La présente invention a pour objet un procédé pour la préparation de cétones insaturées de formule
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possédant une double liaison dans l'une des positions indiquées par les pointillés et dans laquelle les symboles R représentent l'hydrogène ou l'un d'eux un groupe méthyle et les autres l'hydro géne.
Les composés de formule II, III et IV sont doués de propriétés organoleptiques particulièrement intéressantes et sont de ce fait utilisables comme agents parfumants dans l'industrie des parfums, comme ingrédients pour la préparation d'arômes artificiels et comme agents aromatisants d'aliments solides ou liquides pour les hommes et les animaux, de boissons non nutritives. de préparations pharmaceutiques et du tabac [voir à ce sujet, pour les composés de formule IV, brevet suisse N" 537352 (demande de brevet N" 12065/69)].
Ces cétones insaturées nouvelles peuvent être notamment utilisées comme ingrédients odoriférants dans les parfums dilués ou concentrés et dans les produits parfumés tels les savons, les détergents, les produits cosmétiques, les cires et autres produits pouvant être parfumés et susceptibles de devenir ainsi plus intéressants du point de vue commercial. De plus, les composés de l'invention sont très prisés en tant qu'ingrédients pour la préparation d'huiles essentielles artificielles, telles par exemple les essences de jasmin, de géranium Bourbon, de rose etc.... Les cétones insaturées de formules II, III et IV augmentent souvent la puissance et le pouvoir de diffusion des compositions de parfums et leur confèrent dans bien des cas une richesse très naturelle.
Les cétones II. III et IV possèdent également des propriétés aromatisantes très intéressantes. Selon la nature des produits auxquels on les ajoute. elles développent des notes aromatiques fruitées. vineuses, boisées. florales. cireuses ou de plantes aromatiques, ou toute combinaison desdites notes.
La présente invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule IV comme produits de départ pour l'obtention de cétones insaturées de formule
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contenant une double liaison dans l'une des positions indiquées par les pointillés et dans laquelle les symboles R possèdent le sens défini dans la formule IV.
Les cétones insaturées de formule I possèdent également d'intéressantes propriétés organoleptiques et sont de ce fait avantageusement utilisées comme agents parfumants et aromatisants [voir à ce sujet les brevets suisses N" 509399 et No 520479].
Selon le procédé de l'invention, les cétones insaturées nouvelles de formules Il, III et IV sont obtenues par oxydation des alcools respectivement de formules
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possédant une double liaison dans l'une des positions indiquées par les pointillés et dans laquelle les symboles R possèdent le sens défini dans la formule IV.
Ladite oxydation peut être opérée au moyen des agents communément utilisés pour transformer un alcool en cétone ou aldéhyde. On peut employer entre autres le carbonate d'argent en présence de terre d'infusoires, des sels et dérivés oxygénés de certains éléments de transitions comme le chrome, le nickel et le manganèse, et l'oxygène sous forme de gaz (pur ou atmosphérique) en présence d'activateurs tels que des initiateurs de radicaux libres par exemple. Les sels et dérivés du chrome et du manganèse, utilisables dans le procédé d'oxydation ci-dessus, comprennent par exemple CrO3 ou l'acide chromique. MnO2 ou des permanganates. On emploie de préférence le trioxyde de chrome ou les chromates alcalins [voir par exemple J. Org. Chem., 26, 4814 (1961)].
Les alcools nouveaux de formules Vl, VII et V, utilisés comme produits de départ pour la préparation des cétones correspondantes, peuvent être obtenus selon les méthodes décrites ci-après.
L'alcool VI peut être notamment préparé par isomérisation et réduction simultanée d'un époxyde de formule
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au moyen d'hydrate d'hydrazine par analogie avec un procédé décrit dans Tetrahedron, 19, 1091 (19631 et J. Org. Chem., 26, 3615 (1961). L'époxyde ci-dessus, existant sous deux formes isomères, peut être préparé par èpoxydation de la '-ionone suivant une méthode décrite dans la première des deux références ci-dessus.
L'alcool VII, existant sous deux formes isomères, peut également être obtenu a partir de l'époxyde Vlll. dans des conditions analogues à celles conduisant à l'alcool VI.
L'alcool V peut être préparé par une réaction de Grignard entre l'Y- ou le p-cyclocitral et un dérivé halogéné allylique de formule
X-CHR-CR = CH-R dans laquelle X représente un halogène et R possède le sens défini initialement dans la formule IV.
