JPH0136469B2 - - Google Patents
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- JPH0136469B2 JPH0136469B2 JP56095661A JP9566181A JPH0136469B2 JP H0136469 B2 JPH0136469 B2 JP H0136469B2 JP 56095661 A JP56095661 A JP 56095661A JP 9566181 A JP9566181 A JP 9566181A JP H0136469 B2 JPH0136469 B2 JP H0136469B2
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Landscapes
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Description
本発明は下記一般式〔〕で表わされるチアゾ
リジン化合物およびその塩類に関する。 〔式中、Ａはフエニレン基またはナフチレン基を
示す。R1はメシル基または１〜７個の炭素原子
からなるアルカノイル基を示す。R2は１〜６個
の炭素原子を有するアルキル基を示す。以下も同
じ。〕 本発明化合物〔〕は交感神経β−遮断作用、
交感神経β−刺激作用、血小板凝集阻害作用、カ
ルシウム枯抗作用、血管拡張作用、並びに鎮痙作
用を有し、例えば狭心症、不整脈、血栓症等の治
療薬として有用な化合物である。すなわち、本発
明の目的は価置ある薬理的性質を有する化合物
〔〕を提供するにある。 本発明化合物〔〕は基本的には次の二つの合
成経路（Ａ経路とＢ経路）により得る事ができ
る。 即ち、システアミンと相当するアルデヒドより
得られるチアゾリジン化合物〔〕とR1OHの反
応性誘導体（例えば酸ハライドあるいは酸無水
物）を脱酸剤の存在下反応させ化合物〔とす
る。さらに〔〕に脱酸剤の存在下エピクロロヒ
ドリンを反応させエポキシド基〔〕およびまた
はオキシクロル体〔〕を得る。この〔〕と
〔〕を分離し別々に、あるいは混合物のままア
ルキルアミンと反応させ本発明化合物〔〕を得
る方法（Ａ経路）と、〔〕に脱酸剤の存在下１
−クロロ−３−アルキルアミノ−２−プロパノー
ルを反応させ文発明化合物〔〕を得る方法（Ｂ
経路）である。 Ｂ経路 〔〕ClCH2CH（OH）CH2NHR2 ――――――――――――――――→ 脱 酸 剤〔〕 上記の方法により合成した本発明化合物〔〕
は酸付加塩の形態とすることができ、酸付加塩は
無機酸もしくは有機酸を使用して常法で得られ
る。本発明化合物の医薬として許容される塩を形
成する適当な酸の例は、塩酸、硫酸、隣酸、乳
酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、
パラトルエンスルホン酸などである。尚本発明化
合物〔〕は２個またはそれ以上の不整炭素原子
を有するので立体異性体が存在する。これらはい
ずれも本発明化合物の範囲に包含される。以下に
実施例を示す。 実施例 １ ２−（２−ヒドロキシフエニル）−３−メシルチ
アゾリジンの製造 ２−（２−ヒドロキシフエニル）チアゾリジン
塩酸塩10.9ｇ（0.05モル）、トリエチルアミン13.9
ml（0.10モル）の無水アセトン200ml懸濁液に氷
冷下撹拌しながらメタンスルホニルクロリド5.8
ｇ（0.05モル）を滴下する。滴下終了後、氷冷下
１時間さらに室温で１時間撹拌する。沈殿物を
別後、アセトンを減圧留去する。残渣を酢酸エチ
ルに溶解後、１規定水酸化ナトリウム水溶液で抽
出する。アルカリ抽出液を１規定塩酸で酸性と
し、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、次いで
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで脱
水する。酢酸エチルを減圧留去し標記化合物4.3
ｇ（収率33％）を得る。 融点145〜146℃（酢酸エチル） IR（KBr、cm-1） 3420、1597、1455、1327、1290、1220、
