JPH01250354A - ベンゾラクタム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬、特に脳機能改善薬として有用な新規ベ
ンゾラクタム化合物に関する。

〔従来の技術〕

特開昭５９−２０５３７２号、同６０−６９０７６号お
よび同６１−１４８１７１号公報には、降圧作用を有す
る３−（１−カルボキシアルキル）アミノ−４−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−５−酢酸誘導体が特開昭５８−３８２６０号お
よび同６１−１５８７５号公報には、降圧作用あるいは
コレシストキニン拮抗作用を有する３−アミノ−２−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−１−ベ
ンズアゼピン誘導体が報告されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

脳機能障害あるいは脳器質障害に起因する意識障害、記
憶障害、認識力の低下、意欲減退さらには種々の痴呆症
を改善するために、従来意識障害改善薬、抗健忘錠菓、
認識賦活剤あるいはヌートロビックス（口ｏｏｔｒｏｐ
ｉｃｓ）と呼ばれる向精神薬さらには抗痴呆薬などが数
多く開発されてきている。

しかしながら、いずれの薬剤もその効力、作用の持続性
、副作用の面で必ずしも満足されるものではない。

本発明は脳機能改善薬として有用な新規化合物を提供す
ることを目的とする。

（課題を解決するための手段〕 本発明者らは、かかる問題点を解決すべく鋭意研究を行
なった結果、新規なベンゾラクタム化合物が種々の実験
的記憶障害モデルにおいて改善作用を示すこと、すなわ
ち、抗アムネジア（ａｍｎｅｓｉａ）作用を示すことを
見出し、本発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は一般式 〔式中、Ａは硫黄原子、酸素原子、メチレン基、−ＮＲ
’−基（Ｒ−は水素原子、アルキル基、アラルキル基ま
たはアミノ保８Ｎ！基を示す）またはカルボニル基を示
し、Ｒ１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、
アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘ
テロアラルキル基を示し、Ｒ２はアルキル基、シクロア
ルキル基、アラルキル基、ハロゲン化アルキル基、アル
コキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアラ
ルキル基またはオキソ基により置換されたヘテロサイク
ル基を示し、Ｒ１およびＲ４は同一または異なって水素
原子、アルキル基またはアラルキル基を示すか、または
互いに結合して隣接する窒素原子とともにヘテロサイク
ルを形成する基を示し、Ｒｓは水素原子、または１〜３
個のハロゲン原子、アルキル基あるいはアルコキシ基を
示す（Ｒ’が２〜３個のときは、同一または異なってい
てもよい）、〕により表わされるベンゾラクタム化合物
、その異性体または塩に関する。

さらに、本発明は一般式（１）の化合物の合成中間体と
して有用かつ新規な一般式 （式中、Ｒ１はアルキル基、シクロアルキル基、アラル
キル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロア
ラルキル基を示し、他の記号は前記と同義である。） により表わされるベンゾラクタム化合物および一般式 Ｃ式中、Ｚは−ＣＨｔＣＯｔＱ　（ここで、Ｑはカルボ
キシ基の保護基を示す、）を示し、他の記号は前記と同
義である。〕 により表わされるベンゾラクタム化合物、その異性体ま
たは塩に関する。

本発明の一般式（１）の化合物を含む本明細書における
各記号の定義をさらに詳しく説明すると、Ｒ１、、Ｒ”
　、Ｒｚ、Ｒ’　、Ｒ’およびＲ”におけるアルキル基
とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６個のア
ルキル基であり、さらに不飽和結合（二重結合、三重結
合）を有していてもよい　Ｒ１およびＲ８におけるシク
ロアルキル基とは、シクロペンチル、シクロヘキシルま
たはシクロヘプチルなどの炭素数５〜７個のシクロアル
キル基であり、環中に二重結合を有していてもよい　Ｒ
１およびＲ１におけるアリール基とは、芳香環上にハロ
ゲン（フッ素、塩素、臭素など）、トリフルオロメチル
、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、炭素数１〜６
個のアルキル、炭素数１〜６個のアルコキシ（メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ
、ヘキシルオキシなど）から選ばれる置換基を少なくと
も１個有してもよいフェニル、１−ナフチルまたは２−
ナフチルなどである　Ｒ１，Ｒ１、Ｒ’、Ｒ’およびＢ
ｈにおけるアラルキル基としては炭素数１〜６個のアル
キル基に前述のアリール基が少なくとも１個置換したも
のであり、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチル、ｌ
−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、６−フェニルヘキシル
などである　Ｒ１およびＲ１におけるヘテロアリール基
とは、芳香環上にハロゲン、アミノ、炭素数１〜６個の
アルキル、炭素数１〜６個のアルコキシから選ばれる置
換基を少なくとも１個有してもよいチエニル、フリル、
ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オ
キサシリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ベン
ズイミダゾリル、ベンズチアゾリルまたはインドリルな
どの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を１〜３個含有
する単環または多環の芳香環である。Ｒ１およびＲｚに
おけるヘテロアラルキル基としては、炭素数１〜６個の
アルキル基に前述のへテロアリール基が少なくとも１個
置換したものであり、たとえば、２−チエニルメチル、
３−チエニルメチル、２−フリルメチル、３−フリルメ
チル、２−ビリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−
ピリジルメチル、２−インドリルメチル、３−インドリ
ルメチルなどが挙げられる。Ｒ１およびＲ５におけるア
ルコキシ基としては、上述の炭素数１〜６個のアルコキ
シであり、さらにこれはアリール基で置換されていても
よい、Ｒｚにおけるハロゲン化アルキル基としては、ト
リフルオロメチル、クロロメチル、２．２．２−　）リ
フルオロエチルなどが挙げられる。Ｒｚにおけるオキソ
基によって置で表わされることができる。ここでＢはア
ルキレン基（メチレン、エチレン、トリメチレン、プロ
ピレン、テトラメチレン、ヘキサメチレンなどの炭素数
１〜６個のアルキレンで、さらにメチル、エチルなどの
炭素数１〜４個のアルキル基により置換されていてもよ
い）、アルキリデン基（プロピリデン、ブチリデンなど
）、アルケニレン基（ビニレン、プロペニレンなど）　
、Ｃ１ｈＯＣＨｚ−２ＣＨｔＳ（０）ｎｃＨｔ　　（ｎ
は０〜２の整数を示す、）、−ＣＮ＊Ｃ０１ｌ（Ｒ’）
　−（Ｒ露は水素原子または炭素数１〜６個のアルキル
基を示す、）を、Ｄは酸素原子、メチレン基または−Ｎ
　（Ｒ’）−（Ｒ”は水素原子または炭素数１〜６個の
アルキル基を示す、）を示す、当ｇｌヘテロサイクルは
アリールまたはへテロアリールにより結合されていても
よい　Ｒ３およびＲ４が互いに縮合して形成するヘテロ
サイクルとしては、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モ
ルホリノ、１−ピペラジニルなどが挙げられ、これらは
アルキル、アラルキルなどによって置換されていてもよ
い、Ｒゝにおけるハロゲン原子としては、前述のフッ素
、塩素または臭素などが挙げられる　Ｒ＆におけるアミ
ノ保護基とは、ベンジルオキシカルボニル、第三級ブト
キシカルボニル、トリフルオロアセチルなどである。Ｑ
におけるカルボキシ基の保護基とはメチル、エチル、第
三級ブチルなどの炭素数１〜４個のアルキル基またはベ
ンジルなどのアラルキル基などである。

前記一般式（１）　、（ａ）および［有］）の化合物は
その分子内に１〜３個の不斉炭素を有しているので、不
斉炭素数が１個の場合には光学異性体、そのラセミ体、
またはその混合物が存在し、また不斉炭素数が２個以上
の場合には光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアス
テレオ異性体のラセミ体、あるいはジアステレオ異性体
の混合物が存在し得る０本発明はこれら立体異性体のす
べての形態を包含する。

また本発明の化合物およびそれらの各種異性体は無機酸
または有機酸との酸付加塩を形成しうるし、また水和物
（１水和物、２水和物、２水和物、３／２水和物など）
、エタノール、イソプロピルアルコール、ジメチルホル
ムアミドなどとの溶媒和物としても存在しうる０本発明
はこれらをも包含するものである。

好ましい一般式（１）の化合物としては、トランス−３
（Ｓ）　−（γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミドツー４−オキソ−２（Ｒ）−フェニル−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
５−アセトアミド、トランス−３（Ｒ）−Ｃｒ−ブチロ
ラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミドツー４−オキソ
−２（Ｓ）−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド、シス
−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）−カルボキサミ
ドツー４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトア
ミド、トランス−４−オキソ−３−〔５−オキソ−２（
Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドツー２−フェニル−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−５−アセトアミド、トランス−３−（２−インドー
ルカルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５−アセトアミド、トランス−３−（４，５−ジヒド
ロオロチルアミノ）−４−オキソ−２−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５−アセトアミド、２−イソプロピル−３−（２−イ
ンドールカルボキサミド）−４−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミド、３（Ｒ）−（ｒ−ブチロラクトン−γ（Ｓ
）−カルボキサミドツー４−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミド、トランス−３−（ｒ−ブチロラクトン−ｒ　（
Ｓ）　−カルボキサミドツー４−オキソ−２−（２−チ
エニル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド、トランス−３−
（２−インドールカルボキサミド）−４−オキソ−２−
（２−チエニル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド、トラン
ス−３−（２−インドールカルボキサミド）−４−オキ
ソ−２−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）　−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−５−アセトアミド、トランス−３−（２−インドー
ルカルボキサミド）−２−フェニル−５−（１−ピロリ
ジニルカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン、シス−４−オ
キソ−３（Ｒ）−〔５−オキソ−２てＳ）−ピロリジン
カルボキサミド）−２（Ｒ）−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミド、シス−４−オキソ−３（Ｓ）−（５−オキ
ソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド］−２（Ｓ）
−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド、シスー３−〔Ｔ
−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミドツー８
−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−カル
ボキサミド、トランス−３−Ｃｒ−ブチロラクトン−γ
（Ｓ）−カルボキサミドツー８−クロロ−４−オキソ−
２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド、シス−３−（
２−インドールカルボキサミド）−２−オキソ−４−フ
ェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベ
ンズアゼピン−１−アセトアミドおよび３−　（２−イ
ンドールカルボキサミド）−２−オキソ−４−フェニル
−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズア
ゼピン−１−アセトアミド、またはその異性体ならびに
塩が挙げられる。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、たとえば−しり２１
１ （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
るカルボン酸またはその反応性誘導体と一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とを反応させるか、−ｔＣ（式中、各記号は前
記と同義である。）により表わされる化合物と一般式 ％式％（） （式中、Ｒ８は前記と同義である。） により表わされるカルボン酸またはその反応性誘導体と
を反応させるか、あるいは一般式％式％） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式 （式中、Ｒ３およびＲ４は前記と同義であり、Ｘは塩素
、臭素またはヨウ素などのハロゲン原子である。） により表わされる化合物とを縮合反応させることにより
製造される。

上記のアミド化反応は、それ自体公知のアミド化法ある
いはペプチド合成法などが準用できる。

たとえば、一般式（ＩＩ）あるいは（Ｖ）の化合物が遊
離のカルボン酸である場合、そのアミド化反応は、ジシ
クロへキシルカルボジイミド、ハロゲン化リン（三塩化
リン、オキシ塩化リンなど）、ジフェニルホスホリルア
ジド、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムヨーダイト
−トリブチルアミン系（開山法）などの縮合剤の存在下
に、不活性溶媒中あるいは無溶媒で、冷却下または室温
ないし加温下に行われる。

一般式（ｎ）あるいは（Ｖ）の化合物がカルボン酸の反
応性誘導体として、酸ハライド（酸クロリド、酸プロミ
ドなど）あるいは混合酸無水物（低級アルキル炭酸混合
酸無水物、アルキルリン酸混合酸無水物など）を用いる
場合、反応は、不活性溶媒中あるいは無溶媒で、好まし
くはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリンな
どの有機塩基あるいは、炭酸水素アルカリ、炭酸アルカ
リ、水酸化アルカリなどの無機塩基の脱酸剤の存在下に
、冷却下から加温下に行われる。さらに、該反応性誘導
体として低級アルキルエステル（メチルエステル、エチ
ルエステルなど）あるいは、いわゆる活性エステル（ｐ
−ニトロフェニルエステル、ｐ−ニトロベンジルエステ
ル、ｐ−クロロフェニルエステル、コハク酸イミドエス
テル、ベンゾトリアゾールエステルなど）を用いる場合
、反応は、不活性溶媒中あるいは無溶媒で、所望によっ
てはナトリウムアルコキシドなどの強塩基触媒の存在下
に、室温から加温下によって行なわれる。

以上に述べたアミド化反応に用いられる不活性溶媒とし
ては、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類
、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、
アセトンなどのケトン類、メタノール、エタノール、イ
ソプロピルアルコールなどのアルコール類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ア
セトニトリル、ジメチルスルホキシド、水などが挙げら
れ、反応に応じて適宜選択することができる。

一方、式（Ｖｌ）の化合物と式（■）の化合物との縮合
反応は、脱酸剤の存在下、不活性溶媒中、冷却下から加
温下に行なわれる。ここで用いられる脱酸剤としては、
たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属
炭酸水素塩、水素化ナトリウム、水素化リチウムなどの
水素化アルカリ金属、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウム−第三級ブトキサイドなどのア
ルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン、ピリジン
などの有機塩基などが挙げられる。また、テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムブロマイド、ペンジルトリエチルア
ンモニウムヨーダイドなどの相間移動触媒を用い、水と
その他の有機溶媒との混合溶媒中で反応を行なう場合に
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化ア
ルカリ金属を使うこともできる。

上述したアミド化反応および縮合反応に用いられる新規
な一般式（ｎ）、（ｒＶ）および（Ｖ［）の化合物は、
たとえば次のようにして製造される。

すなわち、一般式（ＩＩ）の化合物は、一般式（■）の
化合物に、一般式 ％式％（） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を前述と同様の脱酸剤の存在下、不活性溶媒中
で縮合反応させて一般式（式中、各記号は前記と同義で
ある。）により表わされる化合物に誘導し、さらに一般
式（■°）の化合物のカルボキシ基の保護基Ｑを除去す
ることにより得られる。

式（ＩＩ’）の化合物の脱カルボキシ保護基反応は、酸
（塩酸、臭化水素酸、臭化水素酸−酢酸、トリフルオロ
酢酸など）あるいはアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなど）で処理するか、パラジウム炭素、酸化
白金などを触媒として接触的水素分解を行なうなどの有
機合成化学上よく知られた方法により行なわれる。

一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式 （余　白） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式 ％式％（） （式中、Ｘは前記と同義であり、Ｑｏはカルボキシ基の
保護基である。） により表わされる化合物とを、前述した縮合反応と同様
の方法で作用させるか、あるいはＲ”ＣＯ−基がアミノ
保護基（たとえば、トリフルオロアセチル、クロロアセ
チル、エトキシカルボニル、ペンジルオキシカルボヱル
、第三級ブトキシカルボニルなど）である一般式（■゛
）の化合物を選択的に脱アミノ保護基化して得られる一
般式（式中、各記号は前記と同義である。）により表わ
される化合物に一般式（ＩＩＩ）の化合物を反応させる
ことにより合成される。

また、Ｒ”ＣＯ−基が前述のアミノ保護基である一般式
（１）の化合物を脱アミノ保護基化しても、−線式（ｒ
Ｖ）の化合物は得られる。

−線式（Ｘ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物との
アミド化反応は、本質的には先に述べた一般式（ｎ）の
化合物のエステル化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物と
の反応と同じであり、無溶媒または適当な溶媒中で、常
圧あるいは加圧下、冷却下ないし加温下に行なわれる。

また、−線式（■″）、（１）および（Ｖｌ）の化合物
の脱アミノ保護基反応は、酸（フッ化水素酸、塩酸、塩
化水素−ジオキサン、臭化水素酸、臭化水素酸−酢酸、
トリフルオロ酢酸など）あるいはアルカリ（水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、アンモニアなど）で処理する
か、パラジウム炭素、酸化白金などを触媒として接触的
水素分解を行なうなどの公知の方法で容易に行なわれる
。

本発明の原料化合物である一般式（Ｖｌ）の化合物のう
ち、Ａが硫黄原子、酸素原子または−ＮＲ’−基（Ｒ”
は前記と同義である。）である−線式（■）の化合物は
、公知の方法に準じて合成される一般式 （式中、Ｒ１およびＲ１は前記と同義であり、Ｒ７は水
素原子あるいはメチル、エチルもしくは第三級ブチルな
どの低級アルキル、トリメチルシリルまたはベンジルな
どのカルボキシ保護基を示す、）により表わされるα−
デヒドロアミノ酸誘導体に一般式 〔式中、Ｒｓは前記と同義であり、Ａｏは硫黄原子、酸
素原子または−ＮＲ’−基（Ｒ＆は前記と同義である。