L'utilisation selon l'invention des cétones insaturées de formule
IV consiste en une isomérisation desdites cétones au moyen d'un agent acide ou basique. ou plus simplement thermique. Comme agent isomérisant acide on peut employer un acide fort, minéral ou organique, tels les acides sulfurique, phosphorique, chlorhydrique gazeux, perchlorique. p-toluènesulfonique ou trifluoroacétique par exemple. On utilise de préférence l'acide p-toluènesulfonique. Pour effectuer ladite isomérisation on peut opérer en présence d'un solvant organique tel qu'un hydrocarbure aliphatique comme l'hexane, I'heptane et l'éther de pétrole. ou cycloaliphatique, le cyclohexane par exemple.
On peut également employer des hydrocarbures aromatiques tels que le benzène ou le toluène, ainsi que des esters ou éthers comme l'acétate d'éthyle et le diméthoxy-1,2- éthane ou encore des hydrocarbures halogénés tels que le chloro forme ou le trichloroéthyléne par exemple. On utilise de préférence le benzène.
Comme agent isomérisant basique, on peut utiliser des bases minérales ou organiques ou des tampons alcalins.
Les exemples suivants illustrent l'invention de manière plus détaillée. Dans lesdits exemples, les températures sont indiquées en degrés centigrades.
Exemple I 2.6,6-triméthyl- 1-crotonylcyclohexène-( 1)
On a chauffé 30 minutes à 80 une solution de 10 g de 2,6,6-triméthyl- 1-vinylacetylcyclohexène-(1), 0,2 g d'acide p-toluène sulfonique et 100 ml de benzène. Après refroidissement, on a neutralisé la solution par agitation avec une solution aqueuse concentrée de Na2CO3 on l'a ensuite lavée à l'eau, séchée et distillée suivant les méthodes habituelles. On a ainsi obtenu 9,7 g de trans-2,6,6 triméthyl-1-crotonylcyclohexène-(1), Eb. 84-85-/0,001 Torr: d420 = 0,9378: nDO = 1,4989. La préparation du 2,6,6-triméthyl-1-vinylacétylcyclohexène-(l), utilisé comme produit de départ dans cet exemple, est décrite aux exemples 3 à 6.
Exemple 2 2,6,6-triméthyl- 1 -vinylacétylcyclohexène-(1),0,2 0,2 g d'acide p-toluène
On a isomérisé, dans les conditions décrites dans l'exemple 1, 10 g de 2,6,6-triméthyl-1-[3-méthylbutén-(3foyl-(1)]-cyclo- héxène-(1) préparé suivant la description des exemples 3 ou 4.
On a obtenu ainsi 9,6 g de 2,6,6-triméthyl-1-[3-méthylcrotonyl] cyclohèxène-(1). nD20 = 1,5031: d420 =0,9348.
Exemple 3 2,6,6-triméthyl- I-vinylacetylcyclohexène-(l ) et 2,6.6-triméthyl-1 [3-méthylbutén-(3)-oyl]-cyclohexène-(1) (voir J. Am. Chem. Soc. 75 (1953), 422).
On a refroidi 450 ml de pyridine anhydre à 0 et, sous vive
agitation, on a introduit par portions, 41 g d'anhydride chromique
pur, la température étant maintenue à Ou. On a ensuite ajouté goutte
à goutte à 0", une solution de 24,4 g de 2,6,6-triméthyl-1-
[1-hydroxybutén-(3)-yl-(1)]-cyclohexène-(1) dans 80 ml de pyridine
On a maintenu 30 minutes à 0 , puis 10 heures à 20 . On a versé
le mélange sur 1 litre d'eau. On a extrait le mélange à l'éther et
lavé l'extrait à l'acide chlorhydrique aqueux à 10%, puis au Na2CO
aqueux à 5%, puis à l'eau.
Après le traitement usuel et purificatioi
par distillation, on a obtenu le 2,6,6-triméthyl-1-vinylacetylcyclo- hexène-(1) avec un rendement de 60%. nD = 1,4897; d420 =0,9361.
En remplaçant ci-dessus le 2,6,6-triméthyl-1-[1-hydroxybutén
(3kyl]-cyclohexène-(1) par le 2,6,6-triméthyl-1-[1-hydroxy-3 méthylbutén-(3kyl]-cyclohexène-(1) (nD20 = 1,4939; d420 =0,9270), ol
a obtenu le 2,6,6-triméthyl-1-[3-méthylbutén-(3}oyl]-cyclo- hexène-(1), nr2)o= 1,4862; d40 =0,9307.
