JPH01287077A

JPH01287077A - ３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン誘導体

Info

Publication number: JPH01287077A
Application number: JP63117683A
Authority: JP
Inventors: Takakazu Morita; 森田　隆和; Tadashi Iso; 磯　正; Shiro Mita; 四郎三田; Yoichi Kawashima; 洋一河嶋
Original assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-05-14
Filing date: 1988-05-14
Publication date: 1989-11-17
Anticipated expiration: 2010-04-05
Also published as: JPH0730058B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】「産業上の利用分野」本発明化合物は活性酸素消去作用、脂質過酸化物生成抑
制作用を有し、炎症、循環器系疾患等の活性酸素の関与
する疾患の治療に有用である。

「従来技術」活性酸素は細胞膜を構成する脂質と反応して傷害を与え
、脂質過酸化物を生成するといわれており９種々の病気
を引き起す因子となる事が知られており９例えば、炎症
の増悪の因子となったり、動脈硬化を引きおこす因子と
なったり。

心筋や脳細胞の壊死の要因となったりする事が報告され
ている。

活性酸素を消去し得る化合物として酵素蛋白であるＳ　
ＯＤ　（ａｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄ　ｉｓｍｕｔａｓｅ
　）が知られているが、他に実際の治療薬としてはほと
んど知られていないのが現状である。

「発明が解決しようとする課題および課題を解決する為
の手段」活性酸素消去作用や脂質過酸化物生成抑制作用を有する
化合物は、活性酸素に起因する種々の病気を治療する有
用な薬物となシ得るが、ＳＯＤ以外はとんど知られてい
ないのが現状である。しかしながら、ＳＯＤは酵素蛋白
であシ、安定性、経ロ投与した場合の吸収性に問題があ
り、それらの欠点をなくシ、効果も優れた薬物の開発が
望まれていた。

本発明者等は、活性酸素消去作用、脂質過酸化物生成抑
制作用を有する化合物を種々検討した結果１本発明のベ
ンゾチアジン誘導体が優れた効果を有する事を見い出し
た。

「発明の開示」本発明は一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物およびその塩
類に関する。

〔式中。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８およびＲ９は同一かまたは異なって水
素原子または低級アルキル基を示す。

Ｒ３はヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基。

低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基。

低級アルキルアミノ基、フェニルオキシ基または級アル
カノイル基、フェニルカルボニル基、低級アルキルスル
ホニル基またはフェニルスルホニル基で保護されていて
もよく、さらに該フェニルカルボニル基おヨヒフェニル
スルホニル基ノフェニル環は低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ヒドロキシ基または低級アルキレンジオキシ
基から選択される１個または複数の基で置換されていて
もよい（以下の６基の定義におけるヒドロキシ基とは、
特記なき限シ上記と同義）。

Ｒ’　、　Ｒ’　、　Ｒ’　、　Ｒ１’　、　Ｒ”オ！
ヒＲ”Ｊ−カｉ　タは異なって、水素原子、アルキル基
、アルケニル基。

低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基。

ルキル基およびアルケニル基はヒドロキシ基、ハロゲン
原子、低級ア／Ｉ／コキシ基、シアノ基、カルボキシル
基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ
基、フェニルオキシ基。

れる１個または複数の基で置換されていてもよく。

上記のフェニル基およびフェニルオキシ基のフェニル環
はさらに低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アル
キレンジオキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子か
ら選択される１個または複数の基で置換されていてもよ
い。

さらに　Ｒ４とＲ″、ＲａとＲ７、ＲＩＧとＨｌ　１が
それぞれ一緒になってピロリジンまたはピペリジン環を
形成してもよく、それらの環はｌり１２で置換されてい
てもよい。

を形成してもよい。

Ｒ１２は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル
基またはフェニルカルボニル基を示シ、該低級アルキル
基および低級アルカノイル基は１個または複数のフェニ
ル基で置換されていてもよい。

上記のフェニルカルボニル基のフェニル環およびフェニ
ル基はヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルキレン
ジオキシ基または低級アルコキシ基から選択される１個
または複数の基で型間されていてもよい。

Ａは低級アルキレン基または低級アルケニレン基を示し
、それらの基はヒドロキシ基、低級アルキル基または低
級アルコキシ基から選択される１個または複数の基で置
換されていてもよく、さらに該低級アルキル基はヒドロ
キシ基または低級アルコキシ基から選択される１個また
はａ数の基で置換されていてもよい。上記のヒドロキシ
基は前ループが複数あってもよい。

Ｒ１３およびＲ１４は同一かまたは異なって水素原子ま
たは低級アルキル基を示す。

ｍはＯまたは１を示す。

ｎはＯまたは１を示す。

ｐは４または５を示す。以下同じ。〕上記で規定した基をさらに詳しく説明すると。

低級アルキル（基）とはメチル、エチル、プロピル。

イソプロピル、ｔ−ブチル、ヘキシル等の炭素数１〜６
個のアルキル（基）を示し、低級アルカノイル基とはホ
ルミル、アセチル、グロバノイル、イソプロパノイル、
ヘキサノイル等の炭素数１〜６個のアルカノイル基を示
し、低級アルコキシ（基）とはメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ヘキシルオキシ等の炭素数
１〜６個のアルコキシ（基）を示し、低級アルキレンジ
オキシ基とはメチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、
ヘキシレンジオキシ等の炭素数１〜６個のアルキレンジ
オキシ基を示し、低級アルキレン基とはメチレン、エチ
レン、フロピレン、イソプロピレン。