1145、1042、790、742、 NMR（CDCl3−DMSO−d6、δ） 2.95（3H、ｓ、−SO2CH3）、3.06（2H、ｔ、Ｊ
＝6.0Hz、C5−Ｈ）、3.73（1H、ABq（Ａ part）
ｔ、Ｊ＝12.0、6.0Hz、C4−HA）、4.10（1H、
ABq（Ｂ part）ｔ、Ｊ＝12.0、6.0Hz、C4−
HB）、6.30（1H、ｓ、C2−Ｈ）、6.60〜7.40（4H、
ｍ、アロマチツクＨ）、9.30（1H、ｓ、−OH） TLC：Rf値(a)0.65 (a) シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル−酢酸
（25：25：１） 実施例 ２ ２−〔２−（２、３−エポキシプロポキシ）フエ
ニル〕−３−メシルチアゾリン〔Ａ〕および２
−〔２−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキ
シ）フエニル〕−３−メシルチアゾリジン〔Ｂ〕
の製造 実施例１で得た２−（２−ヒドロキシフエニル）
−３−メシルチアゾリジン2.6ｇ（0.01モル）の
メタノール20ml溶液に窒素雰囲気下、撹拌しなが
ら１規定水酸化ナトリウム水溶液10ml（0.01モ
ル）、次いでエピクロロヒドリン5.6ｇ（0.06モ
ル）を加え室温で16時間撹拌する。メタノールを
減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽出する。有機
層を0.5規定水酸化ナトリウム水溶液、次いで飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで脱水
する。酢酸エチルを減圧留去し得られる油状物
3.5ｇをシリカゲルカラムクロマトにより分離、
精製し、標記化合物〔Ａ〕を2.2ｇ（収率70％）、
〔Ｂ〕を0.88ｇ（収率25％）得る。 標記化合物〔Ａ〕 IR（film、cm-1） 1598、1483、1450、1339、1239、1150、
1028、964、748 NMR（CD13、δ） 2.60〜3.10（2H、ｍ、
リジン化合物およびその塩類に関する。 〔式中、Ａはフエニレン基またはナフチレン基を
示す。R1はメシル基または１〜７個の炭素原子
からなるアルカノイル基を示す。R2は１〜６個
の炭素原子を有するアルキル基を示す。以下も同
じ。〕 本発明化合物〔〕は交感神経β−遮断作用、
交感神経β−刺激作用、血小板凝集阻害作用、カ
ルシウム枯抗作用、血管拡張作用、並びに鎮痙作
用を有し、例えば狭心症、不整脈、血栓症等の治
療薬として有用な化合物である。すなわち、本発
明の目的は価置ある薬理的性質を有する化合物
〔〕を提供するにある。 本発明化合物〔〕は基本的には次の二つの合
成経路（Ａ経路とＢ経路）により得る事ができ
る。 即ち、システアミンと相当するアルデヒドより
得られるチアゾリジン化合物〔〕とR1OHの反
応性誘導体（例えば酸ハライドあるいは酸無水
物）を脱酸剤の存在下反応させ化合物〔とす
る。さらに〔〕に脱酸剤の存在下エピクロロヒ
ドリンを反応させエポキシド基〔〕およびまた
はオキシクロル体〔〕を得る。この〔〕と
〔〕を分離し別々に、あるいは混合物のままア
ルキルアミンと反応させ本発明化合物〔〕を得
る方法（Ａ経路）と、〔〕に脱酸剤の存在下１
−クロロ−３−アルキルアミノ−２−プロパノー
ルを反応させ文発明化合物〔〕を得る方法（Ｂ
経路）である。 Ｂ経路 〔〕ClCH2CH（OH）CH2NHR2 ――――――――――――――――→ 脱 酸 剤〔〕 上記の方法により合成した本発明化合物〔〕
は酸付加塩の形態とすることができ、酸付加塩は
無機酸もしくは有機酸を使用して常法で得られ
る。本発明化合物の医薬として許容される塩を形
成する適当な酸の例は、塩酸、硫酸、隣酸、乳
酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、
パラトルエンスルホン酸などである。尚本発明化
合物〔〕は２個またはそれ以上の不整炭素原子
を有するので立体異性体が存在する。これらはい
