JPH0153654B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はある種の１―アリールオキシ―メチル
ケトンのこれまで知られていない製造方法に関す
るものであり、該ケトンのあるものは公知であり
そして殺真菌剤活性化合物の合成用の中間生成物
として使用できる。

モノハロゲノメチルケトンが適当な塩基の存在
下でフエノールと反応して１―アリールオキシ―
メチルケトンを与えることは知られている〔これ
に関しては例えばドイツ公告明細書2201063及び
ドイツ公告明細書2401715参照〕。そのために必要
なモノハロゲノメチルケトンはメチルケトンのハ
ロゲン化により製造できる〔例えばホウベン―ウ
エイル（Houben−Weyl）著、“有機化学の方法
（Methoden der Organischen Chemie）”、７／
2c巻、2162頁、ジオージ・チエム・フエルラグ
（Geoge Thieme Velag）、スタツトガルト
（1977）参照〕。この方法はハロゲン化及びフエノ
ールとの反応を別個の２段階で行なうという欠点
を有する。

本発明は今、一般式 〔式中、R¹、R²及びR³は、独立して選択されて
おり、それぞれが水素、任意に置換されていても
よいアルキル、アルケニル、アルキニル又は任意
に置換されていてもよいアリールを表わすか、或
いはR¹及びR²は一緒になつてアルキレン鎖を表
わすことができ、R⁴はハロゲン、アルキル、ア
ルコキシ、任意に置換されていてもよいアリール
又はニトロを表わし、そして ｎは０、１、２又は３を表わし、 置換基R⁴はｎが２又は３であるときには独立
して選択される〕 の１―アリールオキシ―メチルケトンの製造方法
において、 一般式 〔式中、Halは塩素又は臭素を表わし、そして R¹、R²、R³、R⁴及びｎは上記の意味を有す
る〕 の１―ハロゲノ―２―アリールオキシ―１―アル
ケンを＋20〜150℃の間の温度範囲において酸加
水分解し、そして塩基性物質を加えた後に反応を
次に弱アルカリ性条件下で上記の温度範囲におい
て完了させることを特徴とする方法を提供する。

上記のモノハロゲノメチルケトンの１―アリー
ルオキシ―メチルケトンへの公知の転化は無水溶
媒中で行なわれる。従つて１―アリールオキシメ
チルケトンが水性反応媒体中で本発明に従う方法
により得られるということは非常に驚くべきこと
であると云わねばならない。

本発明に従う方法は多くの利点を有する。反応
を一段階で行なうことは工程を簡単にしそれによ
り製造費用が減じられる。さらに、出発物質すな
わち１―クロロ―２―アリールオキシ―１―アル
ケン（）が、工業的規模で容易に得られる安価
な原料物質、例えばイソブテン、２―メチル―２
―ブテン及びイソプレン、から容易に製造できる
〔ドイツ特許出願p3049461.2、1980年12月30日〕。
対応するメチルケトンの公知の塩素化により得ら
れない不飽和１―アリールオキシ―メチルケトン
も、本発明に従う方法による合成できる。

例えば１―クロロ―２―（４―クロロフエノキ
シ）―３，３―ジメチル―１―ブテンを出発物質
として使用するなら、反応過程は下記の反応式に
より表わされる： 一般式（）は出発物質として使用される１―
クロロ―２―アリールオキシ―１―アルケンの定
義を与えるものである。好適にはこの式で、R¹
及びR²は同一であるか又は異なつていてもよく、
それぞれが各場合とも炭素数が４までのアルキ
ル、アルケニルもしくはアルキニル、又はフエニ
ルを表わし、ここでアルキル及びフエニル基は任
意にハロゲン、ニトロ、フエニル、ハロゲノフエ
ニル、炭素数が３までのアルコキシ、フエノキシ
もしくはハロゲノフエノキシにより置換されてい
てもよく、或いはR¹及びR²が一緒になつて炭素
数が２〜７のアルキレン鎖を形成し、 R³は炭素数が10までのアルキル又は炭素数が
６〜10のアリールを表わし、ここでアルキル又は
アリール基は任意にハロゲン、ニトロ、フエニ
ル、ハロゲノフエニル、炭素数が３までのアルコ
キシ、フエノキシ、又はハロゲノフエノキシによ
り置換されていてもよく、 R⁴は塩素、弗素、各場合とも炭素数が３まで
のアルキルもしくはアルコキシ、フエニル又はハ
ロゲノフエニルを表わし、そして ｎは０、１又は２を表わす。

