JPH01265026A - ジクロニンｈｃｉ及びフェノールを含有した医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明はジクロニン（ｄｙｅ！ｏｎｉｎｓ）塩酸塩（Ｈ
ＣＩ）及びフェノールを含有した医薬組成物に関する。

３−ピペリジノ−４′　−ブトキシプロピオフェノン塩
酸塩として化学的に命名されるジクロニンＨＣＩは、口
及び喉の粘膜に局所適用される周知の麻酔／鎮痛剤であ
る〔フエデラルφレジスター。

第４７巻、第１０１号、プロポーズド・ルールズ、第２
２８１０−１３．１９８２年（ＦｅｄｅｒａｌＲｅｇｉ
ｓｔｅｒ、Ｖｏｌ、４７．Ｎｏ、１０１．Ｐｒｏｐｏｓ
ｅｄ　Ｒｕ１ｅｓ、ｐａｇｅｓ２２８１０−１３．１９
８２　）参照〕。米国内で市販されているジクロニンＨ
Ｃｌの経口医薬組成物としては、ジクロニンＨＣｌ０．
１％を含有した水性液体スプレー、並びに子供用にジク
ロニンＭＣ１１，２ｍｇ／ロゼンジ及び成人用に３．　
０＋ｎｇ／ロゼンジを含有した固体ロゼンジがある〔非
処方薬の医者用デスク・レファレンス、第８版、１９８
７年、第５１８−９　（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’　Ｄｅ
ｓｋ　Ｒｅｆ’ｅｒｅｎｃｅｆｏｒ　Ｎｏｎ　−ｐｒｅ
ｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　Ｄｒｕｇｓ、８ｔｈ　Ｅｄ、、１
９８７゜ｐａｇｅｓ　５１８−９　）参照〕。ジクロニ
ンＨＣｌの利点は、それが長時間の局所麻酔作用を有す
ることである。麻酔ロゼフジ中のジクロニンＨＣＩを安
定化させるために、ある種の酸、特にクエン酸の使用が
米国特許第４，１３９，６２７号明細書で報告されてい
る。

その麻酔／鎮痛作用に加えて、ジクロニンＨＣＩは抗菌
活性を有することも知られている。

この点について、米国特許Ｍ２，８６８．６８９号明細
書は局所麻酔及び抗菌作用をＨするジクロニンＪ（ＣＩ
　　（０，１〜５％）の安定な水性製剤について開示し
ているが、安定化の面はクロロブタノール（０，１〜０
．５９６）の添加により処理している。

本発明の目的に関連して、フェノールは上記米国特許第
２，８６８，６８９号明細書において不ｌシ足な安定化
剤として特に確認されたことに留意すべきである（第１
欄、第６０−６１行）。

フェノールは公知の局所麻酔剤であって、少しヒリヒリ
する口及びヒリヒリする喉の痛みを治療するために用い
られてきた。作用様式は、即効性であるが持続的ではな
く、喉及び口内の粘膜中に存在する知覚神経レセプター
を鈍麻させてその局所麻酔作用を発揮することにある。

以前の投薬形としては、使用後に口内から排出される洗
口液、すすぎ液及びうがい液として並びに喉スプレーと
して使用されるフェノール１．４％水性溶液及びフェノ
ール３２．５ｍｇ含有ロゼンジがあった〔非処方薬の医
者用デスク・レファレンス、第８版。

１９８７年、第６５４−５　（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’
　　ＤｅｓｋＲｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｌ’ｏｒ　Ｎｏｎ　
　−ｐｒｅｓｃｒｌｐｔｌｏｎ　Ｄｒｕｇｓ、　　８ｔ
ｈＥｄ、、１９８７．ｐａｇｅｓ　８５４−５　）参照
〕。その麻酔活性に加えて、フェノールは抗菌活性を有
することも知られている。

各活性剤の有効局所麻酔及び抗菌量を含有した医薬組成
物中におけるジクロニンＨＣＩ及びフェノールの組合せ
作用は、２種の活性剤の単なる相加効果から予期される
以上の高い抗菌作用を発揮することが、ここに見出され
たのである。このような説明に拘束されるというわけで
はないが、各活性剤の抗菌活性に関して、上記抗菌性の
増加は双方間の協同的増強、即ち各活性剤が他の抗菌活
性を増強していることによると思われる。