ずれも本発明化合物の範囲に包含される。以下に
実施例を示す。 実施例 １ ２−（２−ヒドロキシフエニル）−３−メシルチ
アゾリジンの製造 ２−（２−ヒドロキシフエニル）チアゾリジン
塩酸塩10.9ｇ（0.05モル）、トリエチルアミン13.9
ml（0.10モル）の無水アセトン200ml懸濁液に氷
冷下撹拌しながらメタンスルホニルクロリド5.8
ｇ（0.05モル）を滴下する。滴下終了後、氷冷下
１時間さらに室温で１時間撹拌する。沈殿物を
別後、アセトンを減圧留去する。残渣を酢酸エチ
ルに溶解後、１規定水酸化ナトリウム水溶液で抽
出する。アルカリ抽出液を１規定塩酸で酸性と
し、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、次いで
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで脱
水する。酢酸エチルを減圧留去し標記化合物4.3
ｇ（収率33％）を得る。 融点145〜146℃（酢酸エチル） IR（KBr、cm-1） 3420、1597、1455、1327、1290、1220、
1145、1042、790、742、 NMR（CDCl3−DMSO−d6、δ） 2.95（3H、ｓ、−SO2CH3）、3.06（2H、ｔ、Ｊ
＝6.0Hz、C5−Ｈ）、3.73（1H、ABq（Ａ part）
ｔ、Ｊ＝12.0、6.0Hz、C4−HA）、4.10（1H、
ABq（Ｂ part）ｔ、Ｊ＝12.0、6.0Hz、C4−
HB）、6.30（1H、ｓ、C2−Ｈ）、6.60〜7.40（4H、
ｍ、アロマチツクＨ）、9.30（1H、ｓ、−OH） TLC：Rf値(a)0.65 (a) シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル−酢酸
（25：25：１） 実施例 ２ ２−〔２−（２、３−エポキシプロポキシ）フエ
ニル〕−３−メシルチアゾリン〔Ａ〕および２
−〔２−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキ
シ）フエニル〕−３−メシルチアゾリジン〔Ｂ〕
の製造 実施例１で得た２−（２−ヒドロキシフエニル）
−３−メシルチアゾリジン2.6ｇ（0.01モル）の
メタノール20ml溶液に窒素雰囲気下、撹拌しなが
ら１規定水酸化ナトリウム水溶液10ml（0.01モ
ル）、次いでエピクロロヒドリン5.6ｇ（0.06モ
ル）を加え室温で16時間撹拌する。メタノールを
減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽出する。有機
層を0.5規定水酸化ナトリウム水溶液、次いで飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで脱水
する。酢酸エチルを減圧留去し得られる油状物
3.5ｇをシリカゲルカラムクロマトにより分離、
精製し、標記化合物〔Ａ〕を2.2ｇ（収率70％）、
〔Ｂ〕を0.88ｇ（収率25％）得る。 標記化合物〔Ａ〕 IR（film、cm-1） 1598、1483、1450、1339、1239、1150、
1028、964、748 NMR（CD13、δ） 2.60〜3.10（2H、ｍ、
【式】）、2.93
（3H、ｓ、−SO2CH3）、3.03（2H、ｔ、Ｊ＝6.0
Hz、C5−Ｈ）、3.20〜3.57（1H、ｍ、
Hz、C5−Ｈ）、3.20〜3.57（1H、ｍ、
【式】）、3.81（1H、ABq（Ａ part）
ｔ、Ｊ＝12.0、6.0Hz、C4−HA）、4.00（1H、
ABq（Ａ part）ｄ、Ｊ＝11.0、5.0Hz、
ABq（Ａ part）ｄ、Ｊ＝11.0、5.0Hz、
【式】）、4.23（1H、ABq（Ｂ part）
ｔ、Ｊ＝12.0、6.0Hz、C4−HB）、4.30（1H、
ABq（Ｂ part）ｄ、Ｊ＝11.0、3.5Hz、
ABq（Ｂ part）ｄ、Ｊ＝11.0、3.5Hz、
【式】）、6.32（1H、ｓ、C2−Ｈ）、
6.70〜7.50（4H、ｍ、アロマチツクＨ）
TLC：Rf値(a)0.54
(a) 条件実施例１と同じ。
