JPH01250357A - イミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なイミダゾール誘導体に関し、更に詳細に
は、ダラム陽性菌、真菌等に対する抗菌作用を有するイ
ミダゾール誘導体に関する。

〔従来の技術及びその課題〕

従来１抗菌作用を有する多くのイミダゾール誘導体が知
られているが、これらの抗菌作用、特に抗真菌作用は未
だ十分であるとは言えず、更に優れた作用を有する化合
物の提供が要望されていた。

〔課題を解決するための手段〕

かかる実情において、本発明者は、種々のイミダゾール
誘導体を合成し、その薬理作用を検索したところ、（Ｉ
）式で表わされる新規化金物が抗菌作用、特にダラム陽
性菌及び真菌に対し強い抗菌作用を有していることを見
出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、次の一般式０） （式中　Ｒ１はアルキル基を示し　Ｒ２は水素原子、置
換基を有することのあるアルキル基または置換基を一有
することのあるアラルキル基を示す。ただし　Ｒ１とＲ
２が共にメチル基である場合を除く） で表わされるイミダゾール誘導体またはその付加塩を提
供するものである。

一般式（Ｉ）中％’　Ｒ１で示されるアルキル基として
は、例えば炭素数１〜１０の直鎖、分岐鎖若しくは環状
のアルキル基が挙げられる。就中、特に好ましい具体例
としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
ゾロビル基、ロープチル基、イソブチル基、１ｅｅ−ブ
チル７ｉ、ｔａｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル
基、オクチル基、シクロゾロビル基などが挙げられる。

また、Ｒ２で示されるアルキル基に置換し得る基として
は、例えば・・ログ／原子、低級アルコキシ基、低級ア
ルカノイル基、シアノ基などが挙げられ；アラルキル基
のアリール部分に置換し得る基としては、例えばハロゲ
ン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アル
カノイル基、シアノ基などが挙げられる。また、かかる
アルキル基としては、例えば炭素数１〜１６の直鎖、分
岐鎖若しくは環状のアルキル基が挙げられ、アラルキル
基としては、フェニルアルキル基、ナフチルアルキル基
などが挙げられる。

本発明化合物（Ｉ）のうち、式中のＲ２が水素原子であ
るもの（化合物ＣＩ８　）　）は、下式に従い、１−（
２−ヒドロキシフェナシル）イミダゾール（Ｈ）にグリ
ニヤール試薬（ＩＩＩ）’を作用させ以下余白 ることによシ製造され、また、式中のＲ２が置換基を有
することのあるアルキル基若しくはアラルキル基である
もの（化合物（Ｉｂ）　）は、同じく化合物（ｉ＆）に
アルキル化剤若しくはアラルキル化剤（ＩＹ）を作用さ
せることによシ製造される。

（Ｉｂ） （式中　１１は前記と同じ意味を有し　ＸＩ及びＸ２は
ハロダン原子、Ｒ２′は置換基を有することのあるアル
キル基または置換基を有することのあるアラルキル基を
示す） 化合物（Ｉ１）を製造する反応は％（Ｉ）１モルに対し
くＩＩＩ）を１〜５モル用い、エーテル、テトラヒドロ
フラン等の溶媒中、０℃ないし沸騰条件下、１〜数時間
反応させることによシ行なわれる。反応終了後、過剰の
（ＩＮ）と反応付加塩を塩化アンモニウム水溶液等で分
解し、クロロホルム等の溶媒で抽出し、溶媒留去後残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で精製すれば
（夏＆）が純粋に得られる０化合物（Ｉｂ）を製造する
反応は、（Ｉａ）１モルに対しくＩＴ）を１〜２モル使
用し、アルカリの存在下、室温ないし用いる溶媒の沸騰
条件下、１〜５０時間反応させることによシ行なわれる
。使用する溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトン、エタノール、メタノール
、クロロホルム、塩化メチレン等が、使用するーアルカ
リとしては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。反応終了後、
反応液を水に注加するなどの後、エーテル等の溶媒で抽
出し、溶媒留去後、残漬をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー等で精製すれば（Ｉｂ）が純粋に得られる。

本発明化合物（Ｉ）は、更に常法によシ、その酸付加塩
とすることができる。酸付加塩としては、薬理上ないし
製剤上許容される酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水
素酸等の無機酸、または酢酸、シュウ酸、７マル酸、マ
レイン酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸等の有機酸の
酸付加塩が挙げられる。

〔作用〕

次に叙上の如くして得られた本発明の代表的化合物につ
いてその抗菌作用を調べた。この結果を第１表に示す。

なお、同表中の化合物番号は、後記実施例中に示したも
のと同一である。

以下余白 〔発明の効果〕 叙上の如くして得られた本発明化合物（＋）は、特にダ
ラム陽性菌、カンシダ属、トリコフィトン属、ミクロス
？ルム属、エヒテルモフイトン属等に強い抗菌作用を有
し、抗菌剤として有用である。

〔実施例〕

以下に実施例を挙げて更に詳細に説明するが、本発明は
これらに限定されるものではない。

実施例１ １−〔２−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシフェニル
）ヘンチル〕イミタソール（化合物番号１８）の製造： マグネシウム７３ｍ９及びｎ−プロピルブロマイド３６
９　ｍ９よシ製したグリニヤール試薬のテトラヒドロフ
ラン溶液に、水冷攪拌下１−（２−ヒドロキシ７エナシ
ル）イミダゾール（ｍ）２ｏ２ｍｇのテトラヒドロフラ
ン溶液を滴下した後、２時間還流した。水冷後、塩化ア
ンモニウム水溶液を加えて過剰のグリニヤール試薬と反
応付加塩を分解した後、クロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ク
ロロホルム）で精製し、目的物を７０　ｍ９　（収率２
９％）得た。

実施例２ １−〔２−ヒドロキシ−２−（２−エトキシフェニル）
ペンチルコイミダゾール（化合物番号２０）の製造： ｌ−〔２−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシフェニル
）ペンチル〕イミタソール（化合物番号１８）３４ｍｇ
をジメチルホルムアミド１０ｔ＃に溶解し、ヨウ化エチ
ル３３ｍ９及び水酸化ナトリウムｌｏｍｇを加え、室温
で２０時間攪拌した。反応液を氷水に注加した後、エー
テルで抽出し、エーテル層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した０シリカダルカラムクロマトグラフイー
（展開溶媒：塩化メチレン）で精製し、目的物を２２ｍ
ｇ（収率５８％）得た。

実施例３ 実施例１または２と同様に反応を行ない、第２表に示す
化合物を合成した０なお、表中には実施例１及び２で得
た化合物も合わせて記載した。

以下余白

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はアルキル基を示し、Ｒ＾２は水素原子
   、置換基を有することのあるアルキル基または置換基を
   有することのあるアラルキル基を示す。ただし、Ｒ＾１
   とＲ＾２が共にメチル基である場合を除く） で表わされるイミダゾール誘導体またはその付加塩。