Les composés hydroxylés utilisés comme produits de départ,
dans cet exemple, ont été préparés, suivant les conditions usuelles,
par une réaction de Grignard, entre le p-cyclocitral et d'une part le chlorure ou le bromure d'allyle et d'autre part le chlorure de
methallyle. Ainsi, à 10,7 g de Mg en copeaux, on a ajouté une
solution de 5 g de bromure d'allyle dans 70 ml d'éther sec. Le
solvant s'est mis à bouillir. On a introduit alors, goutte à goutte,
en agitant une solution de 46 g de bromure d'allyle, 61 g de
t3-cyclocitral et 160 ml d'éther à une vitesse suffisante pour mainte
nir l'éther en ébullition. On a ensuite chauffé 6 h à reflux.
Après
refroidissement, on a traité le mélange par une solution concen
trée glacée de NH4CI, puis on a traité la couche éthérée comme
d'habitude; on a obtenu 44,5 g (57%) de 2,6,6-triméthyl
1-[1-hydroxybutén-(3yl]-cyclohexène-(1), éb. 60-62'/0,001 Torr: no2o=1,4964; d4 =0,9398; spectre RMN (CCl4): 0,98 (3 H, s);
1,10 (3 H, s); 1,82 (3 H, s); 1,20-2,80 (9 H, m); 4,92 (1 H, m); 5,04 (2 H, d, J= 15 cps); 5,88 (1 H, m) 8 ppm.
En remplaçant dans la réaction ci-dessus, le bromure d'allyle par an équivalent de chlorure de méthallyle, on a obtenu le carbinol zorrespondant avec des rendements similaires.
Exemple 4 2,6,6-trìméthyl- l-vinylacétylcyclohexéne-( et 2,6,6-triméthyl- 1- [3-méthylbutén-(3)-oyl]-cyclohexéne-(l)
Entre -5 et - 10', on a ajouté, goutte à goutte, une solution
Je 15 g de 2,6,6-trimèthyl-1-[1-hydroxybutén-(3)-yl]-cyclohexéne- 1) dans 100 ml d'acétone à un mélange de 800 ml d'acétone purifié et de 100 ml d'une solution aqueuse contenant 26 g de CrO3 t 23 ml de H2SO4 concentré (réactif de Jones). Après virage de [a couleur initiale, on a dilué à l'eau, concentré sous vide et extrait 1 l'éther.
Le traitement habituel a fourni 9 g de distillat, lequel, sprès purification par distillation au moyen d'un appareil à bande tournante ou par chromatographie en phase gazeuse, a donné 38% de 3,6,6-triméthyl-1-vinylacétylcyclohexéne-(1) pur.
En remplaçant dans l'exemple ci-dessus le carbinol par son homologue, le 2,6,6-triméthyl-1-[1-hydroxy-3-méthylbutén-(3)-yl]- zyclohexène-(l), on a obtenu le 2,6,6-triméthyl-1-[3-méthylbutén- (3oyl3-cyclohexène-(1) avec un rendement de 42%.
Exemple 5 2,6,6-triméthyl-1-vinylacètylcyclohexène-(1)
A 02, on a ajouté, goutte à goutte, une solution de 15 g de 2,6,6-triméthyl- 1-[1-hydroxybutén-(3)-yl]-cyclohexène-(1) dans 50 ml de benzène à une solution en agitation de 160 ml d'H2O, 20 ml d'AcOH, 60 ml de benzène, 40 g de Na2CrO4, 64 g de
H2SO4. Après 3 h d'agitation, on a dilué à l'eau, extrait à l'éther et traité l'extrait comme de coutume. On a ainsi obtenu 8,8 g de cétone brute qui, purifiée comme décrit à l'exemple précédent, a fourni 44% de 2,6,6-triméthyl-1-vinylacétylcyclohexène-(1) pur.
Exemple 6 2,6,6-triméthyl- 1-vinylacétylcyclohexéne-(1)
Entre 0 et - 5^, à l'abri de la lumière, on a ajouté, goutte à goutte, une solution de 11 g de 2,6,6-triméthyl-1-[1-hydroxy- butén-(3Yyl]-cyclohexéne-(1) dans 50 ml de benzène à une solution en agitation de 18 g de CrO3 dans 130 g de tert.-butanol et 60 ml de benzène. On a agité encore 12 h dans l'obscurité, puis on a dilué à l'eau et séparé la couche benzénique. Celle-ci, traitée comme d'habitude, a fourni après distillation, 8,5 g de produit brut, qui après purification, a fourni 35% de cétone pure.