標記化合物〔Ｂ〕
IR（film、cm-1）
3490、1600、1489、1452、1338、1242、
1152、1033、970、753、 NMR（CDCl3、δ） 2.90（3H、ｓ、−SC2CH3）、3.03（2H、ｔ、Ｊ
＝6.0Hz、C5−Ｈ）、3.30〜4.40（8H、ｍ、C4−
Ｈおよび
1152、1033、970、753、 NMR（CDCl3、δ） 2.90（3H、ｓ、−SC2CH3）、3.03（2H、ｔ、Ｊ
＝6.0Hz、C5−Ｈ）、3.30〜4.40（8H、ｍ、C4−
Ｈおよび
【式】）、6.28および
6.37（1H、夫々ｓ、C2−Ｈ）、6.67〜7.50（4H、
ｍ、アロマチツクＨ） TLC：Rf値(a)0.50 (a) 条件実施例１と同じ。 実施例 ３ ２−〔２−（３−ｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）フエニル〕−３−メシルチア
ゾリジン塩酸塩の製造 (i) 実施例２で得た２−〔２−（２，３−エポキシ
プロポキシフエニル〕−３−メシルチアゾリジ
ン1.6ｇ（0.005モル）のエタノール15ml溶液
に、窒素雰囲気下、撹拌しながらｔ−ブチルア
ミン3.7ｇ（0.05モル）を加え、１時間加熱還
流する。室温にもどし、エタノールと過剰のｔ
−ブチルアミンを減圧留去する。残渣を酢酸エ
チルに溶解し、氷冷撹拌しながら２規定塩酸／
酢酸エチル2.5ml（0.005モル）を加え、標記化
合物1.9ｇ（収率89％）を得る。 非晶性粉末 IR（KBr、cm-1） 3350、1598、1486、1450、1330、1240、
1150、1030、753 NMR（DMSO−d6、δ） 1.35（9H、ｓ、−Ｃ（CH3）3）、3.08（3H、
ｓ、−SO2CH3）、2.60〜3.40（4H、ｍ、C5−
Ｈおよび
ｍ、アロマチツクＨ） TLC：Rf値(a)0.50 (a) 条件実施例１と同じ。 実施例 ３ ２−〔２−（３−ｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）フエニル〕−３−メシルチア
ゾリジン塩酸塩の製造 (i) 実施例２で得た２−〔２−（２，３−エポキシ
プロポキシフエニル〕−３−メシルチアゾリジ
ン1.6ｇ（0.005モル）のエタノール15ml溶液
に、窒素雰囲気下、撹拌しながらｔ−ブチルア
ミン3.7ｇ（0.05モル）を加え、１時間加熱還
流する。室温にもどし、エタノールと過剰のｔ
−ブチルアミンを減圧留去する。残渣を酢酸エ
チルに溶解し、氷冷撹拌しながら２規定塩酸／
酢酸エチル2.5ml（0.005モル）を加え、標記化
合物1.9ｇ（収率89％）を得る。 非晶性粉末 IR（KBr、cm-1） 3350、1598、1486、1450、1330、1240、
1150、1030、753 NMR（DMSO−d6、δ） 1.35（9H、ｓ、−Ｃ（CH3）3）、3.08（3H、
ｓ、−SO2CH3）、2.60〜3.40（4H、ｍ、C5−
Ｈおよび
【式】）、3.50〜4.90
（6H、ｍ、C4−Ｈおよび
【式】）、
6.25（1H、ｓ、C2−Ｈ）、6.67〜7.43（4H、
ｍ、アロマチツクＨ）、8.20〜9.70（2H、br、
NH2） TLC：Rf値(b)0.45 (b) シリカゲル、クロロホルム−エタノール−
酢酸（10：２：１） (ii) 実施例２で得た２−〔２−（３−クロロ−２−
ヒドロキシプロポキシ）フエニル〕−３−メシ
ルチアゾリジン0.70ｇ（0.002モル）のエタノ
ール５ml溶液に窒素雰囲気下、撹拌しながらｔ
−ブチルアミン1.5ｇ（0.02モル）を加え、７
時間加熱還流する。室温にもどし、エタノール
と過剰のｔ−ブチルアミンを減圧留去する。残
渣に酢酸エチルを加え析出する塩を別後、酢
酸エチル溶液に氷冷下撹拌しながら２規定塩
酸／酢酸エチル１ml（0.002モル）を加え標記
化合物0.77ｇ（収率91％）を得る。 (iii) 窒素雰囲気下、撹拌しながら、水素化ナトリ
ウム（50％）0.48ｇ（0.01モル）の無水DMF10
ml懸濁液に実施例で得た２−（２−ヒドロキシ