）を示す、〕 により表わされる化合物を付加反応させて一般式（式中
、各記号は前記と同義である。）により表わされる化合
物に誘導し、さらに−線式（ＸＩ［［）の化合物を閉環
反応に付すことにより合成される。

付加反応は、無溶媒中、またはアルコール、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ン、ピリジンなどの適当な溶媒中、無触媒、またはトリ
エチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩
基触媒の存在下、冷却下または室温ないし加温下に進行
する。

閉環反応は、脱水縮合剤の存在下あるいは非存在下に、
無溶媒あるいは不活性溶媒中、冷却下または室温ないし
加温下に行なわれる。

また、−線式（Ｖｌ）の化合物は、−線式（ＸＩ）の化
合物と一般式（Ｘ　Ｉ［）の化合物とを無溶媒あるいは
適当な溶媒中、塩酸、硫酸などの無機酸または、酢酸、
メタンスルホン酸あるいはｐ−トルエンスルホン酸など
の有機酸の存在下または非存在下に加温して、付加環化
反応を一挙に起こすことよっても合成される。

なお、−線式（Ｖｌ）の化合物は、前述の一般式（ＩＸ
）の化合物と一般式（Ｖ）の化合物とを前述と同様のア
ミド化反応に付すことよっても製造されることはいうま
でもない。

一方、本発明の原料化合物である一般式（ＩＸ）の化合
物はＲ”　Ｃｏ−基が前述のアミノ保護基である一般式
（Ｖｌ）の化合物を前述の脱アミノ保護基反応に付すこ
とにより得るか、または以下に示す方法によって得るこ
とができる。即ち、公知の方法を準用して調製した一般
式 （式中、Ｒ１、Ｒ？は前記と同義である。）により表わ
される化合物に一般式 （式中、Ｒ５は前記と同義であり、八”は硫黄原子、酸
素原子、メチレン基、−ＮＲ’基（Ｒ’は前記と同義で
ある。）を示す。Ｙはアミノまたはニトロを示す、） により表わされる化合物を付加反応させて一般式（式中
、各記号は前記と同義である。）により表わされる化合
物に誘導し、さらに−線式（ＸＶＩ）の化合物をアミノ
化反応に付すことによ（式中、各記号は前記と同義であ
る。）により表わされる化合物を得る。なお、Ｙがニト
ロである一般式（ＸＶＩ）および（Ｘ■）の化合物は還
元反応に付すことにより、Ｙがアミノである一般式（Ｘ
ＶＩ）および（Ｘ■）の化合物に誘導することができる
０次に、Ｙがアミノである一般式（Ｘ■）の化合物を閉
環反応することにより一般（式中、各記号は前記と同義
である。）により表わされる化合物へと誘導し、さらに
−線式（Ｘ■）の化合物を脱炭酸反応に付すことにより
一般式（ＩＸ）の化合物を得ることができる。

また、−線式（ＩＸ）の化合物は次のようにしても得ら
れる。すなわち、−線式（Ｘ■）の化合物を脱炭酸反応
に付すことにより一線式 ％式％） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物に誘導する。Ｙがニトロである一般式（Ｘ［Ｘ
）の化合物については、さらに還元反応に付すことによ
ってＹがアミノである一般式（ＸＩＸ）の化合物へと変
換する。このようにして得られるＹがアミノである一般
式（ＸＩＸ）の化合物を閉環反応に付すことによって一
般式（■）の化合物が得られる。

化合物（Ｘ　ＩＶ）と化合物（ＸＶ）との付加反応は、
無溶媒中、または本反応を阻害しない適当な溶媒中、冷
却下、または室温ないし加温下に進行する。

その際、化合物（ＸＩＶ）および化合物（ＸＶ）の性質
に応じて、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピル
アミド、ブチルリチウム、ナトリウムアルコキシドなど
の塩基、あるいは塩酸、硫酸などの無機酸、酢酸、メタ
ンスルホン酸、Ｐ−）ルエンスルホン酸などの有機酸、
または三フッ化ホウ素、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、
四塩化チタン、塩化第二錫などのルイス酸を使用するこ
とにより、より好適な結果を与えることもある。

化合物（ＸＶＩ）のアミノ化反応は本反応を阻害しない
溶媒中、適当な塩基およびアミノ化剤を使用することに
より進行する。用いられる塩基は化合物（ＸＶＩ）の性
質に応じて適宜選択されるが、水素化ナトリウム、リチ
ウムジイソプロピルアミド、ブチルリチウム、ナトリウ
ムアルコキシド、水酸化ナトリウムなどがあげられる。

また、アミノ化剤としては、Ｏ−２，４−ジニトロフェ
ニルヒドロキシルアミン、０−メシチレンスルホニルヒ
ドロキシルアミン、α−メシトイルヒドロキシルアミン
などが使用できる。

Ｙがニトロである化合物（ＸＶＩ）、（Ｘ■）および（
ＸＩＸ）の還元反応は、本反応を阻害しない適当な溶媒
中、還元剤の存在下に行われる。還元条件としては、白
金、パラジウム、ラネーニッケル、ロジウムなどの金属
やそれらの担体との混合物を触媒とする接触的水素還元
、または鉄、亜鉛などの金属と、塩酸、酢酸などの酸に
よる還元、あるいは塩化第一錫などによる還元など有機
化学上公知の方法が準用できる。また化合物（Ｘ■）ま
たは（ＸＩＸ）の還元反応中、反応液を適当な温度に加
熱することにより、還元体〔Ｙがアミノである一般式（
Ｘ■）または（ＸＤＯ）を単離することなく、閉環体で
ある化合物（Ｘ■）または（■）をそれぞれ得ることも
できる。

化合物（Ｘ　Ｖ［）および化合物（Ｘ■）の脱炭酸反応
は、ピリジン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、トルエン、キシレン、メシチレン、メチルセロソ
ルブ、ジオキサン、メタノール、エタノール、インプロ
パツール、水などの反応に不活性な溶媒、またはそれら
を適当に組み合わせることにより得られる溶媒中、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基、または塩酸
、硫酸などの酸、あるいはヨウ化リチウム、臭化リチウ
ム、塩化リチウムなどの脱炭酸剤を用いて、０°Ｃ〜２
５０°Ｃの温度で進行する。

Ｙがアミノである化合物（Ｘ■）および（ＸＩＸ）の閉
環反応は脱水縮合剤の存在または非存在下に無溶媒、ま
たは酢酸、ピリジン、ジメチルホルムアミド、テトラヒ
ドロフラン、トルエン、キシレンなどの適当な溶媒中、
冷却下、または室温ないし加温下に進行する。

なお、−線式（Ｘ）の化合物はＲ”　Ｃｏ−が前述のア
ミノ保護基である一般式〔■゛〕の化合物を脱アミノ保
護基化しても得られることは言うまでもないが、さらに
以下に示す方法によっても得られる。すなわちＹがアミ
ノである一般式（ＸＶＩ）の化合物を前述と同様の閉環
反応を行い、−線式（式中、各記号は前記と同義である
。）により表わされる化合物へ誘導し、ざらに−線式（
■）の化合物を用いて前述と同様の縮合反応を行い一般
式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物へと変換し、この化合物を前述と同様のアミノ
化反応に付すことにより得られる一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を前述と同様の脱炭酸反応に付すことによって
も一般式（Ｘ）の化合物を得ることができる。

なお、−線式（ＸＸ　ｎ　）の化合物は一般式（Ｘ■）
の化合物と一般式（■）の化合物を前述と同様の縮合反
応に付すことによっても得られることは言うまでもない
。さらに付は加えて一般式（ＸＸ）および（ＸＸＩ）の
化合物の−Ｃｏｔ　Ｒ’　７Ｊを公知の方法に従い、ホ
フマン転移、シュミット転移、クルチウス転移などの転
移反応に付し、アミンとすることによって、それぞれ化
合物（ＩＸ）および化合物（Ｘ）を得ることができる。

さらに付は加えて、式（１）の化合物の製造法を挙げれ
ば、次のような方法がある。すなわち、公知の方法を準
用して調製した一般式 （式中、Ａｏ、ＲＳおよびＱは前記と同義である。）で
表わされる化合物と一般式（ＸＩ）の化合物とを、前述
と同様の付加環化反応を行ない、−線式（■゛）あるい
は式（■）の化合物に誘導し、さらに−線式（Ｉｌｌ）
の化合物を用いて前述と同様のアミド化反応を行なうか
、あるいは、−線式（ＸＸ　ｔ［Ｉ　”）の化合物と一
般式（ＩＩＩ）の化合物とをあらかじめアミド化反応に
付して一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物に導き、−線式（ＸＸＴＶ）の化合物と一般式（Ｘ
Ｉ）の化合物とを前述と同様の付加環化反応に付すこと
よっても、−線式（１）の化合物は製造される。

以上、各工程で得られる反応生成物、特に、各種立体異
性体の分離精製は、再結晶、カラムクロマトグラフィー
、光学分割など有機合成化学上よく知られた精製法を用
いることにより容易に行なわれる。また、このようにし
て得られた本発明の化合物口）またはその各種異性体は
常法により無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、
硝酸など）または有機酸（マレイン酸、フマール酸、コ
ハク酸、酒石酸、リンゴ酸、Ｐ−トルエンスルホン酸な
ど）と処理することにより、対応する酸付加塩とするこ
とができる。