発明の説明 更に詳しくは、本発明は局所麻酔性及び改善された抗菌
活性をもつ医薬組成物を提供することである。上記組成
物は、主として口内ヘルスケアタイプの処方剤及びその
用法に関するが、２種の活性剤の高い抗菌協同作用が有
益とされる局所用の他の医薬形態、例えば抗菌活性が望
まれるローション、クリーム、軟膏、ゲル、シャンプー
、石鹸等のようなスキン又はヘアケア用の医薬組成物と
しても応用可能である。通常、本組成物は薬学上許容さ
れる担体と共にジクロニンＨＣＩ約０．０２〜約３．０
重量／重量（ｗ　／　ｗ　）％及びフェノール約０．３
〜約５．０重量／重量（Ｗ／Ｗ）％を含有している。

その主な用途として、本発明では口及び喉の炎症粘膜に
おける痛みを軽減するだけでなく抗菌活性をも高めた口
内ヘルスケア用の医薬組成物を提供する。本明細書で用
いられる″口内”という語は、接触性粘膜組織のある喉
及び口くうを含む。

したがって、本発明の組成物は例えばヒリヒリするもし
くは細菌感染の喉、噴炎症性のヒリヒリする喉、及び炎
症原因が一部もしくは全部微生物感染に由来する他の口
内症を治療するうえで有益な用途を有する。上記組成物
は、ジクロニン塩酸塩及びフェノールの各々の口内で有
効な局所麻酔及び抗菌量をその中に含む経口上許容され
る医薬担体を含有している。

本発明の組成物は、単独で用いられた場合にジクロニン
ＨＣＩ又はフェノールが有する抗菌活性の合計よりも高
い抗菌活性を有していることが見出された。ジクロニン
ＨＣＩ及びフェノール間で増加した抗菌作用は、スタフ
ィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕｓ　ａｕｒｃｕｓ）ダラム陽性菌を用いた下記タイプ
の実験で証明される。

方法 試験処方剤の５ミリリツトル（１ｍｌ）アリコート（ａ
ｌｉｑｕｏｔ）を、未希釈サンプル用の清潔な１８順ボ
ロシリケート製ガラス試験管に加える。試験処方剤の希
釈物は無菌脱イオン水を用いて調製する。

播種原懸濁液は、適切な培地上で対抗生物を一夜増殖さ
せることにより調製する。Ｓ、アウレウスの場合には、
大豆カゼイン消化物寒天（ＳＣＤＡ）が用いられる。５
ＣＤＡは大豆カゼイン消化物ブロス１５グラム／リツト
ル（ｇ／ｌ）及び寒天１５ｇ／ｌを含有している。培地
１リツトルが１５ｐｓｉ（約１．　１ｋｇ／ｃｄ）かつ
１２１℃て３０〜４０分間オートクレーブ処理され、約
２５ｍ１／プレートが無菌使い捨て１０１００Ｘ１５ポ
リスリレン製ペトリ皿に入れられる。−夜培養物の表面
増殖物が、無菌ワイヤループを用いてプレートから試験
管内の０．８５％無菌塩水６印１中に移される。懸濁液
は、スペクトロニック（ｓｐｅｃｔｒｏｎｉｅ）　２０
分光測定器で読取れるように、５４０ナノメーターにお
ける光学密度（ＯＤ　　　　）がＯ６５に調整される。

この０Ｄ　　　　は、Ｓ、アウレウスの場合で約５×１
０８コロニー形成単位（ｃｆｕ）／ｍｌにト目当する。

播種原サイズは、リシーン（Ｌｅｔｈｅｅｎ）ブロスで
播種原を連続希釈しかつスプレッド（ｓｐｒｅａｄ）プ
レート技術を用いて５ＣＤＡ上に希釈物をおくことによ
り確認される。

