**ATTENTION** debut du champ DESC peut contenir fin de CLMS **.
REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation de composés de formule:
EMI1.1
possédant soit une double liaison isolée dans les positions 1 ou 2, soit deux doubles liaisons conjuguées dans les positions 1 et 3 du cycle telles qu'indiquées par les pointillés, et dans laquelle chacun des substituants R et R', identiques ou différents, sert à désigner un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur contenant 1 à 3 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on traite, avec un catalyseur constitué par un silylvanadate, un carbinol acétylénique de formule:
EMI1.2
dans laquelle les pointillés et les symboles R et R' ont le sens indiqué pour la formule (I), à une température comprise entre 100 et 200 C.
2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction dans un solvant organique inerte.
3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que le solvant organique inerte est un hydrocarbure aromatique.
4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que l'hydrocarbure aromatique est l'o-xylène et qu'on opère à une température voisine de sa température d'ébullition.
5. Carbinols acétyléniques de formule (II) telle que définie à la revendication 1, pour la mise en oeuvre du procédé selon la revendication 1.
6. A titre de composé suivant la revendication 5, le 4-(2,6,6 triméthylcyclohex-2-ényl)but-3-yne-2-ol,
7. A titre de composé suivant la revendication 5, le 4-(2,6,6-tri- méthyl-l ,3-cyclohexadiényl)-but-3-yne-2-ol.
8. A titre de composé suivant la revendication 5, le 4-(2,5,6,6-tétraméthyl- 1 ,3-cyclohexadiényl)-but-3-yne-2-ol.
9. A titre de composé suivant la revendication 5, le 4-(2,5,6,6-tétraméthyl-l -cyclohexényl)-but-3-yne-2-ol.
La présente invention a trait au domaine de la parfumerie et des arômes, en particulier elle concerne un procédé de préparation de composés appartenant à la classe des damascones et damascénones.
On a pu constater que depuis leur découverte, ces derniers composés n'ont cessé de susciter le plus haut intérêt de la part de l'industrie des parfums et de celle des arômes. Leurs qualités odorantes et gustatives exceptionnelles font que ces ingrédients sont devenus désormais des éléments indispensables mis à la disposition du parfumeur ou de l'aromaticien pour son activité de création. Il n'est pas étonnant dès lors de constater l'intérêt constant que l'industrie porte à la recherche de procédés en vue d'en réaliser une synthèse économique.
La présente invention a précisément pour objet un procédé nouveau pour la préparation de composés de formule:
EMI1.3
possédant soit une double liaison isolée dans les positions 1 ou 2, soit deux doubles liaisons conjuguées dans les positions 1 et 3 du cycle, telles qu'indiquées par les pointillés, et dans laquelle chacun des symboles R et Rl, identiques ou différents, sert à désigner un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur contenant 1 à 3 atomes de carbone, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'on traite, avec un catalyseur constitué par un silylvanadate, un carbinol acétylénique de formule:
EMI1.4
dans laquelle les pointillés et les symboles R et Rl ont le sens indiqué pour la formule I, à une température comprise entre environ 100 et 200" C.
La réaction qui caractérise le procédé de l'invention représente en soi une réaction connue. Il s'agit en effet de l'isomérisation d'alcools a-acétyléniques en leurs dérivés cétoniques a,p-insaturés telle que décrite par H. Pauling et al. [ Helv. Chim. Acta , 59, 1233 (1976); Chimia 27, 383 (1973)], M.B. Erman et al. [ Tetrahedron
Letters , 2981 (1976); Zh. Organ. Khim. , 12, 921 (1976); ibid. 16, 23 (1980)] et P. Chabardes et al. [ Tetrahedron , 33, 1775 (1977)].
Ces auteurs se sont surtout attelés à montrer l'emploi de ladite isomérisation à des alcools a, & cétyléniques tertiaires. C'est ainsi que la transformation du déhydrolinalool s'effectue suivant le sthéma réactionnel suivant:
EMI1.5
Aussi étonnant que cela puisse paraître, l'art antérieur fait état d'un seul exemple d'application de ce type de réaction à un alcool a,P-acétylénique secondaire [voir DE-OS No 18.11517, exemple 36].