ヘキシレン等の炭素数１〜６個のアルキレン基を示し、
低級アルケニレン基とは、二重結合を少なくとも１個有
する炭素数１アロ個のアルケニレン基を示し、低級と限
定されていないアルキル基とは炭素数１〜２０個のアル
キル基を示し、低級と限定されていないアルケニル基と
は二重結合を少なくとも１個有する炭素数２〜２０個の
アルケニル基を示す。（上記で説明した各グループは直
鎖および分校のものを含む。）また、ハロゲン原子とは
フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。

本発明化合物は活性酸素消去作用、脂質過酸化物生成抑
制作用を有し、炎症、循環器系疾患等の活性酸素の関与
する疾患の治療に有用である。

一般に活性酸素と称せられる０；・、Ｈ２０□。

ＯＨ・、１０□　等の反応性の高い酸素種は、細胞膜を
構成する脂質と反応して傷害を与え、脂質過酸化物を生
成することが知られている。炎症巣においてはここに集
積する白血球、マクロファージから産生される活性酸素
により前述の脂質膜傷害。

リソシーム酵素の放出あるいは血管透過性の先進等が引
き起こされる。これらはさらに炎症を増悪させる因子と
なっている。また近年、活性酸素による血管内皮の損傷
が動脈硬化症の引き金となることが明らかにされ、（最
新医学３９巻、７゜１３６８　（１９８４）、八木国夫
ら）損傷部位における血小板の凝集、付着へと発展する
。血小板の凝集を抑制する物質としてプロスタグランジ
ンＩ２（プロスタサイクリン）があるが、脂質過酸化物
はこのプロスタグランジンＩ２（プロスタサイクリン）
の生成を阻害することも明らか釦なっている。

さらには脂質過酸化物は動脈硬化巣に出現する泡末細胞
の形成を促進し、またコラーゲンを変性させる等の事実
が知られている。これらのことから脂質過酸化物は動脈
硬化の発症、進展に深く関与しているといえる。この他
、冠あるいは脳動脈の障害によって心筋あるいは脳細胞
への血液の供給が途絶え、いったん虚血状態に陥った後
血流が再開されると、その際発生する活性酸素による傷
害のため、心筋あるいは脳細胸が壊死に至ることが明ら
かになっている。（実験医学４巻、１２．４３（１９８
６）八木国夫ら、同、４８阿部康二ら）以上述べた事実
から考えて、活性酸素を消去する物質あるいは脂質過酸
化物の生成を抑制する物質は炎症性疾患、循環器系疾患
の有効な治療薬あるいは予防薬となりうる。

上述のような活性酸素、とシわけＯ；・を消去しうる化
合物としてはＳＯＤがよく知られており。

実際に臨床応用も試みられ成果を上げている。（フリー
ラジカルの臨床１巻（１９８７）犬柳善彦ら。

最新医学１４巻、１．５５（１９８５）丹羽靭負）この
ＳＯＤの他には治療薬としての活性酸素消去剤あるいは
脂質過酸化物生成抑制剤はほとんど知られておらず、か
つＳＯＤは酵素蛋白であることから安定性、経口投与に
よる吸収の悪さ等の問題があシ局所投与あるいは静脈内
投与によっていた。

本発明者らはこれらの点を解決し、安定で経口投与可能
な合成低分子化合物を見い出すべく種々の検討を行った
結果２本発明化合物が優れた活性酸素消去活性、脂質過
酸化物生成抑制活性を有することを見い出した。

本発明化合物は例えば以下に示す方法により製造する事
ができる。

法の一例を示す。

［Ｉ［）　　　　　（ＩＩＩ）　　　　　　　〔ｌＶ］
上記反志は１通常塩基性条件下で行々い、溶媒。

反応温度等の条件には特に制限はなく、原料等の性質に
応じて適宜選択できる。

式〔■〕で表わされる化合物は、必要に応じて常法によ
！Ｊ−ＯＨ基を低級アルカノイルオキシ基。

フェニルカルボニルオキシ基、フェニルスルホニルオキ
シ基または低級アルキルスルホニルオキシ基に導く事が
できる。さらに、前記フェニルスルホニルオキシ基また
は低級アルキルスルホニルオキシ基は常法により特許請
求の範囲に示す他の各種化合物にも導くことができる。

Ｒ４またはＲ５が−ＯＨ基を含む場合も上記と同様。上
記の６基がシアノ基を含む場合、常法により低級アルコ
キシカルボニル基、カルボキシル基へと導く事ができる
。

また　Ｒ４またはｔが適当な保護基で採掘されている一
〇Ｈ基を有する場合は、必要に応じて常法により保δ基
をはずす事ができる。

れる化合物を反応させる事により、−Ｃ−Ｒ’が−ｃ−
ＡＬＫ−ｏＨで表わされる化合物を得ることがＨ物に、　Ｒ’−Ｃｏ　−Ｌ　（Ｌは）・ロゲン原子また
は低級アルコキシ基を示す。）または（Ｒ’　−ＣＯ＋
２０を反応させて得ることができる。