Halは好適には塩素を表わす。

本発明に従つて使用される式（）の１―ハロ
ゲノ―２―アリールオキシ―１―アルケンの個々
の例として下記のものが挙げられる：１―クロロ
―２―フエノキシ―３，３―ジメチル―１―ブテ
ン、１―クロロ―２―（４―クロロフエノキシ）
―３，３―ジメチル―１―ブテン、１―クロロ―
２―（２，４―ジクロロフエノキシ）―３，３―
ジメチル―１―ブテン、１―クロロ―２―（２，
４，６―トリクロロフエノキシ）―３，３―ジメ
チル―１―ブテン、１―クロロ―２―（４―フル
オロフエノキシ）―３，３―ジメチル―１―ブテ
ン、１―クロロ―２―（２―クロロフエノキシ）
―３，３―ジメチル―１―ブテン、１―クロロ―
２―（２―フルオロフエノキシ）―３，３―ジメ
チル―１―ブテン、１―クロロ―２―（２―クロ
ロ―４―フルオロフエノキシ）―３，３―ジメチ
ル―１―ブテン、１―クロロ―２―（２―メチル
―４―クロロフエノキシ）―３，３―ジメチル―
１―ブテン、１―クロロ―２―（４―（ｐ―クロ
ロフエニル）―フエノキシ）―３，３―ジメチル
―１―ブテン、１―クロロ―２―フエノキシ―
３，３―ジメチル―１―ペンテン、１―クロロ―
２―（４―クロロフエノキシ）―３，３―ジメチ
ル―１―ペンテン、１―クロロ―２―（４―フル
オロフエノキシ）―３，３―ジメチル―１―ペン
テン、１―クロロ―２―（２，４―ジクロロフエ
ノキシ）―３，３―ジメチル―１―ペンテン、１
―クロロ―２―フエノキシ―３，３―ジメチル―
１，４―ペンタジエン、１―クロロ―２―（４―
クロロフエノキシ）―３，３―ジメチル―１，４
―ペンタジエン、１―クロロ―２―（４―フルオ
ロフエノキシ）―３，３―ジメチル―１，４―ペ
ンタジエン、１―クロロ―２―（２，４―ジクロ
ロフエノキシ）―３，３―ジメチル―１，４―ペ
ンタジエン、１―クロロ―２―フエノキシ―３，
３―ジメチル―５―フルオロ―１―ペンテン、１
―クロロ―２―（４―クロロフエノキシ）―３，
３―ジメチル―５―フルオロ―１―ペンテン、１
―クロロ―２―（２，４―ジクロロフエノキシ）
―３，３―ジメチル―５―フルオロ―１―ペンテ
ン、１―クロロ―２―フエノキシ―３，３―ジエ
チル―１―ペンテン、１―クロロ―２―（４―ク
ロロフエノキシ）―３，３―ジエチル―１―ペン
テン、１―クロロ―２―（４―フルオロフエノキ
シ）―３，３―ジエチル―１―ペンテン、１―ク
ロロ―２―（２，４―ジクロロフエノキシ）―
３，３―ジエチル―１―ペンテン、１―クロロ―
２―フエノキシ―３―メチル―１―ブテン、１―
クロロ―２―（クロロフエノキシ）―３―メチル
―１―ブテン、１―クロロ―２―（４―フルオロ
フエノキシ）―３―メチル―１―ブテン、１―ク
ロロ―２―（２，４―ジクロロフエノキシ）―３
―メチル―１―ブテン、１―クロロ―２―（４―
クロロフエニル）―３，３，４―トリメチル―１
―ペンテン、１―クロロ―２―（４―クロロフエ
ノキシ）―３，３，５，５―テトラメチル―１―
ヘキサン、１―クロロ―２―（４―クロロフエノ
キシ）―３，３―ジメチル―１―オクテン、１―
クロロ―２―（４―クロロフエノキシ）―３―メ
チル―３―（４―クロロフエニル）―１―ブテ
ン、１―クロロ―２―（４―クロロフエノキシ）
―３―メチル―３―（２，４―ジクロロフエニ
ル）―１―ブテン、１―クロロ―２―（４―クロ
ロフエノキシ）―３，３―ジメチル―ペント―１
―エン―４―イン、１―クロロ―２，５―ジ―
（４―クロロフエノキシ）―３，３―ジメチル―
１―ペンテン、１―クロロ―２，５―ジ―（２，
４―ジクロロフエノキシ）―３，３―ジメチル―
１―ペンテン、１―（２―クロロ―１―〔４―ク
ロロフエノキシ〕―ビニル）―１―エチル―シク
ロペンタン及び１―（２―クロロ―１―〔４―ク
ロロフエノキシ〕―ビニル）―１―メチル―シク
ロプロパン。