Il s'agit en l'occurrence de l'isomérisation du 3-octyne-2-ol suivant le schéma que voici:
EMI1.6
Une telle isomérisation, effectuée à l'aide de métavanadate d'ammonium, procède avec un taux de conversion de 56% et un rendement fort modeste de 7,5%. Sans doute au vu de ces résulats peu encourageants, ce type de réaction n'avait pas trouvé à ce jour une application pratique pour la préparation de cétones de type crotonoyle à double liaison non substituée.
De façon surprenante, nous avons pu établir qu'en effectuant la réaction à l'aide d'un silylvanadate et à une température comprise entre environ 100 et 200"C, on pouvait aisément transformer avec de bons rendements les carbinols acétyléniques II en leurs dérivés cétoniques a,B-éthyléniques correspondants. Les rendements observés varient entre 42% pour la préparation de la 5-méthyl-ss-damascé- none, le composé de formule:
EMI2.1
et 72%, pour la préparation de ss-damascone. Le catalyseur utilisé peut être préparé conformément au procédé décrit par M.B. Erman et al. [ Tetrahedron Letters , 2981(1976)] à partir d'orthovanadate de sodium et de diphényldichlorosilane. Un tel catalyseur est utilisable plusieurs fois sans perte appréciable de son activité.
D'autres catalyseurs dérivés du silylvanadate, tels ceux décrits par H. Pauling et ai. dans Helv. Chim. Acta , 59, 1233 (1976) peuvent également être employés. Ainsi, on peut utiliser par exemple le tri-n-propylvanadate. le tris(triméthylsilyl)vanadate et le tris(triphénylsilyl)vanadate.
La réaction a lieu de préférence en présence d'un solvant inerte constitué, par exemple, par un hydrocarbure aliphatique, cycloaliphatique ou aromatique. A cet effet, des hydrocarbures, tel l'undécane, la décaline ou la tétraline, le toluène ou le xylène, peuvent être utilisés avantageusement. Des éthers, tel le diéthylglycoldiméthyléther, sont également utilisables.
Le choix du solvant dépend dans une certaine mesure de la température de réaction choisie. Pour des raisons d'ordre pratique, on effectue la réaction à la température d'ébullition du solvant, de préférence l'o-xylène, à environ 140 C.
Par l'application du procédé de l'invention, il a été possible d'obtenir le composé I non seulement avec de bons rendements mais également avec un très bon degré de pureté, de telle sorte que les produits obtenus peuvent être isolés aisément du mélange de réaction par simple distillation.
Le procédé de l'invention fait appel à des réactifs parfaitement neutres, ce qui, par conséquent, permet la suppression de réactions secondaires d'hydrolyse et cyclisation, réactions qui sont responsables de baisses de rendement importantes dans les procédés de préparation connus.
A l'exception du 4-[2,6,6-triméthylcyclohex- 1 -ényl]but-3-yne- 2.ol [R = H, Rl = CH3 dans la formule II, voir Helv. Chim.
Acta , 56, 1503 (1973)], les carbinols acétyléniques II sont des composés nouveaux. L'une des méthodes qui peuvent être employées pour leur préparation est illustrée ci-dessous.
EMI2.2
<tb>
<SEP> R0 <SEP> R
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> R1 <SEP> R1
<tb> <SEP> R
<tb> <SEP> R1
<tb> <SEP> R <SEP> = <SEP> H, <SEP> CH3
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> R
<tb> <SEP> Voir <SEP> J. <SEP> Attemburrow <SEP> et <SEP> al., <SEP> R
<tb> J. <SEP> Chem. <SEP> Soc. , <SEP> 1054(1962). <SEP> 1
<tb>
Une méthode alternative, utilisée par exemple pour la préparation d'autres carbinols acétyléniques II, est illustrée ci-après.
EMI2.3
EMI2.4
'Voir J. Org. Chem. , 45, 2526 (1980).