以下に、実施例の項に記載した以外の本発明に包含され
る化合物を例示する。

シス−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボ
キサミドゴー２−フェニル−５−（１−ピロリジニルカ
ルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オントランス−３−〔５−オ
キソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドゴー２−フ
ェニル−５−（１−ピロリジニルカルボニルメチル）　
　２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（
５Ｈ）−オンシス−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロ
リジンカルボキサミドゴー２−フェニル−５−ピペリジ
ノカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン トランス−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカ
ルボキサミドゴー２−フェニル−５−ピペリジノカルボ
ニルメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−４（５Ｈ）−オンシス−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−
オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカル
ボキサミドゴー２−フェニル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド
トランス−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（５−
オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドゴー２−
フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−５−アセトアミドシス−Ｎ、Ｎ−ジエ
チル−４−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロ
リジンカルボキサミドゴー２−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミドトランス−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−オキソ−
３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミ
ド］−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドシス−４
−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカ
ルボキサミド）−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−フ
ェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス−４−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−
ピロリジンカルボキサミド）−Ｎ−（２−フェニルエチ
ル）−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド シス−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−［５−オキソ−２
（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド］−２−フェニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−５−アセトアミド トランス−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（５−オキソ
−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミドシス−３−〔γ−ブチロラ
クトンーｒ　（Ｓ）−カルボキサミドゴー２−フェニル
−５−（１−ピロリジニルカルボニルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オントランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）
−カルボキサミドゴー２−フェニル−５−（１−ピロリ
ジニルカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンシス−３−〔γ
−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボキサミド〕−２
−フェニル−５−ピペリジノカルボニルメチル−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン トランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カル
ボキサミド］−２−フェニル−５−ピペリジノカルボニ
ルメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（５Ｈ）−オン シス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−フェ
ニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−５−アセトアミドトランス−３−〔Ｔ−ブ
チロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミド）−Ｎ、Ｎ
−ジメチル−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミドシス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）
−カルボキサミド）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−オキソ−
２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドトランス−３−
〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボキサミド）
−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−オキソ−２−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５−アセトアミドシス−３−〔γ−ブチロラクトンー
ｙ　（Ｓ）−カルボキサミドツー４−オキソ−Ｎ−（２
−フェニルエチル）−２−フェニル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミドトランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ
）−カルボキサミドツー４−オキソ−Ｎ−（２−フェニ
ルエチル）−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド シス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド）−Ｎ−メチル−４−オキソ−２−フェニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−５−アセトアミド トランス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド）−Ｎ−メチル−４−オキソ−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミド シス−３−（２−インドールカルボキサミド）−２−フ
ェニル−５−ピペリジノカルボニルメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン トランス−３−（２−インドールカルボキサミド）−２
−フェニル−５−ピペリジノカルボニルメチル−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン シスーＮ、Ｎ−ジメチル−３−（２−インドールカルボ
キサミド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミド トランス−Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（２−インドールカ
ルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド シスーＮ、Ｎ−ジエチル−３−（２−インドールカルボ
キサミド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミド トランス−Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−（２−インドールカ
ルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド シス−３−（２−シクロペンタノンカルボキサミド）−
４−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）＝２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミドトランス−３−（２−シク
ロペンタノンカルボキサミド）−４−オキソ−Ｎ−（２
−フェニルエチル）−２−フェニル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミドシス−３−（２−シクロペンタノンカルボキサミ
ド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトア
ミド トランス−３−（２−シクロペンタノンカルボキサミド
）−４−オキソ−２−フヱニルー２，３，４．５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミ
ド シス−Ｎ−ベンジル−４−オキソ−３−〔５−オキソ−
２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドツー２−フェニル
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−５−アセトアミド トランス−Ｎ−ベンジル−４−オキソ−３−〔５−オキ
ソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド］−２−フェ
ニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ペンブ
チアゼビン−５−アセトアミドシス−Ｎ−ベンジル−３
−Ｃｒ−フチロラクトン＝γ（Ｓ）−カルボキサミド〕
−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス−Ｎ−ベンジル−３−〔γ−ブチロラクトンー
γ（Ｓ）−カルボキサミド］−４−オキソ−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミドシス−Ｎ−ベンジル−３−
（２−インドールカルボキサミド）−４−オキソ−２−
フェニル−２，３゜４．５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス−Ｎ−ベンジル−３−（２−インドールカルボ
キサミド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミド シスーＮ、２−ジフェニルー４−オキソ−３−〔５−オ
キソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５−アセトアミド トランス−Ｎ、２−ジフェニル−４−オキソ−３−〔５
−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−５−アセトアミド シス−３−〔Ｔ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）−カルボキ
サミド）−Ｎ、２−ジフェニル−４−オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド トランス−３−（Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カル
ボキサミド）−Ｎ、２−ジフェニル−４−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５−アセトアミド シスーＮ、２−ジフェニル−３−（２−インドールカル
ボキサミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テ］ラヒ
ドロー１．５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス＝Ｎ、２−ジフェニル−３−（２−インドール
カルボキサミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミ
ド ラス−８−クロロ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロ
リジンカルボキサミド］−２−フェニル−５−（１−ピ
ロリジニルカルボニルメチル）　−２゜３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン トランス−８−クロロ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−
ピロリジンカルボキサミドツー２−フェニル−５−（１
−ピロリジニルカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン シス−８−クロロ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロ
リジンカルボキサミドツー２−フェニル−５−ピペリジ
ノカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オントランス−８−クロロ
−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサ
ミド］−２−フェニル−５−ピペリジノカルボニルメチ
ル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オン シス−８−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３
−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド
ツー２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス−８−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−オキソ
−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサ
ミドツー２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド シス−８−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−オキソ−３
−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルポキサミド
〕−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス−８−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−オキソ
−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサ
ミドゴー２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド シス−８−クロロ−４−オキソ−３−（５−オキソ−２
（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）−Ｎ＝（２−フェ
ニルエチル）−２−フェニル−２，３゜４．５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス−８−クロロ−４−オキソ−３−（５−オキソ
−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド〕−Ｎ−（２−
フェニルエチル）−２−フェニル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトア
ミド シス−８−クロロ−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−〔５
−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドゴー２
−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドトランス−８−ク
ロロ−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（５−オキソ−２
（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド］−２−フェニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−５−アセトアミド シス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド〕−８−クロロ−２−フェニル−５−（１−ピ
ロリジニルカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−４（５１１）−オン トランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド〕−８−クロロ−２−フェニル−５−（１
−ピロリジニルカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン シス−３−〔ｒ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カルボキ
サミド〕−８−クロロ−２−フェニル−５−ピペリジノ
カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オントランス−３−〔Ｔ−ブ
チロラクトン−ｒ（Ｓ）−カルボキサミド）−８−クロ
ロ−２−フェニル−５−ピペリジノカルボニルメチル−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オンシス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ
）−カルボキサミド〕−８−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル
−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド〕−８−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−
オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド シス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド〕−８−クロロ−Ｎ、　　Ｎ−ジエチル−４−
オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド〕−８−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−
オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド シス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド）−８−クロロ−４−オキソ−Ｎ−（２−フェ
ニルエチル）−２−フェニル−２，３，４゜５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド〕−８−クロロ−４−オキソ−Ｎ−（２−
フェニルエチル）−２−フェニル−２゜３．４．５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトア
ミド シス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド〕−８−クロロ−Ｎ−メチル−４−オキソ−２
−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドトランス−３−〔
Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カルボキサミド〕−８
−クロロ−Ｎ−メチル−４−オキソ−２−フェニル−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−５−アセトアミドシス−８−クロロ−３−（２−イ
ンドールカルボキサミド）−２−フェニル−５−ピペリ
ジノカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン トランス−８−クロロ−３−（２−インドールカルボキ
サミド）−２−フェニル−５−ピペリジノカルボニルメ
チル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オン シス−８−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（２−イン
ドールカルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−５−アセトアミド トランス−８−クロロ−Ｎ、Ｎ〜ジメチル−３−（２−
インドールカルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミドシス−８−クロロ−Ｎ、Ｎ
−ジエチル−３−（２−インドールカルボキサミド）−
４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド トランス−８−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−（２−
インドールカルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミドシス−８−クロロ−３−（
２−シクロペンタノンカルボキサミド）−４−オキソ−
Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−フェニル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド トランス−８−クロロ−３−（２−シクロペンタノンカ
ルボキサミド）−４−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチ
ル）−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド シス−８−クロロ−３−（２−シクロペンタノンカルボ
キサミド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミド トランス−８−クロロ−３−（２−シクロペンタノンカ
ルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド シス−Ｎ−ベンジル−８−クロロ−４−オキソ−３−〔
５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド〕〜
２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドトランス−Ｎ−
ベンジル−８−クロロ−４−オキソ−３−［５−オキソ
−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド］−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミド シス−Ｎ−ベンジル−３−〔γ−ブチロラクトンーｙ　
（Ｓ）−カルボキサミド〕−８−クロロー４＝オキソ−
２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドトランス−Ｎ−
ベンジル−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド）−８−クロロ−４−オキソ−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミド シス−Ｎ−ベンジル−３−（２−インドールカルボキサ
ミド）−８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル〜２，
３，４．５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５−アセトアミド トランス−Ｎ−ベンジル−３−（２−インドールカルボ
キサミド）−８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−５−アセトアミド シス−８−クロロ−Ｎ、２−ジフェニル−４−オキソ−
３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミ
ド）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−１゜５−ベン
ゾチアゼピン−５−アセトアミドトランス−８−クロロ
−Ｎ、２−ジフェニル−４−オキソ−３−〔５−オキソ
−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミドシス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（
Ｓ）−カルポキサミド〕−８−クロロ−Ｎ、２−ジフェ
ニル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドトランス−
３−［γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）−カルボキサミド
〕−８−クロロ−Ｎ、２−ジフェニル−４−オキソ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−５−アセトアミドシス−８−クロロ−Ｎ、２−ジフ
ェニル−３−（２−インドールカルボキサミド）−４−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ヘン
ブチアゼピン−５−アセトアミド トランス−８−クロロ−Ｎ、２−ジフェニル−３＝（２
−インドールカルボキサミド）−４−オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド シス−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボ
キサミドゴー４−フェニル−１−（１−ピロリジニルカ
ルボニルメチル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）−オントランス−３−
〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドゴ
ー４−フェニル−１−（１−ピロリジニルカルボニルメ
チル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズ
アゼピン−２（２Ｈ）−オン シス−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボ
キサミドゴー４−フェニル−１−ピペリジノカルボニル
メチル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベン
ズアゼピン−２（２８）−オントランス−３−〔５−オ
キソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド］−４−フ
ェニル−１−ピペリジノカルボニルメチル）　−１，３
，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズアゼピン−２（２
Ｈ）−オンシス−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−オキソ−３−
〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドゴ
ー４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ
−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミドトランス−Ｎ
、Ｎ−ジメチル−２−オキソ−３−〔５−オキソ−２（
Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドゴー４−フェニル−２
，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピ
ン−１−アセトアミドシス−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−オ
キソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボ
キサミド〕＝４−フヱニルー２，３，４．５−テトラヒ
ドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミドト
ランス−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−オキソ−３−〔５−オ
キソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド］−４−フ
ェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベ
ンズアゼピン−１−アセトアミドシス−Ｎ−メチル−２
−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカ
ルボキサミド］−４−フェニル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ヘンズアゼビンー１−アセトアミ
ド トランス−Ｎ−メチル−２−オキソ−３−（５−オキソ
−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドゴー４−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズ
アゼピン−１−アセトアミドシス−Ｎ−ベンジル−２−
オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカル
ボキサミドゴー４−フェニル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド
トランス−Ｎ−ベンジル−２−オキソ−３−〔５−オキ
ソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドゴー４−フェ
ニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベン
ズアゼピン−１−アセトアミドシス−２−オキソ−３−
〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）
−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−フェニル−２，３
，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−
１−アセトアミド トランス−２−オキソ−３−（５−オキソ−２（Ｓ）−
ピロリジンカルボキサミド）−Ｎ−（２−フェニルエチ
ル）−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド シスーＮ、４−ジフェニルー２−オキソ−３−〔５−オ
キソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，
３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン
−１−アセトアミド トランス−Ｎ、４−ジフェニル−２−オキソ−３−〔５
−オキソ−２（Ｓ）−ビロリジンカルボキサミド）　−
２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼ
ピン−■−アセトアミド シスー３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド］−４−フェニル−１−（１−ピロリジニルカ
ルボニルメチル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）−オントランス−３−
〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）　−カルボキサミド
］−４−フェニル−１−（１−ピロリジニルカルボニル
メチル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベン
ズアゼピン−２（２Ｈ）−オンシス−３−〔Ｔ〜ブチロ
ラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミド〕−４−フェニ
ル−１−ピペリジノカルボニルメチル）　−１，３，４
，５−テトラヒドロ−１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）
−オントランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ
）−カルボキサミド〕−４−フェニル−１−ピペリジノ
カルボニルメチル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）−オンシス−３−〔
γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボキサミド）−
Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−２，３
，４，５−テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−１−ベンズアゼピン
−１−アセトアミドトランス−３−〔Ｔ−ブチロラクト
ン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミド）−Ｎ、Ｎ−ジメチル
−２−オキソ−４−フェニル−２，３，４，５〜テトラ
ヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド
シス−３−（γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−オキソ−４−フェ
ニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベン
ズアゼピン−１−アセトアミドトランス−３−〔γ−ブ
チロラクトンーγ（Ｓ）−力ルポキサミド）−Ｎ、Ｎ−
ジエチル−２−オキソ−４−フェニル−２，３，４，５
−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセ
トアミドシス−３−てｒ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−
カルボキサミド）−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェ
ニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベン
ズアゼピン−１−アセトアミド トランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド）−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズ
アゼピン−１−アセトアミドシス−Ｎ−ベンジル−３−
〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−力ルポキサミド〕
−２−オキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−Ｉ　Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミ
ド トランス−Ｎ−ベンジル−３−〔γ−ブチロラクトン＝
γ（Ｓ）−カルボキサミド〕−２−オキソ−４−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズ
アゼピン−１−アセトアミドシス−３−〔γ−ブチロラ
クトンーｒ　（Ｓ）−カルボキサミド〕−２−オキソ−
Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−フェニル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１
−アセトアミド トランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド］−２−オキソ−Ｎ＝（２−フェニルエチ
ル）−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド シス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド）−Ｎ、４−ジフェニル−２−オキソ−２，３
，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−
１−アセトアミド トランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド）−Ｎ、４−ジフェニル−２−オキソ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピ
ン−■−アセトアミド シス−３−（２−インドールカルボキサミド）−２−オ
キソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−フェニル−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１１１−１〜ベンズアゼ
ピン−１−アセトアミド トランス−３−（２−インドールカルボキサミド）−２
−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−フェニル
−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズア
ゼピン−１−アセトアミド トランス−３−（２−インドールカルボキサミド）−２
−オキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−アセトアミ
ド シス−３−（２−インドールカルボキサミド）−２−オ
キソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド トランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カル
ボキサミド）−２−オキソ−４−フェニル−２，３，４
，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン
−１−アセトアミド シス−３−（Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−力ルポキ
サミド〕−２−オキソ−４−フェニル−２゜３．４．５
−テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−
１−アセトアミド トランス−２−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−
ピロリジンカルボキサミド］−４−フェニル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピ
ン−１−アセトアミド シス−２−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロ
リジンカルボキサミドツー４−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−
１−アセトアミド トランス−３−（２−インドールカルボキサミド）−５
−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２，３゜４．５
−テトラヒドロ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１
−アセトアミド シス−３−（２−インドールカルボキサミド）−５−メ
チル−２−オキソ−４−フェニル−２，３，４゜５−テ
トラヒドロ−ＩＨ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−ア
セトアミド トランス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド］−５−メチル−２−オキソ−４−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−１−アセトアミドシス−３−〔Ｔ−ブ
チロラクトン−γ（Ｓ）−カルボキサミドツー５−メチ
ル−２−オキソ−４＝フェニル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−Ｉ　Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−ア
セトアミドトランス−５−メチル−２−オキソ−３−（
５−オキ７−２　（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミドツ
ー４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ
−１，５−ベンゾジアゼピン−１−アセトアミドシス−
５−メチル−２−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）
−ピロリジンカルボキサミドツー４−フェニル−２，３
，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１゜５−ベンゾジアゼ
ピン−１−アセトアミドトランス−３−（２−インドー
ルカルボキサミド）−４−フェニル−１−（２−フェニ
ルエチルアミノカルボニルメチル）　−１，３，４，５
−テトラヒドロ−■、５−ヘンベンアゼピンー２　（２
Ｈ）−オンシス−３−（２−インドールカルボキサミド
）−４−フェニル−１−（２−フェニルエチルアミノカ
ルボニルメチル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オントランス
−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサ
ミドクー４−フェニル−１−（２−フェニルエチルアミ
ノカルボニルメチル）　−１，３゜４．５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン シス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド］−４−フェニル−１−（２−フェニルエチル
アミノカルボニルメチル）　−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２＋−１）−
オン トランス−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカ
ルボキサミド］−４−フヱニルー１−（２−フェニルエ
チルアミノカルボニルメチル）−１゜３．４．５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン シス−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボ
キサミドツー４−フェニル−１−（２−フェニルエチル
アミノカルボニルメチル）　−１，３，４゜５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン トランス−３−（２−インドールカルボキサミド）−５
−メチル−４−フェニル−１−（２−フェニルエチルア
ミノカルボニルメチル）　−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン シス−３−（２−インドールカルボキサミド）−５−メ
チル−４−フェニル−１−（２−フェニルエチルアミノ
カルボニルメチル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン トランス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カ
ルボキサミド］−５−メチル−４−フェニル−１−（２
−フェニルエチルアミノカルボニルメチル）　−１，３
，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−
２（２Ｈ）−オン シス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）−カルボキ
サミド〕−５−メチル−４−フェニル−１−（２−フェ
ニルエチルアミノカルボニルメチル）−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ
）−オン トランス−５−メチル−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−
ピロリジンカルボキサミド］−４−フェニル−１−（２
−フェニルエチルアミノカルボニルメチル）　−１，３
，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−
２（２Ｈ）−オン シス−５−メチル−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロ
リジンカルボキサミド］−４−フェニル−１−（２−フ
ェニルエチルアミノカルボニルメチル）　−１，３，４
，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（
２Ｈ）−オン ２−ベンジル−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−Ｔ（Ｓ）−
カルボキサミド〕−４−オキソ−２，３，４，５＝テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミ
ド ３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボキサミ
ド）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２−フェニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−５−アセトアミド Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（２−インドールカルボキサミ
ド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４゜５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトア
ミド ３−（γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）−カルボキサミド
）−２−イソプロピル−４−オキソ−２，３゜４．５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミド ２−イソプロピル−４−オキソ−３−〔５−オキソ−２
（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド〕−２゜３．４．５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセ
トアミド ２−イソプロピル−４−オキソ−３−（２（Ｓ）−ピロ
リジンカルボキサミド）　−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド ３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カルボキサミド
〕−４−オキソ−２−（３−ピリジル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミド ３−（２−インドールカルボキサミド）−４−オキソ−
２−（３−ピリジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド３−　
（１−メチル−４，５−ジヒドロオロチル）アミノ−４
−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド ３−（１−メチル−４，５−ジヒドロオロチル）アミノ
−４−オキソ−２−（２−チエニル）　−２，３゜４．
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミド ３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミ
ドツー８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
５−アセトアミド ３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）−カルボキサミド
］−８−メチル−４−オキソ−２〜フェニル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド ３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−力ルポキサミ
ド）−８−メトキシ−４−オキソ−２−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５−アセトアミド ２−（５−ブロモ−２−チエニル）−３−Ｃｒ−ブチロ
ラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミド）−４−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−５−アセトアミド ３−（Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カルボキサミド
）−２−（５−メチル−２−チエニル）−４−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ビンー５−アセトアミド ３−（Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミ
ド）−２−（３−メチル−２−チエニル）−４−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−５−アセトアミド ２−（５−プロモー２−チエニル）−３−（２−インド
ールカルボキサミド）−４−オキソ−２，３゜４．５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミド ３−（Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミ
ド）−２−（４−イミダゾリル）−４−オキソ−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
５−アセトアミド ２−（４−イミダゾリル）−４−オキソ−３−〔５−オ
キソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５−アセトアミド ２−（４−イミダゾリル）−３−（２−インドールカル
ボキサミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−３−８〔γ
−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボキサミドゴー４
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１゜５−ベ
ンゾチアゼピン−５−アセトアミド２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−４−オキソ−３−〔５−オキソ
−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−３−（２−インドールカルボキサミド）−４−オキ
ソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミド ３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミ
ド］−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５＝テ
トラヒドロ−１，５−ベンズオキセピン−５＝アセトア
ミド ３−（２−インドールカルボキサミド）−４−オキソ−
２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンズオキセピン−５−アセトアミド３−〔γ−ブチ
ロラクトンーγ（Ｓ）−カルボキサミド〕−２−オキソ
−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ
−１，５−ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド ３−（２−インドールカルボキサミド）−２−オキソ−
４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−
１，５−ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド３−〔Ｔ
−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カルボキサミド］−２−
オキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド ３−（２−インドールカルボキサミド）−２−オキソ−
４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−
１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド３−〔γ−ブチ
ロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボキサミド）−２，５−
ジオキソ−４−フェニル−２，３゜４．５−テトラヒド
ロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド ３−（２−インドールカルボキサミド）−２，５−ジオ
キソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド本発明化
合物を前述の医薬として用いる場合、それ自体あるいは
適宜、薬理学的に許容される担体、賦形側、希釈剤など
と混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤な
どの形態で経口的または非経口的に投与することができ
る。投与量は対象疾、曇、症状、あるいは用いる化合物
により異なるが、経口投与の場合、通常、成人１日あた
り１〜５００■程度である。

〔作　用］ 脳機能障害あるいは脳器質障害に起因する意識障害、記
憶障害あるいは痴呆症などの改善作用を評価する方法の
一つとして、種々の実験的健忘モデルが用いられている
・〔薬物・精神・行動、第３巻第１２７ページ（１９８
３年）、同、第５巻第１ページ（１９８５年）、ジャパ
ニーズ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジ４　　（Ｊ
ａｐ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｎ＋ａｃｏ１．）第３９巻、第
１５３ページ（１９８５年）、サイコファーマコロジイ
（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、第７８巻
第１０４ページ（１９８２年）など〕。

本発明のベンゾラクタム化合物は、前記痙彎ショックで
誘発した実験的健忘に対して改善作用を示し、また低酸
素状態下での生存時間を延長させ、さらに経口投与でも
強い効果があり、また低毒性で効果の持続性に優れてい
ることから、低下した脳機能の改善、治療剤として有用
である。

〔実　施　例〕

以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、
実施例中、ＣＤＣｌ、は重クロロホルムを、ＤＦＩＳＯ
はジメチルスルホキシドを、ＤＭＳＯ−ｄａは重ジメチ
ルスルホキシドを、ＫＢｒは臭化カリウムを意味する。

実施例１ （１）ｏ−アミノベンゼンチオール３０．６　ｇおよび
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−デヒドロ−β−フ
ェニルアラニン６６ｇをエタノール１４０−に溶かし、
２４時間撹拌還流する０反応終了後室温で冷却し、析出
する結晶を濾過すると、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−５−（２−アミノフェニル）−β−フェニルシスティ
ン５７ｇが得うれる。

（ｉｉ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−（２−ア
ミノフェニル）−β−フェニルシスティン１５１５ｇを
キシレン３．６１に混合し、水抜きをしなから４．５時
間撹拌還流する。室温冷却後、析出した結晶を濾取する
と、融点２３５〜２３７°Ｃのトランス−３−ベンジル
オキシカルボキサミド−２−フェニル−２，３−ジヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン５２
．５　ｇが得られる。

一方、その濾液を約１１まで減圧濃縮し、析出する結晶
を濾取し、ついでシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；クロロホルム：メタノール＝２０：ｌ）にて
分離精製し、イソプロピルアルコールから再結晶すると
、融点１８６〜１８９℃のシス−３−ベンジルオキシカ
ルボキサミド−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン３ｇが得られ
る。

