JPH06102624B2 - 非心臓由来の不整脈防止薬 - Google Patents
非心臓由来の不整脈防止薬Info
- Publication number
- JPH06102624B2 JPH06102624B2 JP2212937A JP21293790A JPH06102624B2 JP H06102624 B2 JPH06102624 B2 JP H06102624B2 JP 2212937 A JP2212937 A JP 2212937A JP 21293790 A JP21293790 A JP 21293790A JP H06102624 B2 JPH06102624 B2 JP H06102624B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carnitine
- dialysis
- patients
- heart
- present
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は腎疾患患者等の透析を行なう必要のある患者に
おける透析による有害作用の一つである非心臓由来の不
整脈の防止薬に関する。
おける透析による有害作用の一つである非心臓由来の不
整脈の防止薬に関する。
従来技術とその課題 従来、腎疾患患者等に継続して透析を行なうと有害作用
として心血管障害、前進衰弱、目まい、頭痛等が起こる
ことがよく知られている。とりわけ透析時に心血管障害
を起こす患者は透析困難症とされ原因も不明のままその
対策も十分になされていないのが現状である。透析患者
の心血管障害の一つである不整脈の治療については、現
在β−遮断剤等の投与が行なわれているが、β−遮断剤
自身によ副作用が問題となり使用時に注意を要する欠点
があり、満足な結果は得られていない。また、透析患者
の死因の一つに心筋梗塞があり、この心筋梗塞は高脂血
症が原因といわれているため、抗高脂血剤を投与するこ
とも試みられているがその効果も期待されるほどではな
い。
として心血管障害、前進衰弱、目まい、頭痛等が起こる
ことがよく知られている。とりわけ透析時に心血管障害
を起こす患者は透析困難症とされ原因も不明のままその
対策も十分になされていないのが現状である。透析患者
の心血管障害の一つである不整脈の治療については、現
在β−遮断剤等の投与が行なわれているが、β−遮断剤
自身によ副作用が問題となり使用時に注意を要する欠点
があり、満足な結果は得られていない。また、透析患者
の死因の一つに心筋梗塞があり、この心筋梗塞は高脂血
症が原因といわれているため、抗高脂血剤を投与するこ
とも試みられているがその効果も期待されるほどではな
い。
殊に、上記不整脈は透析患者における心血管障害の一つ
としてのみならず、健康な心臓の場合にも例えば自律神
経やホルモン異常等によって起こる場合があり、その原
因は複雑多岐に亘っており、その予防及び治療にもかな
りの困難が予測される。
としてのみならず、健康な心臓の場合にも例えば自律神
経やホルモン異常等によって起こる場合があり、その原
因は複雑多岐に亘っており、その予防及び治療にもかな
りの困難が予測される。
本発明の目的は腎疾患患者等の透析患者に認められる透
析による副作用の内、殊に心臓疾患に関連しない非心臓
由来の不整脈を防止可能な新しい医薬を提供することに
ある。
析による副作用の内、殊に心臓疾患に関連しない非心臓
由来の不整脈を防止可能な新しい医薬を提供することに
ある。
課題を解決するための手段 上記目的はｌ−カルニチン及びその生理学的に許容し得
る塩からは選ばれた少なくとも１種を有効成分として含
有し、経口投与されることを特徴とする透析患者の非心
臓由来の不整脈防止薬により達成される。
る塩からは選ばれた少なくとも１種を有効成分として含
有し、経口投与されることを特徴とする透析患者の非心
臓由来の不整脈防止薬により達成される。
本発明において有効成分とするカルニチンは、1905年
に、グレヴィッシュ（Gulewitsch）、グリムベルグ（Kr
imberg）及びクッシャー（Kutscher）により、肉エキス
から発見された化合物である。1947年、フラエンケル
（Fraenkel）とルレウエット（Rlewett）は茶色コメゴ
ミムシダマシの発育に酵母又は肝臓抽出液に含まれてい
る未知物質が必須であることを発見し、これにビタミン
BTと命名した。その後、1952年にカルター（Carter）等
は上記ビタミンBT活性を有する結晶を分離し、これがカ
ルニチンと同一物質であることを確認した。カルニチン
はヒトから微生物にいたる広範囲の成分に分布してお
り、特に筋肉や膵液中には多量に含まれていることが知
られている。また、その生理的、生化学的意義に関して
はフリッツ（Fritz）等による一連の研究が報告されて
いる［Fritz.I.B.et al.,J.Lipid.Res.,4,279（196
3）］。
に、グレヴィッシュ（Gulewitsch）、グリムベルグ（Kr
imberg）及びクッシャー（Kutscher）により、肉エキス
から発見された化合物である。1947年、フラエンケル
（Fraenkel）とルレウエット（Rlewett）は茶色コメゴ
ミムシダマシの発育に酵母又は肝臓抽出液に含まれてい
る未知物質が必須であることを発見し、これにビタミン
BTと命名した。その後、1952年にカルター（Carter）等
は上記ビタミンBT活性を有する結晶を分離し、これがカ
ルニチンと同一物質であることを確認した。カルニチン
はヒトから微生物にいたる広範囲の成分に分布してお
り、特に筋肉や膵液中には多量に含まれていることが知
られている。また、その生理的、生化学的意義に関して
はフリッツ（Fritz）等による一連の研究が報告されて
いる［Fritz.I.B.et al.,J.Lipid.Res.,4,279（196
3）］。
カルニチン［（CH3）3N+CH2CH（OH）CH2COO-］は生態細
胞に存在するミトコンドリアでの脂肪酸のβ−酸化にお
いて活性型脂肪酸であるAcyl-CoAのミトコンドリア内へ
の取込みを促進する。即ち、カルニチンはAcyl-CoAをAc
yl-CoAカルニチントランスフェラーゼの作用を介してAc
yl-カルニチンとかえ、バリヤー（Barrier）を速やかに
通過させて内膜系でのβ−酸化に関与させ、エネルギー
の産生を助けると言われている。従ってカルニチンはそ
の生理作用を利用して種々の薬理効果が期待できるが、
未だこれを実際に透析患者に投与して、該患者にみられ
る透析によって生じる非心臓由来の不整脈を予防及び治
療した報告例は皆無である。
胞に存在するミトコンドリアでの脂肪酸のβ−酸化にお
いて活性型脂肪酸であるAcyl-CoAのミトコンドリア内へ
の取込みを促進する。即ち、カルニチンはAcyl-CoAをAc
yl-CoAカルニチントランスフェラーゼの作用を介してAc
yl-カルニチンとかえ、バリヤー（Barrier）を速やかに
通過させて内膜系でのβ−酸化に関与させ、エネルギー
の産生を助けると言われている。従ってカルニチンはそ
の生理作用を利用して種々の薬理効果が期待できるが、
未だこれを実際に透析患者に投与して、該患者にみられ
る透析によって生じる非心臓由来の不整脈を予防及び治
療した報告例は皆無である。
本発明は、ｌ−カルニチン又はその生理学的に許容し得
る塩を有効成分とする薬剤が、これを腎疾患患者等の透
析患者に経口投与することにより、該患者に認められる
透析による非心臓由来の不整脈をみごとに予防及び治療
できることを見出だし完成されたものである。
る塩を有効成分とする薬剤が、これを腎疾患患者等の透
析患者に経口投与することにより、該患者に認められる
透析による非心臓由来の不整脈をみごとに予防及び治療
できることを見出だし完成されたものである。
本発明において有効成分とするカルニチンは、薬理効
果、治療特性の面よりｌ−カルニチンであることが重要
である。また本発明において有効成分とする上記カルニ
チンは例えば塩酸塩等の生理学的に許容し得る塩の形態
とすることができ、本発明の非心臓由来の不整脈防止薬
はかかる生理的に許容し得る塩の形態のカルニチンを有
効成分として利用することもできる。
果、治療特性の面よりｌ−カルニチンであることが重要
である。また本発明において有効成分とする上記カルニ
チンは例えば塩酸塩等の生理学的に許容し得る塩の形態
とすることができ、本発明の非心臓由来の不整脈防止薬
はかかる生理的に許容し得る塩の形態のカルニチンを有
効成分として利用することもできる。
次に本発明に用いられるｌ−カルニチンの毒性について
表により説明する。
表により説明する。
該表より、ｌ−カルニチンはその経口投与の場合、最も
毒性の低いことが明らかである。
毒性の低いことが明らかである。
また、その薬理効果については後の実施例によって詳述
するが、本発明者らは透析を実際に受け日ごとから透析
時に非心臓由来の不整脈と共に全身衰弱、めまい、頭痛
等の苦悶を伴う患者にその症状等を考慮して透析前にカ
ルニチンの適当量を投与した所、今まで透析時には必ず
発現してた上記非心臓由来の不整脈が全く認められなく
なり、他に全身衰弱、めまい、頭痛等による苦悶も解消
され、日常生活も快適に過ごせるようになることを実証
することができた。かかる顕著な効果が発現される理由
は現在明確ではないが、投与されたカルニチン又はその
塩が血中脂肪酸濃度を低下させると共に長鎖Acyl-CoAの
ミトコドリア膜の通過を促進し、心筋のエネルギー代謝
を改善する作用を有することと関連するものと考えられ
る。いずれにせよ上記カルニチン又はその塩は、腎疾患
患者の透析時における非心臓由来の不整脈の予防及び治
療に優れた効果を発揮し、更に安全性の指標である毒性
も極めて弱く、投与による副作用も認められず、上記非
心臓由来の不整脈防止薬として極めて有効である。
するが、本発明者らは透析を実際に受け日ごとから透析
時に非心臓由来の不整脈と共に全身衰弱、めまい、頭痛
等の苦悶を伴う患者にその症状等を考慮して透析前にカ
ルニチンの適当量を投与した所、今まで透析時には必ず
発現してた上記非心臓由来の不整脈が全く認められなく
なり、他に全身衰弱、めまい、頭痛等による苦悶も解消
され、日常生活も快適に過ごせるようになることを実証
することができた。かかる顕著な効果が発現される理由
は現在明確ではないが、投与されたカルニチン又はその
塩が血中脂肪酸濃度を低下させると共に長鎖Acyl-CoAの
ミトコドリア膜の通過を促進し、心筋のエネルギー代謝
を改善する作用を有することと関連するものと考えられ
る。いずれにせよ上記カルニチン又はその塩は、腎疾患
患者の透析時における非心臓由来の不整脈の予防及び治
療に優れた効果を発揮し、更に安全性の指標である毒性
も極めて弱く、投与による副作用も認められず、上記非
心臓由来の不整脈防止薬として極めて有効である。
本発明の非心臓由来の不整脈防止薬は通常有効成分化合
物と共に製剤的担体を利用して、投与方法に応じた製剤
組成物の形態とされる。担体としては使用形態に応じた
薬剤を調製するのに通常使用される充填剤、増量剤、結
合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、活沢剤等の希釈剤
或は賦形剤を使用できる。また投与方法としては、経口
投与によるのが最も好ましい。この経口投与に適した製
剤形態としては例えば錠剤、丸剤、散剤、液剤、顆粒
剤、カプセル剤等を例示できる。
物と共に製剤的担体を利用して、投与方法に応じた製剤
組成物の形態とされる。担体としては使用形態に応じた
薬剤を調製するのに通常使用される充填剤、増量剤、結
合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、活沢剤等の希釈剤
或は賦形剤を使用できる。また投与方法としては、経口
投与によるのが最も好ましい。この経口投与に適した製
剤形態としては例えば錠剤、丸剤、散剤、液剤、顆粒
剤、カプセル剤等を例示できる。
投与単位形態に製剤化された製剤組成物中の有効成分量
は特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組
成物中１〜70重量％とするのがよい。また各製剤の投与
量は種々の条件例えば患者の年齢、性別、体重、疾患の
重篤度等及び投与方法等に依存するが通常経口投与の場
合通常の成人では各投与回毎に有効成分を１〜20g好ま
しくは２〜5gの範囲で含有する製剤組成物を投与すれば
よく、投与回数は１日１回を目安として患者の重篤度に
応じて増減すれはよい。また上記投与は特に透析開始数
時間前好ましくは約２時間前に行なうのが好ましい。
は特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組
成物中１〜70重量％とするのがよい。また各製剤の投与
量は種々の条件例えば患者の年齢、性別、体重、疾患の
重篤度等及び投与方法等に依存するが通常経口投与の場
合通常の成人では各投与回毎に有効成分を１〜20g好ま
しくは２〜5gの範囲で含有する製剤組成物を投与すれば
よく、投与回数は１日１回を目安として患者の重篤度に
応じて増減すれはよい。また上記投与は特に透析開始数
時間前好ましくは約２時間前に行なうのが好ましい。
実施例 次に本発明薬剤の製剤化のための実施例を示すが、必ず
しも下記の組成に限定されるものではない。
しも下記の組成に限定されるものではない。
実施例 １ 結晶セルロース 266mg ガルボキシメチルセルロース 266mg 軽質無水ケイ酸 50mg マクロゴール6000 50mg からなる添加剤にｌ−カルニチン又はその塩を20〜500m
g含有せしめ、顆粒、細粒、散剤を製造する。
g含有せしめ、顆粒、細粒、散剤を製造する。
実施例 ２ 結晶セルロース 100mg ステアリン酸マグシウム 4mg タルク 8mg からなる添加剤にｌ−カルニチン又はその塩を50〜500m
g含有せしめカプセル剤を製造する。
g含有せしめカプセル剤を製造する。
実施例 ３ 結晶セルロース 44mg カルボキシメチルセルロース 44mg 乳糖 89mg ステアリン酸マグネシウム 3mg タルク 5mg からなる添加剤にｌ−カルニチン又はその塩を20〜500m
g含有せしめ、錠剤（素錠、フィルムコーティング錠、
糖衣錠）を製造する。
g含有せしめ、錠剤（素錠、フィルムコーティング錠、
糖衣錠）を製造する。
実施例 ４ クエン酸 2mg ブドウ糖 100mg からなる添加剤にｌ−カルニチン又はその塩を100〜500
mg/ml含有せしめ、充分量の滅菌精製水を加えて10〜100
mlのアンプル、ガラスびん又は合成樹脂容器入り経口用
薬剤を製造する。
mg/ml含有せしめ、充分量の滅菌精製水を加えて10〜100
mlのアンプル、ガラスびん又は合成樹脂容器入り経口用
薬剤を製造する。
次に本発明の具体的効果について臨床例を挙げて詳細に
説明する。
説明する。
臨床例 １ この患者（49才、男性）は週３回の血液透析を受けてお
り、透析歴は５年７ケ月である。この患者は透析中にし
ばしば不整脈、頭痛を発現し、苦悶を訴えた。患者の透
析前の血中カルニチン濃度は35.46n mol/mlであり、正
常男子の51.8±6.5n mol/mlよりも低く、透析終了時に
は20.1n mol/mlまで低下した。そこでｌ−カルニチン2g
を透析時のみに限り、透析開始２時間前に経口投与を行
なった。その結果、２ケ月後における透析前の血中カル
ニチン濃度は98n mol/mlとなり、終了時においては54n
mol/mlであった。また、透析中１分間に約７回発生した
不正脈は１分間に２回以下となり、頭痛もなくなった。
そして日常生活も快適にすごせるようになった。
り、透析歴は５年７ケ月である。この患者は透析中にし
ばしば不整脈、頭痛を発現し、苦悶を訴えた。患者の透
析前の血中カルニチン濃度は35.46n mol/mlであり、正
常男子の51.8±6.5n mol/mlよりも低く、透析終了時に
は20.1n mol/mlまで低下した。そこでｌ−カルニチン2g
を透析時のみに限り、透析開始２時間前に経口投与を行
なった。その結果、２ケ月後における透析前の血中カル
ニチン濃度は98n mol/mlとなり、終了時においては54n
mol/mlであった。また、透析中１分間に約７回発生した
不正脈は１分間に２回以下となり、頭痛もなくなった。
そして日常生活も快適にすごせるようになった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 第85巻第13号要約番号87551ｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 第84巻第３号要約番号12464ｂ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 第82巻第８号要約番号47745ｅ
Claims (1)
- 【請求項１】ｌ−カルニチン及びその生理学的に許容し
得る塩から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含
有し、経口投与されることを特徴とする透析患者の非心
臓由来の不整脈防止薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2212937A JPH06102624B2 (ja) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | 非心臓由来の不整脈防止薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2212937A JPH06102624B2 (ja) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | 非心臓由来の不整脈防止薬 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13803079A Division JPS5661314A (en) | 1979-10-24 | 1979-10-24 | Preventive against side-effect for dialytic patient |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03115220A JPH03115220A (ja) | 1991-05-16 |
| JPH06102624B2 true JPH06102624B2 (ja) | 1994-12-14 |
Family
ID=16630767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2212937A Expired - Lifetime JPH06102624B2 (ja) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | 非心臓由来の不整脈防止薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06102624B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3119430B2 (ja) * | 1995-07-25 | 2000-12-18 | 大鵬薬品工業株式会社 | 水酸基ラジカル消去剤 |
| ITRM20040346A1 (it) * | 2004-07-13 | 2004-10-13 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della l-carnitina per il trattamento di patologie cardiovascolari. |
-
1990
- 1990-08-10 JP JP2212937A patent/JPH06102624B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓ第８２巻第８号要約番号４７７４５ｅ |
| ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓ第８４巻第３号要約番号１２４６４ｂ |
| ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓ第８５巻第１３号要約番号８７５５１ｇ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03115220A (ja) | 1991-05-16 |
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