La préparation des carbinols acétyléniques possédant deux doubles liaisons conjuguée dans le cycle peut s'effectuer par déshydratation partielle des diols de formule:
EMI2.5
TsOH = acide p-toluènesulfonique [pour la préparation desdits diols, voir G. Ohloff et al., Helv.
Chim. Acta , 56, 1503 (1973), et DE-OS No 28,04597].
L'invention est illustrée par les exemples suivants sans pour autant leur être limitée. Les températures sont indiquées en degrés centigrades et les abréviations ont le sens usuel dans l'art.
Exemple:
Méthode générale
10 g du carbinol a,ss-acétylénique choisi ont été chauffés à reflux sous atmosphère d'azote dans 100 ml de xylène et en présence de 1 g de diphénylsilylvanadate. Le déroulement de la réaction a été suivi à l'aide d'analyse gaz-chromatographique (colonne Carbowax à 5%; 3 m). Après conversion complète du carbinol de départ ou arrêt de la réaction, le mélange de réaction a été refroidi, filtré sur terre d'infusoires et lavé à l'éther, puis le filtrat clair a été concentré et le résidu distillé.
Le tableau résume les conditions de réactions appliquées ainsi que les résultats obtenus dans chaque cas particulier.
(Tableau en têtue de la page suivante)
Les caractères analytiques des produits obtenus se sont montrés en tous points identiques à ceux d'échantillons préparés conformément aux méthodes connues.
Les carbinols Il nouveaux utilisés comme produits de départ dans le procédé décrit plus haut peuvent être obtenus ainsi.
a) 4-(2,6,6-Triméthylcyclohex-2-ényl)but-S-yne-2-ol
Une solution de lithium diisopropylamide (LDA) a été préparée en introduisant à 0 42 ml (105 mmol) d'une solution 2,5M de butyllithium dans un ballon contenant 14,95 ml (105 mmol) de diisopropylamine dans 200 ml de tétrahydrofuranne (THF) anhydre.
Le mélange a été ensuite refroidi à -78 et 16,6 g (100 mmol) de 2,6,6 triméthyl-l-acétyl-2-cyclohexène dans 20 ml de THF y ont été ajoutés, puis la température a été portée à 20. Le mélange a été maintenu sous agitation à cette température pendant 3 h, puis il a été refroidi à - 78 et 19 g (110 mmol) de diéthylchlorophosphate y ont été ajoutés pendant que la température a été portée à 20 . Après avoir été laissé au repos pendant une nuit, le mélange a été versé dans une solution de LDA à -78 (obtenue à partir de 90 ml d'une solution 2,5M de butyllithium et 22,7 g de diisopropylamine dans 200 ml de THF).
Tout en maintenant l'agitation, la température du mélange a été portée à 25 , puis le mélange a été versé sur de la glace et repris à l'éther de pétrole (30-50"). La phase organique a été lavée avec du HC1 10%, une solution aqueuse saturée de NaHCO3 et de l'eau jusqu'à neutralité, puis elle a été séchée et concentrée pour fournir
EMI3.1
<SEP> Produit <SEP> de <SEP> départ <SEP> Temps <SEP> de <SEP> réaction <SEP> Produit <SEP> Rendement
<tb> <SEP> (H)
<tb> <SEP> OH
<tb> 1,
<SEP> " <SEP> o
<tb> À <SEP> 24 <SEP> M <SEP> 54%
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> O
<tb> <SEP> 26 <SEP> M <SEP> 33%
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> O
<tb> <SEP> 1o <SEP> 18 <SEP> M <SEP> 42%
<tb> <SEP> OH
<tb> À <SEP> 12 <SEP> M <SEP> 72%
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> 18 <SEP> M <SEP> 68%
<tb> 18,1 g d'un résidu qui, par distillation, a fourni 3,2 g de 1-éthynyl 2,6,6-triméthyl-2-cyclohexène.
Eb. 51 /6,6 x 102 Pa.
8,4 g de 2,6,6-triméthyl-1-acétyl-2-cyclohexène ont pu être récupérés par cette même distillation.