〔ｖ　）　　　　　　［１０ｃ■〕〔■〕上記反応は１２通常塩基性条件下で行ない２式１で表わ
される化合物は単離しても、しなくてもよい。また２式
〔■〕の一〇Ｈ基を適尚な基に変換した後化合物〔■に
導いてもよい。

以下、Ａ）法と同様にして特許請求の範囲に示す各種化
合物にも導く事ができる。

遣方法の一例を示す。

〔ｘ〕

〔式中、Ａｌｋは低級アルキル基を示す。〕ルート（ａ
）はｗｉｔｔｉｇ反応と、ルート（ｂ）はＨｏｒｎｅｒ
−Ｅｍｍｏｎ＋ｓ反応として一般に知られている反応で
。

それらに通常用いられる条件で式ＣＸＪで表わす化合物
を合成する事ができる。

以下、　Ａ）法と同様にして特許請求の範囲に示す各種
化合物にも導くことができる。

本発明化合物は酸または塩基と塩を形成することができ
る。医薬として許容される塩の例として。

塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、乳酸、マレイン
酸、フマル酸、シュウ酸、クエン酸、メタンスルホン酸
、安息香酸、ｐ−）ルエンスルホン酸等の有機酸との塩
、ナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属
またはアルカリ土金属との塩、アンモニウム塩、ジエチ
ルアミン、トリエタノールアミン等の有機アミンとの塩
があげられる。本発明化合物には立体異性体が存在する
が。

それらはいずれも本発明に包含される。

本発明化合物は経口でも非経口でも投与することができ
る。剤型としては１錠剤、カプセル剤。

顆粒剤、散剤、坐剤、注射剤２点眼剤等があげられる。

投与量は症状、性別１年齢、剤型等により適宜選択でき
るが通常１日１〜５．０００９を１回または数回に分は
投与することができる。

薬理試験本発明化合物の効果を調べる一例として、脂質過酸化物
生成抑制作用を検討した。

脂質過酸化物の生成には活性酸素が深く関与しているこ
とが知られておシ（最新医学３９巻、７゜１３６８　（
１９８４）’）、それゆえ本発明化合物の効果を検討す
るのに好適である。

（実験法）被験化合物を含有する０、０４Ｍ１Ｊス緩衝液（０，０
９ＭのＫＣＩを含む、ｐＨ７，４）中でラット肝ミクロ
ゾームをＡＤＰ（２ｍＭ）、Ｆｅ　　（１６μＭ）およ
びアスコルビン酸（０、５ｍＭ　）と反応（３７℃。

１５分）させ、生成した脂質過酸化物をＴＢＡ法（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ、Ｍｅｄ、、　１５　、２１２　（１９７６
）、八木等）によシ定毫した。

（結果）脂質過酸化物の生成を５０％抑制する濃度を求めた（■
Ｃ３ｏ）。

本発明化合物の一例として、２−Ｃ（３，５−ジー　ｔ
ａｒｔ、　−７’チル−４−ヒドロキシフェニル）ヒド
ロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（化合物Ａ）、
および（Ｚ）−２−（３，５−ジーｔｅｒｔ。

−ブチル−４−ヒドロキシベンジリチン）−３，４−ジ
ヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン（化合物Ｂ）を用いた結果を以上記の結果は
２本発明化合物の優れた効果を裏付けるものである。

「実施例」実施例１２−Ｃ（３，５−ジーｔｅｒｔ、−ブチルー４−ヒドロ
キシフェニル）ヒドロキシメチル）　−３、４−ジヒド
ロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１、４−ベンゾチ
アジンジイソプロビルアミン（３，５０ｔ／）のｍ水ＴＨＦ（
２５１ｎり溶液を一７０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウ
ム（１５，３ｍ７’、１．６Ｍヘキサン溶液）、３゜４
−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（２，００９）の無水ＴＨＦ（１５１Ｒ
１）溶液２次いで３，５−ジーｔｅｒｔ、−ブチルー４
−ヒドロキシベンズアルデヒド（２，６２Ｐ）の無水Ｔ
ＨＦ　（１５ｒｎり懸濁液を撹拌しながら頴次滴下する
。滴下終了後室温にもどし、さらに２時間撹拌する。反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、減圧濃縮し
た後、酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後。

減圧濃縮し得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト
で分離精製し標記化合物のスレオ体０．７７２およびエ
リスジ体０．８７７を得る。

スレオ体ｍｐ　１２８〜１３０℃（ヘキサン−ベンセン）ＩＲ（
ＫＢｒ、閏−１）：３２９２．２９０４，１６２１ＴＬ
Ｃ（シリカゲル、以下同じ。）：Ｒｆｏ、３０（ベンゼ
ン：酢酸エチル＝５　：　１　）エリスロ体ｍｐ１８０〜１８２℃（ヘキサン−酢酸エチル）ＩＲ（
ＫＢｒ、ｃｍ−”）：３４７２，３２６４，１６３２Ｔ
ＬＣ：　Ｒｆ　Ｏ，１７（ベンゼン：酢酸エチル＝５：
１）実施例１と同様にして以下の化合物を得る。