時間ゼロの時点で、対抗生物の懸濁液０．０５ｍ１が各
チューブに播種され、内容物が約５×１０６ｃｆｕ／ｍ
ｌのレベルとなるように混合される。

所定の時間間隔で０，１ｍｌアリコートが各試験サンプ
ルから取り出され、５ＣＤＡ上におかれる。

すべてのプレートは対流式インキュベーター中３０℃で
４８時間インキュベートされ、しかる後コロニーが計測
され、ｃｆｕ／ｉｔが計算されかつ記録される。

水性医薬製剤中におけるフェノール及びジクロニンＨＣ
Ｉの高い抗菌作用は、本方法に従って得られる上記試験
の結果から第１表で説明される。

“ペースビヒクル”及び他の試験製品は、例１において
後述されている。使用されるスタフィロコッカス生物は
Ｓ、アウレウス　ＡＴＣＣ６５３８である（ＡＴＣＣ−
アメリカン・タイプ・カルチャー１コレクシヨン（Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃ
ｔｉｏｎ）　）。この具体的実験において、実際種属サ
イズは５Ｘ１０６ｃｆｕ／１１１であった。記号“Ｐ”
はフェノールを表わし、記号“Ｄ″はジクロニン塩酸塩
を表わす。数値は、下記のような所定の時間間隔で記録
されたｃｆｕ／ｍｌ値を示している。

０−＜　１０　　　　　　　　ｃ　ｆ　ｕ／ｍ１ｌ−１
０〜１００　　　　　　　　　　　　ノー２−１０１〜
１０　Ｑ　０　　　　　　　　７１３−１００１〜１０
０００　　　　／１４−＞　１０４／／ ／ 第１表 ベースビヒクル　　　　ｌＸ４２１０ １／２Ｘ４４４４ ベースビヒクル　　　　ｌＸ０ＯＯＯ １，０％”ｖＰ”　　１／２Ｘ　　　１　０　０　０１
／４Ｘ４４４３ ベースビヒクル　　　　ｌＸ０ＯＯＯ １，４％ｗ／ｖ　Ｐ含有　１／２ＸＯＯＯ０１／４Ｘ４
Ｂ２１ ベースビヒクル　　　　ｌＸ３１００ ０．１％Ｗ／νＤ含”１／２ｘ４４４４１／４Ｘ４４４
４ ベースビヒクル　　　　ｌＸ０ＯＯＯ １゛０％ｗ／ｖ　Ｐ及び　１／２ｘ０００００．１９６
ｖ／ｖＤ含有　１／４ｘ４４３０ベースビヒクル　　　
　ｌＸ０ＯＯＯ １，４％ｗ／ｖ　Ｐ及び　１／２ＸＯＯＯ００，１９６
ｗ／ｖＤ含有　１／４ＸＯＯＯ０試験結果は、ペースビ
ヒクル自体が極めてわずかに抗菌有効性を有することを
示した。完全な殺菌性（０−＜　１０　ｃ　ｆ　ｕ／ｍ
ｌ）は、完全強度（１×）濃度において５分間後におい
てのみ観察される。

１．４９６フ工ノール含有試験製品は、完全強度濃度時
及び２倍希釈時（１／２Ｘ）に３０秒間で完全殺菌性を
示す。しかしながら、４倍希釈時（１／４ｘ）では、５
分間後であっても１０〜１００ｃｆｕ／ｍｌの計７１１
１１値が記録され、より低い抗菌有効性しか示さない。

０．１％ジクロニンＨＣＩ含含有試験品は完全強度時に
若干の活性を有し、３分間で完全殺菌性を示す。しかし
ながら、活性は２倍又は４倍希釈時のいずれでも記録さ
れない。

１．４％フェノール及び０．１％ジクロニンＨＣＩ含含
有試験品は、完全強度時、２倍希釈時及び４倍希釈時に
３０秒間で完全殺菌性を示す。

４倍希釈時には、組合せ製品は単一の独立製品のいずれ
よりも速い作用発現性を有する。試験結果は、−緒にな
った２種の活性剤が処方剤の抗菌活性に関して相加的以
上の効果を有していることを証明している。

１．０％フェノール及び０．　１％ジクロニンＨＣｌ含
有試験製品も同様の効果を示す。４倍希釈された１、０
９６フエノール単独の場合には１．００１〜１００００
ｃｆｕ／ｍｌの１１測値が５分間後に観察されるが、ジ
クロニンＨＣＩ単独の４倍希釈では効果を示さない。反
対に、２種の活性成分組合せの４倍希釈では、５分間で
完全殺菌性を示す。