IR: 3320 et 2120 cm-l.
RMN: 0,95 et 1,02 (6H, 2s); 1,81 (3H, m); 2,52 (1H, s); 5,42 (1H, s) Gppm.
SM: M+ = 148(15); m/e: 133(31), 121(26), 108(43), 91(66), 82(46), 71(23), 55(41), 43(100), 41(74), 39(63).
2,7 g (18,3 mmol) du produit ainsi obtenu dans 10 ml d'éther ont été introduits dans un ballon contenant une solution éthérée de bromure d'éthylmagnésium [obtenue à partir de 2,3 g (22 mmol) de bromure d'éthyle dans 10 ml d'éther et 0,52 g (22 mmol) de magnésium en copeaux dans 10 ml d'éther]. Le mélange de réaction a été maintenu sous agitation pendant 1 V2 h, puis 1,0 g (22 mmol) d'aldéhyde acétique dans 10 ml d'éther y ont été ajoutés et le tout a été agité pendant une nuit. Le mélange a été versé dans une solution de
NH4CI et glace et extrait à l'éther. Les traitements usuels de lavage, séchage et distillation (four à boules à 13,3 Pa) ont permis d'obtenir 2,4 g de 4-[2,6,6-triméthyl-2-cyclohexényl]-but-3-yne-2-ol (rendement 68%).
IR: 3350cm-1.
RMN: 0,98 et 1,02 (6H, 2s); 1,47 (3H, d); 1,86 (3H, m); 2,6 (1H, m): 4,38 à 4,81 (1H, m); 5,46 (1H, m) 6 ppm.
SM: M+ = 192(14); m/e: 177(12), 163(3), 149(1), 136(23), 121(43), 109(15), 93(26), 81(16), 69(62), 60(22), 45(35), 43(100).
b) 4-[2,6,6-Triméthyl-1,3-cyclohexadiénylbut-3-yne-2-ol
5,2 g (0,25 mol) de 4-[2,6,6-triméthyl-2 cyclohexène-2-ol-1-yl]- but-3-yne-2-ol dans 50 ml de CH2CI2 ont été chauffés à reflux en présence de 50 mg d'acide p-toluènesulfonique. L'eau formée au cours de la réaction a été éliminée au fur et à mesure de sa formation à l'aide d'un séparateur d'eau. La réaction a été complétée en 1 h environ. Après les traitements usuels, on a obtenu 4,9 g d'un produit qui, par purification sur colonne de SiO2 (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1), a fourni 1,6 g de produit désiré (rendement 33%).
IR: 3350, 3050 et 2200 cm-l.
RMN: 1,03 (6H, s); 1,49 (3H, d); 1,92 (3H, s); 2,68-2,14 (2H, m); 4,51-4,96 (1H, m); 5,73-5,98 (2H, m) 3 ppm.
SM: M+ = 190(36);m/e: 175(56), 157(11), 142(10), 131(33), 115(19), 105(12), 91(27), 79(14), 69(30), 55(17), 43(100), 41(37).
c) 4-(2,5,6,6-Tétraméthyl-1,3-cyclohexadiényl)but-3-yne-2-ol
4,44 g (20 mmol) de 4-(2,5,6,6-tétraméthyl-2-cyclohexène-1-ol-1- yl)but-3-yne-2-ol dans un mélange de 40 ml de xylène et 10 ml de diméthylsulfoxyde ont été chauffés à reflux sous atmosphère d'azote pendant 3 h.
Après refroidissement, on a concentré pour fournir 4,4 g d'un produit qui, par distillation dans un four à boules (13,3 Pa), a fourni 1,7 g du produit désiré (rendement 27%). Une purification ultérieure est possible par chromatographie sur colonne [SiOz; éluant: cyclohexane/acétate d'éthyle (9/1)].
IR: 3350, 3040 et 2200 cm-l.
RMN: 0,98 (3H. d): 0,98 (3H, s): 1,13 (3H, s); 1.55 (3H, d): 1.94 (3H, s): 4,52-4,98 (1H, m); 5,51-6,07 (2H, m) 6 ppm.
