CN1240379C - 过氧化脂质降低剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供具有优良的血液中过氧化脂质降低活性的组合物。特别是，用于降低血液中过氧化脂质的组合物，其含有普伐他汀以及选自牛磺酸、泛硫乙胺和烟酸肌醇酯中的至少1种物质。使用这种组合物能够提供优良的降低血液中过氧化脂质浓度的预防或治疗剂，其中，该血液中过氧化脂质具有损伤血管内皮细胞、促进血小板凝聚、形成泡沫细胞等作用。

Description

过氧化脂质降低剂组合物
技术领域
本发明涉及一种血液中过氧化脂质降低剂组合物，其含有普伐他汀以及选自牛磺酸、泛硫乙胺和烟酸肌醇酯中的1种以上物质。
背景技术
过氧化脂质在血液中浓度增加时，具有引起动脉硬化的血管内皮细胞障碍、血小板凝聚亢进、泡沫细胞形成等作用，因此，过氧化脂质降低剂是有用的药物。
普伐他汀是在生物体内通过抑制HMG-CoA还原酶从而具有降低血液中总胆固醇量的作用的药物，但是还不知道其具有降低血液中过氧化脂质的作用。
另一方面，已知牛磺酸和泛硫乙胺具有降低血液中过氧化脂质的作用，尽管这种作用较弱(文献：含硫氨基酸，Vol.7 No.1 1984p.201-205以及Geriatr.Med.，Vol.19 No.3 1981 p.415-422)。
另外，对于烟酸肌醇酯，还不知道降低血液中过氧化脂质的作用。
发明公开
本发明涉及一种血液中过氧化脂质降低剂组合物，其含有普伐他汀以及选自牛磺酸、泛硫乙胺和烟酸肌醇酯中的1种以上物质。
本发明人对降低血液中过氧化脂质的组合物进行了悉心研究，结果发现通过并用普伐他汀以及牛磺酸、泛硫乙胺或烟酸肌醇酯，能够显著降低血液中过氧化脂质，从而完成了本发明。
普伐他汀(化学名：(+)-(3R，5R)-3，5-二羟基-7-[(1S，2S，6S，8S，8aR)-6-羟基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰氧基]-1，2，6，7，8，8a-六氢-1-萘基]庚酮)是下式表示的化合物及其盐(特别是钠盐)，其制备方法在特开昭57-2240号等中有记载，由于有市售品，因而能够容易得到。
Figure C0182180200041
血液中的过氧化脂质是存在于血液中的过氧化脂质，例如包括过氧化LDL(低密度脂蛋白)等。
血液中过氧化脂质降低剂的“降低”是指临床上有意义地降低。
本发明的血液中过氧化脂质降低剂组合物在固体制剂的场合，含有的普伐他汀的重量％通常为0.01-5％，优选0.05-0.03％，另外，牛磺酸的重量％通常为0.3-50％，优选1-25％，而且，泛硫乙胺的重量％通常为1.3-50％，优选2.7-20％，另外，烟酸肌醇酯的重量％通常为0.05-50％，优选0.5-25％。
本发明的血液中过氧化脂质降低剂组合物在液体制剂的场合，含有的普伐他汀的含量通常为1-100mg/mL，优选3-7mg/mL，另外，牛磺酸的含量通常为2.5-50mg/mL，优选8-35mg/mL，而且，泛硫乙胺的含量通常为1-200mg/mL，优选5-100mg/mL，另外，烟酸肌醇酯的含量通常为1-40mg/mL，优选2-20mg/mL。
作为本发明的血液中过氧化脂质降低剂组合物的具体剂型，例如片剂、细粒剂(包括散剂)、胶囊、液体制剂等，可以适当使用适于各种剂型的添加剂或基质，根据日本药典等记载的常规方法进行制备。
上述各种剂型中，根据其剂型，也可以使用通常使用的各种添加剂。
例如，片剂的场合，可以使用乳糖、结晶纤维素等作为赋形剂，使用偏硅酸铝酸镁等作为稳定剂，使用羟丙基纤维素等作为粘合剂，使用硬脂酸镁等作为润滑剂。
细粒剂和胶囊剂的场合，可以使用乳糖、精制蔗糖等作为赋形剂，使用偏硅酸铝酸镁等作为稳定剂，使用玉米淀粉等作为吸附剂，使用羟丙基纤维素、聚山梨醇酯等作为粘合剂。
液体制剂的场合，可以使用D-山梨糖醇溶液、蜂蜜等作为甜味剂，使用d1-苹果酸等作为矫味剂，使用乙二胺四乙酸钠等作为稳定剂，使用乙醇等作为溶解助剂，使用硬脂酸聚氧乙烯硬化蓖麻油60等作为增溶剂。
上述各种剂型中，根据需要，也可以添加交联聚维酮等崩解剂，硅酸钙等吸附剂，三氧化二铁、焦糖等着色剂，苯甲酸钠等pH调节剂，香料。
发明的最佳实施方式
下面例举实施例进一步详细说明本发明，但本发明并不受这些实施例的限定。
实施例1片剂
(1)成分
表1
                   <牛磺酸> <泛硫乙胺> <烟酸肌醇酯>
                    4片中    4片中      4片中
