JPH0152366B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規な血清脂質低下剤に関し、更に
詳細には、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸又はそ
の塩を有効成分とする血清脂質低下剤に関するも
のである。 本発明者らは、スルホン酸基の生体内における
生理活性に着目してスルホン酸基含有化合物につ
いて各種研究を行なつたところ、天然物からの抽
出物であるパンテテイン−Ｓ−スルホン酸がトラ
イトン高脂血症動物に対して血清脂質低下作用及
び予防作用を有することを発見し、この新知見を
もとにして本発明を完成した。 本発明有効成分であるパンテテイン−Ｓ−スル
ホン酸は式〔〕で示される既知の化合物であつ
て、 ニンジン中より分離されたものである（Chem.
Pharm.Bull.Vol22(7)、1632−1638、1974）。この
化合物は、天然に存在する毒性のない安全な化合
物であるが、最近は、Ｄ−パントテン酸と２−ア
ミノエタンチオール硫酸とから工業的に有利に製
造できるようになり、収率及び純度においても申
し分のない製法が開発されている（特開昭56−
39061）。そしてこの化合物は、生体中においては
コエンザイムＡの前駆物質であることが立証され
ているけれども（Japan.J.Microbiol.Vol16(3)、
239−242、1972）、血中の脂質を低下させる作用
を有するという知見は、従来全く得られていな
い。 パンテテイン−Ｓ−スルホン酸は、後記する試
験例からも明らかなように、極めてすぐれた血清
脂質低下作用を有するとともに、予防作用も充分
に期待できるものである。そのうえ、この物質
は、ニンジンから分離した天然物であるので、安
全性及び毒性の面からも全く問題がなく、ラツト
における毒性試験の結果からも、経口投与での
LD₅₀は10ｇ／Kg以上であり、実質的に無毒であ
ることが立証された。そして、この物質は取扱い
も容易で且つ製剤化も簡単であり、したがつて、
すべての面で医薬として極めてすぐれていること
が判る。 本発明においては、有効成分として式〔〕で
示される遊離の酸のみでなく、その塩も有利に使
用することができる。塩としては、アミン塩、ピ
リジニウム塩等有機塩のほか、アルカリ金属塩、
アルカリ土類金属塩等無機塩が広く挙げられ、な
かでも特にカルシウム塩が好適である。 パンテテイン−Ｓ−スルホン酸の類縁化合物と
して、パンテチンが知られているが、この物質は
非結晶性粘稠物質であつて、取扱いが不便である
し、経口投与した場合、強度の苦味を呈する。こ
れに対してパンテテイン−Ｓ−スルホン酸は、白
色粉末結晶性物質であり、しかもほとんど苦味が
ない。更に、本発明に用いたパンテテイン−Ｓ−
スルホン酸は、パンテチンに比較して血清中性脂
肪に対する減少効果が著しいこと、又パンテチン
の主な副作用である下痢症状に対して、パンテテ
イン−Ｓ−スルホン酸は、これを著しく軽減する
という顕著な効果がある。 本発明の血清脂質低下剤は経口及び非経口投与
のいずれの投与形態も可能である。経口投与の場
合には、軟・硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細
粒剤、散剤として投与することができ、また非経
口投与の場合には、注射剤、点滴剤、場合によつ
ては座薬の形態でも投与することができる。 本発明に係る有効成分を人に投与するに際し、
その投与量は症状及び剤型によつても異なるが、
１日当り100〜1000mgが適当であり、通常、300〜
500mgとするのが好適である。 本発明の有効成分を製剤化するには、常法にし
たがい、界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、矯味剤、
矯臭剤、着色料、着香料、保存料、懸濁剤、湿潤
剤、皮膜形成物質、コーテイング助剤、その他佐
薬を適宜使用する。 次に、上記化合物〔〕の脂質低下活性を確認
した試験方法について述べる。 試験例 動物は体重180ｇ前後のウイスター・今道系雄
性ラツト（東京実験動物社製）を用いた。ラツト
は対照群（正常モデル）、トライトン−対照群
（高脂血症モデル）、トライトン−パンテチン同時
投与群、トライトン−パンテテイン−Ｓ−スルホ
ン酸同時投与群、トライトン−パンテチン前投与
群、トライトン−パンテチン−Ｓ−スルホン酸前
投与群の６群に分け、１群10匹を用いた。飼料は
市販固型飼料（日本クレア社製「CE−２」）を、
飲料水は水道水を用い、それぞれ自由摂取させ
た。薬剤は0.9％食塩水１mlに200mgの割合で溶解