（ｉｎ））ランス−３−ベンジルオキシカルボキサミド
−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オン６９．５ｇ、アニソール１
８＠１および酢酸４０−の混合物に３０％臭化水素−酢
酸３００−を加え、室温で１．５時間撹拌する。反応終
了後、エーテル１１とイソプロピルエーテル０．５Ｎと
の混合溶媒を加え、析出する結晶を濾取する。この結晶
をさらにエーテルで洗浄後、１０％炭酸ナトリウム水溶
液１１およびクロロホルム３Ｎの混合液に加え、沈澱し
た有機物を抽出する。クロロホルム層を水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られる残香をイソ
プロピルアルコールから再結晶すると、融点２１８〜２
２１　’Ｃのトランス−３−アミノ−２−フェニル−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ
）−オン４１．５ｇが得られる。

臭化水素酸塩の融点：２７２〜２９３°Ｃ（分解）臭化
水素酸塩のＮＭＲスペクトルＣＤＭＳＯ−ｄ、、テトラ
メチルシラン（ＴＭＳ）内部標準（ｐｐ＋＊）　）　：
δ＝４．２７　（ｄ、　１１１．　Ｊ＝１２１１ｚ）、
　４．７８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　７．１
〜７．８　（９Ｈ）、１０．７３　（ｓ、　ＩＩＩ）（
ｉｖ）トランス−３−アミノ−２−フェニル−２゜３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５１１）−
オン５４．８　ｇをジメチルホルムアミド７００−に溶
かし、この溶液に水冷下、６０％水素化ナトリウム８．
８ｇを加える。徐々に反応温度を室温まで上げ、１．５
時間撹拌する。再び反応液を約１０゛Ｃまで冷却し、ブ
ロモ酢酸エチルエステル２５．５−を含むジメチルホル
ムアミド溶Ｍ１００−を滴下する０反応温度を室温まで
もどし、５時間撹拌後、減圧ａｍする。残香に氷水およ
びクロロホルムを注ぎ、有機物を抽出する。クロロホル
ム層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去し、残香にイソプ
ロピルエーテルおよびイソプロピルアルコールの混合溶
液を加え、結晶化させる。この結晶を濾取すると、トラ
ンス−３・−アミノ−４−オキソ−２−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５−酢酸エチルエステル３７ｇが得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ；Ｉ）ｐｌｌ）　：δ・
１．３１　（ｔ、　３Ｈ）。

１．５８　（ｂｒｓ、　２Ｈ）、　３．７”４．４　（
５Ｈ）、　４．９３　（ｄ。

１１１、　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　６．９〜７．７　（９）
１）（ｖ）トランス−３−アミノ−４−オキソ−２＝フ
ェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−５−酢酸エチルエステル２０ｇをメタノ
ール６００−に溶かし、水冷下、アンモニアガスを飽和
状態になるまで吹き込む０反応温度をゆっくりと室温ま
でもどし、−昼夜放置後、反応液を減圧！縮する。得ら
れる残香にイソプロピルアルコールを加えて結晶化し、
濾取すると、トランス−３−アミノ−４−オキソ−２−
フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−５−アセトアミド１８ｇが得られる。

融点　２１７〜２１９°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈｉＰｐ１１ｈδ＝１．６８
　（ｂｒｓ、　２８）。

３．８３　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、　４．１９
　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　４．４　（ｄ、　
ＩＨ，Ｊ−１６Ｈｚ）、　４．７４　（ｄ、　ＬＨ。

Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．８〜７．８　（９８）。

（ｖｊ）公知の方法を準用して得られるＴ−ブチロラク
トン−ｒ（Ｓ）−カルボン酸コハク酸イミドエステル３
．２ｇおよび上記（Ｖ）で得られるトランス−３−アミ
ノ−４−オキソ−２−フェニル−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミ
ド３．２ｇをジクロロメタン１００−に混合し、室温に
て８゜５時間撹拌すると、反応混合物は次第に溶解する
０反応液を一晩放置後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、しばらく撹拌すると結晶が析出する。濾取した
粗結晶をメタノールから再結晶すると、トランス−３（
Ｓ）−Ｃｒ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサ
ミドゴー４−オキソ−２（Ｒ）−フェニル−２，３゜４
．５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−
アセトアミド（Ａ異性体）１．１ｇが得られる。

一方、濾液にクロロホルムを加えて分離してくる有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて水で洗い、硫
酸マグネ”シウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。残香
にイソプロピルアルコールを加え、析出した結晶をエタ
ノールから再結晶すると、トランス−３（Ｒ）−Ｃｒ−
ブチロラクトン−Ｔ（Ｓ）−カルボキサミド）−４−オ
キソ−２（Ｓ）−フェニル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド（
Ｂ異性体）１．７ｇが得られる。

Ａ異性体： 融点　２６４〜２６７℃ ”ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ；ＴＭＳ内部標
準、ｐｐ削）：δ・２５．６．２６．２．５１．６．５
２．７．５４．４．７５．６゜１２４．２．１２４．９
．１２７．５．１２６．８．１２８．０．１３１．３゜
１３５．６．１４１．１４５．７．１６８．５．１６９
．２．１７６．５（（ｒ）ｍ＝＋５６５°　（ｃ　＝　
０．５％、ＤＭＳＯ）Ｂ異性体： 融点　２４８〜２５０°Ｃ ”ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ；１）ｐＨｌ）
　：δ・２５．２゜２６．４．５１．７．５３．０．５
３．８．７６．１．１２４．２゜１２４．９．１２６．
８．１２７．５．１２８．０．１３１．３．１３５．７
゜１４１．１．１４５．６．１６８．７．１６９．３．
１７６．３（（ｒ）ｍ＝　　５０２°　（ｃ　＝　０．
５％、ＤＭＳＯ）実施例２ （ｉ）実施例１の（ｉｎ　）と同様に、実施例１の（ｉ
ｉ）で得られたシス−３−ベンジルオキシカルボキサミ
ド−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン４．７ｇ、酢酸２．５ｄ
およびアニソール１．３−の混合物に３０％臭化水素−
酢酸２０ＩＩＩ７を加え、室温で１時間撹拌する０反応
終了後、イソプロピルエーテル１５０ｄを加えてデカン
テーションを行い、油状残金をエーテルにて結晶化する
。濾取した結晶をさらにイソプロピルエーテルで洗浄し
、減圧乾燥すると、シス−３−アミノ−２−フェニル−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オン・臭化水素酸塩３．５ｇが得られる。

融点　２５３〜２５８℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ＊＋　ＰＩ）＃）：　
　δ・４．２５　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ）、　５．２９　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、　７．１〜７．９　（９Ｈ） （ｉｉ）実施例１の（ｉｖ）と同様に、シス−３−アミ
ノ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン・臭化水素酸塩３ｇをジ
メチルホルムアミド４０−に混合し、この混合液に水冷
下、６０％水素化ナトリウム０．７２ｇを加える０次第
に室温まで上げ、２時間撹拌する。再び反応液を約１０
℃まで冷却し、ブロモ酢酸エチルエステル１．１　ｎｔ
Ｚを含むジメチルホルムアミド溶液５１１７を滴下する
０反応温度を室温までもどし、６時間撹拌後、減圧Ｉｓ
ｍする。残香に氷水およびクロロホルムを注ぎ、有機物
を抽出する。

クロロホルム層を水洗し、乾燥後、溶媒を減圧留去し、
その残香をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製すると、シス−３−アミノ−４−オキソ−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−酢酸エチルエステル３．０ｇが油状物と
して得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３；　ｐｐｍ）：　δ＝１
．３１　（ｔ、　３１１）。

１．５８　（ｂｒｓ、　２Ｈ）、　３．８〜５．１　（
６Ｈ）、　７．１〜７．８（９Ｈ） （ｉｊ）シス−３−アミノ−４−オキソ−２−フェニル
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−５−酢酸エチルエステル３．０ｇを用いて、実
施例１の（ｖ）と同様の反応操作を行うと、シス−３−
アミノ−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミド１．８ｇが得られる。

融点　１９６〜２００　’Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ；ｐｐｍ）　’δｄ、４
４　（ｂｒｓ、　２１１）。

３．８７　　（ｄ、　　ｌｉｔ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　
　４．４４　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１６１１ｚ）。

４．８４　　（ｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝１６１１ｚ）
、　　４．８９　　（ｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝８Ｈｚ
）。

６．９〜８．０　　（Ｌｏｌｌ）、　　６．０５　　（
ｂｒｓ、　　ＩＨ）（ｉｖ）実施例１の（ｖｉ）と同様
に、γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）−カルボン酸コハク
酸イミドエステル１．３ｇおよびシス−３−アミノ−４
−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド１．
１３　ｇをジクロロメタン３０−に混合し、室温にて２
５時間撹拌する０反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、しばら（撹拌後、クロロホルムを加えて有機
層を分離する。有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、得
られる残香をイソプロピルアルコールから再結晶すると
、シス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カル
ボキサミド）−４−ｉキソ−２−フェニル−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−
アセトアミド・２イソプロピルアルコール和物０．９ｇ
が得られる。

融点　１４３〜１４６°Ｃ （α）＋＋　　＝＋２０＠　（ｃ＝０．．１％、ＤＭＳ
Ｏ）実施例３ 実施例１の（Ｖ）で得られるトランス−３−アミノ−４
−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−７セトアミド３．
２７　ｇおよびＬ−ピログルタミン酸１．２９ｇをジメ
チルホルムアミド７０ａＺに溶解し、これにジシクロへ
キシルカルボジイミド２．０６ｇを加え、室温にて８時
間撹拌する。析出する結晶を濾去し、濾液を減圧下に濃
縮する。濃縮残香にクロロホルムを加え、この有Ｊａ層
を希塩酸水、続いて水で洗う、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去し、得られる残香にイソプロピルア
ルコールを加えると結晶が析出する。濾取した粗結晶を
メタノールから再結晶すると、トランス−４−オキソ−
３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミ
ド〕−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドのＢ異性
体が１水和物として０．９ｇ得られる。一方、メタノー
ルの再結晶母液を減圧濃縮し、その残香をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製する。溶出液を減圧濃
縮し、その固体残香をイソプロピルアルコールから再結
晶すると、トランス−４−オ牛ソー３−〔５−オキソ−
２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド〕−２−フェニル
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−５−アセトアミドのＡ異性体が４イソプロピル
アルコール和物として０．３８　ｇ得られる。

Ａ異性体（ｙ２イソプロピルアルコール和物として）：
融点　１８９〜１９９°Ｃ ＮＭＲスペクトル＜ＤＭＳＯ−ｄｈ：ｐｐｍ）　：δ＝
３．５〜４．２＜２Ｈ）、　４．４〜５．１　（３）１
）、　６．９〜７．７　＜ＩＩＨ）。

８．５７　（ｄ、　ｌ１ｌ） （ｃｒ）　ｏ　＝＋　５２０°　（ｃ＝０．１％、ＤＭ
ＳＯ）Ｂ異性体（１水和物として）： 融点　１９９〜２０４　’Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｈ；ｐｐｍ）　：δ冨
１．１〜２．２＜４Ｈ）、　３．５〜５．１　（５）１
）、　６．９〜７．８　（１１＋１＞。

８．４３　（ｄ、　ＩＨ） （α）　ｏ　　＝　　５０７°　（ｃ＝０．１％、ＤＭ
ＳＯ）実施例４ 実施例Ｉの（Ｖ）で得られるトランス−３−アミノ−４
−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド２．
０ｇ、２−インドールカルボン酸１．０ｇおよび２−ク
ロロ−Ｎ−メチルピリジニウムヨーダイト］、　８７　
ｇをジクロロメタン８０ｍ７に混合し、室温で撹拌しな
がらトリｎ−ブチルアミン３．５１１１１を加える。反
応混合物は一旦溶解し、再び結晶が析出する。撹拌２時
間後、結晶を濾去し、その濾液にクロロホルムと水を加
える６分離した有機層を１０％塩酸水、食塩水、炭酸カ
リウム水溶液、食塩水の順に洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥する。

減圧下溶媒を留去し、得られる残金にイソプロピルエー
テルを加えて結晶を濾取すると、トランス−３−（２−
インドールカルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミド０．９５ｇが得られる。

融点　２２２〜２２５°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｈ：ＰＰＩＩ）　：δ
；３．９〜５．２（４１１）、　　６．８〜７．１１１
　　（１６Ｈ）、　　Ｅ！、８６　　（ｄ、　　ＩＨ＞
実施例５ 公知の方法で調製した４、５−ジヒドロオロット酸１．
６５ｇ、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド１．２７ｇおよ
びジシクロへキシルカルボジイミド２．２７ｇをジメチ
ルホルムアミド３０−１に混合し、室温にて１晩撹拌す
る。析出する結晶を濾去した濾液に、水冷下、実施例１
の（Ｖ）で得られるトランス−３−アミノ−４−オキソ
−２−フェニル−２゜３、．４．５−テトラヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド３．２７　
ｇを加え、次第に反応温度を室温までもどしながら６．
５時間撹拌する。

析出する不溶物を濾去後、濾液を減圧ａｍ（、、その残
金に水を加えると結晶が析出する。濾取した粗結晶をジ
メチルホルムアミド−メタノールの混合溶媒から再結晶
すると、トランス−３−（４，５−ジヒドロオロチルア
ミノ）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミド・２水和物４．１ｇが得られる。

融点　２６８〜２７２°Ｃ（分解） （α）ｅ＝＋４５°　（ｃ＝１％、ＤＭＳＯ）実施例６ ４．５−ジヒドロオロット酸の代わりに５−オキソ−３
−カルボキシペルヒドロ−１，４−チアジン１．７ｇを
用いて実施例５と同様の反応処理操作を行うと、トラン
ス−４−オキソ−３−（５−オキソペルヒドロ−１，４
−チアジン−３−カルボキサミド）−２−フェニル−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−５−アセトアミド・ｌ水和物１．５ｇが得られる。

融点　２５９〜２６２°Ｃ（分解） 実施例７ 実施例１の（Ｖ）で得られるトランス−３−アミノ−４
−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド２．
２９ｇ、ニコチン酸０．８６　ｇおよびジシクロへキシ
ルカルボジイミド１．４４ｇをピリジン３〇−中に混合
し、室温にて２２時間撹拌する。

析出する結晶を濾去し、その濾液を減圧濃縮する。

得られる固体残金をイソプロピルエーテルで洗い、エタ
ノールから再結晶すると、トランス−３−ニコチナミド
−４−オキソ−２−フヱニルー２，３，４゜５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド
１．３７ｇが得られる。

ＮＭＲスペクトルＣＤＭＳＯ−ｄｂ；ｐｐｍ）　：δ＝
４．１２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　４．６６　
（ｄ、　１８．　Ｊ＝１６１１ｚ）。

４．８０　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈ２）、　５．０５
　（ｄｄ、　１８゜Ｊ＝８Ｈｚ、　１２８２）、　７．
９６　（ｌＩｌ＋　ＩＩＩ）、　８．６４　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）。

８．７５　（ｍ、　ｌ１１）、　９．２２　（ｄ、　Ｉ
ＩＩ、　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例日 （１）Ｎ−トリフルオ゛ロアセチルーα−デヒドロロイ
シン１７．７　ｇおよび酢酸２７−の混合物を１５５℃
に加熱し、０−アミノベンゼンチオール８．５−と酢ｆ
ａ５献の混合溶液を撹拌しながら、ゆっくりと滴下する
。反応液を２時間加熱撹拌後、減圧濃縮し、その残金に
イソプロピルエーテルを加える。

析出した結晶を濾取すると、２−イソプロビル−３−ト
リフルオロアセトアミド−２，３−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１０．５ｇが得ら
れる。

融点　２１２〜２１５°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ　６　；　ｌ）Ｉ）Ｉ
ｍ）　：δ＝０．７２　（ｄ、　３１＋）。

１．０　（ｄ、　３Ｈ）、　１．７２〜２．２　（＊、
　１）１）、　３．６４（ｄｄ、　ＩＨ）、　４．３９
　（ｄｄ、　ＩＨ）、　７．０〜７．８　（４Ｈ）（ｉ
ｉ）２−イソプロピル−３−トリフルオロアセトアミド
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（
５Ｈ）−オン１０ｇをメタノール２００−に溶解し、室
温にて４規定水酸化ナトリウム水溶液７５ａ１を加える
。２．５時間後、反応液を氷水に注ぎ、沈澱した有機物
をクロロホルムで抽出する。クロロホルム層を水洗、硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。残香に
イソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾取する
と、３−アミノ−２−イソプロピル−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン５，７
ｇが得られる。

融点　１８０〜１８３°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｉ；ｐｐ曽）：δｌＩ
０．７４　（ｄ、　３１１）。