SM: Me = 204(16); mie: 189(27). 166(18). 159(2). 145(15), 130(16), 115(6), 105(9), 96(12), 82(84), 67(39), 55(52). 43(100), 41(49).
d) 4-(2.5,6.6- Tétraméllyi-1-CyCiahexénji) hut-3-vi'e-2-ai
Ce produit a été préparé de façon analogue à celle du procédé décrit plus haut pour la préparation du 4-(2,6,6-triméthyl-2-cyclohexényl)but-3-yne-2-ol (voir lettre a ci-dessus).
Rendement 67%.
IR: 3350 et 2220 cm-l.
RMN: 0,96 (3H, s): 1,18 (3H, s); 1,52 (3H, d); 1,91 (3H, s); 4,534,57 (1H, m), 6 ppm.
SM: M+ = 206(23); m/e: 191(47), 177(9), 159(3), 149(12), 135(10), 121(20), 107(19), 91(22), 77(15), 69(22), 55(23), 43(100), 41(38).
** ATTENTION ** start of the DESC field may contain end of CLMS **.
CLAIMS 1. Process for the preparation of compounds of formula:
EMI1.1
having either a double bond isolated in positions 1 or 2, or two double bonds conjugated in positions 1 and 3 of the ring as indicated by the dotted lines, and in which each of the substituents R and R ', identical or different, serves to denote a hydrogen atom or a lower alkyl radical containing 1 to 3 carbon atoms, characterized in that one treats, with a catalyst constituted by a silylvanadate, an acetylene carbinol of formula:
EMI1.2
in which the dotted lines and the symbols R and R 'have the meaning indicated for formula (I), at a temperature of between 100 and 200 C.
2. Method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in an inert organic solvent.
3. Method according to claim 2, characterized in that the inert organic solvent is an aromatic hydrocarbon.
4. Method according to claim 3, characterized in that the aromatic hydrocarbon is o-xylene and that one operates at a temperature close to its boiling point.
5. Acetylenic carbinols of formula (II) as defined in claim 1, for the implementation of the process according to claim 1.
6. As compound according to claim 5, 4- (2,6,6 trimethylcyclohex-2-enyl) but-3-yne-2-ol,
7. As the compound according to claim 5, 4- (2,6,6-tri-methyl-1,3-cyclohexadienyl) -but-3-yne-2-ol.
8. As the compound according to claim 5, 4- (2,5,6,6-tetramethyl-1, 3-cyclohexadienyl) -but-3-yne-2-ol.
9. As the compound according to claim 5, 4- (2,5,6,6-tetramethyl-1-cyclohexenyl) -but-3-yne-2-ol.
The present invention relates to the field of perfumery and flavorings, in particular it relates to a process for the preparation of compounds belonging to the class of damascones and damascenones.
It has been observed that since their discovery, these latter compounds have not ceased to arouse the highest interest from the perfume and aroma industry. Their exceptional odor and gustatory qualities mean that these ingredients have now become essential elements made available to the perfumer or flavorist for their creative activity. It is therefore not surprising to note the constant interest that the industry takes in researching processes with a view to achieving an economic synthesis.
The subject of the present invention is precisely a new process for the preparation of compounds of formula:
EMI1.3
having either a double bond isolated in positions 1 or 2, or two double bonds conjugated in positions 1 and 3 of the ring, as indicated by the dotted lines, and in which each of the symbols R and R1, identical or different, serves to denote a hydrogen atom or a lower alkyl radical containing 1 to 3 carbon atoms, said process being characterized in that an acetylenic carbinol of formula is treated with a catalyst consisting of a silylvanadate:
EMI1.4
in which the dotted lines and the symbols R and R1 have the meaning indicated for formula I, at a temperature of between approximately 100 and 200 "C.
The reaction which characterizes the process of the invention represents in itself a known reaction. It is in fact the isomerization of α-acetylenic alcohols into their α, p-unsaturated ketone derivatives as described by H. Pauling et al. [Helv. Chim. Acta, 59, 1233 (1976); Chimia 27, 383 (1973)], M.B. Erman et al. [Tetrahedron
Letters, 2981 (1976); Zh. Organ. Khim. , 12, 921 (1976); ibid. 16, 23 (1980)] and P. Chabardes et al. [Tetrahedron, 33, 1775 (1977)].
