JPH01261383A

JPH01261383A - アルキレンジアミン誘導体

Info

Publication number: JPH01261383A
Application number: JP63088742A
Authority: JP
Inventors: Mitsuo Mazaki; 光夫真崎; Naoya Morifuji; 直哉森藤; Koichi Hashimoto; 弘一箸本; Atsuhiko Shinozaki; 温彦篠崎
Original assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Current assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date: 1988-04-11
Filing date: 1988-04-11
Publication date: 1989-10-18
Anticipated expiration: 2013-11-18
Also published as: JP2826826B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［発明の技術的分野］本発明は、新規なアルキレンジアミン誘導体およびグル
タミン酸遮断剤に関するものである。

［発明の背旦］グルタミン酸は甲殻類では興奮性神経伝達物質であると
いう説が有力である。また、グルタミン酸はは乳類中枢
神経においても興奮性の神経伝達物質の一つの候補物質
と考えられている。

グルタミン酸のこれらの機能を抑制する遮断剤としては
グルタミン酸のγ−メチルエステルが良く知られている
。しかしながら、グルタミン酸のγ−メチルエステルの
グルタミン酸遮断作用は、１０−２〜１０−３Ｍの高濃
度で作用が現われる程度にすぎず、実用的なグルタミン
酸遮断剤としては充分ということはできない。

またジルチアゼム（Ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）およびカロベ
リン（Ｃａｒｏｂｅｒｉｎｅ）がグルタミン酸の反応を
抑制することも報告されている（生体の化学、３０　（
２）＋８２−９１．１９７９）が、その作用は他の伝達
物質の遮断剤、例えば、アセチルコリンに対する抗コリ
ン剤、ヒスタミンに対する抗ヒスタミン剤等の作用に比
べ弱く、グルタミン酸遮断作用としては、ザリガニ開鋏
筋標本にグルタミン酸（ＩＸＩＯ−４Ｍ）を適用した際
に誘発される脱分極に対して、ジルチアゼムとカロベリ
ンとは共に薬物濃度（２Ｘ１０−４Ｍ）でおよそ３０％
の抑制しか示さず、またこの作用は選択的なものでない
。

さらにまた、５−メチル−１−フェニル−２−（３−ピ
ペリジノプロピルアミノ）ヘキサン−１−オールなどの
アミノアルコールがグルタミン酸遮断作用を示すことも
報告されているが、このアミノアルコールのグルタミン
酸遮断作用も低濃度では充分とはいえない。

また、アルキレンジアミン誘導体もしくはその塩がグル
タミン酸の遮断剤として有用であることも知られている
（特開昭６２−２７７３７１号公報、同６２−２７７３
７２号公報参照）。

［発明の構成］本発明は、特にグルタミン酸の遮断剤として有用な新規
なアルキレンジアミン誘導体もしくはその塩を提供する
ものである。

本発明の新規なアルキレンジアミン誘導体は下記の式を
有するものである。

［ただし、Ｒ１は、炭素数３〜８の直鎖状もしくは分枝状の脂肪族
炭化水素基、炭素数５〜８の脂環式炭化水素基、アルキ
ル基で置換されたかもしくは置換されていないアリール
基、アルキル基で置換されたかもしくは置換されていな
いアリール基置換アルキル基（アルキル基の炭素数は１
〜８）、炭素数３〜１１のエーテル結合を含む脂肪族炭
化水素基、炭素数６〜１０の脂環式炭化水素同志もしく
は該脂環式炭化水素と炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基
とがエーテル結合で結合された基、またはアルキル基で
置換されたかもしくは置換されていないアリール基同志
もしくは該アリール基と炭素数１〜８の脂肪族炭化水素
基とがエーテル結合で結合された基であり、Ｒ２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３
〜１１のアルコキシ基、炭素数３〜１１のエステル結合
を含む脂肪族炭化水素基、または炭素数３〜１１のエー
テル結合を含む脂肪族炭化水素基であり、Ｙは酸素原子または硫黄原子であり、Ｚは酸素原子または＞　ＮＲ’基（ただし、Ｒ７は水素
原子または炭素数１〜８の直鎖状もしくは分枝状の脂肪
族炭化水素基である）であり、Ｒ３は、水素原子、炭素
数３〜１１の直鎖状もしくは分枝状の脂肪族炭化水素基
、アルキル基置換もしくは非置換のアリール基置換アル
キル基（アルキル基の炭素数は１〜８）、アルキル基置
換もしくは非置換のアリール基で置換された水酸基を有
するアルキル基（アルキル基の炭素数は１〜８）、炭素
数３〜１１のエステル結合を含む脂肪族炭化水素基、炭
素数３〜１１のエーテル結合を含む脂肪族炭化水素基、
またはアルキル基にエーテル結合を含むアルアルキル基
（アルキル基の炭素数は２〜５）であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに同一でも、異っていて
もよく、水素原子、炭素数６以下の直２ｎ状もしくは分
枝状の飽和もしくは不飽和のアルキル基、炭素：１．６
以下のアルコキシ上（、炭素数６以下のアシル基、炭素
数６以下のアシルオキシ基、置換基を有していてもよい
アリール基、置換基を有していてもよいアルアルキル基
（アルキル基の炭素数は１〜５）、ヒドロキシル基、ヒ
ドロキシアルキル基（アルキル基の炭素数は１〜３）、
ハロゲン原ｆ、ニトリル基、ニトロ基、アミノ基であり
、ｍとｎはそれぞれＯ〜３の整数であるが、ｍ＋ｎは３
を超えることはない、ｐは２〜１０の整数であり、ｑは４〜７の整数である］。

−Ｆ記の式において、脂肪族炭化水素基は飽和炭化水、
４″：基および不飽和炭化水素基のいずれであってもよ
いか、飽和炭化水素基であることが好ましい。

＋（’は、炭素数３〜８の直鎖状もしくは分枝状のアル
キル基（例、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ペンチル、インペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、あるいは２−エチルヘキシル）もしくはフェ
ニル基であることかりｆましい。

Ｒ２は、炭素数４〜８の直鎖状もしくは分枝状のアルキ
ル基（例、ブチル、イソブチル、ペンチル、インペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシ
ル）、炭素数４〜８のアルコキシ基（例、ブトキシ、イ
ソブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、２−
エチルへキシルオキシ）、炭素数４〜８のエステル結合
を含む脂肪族炭化水素基（例、ブチリルオキシプロピル
、イソブチリルオキシエチル、バレリルオキシエチル、
イソバレリルオキシエチル、カプロイルオキシエチル、
イソカプロイルオキシエチル）、炭素数４〜８のエーテ
ル結合を含む脂肪族炭化水素基（例、イソプロポキシエ
チル、イソブチルオキシエチル、イソプロポキシプロビ
ル、ペンチルオキシプロピル、イソペンチルオキシエチ
ル）、もしくはフェノキシ基であることが好ましい。