１．０　　（ｄ、　　３＋１）、　　６．９〜７．７　
　（４Ｈ）（ｉｉｉ））ランス−３−アミノ−２−フェ
ニル−２゜３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オンの代わりに３−アミノ−２−イソプロ
ピル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オン４ｇを用い、実施例１の（ｉｖ）と同
様にして反応を行うと、粗製の油状物が得られる。この
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；クロロホルム：メタノール＝１００　：　１）にて精
製すると、３−アミノ−２−イソプロピル−４−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−５−酢酸エチルエステル５．７ｇが得ら′れる
。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ；ｐＨ１ｌｌ）　：δ＝０
．７６　（ｄ、　３Ｈ）。

１．０５　（ｄ、　３Ｎ）、　１．３　（ｔ、　３Ｈ）
、　１．７　（ｂｒｓ、　２Ｈ）。

２．３６〜２．６８　　（腸、　　１８）、　　３．０
８　　（ｄｄ、　　ＩＨ）、　　３．４５（ｄ、　ＩＨ
，Ｊ−１１Ｈｚ）、　４．０　（ｄ、　ＩＨ）、　４．
２４　（ｑ。

２Ｈ）、　４．９　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１７Ｈ２）、　
７．０〜８．０　（４Ｈ）（ｉｖ））ランス−３−アミ
ノ−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−酢酸エチル
エステルの代わりに３−アミノ−２−イソプロピル−４
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−５−酢酸エチルエステル５．７ｇを用
い、実施例１の（ｖ）と同様にして反応を行なうと、濃
縮残香として粗製の油状物が得られる。この油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、溶出液
を濃縮すると、固体の残香が得られる。

これをイソプロピルエーテルにて洗うことにより３−ア
ミノ−２−イソプロピル−４−オキソ−２゜３．４．５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセ
トアミド２．９ｇが得られる。

融点　２２７〜２２９°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｉｉｌ）ｐｌｌ）　：
δ＝０．６８　（ｄ、　３Ｈ）。

０．９８　（ｄ、　３Ｈ）、　１．８５　（ｂｒｓ、　
２Ｈ）、　３．８８　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．６３　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ
＝１７Ｈｚ）、　７．０〜７．７　（６Ｈ） （ｖ）３−アミノ−２−イソプロピル−４−オキソ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−５−アセトアミド１ｇおよび２−インドールカルボ
ン酸コハク酸イミドエステル１ｇをジメチルホルムアミ
ド３５−に溶かし、７０°Ｃに加熱して撹拌する。２４
時間後、反応液を減圧濃縮し、これに飽和炭酸水素ナト
リウム５０−および酢酸エチル５０ｄを加え、しばらく
撹拌する。析出した結晶を濾取し、これをジメチルホル
ムアミド−メタノールの混合溶媒から再結晶すると、２
−イソプロピル−３−（２−インドールカルボキサミド
）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド０．９２ｇが
得られる。

分解温度　３００℃以上 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｉ；ｐｐＨ）　：δ・
０．７３　（ｄ、　３８）。

ｉ、０２　（ｄ、　３ｏ）、　１．９〜２．３　（ｍ、
　１ｌｌ）、　３．４８〜３．７６（ＩＮ）、　４．０
１　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．４〜４．９
　（２Ｈ）。

６．９〜８．０　（ＩＩＨ）、　８．８７　（ｄ、　Ｉ
Ｈ）、　１１．５　（１）１）実施例９ （ｉ）０−メチル−Ｎ−２−ナフトイル−α−デヒドロ
チロシンメチルエステル３．４ｇおよび酢酸７−の混合
物を１５５°Ｃに加熱し、この混合液に０−アミノベン
ゼンチオール４献を撹拌しながらゆっくりと滴下する。

５時間加熱撹拌後、反応液を減圧濃縮し、その残香にイ
ソプロピルエーテルおよび酢酸エチルの混合溶媒を加え
る。析出した結晶を濾取すると、２−Ｐ−メトキシフェ
ニル−３−（２−ナフタレンカルボキサミド）−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン１．５ｇが得られる。

融点　２７７〜２８０°Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ；ｐｐ＋＊）　：δ
＝３．６５　（ｓ、　３１１）。

４．７〜５．１　（２Ｈ）、　６．７〜８．３　（１５
）１）、　９．０３（ｄ、　ＩＩ）、　１０．２８　（
ｓ、　ｌ１ｌ）（ＩＩ）実施例１の（ｉｖ　）と同様に
して、２−ｐ−メトキシフェニル−３−（２−ナフタレ
ンカルボキサミド）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．５ｇをジメチルホ
ルムアミド３０ｍ／に溶かし、水冷下、６０％水素化ナ
トリウム０．１４５　ｇを加える。室温で３０分間撹拌
後、ブロモ酢酸エチルエステル０．４５　ａＺを含むジ
メチルホルムアミド溶液５−を滴下する。室温で３時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、その残香にクロロホルム
および水を加え、有機層を分離する。クロロホルム層を
水洗、乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、イソプロピルア
ルコール−イソプロピルエーテルの混合溶媒を加える。

析出する結晶を濾取すると、２−Ｐ−メトキシフェニル
−３−（２−ナフタレンカルボキサミド）−４−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−５＝酢酸エチルエステル１．８ｇが得られる。

融点　１８３〜１８６°Ｃ ＮＭＲスペクトル（［１Ｍ５Ｏ−ｄｉ；ｌ１ｌ）ＩＩ）
　：δ・１．１６　（ｔ、　’３ｕ）＋３．６４　（ｓ
、　３Ｈ）、　４．’０８　（ｑ＋　２８）、　４．３
〜５．２（４８）、　６．７７　（ｄ、　２Ｂ）、　？
。０９　（ｄ、　２Ｈ）、　７．２〜８．０　（ＩＯＨ
）、　８．２４　（Ｉｌｌ）、　９．０２　（ｄ、　Ｉ
Ｈ）（ｉｆｉ）　２−ｐ−メトキシフェニル−３−（２
−ナフタレンカルボキサミド）−４−オキソ−２，３，
４゜５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−酢酸エチルエステル１．８ｇをメタノール５００−に
溶解し、水冷下、アンモニアガスを約１時間吹き込む。

室温で３日間放置後、反応液を約５０ｍ１まで減圧濃縮
すると結晶が析出する。この結晶を濾取すると、２−Ｐ
−メトキシフェニル−３−（２−ナフタレンカルボキサ
ミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド１．２ｇ
が得られる。

融点　２４３〜２４５°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｉ；ＰＰ”）　：δ・
３．６４　（ｓ、　３）１）。

４．０８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１７１１ｚ）、　４．５
〜５．２　（３１１）。

６．７６　（ｄ、　２１１）、　７．０９　（ｄ、　２
１１）、　７．２〜８．０（１２Ｈ）、　８．２４　（
Ｉｌｌ）、　’９．０６　（ｄ、　Ｉｌｌ）実施例１０ （ｉ）公知の方法を準用して得られる３　（Ｒ）　−ア
ミノ−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−５＝酢酸工チルエステル３２
ｇをメタノール３００　ｍｌに溶かし、水冷下アンモニ
アガスを飽和状態になるまで吹き込む。

反応温度をゆっくりと室温にもどし一昼夜放置後、析出
した結晶を濾取すると３（Ｒ）−アミノ−４−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−５−アセトアミド２８ｇが得られる。

融点　２２３〜２２５°Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ；ｐｐｍ）　：δ＝
１．８６　（ｂｒｓ。

２Ｈ）、　３．９０　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、
　４．６２　（ｄ、　１８゜Ｊ＝１８１１ｚ）、　７．
１〜７．７　（６１１）（ｉｉ）ｒ−ブチロラクトン−
ｒ　（Ｓ）−カルボン酸コハク酸イミドエステル２．６
ｇおよび３（Ｒ）−アミノ−４−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミド２．３ｇをジクロロメタン５０−に混合し、
室温にて４時間撹拌する０反応液を一晩放置後５％炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、しばらく撹拌後、クロロ
ホルムを加えて有機層を分離する。有機層を水洗、乾燥
後、減圧濃縮し、得られる残香をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製すると、３　（Ｒ）　−［γ−
ブチロラクトンーγ（Ｓ）−カルボキサミド］−４−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−５−アセドアミドの無定形粉末１．５ｇが
得られる。

〔α〕。−−２１４，３″（ｃ＝１．０χ、クロロホル
ム）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ；Ｉ）ｐＨ）：δ＝３
．０　（ｔ、　ＩＨ）。

７．１〜７．８　（４Ｈ） 実施例１１ （ｉ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−（２−チエ
ニル）−α−デヒドロアラニン１９ｇおよび酢酸３０ｔ
Ｚの混合物を１５０“Ｃに加熱し、〇−アミノベンゼン
チオール２０ａｆをゆっくりと滴下する０反応液を同温
で５時間撹拌後、減圧濃縮し、その残香にイソプロピル
エーテルと酢酸エチルエステルの混合溶媒を加える。析
出した結晶を濾取すると、トランス−３−ベンジルオキ
シカルボキサミド−２−（２−チエニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン
８．５ｇが得られる。

融点　２３０〜２３１“Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ４；ｐｐｍ）　：δ＝
４．２０　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ、　９Ｈｚ）、　４．８８　（ｓ、
　２Ｈ）、　４．９０　（ｄ。

ＩＨ，’　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　６．’７〜７．７　（１
２）１）、　７．９２　（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ　＝　９　Ｉｔ　ｚ　） 一方、その濾液を減圧濃縮し、その残香をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて分離精製すると、シス−３
−ベンジルオキシカルボキサミド＝２−　（２−チエニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オン１．２ｇが得られる。

融点　２０１〜２０２°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　；ｐｐｍ）　：δ
＋＝４．５０　（ｄｄ。

１８、　Ｊ＝８Ｈｚ、　７Ｈｚ）、　４．９７　（ｓ、
　２Ｈ）、　５．４９　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．８〜７．８　（１２Ｈ）（
ｉｉ）トランス−３−ベンジルオキシカルボキサミド−
２−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１゜５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１４．２ｇ、アニソ
ール３．７ｇおよび酢酸６０１ｍ７の混合物に３０％臭
化水素酸−酢酸１００ｄを加え、室温で１．５時間撹拌
する。エーテル２００ａＺとイソプロピルエーテル６０
０−との混合溶媒を加え、析出した結晶を濾取するとト
ランス−３−アミノ−２−（２−チエニル）−２，３−
ジヒドロ−１゜５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン・臭化水素酸塩１２．２ｇが得られる。

遊離塩基の融点　１８８〜１８９℃ Ｔｉ離塩基のＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　；ｐ
Ｉ）ＩＩ）　：δ−１，３０（ｓ、　２Ｈ）、　４．５
７　（ｄ、　Ｉｌｌ、　Ｊ＝ｌＯＨｚ）。

６．７〜７．６　　（７Ｈン （ｉｉｉ）トランス−３−アミノ−２−（２−チエニル
）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オン・臭化水素酸塩１２．２　ｇをジメチル
ホルムアミド１００ａＺに混合し、この混合液に水冷下
、６０％水素化ナトリウム２．７ｇを加える０次第に室
温まで上げ、２時間撹拌する。

再び反応液を約１０℃まで冷却し、ブロモ酢酸エチルエ
ステル５．７ｇを滴下する０反応温度を室温までもどし
、−晩撹拌後、減圧濃縮する。残香に氷水および酢酸エ
チルを注ぎ、存機物を抽出する。

酢酸エチル層を水洗し、乾規後、溶媒を減圧留去し、そ
の残香をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
すると、トランス−３−アミノ−４−オキソ−２−（２
−チエニル）−２，３，４゜５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−５−酢酸エチルエステル８．０ｇ
が油状物として得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ　；　ｐｐ■）：δ−１，
３０（ｔ。

３Ｈ）、　１．７２　（ｓ、　２Ｈ）、　３．６８　（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈ２）。

３．９〜４．５　（４Ｈ）、　４．８８　（ｄ、　ＩＨ
，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　６．７〜７．８　（７１１） （ｉｖ）トランス−３−アミノ−４−オキソ−２−（２
−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−５−酢酸エチルエステル８ｇをメ
タノール３００ｄに溶かし、水冷下、アンモニアガスを
飽和状態になるまで吹き込む０反応温度をゆっくりと室
温までもどし、−昼夜放置後、反応液を減圧濃縮する。

得られた残香にイソプロピルアルコールを加えて結晶化
し、濾取すると、トランス−３−アミノ−４−オキソ−
２−（２−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５−７セトアミド７ｇが
得られる。

融点　２０７〜２１０°Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ　６　；　ｐｐｍ）　
：　δ＝１．８２　（ｂｒｓ。

２Ｂ）、　　３．９１　　（ｄ、　　ｉｌｌ、　　Ｊ＝
１８１１ｚ）、　　４．５８　　（ｄ、　　ｉｌｌ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）、４．６７　　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１８１
１ｚ）、６．７〜７．７（９Ｈ） （ｖ）トランス−３−アミノ−４−オキソ−２−（２−
チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド４ｇおよびγ−ブ
チロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボン酸コハク酸イミド
エステル３．３ｇをジメチルホルムアミド５０−に溶か
し、２日間室温にて放置する０反応液を減圧濃縮し、こ
れに飽和炭酸水素ナトリウム５０ａＺおよび酢酸エチル
５０＠１を加えしばらく撹拌する。析出した結晶を濾取
し、クロロホルム−メタノールの混合溶媒から再結晶す
ると、トランス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ
）−カルボキサミド〕−４−オキソ−２−（２−チエニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−５−アセトアミドのＡ異性体２．１ｇが得
られる。一方、濾液の酢酸エチルエステル層を水洗、乾
燥後、溶媒を減圧留去し、残金にイソプロピルアルコー
ルを加え結晶化し、濾取する。エタノールから再結晶す
ると、トランス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）
−カルボキサミド〕−４−オキソ−２−（２−チエニル
）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１゜５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミドのＢ異性体１．５ｇが得ら
れる。

Ａ異性体： 融点２５８〜２６３”Ｃ（分解） （α）　ｏ　＝＋　５７３．７　’　　（ｃＪ、２Ｘ、
　ＤＭＳＯ）ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｈ；　ｐ
ｐｍ”）’　δ・４．０７　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．４〜５．１　（４Ｈ）、
　６．７〜７．８（９Ｈ）。

８．９３　（ｄ、　１８） Ｂ異性体： 〔α）＋＋　＝　　４９７．４＠（ｃ＝ｏ、２χ、　Ｉ
ＩＭＳＯ）ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｉ　；　Ｐ
ｐｔａ）：　　δ＝４．０５　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ−１７８２）、　４．３〜４．９　（３Ｈ）、
　５．０８（ｄ、　１８゜Ｊ＝１１）１２）、　６．７
〜７．８　（９）１）、　８．８１　（ｄ、　ＬＨ）実
施例１２ 実施例１１の（ｉｖ）で得られるトランス−３−アミノ
−４−オキソ−２−（２−チエニル）−２゜３．４．５
−テトラヒドロ−１５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミド１６６ｇおよび２−インドールカルボン酸コハク
酸イミドエステル１．３ｇをジメチルホルムアミド で８時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭
酸水素ナトリウム水５０ＩＩＩ！および酢酸エチル５０
社を加え、しばら（撹拌する．析出する結晶を濾取し、
ジメチルホルムアミド−メタノールの混合溶媒から再結
晶すると、トランス−３−（２−インドールカルボキサ
ミド）−４−オキソ−２−（２−チエニル）−２．３．
４．５−テトラヒドロ−１．５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド１。９ｇが得られる。

分解温度　２７０°Ｃ以上 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　；　ｐｐｍ）：　
δ＝４．０８　（ｄ。

ＬＨ．　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．４〜５．３　（３Ｂ）
、　６．６〜７．７（１４Ｈ）、　９．０　（ｄ，　Ｉ
Ｎ）実施例１３ （ｉ）Ｎ−ヘンシルオキシカルボニル−β−（ｐ−クロ
ロフェニル）−α−デヒドロアラニンエチルエステル１
０ｇおよび酢酸２０１＋１／の混合物に〇ーアミンベン
ゼンチオール１５＠１を加え、１５０°Ｃで２４時間撹
拌する．反応液を減圧濃縮し、その残金にイソプロピル
エーテルと酢酸エチルの混合溶媒を加える．析出した結
晶を濾取すると２−（ｐ−クロロフェニル）−３−ベン
ジルオキシカルボキサミド−２，３−ジヒドロ−１．５
−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン３ｇが得られる
。

融点　２６０〜２６３°Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　：　Ｉ）ｐＩＩ）
：　δ＝４．１〜４．７（２Ｈ）、　４．８４　（ｓ，
　２Ｈ）、　６．９〜８．０　（１４Ｈ）（ｉｉ）２−
（ｐ−クロロフェニル）−３−ベンジルオキシカルボキ
サミド−２．３−ジヒドロ−１。

５−ベンゾチアゼピン−４　（５Ｈ）−オン３．　５　
ｇ　。

アニソール８６０■および酢酸５０ＷＪの混合物に３０
％臭化水素酸−酢酸７０ａ（を加え、室温で３時間撹拌
する．イソプロピルエーテル３００−を加え、析出した
結晶を濾取すると３−アミノ−２−（ｐ−クロロフェニ
ル）−２．３−ジヒドローｌ、５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オン・臭化水ｌｆ：酸塩３ｇが得られる。

