JPH0140031B2 - - Google Patents

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JPH0140031B2
JPH0140031B2 JP54170137A JP17013779A JPH0140031B2 JP H0140031 B2 JPH0140031 B2 JP H0140031B2 JP 54170137 A JP54170137 A JP 54170137A JP 17013779 A JP17013779 A JP 17013779A JP H0140031 B2 JPH0140031 B2 JP H0140031B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydroxy
acid
compound
group
sulfamoylphenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP54170137A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5692279A (en
Inventor
Junichi Iwao
Masayuki Ooya
Tadashi Iso
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Santen Pharmaceutical Co Ltd
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Filing date
Publication date
Application filed by Santen Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP17013779A priority Critical patent/JPS5692279A/ja
Publication of JPS5692279A publication Critical patent/JPS5692279A/ja
Publication of JPH0140031B2 publication Critical patent/JPH0140031B2/ja
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  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式〔〕で表わされる化合物
およびその塩類に関する。
〔式中、R1およびR2は水素原子を示し、R3は
ヒドロキシ基を示し、R6は水素原子、ベンゾイ
ル基、式〔〕よりR6を除いた基のいずれかを
示し、R7はヒドロキシ基を示す。Ｚは１〜３個
の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレン
基を示す。〕 本発明化合物は特開昭54−148783号および特願
昭54−84827号（特開昭56−8317号公報参照）に
開示されているチアゾリジン化合物と同一の基本
骨格を有することからアンジオテンシン変換酵素
およびアルドース還元酵素を阻害する作用を有し
血圧降下剤および糖尿病合併症に対する予防およ
び治療剤として有用なものである。
本発明化合物は例えば次のＡ，Ｂのような方法
で合成される。
Ａ 一般式 R8−Ｓ−Ｚ−COOH 〔〕 〔式中、R8は前記R6に示される基または
HOOC−Ｚ−Ｓ−を示す。〕で表わされる化合物
を反応性誘導体（例えば酸ハライド、酸無水物、
混合酸無水物、活性エステル等）に導き、それと
一般式 で表わされる化合物を一般的方法により反応させ
ると一般式 〔式中、R9は前記R6に示される群より水素原
子を除いた基を示す。〕で表わされる本発明化合
物を得ることができる。次いで、この生成物
〔〕を塩酸、パラトルエンスルホン酸などの酸
処理、水酸化ナトリウム、アンモニアなどのアル
カリ処理、白金触媒による接触還元、電解還元、
水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素錯化合物
による還元または金属による還元などの方法によ
り一般式〔〕においてR6が水素原子である本
発明化合物を得ることができる。
Ｂ 一般式 Ｙ−Ｚ−COOH 〔〕 〔式中、Ｙはハロゲン原子を示す。〕で表わさ
れる化合物と前記化合物〔〕を前記Ａの方法に
従つて反応させると一般式 で表わされる化合物を得る。次いで、この化合物
〔〕とベンジルメルカプタン、チオ酢酸、チオ
安息香酸または二硫化ナトリウム等の含硫化合物
を反応させると本発明化合物〔〕を得ることが
できる。
上記の方法により合成した一般式〔〕で示さ
れる本発明化合物は、必要に応じてナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニ
ウム、アンモニウム、ジエチルアミンまたはトリ
エタノールアミンなどの医薬として許容される塩
とすることができる。
なお本発明化合物は１個またはそれ以上の不整
炭素を有するゆえ立体異性体が存在する。これら
はいずれも本発明の範ちゆうに包含されるもので
ある。以下に実施例を示すが本発明はそれらに限
定されない。
実施例 １ （4R）−３−（Ｓ−ベンゾイル−３−メルカプ
トプロパノイル）−２−（２−ヒドロキシ−５−
スルフアモイルフエニル）−４−チアゾリジン
カルボン酸の製造 （4R）−２−（２−ヒドロキシ−５−スルフア
モイルフエニル）−４−チアゾリジンカルボン酸
3.1ｇとトリエチルアミン3.0ｇのアセトン溶液に
Ｓ−ベンゾイル−３−メルカプトプロパノイルク
ロリド2.3ｇを氷冷、攪拌下滴下する。滴下終了
後、氷冷下で30分間、室温下で１時間攪拌する。
塩酸で酸性化し、アセトンを留去後酢酸エチルで
抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで脱水後、酢酸エチルを留去すると標記化
合物4.7ｇ（収率95％）を得る。
融点161−164℃（アセトン−クロロホルム） 〔α〕26 D＋156.0゜（ｃ＝1.0、メタノール） IR（nujol，cm-1、以下特記なき限り同じ） 1735，1650，1623，1595，1315，1165，910 TLC〔Rf値(a)〕0.74(a) シリカゲル、クロロホルム−メタノール−
酢酸（３：１：１）、以下同じ 実施例 ２ （4R）−２−（２−ヒドロキシ−５−スルフア
モイルフエニル）−３−（３−メルカプトプロパ
ノイル）−４−チアゾリジンカルボン酸の製造 （4R）−３−（Ｓ−ベンゾイル−３−メルカプ