Ｒ３は、水素原子、炭素数３〜１１の直鎖状もしくは分
枝状のアルキル基（例、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル）、炭素数３
〜１１のエステル結合を含む脂肪族炭化水素基（例、ブ
チリルオキシプロピル、インブチリルオキシエチル、バ
レリルオキシエチル、イソバレリルオキシエチル、カプ
ロイルオキシエチル、イソカプロイルオキシエチル）、
炭素数３〜１１のエーテル結合を含む脂肪族炭化水素基
（例、イソプロポキシエチル、インブチルオキシエチル
、インプロポキシプロピル、ペンチルオキシプロピル、
イソペンチルオキシエチル）、アリールオキシアルキル
（アルキル基の炭素数は２〜５）、もしくはアラルキル
オキシアルキル（アルキル基の炭素数は２〜５）である
ことか好ましい。

Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに同一でも、異っていて
もよく、水素原子、炭素数６以下の直鎖状もしくは分枝
状の飽和もしくは不飽和のアルキル基（例、ブチル、イ
ソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル）、炭素
数６以下のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、
ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
）、炭素数６以下のアシル基（例、７セチル、プロピオ
ニル、ブチリル、バレリル）、炭素数６以下のアシルオ
キシ基（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリ
ルオキシ）、置換基を有していてもよいアリール基（例
、フェニル、ナフチル、トルイル、キシリル）、置換基
を有していてもよいアルアルキル基（ただし、アルキル
基の炭素数は１〜５、例、ヘンシル、フェニルエチル、
フェニルプロピル、キシリルメチル）、ヒドロキシル基
、ヒドロキシアルキル基（アルキル基の炭素数は１〜３
、例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル）、ハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素）、ニトリル基、ニト
ロ基、アミノ基である。

Ｒ７は、水素原子または、炭素数１〜８の直３ｎ状もし
くは分枝状のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル）であるこ
とが好ましい。

また、上記の式において、ｍ＋ｎは３を超えないことが
必要であり、ｍはＯ５１または２であることが好ましく
、ｎはＯｌｌまたは２であることが好ましく、ｐは２ま
たは３であることが好ましく、そしてｑは５もしくは６
であることが好ましい。

本発明のアルキレンジアミン誘導体は、置換基を有する
ピペリジン基、ピロリジン基、ベルヒドロアゼピン基、
ベルヒドロアゾシン基がその窒素原子を介してアルキル
アミンの炭素原子に結合している化合物であり、任意の
有機酸もしくは無機酸との塩としても得ることかできる
。そのような有機酸の例としては、シュウ酸、フマル酸
、マレイン酸、クエン酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸を挙げることができ、また無機
酸の例としては、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン
酸を挙げることができる。

なお、本発明の化合物を殺昆虫剤などの農薬として用い
る場合には、任意の酸との塩にて使用することができる
が、医薬として用いる場合には生理的に許容し得る酸と
の塩として使用することが必要である。そのような酸の
例としては、塩酸、フマル酸、マレイン酸、メタンスル
ホン酸を挙げることかできる。

本発明のアルキレンジアミン誘導体の例としては下記の
化合物を挙げることができる。

３−メチルブチル　Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジ
ノプロピル）カルバメートベンジル　Ｎ−ペンシル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピ
ル）カルバメートベンジル　Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ−（３−ピペ
リジノプロピル）カルバメート５−メチル−２−フェニ
ルヘキシル　Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）カルバメ
ート３−フェノキシフェニルメチル　Ｎ−（３−メチルブチ
ル）　−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）カルへ′メー
トＮ−メチル−１−（３−メチルブチル）ペンチル　Ｎ−
（３−ピペリジノプロピル）カルバメート４−メチル−１−（２−フェニルエチル）ペンチル　Ｎ
−（３−ピペリジノプロピル）カルバメートシクロヘキシルメチル　Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ
−（３−ピペリジノプロピル）カルバメート（Ｉ　Ｒ，２Ｓ）−２−［Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
−（３−ピペリジノプロピル）アミノコ−５−メチル−
１−フェニルヘキサン−１−オール塩酸塩Ｎ、Ｎ−ビス−（３−メチルブチル）　　Ｎ／　−（３
−ピペリジノプロピル）ウレアＮ、Ｎ−ビス＝（３−メチルブチル）−Ｎ’−（３−ピ
ペリジノプロピル）ウレア塩酸塩Ｎ−ベンジル−Ｎ’　
−（３−メチルブチル）−Ｎ’−（３−ピペリジノプロ
ピル）ウレアＮ−シクロへキシル−Ｎ’　−［（Ｒ３）
−１−［（ＳＲ）−ヒドロキシ（フェニル）メチルコー
４−メチルペンチル］　−Ｎ’　−（３−ピペリジノプ
ロピル）ウレアＮ−ジフェニルメチル−Ｎ’　−（３−ピペリジノプロ
ピル）ウレアＮ−ベンジル−Ｎ’　−（３−メチルブチル）−Ｎ’　
−（３−ピペリジノプロピル）−チオウレアベンジル　Ｎ−［４−メチル−１−（３−メチルブチル
）ペンチル］　−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）カル
バメート上記の各化合物と、塩酸、フマル酸、マレイン酸、シュ
ウ酸なとの酸との塩本発明のアルキレンジアミン誘導体を医薬品として用い
る場合には、通常の医薬品投与に際して利用される組成
物として各梯の形態（例、粉末、顆粒、錠剤、注射薬、
座薬）にて使用される。

本発明のアルキレンジアミン誘導体を神経疾患治療薬と
して用いる場合の投与量は、注射剤では１日０．１ｍｇ
〜５０ｍｇ、経口投与では１日１ｍｇ〜５００ｍｇの範
囲の量であるが年令、症状等により増減することができ
る。