フエニル）−３−メシルチアゾリジン2.6ｇ
（0.01モル）の無水DMF10ml溶液をゆつくり加
える。20分後、１−クロロ−３−ｔ−ブチルア
ミノ−２−プロパノール1.7ｇ（0.01モル）の
無水DMF15ml溶液を加え、60℃で２時間撹拌
する。室温にもどし、１規定塩酸20mlを含む氷
の中に反応液を移し、酢酸エチルで洗浄する。
水層を１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカ
リ性（PH＝10）にし、酢酸エチルで抽出する。
有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで脱水する。液量が約10mlに
なるまで減圧濃縮後、得られた酢酸エチル溶液
に氷冷下しながら２規定塩酸／酢酸エチル５ml
（0.01モル）を加え標記化合物3.1ｇ（収率73
％）を得る。 実施例 ４ ３−アセチル−２−（２−ヒドロキシ−１−ナ
フチル）チアゾリジンの製造 (i) ２−（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）チア
ゾリジン23.1ｇ（0.1モル）のピリジン300ml溶
液に無水酢酸94ml（1.0モル）を加え、室温で
16時間撹拌する。反応液を濃塩酸350mlを含む
氷の中に移し、酢酸エチルで抽出する。有機層
を炭酸ガスの発生がなくなるまで飽和重ソウ水
で洗浄後、さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで脱水する。酢酸エチルを減圧
留去し、３−アセチル−２−（２−アセトキシ
−１−ナフチル）チアゾリジン28.4ｇ（融点
131〜132℃（酢酸エチル））を得る。次いでこ
のジアセチル体28.4ｇ（0.09モル）をメタノー
ル100mlに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水
溶液90ml（0.09モル）を加え室温で1.5時間撹
拌する。氷冷下、１規定塩酸で酸性とし、析出
する結晶を取、乾燥し、標記化合物24.1ｇ
（チアゾリジンからの収率88％）を得る。 融点200〜201℃（メタノール−酢酸エチル） IR（nujol、cm-1） 1630、1610、1596、1579、1306、822、746 NMR（DMSO−d6、δ） 1.63および1.69（3H、夫々ｓ、
NCOCH3）、2.90〜3.63（2H、ｍ、C5−Ｈ）、
3.63〜4.60（2H、ｍ、C4−Ｈ）、6.91（1H、
ｓ、C2−Ｈ）、7.00〜8.30（6H、ｍ、アロマチ
ツクＨ）、9.50〜10.40（1H、br、−OH） TLC：Rf値(a)0.26 (a) 条件実施例１と同じ。 (ii) ２−（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）チア
ゾリジン23.1ｇ（0.1モル）に無水酢酸56ml
（0.6モル）を加え、50℃で４時間撹拌する。室
温にもどし、沈殿物を取し、これに熱メタノ
ール400mlを加え溶解させる。不溶物を別後、
メタノールを減圧留去し標記化合物20.5ｇ（収
率75％）を得る。 実施例 ５ ３−アセチル−２−〔２−（２，３−エポキシプ
ロポキシ）−１−ナフチル〕チアゾリジンの製
造 実施例４で得た３−アセチル−２−（２−ヒド
ロキシ−１−ナフチル）チアゾリジン5.5ｇ
（0.02モル）のメタノール45ml懸濁液に窒素雰囲
気下、撹拌しながら１規定水酸化ナトリウム水溶
液20ml（0.02モル）、次いでエピクロロヒドリン
11.1ｇ（0.12モル）を加え、室温で16時間撹拌す
る。実施例２と同様に操作し、標記化合物5.3ｇ
（収率80％）を得る。 IR（film、cm-1） 1640、1622、1596、1406、1270、1242、748 NMR（CDCl3、δ） 1.70および2.10（3H、夫々ｓ、NCOCH3）、
2.57〜3.00（2H、ｍ、
ｍ、アロマチツクＨ）、8.20〜9.70（2H、br、
NH2） TLC：Rf値(b)0.45 (b) シリカゲル、クロロホルム−エタノール−
