JPH0133082B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、けいれん治療・予防剤に関する。更
に詳しく述べれば、次の一般式 （式中ｎは７〜10の整数を示す） で表わされる補酵素Ｑを有効成分とするけいれん
治療・予防剤に関する。 補酵素Ｑは、1957年、ウイスコンシン大学のク
レーンによつて牛の心臓のミトコンドリアの脂質
から発見されたものであつて、ユビキノンとも呼
ばれている。天然には、上記一般式において種々
のｎの数を有する補酵素Ｑが存在する。 補酵素Ｑの生体内における作用はいまだ完全に
は知られていないが、一般にミトコンドリア内の
電子伝達系に関与している補酵素と考えられ、細
胞呼吸を賦活し、それと共役的にATP産生を高
め、生体各組織を活性化するために重要な役割を
果しているものと考えられる。 そこで、補酵素Ｑの医薬への応用について種々
検討されているが、現在のところ、補酵素Q₁₀
（一般式においてｎ＝10）が、うつ血性心不全の
治療剤として用いられている。 本発明者等は、補酵素Ｑの他の医薬への応用に
ついて鋭意検討してきたが、意外にもけいれんの
治療・予防剤として有効であることを見い出し本
発明を完成したものである。 本発明において、けいれんとは中枢神経系の異
常な興奮によつておこる、全身または一部の筋肉
の急激かつ不随意な収縮を総称したものであり、
最も代表的なものとして、てんかんをあげること
ができる。 本発明で用いる補酵素Ｑは、合成法若しくは醗
酵法などにより製造されるが、いかなる方法で製
造されたものでも使用できる。 本発明で用いる補酵素Q₁₀は、黄色若しくは橙
色の粉末で、クロロホルム、ベンゼン、四塩化炭
素、アセトン、エーテルには溶けるが、エタノー
ル、水、メタノールには溶けない。融点は約48℃
である。 次に本発明の効果を詳細に説明するため、実験
例を掲げる。 実験例 １ (1) 実験方法 (イ) 実験動物 体重250〜350ｇへのSpraque Dawley系雄
ラツトを使用した。 (2) ペニシリン焦点の作成法 ラツトをエーテル麻酔下に気管内挿管を施
し、サクシニールコリンで非動化し、調節呼吸
のもとに定位脳固定装置に固定して実験をおこ
なつた。左側運動領野に相当する頭蓋骨に直径
約３mmの穴をあけ、脳硬膜を切除し、大脳皮質
表面を露出し、生理食塩水に浸した。次いでペ
ニシリン（PenicillinG）85U／μを２mm角の
ロ紙に浸し、脳表面に直接投与して、ペニシリ
ン皮質焦点を作成した。このペニシリン皮質焦
点は、最も典型的なてんかんモデルである。 (ハ) 脳波記録 ラツトの頭蓋骨を露出し、Bregmaより前
方２mm側方左右２mmの２部位と、後方６mm側
方左右３mmの２部位と、後方６mm側方左右３
mmの２部位に計４本のビス電極を植立固定
し、単極および双極を記録し、同時に心電図
も記録した。脳波の誘導法は、左前頭部から
左後頭部、右前頭部から右後頭部、、左前頭
部から右前頭部、左後頭部から右後頭部に誘
導した４種の双極誘導と、左前頭部、左後頭
部、右前頭部、右後頭部からそれぞれ誘導し
た４種の単極誘導でおこなつた。 (ニ) 薬部の投与方法 Penicillin G83.5U／μを２mm角のロ紙
に浸し、左側運動領野のまわりにあけた窓か
ら脳表面に直接投与し、約60分後に
Penicillinによるスパイク（Spike）が安定
したことを確認した上で、補酵素Q₁₀
（CoQ₁₀）100mg／Kgを腹腔内に投与し、前述
の方法により脳波を測定した。またコントロ
ールとして溶媒のみをを同量腹腔内に投与し
た。 (ホ) 結 果 脳波の結果を図１〜５に示す。 図１は、ペニシリンＧ投与１分間の脳波を
示す。 図２は、ペニシリンＧ投与20分後の脳波を
示す。 図３は、補酵素Q₁₀投与10分後の脳波を示
す。 図４は、補酵素Q₁₀投与60分の脳波を示
す。 図５は、補酵素Q₁₀投与200分後の脳波を
示す。 図１〜５の結果から、本発明化合物である
補酵素Q₁₀投与後10分程度でけいれん発作が
消失し、200分以上消失が持続していること
が明瞭である。 同様の方法により、更に実験をおこなつた
結果を実施例２〜４として次の表１に示す。

【表】 上記実験例１〜４から、本発明化合物の補酵素
Q₁₀が中枢性のけいれん、特にてんかんの治療・
予防に有効であることがわかる。 次に、本発明で用いる補酵素Q₁₀毒性試験の結
果を示す。 １ 急性毒性