These authors have mainly set out to show the use of said isomerization with tertiary ketyl alcohols. This is how the transformation of dehydrolinalool takes place according to the following reaction scheme:
EMI1.5
As surprising as it may seem, the prior art reports a single example of application of this type of reaction to a secondary α, P-acetylenic alcohol [see DE-OS No 18.11517, example 36].
This is the isomerization of 3-octyne-2-ol according to the diagram below:
EMI1.6
Such isomerization, carried out using ammonium metavanadate, proceeds with a conversion rate of 56% and a very modest yield of 7.5%. Undoubtedly in view of these not very encouraging results, this type of reaction had not hitherto found a practical application for the preparation of unsubstituted double bond crotonoyl ketones.
Surprisingly, we were able to establish that by carrying out the reaction using a silylvanadate and at a temperature of between approximately 100 and 200 "C, it was easy to transform acetylenic carbinols II into their derivatives with good yields. A, B-ethylenic ketones corresponding. The yields observed vary between 42% for the preparation of 5-methyl-ss-damascenone, the compound of formula:
EMI2.1
and 72%, for the preparation of ss-damascone. The catalyst used can be prepared according to the process described by M.B. Erman et al. [Tetrahedron Letters, 2981 (1976)] from sodium orthovanadate and diphenyldichlorosilane. Such a catalyst can be used several times without appreciable loss of its activity.
Other catalysts derived from silylvanadate, such as those described by H. Pauling et al. in Helv. Chim. Acta, 59, 1233 (1976) can also be used. Thus, one can use for example tri-n-propylvanadate. tris (trimethylsilyl) vanadate and tris (triphenylsilyl) vanadate.
The reaction preferably takes place in the presence of an inert solvent consisting, for example, of an aliphatic, cycloaliphatic or aromatic hydrocarbon. To this end, hydrocarbons, such as undecane, decaline or tetralin, toluene or xylene, can be advantageously used. Ethers, such as diethyl glycol dimethyl ether, can also be used.
The choice of solvent depends to some extent on the reaction temperature chosen. For practical reasons, the reaction is carried out at the boiling point of the solvent, preferably o-xylene, at about 140 C.
By applying the process of the invention, it was possible to obtain compound I not only with good yields but also with a very good degree of purity, so that the products obtained can be easily isolated from the mixture reaction by simple distillation.
The process of the invention uses perfectly neutral reagents, which consequently makes it possible to suppress secondary reactions of hydrolysis and cyclization, reactions which are responsible for significant drops in yield in the known preparation processes.
With the exception of 4- [2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl] but-3-yne-2.ol [R = H, Rl = CH3 in formula II, see Helv. Chim.
Acta, 56, 1503 (1973)], acetylenic carbinols II are new compounds. One of the methods that can be used for their preparation is illustrated below.
EMI2.2
<tb>
<SEP> R0 <SEP> R
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> R1 <SEP> R1
<tb> <SEP> R
<tb> <SEP> R1
<tb> <SEP> R <SEP> = <SEP> H, <SEP> CH3
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> R
<tb> <SEP> See <SEP> J. <SEP> Attemburrow <SEP> and <SEP> al., <SEP> R
<tb> J. <SEP> Chem. <SEP> Soc. , <SEP> 1054 (1962). <SEP> 1
<tb>
An alternative method, used for example for the preparation of other acetylenic carbinols II, is illustrated below.
EMI2.3
EMI2.4
'See J. Org. Chem. , 45, 2526 (1980).
The preparation of acetylenic carbinols having two conjugated double bonds in the cycle can be carried out by partial dehydration of the diols of formula:
EMI2.5
TsOH = p-toluenesulfonic acid [for the preparation of said diols, see G. Ohloff et al., Helv.
Chim. Acta, 56, 1503 (1973), and DE-OS No 28.04597].