上記の１―ハロゲノ―２―アリールオキシ―１
―アルケンは簡単な方法でオレフインから、ハロ
ゲン化水素を加え、その後酸触媒（例えば塩化ア
ルミニウム）の存在下でハロゲン化ビニリデンを
加えそして生成した付加物とアルカリ金属フエノ
レートを反応させることにより簡単な方法で得ら
れる〔ドイツ特許出願p3029270.7、1980年８月１
日及びp3049461.2、1980年12月30日〕。

本発明に従う方法用に使用できる希釈剤は、反
応物に対して不活性である有機溶媒である。極性
溶媒、例えばアルコール類、例えばメタノール、
エタノールもしくはエチレングリコール；及びエ
ーテル類、例えばテトラヒドロフランもしくはジ
オキサン；ケトン類、例えばアセトンもしくはメ
チルエチルケトン；又はアセトニトリル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドもしくは
Ｎ―メチルピロリドン、を使用することが好まし
い。１種もしくはそれより多い有機溶媒（例えば
アルコール又はケトン）及び水からなる混合物又
は溶液も使用できる。二相系（有機溶媒／水）を
一般的な相転移触媒（例えばアンモニウム又はホ
スホニウム塩）と共に使用することもできる。

加水分解は酸、例えば塩酸、蟻酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、しゆう酸、硫酸、メタンスルホン
酸又はｐ―トルエンスルホン酸、を用いて行なわ
れ、酸は水性希釈剤状で存在できる。塩酸が好適
に使用される。加水分解は＋20〜150℃の間の、
好適には40゜〜100℃の間の、温度範囲内で実施さ
れる。

本発明に従う反応用に必要な使用できる塩基性
物質は、無機及び有機の両方の塩基である。アル
カリ金属酸塩もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、
例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭
酸カルシウム；アルカリ金属水酸化もしくはアル
カリ土類金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムもしくは
水酸化マグネシウム；アルカリ金属炭酸水素塩、
例えば炭酸水素ナトリウム；アルカリ土類金属酸
化物、例えば酸化カルシウム；又はアミン、例え
ばトリエチルアミン、を使用することが好まし
い。

塩基性物質を加えた後に、反応を＋20〜150℃
の間の温度において、好適には40〜100℃におい
て、完了させる。これは常圧下で開放系中で又は
加圧下でオートクレーブ中で実施できる。

酸加水分解を行なうためには、１モルの式
（）の１―ハロゲノ―２―アリールオキシ―１
―アルケン当り等モル量の一塩基性酸が好適に使
用される。酸加水分解後に、反応混合物を好適に
は２モルのアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナト
リウム又は炭酸カリウム、の添加により弱アルカ
リ性にする。水不混和性溶媒を加えそして反応混
合物を水洗浄し、有機相を乾燥し、希釈剤をスト
リツピングさせることにより処理が行なわれる。
必要なら、生成した式（）の生成物を蒸留によ
り精製できる。反応は一般に一容器方法として行
なわれるが、別個の２段階において実施すること
もできる。

本発明に従う方法により得られる式（）の１
―アリールオキシ―メチルケトンは殺真菌剤活性
のアゾール誘導体の製造用の中間生成物として適
している。それらはハロゲン化により１―ハロゲ
ノ―１―アリールオキシ―メチルケトンに転化で
き、そしてこれらのケトンは次にイミダゾール又
は１，２，４―トリアゾールと反応できる。例え
ばトリアゾールとの反応は植物病因性真菌に対す
る高い活性を有する〔これに関してはドイツ公告
明細書2201063又は相当する米国特許明細書
3912752参照〕。