【表】 ２ 慢性毒性 ウイルター系ラツト雌雄に補酵素Q₁₀を、
６，60，600mg／Kg／日を連続26週間経口的に
強制投与し、26周間後、一般状態、血液検査、
尿検査、形態学的観察（肉眼的、組織学的）を
おこなつた結果対照群との差は全く認められな
かつた。 上述の如く、本発明で用いる補酵素Ｑは極め
て安全性の高い薬物であつて、てんかんの治
療・予防剤として長期的に連続投与が可能であ
る。この際、補酵素Ｑの投与量は、けいれんの
種類、程度により異なるが、通常成人１日あた
り約10mg〜1000mgであり、好ましくは約20mg〜
500mgである。 本発明において補酵素Ｑを投与する際は、散
剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤、坐
剤、バツカル剤などいずれかの剤型でもよい。
これらは通常の賦形剤を用い、常法により製造
することができる。 すなわち、散剤にする際は、炭酸マグネシウ
ム、無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、リ
ン酸カルシウム、乳糖、デンプン、微結晶セル
ローズ、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロ
ーズなどの賦形薬に吸着させる。そして錠剤、
カプセル剤とする際は、上述の方法によつて製
造された粉末にもとづいて、常法により製造す
る。 また注射剤とする際は、常法により非イオン
界面活性剤によつて、水溶液とする。非イオン
界面活性剤としては、水素添加ヒマシ油エチレ
ンオキサイド付加物（例えばニツコールHCO
など）、ソルビタン脂肪酸エステルエチレンオ
キサイド付加物（例えばツイーンなど）、アル
キルフエノールエチレンオキサイド付加物、脂
肪酸エチレンオキサイド付加物、ソルビタン脂
肪酸エステル（例えばスパンなど）などをあげ
ることができる。この際、プロピレングリコー
ル、ブドウ糖など通常用いられる補助剤も混合
することができる。 次に本発明における実際の製剤例を示すが、本
発明がそれのみに限定されないことはいうまでも
ない。 製剤例 １ カプセル 補酵素Q₁₀ ５ｇ 微結晶セルローズ 80ｇ トウモロコシデンプン 20ｇ 乳糖 22ｇポリビニルピロリドン ３ｇ 全 量 130ｇ 上記成分で常法により顆粒化したのち、ゼラチ
ン硬カプセルルに充填した。 製剤例 ２ 散 剤 補酵素Q₁₀ 50ｇ 微結晶セルローズ 400ｇトウモロコシデンプン 550ｇ 全 量 1000ｇ 補酵素Q₁₀をアセトンに溶解し、次いで微結晶
セルローズに吸着した後、乾燥した。これをトウ
モロコシデンプンと混和し、常法により散剤とし
た。 製剤例 ３ 錠 剤 補酵素Q₁₀ ５ｇ トウモロコシデンプン 10ｇ 精製白糖 20ｇ カルボキシメチルセルローズカルシウム 10ｇ 微結晶セルローズ（アビセン） 40ｇ ポリビニルピロリドン（Ｋ−30） ５ｇタルク 10ｇ 全 量 100ｇ 補酵素Q₁₀をアセトンに溶解し、次いでその溶
液を微結晶セルローズに吸着した後、乾燥した。
これにトウモロコシデンプン、精製白糖、カルボ
キシセルローズカルシウムを混合し、次いでポリ
ビニルピロリドンの水溶液を結合剤として加え
て、常法により顆粒化した。これに滑沢剤として
タルクを加えて混合した後、１錠100mgの錠剤に
打錠した。 製剤例 ４ 注射剤 補酵素Q₁₀ 10ｇ ニツコールHCO−60 37ｇ ゴマ油 ２ｇ 塩化ナトリウム ９ｇ プロピレングリコール 40ｇリン酸緩衝液（0.1M、PH6.0） 100ml 蒸留水で全量 1000ml 補酵素Q₁₀、ニツコールHCO−60、ゴマ油およ
び半量のプロピレングリコールを混合して約80℃
で加温溶解し、これにリン酸緩衝液および塩化ナ
トリウムとプロピレングリコールを予め溶解した
蒸留水を約80℃に加温して加え、全量1000mlの水
溶液とした。この水溶液を１mlのアンプルに分注
して熔閉した後、加熱滅菌した。 製剤例 ５ 製剤例１において、補酵素Q₁₀のかわりに補酵
素Q₉を用いること化外に製剤例１と全く同様に
してカプセル剤を製造する。 製剤例 ６ 製剤例４において補酵素Q₁₀のかわりに補酵素
Q₇を用いること以外に、製剤例４と全く同様に
して注射剤を製造する。

【図面の簡単な説明】

図１は、ペニシリンＧ投与１分前の脳波を示
す。図２は、ペニシリンＧ投与20分後の脳波を示
す。図３は、補酵素Q₁₀投与10分後の脳波を示
す。図４は、補酵素Q₁₀投与60分後の脳波を示
す。図５は、補酵素Q₁₀投与20分後の脳波を示
す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中ｎは７〜10の整数を示す） で表わされる補酵素Ｑを有効成分とするけいれん
   治療・予防剤。 ２ ｎが10である特許請求の範囲第１項記載のけ
   いれん治療・予防剤。