融点　２０１〜２０３°Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｉ　；　ｐｐｍ）：　
δ＝４．２８　（ｄ。

ｌｉｔ、　Ｊ−１１Ｈｚ）、　４．７８　（ｄ、　ＬＨ
，Ｊ＝１１）１ｚ）、　７．０〜７．７　（８＋１） （ｉｊ）３−アミノ−２−（ｐ−クロロフェニル）−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ
）−オン・臭化水素酸塩３ｇをジメチルホルムアミド５
０＠１に混合し、この混合１夜に水冷下、６０％水素化
ナトリウム６３０■を加える。

次第に室温まで上げ、３時間撹拌する。再び反応液を約
１０°Ｃまで冷却し、ブロモ酢酸エチルエステル１．３
ｇを滴下する０反応温度を室温までもどし、−晩撹拌後
、減圧濃縮する。残金に氷水およびクロロホルムを注ぎ
、有機物を抽出する。クロロホルム層を水洗、乾燥後、
溶媒を減圧留去し、その残金をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにてｔ＃製すると、３−アミノ−２−（ｐ
−クロロフェニル）−４−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５〜酢酸エチ
ルエステル１．５ｇが得られる。

ＮＭｒ？スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　；　ｐｐｍ）：
　δ・１．２０　（ｔ。

３１１）、　１．８０　（ｂｒｓ、　２Ｈ）、　３．４
〜４．９　（６１１）、　６．９〜７．７　（８Ｈ） （ｉｖ）３−アミノ−２−（ｐ−クロロフェニル）−４
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ＝１．５−ベ
ンゾチアゼピン−５−酢酸エチルエステル１．５ｇをメ
タノール２００ａ７に溶かし、水冷下、アンモニアガス
を飽和状態になるまで吹き込む０反応温度をゆっくりと
室温までもどし、−晩放置後、反応液を減圧濃縮する。

得られた残金に酢酸エチルを加え、析出した結晶を濾取
すると、３−アミノ−２−（ｐ−クロロフェニル）−４
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−５−アセトアミド０．９　ｇが得られ
る。

融点　２１７〜２２０”Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６　；　ｐｐｒａ）：
　δ＝１．７２（ｂｒｓ、　２８）、　３．６０　（ｄ
、　ＩＨ，Ｊ＝１１）１ｚ）、　３．９４　（ｄ。

１）１．　　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　４．３０　　（ｄ、
　　Ｉｌ、　　Ｊ＝１１Ｈｚ）、　　４．７０（ｄ、　
　ＩＩｌ、　　Ｊ−１６Ｈｚ）、　　６．９〜７．７　
　（ＩＯＨ）（Ｖ〕３−アミノ−２−（Ｐ−クロロフェ
ニル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１゜５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド０．９ｇ
および２−インドールカルボン酸コハク酸イミドエステ
ル１．２ｇをジメチルホルムアミド３０Ｉ１１７に溶解
し、６５°Ｃで１３時間撹拌する６反応液を減圧濃縮し
、残金に飽和炭酸水素ナトリウム水および酢酸エチルを
加え、しばらく撹拌する。析出した結晶を濾取し、クロ
ロホルム−メタノールの混合溶媒から再結晶すると、２
−（ｐ−クロロフェニル）−３−（２−インドールカル
ボキサミド）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド０
．８ｇが得られる。

融点　２７５〜２９０’Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　；　ｐｐｒａ）：
　δ・４．１１　（ｄ。

１８、　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．４〜５．２　（３Ｈ）
、　６．８〜７．８（１５Ｈ）、　８．９５　（ｄ、　
ＬＨ）実施例１４ （１）トランス−３−アミノ−２−フェニル−２゜３−
ジヒト′口〜１．５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン１３．９　ｇをジメチルホルムアミド２５０社に溶
かし、この溶液に６０％水素化ナトリウム２．３ｇを加
える。２０分間室温下撹拌後、ブロモ酢酸第３級ブチル
エステル１０ｇを含むジメチルホルムアミド溶液８０１
１７を滴下する。３時間室温撹拌後減圧濃縮する。残金
に水を注ぎ、酢酸エチルにて有機物を抽出する。酢酸エ
チル層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去すると、トラン
ス−３−アミ−ノー４−オキソ−２−フェニル−２，３
，４゜５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
５−酢酸第３級ブチルエステルの白色結晶１８．６ｇが
得られる。

融点　１７２〜１７４°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ　：　Ｉ）ｌ＋１１）：　
δ＝１．５０　（ｓ。

９Ｈ）、　１．６０　（ｂｒｓ、　２ｔｌ）、　３．８
３　（ｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ＝１１１１ｚ）。

４．１０　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．１５
　（ｄ、　ｌｆｔ、　Ｊ＝ｌＩＨｚ）。

４．８５　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１７ｔｌｚ）、　７．０
〜７．８　（ｍ、　９Ｂ）（ｉｉ）ｈランス−３−アミ
ノ−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１゜５−ヘンブチアゼビン−５−酢酸第３級
ブチルエステル１８ｇおよび公知の方法で合成される２
−インドールカルボン酸コハク酸イミドエステル１２ｇ
をジメチルホルムアミド３００−に溶かし、６０゛Ｃで
３３．５時間撹拌する。反応液を氷水に注ぎ、撹拌する
と結晶が析出する。この結晶を濾取し、水洗、乾燥する
と、トランス−３−（２−インドールカルボキサミド）
−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ペンブチアゼピン−５＝酢酸第３級ブ
チルエステル２２ｇが得られる。

融点　１９６〜２００″Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６；　ｐｐｍ）：　δ
＝１．３４　（ｓ。

９８）、　４．５０　（ｄ、　２Ｂ）、　４．７６　（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．０６　（ｄｄ、　ＩＬ　Ｊ＝８Ｈｚ、　１２Ｈｚ）
、　６．７８〜７．７８（１４）１）、　８．８６　（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．２４　（ｂｒｓ、
　ＬＨ）（ｉｉｉ））ランス−３−（２−インドールカ
ルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−酢酸第３級ブチルエステル５ｇ、酢１１ｍ１５Ｉ１７
およびアニソール２−を室温撹拌下、３０％臭化水素酸
−酢酸溶液２１ａ７を滴下する。室温下９時間撹拌後、
析出してくる結晶を濾取し、酢酸エチルで洗うと、トラ
ンス−３−（２−インドールカルボキサミド）−４−オ
キソ−２−フェニル−２゜３．４．５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−５−酢酸３，５ｇが得られ
る。

融点　２６０〜２７０°Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、　；　ｐｐ＋ｗ）：
　６＝４．３０　（ｄ。

ｉｌｌ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．７１　（ｄ、　１８
．　Ｊ＝１７１１ｚ）、　４．７６（ｄ、　１Ｂ、　Ｊ
＝１２Ｈｚ）、　５．１０　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０
１１ｚ。

１２Ｈｚ）、　６．７〜７．８．　（１４１１）、　８
．８６　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、　１１．２４
　（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　１２．１８　（ｂｒｓ、　１
８）（ｉｖ））ランス−３−（２−インドールカルボキ
サミド）−４−オキソ−２−フェニル−２，３゜４．５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−酢酸
２ｇ、ジクロロメタン２０１１７．２−フェニルエチル
アミン０．２ｇおよびトリーｎ−ブチルアミン２ｇ、を
室温撹拌下、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムヨー
ダイト１．２ｇを加え、室温１８時間撹拌する。反応液
にクロロホルムを加え、５％塩酸水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、乾燥し、溶媒
を減圧留去する。残香をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；クロロホルム）にて分離精製し、エタ
ノールから再結晶すると、トランス−３＝（２−インド
ールカルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニル−Ｎ
−（２−フェニルエチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ヘンブチアゼビン−５−アセトアミド・
２水和物０．７ｇが得られる。

融点　】５７〜】６３°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ　；　ｐｐｍ）：　δ−２
，８２（ｔ。

２）１．　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．５９　（ｍ、　２ｔｌ
）、　４．４１　（ｄ、　ＩＦＩ。

Ｊ＝１２１１ｚ）、　４．５９　（２Ｈ）、　５．１１
　（ｄｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝８Ｈｚ。

１２Ｈｚ）、　６．５５　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）
、　６．８〜７．９（２０Ｈ）、　８．７５　（ｂｒｓ
、　ＬＨ）実施例１５ 実施例１４の（ｉ）で得られるトランス−３−（２−イ
ンドールカルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニル
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−５−酢酸０．２ｇ。

ジクロロメタン２ｄ、メチルアミン塩酸塩４５■および
トリーｎ−ブチルアミン０．３２　ｇを室温撹拌下２〜
クロローＮ−メチルピリジニウムヨーダイト０．１３　
ｇを加え、室温２３時間撹拌する。溶媒を減圧留去し、
残香をイソプロピルエーテルで数回洗浄後、酢酸エチル
を加える。５％塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去し、そ
の残香を酢酸エチルから再結晶すると、トランス−３−
（２−インドールカルボキサミド）−Ｎ−メチル−４−
オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド６０ｇ
が得られる。

融点　１９５℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ　；　９ＧＩＩｌ）：　
δ−２，８２（ｄ。

３１１、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．３７　（ｄ、　ＬＨ，
Ｊ＝１６ｔｌｚ）、　４．５９（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１
２Ｈｚ）、　　４．９　　（ｄ、　　ｌｔｌ、　　Ｊ＝
１６Ｈｚ）。

５．１５　　Ｃｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、　　１２
Ｈｚ）、　　６．５１　　（ｄ、　　１Ｂ。

Ｊ＝３１（ｚ）、　　６．８〜７．８　　（１５Ｈ）、
　　８．５６　　（ｂｒｓ、　　ＩＩＩ）実施例１６ 実施例Ｉ４の（ｉｉｉ　）で得られるトランス−３＝（
２−インドールカルボキサミド）−４−オキソ−２−フ
ェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１゜５−ベン
ゾチアゼピン−５−酢酸０．５ｇおよびジメチルホルム
アミドＬｏａｄ、ピロリジン０．１１　ｇおよびトリー
ローブチルアミン０．５ｇを室温撹拌下、２−クロロ−
Ｎ−メチルピリジニウムヨーダイト０．５ｇを加え、室
温下２．５時間撹拌する。溶媒を減圧留去し、クロロホ
ルムを加え、５％塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム、飽
和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去し、クロロ
ホルム−メタノールの混合溶媒より再結晶すると、トラ
ンス−３−（２−インドールカルボキサミド）−２＝フ
ェニル−５−（１−ピロリジニルカルボニルメチル）−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オンＯ，１５ｇが得られる。

融点　２８２〜２８４°Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ　：　９２ｍ）：　δ＝１
．５〜２．１（４＋１）、　　３．２〜３．７　　（４
＋１）、　　４．１０　　（ｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ・
１６１１ｚ）、　　４．５０　　（ｄ、　　ＩＩＩ、　
　Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　　５．００　　（ｄ、　　ＩＩＩ
。

Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　５．３８　　（ｄｄ、　　ＩＨ，
Ｊ＝８＋１２．　１０１１２＞。

６．６２　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ−２１１ｚ）、　　６
．８〜７．８　　（１４Ｈ）。

８．８０　　（ｂｒｓ、　　１８） 実施例１７ 実施例１４の（ｉｊ）で得られるトランス−３＝（２−
インドールカルボキサミド）−４−オキソ−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ＝１゜５−ベンゾチ
アゼピン−５−酢酸０．５ｇおよびジメチルホルムアミ
ド２０ａＺ、モルホリンＯ，１４ｇおよびトリーｎ−ブ
チルアミン０．５ｇを室温撹拌下、２−クロロ−Ｎ−メ
チルピリジニウムヨーダイト０．４５　ｇを加え、４５
°Ｃで６時間撹拌する。

溶媒を減圧留去した後、クロロホルムを加え、５％塩酸
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥する。溶媒を減圧留去し、残香をクロロホルム
−メタノールの混合溶媒から再結晶すると、トランス−
３−（２−インドールカルボキサミド）−２−フェニル
−５−（モルホリノカルボニルメチル）−２，３−ジヒ
ドロ−１゜５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・
１水和物０．２６　ｇが得られる。

融点　２７４〜２７７’Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ−ＣＤｘＯＤ　；　ｐｐｍ
）：　δ＝４．３７（ｄ、　１８．　Ｊ＝１６Ｈｚ）、
　４．５１　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．９７　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　５．２９
　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ、　１２Ｈｚ）、　６．
８〜７．９　（１５８）、　８．９４　（ｂｒｓ。

１Ｂ） 実施例１８ （ｉ）公知の方法で得られる３−アミノ−２−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンゾアゼ
ピン−１−酢酸エチルエステル１１ｇをメタノール３０
０−に溶解し、水冷下、アンモニアガスを吹き込む０反
応液を冷蔵庫に３日間放置後、減圧濃縮し、その残香に
イソプロピルエーテルを加える。析出する結晶を濾過す
ると、３−アミノ−２−オキソ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−Ｉ　Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−アセトア
ミド４．２ｇが得られる。

融点　１９８〜２００°Ｃ（分解） ｌ　　Ｒｍａｘ　　（ＫＢｒ、　　ｃｍ−’）　　：　
　３３７０．　３３１０．　３１７５．　１７０５゜（
ｉｉ）３−アミノ−２−オキソ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミ
ド２．０ｇ＃よびＴ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カル
ボン酸コハク酸イミドエステル２．５ｇをジクロロメタ
ン７〇−中で混合し、室温にて６時間撹拌すると、反応
混合物は次第に溶解する０反応終了後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水１００−を加え、しばらく撹拌する。析出す
る結晶をｉｌｌｌｌ過渡液の有機層を水層から分離する
。

有機層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去し、その残香を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製する。溶
出液を減圧１ｌｌＩｉ！Ｌ、得られる残香にイソプロピ
ルエーテルを加え、析出する結晶を濾取する。先に得ら
れた結晶と合わせて、クロロホルム−イソプロピルエー
テルの混合溶媒から再結晶すると、３−〔γ−ブチロラ
クトンーγ（Ｓ）−カルボキサミドゴー２−オキソ−２
，３，４゜５−テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−１−アセトアミド・％水和物０．２５　ｇが得ら
れる。

融点　１６５〜１８２°Ｃ Ｔ　Ｒ□、　（ＫＢｒ、　ｃｓ−’）　：　３４００．
３３３０．１７９０．１６６０〔α）、＝＋３２’　　
（ｃ＝０．５％、ＤＭＳＯ）実施例１９ 実施例２の（ｉｉｉ　）で得られるシス−３−アミノ−
４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド３
．２７　ｇとＬ−ピログルタミン酸１．２９　ｇとを用
いて、実施例３と同様の反応操作および処理操作を行な
うとジアステレオマー混合の反応生成物が得られる。こ
の混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム／メタノール−３０：　１）にて分
離精製すると、白色結晶性粉末のシス−４−オキソ−３
（Ｒ）　−（５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボ
キサミド］−２（Ｒ）−フェニル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトア
ミド（Ｂ異性体）４００■および白色結晶性粉末のシス
−４−オキソ−３（Ｓ）−（５−オキソ〜２（Ｓ）−ピ
ロリジンカルボキサミド）−２（Ｓ）−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−５−アセトアミド（Ａ異性体）１９０■が得られる。

Ａ異性体： ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｈ；　ｐｐｍ＞：　δ
＝１．４３　（ｍ。

ｌ１ｌ）、　１．８５〜２．１　（ｍ、　３Ｈ）、　４
．０５〜４．１０　（２Ｈ）。

４．７３〜４．７８　（２Ｈ）、　５．０９　（ａ＋、
　Ｉｌｌ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

７．２７　（１）１）、　７．３６〜７．４２　（６＋
１）、　７．５６〜７．６３（４１１）、　７．６８　
（ｄ、　ＩＨ）、　７．７５　（ｄ、　Ｉｌｌ）〔α）
、＝＋１４０°’　（ｃ＝ｏ、１χ、　ＤＭＳＯ）Ｂ異
性体： 融点　２５０〜２５３°Ｃ（分解）（エタノールから再
結晶） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｉ　；　ｐｐｍ）：δ
＝１．６２〜１．７６　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　１．
８６〜１．９４　　（ｍ、　　ｌ１ｌ）、　　２．０９
〜２．２（讃、　ＩＨ）、　３．９３　（１８）、　４
．１１　（ｄ、　１８゜Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、４．７２
〜４．７９　　（２Ｈ）、５．１１　　（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝７．３ｔｌｚ）、　　７．１９　　（ｄ、　　ＬＨ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　　７．２９（ＩＩ（）、　　７
．３７　　（６８）、　　７．６１　　（２Ｎ）、　　
７．６５　　（ＩＩ（Ｌ７．７６　　（ｄ、　　ＩＨ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　　７．９４　　（ｓ、　　Ｉｌｌ
）（（ｒ）＋＋＝　　　１５７°　（ｃ＝ｏ、　１χ、
　　ＤＭＳＯ）実施例２０ 実施例１の（Ｖ）で得られるトランス−３−アミノ−４
−オキソ−２−フヱニルー２．３，４．５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド１．
６４ｇ、）リエチルアミン１．４　ｄをクロロホルム３
０ｄに熔解し、室温で撹拌しながらベンゾイルクロリド
０．６ｄを加える。６時間撹拌後、炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え、析出する結晶を濾取する。この結晶をメ
タノールから再結晶すると、融点２４６〜２４８°Ｃの
トランス−３−ベンズアミド−４−オキソ−２−フェニ
ル−２゜３．４．５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミド１．２５　ｇが白色結晶性
粉末として得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ　；　ｐｐｍ＞：　
δ・４．０９（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　４
．６６　（ｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝１７Ｈｚ）。