このように、一定数の微生物上ある時間及びある条件下
において各々あるｉ６度で組合せて作用した場合の２種
の活性剤は組合わせ時に存在した濃度及び同一の条件下
単独で作用するいずれかの活性剤の場合よりも低いレベ
ルまで数を減少させることから、顕著な増強のあること
が示される。

前記Ｓ、アウレウスに加えて、２種の活性剤間における
増強の同様の証拠は、例えばシュードモナス０アエルギ
ノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｌｎｏｓａ
）、ヘモフィラス・インフルエンザ（Ｉｌｅｍｏｐｈ　
ｉ　Ｉ　ｕｓｉ　ｎ　ｆ　ｌ　ｕｃｎｚａ）及びネイセ
リア・メニンギチジス（Ｎｃｊｓｓｅｒｉａ　ｌ！ｌｃ
ｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）　；酵母カンジダ・アルビカン
ス（Ｃａｎｄｌｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）のような他の
細菌生物に対しても観察される。

以上から、本発明では主として口内ヘルスケア用の新規
医薬組成物を提供するか、そこでは抗菌応答性を発揮す
ることが求められている。その上、２種の活性剤の組合
せは、特に抗菌治療を要するヒリヒリする喉又は口の症
状の緩解用として、フェノールによる即効性局所麻酔活
性及びジクロニンＨＣＩによる持続性局所麻酔活性双方
の利点を発揮する。上記組成物は、薬学上許容される担
体と共に２種の必須活性成分、即ちジクロニン塩酸塩及
びフェノールを含有している。もう一つの面として、本
発明は好ましくは口内ヘルスケア目的用として抗菌治療
を要する補乳動物において抗菌活性の発現を高め又は速
めるための方法を提供するが、この方法では抗菌応答性
の発現を高め又は速めるために十分な有効麻酔及び抗菌
量のジクロニン塩酸塩及びフェノールを上記踊乳動物に
投与する。

本発明の医薬組成物を製造する場合、ジクロニン塩酸塩
及びフェノールは慣用的調剤実務に従い液体又は固体の
薬学上許容される担体中に組込まれる。最も好ましい担
体は、水性の薬学上許容される担体、即ち全体の又は主
な溶媒内容物が水である担体である。しかしながら、米
国特許第２゜８６８．６８９号明細書に記載されている
ように、ジクロニンＨＣＩは水含有製剤中において不安
定性を呈し、したがってその点についてはクロロブタノ
ール又は酸のようなジクロニンＨＣＩ用の安定化剤の使
用が保存寿命を伸ばしかつ高めるうえで役立つ。好まし
くは、水性の経口上許容される医薬担体を用いた本発明
のｐＨは、約３〜約４、最も好ましくは約３．２〜約３
，６である。このようなｐＨレベルで本組成物を提供及
び維持するために、例えばクエン酸緩衝液、リン酸緩衝
液等のような慣用的調剤実務と一致する酸緩衝液が通常
用いられる。

前記のように、ジクロニンＨＣＩを含有した安定な水性
医薬組成物は例えば米国特許第２．８６８，６８９号明
細書のようにこれまでに公知であって、これは参考のた
め本明細書に組込まれる。したがって、９効局所麻酔及
び抗菌二のジクロニン塩酸塩をその中に含む水性の経口
上許容される医薬担体を含有した口内ヘルスケア用の安
定な液体医薬組成物において、本発明では本明細書で記
載された量のフェノールをその中に含有させることによ
り改善している。

口内ヘルスケア目的用の液体製剤の場合には、管色剤、
香味剤、共溶媒等のような製品向上用の任意添加剤を含
有させることが通常実際的であり、このような添加剤は
最終製品中での２種の活性剤の全体的溶解性に影響を与
えうる。従って、水性の経口上許容される医薬担体を有
する本発明のかかる液体組成物は、その担体中に好まし
くは約０．０５〜約２゜０重量／容量（ｗ／ｖ）％のジ
クロニン塩酸塩及び約０．５〜約３，０、更に好ましく
は約１．０〜約１．４ｗ／ｖ％のフェノールを含ａして
いる。