・３．４−ジヒドロ−２−（１，２：　３．４−ジー〇
−インプロピリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノース−６
−イル）−４−メチル−３−オキンー２に−１，４−ベ
ンゾチアジン（４種の異性体を単離。それぞれＡ、Ｂ、
ＣおよびＤ型として以下疋物性を示す。）Ａ型ｍｐ２１４〜２１５℃（ヘキサン−酢酸エチル）ＩＲ（
ＫＢｒ、ｃｍ−”）：３５３２，１６４６，１３６５Ｔ
ＬＣ：Ｒｆ　　Ｏ，４３（ベンゼン：酢酸エチル＝３　
：　１　）Ｂ壓ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃＩｎ−”）：　３４４０．１６４３
，１３６４ＴＬＣ：　Ｒｆ　　Ｏ，３７（ベンゼン：酢
酸エチル＝３：１）Ｃ型ｍｐ１６０〜１６２℃（ヘキサン−ベンゼン）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ、ｍ−’）：３４５２．１６５４，１３６２ＴＬＣ
：Ｒｆ　　Ｏ，２７（ベンゼン：酢酸エチル＝３　：　
１　）Ｄ型ｍ９２００〜２０１℃（ヘキサン−ベンゼン）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ、ｃｍ−”）：３４６８．１６５６，１３５０ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ　　Ｏ，２０（ベンゼン：酢酸エチル＝３：１
）・２−（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン
−４−イル）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンｍｐ１６６〜１６
７℃（酢酸エチル−メタノール）ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−
”）：３３０４．１５９４・３．４−ジヒドロ−２−（
４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン　シェラ酸塩ｍ９１６４〜１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ、ｍ−’）：３３５２．１６９７．１６２
２実施例２３．４−ジヒドロ−２−（１，５−ジヒドロキシペンチ
ル）−４−メチル−３−オキンー２Ｈ−１、４−ベンゾ
チアジンリチウム　ジインプロピルアミドのＴＨＦ溶液（ジイン
プロピルアミン（３２，Ｏ＊ｅ）とｎ−ブチルリチウム
（１６８ｔｌ’、１．６ＭＴＨＦ溶液）より調製）に−
７０℃〜−６５℃で撹拌しながら、３゜４−ジヒドロ−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン（１９，０９）のＴＨＦ（６０ｄ）溶液をゆっくり滴
下した後１時間撹拌を続ける。次いで同温度に保ちなが
ら、２−ヒドロキシテトラヒドロビラン（１１，７ｙ）
のＴＨＦ　（４０ｄ）溶液をゆっくり滴下する。滴下終
了後ゆっくり室温にもどし２反応液を飽和塩化アンモニ
ウム水浴液にあけ、減圧濃縮する。濃縮液を酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮する。得られる油状物を分取用高速液体
クロマトを用いて分離精製し、標記化合物のスレオ体１
１．５６　ｙおよびエリモロ体１３．３２９を・得る。

スレオ体ｍｐ７２〜７３℃（ベンゼン）ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−”）：３４６０，１６２９Ｍ５　
（ｍ／Ｚ　）　：　２８１　（Ｍ”）エリモロ体ｍｐ１０８〜１０９．５℃（エタノール）ＩＲ（ＫＢｒ
、ｃｍ−”）：３２１６．１６５４ＭＳ（ｍ／Ｚ　）　
：　２６３　（Ｍ”−１８）実施例３エリスロー３．４−ジヒドロ−２−（１，５−ジメタン
スルホニルオキシペンチル）　−４−）ｆルー３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンエリスロー３．４−
ジヒドロ−２−（１，５−ジヒドロキシペンチル）−４
−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−べ／ゾ？７ジン
（３，０２ｙ）およびトリエチルアミン４．５ｄを塩化
メチレン（３０Ｗ１ｔ）に溶解し、水冷下撹拌しながら
メタンスルホニルクロリド（３，２０ｇりを滴下後、１
０分間撹拌する。反応液に塩化メチレン（３０Ｗ１１）
を加え希塩酸次いで水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮して標記化合物４．４２ｙを得
る。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｌＲ−”）：１６６１．１３５０Ｍ
Ｓ　（ｍ／Ｚ　）　：　４　ａ　７　（Ｍ＋）ＴＬＣ：
Ｒｆ　　Ｏ，４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１　：
　１）上記と同様にして標記化合物のスレオ体を得る。

スレオ体ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−’）　：１６６０．１３５１Ｍ
Ｓ　（ｍ／Ｚ　）　：　４３７　（Ｍ＋）ＴＬＣ：Ｒｆ
　　０．５０　（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１　：　
１）実施例４エリスロー３．４−ジヒドロ−２−〔１−ヒドロキシ−
５−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシ〕ペンチル〕−４
−メチル−３−オキンー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンエリスロー３．４−ジヒドは−２−（１，５−ヒドロキ
シペンチル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（２，０Ｏｙ）およびピリジン（０，
（Ｊｔ／）の塩化メチレン（２０１ｎｌ）溶液に。

ｐ−トルエンスルホニル　クロ’Ｊ　）”（１，６５ｙ
　）の塩化メチレン（１０ｒｎり溶液を滴下した後２３
時間還流する。反応液を室温にもどし、塩化メチレンを
加え、希塩酸、飽和重曹水、水の順で洗浄する。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後。