Exemple 7 6,6-diméthyl-2-mèthyléne-1-crotonylcyclohexane et 2,2,6,7-tétraméthylbicyclo[4.3.0]nonén-(7)-one-(9)
A une solution de 50 g de y-ionone dans 3 litres de MeOH, on a ajouté 120 ml de H202 à 30% et 30 ml de NaOH 6N.
On a agité 24 h à température ambiante. rajouté 50 ml de H202 à 30% et poursuivi l'agitation pendant 24 h. On a répété
l'adjonction d'H2O2 et, après un total de 3 jours consécutifs d'agitation, on a concentré sous vide et soumis le résidu au traitement habituel. On a obtenu, après distillation, 46 g d'un mélange 55:45 de 2 époxydes isomères de la y-ionone (époxydes A et B) qu'on a séparé par distillation dans un appareil de distillation à bande tournante ou par chromatographie en phase gazeuse (Carbowax 20 M).
Epoxyde A, éb. 88-89'/0,1 Torr; nD = 1,4890; d420=0,9972.
Epoxyde B, éb. 90-91-/0,1 Torr; f. 43-44-.
Sous protection d'azote, on a ajouté, goutte à goutte, à 0 5 g d'époxyde A dissous dans 5 ml de méthynol à une solution de
10 ml d'hydrate d'hydrazine pur dans 5 ml de méthynol.
L'addition a requis 1V2 h. On a agité encore 2 h, puis on a procédé au traitement habituel et on a obtenu, avec un rendement de 36%, un distillat contenant le 6,6-diméthyl-l-[l-hydroxybutén- (2}yl(1)]-2-méthylènecyclohexanez cis-, isomère A (8%), la forme trans- du même alcool, isomère A (7%) et le 2,2,6,7-tetraméthylbicyclo[4.3.0.]-nonén-(7)-ol(9), isomère A (80%). Ces trois corps ont été séparés par chromatographie préparative en phase gazeuse.
En procédant de même que ci-dessus avec l'époxyde B, on a obtenu le 6,6-diméthyl-1-[1-hydroxybuten-(2}yl-(1 )]-2-méthylène- cyclohexane, cis-, isomère B (36%l la forme trans- du même alcool, isomère B (580/o) et le 2,2,6,7-tétraméthylbicyclo[4.3.0.]nonén- (7ol-(9), isomère B (2%).
On a procédé à l'oxydation d'un mélange des 6,6-diméthyl-1- [l-hydroxybutén-(2yl]-2-méthylènecyclohexane, forme cis-, isomères A et B et trans-, isomères A et B, suivant la méthode décrite à l'exemple 3. On a ainsi obtenu, avec un rendement de 70%, un mélange des formes cis- et trans- du 6,6-diméthyl-2 methylene-l-crotonylcyclohexane, lesquelles ont pu être séparées par les moyens habituels. Ainsi, pour ces composés purifiés par chromatographie en phase gazeuse, on a mesuré les constantes suivantes:
Isomère cis- (le plus volatil): n20= 1 4892; d2 =0,9342.
Isomère trans- (le moins volatil): nO = 1,4939; d420 =0,9335.
On a procédé à l'oxydation du 2,2,6,7-tétraméthylbicydo[4.3.0.] nonén-(7fol-(9), mélange des isomères A et B, suivant la méthode de l'exemple 3. On a ainsi obtenu la 2,2,6,7-tétraméthylbicyclo [4.3.0.]-nonén-(7)-one-(9) de constantes: nDO = 1,5028; d420 =0,9874.
Le mélange des 6 dérivés hydroxylés résultant de l'isomérisation simultanée des 2 epoxydes (isomère A et isomère B) a pu être oxydé dans les mêmes conditions que celles décrites à l'exemple 3.
Ladite oxydation a fourni alors, avec un rendement comparable à celui mentionné ci-dessus, un mélange des 3 cétones décrites ci-dessus, lesquelles ont ensuite été séparées par les moyens habituels.