口内ヘルスケア目的用の固体形の場合、本発明では典型
的にはロゼンジ、トローチ、ドロップ又は他の類似形と
して用いられるが、それらは特定形態の溶解のためにか
つ口及び喉の領域に２種の必須活性剤を直接局所適用す
るためにユーザーの唾液作用を必要としている。このよ
うな固体医薬単位容量形の製法は、製剤業者の日常的技
術範囲内である。例えば、ロゼンジ用に適した慣用的キ
ャンデイベースは融点まで加熱され、任意成分と一緒に
２種の必須活性剤ジクロニン塩酸塩及びフェノールがそ
の中で完全に混合される。ロゼンジの場合には、約１〜
約３ミリグラムのジクロニン塩酸塩及び約１０〜約５０
ミリグラム、更に好ましくは約２０〜約３５ミリグラム
のフェノールが各ロゼンジについて好ましい。

前記のように、ジクロニンＨＣＩ含有のある酸安定化ロ
ゼンジは、参考のため本明細書に組込まれる米国特許第
４，１３９，６２７号明細書において示されかつ特許請
求されている。したがって、硬キャンデイベース巾で完
全に混合された麻酔ａ動量のジクロニンＨＣＩ及びこの
ジクロニンＨＣＩを安定化させるために十分な２の薬学
上許容される酸を含有したロゼンジにおいて、本発明で
は本明細書で記載された量のフェノールをその中に完全
混合させることにより改善している。

本発明の組成物は、１種以上の他の公知の治療剤、特に
例えば局所的麻酔又は抗菌活性を有する他の薬剤のよう
な口内ヘルスケア製剤中で通常用いられる治療剤を場合
により含有していてもよい。

非治療性でかつ製薬業界に周知の他の任意的成分、例え
ば美味でかつ好外観の最終製品を提供するための天然も
しくは人工の甘味料、香味剤、着色剤等；共溶媒として
のエチルアルコール、プロピレングリコール、グリセリ
ン等；及び、このタイプの組成物中で通常用いられる他
の典型的な薬学上許容される成分も、このような成分に
ついて一般的に公知の量で含Ｈさせることができる。

下記例は本明細書で報告された実験に用いられているペ
ースビヒクル及び試験製品について説明しており、しか
も本発明の態様についても説明している。

例　　１ 成　　　分　　　　ペースビヒクル（％ｖ／ｖ）クエン
酸、無水物　　　　　　　　　０．１７５クエン酸ナト
リウム、三水和物　　　０．　０３８＊ エチルアルコール、９５％　　　　１０．０００プロピ
レングリコール＊　　　　　２０．０００グリセリン　
　　　　　　　　　１０．０００ソルビトール溶液、７
０％　　　　　８．６００サツカリンナトリウム　　　
　　　　　０．０３０呑味剤　　　　　　　　　　　　
　　０．４００着色剤　　　　　　　　　　　　　　０
．０１０フエノール　　　　　　　　　　　　　−ジク
ロニンＨＣＩ　　　　　　　　　　　　　−８表示回は
ｖ　／　ｖである。

上記処方剤は本明細書記載のペースビヒクルであって、
ジクロニンＨＣＩ又はフェノールのいずれも含まない水
性の経口上許容される医薬担体である。このペースビヒ
クルに、１．０％及び１．４％ｗ　／　ｖのフェノール
（Ｐ）を加えて、唯一の活性剤としてフェノール含有の
本明細書記載の２種の代表的試験製品を得る；０．１％
ｗ　／　ｖのジクロニンＨＣｌ（Ｄ）を加えて、唯一の
活性剤としてジクロニンＨＣＩ含をの本明細書記載の試
験製品を得る。更に、フェノール及びジクロニンＨＣＩ
双方を表記パーセンテージでペースビヒクルに加えて、
組合せ活性剤としてＰ及びＤ双方含有の本明細書記載の
２種の代表的試験製品、即ち本発明の組成物の２ＦＩの
代表的態様を得る。

例２ 酵母微生物カンジダ・アルビカンスに対する組合せフェ
ノール及びジクロニンＨＣＩの抗菌有効性は第２表に示
されており、表記試験結果は下記修正を加えた前記方法
に従い得られている。