また、本発明のアルキレンジアミン誘導体を昆虫類など
の害虫駆除に用いる場合には、そのまま水で希釈して使
用するか、または農薬補助剤を用いて農薬製造分野にお
いて一般的に行われている方法により種々の形態にして
使用することができる。また、実際の使用に際しては、
直接そのまま使用するか、または水で所望濃度に希釈し
て使用することができる。Ｑ薬補助剤としては例えば希
釈剤（例、溶媒、増量剤、担体）、界面活性剤（例、乳
化剤、分散剤）、安定剤、固着剤を挙げることができる
。

［発明の効果］本発明のアルキレンジアミン誘導体は、特にグルタミン
酸遮断剤として有用であり、既知のグルタミン酸のγ−
メチルエステル、ジルチアゼムおよびカロベリンなどの
グルタミン酸遮断剤のグルタミン酸遮断作用に比べ１０
倍〜１００倍以上作用が強い。また、既知の５−メチル
−１−フェニル−２−（３−ビベリジノプロピルアミノ
ノヘキサン−１−オールなどのアミノアルコールに比較
しても顕著に強いグルタミン酸遮断作用を示す。

なお、本発明のアルキレンジアミン誘導体は急性毒性お
よび亜急性毒性のいずれも低いため、グルタミン酸遮断
剤として実用上好ましい。

また、は乳類の脳内にグルタミン酸を注入すると、けい
れん様症状を呈することが知られているから、グルタミ
ン酸遮断剤である本発明のアルキレンジアミン誘導体は
、神経系のバランスの崩れや筋パルスの異常先進などに
起因する神経疾患治療薬として有用である。一方、神経
筋接合部においてグルタミン酸が興奮性神経伝達物質と
して慟いている昆虫類に対しては、神経筋接合部を遮断
し昆虫の活動を減弱させることから農薬として有用であ
る。

次に本発明のアルキレンジアミン誘導体の合成例を示す
。

以下余白［実施例１］３−メチルブチル　Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジ
ノプロピル）カルバメート：水冷下トリクロロメチルクロロホルメート０．６３ｍｆ
ｆ１　（１０ミリモル）のベンゼン５ｍｎ溶液に３−メ
チル−１−ブタノール０．９２ｇ（１０ミリモル）のベ
ンゼン５ｍｆｆ１溶液を少しずつ加え、さらに室温で一
夜攪拌しカルボニルクロリドを調製した。１−（３−ベ
ンジルアミノ）プロピルピペリジン塩酸塩２．１４ｇ（
７ミリモル）をベンゼン２５ｍ１と水酸化ナトリウム１
．６０ｇの水３０ｍ１溶液に加え、水冷下先のカルボニ
ルクロリドのベンゼン溶液を１０分間で滴下し、室温で
３時間攪拌した。ベンゼン層を分取し、水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥した。

ベンゼンを減圧留去し、残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製し、無色油状物１．６３ｇ（収率：６
７％）を得た。

Ｉ　Ｒ′１／ｅ：田Ｌ（ｃｍ−’）：２９３０．１７００，１４７０，１４５０゜１４２０、
　１２３５．　１１３５．　１１０５　。

７０　ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｆｌ　　３　）　　δ　：０．９
１（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６１１ｚ、）。

１．１　〜１．９　（Ｉ　ＩＩＩ、ｍ、）　。

２．０〜２．５（６１１，ｍ、　　）。

３．２３（２Ｈ，Ｌ、Ｊ＝６ｔｌｚ、）。

３．８〜４．３（２１１，ｍ、　　）。

４．４Ｂ（２１１，ｓ、）。

７．０〜７．４　（５Ｎ、ｍ、）。

上記油状物１．４６ｇ　（４ミリモル）とシュウ酸二水
和物０．５３ｇ　（４ミリモル）をアセトンＩ　ＳｍＪ
２に加熱溶解後、析出した結晶を濾取し、シュウ酸塩１
．２３ｇ（収率：６７％）を得た。

融点１２４〜１２６℃ Ｉ　Ｒｖ　（ＨＬ　　（Ｃｍ−’　）　’３４２０．２
９５０，２５３０，１６９０゜１４６５．１４５０，１
４２０，１２７５゜１２２５．１１２０．７１５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｎ　３　）δ：０．９１（６１１，ｄ、Ｊ七６１１ｚ、）。

！、：］　　〜２．１（ｌＦｔｌ、ｍ、）。

２．２　〜３．７　（６１１，ｍ、　　）　。

３．２８（２１１，ｔ、Ｊ＃７Ｈｚ、）。

３．８〜４．３　（２＋１．ｍ、）　。

４．４２　　（２１１，ｓ、）　。

７．０〜７．４（５１１，ｍ、　　）し実施例２コペンシル　Ｎ−ヘンシル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピ
ル）カルバメート：！−（３−ヘンシルアミノプロピル）ピベリジンニ塩酸
塩１．５３ｇ、クロロホルム２５ｍｊ２、及び、ＩＮ水
酸化ナトリウム水溶液１７ｔｎＩＬを混合し、室温で３
０分間攪拌した。この二層溶液に塩化ヘンシルオキシカ
ルボニル１ｍｕを水冷下、攪拌しながら徐々に滴下後、
この混合物を水冷下さらに２時間攪拌した。有機層を分
取し、減圧下溶媒留去し、残漬をＩＮ塩酸に溶解し、エ
ーテルで洗浄した。この水層を２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で塩基性とし、エーテルで抽出した。このエーテル
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。

減圧下溶媒留去し、残漬をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、標題化合物１．５２ｇを無色油状物
として得た。（収率：８３．０％）Ｉ　ＲνＨ：Ｈｔ（ｃｍ−’）：２９３０．１６９５，１４６５，１４５０゜１４２０．
１２３０，１１３０，１１００゜ＮＭＲＣＣＤＣｆ１３
　）δ：０．７０〜２．５０（１４ｔｌ、ｍ、　）３．２５（２
１１，ｔ、Ｊ−７１１２，）。

４．５１（２＋１．Ｓ、）　。

５．１７（２１Ｌｓ、）。

６．６９〜７．８１（ｌＯＨ，ｍ、）。

標題化合物０．６７ｇをエタノールに溶解し、フマル酸
０．２１ｇをエタノールに溶解して加えた。減圧下溶媒
留去し、残渣をメタノール−アセトンより再結晶して、
ベンジル　Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピ
ル）カルバメート・フマル酸塩を白色結晶として、０．
６４ｇ（収率７２％）得た。

融点１２２〜１２３℃ Ｉ　Ｒｖ　二型；　　（ｃ　ｍ　−’　）　：２９４５
．１７０５，１６９５，１４６０゜１４５０．１４２０
．１２Ｂ０，１２３５゜１１２０．６２ＯＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：０．７０〜３．４８（１６１（、ｍ、）４．５２（２１
１，ｓ、）　。