酢酸（10：２：１） (ii) 実施例２で得た２−〔２−（３−クロロ−２−
ヒドロキシプロポキシ）フエニル〕−３−メシ
ルチアゾリジン0.70ｇ（0.002モル）のエタノ
ール５ml溶液に窒素雰囲気下、撹拌しながらｔ
−ブチルアミン1.5ｇ（0.02モル）を加え、７
時間加熱還流する。室温にもどし、エタノール
と過剰のｔ−ブチルアミンを減圧留去する。残
渣に酢酸エチルを加え析出する塩を別後、酢
酸エチル溶液に氷冷下撹拌しながら２規定塩
酸／酢酸エチル１ml（0.002モル）を加え標記
化合物0.77ｇ（収率91％）を得る。 (iii) 窒素雰囲気下、撹拌しながら、水素化ナトリ
ウム（50％）0.48ｇ（0.01モル）の無水DMF10
ml懸濁液に実施例で得た２−（２−ヒドロキシ
フエニル）−３−メシルチアゾリジン2.6ｇ
（0.01モル）の無水DMF10ml溶液をゆつくり加
える。20分後、１−クロロ−３−ｔ−ブチルア
ミノ−２−プロパノール1.7ｇ（0.01モル）の
無水DMF15ml溶液を加え、60℃で２時間撹拌
する。室温にもどし、１規定塩酸20mlを含む氷
の中に反応液を移し、酢酸エチルで洗浄する。
水層を１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカ
リ性（PH＝10）にし、酢酸エチルで抽出する。
有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで脱水する。液量が約10mlに
なるまで減圧濃縮後、得られた酢酸エチル溶液
に氷冷下しながら２規定塩酸／酢酸エチル５ml
（0.01モル）を加え標記化合物3.1ｇ（収率73
％）を得る。 実施例 ４ ３−アセチル−２−（２−ヒドロキシ−１−ナ
フチル）チアゾリジンの製造 (i) ２−（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）チア
ゾリジン23.1ｇ（0.1モル）のピリジン300ml溶
液に無水酢酸94ml（1.0モル）を加え、室温で
16時間撹拌する。反応液を濃塩酸350mlを含む
氷の中に移し、酢酸エチルで抽出する。有機層
を炭酸ガスの発生がなくなるまで飽和重ソウ水
で洗浄後、さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで脱水する。酢酸エチルを減圧
留去し、３−アセチル−２−（２−アセトキシ
−１−ナフチル）チアゾリジン28.4ｇ（融点
131〜132℃（酢酸エチル））を得る。次いでこ
のジアセチル体28.4ｇ（0.09モル）をメタノー
ル100mlに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水
溶液90ml（0.09モル）を加え室温で1.5時間撹
拌する。氷冷下、１規定塩酸で酸性とし、析出
する結晶を取、乾燥し、標記化合物24.1ｇ
（チアゾリジンからの収率88％）を得る。 融点200〜201℃（メタノール−酢酸エチル） IR（nujol、cm-1） 1630、1610、1596、1579、1306、822、746 NMR（DMSO−d6、δ） 1.63および1.69（3H、夫々ｓ、
NCOCH3）、2.90〜3.63（2H、ｍ、C5−Ｈ）、
3.63〜4.60（2H、ｍ、C4−Ｈ）、6.91（1H、
ｓ、C2−Ｈ）、7.00〜8.30（6H、ｍ、アロマチ
ツクＨ）、9.50〜10.40（1H、br、−OH） TLC：Rf値(a)0.26 (a) 条件実施例１と同じ。 (ii) ２−（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）チア
ゾリジン23.1ｇ（0.1モル）に無水酢酸56ml
（0.6モル）を加え、50℃で４時間撹拌する。室
温にもどし、沈殿物を取し、これに熱メタノ
ール400mlを加え溶解させる。不溶物を別後、
メタノールを減圧留去し標記化合物20.5ｇ（収
率75％）を得る。 実施例 ５ ３−アセチル−２−〔２−（２，３−エポキシプ
ロポキシ）−１−ナフチル〕チアゾリジンの製
造 実施例４で得た３−アセチル−２−（２−ヒド