ＯＤ　５４ｏ　０　、　５はＣ，アルビカンスの場合５
Ｘ１０７ｃ　ｆ　ｕ／ｍｌにほぼ相当する。二の具体的
実験において、実際の０Ｄ５４ｏ　は０．６３であり、
実際の播種片サイズは１．８×１０５であった。具体的
微生物はＣ，アルビカンスＡＴＣＣ１０２３１である。

他の表記記号は前記の場合と同義である。

第２表 ペースビヒクル　　　　ｌＸ４４４４ １／２Ｘ４４４４ ペースビヒクル　　　　１ｘ１０００ １．０％ｖ／ｖ　Ｐ含有　１／２Ｘ４４４４ベースビヒ
クル　　　　ｌＸ０ＯＯＯ １，４％　ｗ／ｖＰ含有　１／２Ｘ４４Ｂ２ベースビヒ
クル　　　　ｌＸ４４４４ ０．１％ｖ／ｖＤ含有　１／２Ｘ４４４４ベースヒヒク
ル１／２Ｘ　　　４　３　１　０１．０％ｖ／ｖ　Ｐ及
び ０．１％ｗ／ｖ　Ｄ含有 ペースビヒクル　　１／２ｘ３１１０ １．４％ｗ／ｖ　Ｐ及び ０．１％ｗ／ｖＤ含有 作表データに示されているように、０．１％ジクロニン
ＨＣＩ単独及び１．０９６フエノール単独のいずれも２
倍希釈時に活性を示さず、この希釈時における１、４％
フェノール単独では３〜５分間で若干活性を示す。反対
に、同じ希釈倍率で１．０％フェノール含有の２種の活
性剤の組合せによれば３分間で生物殺菌性及び５分間で
完全殺菌性に関して著しい増加を示し、同じ希釈倍率で
１．４％フェノール含有の組合せによれば１分間で生物
殺菌性及び３分間で完全殺菌性に関して著しい増加を示
す。

例　　３ 本例はロゼレジ形の本発明の組成物について説明してい
る。

量／ロゼンジ 成　　　分　　　　　　　　　ＡＢ　　　　　　Ｃジク
ロニンＨＣ１３，００１，２０２，４０ｍｇフェノール
　　　　　　２０．００３２．５０　３５．ＯＯ＋ｎｇ
クエン酸、無水物　　　２０．４０２０．４０　２０．
４０ｍｇδ味剤　　　　　　　　１２．４２１２．４２
　１２．４２＋ｎｇ着色剤　　　　　　　　　０．２２
　０．２２　０．２２ｍｇ無水キャンデイベース　適量 全量　　２．４０　２．４０　２．４０ｇキャンデイベ
ースを真空クツカー中で溶融させ、６色剤を加える。次
いで、クエン酸を加え、十分に混合する。しかる後、残
りの成分を加え、混合物を混練用テーブル上に注ぎ、約
７分間混練し、しかる後ロゼンジを形成する。

出願人代理人　　佐　　藤　　−雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、薬学上許容される担体と共にジクロニンＨＣｌ約０
   ．０２〜約３．０ｗ／ｗ％及びフェノール約０．３〜約
   ５．０ｗ／ｗ％を含有した高い抗菌作用を有する医薬組
   成物。 ２、ジクロニン塩酸塩約０．０５〜約２．０ｗ／ｖ％及
   びフェノール約０．５〜約３．０ｗ／ｖ％をその中に含
   む水性の経口上許容される医薬担体を含有した口内ヘル
   スケア用でかつ高い抗菌作用を有する液体医薬組成物で
   あって、約３〜約４のｐＨを有することを特徴とする組
   成物。 ３、ｐＨが約３．２〜約３．６である、請求項３に記載
   の組成物。 ４、ジクロニン塩酸塩約０．１ｗ／ｖ％及びフェノール
   約１．０〜約１．４ｗ／ｖ％をその中に含む水性の経口
   上許容される医薬担体を含有した口内ヘルスケア用でか
   つ高い抗菌作用を有する液体医薬組成物であって、約３
   ．４のｐＨを有することを特徴とする組成物。 ５、ジクロニン塩酸塩約１〜約３ｍｇ及びフェノール約
   １０〜約５０ｍｇを含有したロゼンジ。 ６、フェノール約２０〜約３５ｍｇを含有した、請求項
   ５に記載のロゼンジ。