５．１７（２Ｈ，ｓ、）　。

６．６９（２１１，ｓ、）。

６．９６〜７．６０（ＩＯＨ，ｍ、）［実施例３］ベンジル　Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ−（３−ピペ
リジノプロピル）カルバメート：１−　［３−（３−メ
チルブチルアミノ）プロピ　　　　′ル］ピペリジン　
二塩酸１．４３ｇと塩化ベンジルオキシカルボニル１．
１１ｇから実施例２と同様にして、標題化合物を淡黄色
油状物として１．７４ｇ得た。

Ｉ　Ｒｖｅ：：ｔ（ｃｍ−’）　　：２９２０、　１６９０．　１４６０．　１４１５゜１２
９０、　１２４５．　１２２０．　１１４０゜１０９０
、　７４０．　６９ＯＮＭＲ（ＣＤ３　　（１り　　δ　：０．８９（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、）。

１．２０〜１．９２（１Ｎ＋、ｍ、）。

２．０４〜２．５０（６１−１，ｍ、）。

３．００〜３．４０（４Ｈ，ｍ、）。

５．１１（２Ｈ，ｓ、）。

７．３２（５１１４，）。

標題化合物１．７４ｇをエタノールに溶解し、１８％塩
酸−エタノール１．５３ｇを加えた。減圧上溶媒留去し
、残渣をイソプロパノ−ルーイソプロピルエーテルより
再結晶してベンジル−Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ−
（３−ピペリジノプロピル）カルバメート塩酸塩を白色
結晶として１．１８ｇ得た。（収率：６１．４％）ｍｐ
：１２２〜１２５℃ ＩＲｙ：：；　　（ｃｍ−’）　　：２９２０、　２６４０．　２５４０．　１６８５゜１４
７５、　１４１０．　１２９０．　１２２０゜１１６０
、　１１３５．　１０Ｂ０．　７６０゜７２５、　６８
５［実施例４］５−メチル−２−フェニルヘキシル　Ｎ−（３−ピペリ
ジノプロピル）カルバメート：実施例１と同様にして、
５−メチル−２−フェニルヘキサン−１−オール０．９
６ｇ　（５ミリモル）と３−ピペリジノプロビルアミン
２．８４ｇ（２０ミリモル）とから標題化合物６７０ｍ
ｇ（収率：３７．２％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３　）δ：０．８２（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６，１５１１ｚ、）　。

０．９４〜１．２４（１３８，ｍ、）。

１．２６〜１．８８（１：ＩＮ、ｍ、　）　。

２　、１２〜２．５０　（６１１、ｍ、）　。

２．６４〜３．０２（ＩＨ，ｍ、）　。

：１．０２〜３．３６（２）１．ｍ、）　。

３．９４〜４．３２（２Ｈ，ｍ、）。

６．１６（ＩＨ，ｂｒｓ、）。

７．００〜７．４０（５Ｈ，ｍ、）上記化合物、６５０ｍｇ　（１，８ミリモル）とフマル
酸２０９ｍｇ　（１，８ミリモル）とからフマール酸塩
を得た。

収量５００ｍｇ　（収率：５８．３％）融点８６〜９１
℃ ＩＲシ二！！Ａ　　（ｃｍ−’）：３４２０．２９５０，１６９０，１５１０゜１４４５．
１２４５．９８０［実施例５］３−フェノキシフェニルメチル　Ｎ−（３−メチルブチ
ル）−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）カルバメート：実施例１と同様にして、３−フェノキシフェニルメタノ
ール２．１０ｇ　（ｔｏ、５ミリモル）と１−［３−（
３−メチルブチルアミノ）プロピル］ビベリジンニ塩酸
塩２．５ｇ　（７，０ミリモル）とから標題化合物２．
１０ｇ（収率：４５゜６％）を得た。

Ｉ　ＲＶ　ｊｑ：：　ｔ（Ｃｍ−’　）　　：２９３０
．１７００．１５Ｂ５，１４８５゜１４４０．１４２０
，１２５０，１２１５゜７６５．６９ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）δ：０．７６〜１．０４　（６）１．ｍ、）　。

１．２０　Ｎ１．９２（１Ｎ＋、ｍ、　）。

２．０８〜２．４８（６Ｈ，ｍ、）。

３．０８〜３．３６（４Ｈ１ｍ、）　。

５．０９（２１１，Ｓ、）　。

６．７６〜７．４０（９Ｈ，ｍ、）上記化合物、０．６８ｇ　（１，５５ミリモル）とシュ
ウ酸二水和物０．１９５ｇ　（１，５５ミリモル）とか
らシュウ酸塩０．５９ｇ（収率ニア２．０％）を白色粉
末状晶として得た。

融点１２９〜１３１℃ ＩＲｖ二讐二型　（ｃｍ−’）：３４４０．２９５０，１６９０，１６４０゜１５８５．
１４Ｂ５，１４４５．１４２０゜１２３５．７１５［実施例６］４−メチル−１−（３−メチルブチル）ペンチル　Ｎ−
（３−ピペリジノプロピル）カルバメート　　：実施例１と同様にして、２．８−ジメチル−５−ノナノ
ール１．７２ｇ　（１０ミリモル）と１−（３−アミノ
プロピル）ピペリジン２．８４ｇ（２０ミリモル）とか
ら標題化合物１．５５ｇ（収率：４５．５％）を得た。

Ｉ　Ｒｖ：：’ｊｔ（Ｃｍ−’）：３３２０．２９４０．２Ｂ５０，１７１０゜１５００．
１４５５，１２４５．１１５０゜ｔｔｏｏ、１０３ＯＮＭＲ（Ｃ１０３ＯＮ、）δ：０．８６（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、　）。

１５００〜１．８０（１８Ｈ，ｍ、　）　。

２．２４〜２．４８（６Ｈ，ｍ、　）。

３．０８〜３．３４（２１−１，ｍ、）　。

４．４６〜４．８６（ｌｌＬｍ、）　。

５．８　（ＩＩＩ　、　ｂｒｏａｄ　、　）上記化合物
、１．２１ｇ　（３，５５ミリモル）とシュウ酸二水和
物０．４５ｇ　（３，５５ミリモル）とからシュウ酸塩
０．８９ｇ　（収率：５８％）を白色粉末状晶として得
た。