ロキシ−１−ナフチル）チアゾリジン5.5ｇ
（0.02モル）のメタノール45ml懸濁液に窒素雰囲
気下、撹拌しながら１規定水酸化ナトリウム水溶
液20ml（0.02モル）、次いでエピクロロヒドリン
11.1ｇ（0.12モル）を加え、室温で16時間撹拌す
る。実施例２と同様に操作し、標記化合物5.3ｇ
（収率80％）を得る。 IR（film、cm-1） 1640、1622、1596、1406、1270、1242、748 NMR（CDCl3、δ） 1.70および2.10（3H、夫々ｓ、NCOCH3）、
2.57〜3.00（2H、ｍ、
【式】）、3.00〜
3.53（3H、ｍ、C5−Ｈおよび
【式】）、
3.80〜4.73（4H、ｍ、C4−Ｈおよび
【式】）、6.73および7.07（1H、夫々
ｓ、C2−Ｈ）、7.10〜8.30（6H、ｍ、アロマチツ
クＨ） TLC：Rf値(c)0.44 (c) シリカゲル、酢酸エチル−エタノール−酢酸
（40：１：１） 実施例 ６ ３−アセチル−２−〔２−（３−ｔ−ブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−１−ナフチ
ル〕チアゾリジンの製造 (i) 実施例５で得た３−アセチル−２−〔２−
（２，３−エポキシプロポキシ）−１−ナフチ
ル〕チアゾリジン4.9ｇ（0.015モル）のエタノ
ール40ml溶液に窒素雰囲気下、撹拌しながらｔ
−ブチルアミン11.0ｇ（0.15モル）を加え、２
時間加熱環流する。室温にもどし、エタノール
と過剰のｔ−ブチルアミンを減圧留去する。残
渣を酢酸エチルに溶解し、氷冷下撹拌しながら
２規定塩酸／酢酸エチル7.5ml（0.015モル）を
加え、標記化合物5.9ｇ（収率90％）を得る。 非晶性粉末 IR（KBr、cm-1） 3330、1620、1595、1512、1405、1241、
815、742 NMR（DMSO−d6、δ） 1.38（9H、ｓ、−Ｃ（CH3）3）、1.67および
2.05（3H、夫々brs、NCOCH3）、2.80〜
3.60（4H、ｍ、C5−Ｈおよび
クＨ） TLC：Rf値(c)0.44 (c) シリカゲル、酢酸エチル−エタノール−酢酸
（40：１：１） 実施例 ６ ３−アセチル−２−〔２−（３−ｔ−ブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−１−ナフチ
ル〕チアゾリジンの製造 (i) 実施例５で得た３−アセチル−２−〔２−
（２，３−エポキシプロポキシ）−１−ナフチ
ル〕チアゾリジン4.9ｇ（0.015モル）のエタノ
ール40ml溶液に窒素雰囲気下、撹拌しながらｔ
−ブチルアミン11.0ｇ（0.15モル）を加え、２
時間加熱環流する。室温にもどし、エタノール
と過剰のｔ−ブチルアミンを減圧留去する。残
渣を酢酸エチルに溶解し、氷冷下撹拌しながら
２規定塩酸／酢酸エチル7.5ml（0.015モル）を
加え、標記化合物5.9ｇ（収率90％）を得る。 非晶性粉末 IR（KBr、cm-1） 3330、1620、1595、1512、1405、1241、
815、742 NMR（DMSO−d6、δ） 1.38（9H、ｓ、−Ｃ（CH3）3）、1.67および
2.05（3H、夫々brs、NCOCH3）、2.80〜
3.60（4H、ｍ、C5−Ｈおよび
【式】）、3.80〜4.70（6H、ｍ、C4
−Ｈおよび
【式】）、7.00（1H、
brs、C2−Ｈ）、7.10〜8.30（6H、ｍ、アロマ
チツクＨ）、8.50〜9.70（2H、br、NH2） TLC：Rf値(b)0.33 (b) 条件実施例３と同じ。 (ii) 窒素雰囲気下、撹拌しながら水素化ナトリウ
ム（50％）0.48ｇ（0.01モル）の無水DMF10ml
懸濁液に実施例４で得た３−アセチル−２−
（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）チアゾリジ
ン2.7ｇ（0.01モル）の無水DMF10ml溶液をゆ
つくり加える。20分後、１−クロロ−３−ｔ−
ブチルアミノ−２−プロパノール1.7ｇ（0.01
モル）の無水DMF15ml溶液を加え、60℃で２