The invention is illustrated by the following examples without being limited thereto. The temperatures are indicated in degrees centigrade and the abbreviations have the usual meaning in art.
Example:
General method
10 g of the carbinol a, ss-acetylenic chosen were heated to reflux under a nitrogen atmosphere in 100 ml of xylene and in the presence of 1 g of diphenylsilylvanadate. The course of the reaction was followed using gas-chromatographic analysis (Carbowax column at 5%; 3 m). After complete conversion of the starting carbinol or stopping the reaction, the reaction mixture was cooled, filtered through diatomaceous earth and washed with ether, then the clear filtrate was concentrated and the residue distilled.
The table summarizes the reaction conditions applied as well as the results obtained in each particular case.
(Stubborn chart on the next page)
The analytical characteristics of the products obtained were shown to be identical in all respects to those of samples prepared in accordance with known methods.
The new carbinols II used as starting materials in the process described above can be obtained as well.
a) 4- (2,6,6-Trimethylcyclohex-2-enyl) but-S-yne-2-ol
A solution of lithium diisopropylamide (LDA) was prepared by introducing to 0 42 ml (105 mmol) of a 2.5M solution of butyllithium in a flask containing 14.95 ml (105 mmol) of diisopropylamine in 200 ml of tetrahydrofuran ( THF) anhydrous.
The mixture was then cooled to -78 and 16.6 g (100 mmol) of 2,6.6 trimethyl-1-acetyl-2-cyclohexene in 20 ml of THF were added thereto, then the temperature was brought to 20. The mixture was kept stirred at this temperature for 3 h, then it was cooled to - 78 and 19 g (110 mmol) of diethylchlorophosphate were added thereto while the temperature was brought to 20. After being left to stand overnight, the mixture was poured into a solution of LDA at -78 (obtained from 90 ml of a 2.5M solution of butyllithium and 22.7 g of diisopropylamine in 200 ml of THF).
While maintaining stirring, the temperature of the mixture was brought to 25, then the mixture was poured onto ice and taken up in petroleum ether (30-50 "). The organic phase was washed with HC1 10%, a saturated aqueous solution of NaHCO3 and water until neutral, then it was dried and concentrated to provide
EMI3.1
<SEP> Product <SEP> of <SEP> start <SEP> Time <SEP> of <SEP> reaction <SEP> Product <SEP> Efficiency
<tb> <SEP> (H)
<tb> <SEP> OH
<tb> 1,
<SEP> "<SEP> o
<tb> AT <SEP> 24 <SEP> M <SEP> 54%
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> O
<tb> <SEP> 26 <SEP> M <SEP> 33%
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> O
<tb> <SEP> 1o <SEP> 18 <SEP> M <SEP> 42%
<tb> <SEP> OH
<tb> AT <SEP> 12 <SEP> M <SEP> 72%
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> 18 <SEP> M <SEP> 68%
<tb> 18.1 g of a residue which, by distillation, provided 3.2 g of 1-ethynyl 2,6,6-trimethyl-2-cyclohexene.
Eb. 51 / 6.6 x 102 Pa.
8.4 g of 2,6,6-trimethyl-1-acetyl-2-cyclohexene could be recovered by this same distillation.
IR: 3320 and 2120 cm-l.
NMR: 0.95 and 1.02 (6H, 2s); 1.81 (3H, m); 2.52 (1H, s); 5.42 (1H, s) Gppm.
MS: M + = 148 (15); m / e: 133 (31), 121 (26), 108 (43), 91 (66), 82 (46), 71 (23), 55 (41), 43 (100), 41 (74), 39 (63).
2.7 g (18.3 mmol) of the product thus obtained in 10 ml of ether were introduced into a flask containing an ethereal solution of ethylmagnesium bromide [obtained from 2.3 g (22 mmol) of bromide of ethyl in 10 ml of ether and 0.52 g (22 mmol) of magnesium in shavings in 10 ml of ether]. The reaction mixture was stirred for 1 h 2 h, then 1.0 g (22 mmol) of acetic aldehyde in 10 ml of ether was added thereto and the whole was stirred overnight. The mixture was poured into a solution of
NH4CI and ice and ether extract. The usual washing, drying and distillation treatments (13.3 Pa ball oven) made it possible to obtain 2.4 g of 4- [2,6,6-trimethyl-2-cyclohexenyl] -but-3-yne -2-ol (yield 68%).