融点１１３〜１１５℃ ＩＲｖ二冗　（ｃｍ−’）：３４５０．２９５０，１６９５，１６４５゜１６１５．
１５２０，１２４０．７２０［実施例７］４−メチル−１−（２−フェニルエチル）ペンチル　Ｎ
−（３−ピペリジノプロピル）カルバメート：実施例！と同様にして１．６−メチル−１−フェニルへ
ブタン−３−オール４．１３ｇ（２０ミリモル）と１−
（３−アミノプロピル）ピペリジン５．６９ｇ　（４０
ミリモル）とから、標題化合物２、ＯＱｇ　（収率：２
６．７％）を得た。

Ｉ　Ｒｖｅ：；：ｔ（ｃｍ−’）：３４２０．２９２０，２８４（！、１７０５゜１４９０
、　１４４０．　１２４０．　１１１０゜１０４０、　
７３５．　６８５ＮＭＲ（ＣＤＣｊｉａ　、）　　δ　：０．８７（６１
１，ｄ、Ｊ−５，７１１ｚ、）。

１．０〜２．０（１５）１．ｍ、）。

２．２　〜２．８（ＢＨ，ｍ、）。

３．０〜３．４（２１１，ｍ、）。

４．５〜５．０（０１，ｍ、）。

５．９（Ｉｌｌ、ｂｒ、）。

６．９　〜７．４（５Ｈ，［０，）上記化合物１．ＯＯｇ　（２，ロアミリモル）とシュウ
酸二水和物０．３４ｇ　（２，ロアミリモル）とからシ
ュウ酸塩０．７６ｇ（収率６１．３％）を白色結晶とし
て得た。融点１３８〜１４２℃ Ｉ　Ｒｖ　ＷＯＷ　　（ｃ　ｍ　−’　）　：３４２５
．２９４０，１６９０，１６３５゜１６００．１５１０
，１４４０．１２３０゜１０２０．７０５［実施例８］シクロヘキシルメチル　Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ
−（３−ピペリジノプロピル）カルバメート：実施例１と同様にしてシクロヘキシルメタノール１．１
４ｇ（１０ミリモル）と１−［３−（３−メチルブチル
アミノ）プロピル］ピベリジンニ塩酸塩２．４０ｇ　（
８，４ミリモル）とから標題化合物１．５６ｇ　（収率
：５２．７％）を得た。

夏　Ｒｖ　Ｑｌ：Ｘ　ｔ　（Ｃｍ　　−’　　）　　　
：２９２０．２Ｂ４０，２７９０，２７５０゜ＮＭＲ（
ＣＤＣＭ　、）　δ：０．９１（６＋Ｉ、ｄ、Ｊ＝６１１ｚ、）　。

０．９８〜１．９０（２２１１，ｍ、　）　。

２．００〜２．５０（６Ｈ，ｍ、）　。

３．２２（４Ｈ，ｔ、Ｊ−７，８＋ｌｘ、）　。

３．８７（２１１，ｄ、Ｊ−６ｔｌｚ、）上記化合物を
エタノールに溶解し、塩酸ガスのエタノール溶液を加え
常法どおり塩酸塩となした。融点１７４〜１７５℃の白
色結晶を得た。

（収率：５２％）Ｉ　ＲｖＷ早二　（ｃｍ−’）　　：２９２５．２８５０，２６２５，２５３０゜２４９０、
　２４００．　１６９０［実施例９］（ＩＲ，２Ｓ）−２−［Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−
（３−ピペリジノプロピル）アミノコ−５−メチル−１
−フェニルヘキサン−１−オール塩酸塩：（ＩＲ，２Ｓ）−５−メチル−１−フェニル−２−（３
−ピペリジノプロピルアミノ）ヘキサン−１−オール　
ニ塩酸塩２．０３ｇ　（５，０１ミリモル）の水溶液（
８ｍｊりにクロロホルム（２０ｍｕ）と水酸化ナトリウ
ム（０，４ｇ）水溶ｔＬ（２ｍ　ｌ　）を加え、約５℃
で攪拌した。溶液か澄明になったらクロル炭酸エチル１
．１０ｇ（１０，１ミリモル）の約半分量を内温１５℃
以下を保ちながら滴下し、次にクロル炭酸エチルの残り
半分と水酸化ナトリウム水溶液（ｏ、４ｇ／２ｍＪ２）
を両液が同時に滴下し終るように、内温１５℃以下を保
ちながら滴下した。滴下後、５〜１５℃で１時間攪拌を
続け、有機層を分取した。

水層をクロロホルムで一回抽出し、有機層を合せて飽和
食塩水で洗浄し、芒硝乾燥した。減圧下溶媒留去後、残
漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粒製し、（
Ｉ　Ｒ，２Ｓ）　−２−［Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
−（３−ピペリジノプロピル）−アミノコ−５−メチル
−１−フェニルヘキサン−１−オール２．０３ｇを得た
。

このものをエタノール（６ｍ１２）に溶解し、過剰のＨ
Ｃｊｉｔ／ＩＰＡを加えた後、減圧下溶媒留去した。残
漬をエタノール−エーテルから再結晶して、白色結晶の
標題化合物１．４１ｇ　（収率：６３．８％）を得た。

融点＝１１８〜１２０℃ ＩＲｖｊ：！！二　（ａｍ−’）：３５４０．３４５０，３３３０，２９４０゜２８５０．
２７２０，２６５０，２５４０゜１６７０．１４６０，
１４３５，１４１０゜１３１０．１１２０．７６５，６
９５［実施例１０］（ｉ）Ｎ、Ｎ−ビス−（３−メチルブチル）−Ｎ′−（
３−ピペリジノプロピル）ウレアトリクロロメチルクロロホルメート１．２０ｍ１を無水
ベンゼン２５ｍｆｔに溶解し、これにジイソアミルアミ
ン３．１５ｇの無水ベンゼン６０ｍ、Ｉ２溶液を水冷下
栓々に滴下した。この混合物を室温で２０分間攪拌した
。減圧下ベンゼンを留去し、残漬を真空乾燥して白色ア
モルファス３．８９ｇを得た。この３．５７ｇを無水ク
ロロホルム１５ｍｆＬに懸濁し、これに１−（３−アミ
ノプロピル）ピペリジン２．７０ｇを無水クロロホルム
１５ｍｊ２に溶解して水冷下１０分要して滴下後、この
混合物を室温で２日間攪拌した。クロロホルムを留去し
、残漬にエーテル及び２Ｎ塩酸を加え不溶物を濾別した
。水層をエーテルで洗浄した後、ＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液で塩基性とし、エーテルで抽出した。エーテル層
を水、ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥した。