減圧濃縮し得られる油状物をシリカゲルカラムクロマト
で精製し標記化合物２．１２１を得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ａｍ−”）　：　３４０７．１６５５
ＴＬＣ：Ｒｆ　　０．２４（ベンゼン：酢酸エチル＝３
：１）上記と同様にして標記化合物のスレオ体を得る。

スレオ体ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃＩｎ−’）　：３４０８．１６５８
ＴＬＣ：Ｒｆ　　０．４０（ベンゼン：酢酸エチル＝３
　：　１　）実施例５２−（”１．５−ジシアノペンチル）−３，４−ジヒド
ロ−４−メチル−３−オキノー２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン３．４−ジヒドロ−２−（１，５−（ジメタンスルホニ
ルオキシ）ペンチル’：１−４−メチルー３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（０，５０ｙ）のＤＭＦ
　（１０ｔ／）溶液に、シアン化ナトリウム（０，１４
ｙ＞を加え、室温で１５時間撹拌する。

反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。得
られる油状物を分取用薄層クロマトを用い精製して標記
化合物０．０４９を得る。

ＩＲ（ＣＨＣ１３溶液、ｚ−”）：２２５０．１６６４
゜ＭＳ（ｍ／Ｚ）：３００（Ｍ＋＋１）実施例６３．４−ジヒドロ−２−（１−ヒドロキシ−５−シアノ
ペンチル）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン３．４−ジヒドロ−２−〔１−ヒドロキシ−５−（ｐ−
トルエンスルホニルオキシ）ペンチル〕−↓−メチルー
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（１，６４
ｙ）のＤＭＦ（１５ｄ）溶液だ。

シアン化ナトリウム（０，６０９）を加え室温で１８時
間撹拌する。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出する
。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトで精製して標記化合物１．０３ｙを得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃ！１１−”）　：　３３９２．２２
３６．１６４２実施例７３．４−ジヒドロ−２−（１−ヒドロキシ−５−エトキ
シカルボニルペンチル）−４−メチル−３−オキノー２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン２−（５−シアノ−１−ヒ
ドロキシペンチル）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（０，６０
ｙ）に塩化水素（７）−１−タ／　−／ｌ／溶液（６１
１１１，１１，３Ａ　Ｖ／Ｖ）を加え５時間加熱還流す
る。室温までもどし１反応液に水（３０ｆｎりを加え、
塩化メチレンで抽出する。

有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲルカラムクロマ
トでｆｆｆ梨し標記化合物のエリス四体ｏ、６ｏｙおよ
びスレオ体０．０８７を得る。

エリスロ体ｍｐ６０〜６１℃（エーテル）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）：３２７２．１７１９，１６
４０スレオ体ＩＲ（ｎｅａｔ、ａｍ−”）：３４４０，１７２７．１
６５３実施例８゜６−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン）−１，２
：　３．４−ジーＯ−イソプロピリデン−６−デオキシ
−α−Ｄ−ガラクトピラノース３．４−ジヒドロ−２−
（１，２：　３，４−ジー〇−インプロピリデン−α−
Ｄ−ガラクトピラノース−６−イル）−４−メチル−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（０，７０ｙ
）の塩化メチレン（５献）溶液に、水冷下撹拌しながら
トリエチルアミ７（０，３５ｒｎｌ’）　、次いでメタ
ンスルホニル　クロリド（０，１８１ｎ１．）を滴下す
る。反応液にトリエチルアミン（１，５ｄ）および塩化
メチレン（２−）を追加し５．５時間還流する。室温ま
でもどした後９反応液に水を加え減圧濃縮し、濃縮液を
塩化メチレンで抽出する。有機層を水で洗浄し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。得られる
油状物をシリカゲルカラムクロマトで分離精製し、標記
化合物の（Ｅ）一体０．５６ｙおよび（Ｚ）一体０．０
８　ｙを得る。

（Ｅ）一体ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−’）：１６４７．１０６８ＴＬ
Ｃ：　Ｒｆ　　Ｏ，７６（ｎ−”−キサン：酢酸エチル
＝３　：　１）（Ｚ）一体ｍｐ１３０〜１３１℃（酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテル）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）：１６５４．１０６７〔α’
：ｌ”−１６４°（ｃ＝１．２．クロロホルム）ＴＬＣ
：　Ｒｆ　　Ｏ，６６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３
　：　１）実施例８と同様にして以下の化合物を得る。

・（Ｚ）−２−（３，５−ジーｔａｒｔ、−ブチルー４
−ヒドロキシベンジリデン）−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンｍ９１３４〜１
３５℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃ
ｍ−”）：ａｓｏｏ、１６３５・（Ｚ）−３，４−ジヒ
ドロ−２−（５−エトキシカルボニルペンチリデン）−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ンＩＲ（ｎｅａｔ、ａｙ＋−’）　：１７２９．１＄４８
実施例９３．４−ジヒドロ−２−へキシリデン−４−メチル−′
３−オΦノー２Ｈ−１．４−ベンゾチアジン６０チ水素
化ナトリウム（０，１８９）の無水ＴＨＦ　（２１１ｔ
ｌ）懸濁液Ｋ　、３．４−ジヒドロ−４−メチル−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（ｏ、ｓ　０　
！！　）の無水ＴＨＦ　（１０ｄ）溶液を水冷下撹拌し
ながら滴下する。３０分後反応液にｎ−ヘキサノール（
０，６０ｄ　）を水冷下撹拌しながら滴下し２反応液を
水冷下２時間、さらに室温で３時間撹拌した後、水（２
０１１ＩりＫあけ酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃
縮する。得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトで
精製して標記化合物０．２８ｙを得る。