REVENDICATION I
Procédé pour la préparation de cétones insaturées de formules
EMI3.1
possédant une double liaison dans l'une des positions indiquées par les pointillés et dans laquelle les symboles R représentent l'hydrogène ou l'un d'eux un groupe méthyle et les autres l'hydro- gène, caractérisé en ce qu'on oxyde les alcools respectivement de formules
EMI3.2
contenant une double liaison dans l'une des positions indiquées par les pointillés et dans laquelle les symboles R possèdent le sens défini.
SOUS-REVENDICATIONS
1. Procédé suivant la revendication I, caractérisé en ce qu'on oxyde les alcools de formules V, VI et VII au moyen d'un sel ou dérivé métallique oxygéné.
2. Procédé suivant la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise un sel oxydé d'argent, de chrome. de manganèse ou de nickel.
3. Procédé suivant la sous-revendication 2, caractérisé en ce que le sel oxydé de chrome est le trioxyde de chrome ou un chromate alcalin.
REVENDICATION II
Utilisation des cétones insaturées de formule IV, obtenues selon le procédé de la revendication I, comme produit de départ pour la préparation de cétones insaturées de formule
EMI3.3
possédant une double liaison dans l'une des positions indiquées par les pointillés et dans laquelle les symboles R possèdent le sens défini, caractérisée en ce qu'on isomérise lesdites cétones de formule IV.
SOUS-REVENDICATIONS
1. Utilisation suivant la revendication II. caractérisée en ce qu'on isomérise les cétones de formule IV au moyen d'un acide fort, minéral ou organique.
2. Utilisation suivant la sous-revendication 1, caractérisée en ce que l'acide fort est l'acide p-toluénesulfonique.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
The present invention relates to a process for the preparation of unsaturated ketones of formula
EMI1.1
having a double bond in one of the positions indicated by the dotted lines and in which the symbols R represent hydrogen or one of them a methyl group and the others hydrogen.
The compounds of formula II, III and IV are endowed with particularly advantageous organoleptic properties and are therefore usable as perfuming agents in the perfume industry, as ingredients for the preparation of artificial flavors and as flavoring agents for solid or foodstuffs. liquids for humans and animals, non-nutritive drinks. pharmaceutical preparations and tobacco [see on this subject, for the compounds of formula IV, Swiss patent N "537352 (patent application N" 12065/69)].
These new unsaturated ketones can be used in particular as odoriferous ingredients in diluted or concentrated perfumes and in perfumed products such as soaps, detergents, cosmetics, waxes and other products which can be perfumed and thus likely to become more interesting from the point of view. from a business perspective. In addition, the compounds of the invention are very popular as ingredients for the preparation of artificial essential oils, such as, for example, the essences of jasmine, Bourbon geranium, rose, etc. ... Unsaturated ketones of formulas II, III and IV often increase the power and the diffusing power of perfume compositions and in many cases give them a very natural richness.
Ketones II. III and IV also have very interesting flavoring properties. Depending on the nature of the products to which they are added. they develop fruity aromatic notes. vinous, woody. floral. waxy or aromatic plants, or any combination of said notes.
A subject of the present invention is also the use of the compounds of formula IV as starting products for obtaining unsaturated ketones of formula
EMI1.2
containing a double bond in one of the positions indicated by the dotted lines and in which the symbols R have the meaning defined in formula IV.
The unsaturated ketones of formula I also have interesting organoleptic properties and are therefore advantageously used as perfuming and flavoring agents [see on this subject Swiss Patents Nos. 509399 and 520479].
According to the process of the invention, the new unsaturated ketones of formulas II, III and IV are obtained by oxidation of the alcohols respectively of formulas
EMI1.3
having a double bond in one of the positions indicated by the dotted lines and in which the symbols R have the meaning defined in formula IV.
Said oxidation can be carried out by means of the agents commonly used to convert an alcohol into a ketone or an aldehyde. One can use among other things silver carbonate in the presence of diatomaceous earth, salts and oxygenated derivatives of certain transition elements such as chromium, nickel and manganese, and oxygen in the form of gas (pure or atmospheric ) in the presence of activators such as free radical initiators for example. The salts and derivatives of chromium and manganese, which can be used in the above oxidation process, comprise for example CrO3 or chromic acid. MnO2 or permanganates. Chromium trioxide or alkali chromates are preferably used [see for example J. Org. Chem., 26, 4814 (1961)].
The new alcohols of formulas Vl, VII and V, used as starting products for the preparation of the corresponding ketones, can be obtained according to the methods described below.