４．７〜５．２　　（２Ｈ）、　　７．０〜７．８　　
（１６１（）、　　８．９２（ｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ
−８）１ｚ）実施例２１ 実施例１の（Ｖ）で得られるトランス−３−アミ、ノー
４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド１
．６４　ｇとｐ−クロロベンゾイルクロリド０．６７　
ｄとを用いて、実施例２０と同様の反応操作および処理
操作を行なうと、融点２７２〜２７５°Ｃのトランス−
３−Ｐ−クロロベンズアミド−４−オキソ−２−フェニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−５−アセトアミド１．６ｇが白色結晶性粉末
として得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｂ　：　Ｎ’Ｎ）：　
δ＝４．０８（ｄ、　１１．　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．
６５　（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）。

４．７〜５．２　（２Ｈ）、　７．０〜７．７　（１６
＋１）、　９．０３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−８１１ｚ） 実施例２２ （ｉ）エチル　２−ペンジルオキシ力ルポニルアミノー
４−フェニル−２−ブチナート３５ｇと酢酸５０成の混
合物を１５０°Ｃに加熱し、この混合物に０−アミノヘ
ンゼンチオール１７ｍを加える。

６時間加熱撹拌した後、反応液を減圧留去し、その残香
にイソプロピルエーテルを加える。析出した結晶を濾取
すると、２−ベンジル−３−ベンジルオキシカルボキサ
ミド−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オンｌｏｇが得られる。

融点　２１５〜２１６’Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｉ　：　ｐｐ損）：δ
・５．００（ｓ、　２Ｂ）、　６．９〜７．６　（ｓ、
　１４Ｈ）、　８．０２　（ｄ、　ｌｔｌ。

Ｊ・６１１ｚ） （ｉｉ）　　実施例１の（ｉｉｉ）と同様にして、２−
ベンジル−３−ベンジルオキシカルボキサミド−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン１０．９ｇ、アニソール２．８−および酢酸１４−
の混合物に、水冷下３０％臭化水素−酢酸４７−を加え
６時間撹拌する０反応終了後、イソプロピルエーテル１
５０ｊｄを加え、結晶を濾取する。

この結晶をさらにイソプロピルエーテルで洗浄後、１５
％炭酸ナトリウム水溶液１００１ｄおよびクロロホルム
１００（ｌｄの混合液に加え、固体を）容解、抽出する
。クロロホルム層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を減圧留去すると、３−アミノ−２−ヘンシル−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オン７．１ｇが得られる。

融点　２２３〜２２４°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ；　Ｉ）ＰＩ”）’δ；１
．７５　（ｂｒｓ。

ＩＨ）、　２．５〜２．９　（ＩＨ）、　３．１〜３゜
３　（２１１）、　３．４５（ｄ、　　Ｉｌｌ、　Ｊ＝
１２Ｈｚ）、　７．０〜７．７　（９！ｌ）、　７．８
５（ｂｒｓ、　ＩＨ） （ｉｉｉ）　　３−アミノ−２−ベンジル−２，３−ジ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン
７．１ｇをジメチルホルムアミド９０ｍ１に懸濁させ、
この混合物に６０％水素化ナトリウム１．１ｇを加える
。得られた溶液に水冷下ブロモ酢酸エチル３゜０５ｍお
よびジメチルホルムアミド１０ｄの溶液を３０分で滴下
する６反応温度を徐々に室温まで戻し７．５時間撹拌後
、反応混合物を減圧濃縮する。

残香に水およびクロロホルムを加え、有機物を抽出する
。クロロホルム層を乾燥、減圧留去して得られる油状生
成物をメタノール３００ｄに溶かし、水冷下にアンモニ
アガスを飽和状態まで吹き込む。

反応温度を室温まで戻し２昼夜放置後、反応液を減圧濃
縮する。析出する白色結晶を濾取することにより、３−
アミノ−２−ベンジル−４−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミド４．２９　ｇが得られる。

融点　２３３°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ＋；ρｐｅａ）　：δ＝１
．５〜】、９（２１１）、　２．６５　（ＩＨ）、　４
．２６　（ｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ＝１７Ｈ２）。

４．８０　（ｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　５．
３７　（ｂｒｓ、　ＬＨ）。

７．０５　（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　７．２〜７．７　（
９Ｈ）（１ｖ）公知の方法で得られる２−インドールカ
ルボン酸コハク酸イミドエステル１．７７　ｇおよび上
記（山）で得られる３−アミノ−２−ベンジル−４−オ
キソ〜２．３，４．５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−５−アセトアミド２．０１ｇをジクロロメ
タン１５０ｄおよびジメチルホルムアミド３０１ｄの混
合液に溶かし、７０°Ｃに加熱する。

８時間撹拌した後、反応液にイソプロピルエーテルを加
える。析出した固体を濾取して得られる粗生成物をジメ
チルホルムアミドおよびイソプロピルエーテルの混合溶
媒から再結晶すると、２−ベンジル−３−（２−インド
ールカルボキサミド）＝４−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミド・２ジメチルホルムアミド付加物１．９４ｇが得
られる。

融点　２７５℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ＋；　Ｉ）ｐＨ）：δ＝２
．６５　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１１Ｈｚ、　１４Ｈｚ）、　３．２５　（ｄ
ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝２．５１１ｚ。

１４Ｈｚ）、　３．８３　（ｄｄｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝
２．５１１ｚ、　１１Ｈｚ。

１１Ｈｚ）、　４．１２　（ｄ、　１８．　Ｊ＝１７Ｈ
ｚ）、　４．５８　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ−８Ｈｚ、　１１Ｈｚ）、　４．７８　（ｄ、
　ＩＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）。

６．５９　Ｃｂｒｓ、　１！（）、　９．０１　（ｄ、
　ｌｆｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

１０．７７　（ｂｒｓ、　ＩＮ） 実施例２３ （ｉ）２−アミノ−５−クロロベンゼンチオール２０、
５　ｇおよびＮ−ベンジルオキシカルボニル−α−デヒ
ドロ−β−フェニルアラニン２８．２　ｇをエタノール
１００ＩＩｊ！に溶かし、４８時間撹拌還流する。反応
終了後、反応液を減圧下濃縮し、得られる残香ヘキシレ
ン２００戚を加え、水抜きをしながら、６時間撹拌還流
をする。反応終了後、室温で冷却し、析出する結晶を濾
過し、イソプロピルアルコールで洗浄すると、融点１７
９〜１９８°Ｃの３−ヘンシルオキシカルボキサミド−
８−クロロ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン２０．０　ｇが
得られる。

（ｉｉ）３−ベンジルオキシカルボキサミド−８＝クロ
ロ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン２０．０　ｇをジメチル
ホルムアミド 液に６０％水素化ナトリウム１．９１ｇを加える。

３０分間室温で撹拌した後、反応液を氷冷しブロモ酢酸
エチル７、６ｇを含むジメチルホルムアミド溶液５０ｄ
を滴下する．反応液を室温まで戻し、５時間撹拌後減圧
濃縮する．残香に氷水およびクロロホルムを注ぎ、有機
物を抽出する。クロロホルム層を水洗、乾燥後、溶媒を
減圧留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ン容出液
：クロロホルム）にて分Ｎ精製するとシス−３−ヘンシ
ルオキシカルボキサミド−８−クロロ−４−オキソ−２
＝フェニル−２，３，４．　５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−５−酢酸エチルエステル１１．０
ｇとトランス−３−ベンジルオキシカルボキサミド−８
−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２。

３、４．　５−テトラヒドロ−１．５−ベンゾチアゼピ
ン−５−酢酸エチルエステル３．３ｇが得られる。

シス体 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３；　ｐｐｍ）：δ・１．
２９　（ｔ。

３Ｂ）、　４．２５　（ｄ，　１８）、　４．２６　（
ｑ，　２１１）、　４．７３（ｔ，　Ｉｌｌ）、　４．
７９　（ｄ，　ＩＨ）、　４．９４　（ｄ，　Ｉｌり。

５、０３　（ｄ．　Ｉｆｔ）、　５．１２　（ｄ，　Ｉ
Ｈ）、　５．２２　（ｄ．　ＩＨ）。

７、２〜７．５　（−、　　１２Ｈ）、　　７．７２　
　（ｄ，　　ＬＨ）トランス体 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ　ｓ　；ρｐ＋ｍ）　：δ
・１．２７　（ｔ。

３１１）、　　　４．１〜４．３　　　（ｍ．　　　４
Ｈ）、　　　４．７〜４．９　　　（ｍ．　　　４Ｈ）
。

５、５７　　（ｄ，　　Ｉｌｌ）、　　７．１　　〜７
．５　　（ｍ，　　１２Ｈ）、　　７．６７（ｄ．　　
ＩＨ） （　ｉｉｉ　）　　シス−３−ベンジルオキシカルボキ
サミド−８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２，
３。

４、５−テトラヒドロ−１．５−ベンゾチアゼピン−５
−酢酸エチルエステル１１．０ｇ，アニソール２．３ｇ
および酢酸１１ｍ！の混合物に３０％臭化水素−酢Ｎｌ
　３　８　ｒｎｌを加え、室温で３．５時間撹拌する。

反応終了後、ヘキサンおよびイソプロピルエーテルを加
え、析出する結晶を濾取する。得られる結晶へ酢酸エチ
ルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水冷下
撹拌後、有ｍＭを分液し、水洗、乾燥し減圧濃縮すると
、シス−３−アミノ−８−クロロ−４−オキソ−２−フ
ェニル−２，３，４．　５　−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−５−酢酸エチルエステル６、９ｇが
得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ：＋；　ｐｐｍ）：δ＝　
１．３４　（ｔ。

３）１）、　１．５８　（ｂｒｓ，　２ｔｌ）、　３．
８６　（ｄ，　ＩＩ）、　４．托（ｄ．　ＩＨ）、　４
．２７　（ｑ，　２ｔｌ）、　４．８９　（ｄ，　１）
１）。

４、９０　　（ｄ．　　ＩＨ）、　　７．２４　　（ｍ
，　　７８）、　　７．７１　　（ｄ，　　ＩＨ）（ｉ
ｖ）シス−３−アミノ−８−クロロ−４−オキソ−２−
フェニル−２，３，４．　５−テトラヒドロ−１。

５−ベンゾチアゼピン−５＝酢酸エチルエステル６、９
ｇをメタノール２２０ｄに溶解し、水冷下アンモニアガ
スを飽和状態になるまで吹き込む。反応温度をゆっくり
と室温まで戻し、−夜放置後反応液を減圧濃縮し、析出
する結晶を濾取すると、シス−３−アミノ−８−クロロ
−４−オキソ−２−フェニル−２．３，４．　５−テト
ラヒドロ−１．５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミ
ド６、２ｇが得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３；　９ｐ１１１＞：δ・
３．８５　（ｄ。

ＩＨ）、　４．４６　（ｄ，　ＩＩ）、　４．６７　（
ｄ，　１８）、　４．８９（ｄ，　ｌｔｌ）、　５．９
５　（ｂｒｓ，　ｌｔｌ）、　６．９８　（ｂｒｓ，　
　ｉｌｌ）。

７、２５〜７．５５　（ｍ，　７Ｈ）、　７．７３　（
ｄ，　ＩＩＩ）（ｖ）　シス−３−アミノ−８−クロロ
−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４．　５−テト
ラヒドロ−１。

５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド５．７ｇ。

Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボン酸コハク酸
イミドエステル４，１ｇをジクロロメタン１１４−に混
合し、室温にて６時間撹拌すると反応混合物は次第に溶
解する０反応終了後、５％炭酸水素ナトリウムを加え、
水冷下しばらく撹拌すると結晶が析出する。濾取して得
られる粗結晶をイソプロピルアルコールとクロロホルム
の混合溶媒から再結晶すると、シス−３−〔Ｔ−ブチロ
ラクトン−γ（Ｓ）−力ルポキサミド〕−８−クロロ−
４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドの
Ｂ異性体・１／３クロロホルム・２イソプロピルアルコ
ール和物２．５ｇが得られる。一方、濾液にクロロホル
ムを加えて分離してくる有ｍ層を水洗し硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。

残香にイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をイ
ソプロピルアルコールから再結晶すると、シス−３−〔
Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−力ルポキサミド〕−
８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミドのＡ異性体・２イソプロピルアルコール和物
１．５ｇが得られる。

Ａ異性体： 融点　１２５〜１２７°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３；　ＰＰ１１）’δ＝２
．１４　（ｍ、　Ｅ）。

２．３８〜２．４９　Ｃｍ、　３１１）、　４．４５　
（ｄ、　ＩＮ）、　４．５８（ｔ、　１ｉｔ）、　４．
６５　（ｄ、　ｎｏ、　４．８３　（ｔ、　Ｉｌ＋）。

５．２０　（ｄ、　ＩＨ）、　５．７４　（ｂｒｓ、　
ＩＨ）、　６．６９　（ｄ。

Ｅ）、　６．８８　（ｂｒｓ、　１８）、　７．３２〜
７．５３　（＋ｍ、　７１１）。

７．７９　（ｄ、　ＩＨ） 〔α）　ｏ　＝＋　１０７．８°（ｃ＝ｏ、１χ、　Ｄ
ＭＳＯ）Ｂ異性体： 融点　１９８〜２００°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ；　９凹）：δ＝　１．
９０〜２．０１（ｍ、　２Ｈ）、　２．２４〜２．４３
　（ｓ、　２Ｈ）、　４．５０　（ｄ。

ＩＨ）、　４．６０〜４．６４　（ａ、　２Ｈ）、　４
．８３　（ｔ、　１ｌｌ）。

５．２３　（ｄ、　ｌ１ｌ）、　５．６６　（ｂｒｓ、
　ｌ１ｌ）、　６．８１　（ｂｒｓ。

１ｔｌ）、　６．８９　（ｄ、　ＩＨ）、　７．３１〜
７．５４　（ｍ、　７Ｈ）。

７．７８　（ｄ、　ＩＨ） （ｃｒ）　ｏ　＝　　９６．７’　（ｃ＝ｏ、Ｉχ、　
ＤＭＳＯ）実施例２４ （ｉ）　　実施例２３の（ｉｉｉ　）と同様に、実施例
２３の（１１）で得られたトランス−３−ベンジルオキ
シカルボキサミド−８−クロロ−４−オキソ−２−フェ
ニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−５−酢酸エチルエステル３．３ｇ。

アニソール０．６８　ｇおよび酢酸３．３　ｒａｌの混
合物に３０％臭化水素−酢酸１１．４　ｍを加え、室温
で２．５時間撹拌する０反応終了後、ヘキサンおよびイ
ソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾取する。

得られる結晶に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、水冷下撹拌したのち有機層を分液し、
水洗、乾燥し減圧濃縮すると、トランス−３−アミノ−
８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−酢
酸エチルエステル１゜７ｇが得られる。

融点　１７３〜１７５℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、；　ｐｐｍ）：δ＝１．
３２　（ｔ、　３１１）。

１．５９　（ｂｒｓ、　２）１）、　３．８５　（ｄ、
　ＩＨ）、　４．０６〜４．３７（４１１）、　４．８
８　（ｄ、　１８）、　７．０４〜７．６２　（８＋１
）（１１）実施例２３の（ｉｖ）と同様に、トランス−
３−アミノ−８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−５−酢酸エチルエステル１．７ｇをメタノール５
０−に溶解し、水冷下アンモニアガスを飽和状態になる
まで吹き込む０反応温度をゆっくりと室温まで戻し、−
夜放置後反応液を減圧濃縮し、析出する結晶を濾取する
と、融点２２５〜２２８°Ｃのトランス−３−アミノ−
８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−！、５−ベンゾチアゼピンー５−ア
セトアミド１．４ｇが得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ；　１１１１１１）：δ
＝４．２２　（ｄ、　ＩＩ＋）。