トプロパノイル）−２−（２−ヒドロキシ−５−ス
ルフアモイルフエニル）−４−チアゾリジンカル
ボン酸2.5ｇに濃アンモニア水20mlを加え室温下
１時間攪拌後過剰のアンモニアを減圧濃縮するこ
とにより除去し、副生するベンズアミドを酢酸エ
チルで抽出する。水層を塩酸で酸性化し、析出す
る油状物を酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水後、酢酸エ
チルを留去すると標記化合物1.7ｇ（収率87％）
を得る。
融点69−75℃分解 〔α〕26 D＋164.4゜（ｃ＝1.0、メタノール） IR1720，1625，1590，1310，1150，952 TLC〔Rf値(a)〕0.57 実施例 ３ （4R，4R′）−３，3′−〔３，3′−ジチオビス
（プロパノイル）〕ビス〔２−（２−ヒドロキシ
−５−スルフアモイルフエニル）−４−チアゾ
リジンカルボン酸〕の製造 （4R）−２−（２−ヒドロキシ−５−スルフア
モイルフエニル）−４−チアゾリジンカルボン酸
3.1ｇと３，3′−ジチオジプロパノイルジクロリ
ド1.2ｇを使用し実施例１と同様に操作して標記
化合物2.9ｇ（収率74％）を得る。
融点141−150℃分解 〔α〕26 D＋166.8゜（ｃ＝1.0、メタノール） IR1725，1625，1590，1310，1155，925 TLC〔Rf値(a)〕0.31 実施例 ４ （4R）−３−〔（2S）−Ｓ−ベンゾイル−３−メ
ルカプト−２−メチルプロパノイル〕−２−（２
−ヒドロキシ−５−スルフアモイルフエニル）
−４−チアゾリジンカルボン酸の製造 （4R）−２−（２−ヒドロキシ−５−スルフア
モイルフエニル）−４−チアゾリジンカルボン酸
3.1ｇと（2S）−Ｓ−ベンゾイル−３−メルカプト
−２−メチルプロパノイルクロリド2.4ｇを使用
し実施例１と同様に操作して標記化合物4.4ｇ
（収率86％）を得る。
実施例 ５ （4R）−２−（２−ヒドロキシ−５−スルフア
モイルフエニル）−３−〔（2S）−３−メルカプ
ト−２−メチルプロパノイル〕−４−チアゾリ
ジンカルボン酸の製造 （4R）−３−〔（2S）−Ｓ−ベンゾイル−３−メ
ルカプト−２−メチルプロパノイル〕−２−（２−
ヒドロキシ−５−スルフアモイルフエニル）−４
−チアゾリジンカルボン酸2.6ｇを使用し実施例
２と同様に操作して標記化合物1.7ｇ（収率84％）
を得る。
実施例 ６ （4R，4′R）−３，3′〔（2S，2′S）−３，3′−ジチ
オビス（２−メチルプロパノイル）〕ビス〔２
−（２−ヒドロキシ−５−スルフアモイルフエ
ニル）−４−チアゾリジンカルボン酸〕の製造 （4R）−２−（２−ヒドロキシ−５−スルフア
モイルフエニル）−４−チアゾリジンカルボン酸
3.1ｇと（2S，2′S）−３，3′−ジチオビス（２−
メチルプロパノイルクロルド）1.4ｇを使用し実
施例１と同様に操作して標記化合物2.5ｇ（収率
62％）を得る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式〔〕で表わされる化合物および
    その塩類。 〔式中、R1およびR2は水素原子を示し、R3は
    ヒドロキシ基を示し、R6は水素原子、ベンゾイ
    ル基、式〔〕よりR6を除いた基のいずれかを
    示し、R7はヒドロキシ基を示す。Ｚは１〜３個
    の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレン
    基を示す。〕
JP17013779A 1979-12-25 1979-12-25 Thiazolidine derivative Granted JPS5692279A (en)

Priority Applications (1)

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JP17013779A JPS5692279A (en) 1979-12-25 1979-12-25 Thiazolidine derivative

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JP17013779A JPS5692279A (en) 1979-12-25 1979-12-25 Thiazolidine derivative

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JPS5692279A JPS5692279A (en) 1981-07-25
JPH0140031B2 true JPH0140031B2 (ja) 1989-08-24

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ID=15899340

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JP17013779A Granted JPS5692279A (en) 1979-12-25 1979-12-25 Thiazolidine derivative

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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57112381A (en) * 1980-12-29 1982-07-13 Santen Pharmaceut Co Ltd Five-membered heterocyclic compound
EP0331014A3 (de) * 1988-03-02 1991-10-23 THERA - Patent Verwaltungs-GmbH Verwendung von ACE-Inhibitoren für die Diabetesprophylaxe

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5683483A (en) * 1979-12-13 1981-07-08 Santen Pharmaceut Co Ltd Thiazolidine compound

Patent Citations (1)

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JPS5683483A (en) * 1979-12-13 1981-07-08 Santen Pharmaceut Co Ltd Thiazolidine compound

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