Alcohol VI can in particular be prepared by isomerization and simultaneous reduction of an epoxide of formula
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by means of hydrazine hydrate by analogy with a process described in Tetrahedron, 19, 1091 (19631 and J. Org. Chem., 26, 3615 (1961). The above epoxide, existing in two isomeric forms, can be prepared by epoxidation of '-ionone according to a method described in the first of the two references above.
Alcohol VII, existing in two isomeric forms, can also be obtained from epoxide VII. under conditions similar to those leading to alcohol VI.
Alcohol V can be prepared by a Grignard reaction between Y- or p-cyclocitral and a halogenated allylic derivative of formula
X-CHR-CR = CH-R in which X represents a halogen and R has the meaning defined initially in formula IV.
The use according to the invention of unsaturated ketones of formula
IV consists of an isomerization of said ketones by means of an acidic or basic agent. or more simply thermal. As an acid isomerizing agent, it is possible to employ a strong acid, mineral or organic, such as sulfuric, phosphoric, gaseous hydrochloric or perchloric acids. p-toluenesulfonic or trifluoroacetic for example. Preferably p-toluenesulfonic acid is used. To carry out said isomerization, it is possible to operate in the presence of an organic solvent such as an aliphatic hydrocarbon such as hexane, heptane and petroleum ether. or cycloaliphatic, cyclohexane for example.
It is also possible to use aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene, as well as esters or ethers such as ethyl acetate and 1,2-dimethoxyethane or alternatively halogenated hydrocarbons such as chloroform or trichlorethylene. for example. Benzene is preferably used.
As the basic isomerizing agent, inorganic or organic bases or alkaline buffers can be used.
The following examples illustrate the invention in more detail. In said examples, temperatures are indicated in degrees centigrade.
Example I 2.6,6-trimethyl-1-crotonylcyclohexene- (1)
A solution of 10 g of 2,6,6-trimethyl-1-vinylacetylcyclohexene- (1), 0.2 g of p-toluenesulphonic acid and 100 ml of benzene was heated for 30 minutes at 80. After cooling, the solution was neutralized by stirring with a concentrated aqueous solution of Na2CO3, then washed with water, dried and distilled according to the usual methods. There was thus obtained 9.7 g of trans-2,6,6 trimethyl-1-crotonylcyclohexene- (1), Eb. 84-85- / 0.001 Torr: d420 = 0.9378: nDO = 1.4989. The preparation of 2,6,6-trimethyl-1-vinylacetylcyclohexene- (1), used as the starting material in this example, is described in Examples 3 to 6.
Example 2 2,6,6-trimethyl-1-vinylacetylcyclohexene- (1), 0.2 0.2 g of p-toluene acid
Under the conditions described in Example 1, 10 g of 2,6,6-trimethyl-1- [3-methylbuten- (3foyl- (1)] - cyclohexene- (1) prepared according to description of examples 3 or 4.
There was thus obtained 9.6 g of 2,6,6-trimethyl-1- [3-methylcrotonyl] cyclohexene- (1). nD20 = 1.5031: d420 = 0.9348.
Example 3 2,6,6-trimethyl-I-vinylacetylcyclohexene- (1) and 2,6.6-trimethyl-1 [3-methylbuten- (3) -oyl] -cyclohexene- (1) (see J. Am. Chem. Soc. 75 (1953), 422).
450 ml of anhydrous pyridine were cooled to 0 and, under vigorous
stirring, 41 g of chromic anhydride were introduced in portions
pure, the temperature being maintained at Or. We then added drop
dropwise at 0 ", a solution of 24.4 g of 2,6,6-trimethyl-1-
[1-hydroxybuten- (3) -yl- (1)] - cyclohexene- (1) in 80 ml of pyridine
30 minutes were maintained at 0, then 10 hours at 20. We poured
the mixture on 1 liter of water. The mixture was extracted with ether and
washed the extract with 10% aqueous hydrochloric acid, then with Na2CO
5% aqueous, then water.
After the usual treatment and purification
by distillation, 2,6,6-trimethyl-1-vinylacetylcyclohexene- (1) was obtained in a yield of 60%. nD = 1.4897; d420 = 0.9361.
By replacing 2,6,6-trimethyl-1- [1-hydroxybuten above
(3kyl] -cyclohexene- (1) by 2,6,6-trimethyl-1- [1-hydroxy-3 methylbuten- (3kyl] -cyclohexene- (1) (nD20 = 1.4939; d420 = 0.9270 ), ol
obtained 2,6,6-trimethyl-1- [3-methylbuten- (3} oyl] -cyclohexene- (1), nr2) o = 1.4862; d40 = 0.9307.