ＩＲ（ｎｅａＬｃ＊−”）　：　１６３４ＭＳ　（ｍ／
Ｚ　）　：　２６１　（Ｍ”）実施例９と同様にして以
下の化合物を得る。

・３．４−ジヒドロ−２−（３，７−シメチルー２，６
−オクタジエニリデン）−４−メチル−３−オキノー２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジンＩＲ（ｎｅａｔ、ａｍ−”）：１６４８．１６１６．１
５８７・３，４−ジヒドロ−２−（１−メチルピペリジ
ン−４−イリデン）−４−メチル−３−オキノー２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン　シュウ酸塩ｍｐ１２５〜１４
０℃（分解）実施例１０（Ｚ）　−３、４−ジヒドロ−２−（５−メタンスルホ
ニルオキシペンチリデン）−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン３．４−ジヒドロ−２−
（１，５−ジメタンスルホニルオキシペンチル）−４−
メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（
７，０１ｙ）のＤＭＦ（５０ｄ）溶液に、水冷下撹拌し
ながらナトリウムメチラー）（５，０ｍ／、２８％メタ
ノール溶液）を滴下し、水冷下１０分、さらに室温で２
０分撹拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲルカラムク
ロマトで精製し標記化合物３．２３２を得る。

ＩＲ（ｎｅａＬｃ＊−’）：１６４６．１３４８実施例
１１（Ｚ）−３，４−ジヒドロ−２−（５−ヨードペンチリ
デン）−４−メチル−３−オキソ−２Ｉ（−１゜４−ベ
ンゾチアジン（Ｚ）−３，４−ジヒドロ−２−（５−メタンスルホニ
ルオキシペンチリデン）−４−メチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（０，８１’）およびヨウ
化ナトリウム（３，００９）をアセトン（２０ｄ）に加
え３０分間還流する。反応液を減圧濃縮し、濃縮液に水
（２０ｍ）を加え酢酸エチルで抽出する。有機層を水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して標記化
合物０．７５　ｙを得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−”）　：　１６４８．１６０２
実施例１２（Ｚ）　−２−（５−ジエチルアミノペンチリデン）−
３，４−ジヒ、ドロー４−メチルー３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン　シュウ酸塩３．４−ジヒドロ
−２−（１，５−ジメタンスルホニルオキシペンチル）
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（０，７７ｙ）、ジエチルアミン（０，７０ｍ／　
）および炭酸カリウム（０，４０ｙ　）をＤＭＦ（５１
Ｆ１１りＫ加え６０℃で２０時間撹拌する。反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出・する。有機層を水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。得られ
る油状物をシリカゲルカラムクロマトで精製後、シュウ
酸のエタノール溶液を加え、減圧濃縮して標記化合物０
．２３ｙを得る。

ｍｐ１２２．５〜１２５℃（エタノール−酢酸エチル）
ＩＲ（ＫＢｒ、ｃＩｎ−’）：２５８０，１６３６実施
例１３（Ｚ）　−３、４−ジヒドロ−４−メチル−２−〔５−
（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）ペンチリデン
ツー３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン６０％水素化ナトリウム（０，０４９）にセサモール（
０，１４ｙ）のＴＨＦ（５ｆｌｄり溶液を加える。

この反応液に３，４−ジヒドロ−２−（１，５−ジメタ
ンスルホニルオキシペンチル）−４−メチル−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（０，１８ｙ）のＴ
ＨＦ（５ｉ）溶液を水冷下撹拌しながら滴下する。反応
液を室温で２時間、さらに還流下２０時間撹拌する。室
温までもどした後１反応液を水にあけ減圧濃縮し、酢酸
エチルで抽出する。

有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲルカラムクロマ
トで精製し標記化合物ｏ、ｏ９ｙを得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃ１！１−’）：１６４６．１３４７
．１１８４実施例１４３−Ｃ５−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン）プ
ロピル）　−５、６−イングロビリデンアスコルビン酸５．６−インプロピリデンアスコルビン酸（０，５０ｙ
）および災酸カリウＡ　（０，３２９）　ノＤＭＦ　（
５ｒｔｅ　）懸濁液に、３，４−ジヒドロ−２−（５−
ヨードペンチリデン）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン（０，８６ｙ）を加え室温で
１５時間撹拌後校本Ｉｏｎ／）を加え希塩酸でｐＨ４〜
５にし、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、
無水仇酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。得られる
油状物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化合
ｑＩＪ（ｏ、３２ｙ）を得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｗ−”）：３２８８，１７６７．１６
９１゜実施例１５メチル　６−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン）
−α−Ｄ−ガラクトピラノシド６−デオキシ−６−（３
，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イリデン）−１，２：　３，
４−ジー０−インプロピリデン−α−Ｄ−ガラクトピラ
ノース（０，４８ｆｉ！　）に塩化水素の無水メタノー
ル溶液（８−９２％Ｖ／Ｖ）を加え５０℃で１．５時間
撹拌する。

室温までもどし２反応液に水を加え酢酸エチルで抽出す
る。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲルカラムク
ロマトで精製し、標記化合物（０，３０ｙ）を得る。

ＭＳ（ｍ／Ｚ　）　：　３５４　（’Ｍ’　＋　１）実
施例１６（Ｚ）　−２−（５−カルボキシペンチリデン）−３，
４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（Ｚ）　−２−（５−シアノペンチリデン）−３，４−
ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２！（−１゜４−
ペンゾチアジ／（０，１０ｙ）に、２Ｎ水酸化カリウム
溶液（２ｔｔ’）およびエタノール（４ｍｌ’）を加え
、４時間加熱還流する。反応液を酢酸エチルで洗浄し、
水層１ｃ２Ｎ塩酸を加え酸性とした後酢酸エチルで抽出
する。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲルカラム
クロマトで精製して、標記化合物０．０２９を得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｌｎ−’）　：　３０４８．１７０
５．１６４９Ｍ５　（ｍｅＺ　）　：　２９１　（Ｍ”
）実施例１７２−（５−シアノペンチリデン）−３，４−ジヒドロ−
４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン２−（５−シアノ−１−ヒドロキシペンチル）−３，４
−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン（１，００ｙ）およびトリエチルアミン
（１，５ｍ／）の塩化メチレン（１５ｍ／）溶液に、メ
タンスルホニルクロリド（０，３０１７＋／）の塩化メ
チレン（ｚ、ｓｄ）溶液を水冷下撹拌しながら滴下する
。反応液を室温で０．５時間、還流下７時間撹拌する。

室温までもどし９反応液に塩化メチレンを加え、水、希
塩酸、水の順で洗浄し。

熱水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。得られる
油状物をシリカゲルカラムクロマトでｆ’ｉ＃ｆｉし、
標記化合物ｏ、ｓｏｐを得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ａｍ−”）：２２３６，１６４７．１
６０３実施例１７と同様にして以下の化合物を得る。

・２−（５−エトキシカルボニルペンチリデン）−３，
４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジンＩ　Ｒ（ｎｅａｔ　、　ｃｍ−’）　　二　１７２９．
　１６４８．　１６０３実施例１８２−アセチル−３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンリチウム　
ジイソプロピルアミド（ジイソプロピルアミン（１，８
，９ｍｌ　）とｎ−ブチルリチウム（８９，１ｔｔｘｅ
　、　１．５　Ｍへキサン溶液）より調製）のＴＬＩＦ
（３００献）溶液に、３．４−ジヒドロ−２゜４−ジメ
チル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２
０，０Ｐ）のＴＨＦ　（３００ｍｅ　）溶液を窒素気流
中−７０℃で撹拌しながら滴下する。

反応液を同温度で３０分間撹拌後無水酢酸（２９，３−
）を加える。室温にもどし、さらに１時間撹拌後反応液
如水（１０ｄ）を加える。反応液を減圧濃縮し、濃縮液
に酢酸エチルおよび水を加える。

有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮して析出する結晶をＰ堆し標記化合物１５．６５
Ｐを得る。

ｍｐ７５〜７６°Ｃ（イソプロピルエーテル）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ、ｃＩｎ−”）：１６９５．１６５７，１４６９゜
１４４１．１３４３．７４７実施例１９３．４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−２
−（２−プロペニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン水素化す）　ＩＪウム（０，３６ｙ　）に窒素気流中。

ｔ　ｅｒ　ｔ、アミルアルコール（８ｒＩｌｌ）を加え
８０℃。

１０分間加熱する。これをメチルトリフェニルホスホニ
ウム　プロミド（９，１１？　）のトルエン（２０＋ｙ
ｔ／）懸濁液に窒素気流中、撹拌しながら滴下する。反
応液を８０℃で３０分間撹拌後、２−アセチル−３，４
−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−１
，４−ペンゾチアジ／（２，０Ｏｙ）のトルエン（８Ｗ
１１）溶液を加え、さらに８０℃で３０分間撹拌する。

室温までもどし９反応液に水を加える。有機層を水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮する。得ら
れる油状物をシリカゲルカラムクロートで精製後減圧蒸
留し１２１’Ｃ（２ｆｌＨｇ）の留分を得る。この留分
に少量のｎ−へキサンを加え析出する結晶を１取し、標
記化合物０．９７７を得る。

ｍｐ　３５．８〜３６．７℃（ｎ−へキサン）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ、ｃｍ−’）：１６５４，１４６９，１４４０゜１
３４１．７５２実施例１９と同様にして以下の化合物を得る。

・３．４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−
２−（２−ブテン−２−イル）　−１，４−ベンゾチア
ジンｂｐ１２１℃（０，９鱈Ｈｇ）ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−’）　：１６６３．１５８　Ｌ
　１４７９　＋１４４４．１３４６，１２８２，１２５
９゜１１１５．７４９・３．４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−（２−イ
ブセン−２−イル）−３−オキンー２Ｈ−１゜４−ベン
ゾチアジン（２Ｍの異性体を単離。