させ、トライトンWR−1339は0.9％食塩水１ml
に100mgの割合で溶解させて用いた。 対照群には、午前11時に0.9％食塩水を１日１
回、５ml／Kgの投与量で１週間、経口的に投与
し、最終投与より６時間絶食を継続し、その後、
エーテル麻酔下心臓より５ml採血し、常法に従い
血清脂質を分析した。トライトン−対照群には午
前11時に0.9％食塩水を１日に１回５ml／Kgの投
与量で経口的に１週間投与し、最終投与と同時に
トライトンWR−1339、400mg／Kgを総頚静脈よ
り注入した。注入後絶食を開始し、６時間後にエ
ーテル麻酔下心臓より５ml採血し、常法に従い、
血清脂質を分析した。トライトン−パンテチン同
時投与群には午前11時にパンテチン溶液を１回、
1000mg／Kg経口的に投与し、投与と同時に、トラ
イトンWR−1339、400mg／Kgを総頚静脈より注
入した。注入後、絶食を開始し、６時間後にエー
テル麻酔下心臓より５ml採血し、常法に従い、血
清脂質を分析した。トライトン−パンテテイン−
Ｓ−スルホン酸同時投与群には、午前11時にパン
テテイン−Ｓ−スルホン酸溶液を１回、1000mg／
Kg経口的に投与し、投与と同時にトライトンWR
−1339、400mg／Kgと総頚静脈より注入した。注
入後絶食を開始し、６時間後にエーテル麻酔下心
臓より５ml採血し、常法に従い血清脂質を分析し
た。トライトン−パンテチン前投与群には、午前
11時にパンテチン溶液を１日に１回、1000mg／Kg
の割合で１週間経口的に投与し、最終投与と同時
にトライトンWR−1339、400mg／Kgを総頚静脈
より注入した。注入後絶食を開始し、６時間後
に、エーテル麻酔下心臓より５ml採血し、常法に
従い血清脂質を分析した。トライトン−パンテテ
イン−Ｓ−スルホン酸前投与群には、午前11時に
パンテテイン−Ｓ−スルホン酸溶液を１日１回、
1000mg／Kgの割合で１週間経口的に投与し、最終
投与と同時にトライトンWR−1339、400mg／Kg
を総頚静脈より注入した。注入後、絶食を始め、
６時間後にエーテル麻酔下心臓より５ml採血し常
法に従い血清脂質を分析した。血清脂質の分析は
以下の方法により行つた。 トリグリセリド：酵素法（トリグリセリド・テス
ト・ワコー） コレステロール：酵素法（コレステロールＣ−テ
スト・ワコー） その結果を表１に示す。

【表】 トライトン−対照群は、対照群に対し有意に
（Ｐ＜0.001）血清コレステロール、トリグリセリ
ド値を上昇し、高脂血症動物モデルができている
ことを示している。トライトン−高脂血症動物に
対してパンテテイン−Ｓ−スルホン酸は、パンテ
チンに比較し、コレステロール値を同等、トリグ
リセリド値を著明に減少する作用を有している。
又一回投与の群よりも前投与をした群の方が、コ
レステロール値、トリグリセリド値ともやや低下
傾向にあり、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸に血
清脂質上昇、予防効果の有ることが充分に立証さ
れた。 また、本試験中、パンテチン前投与群では、下
痢症状が激しく、（10匹中９匹が下痢症状を示し、
うち１匹は投与６日目で死亡）、それに比較し、
パンテテイン−Ｓ−スルホン酸前投与群では10匹
中１匹が下痢症状を示したにすぎなかつた。以上
の結果よりパンテテイン−Ｓ−スルホン酸は血清
脂質低下作用、血清脂質上昇予防効果ではパンテ
チン以上の効果を有し、副作用の面、特に下痢症
状に対し顕著な軽減が見られ、非常に安全である
ことが判明した。 以下に、本発明の実施例を示す。 実施例 １ パンテテイン−Ｓ−スルホン酸500mgを粉末グ
ルコース５ｇと混合撹拌し、これを無菌的にバイ
アルに分配し、密封したうえ、窒素ガスを封入し
て冷暗所に保存し、使用時に0.85％生理的食塩水
500mlを添加して液剤を調整する。これを症状に
合わせて、静脈内注射剤、又は点滴剤として使用
する。 実施例 ２ パンテテイン−Ｓ−スルホン酸50ｇに粉末グル
コース50ｇを加え、これに乳糖99ｇ、ヒドロキシ
プロピルセルロース１ｇ及びステアリン酸マグネ
シウム２ｇを秤量し、これを充分に混合した後打
錠機で処理して大人用錠剤を1000個作成した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ パンテテイン−Ｓ−スルホン酸又はその塩を
   有効成分とする血清脂質低下剤。 ２ 該有効成分がパンテテイン−Ｓ−スルホン酸
   のアルカリ金属塩、又はアルカリ土類金属塩であ
   る特許請求の範囲第１項に記載の血清脂質低下
   剤。