The hydroxyl compounds used as starting products,
in this example, were prepared, according to the usual conditions,
by a Grignard reaction, between the p-cyclocitral and on the one hand the chloride or the allyl bromide and on the other hand the chloride of
methallyl. Thus, to 10.7 g of Mg in shavings, a
solution of 5 g of allyl bromide in 70 ml of dry ether. The
solvent began to boil. We then introduced, drop by drop,
while stirring a solution of 46 g of allyl bromide, 61 g of
t3-cyclocitral and 160 ml of ether at a rate sufficient to keep
Add the ether to the boil. Then heated for 6 h at reflux.
After
cooling, the mixture was treated with a concentrated solution.
ice-cold NH4Cl, then the ethereal layer was treated as
usual; 44.5 g (57%) of 2,6,6-trimethyl were obtained
1- [1-hydroxybuten- (3yl] -cyclohexene- (1), eb. 60-62 '/ 0.001 Torr: no2o = 1.4964; d4 = 0.9398; NMR spectrum (CCl4): 0.98 (3 H, s);
1.10 (3H, s); 1.82 (3H, s); 1.20-2.80 (9H, m); 4.92 (1H, m); 5.04 (2H, d, J = 15 cps); 5.88 (1H, m) 8 ppm.
By replacing in the above reaction allyl bromide per 1 equivalent of methallyl chloride, the corresponding carbinol z was obtained with similar yields.
Example 4 2,6,6-trimethyl-1-vinylacetylcyclohexene- (and 2,6,6-trimethyl- 1- [3-methylbuten- (3) -oyl] -cyclohexene- (1)
Between -5 and -10 ', we added, drop by drop, a solution
I 15 g of 2,6,6-trimethyl-1- [1-hydroxybuten- (3) -yl] -cyclohexene- 1) in 100 ml of acetone to a mixture of 800 ml of purified acetone and 100 ml of an aqueous solution containing 26 g of CrO3 and 23 ml of concentrated H2SO4 (Jones reagent). After changing from the initial color, it was diluted with water, concentrated in vacuo and the ether extracted.
The usual work-up afforded 9 g of distillate, which upon purification by rotary-belt distillation or gas chromatography gave 38% 3,6,6-trimethyl-1-vinylacetylcyclohexene- ( 1) pure.
By replacing in the example above the carbinol by its homologue, 2,6,6-trimethyl-1- [1-hydroxy-3-methylbuten- (3) -yl] - zyclohexene- (1), we have obtained 2,6,6-trimethyl-1- [3-methylbuten- (3oyl3-cyclohexene- (1) with a yield of 42%.
Example 5 2,6,6-trimethyl-1-vinylacetylcyclohexene- (1)
To 02 was added, dropwise, a solution of 15 g of 2,6,6-trimethyl- 1- [1-hydroxybuten- (3) -yl] -cyclohexene- (1) in 50 ml of benzene at a stirring solution of 160 ml of H2O, 20 ml of AcOH, 60 ml of benzene, 40 g of Na2CrO4, 64 g of
H2SO4. After 3 h of stirring, it was diluted with water, extracted with ether and the extract treated as usual. There was thus obtained 8.8 g of crude ketone which, purified as described in the previous example, provided 44% of pure 2,6,6-trimethyl-1-vinylacetylcyclohexene- (1).
Example 6 2,6,6-trimethyl-1-vinylacetylcyclohexene- (1)
Between 0 and - 5 ^, protected from light, a solution of 11 g of 2,6,6-trimethyl-1- [1-hydroxy-buten- (3Yyl] - was added dropwise. cyclohexene- (1) in 50 ml of benzene to a stirring solution of 18 g of CrO3 in 130 g of tert.-butanol and 60 ml of benzene Stir a further 12 h in the dark, then dilute to water and separated the benzene layer, which, treated as usual, gave after distillation 8.5 g of crude product, which after purification gave 35% pure ketone.
Example 7 6,6-dimethyl-2-methylene-1-crotonylcyclohexane and 2,2,6,7-tetramethylbicyclo [4.3.0] nonen- (7) -one- (9)
To a solution of 50 g of γ-ionone in 3 liters of MeOH was added 120 ml of 30% H2O2 and 30 ml of 6N NaOH.