                    (680mg)  (1440mg)   (1400mg)
普伐他汀钠          20mg      20mg      20mg
牛磺酸              500mg     -         -
泛硫乙胺            -         500mg     -
烟酸肌醇酯          -         -         500mg
结晶纤维素          120mg     12mg      12mg
偏硅酸铝酸镁        144mg     -         -
蔗糖脂肪酸酯        -         140mg     140mg
羟丙基纤维素        96mg      48mg      96mg
硬脂酸镁            24mg      24mg      24mg
交联聚维酮          100mg     48mg      100mg
乳糖                适量      适量      适量
(2)制法
按上述各成分的量，量取上述成分，按照日本药典制剂总则“片剂”一项制备片剂。
实施例2细粒剂
(1)成分
表2
                <牛磺酸> <泛硫乙胺> <烟酸肌醇酯>
                 4包中     4包中     4包中
                 (4g)      (5.2g)    (5g)
普伐他汀钠       20mg      20mg      20mg
牛磺酸           500mg     -         -
泛硫乙胺         -         1000mg    -
烟酸肌醇酯       -         -         1000mg
精制蔗糖         1400mg    1600mg    1400mg
斯特维亚菊       -         16mg      16mg
(Stevia)提取物
玉米淀粉         1200mg    1200mg    1200mg
聚山梨醇酯80     80mg      48mg      80mg
偏硅酸铝酸镁     144mg     -         144mg
硬脂酸镁         24mg      24mg      24mg
乳糖             适量      适量      适量
(2)制法
按上述各成分的量，量取上述成分，按照日本药典制剂总则“颗粒剂”一项制备颗粒剂。
实施例3胶囊剂
(1)成分
表3
            <牛磺酸>  <泛硫乙胺> <烟酸肌醇酯>
             4胶囊中   8胶囊中    8胶囊中
普伐他汀钠   20mg      20mg       20mg
牛磺酸       500mg     -          -
泛硫乙胺     -         500mg      -
烟酸肌醇酯   -         -          500mg
玉米淀粉     960mg     960mg      960mg
聚山梨醇酯80 80mg      48mg       80mg
偏硅酸铝酸镁 144mg     -          144mg
硬脂酸镁     24mg      24mg       24mg
乳糖         适量      适量       适量
小计         1520mg    1940mg     2000mg
胶囊         320mg     640mg      640mg
合计         1840mg    2580mg     2640mg
(2)制法
按上述各成分的量，量取上述成分，按照日本药典制剂总则“颗粒剂”一项制备细粒剂，然后填充至胶囊中，制得硬胶囊剂。
实施例4液体制剂
(1)成分
表4
                    <牛磺酸> <泛硫乙胺> <烟酸肌醇酯>
                      100mL中   100mL中   100mL中
普伐他汀钠            20mg      20mg      20mg
牛磺酸                500mg     -         -
泛硫乙胺              -         500mg     -
烟酸肌醇酯            -         -         500mg