溶媒を留去して無色油状物２．６４ｇを得、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで錆製し、無色油状物の標題
化合物２．４７ｇを得た。

ＩＲｌ）二重ｌ：ｔ（ｃｍ−’）：３３４０．２９６０，２９４０．２８７０゜１６２０．
１５３０，１４６０，１３６５゜１３００、　１２４ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ、）δ：０．９２（１２１１，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、　）　。

１．２４〜１．８２（１４）ｌ、ｍ、）。

２．１０〜．２．４８（６Ｈ，ｍ、　）。

３．０９〜３．３８（６）１．ｍ、　）。

５．２３（Ｈｌ、ｂｒｏａｄ　ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、）（ｉ
ｉ）Ｎ、Ｎ−ビス−（３−メチルブチル）−Ｎ′−（３
−ピペリジノプロピル）ウレア塩酸塩二Ｎ、Ｎ−ビス−
（３−メチルブチル）　　Ｓ／　−（３−ピペリジノプ
ロピル）ウレア２．０９ｇをエタノール２０ｍ１に溶解
し、１８％塩酸−エタノール１．４３ｇを加えた。溶媒
を留去し、残漬に酢酸エチルを加え、熱時で不溶物を濾
別した。

この濾液を濃縮後、エタノール−エーテルで再結晶して
白色結晶１．５０ｇ　（収率：６７．１％）を得た。

Ｉ　Ｒｖ二冨：　　（ａｍ−’）：３６５０〜３１５０．２９５０，２８７０゜２６６０．
１６３０，１６１０，１５４ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　、
）δ：９．９２（１２１＋、ｄ、Ｊ−７ｔｌｚ、　）１．０８
〜３．７５（２６１１，１１，）５．９３（Ｉｌｌ、ｂ
ｒｏａｄ　　ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、）［実施例１１］Ｎ−ベンジル−Ｎ’　−（３−メチルブチル）−Ｎ’−
（３−ピペリジノプロピル）ウレア：３−（３−メチル
ブチルアミノ）プロピルピペリジン２．１２ｇ（１０ミ
リモル〉を乾燥ジエチルエーテル（２０ｍｌ２）に溶解
させ、水冷下ベンジルイソシアナート１．３０ｇ　（１
０ミリモル）のジエチルエーテル（１０ｍｊ２）溶液を
２０分間かけて滴下した。滴下後メタノール１０ｍｆを
加えた後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィーを用いて精製し、淡黄色油状の標題化合物３．
４４ｇを得た。

Ｉ　　Ｒｖ：：：ｔ　（ｃｍ−’）　　　：２９２５．
１６３５，１５１５，１２３５゜　０　ＯＮＭＲ（ＣＤＣｆｌｚ）δ：０．９４（６１１，ｄ、６１１ｚ、　）１．２〜１．９
（ＩＩＩ、ｍ、　）２．０〜２．４（６Ｈ，ｍ、　）３．１〜３．４（４１１，ｍ、　）４．４４（２Ｈ，ｄ、６１１ｚ、　）７．０〜７．５（５１１，１，）上記遊離塩基２．９５ｇ　（８，６ミリモル）とシュウ
酸二水和物１．０８ｇ　（８，６ミリモル）をエタノー
ル（２０ｍＭ）に加熱溶解し、エタノールを留去した。

残漬をアセトン−ヘキサンから再結晶し、白色結晶であ
る標題化合物のシュウ酸塩２．６９ｇ（収率７２％）を
得た。

ＩＲｖ二賢：　　（ｃｍ−’）：３４２０．２９５０，２５３０，１７００゜１６３０．
１５２５，１４５０，１４００゜１２７５、　１２２５
．　７１５．　４９ＯＮＭＲ（ＣＤ３　０Ｄ）　　δ　
：０．９５（６＋１．ｄ、）１．３　〜２．２（１１８，ｍ、）２．６　〜３．５（ＩＯＨ，ｍ、）４．３５（２１ｔ、ｓ、）７．０　〜７．４（５Ｈ，＋ｅ、）融点：１１７〜１１９℃（分解）［実施例１２］Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’　−［（Ｒ３）−１−［（Ｓ
Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−メチルペ
ンチル］　−Ｎ’　−（３−ピペリジノプロピル）ウレ
ア：（ＩＨ３，２ＳＲ）−５−メチル−２−（３−ピペリジ
ノプロピルアミノ）−１−フェニルヘキサン−１−オー
ル０．９３ｇ　（２，５２ミリモル）をエーテルに溶解
させ、これにシクロヘキシルイソシアナート（ｄ＝０．
９９）０．３２ｍｌ１゜（２，５２ミリモル）のエーテ
ル溶液を加えて室温で３０分間攪拌した。反応混合物を
そのまま減圧上濃縮し、残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、標題の化合物をワックス状油状
物として得た（収量：１．１３ｇ、９８．３％）。

ＮＭＲ（ＣＯＣｌコ）δ：０．６〜０．８（６１１，ｍ、）０．８〜２．６　（３０Ｈ，１，）２．８〜３．９（４Ｈ，ｍ、　）５．０４（ＩＩｌ、ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、）６．０〜６
．４（ＩＨ，ｂｒ、）７．０〜７．６（４１１，ｍ、）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−［（ＲＳ）−１−［（ＳＲ
）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−メチルペン
チル］　−Ｎ’　−（３−ピペリジノプロピル）ウレア
　シュウ酸塩上記で得た遊離塩基０．８２ｇ　（１，７９ミリモル）
のエタノール溶液にシュウ酸二水和物０．２３ｇ　（１
，７９ミリモル）を加えて一旦溶解させた後減圧下濃縮
した。酢酸エチルを加えて再び減圧上濃縮した後、残漬
を酢酸エチルと攪拌しつつ接種して一晩攪拌した。結晶
物を濾取し、酢酸エチルついでヘキサンで洗浄後乾燥し
て、標題化合物を白色粉末として得た（収量：０．７１
ｇ、７２．４％）。