Stirred 24 h at room temperature. 50 ml of 30% H 2 O 2 are added and stirring continued for 24 h. We repeated
addition of H2O2 and, after a total of 3 consecutive days of stirring, it was concentrated in vacuo and the residue subjected to the usual treatment. After distillation, 46 g of a 55:45 mixture of 2 isomeric epoxides of γ-ionone (epoxides A and B) were obtained, which were separated by distillation in a rotary band distillation apparatus or by chromatography in gas phase (Carbowax 20 M).
Epoxy A, eb. 88-89 '/ 0.1 Torr; nD = 1.4890; d420 = 0.9972.
Epoxy B, eb. 90-91- / 0.1 Torr; f. 43-44-.
Under nitrogen protection, 0.5 g of epoxide A dissolved in 5 ml of methynol was added dropwise to a solution of
10 ml of pure hydrazine hydrate in 5 ml of methynol.
The addition required 1V2h. Stirred for a further 2 h, then the usual treatment was carried out and a distillate containing 6,6-dimethyl-1- [1-hydroxybuten- (2} yl (1) was obtained with a yield of 36%. ] -2-methylenecyclohexanez cis-, isomer A (8%), the trans- form of the same alcohol, isomer A (7%) and 2,2,6,7-tetramethylbicyclo [4.3.0.] - nonen- ( 7) -ol (9), isomer A (80%) These three bodies were separated by preparative gas chromatography.
Proceeding in the same way as above with epoxide B, 6,6-dimethyl-1- [1-hydroxybuten- (2} yl- (1)] - 2-methylene-cyclohexane, cis-, was obtained. isomer B (36% l the trans- form of the same alcohol, isomer B (580 / o) and 2,2,6,7-tetramethylbicyclo [4.3.0.] nonen- (7ol- (9), isomer B ( 2%).
A mixture of 6,6-dimethyl-1- [1-hydroxybuten- (2yl] -2-methylenecyclohexane, cis- form, A and B and trans- isomers, A and B isomers, was oxidized. according to the method described in Example 3. There was thus obtained, with a yield of 70%, a mixture of the cis- and trans- forms of 6,6-dimethyl-2-methylene-1-crotonylcyclohexane, which could be separated by the usual means. Thus, for these compounds purified by gas chromatography, the following constants were measured:
Cis- (most volatile) isomer: n20 = 14892; d2 = 0.9342.
Trans- (least volatile) isomer: nO = 1.4939; d420 = 0.9335.
The oxidation of 2,2,6,7-tetramethylbicydo [4.3.0.] Nonen- (7fol- (9), a mixture of isomers A and B, was carried out according to the method of Example 3. We have thus obtained 2,2,6,7-tetramethylbicyclo [4.3.0.] - nonen- (7) -one- (9) with constants: nDO = 1.5028; d420 = 0.9874.
The mixture of 6 hydroxylated derivatives resulting from the simultaneous isomerization of the 2 epoxides (isomer A and isomer B) could be oxidized under the same conditions as those described in Example 3.
Said oxidation then provided, with a yield comparable to that mentioned above, a mixture of the 3 ketones described above, which were then separated by the usual means.
CLAIM I
Process for the preparation of unsaturated ketones of formulas
EMI3.1
having a double bond in one of the positions indicated by the dotted lines and in which the symbols R represent hydrogen or one of them a methyl group and the others hydrogen, characterized in that one oxidizes alcohols respectively of formulas
EMI3.2
containing a double bond in one of the positions indicated by the dotted lines and in which the symbols R have the defined meaning.
SUB-CLAIMS
1. Method according to claim I, characterized in that the alcohols of formulas V, VI and VII are oxidized by means of an oxygenated metal salt or derivative.
2. Method according to sub-claim 1, characterized in that an oxidized salt of silver or chromium is used. manganese or nickel.
3. Method according to sub-claim 2, characterized in that the oxidized salt of chromium is chromium trioxide or an alkali chromate.
CLAIM II
Use of unsaturated ketones of formula IV, obtained according to the process of claim I, as starting material for the preparation of unsaturated ketones of formula
EMI3.3
having a double bond in one of the positions indicated by the dotted lines and in which the symbols R have the defined meaning, characterized in that said ketones of formula IV are isomerized.
SUB-CLAIMS
1. Use according to claim II. characterized in that the ketones of formula IV are isomerized by means of a strong acid, mineral or organic.
2. Use according to sub-claim 1, characterized in that the strong acid is p-toluenesulfonic acid.
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