D-山梨糖醇溶液(70％)  4g        6g        4g
蜂蜜                  7g        8g        7g
d1-苹果酸             200mg     -         200mg
乙二胺四乙酸钠        20mg      20mg      20mg
乙醇                  2mL       2mL       2mL
硬脂酸聚氧乙烯硬化    100mg     100mg     100mg
蓖麻油60
苯甲酸钠              60mg      60mg      60mg
香料                  微量      微量      微量
蒸馏水                适量      适量      适量
(2)制法
按上述各成分的量，量取上述成分，按照日本药典制剂总则“液体制剂”一项制备液体制剂。
试验方法
(1)被测物质
普伐他汀使用三共株式会社的纯度99.4％的产品。
牛磺酸、泛硫乙胺和烟酸肌醇酯分别采购和使用NacalaiTesque、第一制药、白鸟制药制的产品。
(2)试验动物
作为试验动物，由Covance Research Products Inc.购入5月龄的雄性小猎犬(Beagle)，经过约1个月的检疫和驯化饲养后使用。
(3)给药剂型、制剂的配制方法和制剂的保存方法
在由T0RPAC公司购入的明胶胶囊(1/2盎司)中填充根据各试验动物各自的体重计算出的必要量的普伐他汀或各种配合剂。另外，普伐他汀填充后的胶囊在冷藏下保存至给药前，填充配合剂的胶囊在室温下保存至给药前。
另外，配合剂的场合，填充至相同的明胶胶囊中。
(4)给药途径和给药期间
将填充有普伐他汀或配合剂的胶囊每日1次在9:00～12:30之间强制口服给与试验动物。另外，试验动物在给药前2至3小时断食。
给药期间为11天。
(5)被测试样的配制和试验方法
在给与胶囊前-3或-4天(给药开始前第1周)、给药第4天和第8天由头静脉取血约10mL。另外，取血前约18小时，使试验动物断食。将得到的血液收集在试管中，室温下放置30分钟至1小时后，离心分离(3000rpm，10分钟)，使用得到的血清，采用八木法测定血液中的过氧化脂质量。
另外，过氧化脂质量的测定中，使用日立制作所社的荧光光度计F3000。
试验结果
以给药2周以及1周前血液中过氧化脂质量的平均值为100，换算求出普伐他汀与牛磺酸、泛硫乙胺和烟酸肌醇酯各自的给药量的单剂以及配合剂的血液中过氧化脂质量。各数值为1组5只的平均值。
(普伐他汀与牛磺酸的联用效果)
表5
           被测物质             血液中的过氧化脂质量
           (mg/kg)            给药后4天      给药后8天
普伐他汀单剂(2)                 110.8          116.2
牛磺酸单剂(1000)                95.8           93.8
普伐他汀(2)+牛磺酸(1000)        89.9           77.5
(普伐他汀与泛硫乙胺的联用效果)
表6
           被测物质                血液中的过氧化脂质量
           (mg/kg)                给药后4天    给药后8天
普伐他汀单剂(2)                    110.8        116.2
泛硫乙胺单剂(300)                  82.5         105.0
普伐他汀(2)+牛磺酸(300)            83.6         75.4
(普伐他汀与烟酸肌醇酯的联用效果)
表7
          被测物质                    血液中的过氧化脂质量
          (mg/kg)                    给药后4天    给药后8天
普伐他汀单剂(2)                        110.8        116.2
烟酸肌醇酯单剂(400)                    98.5         96.5
普伐他汀(2)+烟酸肌醇酯(400)            83.8         81.3
工业实用性
本发明的普伐他汀与牛磺酸、泛硫乙胺或烟酸肌醇酯组合而成的组合物具有优良的降低血液中过氧化脂质的作用，因此作为血液中过氧化脂质降低剂有用。