ＩＲ−ＩＪユロ＝　（ｃｍ−’）：３４２０．２９２０．２Ｂ４０，１６１０゜１２２０．
７００融点：１２０〜１２５℃（発泡分解）［実施例１３］Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ’　−（３−ピペリジノプロ
ピル）ウレア：ジフェニル酢酸クロリド２．３１ｇ（１０ミリモル）を
アセトン（１６ｍｆｆ１）に溶解し、水冷攪拌下、Ｎａ
Ｎ３水溶液（１，３０ｇ、１０ｍｊ２）を加え、１．５
時間攪拌した。水とニー・チルを加え、エーテル層を分
取、硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを減圧留去し
、残漬をベンゼン３０ｍ１に溶解し、０．５時間加熱連
流した。反応液を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３水で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥した。これに水冷下１−（３−アミノ
プロピル）ピペリジン１．４２ｇ　（１０ミリモル）の
ベンセン５ｍｆｆ１溶液を少しずつ加え、１０分間攪拌
した。ベンゼンを減圧留去し、残漬をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで特製し、無色油状の標題化合物１
．３９ｇ　（４０％）を得た。

ＩＲ’　ｇ２’：ｔ（Ｃｍ　−’　）　：３３２０．２
９３０，２９１０，１６２５゜１５８０．１４４５．６
９５ＮＭＲ（ＣＤＣｆｉ　、）δ：１．２〜１．７（８Ｈ，ｍ、　）２．１〜２．４（６Ｈ，ｍ、　）：１１．１６（２Ｈ，ｔ、、ｈ６１１ｚ、）５．０〜５
．７（２１１，ｂｒｏａｄ、）５．９８（Ｉｌｌ、ｄ、
Ｊ−８ｔｌｚ、）７．０〜７．４（１０ｔｌ、ｍ、）上記遊離塩基０．７０ｇ（２ミリモル）とシュウ酸二水
和物０．２５ｇ（２ミリモル）をアセトン２０ｍｌ１に
加熱溶解後、析出した結晶を濾取し、白色、結晶として
標題化合物のシュウ酸塩０．６８ｇを得た。

融点＝８０〜８４℃ ＩＲｖ二鷺二　（ｃｍ−’）：３３００、　２９４０．　１６２０．　１５６０゜１４
９０、　１４４５．　１２２０．　７０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤＣｌ２　：　ＣＤ３０Ｄ＝　３：１　　ｖ／ｖ　　
）　　δ　：１．３　〜２．１（８Ｈ，ｍ、）２．３〜３．５（８Ｈ，ｍ、）５．９７（Ｉｌｌ、ｓ、ｅｌｆ）７．１〜７．４（ＩＯＨ，ｍ、）［実施例１４］Ｎ−ペンシル−Ｎ’　−（３−メチルブチル）−Ｎ’−
（３−ピペリジノプロピル）−チオウレア１−［３−（
３−メチルブチルアミノ）プロピルコピペリジン１．７
０ｇ　（８ミリモル）をベンセン（２０＋ｎＪＺ）に溶
解し、ベンジルイソチオシアナート１．２０ｇ　（８ミ
リモル）を加え１０分間攪拌した。ベンゼンを減圧留去
し、残渣をヘキサンに溶解させた。析出した結晶を濾取
し、白色結晶である標題化合物１．６１ｇ　（５６％）
を得た。

ＩＲ１／ｊ：：；　　（ｃｍ−’）　　：３４００、　
３２００．　２９２５．　１５８０゜１４８０、　１４
４０．　１４０５．　１３７５゜１３４０、　１２６０
．　１２０５．　９４０゜　４　ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　　、）　　δ　：０．９５（ａｌ
ｌ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、）１．１　　＝１．９（ＩＩＨ，
ｍ、）１．９　〜２．４（６１１，ｍ、　　）３．５０　　ａ
ｎｄ　　：１．７９（２Ｈｘ　２．ｍ、）４．９７（２
１１，ｄ、Ｊ−６１１ｚ、）７．０〜７．４（５１１，
ｍ、　　）８．７４（ＩＨ，ｍ、）上記遊離塩基１．０８ｇ　（３ミリモル）とシュウ酸二
水和物０．３８ｇ　（３ミリモル）をアセトン３０　ｍ
　ＩＬに加熱、溶解し、析出した結晶を濾取し、室温下
−晩減圧乾燥した。白色結晶である標題化合物のシュウ
酸塩０．８５ｇ　（６３％）を得た。

融点：１１６−１１８℃（分解）ＩＲ−ＬＩｍ”：ｘ　　（Ｃｍ　−’　）　　：３４４
０．　２９５０．　１６１５．　１５２５゜１４５０、
　１４００．　１３７５．　１２０５゜ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｌ　、）　　δ　：０．８５（６８，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、）１．２〜２．３（ＩＩＨ，ｍ、）２．５〜３．６（ａｔｔ、ｍ、　　）３．８９（２１１，ＪＪ−７１１ｚ、）４．８５（２１
１，ｄ、Ｊ”５１１ｚ、）６．０：１（Ｉｌｌ、ｍ、）７．１　〜７．５（５Ｈ，ｍ、）［実施例１５］ベンジル　Ｎ−［４−メチル−１−（３−メチルブチル
）ペンチル］　−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）カル
バメート：水酸化ナトリウム０．３８ｇ　（９，５ミリモル）の水
（１０ｍｆｉ）溶液に１−　［３−［４−メチル−１−
（３−メチルブチル）ペンチルアミノ］プロピル］ピベ
リジンニ塩酸塩１．１０ｇ（３，０ミリモル）とエーテ
ル１０ｍ２を加えて攪拌した。澄明になったところで氷
冷し、ベンジルオキシカルボニルクロリド０．５１ｇ　
（３，０ミリモル）のエーテル（１０ｍ１）溶液をゆっ
くり滴下した。滴下完了後、水冷下で３０分間、つづい
て室温にて２時間攪拌した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去して無
色油状物１．４２ｇを得た。このものをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し、標題の化合物を無色
油状物として得た（収量１．Ｏｌｇ、７８．３％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＲコ　）　δ　：０．８４（１２Ｎ、ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、　）０．９〜
２’、０（１８Ｈ，ｍ、）２．０〜２．５（６１１，ｍ、　）２．９〜３．２（２１１，ｍ、）３．６〜４．２（ＩＩＬｍ、）５．１３（２１Ｌｓ、）７．１２（５Ｈ，ｍ、） ’　Ｒｖｍ：：　Ｌ（Ｃｍ　−’　）　；２９４０、　
２８５０．　２７９０．　２７５０゜１６９０、　１４
６０．　１４１０．　１３３５゜１２８０、　１２２０
．　１１７０．　１１２０゜１０９５、　１０３０．　
７４０．　６９０ベンジル　Ｎ−［４−メチル−１−（
３−メチルブチル）ペンチル］　−Ｎ−（３−ピペリジ
ノプロピル）カルバメート　シュウ酸塩：上記で得た遊離塩基１．００ｇ　（２，３２ミリモル）
のエタノール溶液にシュウ酸二水和物０．２９ｇ（２，
３２ミリモル）を加えて溶解させた後、減圧上溶媒留去
した。残渣の白色固体を酢酸エチルから再結晶して標題
の化合物を白色結晶として得た（収量０．９１ｇ、７５
．２％）。