時間撹拌する。実施例３(iii)と同様に操作し標記
化合物3.1ｇ（収率70％）を得る。
チツクＨ）、8.50〜9.70（2H、br、NH2） TLC：Rf値(b)0.33 (b) 条件実施例３と同じ。 (ii) 窒素雰囲気下、撹拌しながら水素化ナトリウ
ム（50％）0.48ｇ（0.01モル）の無水DMF10ml
懸濁液に実施例４で得た３−アセチル−２−
（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）チアゾリジ
ン2.7ｇ（0.01モル）の無水DMF10ml溶液をゆ
つくり加える。20分後、１−クロロ−３−ｔ−
ブチルアミノ−２−プロパノール1.7ｇ（0.01
モル）の無水DMF15ml溶液を加え、60℃で２
時間撹拌する。実施例３(iii)と同様に操作し標記
化合物3.1ｇ（収率70％）を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般〔〕で表わされるチアゾリジン化
合物およびその塩類。 〔式中、Ａはフエニレン基またはナフチレン基を
示す。R1はメシル基または１〜７個の炭素原子
らなるアルカノイル基を示す。R2は１〜６個の
炭素を有するアルキル基を示す。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56095661A JPS57212174A (en) | 1981-06-20 | 1981-06-20 | Thiazolidine compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56095661A JPS57212174A (en) | 1981-06-20 | 1981-06-20 | Thiazolidine compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57212174A JPS57212174A (en) | 1982-12-27 |
| JPH0136469B2 true JPH0136469B2 (ja) | 1989-07-31 |
Family
ID=14143671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56095661A Granted JPS57212174A (en) | 1981-06-20 | 1981-06-20 | Thiazolidine compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57212174A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5841872A (ja) * | 1981-09-04 | 1983-03-11 | Santen Pharmaceut Co Ltd | チアゾリジン環を有するエ−テル類 |
| US4689327A (en) * | 1984-06-30 | 1987-08-25 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | N-substituted-2-[2-[2-(4-phenylpiperazine-1-yl)ethoxy]phenyl]-thiazolidine-3-carboxamides useful as cardiotonic agent |
| GB2176474A (en) * | 1985-06-15 | 1986-12-31 | Tanabe Seiyaku Co | Thiazolidine derivatives |
-
1981
- 1981-06-20 JP JP56095661A patent/JPS57212174A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57212174A (en) | 1982-12-27 |
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