Claims (8)

1.一种用于降低血液中过氧化脂质水平的药物组合物，其含有：作为活性成分的普伐他汀，与由牛磺酸、泛硫乙胺和烟酸肌醇酯构成的组(a)中选择的1种或一种以上的降低血液中胆固醇水平的化合物，以及药学上可接受载体或稀释剂。
2.权利要求1的药物组合物，其中选自组(a)的化合物是牛磺酸。
3.权利要求1的药物组合物，其中选自组(a)的化合物是泛硫乙胺。
4.权利要求1的药物组合物，其中选自组(a)的化合物是烟酸肌醇酯。
5.普伐他汀与由牛磺酸、泛硫乙胺和烟酸肌醇酯构成的组(a)中选择的1种或一种以上的降低血液中胆固醇水平的化合物联合在制备用于降低人类的血液中过氧化脂质水平的药物中的用途。
6.权利要求5的用途，其中组(a)的化合物是牛磺酸。
7.权利要求5的用途，其中组(a)的化合物是泛硫乙胺。
8.权利要求5的用途，其中组(a)的化合物是烟酸肌醇酯。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI284529B (en) * 2000-12-18 2007-08-01 Sankyo Co A composition for lowering triglyceride
US20050101565A1 (en) * 2002-07-03 2005-05-12 Esperion Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating, preventing, and managing cholesterol, dyslipidemia, and related disorders
US20050192347A1 (en) * 2003-12-23 2005-09-01 Dasseux Jean-Louis H. Urea and thiourea compounds and compositions for cholesterol management and related uses
JP5080011B2 (ja) * 2005-02-28 2012-11-21 第一三共ヘルスケア株式会社 グルタチオンペルオキシダーゼ活性を増加させるための組成物
MX2009009126A (es) * 2007-03-01 2009-10-28 Concourse Health Sciences Llc Isomeros de niacinato de inositol y usos de los mismos.
WO2011053764A2 (en) * 2009-11-02 2011-05-05 Plant Sensory Systems, Llc Method for the biosynthesis of taurine or hypotaurine in cells
US10874625B2 (en) * 2009-11-02 2020-12-29 Plant Sensory Systems, Llc Methods for the biosynthesis of taurine or hypotaurine in cells

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6019891B2 (ja) 1978-12-01 1985-05-18 第一製薬株式会社 薬物性脂肪肝用剤
DK149080C (da) 1980-06-06 1986-07-28 Sankyo Co Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre
JPS5869813A (ja) 1981-10-23 1983-04-26 Sogo Yatsukou Kk 血清脂質低下剤
JPS6041611A (ja) 1983-08-17 1985-03-05 Sankyo Co Ltd 血中脂質低下剤
US5662934A (en) * 1993-01-05 1997-09-02 Najarian; Thomas Compositions and methods for lowering cholesterol while maintaining antioxidant levels
JP2000508659A (ja) 1996-04-17 2000-07-11 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 心血管疾患関連の危険性を低減する組み合わせ療法
BR9815548A (pt) * 1997-07-31 2000-11-07 Kos Pharma Inc Composição farmacêutica para administração em dose única diária para alteração de lipìdios num indivìduo sem causar hepatotoxicidade induzida por drogas, miopatia ou rabdomiólise, comprimido revestido para administração oral e método para administração de dita composição
US6245797B1 (en) * 1997-10-22 2001-06-12 Merck & Co., Inc. Combination therapy for reducing the risks associated with cardio-and-cerebrovascular disease
US6436406B1 (en) * 2000-06-15 2002-08-20 A. Glenn Braswell Compositions and methods for reducing or controlling blood cholesterol, lipoproteins, triglycerides and atherosclerosis
US6916849B2 (en) * 2000-10-23 2005-07-12 Sankyo Company, Limited Compositions for improving lipid content in the blood

Also Published As

Publication number Publication date
US20030229124A1 (en) 2003-12-11
AU2002211005A1 (en) 2002-05-21
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