各々Ａ型、・Ｂ型とする。）Ａ型ｍｐ　２９．４〜３１．６°ＣＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−”）：　３４２０〜３３３６．２
９１２゜２８４８、１６５５．１５８４．１４６６、１
３４２゜ＴＬＣ：Ｒｆ　０．７２　（ｎ−ヘキサン：ベ
ンゼン：酢酸エチル＝１：５：２）Ｂ型ＩＲ（ｎｅａｔ、ａｍ−１）：３３１２，２９２０．２
８５２゜１６５５、１５８６．１４６６、１３４３．７
４６ＴＬＣ：Ｒｆ　０．６８　（ｎ−ヘキサン：ベンゼ
ン：酢酸エチル＝１：５：２）・２−Ｃ１−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒ
ドロキシフェニル）フロベン−２−イル）−３゜４−ジ
辷ドロー２，４−ジメチルー３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジンＩＲ（ｎｅａｔ、ａｍ−”）　：１６６０．１０６５実
施例２０３．４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−（４−エト
キシ−４−オキソ−２−ブテン−２−イル）−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン水素化ナトリウム（
０，８５，Ｐ）のベンゼン（５−）懸濁液に案温下ジエ
チルホスホノ酢酸（１９，０５ｙ）のベンゼン（１５ｍ
／）溶液を窒素気流中撹拌しながら滴下し、６５〜７０
℃で３０分間撹拌して調製したものに、２−アセチル−
２，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（２，００９）のベンゼン
（１０ｍ／）溶液を加え８０℃で３時間Ｎ、拌する。反
応液を室温までもどし、ベンゼン−水の混液にあけ、有
機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸す）　Ｉ）ラムで乾燥後減圧濃縮する。得られる油状
物をシリカゲルカラムクロマトで精製後減圧蒸留して１
２０〜１４８℃（０，５ｍＨｇ　）の留分を得る。この
留分に少量のｎ−ヘキサン°を加え析出する結晶を１取
して標記化合物１．１９　ｙを得る。

ｍｐ５５．２〜５５．８℃（ｎ−へキサン）ＩＲ（ＫＢ
ｒ、ｃｍ−”）：１７０９．１６５５，１４７４゜１４
４１．１３４７．１２１１．１１７５．１１５４゜「発
明の効果」本発明は活性酸素消去作用、脂質過酸化物生成抑制作用
を有する化合物を提供できるという優れた効果を示すも
のである。

Claims

【特許請求の範囲】一般式〔 I 〕で表わされる化合物およびその塩類。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕〔式中、Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼を示す。Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾８およびＲ＾９は同一かまたは異
なつて水素原子または低級アルキル基を示す。Ｒ＾３はヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、低級
アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、低級アルキ
ルアミノ基、フェニルオキシ基または▲数式、化学式、
表等があります▼を示し、該ヒドロキシ基は低級アルカノイル基、フェニルカルボニル基、低級アル
キルスルホニル基またはフェニルスルホニル基で保護さ
れていてもよく、さらに該フェニルカルボニル基および
フェニルスルホニル基のフェニル環は低級アルキル基、
低級アルコキシ基、ヒドロキシ基または低級アルキレン
ジオキシ基から選択される１個または複数の基で置換さ
れていてもよい（以下の各基の定義におけるヒドロキシ
基とは、特記なき限り上記と同義）。Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾１＾０およびＲ
＾１＾１は同一かまたは異なつて、水素原子、アルキル
基、アルケニル基、低級アルコキシカルボニル基、カル
ボキシル基、フェニル基または▲数式、化学式、表等が
あります▼を示し、該アルキル基およびアルケニル基はヒドロキシ基、ハロ
ゲン原子、低級アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル
基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ
基、フェニルオキシ基、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼から選択される１個または複数の
基で置換されていてもよく、上記のフェニル基およびフ
ェニルオキシ基のフェニル環はさらに低級アルキル基、
低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、ヒドロ
キシ基またはハロゲン原子から選択される１個または複
数の基で置換されていてもよい。さらに、Ｒ＾４とＲ＾５、Ｒ＾６とＲ＾７、Ｒ＾１＾０
とＲ＾１＾１がそれぞれ一緒になつてピロリジンまたは
ピペリジン環を形成してもよく、それらの環はＲ＾１＾
２で置換されていてもよい。また▲数式、化学式、表等があります▼が一つのグルー
プとなつて、▲数式、化学式、表等があります▼を形成
してもよい。Ｒ＾１＾２は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノ
イル基またはフェニルカルボニル基を示し、該低級アル
キル基および低級アルカノイル基は１個または複数のフ
ェニル基で置換されていてもよい。上記のフェニルカルボニル基のフェニル環およびフェニ
ル基はヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルキレン
ジオキシ基または低級アルコキシ基から選択される１個
または複数の基で置換されていてもよい。Ａは低級アルキレン基または低級アルケニレン基を示し
、それらの基はヒドロキシ基、低級アルキル基または低
級アルコキシ基から選択される１個または複数の基で置
換されていてもよく、さらに該低級アルキル基はヒドロ
キシ基または低級アルコキシ基から選択される１個また
は複数の基で置換されていてもよい。上記のヒドロキシ
基は前述の定義の他に、隣接する炭素原子のそれぞれに
結合している場合は２個の−ＯＨ基が▲数式、化学式、
表等があります▼で保護されていてもよく、▲数式、化
学式、表等があります▼で保護されたグループが複数あ
つてもよい。Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は同一かまたは異なつて、
水素原子または低級アルキル基を示す。ｍは０または１を示す。ｎは０または１を示す。ｐは４または５を示す。〕