes de formule (II),selon le schéma suivant :<Desc/Clms Page number 11> - 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes a) la réaction d'un aldéhyde de formule (II) avec un complexe allyl-cyclopentadienyl-titanium, de formules (III) ou (IV), préférentiellement à une température inférieure à environ-70 C, et b) l'hydrolyse du produit de la réaction a) pour obtenir le composé hydroxy-4-alcene-l, de configuration (S) ou (R) de formule (I).
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9905469A FR2793488B1 (fr) | 1999-04-29 | 1999-04-29 | Preparation stereospecifique de composes hydroxy-4-alcene-1 |
| PCT/FR2000/001167 WO2000066519A1 (fr) | 1999-04-29 | 2000-04-28 | Preparation stereospecifique de composes 4-hydroxyalc-1-ene |
| EP00927309A EP1173397A1 (fr) | 1999-04-29 | 2000-04-28 | Preparation stereospecifique de composes 4-hydroxyalc-1-ene |
| JP2000615354A JP2002543167A (ja) | 1999-04-29 | 2000-04-28 | ヒドロキシアルク−１−エン化合物の立体特異的な調整方法 |
| AU45740/00A AU4574000A (en) | 1999-04-29 | 2000-04-28 | Stereospecific method for preparing 4-hydoxyalk-1-ene compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9905469A FR2793488B1 (fr) | 1999-04-29 | 1999-04-29 | Preparation stereospecifique de composes hydroxy-4-alcene-1 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2793488A1 true FR2793488A1 (fr) | 2000-11-17 |
| FR2793488B1 FR2793488B1 (fr) | 2001-08-24 |
Family
ID=9545046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9905469A Expired - Fee Related FR2793488B1 (fr) | 1999-04-29 | 1999-04-29 | Preparation stereospecifique de composes hydroxy-4-alcene-1 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1173397A1 (fr) |
| JP (1) | JP2002543167A (fr) |
| AU (1) | AU4574000A (fr) |
| FR (1) | FR2793488B1 (fr) |
| WO (1) | WO2000066519A1 (fr) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0387196A1 (fr) * | 1989-03-08 | 1990-09-12 | Ciba-Geigy Ag | Complexes avec des ligands optiquement actifs, leur procédé de préparation et leur utilisation |
-
1999
- 1999-04-29 FR FR9905469A patent/FR2793488B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-04-28 AU AU45740/00A patent/AU4574000A/en not_active Abandoned
- 2000-04-28 WO PCT/FR2000/001167 patent/WO2000066519A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2000-04-28 JP JP2000615354A patent/JP2002543167A/ja not_active Withdrawn
- 2000-04-28 EP EP00927309A patent/EP1173397A1/fr not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0387196A1 (fr) * | 1989-03-08 | 1990-09-12 | Ciba-Geigy Ag | Complexes avec des ligands optiquement actifs, leur procédé de préparation et leur utilisation |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| A. HAFNER: "Enantioselective allyltitanation of aldehydes with cyclopentadienyldialkoxyallyltitanium complexes", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 114, no. 7, 25 March 1992 (1992-03-25), DC US, pages 2321 - 2336, XP002125515 * |
| R. O. DUTHALER: "Asymmetric C-C bond formation with titanium carbohydrate complexes", PURE AND APPLIED CHEMISTRY, vol. 62, no. 4, 1990, pages 631 - 642, XP002125508 * |
| W. R. ROUSCH: "Asymmetric synthesis using tartrate ester modified allylboronates. 2. Single and double asymmetric reactions with alkoxy-substituted aldehydes", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 55, no. 13, 22 June 1990 (1990-06-22), EASTON US, pages 4117 - 4126, XP002125507 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000066519A1 (fr) | 2000-11-09 |
| AU4574000A (en) | 2000-11-17 |
| FR2793488B1 (fr) | 2001-08-24 |
| JP2002543167A (ja) | 2002-12-17 |
| EP1173397A1 (fr) | 2002-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0805800B1 (fr) | Procede de preparation de composes a groupement beta-hydroxy-delta-lactone analogues de la (+) compactine et de la (+) mevinoline | |
| EP1185488A1 (fr) | Sulfonylamides et carboxamides et leur application en catalyse asymetrique | |
| EP3841088A1 (fr) | Procédé de synthèse de la vitamine a | |
| FR2793488A1 (fr) | Preparation stereospecifique de composes hydroxy-4-alcene-1 | |
| EP0564568A1 (fr) | Procede d'hydrogenation de composes organiques ethyleniquement insatures et catalyseurs au ruthenium pour sa realisation. | |
| US5191110A (en) | Process for the synthesis of vitamin A and certain ones of derivatives | |
| EP3221290B1 (fr) | Acide 2-octylcyclopropyl-1-carboxylique et ses isomères et utilisations | |
| EP0927152B1 (fr) | Procede de preparation de benzylalcools alpha-substitues optiquement actifs | |
| EP0100717B1 (fr) | Procédé de synthèse d'alphaalkyl amino aldéhydes | |
| US5210196A (en) | Chiral sultams | |
| US4053521A (en) | Asymmetrical hydrogenation by means of optically active aluminum hydride derivatives | |
| CH648821A5 (fr) | Procedes de preparation de derives cyclopropaniques tetra-substitues. | |
| JPH0193570A (ja) | ビタミンａ及びその誘導体の合成方法 | |
| JP2709807B2 (ja) | ３−クロロ−４−シリルオキシ−２−シクロペンテン−１−オン類の製造法 | |
| FR2567890A1 (fr) | Procede de fabrication de composes silylmetallocenes, et composes obtenus par ce procede | |
| EP0146439B1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés acétyléniques, nouveaux dérivés obtenus et leur emploi | |
| Ichikawa et al. | Construction of chiral trifluoromethylated materials by combination of stereochemically predictable SN2′ reaction and Ireland-Claisen rearrangement | |
| JP2737214B2 (ja) | ４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| JP3446225B2 (ja) | シクロペンタン誘導体及びその製造方法 | |
| JP2627507B2 (ja) | シス―３―クロロ―４―シリルオキシ―２―シクロペンテン―１―オール類ならびにその製造法 | |
| JP2838529B2 (ja) | 新規な光学活性化合物 | |
| JPH0840971A (ja) | ヒノキチオール及びその中間生成物の製造方法 | |
| EP0579991A2 (fr) | Procédé pour la préparation d'une cétone bicyclique décalinique | |
| JP3471067B2 (ja) | 光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法 | |
| CA2257678A1 (fr) | Organoboranes chiraux |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |