JPH0145472B2

JPH0145472B2 -

Info

Publication number: JPH0145472B2
Application number: JP22795482A
Authority: JP
Inventors: Yoshitaka Higa; Kazuo Nakajima
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1982-12-29
Filing date: 1982-12-29
Publication date: 1989-10-03
Also published as: GB2175584A; GB8605067D0; JPS59122485A; GB2175584B

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はコウジ酸誘導体及びこれを有効成分と
する色白効果の優れた化粧料に関するものであ
る。コウジ酸はアスペルギルス属等の菌株を培養し
て得られる物質で式

【式】を有する化合物である。そして、コウジ酸はそれ自体強力なチロジナー
ゼ活性阻害力を有するものである。本発明者等は先に、このコウジ酸のチロジナー
ゼ活性阻害力を利用して、コウジ酸を有効成分と
する色白化粧料を発明した（特公昭56―18569
号）。更に、研究を重ねコウジ酸誘導体を多く合成
し、そのチロジナーゼ活性阻止力を検討し色白化
粧料への利用についての発明をなした（特開昭54
―92632号、特開昭56―79616号、77272号、7776
号、7710号、20330号等）。本発明者等は更にコウジ酸の誘導体、特にコウ
ジ酸の母核であるピラン核の２位のヒドロキシメ
チル基に各種の置換基を導入したところ、Ｎ―低
級アルキルＮ―アシルグリシル基、Ｎ―低級
アルキルＮ―アシル―β―アラニル基が結合し
たコウジ酸誘導体が極めて強いチロジナーゼ活性
阻止作用を有し、これを化粧料として製剤した場
合、人体に好ましくない副作用を有せずに人体皮
膚内に存在するチロジナーゼの活性を阻止し、顕
著なメラニン生成抑制作用を示すことを見い出し
本発明を完成した。本発明は式（式中ｎは１又は２、R¹は低級アルキル基、
R²は炭素数７〜12個を有するアルキル基を示
す。）を有する化合物及びこの化合物を有効成分
とする顕著なチロジナーゼ阻止作用を持つ色白化
粧料である。本発明の前記式(1)で示される化合物は２―（Ｎ―カプロイルサルコシル）オキシメチ
ル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン２―（Ｎ―デカノイルサルコシル）オキシメチ
ル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン２―（Ｎ―ウンデシイルサルコシル）オキシメ
チル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン２―（Ｎ―ラウロイルサルコシル）オキシメチ
ル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン２―（Ｎ―ミリストイルサルコシル）オキシメ
チル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン２―（Ｎ―パルミトイルサルコシル）オキシメ
チル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン２―（Ｎ―ステアロイルサルコシル）オキシメ
チル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オンなどが挙げられる。本発明の化合物(1)で示される化合物は全て新規
化合物である。本発明の化合物はコウジ酸より誘導される化合
物で一般に下記反応式によつて製造することがで
きる。（式中R¹，R²及びｎは前記と同一意義を有
す。）次に本発明化合物の製造例を示す。例２―（Ｎ―ラウロイルサルコシル）オキシメチ
ル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オンクロロホルム350mlにコウジ酸（）42.6ｇ
（0.3モル）を分散させ、温度を40〜44℃に保持し
ながらチオニルクロリド71.4ｇ（0.6モル）を滴
下した。滴下終了後、45〜50℃で２時間撹拌を継
続した。後室温に冷却し、析出物を濾別しクロロ
ホルムで再結晶し２―クロロメチル―５―ヒドロ
キシ―4H―ピラン―４―（）26.0ｇを得た。
収率53.9％ジメチルホルムアミド170mlに２―クロロメチ
ル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン
（）を14ｇ（0.087モル）、Ｎ―ラウロイル―サ
ルコシンナトリウム（）27.7ｇ（0.096モル）
を加え、100〜110℃で30分間加熱撹拌した。反応
終了後、ジメチルホルムアミドを減圧下で溜去
し、残渣をカラムクロマトグラフイーにかけ２―
（Ｎ―ラウロイルサルコシル）オキシメチル―５
―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン13.6ｇを
得た。収率39.5％本物質の融点は93.0〜94.0℃、元素分析値、実
験値炭素63.93％、水素8.53％、窒素3.54
（C₂₁H₃₃）としての計算値炭素63.77％、水素
8.41％、窒素3.54％である。赤外線吸収スペクトル第１図の通りである。核磁気共鳴スペクトル第２図の通りである。マススペクトル第３図の通りである。本発明の化合物は顕著なチロジナーゼ阻止作用
を有する。その作用を示す試験結果を次に示す。試験方法２―（Ｎ―ラウロイルサルコシル）オキシメチ
ル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オンの
0.01μmol／ml及び0.02μmol／mlの濃度の10（ｖ／
ｖ）％エタノール溶液0.9mlに夫々マツキルベイ
ン緩衝液（McIlvaine′buffer Solution）1.0ml、
Ｌ―チロシン（1.66μmol／ml）を1.0ml入れ、PH
6.8、37℃でインキユベートした後、各試験管に
チロジナーゼ800Unit／ml0.1mlを加えて、更に37
℃でインキユベートし、生成されたドーパクロム
（最大吸収波長475nm）を１分毎に測定した。対
照として10（ｖ／ｖ）％エタノール溶液を用い同
様に操作した。また比較のためにコウジ酸
0.1μmol／mlについても同様に操作した。試験結果上記の試験による試験結果は次表の通りであつ
た。

【表】なお、この表を図面に表したのが第４図であ
る。以上の如く、本発明の化合物は顕著なチロジ
ナーゼ抑制作用を示すものであるから、これらの
化合物を化粧料基剤と公知の方法により配合し色
白化粧料とする。本発明の化粧料は主として化粧水、クリーム、
浮液、パツク等の皮膚化粧料であり、それらの各
化粧料に通常使用される化粧料基剤、助剤等に上
記一般式を有する化合物を0.01〜１％加えて化粧
料とすることができる。例えば、化粧水においては、精製水にグリセリ
ンのような保湿剤、皮膚栄養剤等を溶解し、防腐
剤、香料等をアルコールに溶解し、両者を混合し
て室温下に可溶化する一般の化粧水の製造におい
て、アルコール部に本発明の有効成分である一般
式１を有する化合物を0.01〜１％になるように加
えて化粧水とする。クリームにおいては、精製水に親水成分例えば
グリセリン、ソルビツト等の保湿剤を添加して水
相部とし、油相部は、ミツロウ、パラフイン、マ
イクロクリスタリンワツクス、セレシン、高級脂
肪酸、硬化油等の固形油分、ワセリン、ラノリ
ン、グリセリド等の半固形油分、それにスクワラ
ン、流動パラフイン、各種エステル油等の液状油
分に防腐剤、界面活性剤等の油性成分を添加し調
整する。この様にして得られた水相部を加温し
て、ゆるやかに撹拌しつつ、同温度に加温された
油相部を徐々に添加して乳化してクリームとする
一般のクリームの製造において、油相部に本発明
の有効成分である一般式１を有する化合物を0.01
〜１％になるように加えてクリームとする。乳液においては、精製水にグリセリン等の保湿
剤、酸又はアルカリのPH調整剤等を加え加熱混合
してエタノールを加え水相部とし、ミツロウ、パ
ラフイン等の固形油分、ワセリン、ラノリン等の
半固形油分、スクワラン、流動パラフイン、各種
エステル油等の液状油分に、防腐剤、界面活性剤
等の油性成分を添加調整して混合加熱し油相部と
し、油相部を水相部に加えて予備乳化を行い、こ
れにカルボキシビニルポリマー、カルボキシメチ
ルセルローズ等の保護コロイド剤を加え、ホモミ
キサーで均一に乳化して乳液とする一般の乳液の
製造において、油相部に本発明の有効成分である
一般式１を有する化合物を0.01〜１％になるよう
に加え、油相部を水相部に加えて乳液とする。パツクにおいては、精製水にグリセリン等の保
湿剤、ポリビニルアルコール、ビーガム等の皮膜
剤等を加えて膨潤させ、これに必要があればカオ
リン、タルク、酸化亜鉛等の粉末を加え、香料、
防腐剤等を溶解したエタノールを加えてペースト
状となるまで混練する一般のパツクの製造におい
て、本発明の有効成分である一般式１を有する化
合物を0.01〜１％になるように加えてパツクとす
る。本発明の色白化粧料の実施例を示せば次の通り
である。実施例１ローシヨン２―（Ｎ―ラウロイルサルコシル）オキシメチ
ル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン
0.1％グリセリン 5.0〃プロピレングリコール 5.0〃ポリエチレングリコール1500 2.0〃ポリオキシエチレンオレイルエーテル 2.0〃エタノール 15.0〃水酸化カリウム 0.03〃香料適量防腐剤〃精製水 70.7％実施例２パツク２―（Ｎ―パルミトイルサルコシル）オキシメ
チル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オ
ン 0.3％ビーガム 5.0〃スクラワン 2.0〃プロピレングリコール 5.0〃酸化亜鉛 10.0〃カオリン 10.0〃エタノール 5.0〃香料適量防腐剤〃精製水 62.2％実施例３乳液２―（Ｎ―オレイルサルコシル）オキシメチル
―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン
0.05％スクワラン 5.0〃ワセリン 2.0〃ミツロウ 0.5〃ソルビタンセスキオレイン酸エステル 0.8〃ポリオキシエチレンオレイルエーテル 1.2〃プロピレングリコール 5.0〃エタノール 5.0〃カルボキシビニールポリマー（１％水溶液）
20.0〃水酸化カリウム 0.1〃香料適量防腐剤・酸化防止剤〃精製水 59.85％実施例４クリーム２―（Ｎ―ラウロイルサルコシル）オキシメチ
ル―５―ヒドロキシ―4H―ピラン―４―オン
0.15％ミツロウ 6.0〃セタノール 5.8〃還元ラノリン 8.0〃スクワラン 37.5〃脂肪酸グリセリン 4.0〃親油形モノグリセリン酸グリセリン 2.0〃ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリル酸
エステル 2.0〃プロピレングリコール 5.0〃

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の化合物２―（Ｎ―ラウロイル
サルコシル）オキシメチル―５―ヒドロキシ―
4H―ピラン―４―オンの赤外線吸収スペクトル
（ヌジヨール）。第２図は同化合物の核磁気共鳴ス
ペクトル（100MH₂，CDCl₃）。第３図は同化合
物のマススペクトル。第４図は同化合物のドーパ
クロム生成を示す図面である。なお、―〇―はエ
タノール溶液、―△―はコウジ酸0.1μmol／ml、
―×―は同化合物0.01μmol／ml、―■―は同化
合物0.02μmol／mlを示す。

Claims

【特許請求の範囲】１式式中ｎは１又は２、R¹は低級アルキル基、R²
は炭素数７〜21個を有するアルキル基を表すで示
されるコウジ酸誘導体。２ｎが１、R¹がメチル基、R²が炭素数11個を
有するアルキル基を表す特許請求の範囲第１項記
載の化合物。３式式中ｎは１又は２、R¹は低級アルキル基、R²
は炭素数７〜21個を有するアルキル基を表すで示
されるコウジ酸誘導体を有効成分とすることを特
徴とする色白化粧料。４ｎが１、R¹がメチル基、R²が炭素数11個を
有するアルキル基である化合物を有効成分とする
特許請求の範囲第３項記載の化粧料。