融点：１１８−１２０℃ ＩＲＶ　ＡＬ　　（Ｃｍ　−’　）　：３４２０．２９
４０，２６２０，２５２０゜１６８０．１６３０，１４
５０，１４１０゜１２１５．７１０

Claims

【特許請求の範囲】１、下記式を有するアルキレンジアミン誘導体もしくは
その塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［ただし、Ｒ＾１は、炭素数３〜８の直鎖状もしくは分枝状の脂肪
族炭化水素基、炭素数５〜８の脂環式炭化水素基、アル
キル基で置換されたかもしくは置換されていないアリー
ル基、アルキル基で置換されたかもしくは置換されてい
ないアリール基置換アルキル基（アルキル基の炭素数は
１〜８）、炭素数３〜１１のエーテル結合を含む脂肪族
炭化水素基、炭素数６〜１０の脂環式炭化水素同志もし
くは該脂環式炭化水素と炭素数１〜８の脂肪族炭化水素
基とがエーテル結合で結合された基、またはアルキル基
で置換されたかもしくは置換されていないアリール基同
志もしくは該アリール基と炭素数１〜８の脂肪族炭化水
素基とがエーテル結合で結合された基であり、Ｒ＾２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数
３〜１１のアルコキシ基、炭素数３〜１１のエステル結
合を含む脂肪族炭化水素基、または炭素数３〜１１のエ
ーテル結合を含む脂肪族炭化水素基であり、Ｙは酸素原子または硫黄原子であり、Ｚは酸素原子または＞ＮＲ＾７基（ただし、Ｒ＾７は水
素原子または炭素数１〜８の直鎖状もしくは分枝状の脂
肪族炭化水素基である）であり、Ｒ＾３は、水素原子、炭素数３〜１１の直鎖状もしくは
分枝状の脂肪族炭化水素基、アルキル基置換もしくは非
置換のアリール基置換アルキル基（アルキル基の炭素数
は１〜８）、アルキル基置換もしくは非置換のアリール
基で置換された水酸基を有するアルキル基（アルキル基
の炭素数は１〜８）、炭素数３〜１１のエステル結合を
含む脂肪族炭化水素基、炭素数３〜１１のエーテル結合
を含む脂肪族炭化水素基、またはアルキル基にエーテル
結合を含むアルアルキル基（アルキル基の炭素数は２〜
５）であり、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は、互いに同一でも、異っ
ていてもよく、水素原子、炭素数６以下の直鎖状もしく
は分枝状の飽和もしくは不飽和のアルキル基、炭素数６
以下のアルコキシ基、炭素数６以下のアシル基、炭素数
６以下のアシルオキシ基、置換基を有していてもよいア
リール基、置換基を有していてもよいアルアルキル基（
アルキル基の炭素数は１〜５）、ヒドロキシル基、ヒド
ロキシアルキル基（アルキル基の炭素数は１〜３）、ハ
ロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、アミノ基であり、
ｍとｎはそれぞれ０〜３の整数であるが、ｍ＋ｎは３を
超えることはない、ｐは２〜１０の整数であり、ｑは４〜７の整数である］。２、下記式を有するアルキレンジアミン誘導体もしくは
その塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［ただし、Ｒ＾１は、炭素数３〜８の直鎖状もしくは分枝状の脂肪
族炭化水素基、炭素数５〜８の脂環式炭化水素基、アル
キル基で置換されたかもしくは置換されていないアリー
ル基、アルキル基で置換されたかもしくは置換されてい
ないアリール基置換アルキル基（アルキル基の炭素数は
１〜８）、炭素数３〜１１のエーテル結合を含む脂肪族
炭化水素基、炭素数６〜１０の脂環式炭化水素同志もし
くは該脂環式炭化水素と炭素数１〜８の脂肪族炭化水素
基とがエーテル結合で結合された基、またはアルキル基
で置換されたかもしくは置換されていないアリール基同
志もしくは該アリール基と炭素数１〜８の脂肪族炭化水
素基とがエーテル結合で結合された基であり、Ｒ＾２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数
３〜１１のアルコキシ基、炭素数３〜１１のエステル結
合を含む脂肪族炭化水素基、または炭素数３〜１１のエ
ーテル結合を含む脂肪族炭化水素基であり、Ｙは酸素原子または硫黄原子であり、Ｚは酸素原子または＞ＮＲ＾７基（ただし、Ｒ＾７は水
素原子または炭素数１〜８の直鎖状もしくは分枝状の脂
肪族炭化水素基である）であり、Ｒ＾３は、水素原子、炭素数３〜１１の直鎖状もしくは
分枝状の脂肪族炭化水素基、アルキル基置換もしくは非
置換のアリール基置換アルキル基（アルキル基の炭素数
は１〜８）、アルキル基置換もしくは非置換のアリール
基で置換された水酸基を有するアルキル基（アルキル基
の炭素数は１〜８）、炭素数３〜１１のエステル結合を
含む脂肪族炭化水素基、炭素数３〜１１のエーテル結合
を含む脂肪族炭化水素基、またはアルキル基にエーテル
結合を含むアルアルキル基（アルキル基の炭素数は２〜
５）であり、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は、互いに同一でも、異っ
ていてもよく、水素原子、炭素数６以下の直鎖状もしく
は分枝状の飽和もしくは不飽和のアルキル基、炭素数６
以下のアルコキシ基、炭素数６以下のアシル基、炭素数
６以下のアシルオキシ基、置換基を有していてもよいア
リール基、置換基を有していてもよいアルアルキル基（
アルキル基の炭素数は１〜５）、ヒドロキシル基、ヒド
ロキシアルキル基（アルキル基の炭素数は１〜３）、ハ
ロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、アミノ基であり、
ｍとｎはそれぞれ０〜３の整数であるが、ｍ＋ｎは３を
超えることはない、ｐは２〜１０の整数であり、ｑは４〜７の整数である］を有効成分として含むグルタミン酸遮断剤。