IR: 3350cm-1.
NMR: 0.98 and 1.02 (6H, 2s); 1.47 (3H, d); 1.86 (3H, m); 2.6 (1H, m): 4.38 to 4.81 (1H, m); 5.46 (1H, m) 6 ppm.
MS: M + = 192 (14); m / e: 177 (12), 163 (3), 149 (1), 136 (23), 121 (43), 109 (15), 93 (26), 81 (16), 69 (62), 60 (22), 45 (35), 43 (100).
b) 4- [2,6,6-Trimethyl-1,3-cyclohexadienylbut-3-yne-2-ol
5.2 g (0.25 mol) of 4- [2,6,6-trimethyl-2 cyclohexene-2-ol-1-yl] - but-3-yne-2-ol in 50 ml of CH2Cl2 were heated to reflux in the presence of 50 mg of p-toluenesulfonic acid. The water formed during the reaction was removed as it was formed using a water separator. The reaction was completed in approximately 1 hour. After the usual treatments, 4.9 g of a product were obtained which, by purification on an SiO2 column (cyclohexane / ethyl acetate 9/1), provided 1.6 g of the desired product (yield 33%) .
IR: 3350, 3050 and 2200 cm-l.
NMR: 1.03 (6H, s); 1.49 (3H, d); 1.92 (3H, s); 2.68-2.14 (2H, m); 4.51-4.96 (1H, m); 5.73-5.98 (2H, m) 3 ppm.
SM: M + = 190 (36); m / e: 175 (56), 157 (11), 142 (10), 131 (33), 115 (19), 105 (12), 91 (27), 79 ( 14), 69 (30), 55 (17), 43 (100), 41 (37).
c) 4- (2,5,6,6-Tetramethyl-1,3-cyclohexadienyl) but-3-yne-2-ol
4.44 g (20 mmol) of 4- (2,5,6,6-tetramethyl-2-cyclohexene-1-ol-1- yl) but-3-yne-2-ol in a mixture of 40 ml of xylene and 10 ml of dimethyl sulfoxide were heated to reflux under a nitrogen atmosphere for 3 h.
After cooling, it was concentrated to provide 4.4 g of a product which, by distillation in a ball oven (13.3 Pa), provided 1.7 g of the desired product (yield 27%). Further purification is possible by column chromatography [SiOz; eluent: cyclohexane / ethyl acetate (9/1)].
IR: 3350, 3040 and 2200 cm-l.
NMR: 0.98 (3H. D): 0.98 (3H, s): 1.13 (3H, s); 1.55 (3H, d): 1.94 (3H, s): 4.52-4.98 (1H, m); 5.51-6.07 (2H, m) 6 ppm.
MS: Me = 204 (16); crumb: 189 (27). 166 (18). 159 (2). 145 (15), 130 (16), 115 (6), 105 (9), 96 (12), 82 (84), 67 (39), 55 (52). 43 (100), 41 (49).
d) 4- (2.5,6.6- Tétraméllyi-1-CyCiahexénji) hut-3-vi'e-2-ai
This product was prepared in a similar manner to that of the process described above for the preparation of 4- (2,6,6-trimethyl-2-cyclohexenyl) but-3-yne-2-ol (see letter a above). ).
Yield 67%.
IR: 3350 and 2220 cm-l.
NMR: 0.96 (3H, s): 1.18 (3H, s); 1.52 (3H, d); 1.91 (3H, s); 4,534.57 (1H, m), 6 ppm.
MS: M + = 206 (23); m / e: 191 (47), 177 (9), 159 (3), 149 (12), 135 (10), 121 (20), 107 (19), 91 (22), 77 (15), 69 (22), 55 (23), 43 (100), 41 (38).