下記の実施例は本発明に従う方法を説明するも
のである。

製造実施例 実施例 １ 22.2ｇ（0.1モル）の１―クロロ―２―フエノ
キシ―３，３―ジメチル―１，４―ペンタジエン
を還流下で10mlのアセトン及び10mlの濃塩酸の混
合物中で３時間加熱した。次に27.6ｇ（0.2モル）
の炭酸カリウムを加え、混合物をさらに65mlのア
セトンで希釈しそして還流下で19時間にわたつて
加熱した。溶液を塩化メチレンで希釈しそして水
と共に振ることにより５、６回抽出した。混合物
を硫酸ナトリウム上で乾燥した後に溶媒をストリ
ツピングすると20.1ｇの粗生成物が得られた。沸
点80〜83℃／0.5mmHgにおいて蒸留すると、16.9
ｇの１―フエノキシ―３，３―ジメチル―ペント
―４―エン―２―オンを与えた。収率は理論値の
83％であつた。

NMR（CDCl₃）：δ1.3（ｓ、6H）、4.8（ｓ、2H）、
5.0−6.2（ｍ、−CH＝CH₂）及び6.7−7.4（ｍ、
5H） 先駆体 （PC1） 116ｇ（１モル）のナトリウムフエノレート及
び82.5ｇ（0.5モル）の１，１―ジクロロ―３，
３―ジメチル―１，４―ペンタジエンを還流下で
500mlのジメチルホルムアミド中で18時間加熱し
た。溶液を塩化メチレンで希釈し、そして希釈水
酸化ナトリウム溶液と共に振ることにより抽出し
た。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥した後に、
溶媒を減圧下でストリツピングさせた。108.5ｇ
の粗生成物が残り、それを蒸留した。93.6ｇの１
―クロロ―３，３―ジメチル―２―フエノキシ―
１，４―ペンタジエンが沸点80〜90℃／0.5mmHg
において通過した。純染収率は理論値の84％であ
つた。

NMR（CDCl₃）：δ1.25（ｓ、6H）、4.9−6.2（−CH
＝CH₂）、5.85（ｓ、1H）及び6.8−7.4（ｍ、
5H）． 必要な１，１―ジクロロ―３，３―ジメチル―
１，４―ペンタジエンは下記の如くして得られた
〔ドイツ特許出願p3029270.7、1980年８月１日〕。

１，３―ジクロロ―３―メチル―ブタンを塩化
アルミニウムの存在下で−10〜＋５℃の間の温度
範囲において１，１―ジクロロエテンと反応させ
た。それにより３，３―ジメチル―１，１，５―
トリクロロ―１―ペンテンが得られ、それを蒸留
により精製した。塩化水素をキノリンを用いて
200゜〜240℃の間の温度範囲においてストリツピ
ングさせることにより、１，１―ジクロロ―３，
３―ジメチル―１，４―ペンタジエンが得られ
た。

実施例 ２ 12.25ｇ（0.05モル）の１―クロロ―３，３―
ジメチル―２―（4′―クロロフエノキシ）―１―
ブテンを還流下で10mlのアセトン及び５mlの濃塩
酸の中で７時間にわたつて加熱した。次に13.8ｇ
（0.1モル）の炭酸カリウム及び30mlのアセトンを
加え、そして混合物を還流下でさらに7.5時間還
流した。懸濁液を塩化メチレンで希釈し、そして
水と共に振ることにより５、６回抽出した。混合
物を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして溶媒を除去
した後に、11.34ｇの粗生成物が得られ、それを
沸点1.08〜128℃／0.15mmHgにおいて蒸留した。
生成物を次に固化させた。10.2ｇの融点58〜60℃
の１―（4′―クロロフエノキシ）―３，３―ジメ
チル―ブタン―２―オン、すなわち理論値の90
％、が得られた。NMR（CDCl₃）：δ1.2（ｓ、
9H）、4.85（ｓ、2H）及び6.7−7.3（ｍ、4H）． 先駆体 26ｇ（0.2モル）のｐ―クロロフエノールを150
mlのジメチルホルムアミド中で40mlの30％強度ナ
トリウムメチレート溶液（0.2モル）と反応させ
た。メタノールをストリツピングさせた後に、さ
らに50mlのジメチルホルムアミドを20ミリバール
下で蒸留除去した。次に15.3ｇ（0.1モル）の１，
１―ジクロロ―３，３―ジメチル―１―ブテンを
加え、そして混合物を還流下で18時間加熱した。
溶液を塩化メチレンで希釈し、そして希水酸化ナ
トリウム溶液と共に振ることにより３回抽出し
た。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
溶媒を減圧下で除去した。蒸留すると第一留分中
にジメチルホルムアミドを第一留分中に、そして
20ｇの１―クロロ―３，３―ジメチル―２―
（4′―クロロフエノキシ）―１―ブテン、すなわ
ち理論値の81％、を沸点110〜128℃／0.15mmHg
において主留分として与えた。

NMR（CDCl₃）：δ1.15（ｓ、9H）、5.9（ｓ、1H）
及び6.8−7.4（ｍ、4H）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R¹、R²及びR³は、独立して選択され、
   それぞれが水素、任意に置換されていてもよいア
   ルキル、アルケニル、アルキニル又は任意に置換
   されていてもよいアリールを表わすか、或いは
   R¹及びR²は一緒になつてアルキレン鎖を表わす
   こともでき、R⁴はハロゲン、アルキル、アルコ
   キシ、任意に置換されていてもよいアリール又は
   ニトロを表わし、そして ｎは０、１、２又は３を表わし、 置換基R⁴はｎが２又は３であるときには独立
   して選択される〕 の１―アリールオキシ―メチルケトンの製造方法
   において、一般式 〔式中、Halは塩素又は臭素を表わし、そして R¹、R²、R³、R⁴及びｎは上記の意味を有す
   る〕 の１―ハロゲノ―２―アリールオキシ―１―アル
   ケンを＋20〜150℃の間の温度範囲において酸加
   水分解し、そして塩基性物質を加えた後に反応を
   次に弱アルカリ性条件下で上記の温度範囲におい
   て完了させることを特徴とする方法。 ２ 反応を一容器方法で行なうことを特徴とす
   る、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 酸加水分解及びその後の反応をそれぞれ40゜
   〜100℃の温度範囲において行なうことを特徴と
   する、特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の
   方法。 ４ 加水分解を塩酸、硫酸、蟻酸、酢酸、トリフ
   ルオロ酢酸、メタンスルホン酸又はｐ―トルエン
   スルホン酸の存在下で行なうことを特徴とする、
   特許請求の範囲第１、２又は３項に記載の方法。 ５ 塩基性物質がアルカリ金属炭酸塩、アルカリ
   土類金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカ
   リ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸水素塩、
   アルカリ土類金属酸化物又はアミンである、特許
   請求の範囲第１〜４項に記載の方法。 ６ 反応を不活性有機溶媒の存在下で、任意に水
   と混合して又は水との二相系として、行なうこと
   を特徴とする、特許請求の範囲第１〜５項に記載
   の方法。 ７ １モルの化合物（）当り１モルの一塩基性
   酸及び２モルのアルカリ金属炭酸塩を使用するこ
   とを特徴とする、特許請求の範囲第１〜６項に記
   載の方法。 ８ R¹及びR²が同一であるか又は異なつていて
   もよく、それぞれが各場合とも炭素数が４までの
   アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、又は
   フエニルを表わし、ここでアルキル及びフエニル
   基は任意にハロゲン、ニトロ、フエニル、ハロゲ
   ノフエニル、炭素数が３までのアルコキシ、フエ
   ノキシもしくはハロゲノフエノキシにより置換さ
   れていてもよく、或いはR¹及びR²が一緒になつ
   て炭素数が２〜７のアルキレン鎖を形成し、R³
   が炭素数が10までのアルキル又は炭素数が６〜10
   のアリールを表わし、ここでアルキル又はアリー
   ル基は任意にハロゲン、ニトロ、フエニル、ハロ
   ゲノフエニル、炭素数が３までのアルコキシ、フ
   エノキシ又はハロゲノフエノキシにより置換され
   ていてもよく、 R⁴が塩素、弗素、各場合とも炭素数が３まで
   のアルキルもしくはアルコキシ、フエニル又はハ
   ロゲノフエニルを表わし、そして ｎが０、１又は２を表わす、 化合物（）を使用することを特徴とする、特
   許請求の範囲第１〜７項に記載の方法。 ９ Halが塩素を表わす化合物（）を使用する
   ことを特徴とする、特許請求の範囲第１〜８項に
   記載の方法。 １０ 化合物（）が特に明細書中に記されてい
   るものであることを特徴とする、特許請求の範囲
   第１〜７項に記載の方法。 １１ 実質的に実施例１又は２に記されている如
   き方法である、１―アリールオキシ―メチルケト
   ンの製造方法。