４．３８　（ｄ、　１１）、　４；１２　（ｄ、　ＩＨ
）、　５．７４　（ｂｒｓ。

１８）、　６．９５　（ｂｒｓ、　ＬＨ）、　７．０４
〜７．６６　（ｍ、　８１１）（ｉｉ）実施例２３の（
ｖ）と同様に、トランス−３−アミノ−８−クロロ−４
−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド１．
４ｇ、７−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボン酸コ
ハク酸イミドエステル０．９７　ｇをジクロロメタン２
５ｍ１に混合し、室温にて６時間撹拌すると反応混合物
は次第に溶解する０反応終了後、５％炭酸水素ナトリウ
ｌ、を加え、水冷下しばらく撹拌すると結晶が析出する
。濾取して得られる粗結晶をイソプロピルアルコールと
クロロホルムの混合溶媒から再結晶すると、トランス−
３−Ｃｒ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カルボキサミド
ツー８−クロロ−４−オキソ−２−フヱニルー２，３．
４．５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミドのＡ異性体０．３ｇが得られる。一方、
濾液にクロロホルムを加えて分離してくる有機層を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。

残香にイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をイ
ソプロピルアルコールから再結晶すると、トランス−３
−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）−カルボキサミドツ
ー８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−
アセトアミドのＢ異性体０．３ｇが得られる。

Ａ異性体： 融点　２７０〜２７６℃ ＮＭＲスペクト／Ｌ／　（ＣＤＣＩ、＋ＣＤ、ＯＤ；　
Ｉ）ｐＨ）：δ、１．８８（羨、　　ＩＩＩ）、　　２
．２３〜２．４９　　（麟、　　３＋１）、　　４．２
７　　（ｄ。

１１１）、　４．５５〜４．６４　（２１１）、　４．
６８　（ｄ、　ＩＩＩ）、　５．０１（ｄ、　ｌ１ｌ）
、　７．０７〜？、５８　（８）１）Ｃａ〕、　＝＋　
３７０．１　”　（ｃｍｏ、１χ、　ＤＭＳＯ）Ｂ異性
体： 融点　１９０〜】９５°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３＋ＣＤ３０Ｄ；　ｐρｌ
１１）：δ・１．６８〜１．７２　（ｍ、　ＩＨ）、　
１．８５〜１．９５　（ｍ、　１１１）、　２．２５〜
２．４７　（２Ｈ）、　４゜３４　（ｄ、　１８）、　
４．５８〜４，６２（３Ｈ）、　４．９９〜５．１２　
（ＩＨ）、　７．１０〜８．００　（８Ｈ）（ｆｆ３　
ｍ　＝　　１１９．０’　（ｃ＝０．Ｉχ、　ＤＭＳＯ
）実施例２５ 実施例２３の（ｉｖ）で得られるシス−３−アミノ−８
−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２゜３．４．５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセ
トアミド２．１ｇ、Ｌ−ピログルタミン酸０．７５．お
よびジシクロへキシルカルボジイミドＩ、２６ｇを用い
、実施例３と同様に反応処理すると、シス−８−クロロ
−４−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジ
ンカルボキサミドゴー２−フェニル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５＝ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミドのＡ異性体・２水和物が０．９２ｇ、Ｂ異性体・
〃イソプロピルアルコール・２水和物が０．４３　ｇ得
られる。

Ａ異性体： 融点　１６５〜１７６℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ；ρｐｓ）　：δ＝１．
６６　（ｍ、　２Ｈ）。

２．１７（網、　２）１）、　３．８８　（＊、　ＩＨ
）、　４．４１　（ｄ、　ＩＨ）。

４．６５　（ｄ、　ＩＨ）、　４．８４　（ｔ＋　ＩＨ
）、　５．２１　（ｄ、　ＩＨ）。

５．９１　（ｂｒｓ、　Ｅ）、　５．９７　（ｂｒｓ、
　ＩＩＩ）、　６．４３（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　６．９
１　（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　７．３〜７．５　（ｍ。

７Ｈ）、　７．７８　（ｄ、　［１） （ｆｆ）ｍ　＝＋１１６．４”　（ｃｍｏ、１χ、　Ｄ
ＭＳＯ）Ｂ異性体： 融点　１６０〜１７１℃ ＮＭＲスペクトｌしくＣＤＣ１，；　　９９麟）：δ＝
１．６０　　（麟、　　ＬＨ）。

１．７４　　（ｍ、　　ＩＨ）、　　１．９６　　（−
、ＩＨ）、　　２．２５　　（ｍ、　　ＩＨ）。

３．９０　（ｄｄ、　　１８）、　　４．４８　　（ｄ
、　　ＩＨ）、　　４．７１　　（ｄ、　　１１１）。

４．８６　　（ｔ、　　ＩＨ）、　　５．２８　　（ｄ
、　　ＩＨ）、　　６．９１　　（ｄ、　　１Ｂ）。

６．９５　　（ｂｒｓ、　　ＩＨ）、　　７．１４　　
（ｂｒｓ、　　ＩＨ）、　　７．３〜７．５（ｍ、　　
７１１）、　　７．７８　　（ｄ、　　ＩＨ）Ｃａ３　
ｅ　　＝　　１２３．９”　（ｃｍｏ、１χ、　　ＤＭ
ＳＯ）実施例２６ 実施例２４のにｉ）で得られるトランス−３−アミノ−
８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミド１．７ｇ、Ｌ−ピログルタミン＃　０．６　
ｇおよびジシクロへキシルカルボジイミドを用い、実施
例３と同様に反応処理すると、トランス−８−クロロ−
４−オキソ−３−［５−オキソ−２（Ｓ）−ピＰリジン
カルボキサミド］＝２−フェコルー２．３，４．５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトア
ミドのＡ異性体・スイソブロビルアルコール和物が０．
２９ｇ。

Ｂｌ性体のＸ水和物が０．３ｇ得られる。

Ａ異性体： 融点　１７６〜１９０°Ｃ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤＣｈ；　Ｉ）Ｉ）Ｉ＋）：
δ＝１．３５　（ｍ、　ＩＨ）。

２．０４　　（ｍ、　　３）ｌ）、　　３．９１　　（
ｍ、　　ＩＨ）、　　４．１９　（ｄ、　　ＩＨ）。

４．６０　（ｄ、　　Ｉｌｌ）、　　４．６５　（ｄ、
　　ＩＩＩ）、　　５．００　（ｄｄ、　　Ｉｌｌ）。

６．７０　　（ｂｒｓ、　　ＩＩＩ）　、　　７．１〜
７．７　（ｍ、Ｌｏｌ＋）、　　８．３４（ｂｒｓ、　
　ＩＩＩ） （α）　−＝＋４０７．９°　（ｃ＝０．１χ、　　Ｄ
ＭＳＯ）Ｂ異性体： 融点　１８３〜２０５°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ：　ρｌ）＋１）’δ＝
１．０８（ｎ＋、　ＩＭ）。

２．０６　（ｎ＋、　２Ｂ）、　２．３７　（＋＊、　
ＩＨ）、　３．８２　（ｄ、　ＩＨ）。

３．９５　（ｍ、　ＩＨ）、　４．７０　（ｄ、　ＩＩ
Ｉ）、　４．７２　（ｄ、　ＬＨ）。

５．２８　（ｄｄ、　ＩＨ）、　６．０９　（ｂｒｓ、
　ＩＨ）、　６．８５　（ｂｒｓ。

ＩＩＩ）、　７．２〜７．４　（ｎ＋、　６）１）、　
７．４６　（ｄ、　ｌ１ｌ）、７．７１（ｄ、　Ｉｌｌ
）、　７．９０　（ｄ、　Ｉｌｌ）、　８．４７　（ｄ
、　Ｉｌｌ）（ｃｒ）　ｏ　＝　　４１３．６’　（ｃ
＝ｏ、ｌχ、　ＤＭＳＯ）実施例２７ 実施例２３の（１ｖ）で得られるシス−３−アミノ−８
−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２゜３．４．５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセ
トアミド０．３ｇおよび２−インドールカルボン酸コハ
ク酸イミドエステル０．５ｇを用い、実施例１３の（ｖ
）と同様に反応処理すると、シス−８−クロロ−３−（
２−インドールカルボキサミド）−４−オキソ−２−フ
ェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−５＝アセトアミド０．２ｇ得られる。

融点　１７４〜１７８°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ；　ｐｐ＋＊）：δ＝４．
６０　（ｍ、　２１１）　。

５．１０　（ｔ、　ｌ１ｌ）、　５．２８　（ｄ、　Ｉ
Ｈ）、　６．４９　（Ｉｌｌ）。

７．１〜７．６（錆、　１５）１）、　７．８　（Ｉｌ
ｌ）実施例２日 実施例２４の（ｉｉ　）で得られるトランス−３−アミ
ノ−８−クロロ−４−オキソ−２−フェニル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド０．３ｇおよび２−インドールカルボン
酸コハク酸イミドエステル０．５ｇを用い、実施例１３
の（ｖ）と同様に反応処理すると、トランス−８−クロ
ロ−３−（２−インドールカルボキサミド）−４−オキ
ソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
，５ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド０．１７　ｇ
が得られる。

融点　２７４〜２７８°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｆｆ＋ＣＤ３０Ｄ；　ｐｐ
ｖａ）：δ＝４．１８（ｄ、　ＩＩＩ）、　４．７０　
（ｄ、　Ｉ）ｌ）、　４．８４　（ｄ、　１）１）。

５．１５　（ｄ、　ＩＩＩ）、　６．９〜７．６　（ｍ
、　１３１＋）実施例２９ （１）公知の方法で得られる２−Ｃ２−（２−ニトロフ
ェニル）−１−フェニルエチル］プロパンジカルボン酸
ジメチルエステル５１．０ｇを、１−のメタノールを含
む乾燥テトラヒドロフラン５５０　ｍｌに溶かし、撹拌
下に６０％水素化ナトリウム６、８６　ｇを加え、４０
°Ｃに加熱する。水素ガスの発生が鎮まった後、公知の
方法で得られる０−（２，４−ジニトロフェニル）ヒド
ロキシルアミン２８、４　ｇを水冷下に加え、２時間撹
拌する。溶媒を留去して得られる赤黄色個体にクロロホ
ルム６００ｄを加え充分撹拌した後、不溶物を濾別する
。

濾液を濃縮し、残香にイソプロピルエーテルおよびヘキ
サンを加え、析出する固体を濾取すると、２−アミノ−
２−（２−（２−ニトロフェニル）−１−フェニルエチ
ル〕プロパンジカルボン酸ジメチルエステル３６．７　
ｇが得られる。

融点　１１４“Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，；　ｐｐｍ）：δ＝２．
２０　（ｂｒｓ。

２Ｈ）、　３．５２　（ｓ、　３Ｈ）、　３．８０　（
ｓ、　３１１）、　６．９〜７．４　（８Ｋ）、　７．
６〜７．８　（Ｉｌｌ）（ｉｉ）２−アミノ−２−Ｃ２
−（２−ニトロフェニル）−１−フェニルエチル〕プロ
パンジカルボン酸ジメチルエステル４２．４５　ｇを酢
酸１０００　ｍｌに溶かし、撹拌下に７０〜８５°Ｃで
亜鉛５５．６　ｇを加える。さらに２時間撹拌した後、
酢酸７５０−を加え沈澱物を濾別する。濾液を減圧濃縮
後、飽和炭酸カリウム水溶液を加え有機物をクロロホル
ムで抽出する。クロロホルム層を乾燥、濃縮後イソプロ
ピルエーテルおよびヘキサンを加え、析出結晶を濾取し
て３−アミノ−３−メトキシカルボニル−４−フェニル
〜１，３，４．５−テトラヒドロ−１−ベンズアゼピン
−２（２Ｈ）−オン２２．１ｇが得られる。

融点　２０１°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＯＣｌコ；ｐｐｍ）：δ＝３．１
２　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝３Ｈ２，１６＋１２）、　　３．３７　　（
ｄｄ、　　ＩＩ（、Ｊ＝３１１ｚ。

１０１１ｚ）、　　３．５６　　（ｓ、　　３）１）、
　　４．００　　（ｄｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝ｌＯｔ
ｌｚ。

１６１１ｚ）、　　６．９〜７．４　　（９Ｈ）、　　
８．１０　　（ｂｒｓ、　　ＩＨ）（ｉｉｉ）３−アミ
ノ−３−メトキシカルボニル−４−フェニル−Ｌ３．４
．５−テトラヒドロ−１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）
−オン１７．９８ｇ、ヨウ化リチウム３水和物２１．７
６ｇおよび乾燥ピリジン４００ｄの混合物を還流下に２
日間撹拌する。

反応液を減圧濃縮して得られる残炎に、炭酸カリウム水
溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液およびクロロホルムを
加え、有機物を抽出する。クロロホルム層を乾燥、濃縮
して得られる残炎をシリカゲルクロマトグラフ（溶出液
：クロロホルム：メタノール＝２０　：　１）に付し、
シス−３−アミノ−４−フェニル−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）−オン５
．６ｇ＃よびトランス−３−アミノ−４−フェニル−１
，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズアゼピン−２
（２Ｈ）−オン５．４４　ｇが得られる。

シス体 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｉ；　Ｐ９１１）：δ−１
，２８（ｂｒｓ。

２＋１）、　２．７〜３．３　（２Ｈ）、　３．５〜３
．９　（２旧、６．９〜７．６　（９１１）　、　８．
２０　（ｂｒｓ、　２１１）トランス体 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｉ；　ｐ口）：δ＝２．１
　（２＋１）。

２．６６　（ｄ、　１Ｂ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３．１
〜３．６　（２１１）。

３．７６　（ｄ、　１８．　Ｊ＝１１ｔｌｚ）、　６．
８〜７．５　（１０１（）（１ｖ）シス−３−アミノ−
４−フェニル−１，３，４゜５−テトラヒドロ−１−ベ
ンズアゼピン−２（２Ｈ）−オン５．５５　ｇを乾燥ジ
メチルホルムアミド１００ｍに溶かし、室温で６０％水
素化ナトリウム０．９７　ｇを加える。３０分撹拌後、
水冷下にブロモ酢酸エチル２．７−およびジメチルホル
ムアミドｌｏｄの溶液を３０分間で滴下する０反応点度
を徐々に室温まで戻し、１５時間撹拌後、反応混合物を
減圧濃縮し、残炎に水およびクロロホルムを加え、有機
物を抽出する。クロロホルム層を乾燥、減圧留去して得
られる油状生成物をシリカゲルクロマトグラフ（溶出液
：クロロホルム二メタノール＝２０　：　ｌ）に付し、
シス−３−アミノ−２−オキソ−４−フェニル−２，３
，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−
１−酢酸エチルエステル０．６ｇが得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ：　９ｐｒａ）：δ−１，
２８（ｔ、　３Ｈ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４７　（ｂｒｓ、　２１１）、　
２．７〜３．１　（ＩＩ−１）。

３．４〜３．９　（３１１）、　４．２３　（ｑ、　２
１１．　Ｊ＝７１１ｚ）、　４．２１（ｄ、　ＩＩＩ、
　Ｊ＝１６１１ｚ）、　４．８８　（ｄ、　ｉｌｌ、　
Ｊ＝１６Ｈｚ）。

７．０〜７．５　（９＋１） （ｖ）　シス−３−アミノ−２−オキソ−４−フェニル
−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズア
ゼピン−１＝酢酸エチルエステル６．３ｇをメタノール
２５０１ｄに溶かし、実施例１の（Ｖ）と同様の反応操
作を行なうと、シス−３−アミノ−２−オキソ−４−フ
ェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベ
ンズアゼピン−１−アセトアミド５．５ｇが得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ＋；　ｐｐｍ）：δ−１，
２８（ｂｒｓ。

２＋１）、　２．７〜３．８　（４）１）、　４．３４
　（ｄ、　ｌ）Ｉ、　Ｊ＝１６１１２＞。

４．６８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　５．７０
　（ｂｒ、　ＩＨ）。

６．２５　　（ｂｒ、　　ＩＩＩ）　、　　７．０〜７
．５　　（９＋１）（■１）シス−３−アミノ−２−オ
キソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１−ベンズアゼピン−５−アセトアミド０．２ｇおよび
２−インドールカルボン酸コハク酸イミドエステル０．
１８　ｇをジメチルホルムアミド５ＩＲ１に熔かし、実
施例１２と同様の反応操作を行ない、エタノールおよび
イソプロピルアルコールの混合溶媒から再結晶すると、
シス−３−（２−インドールカルボキサミド）−２−オ
キソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド（’Ａイ
ソプロピルアルコール付加体）０．１８ｇが得られる。

融点　２０４〜２１６°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ｏＰＩｓｏ−ｄ、；ｐｐｍ）　：δ
・２．１９　（鋼。

ＩＨ）、　４．３６　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１７１１ｚ）
、　４．６６　（ｄ、　Ｉｌｌ。

Ｊ＝１７１１ｚ）、　６．５５　（ＩＩＩ）実施例３０ （ｉ）実施例２９の（ｉｉｉ）で得られるトランス−３
−アミノ−４−フェニル−１，３，４，５−テトラヒド
ロー１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）−オン５．３ｇと
ブロモ酢酸エチルエステルを実施例２９の（ｉｖ）と同
様の反応操作によって処理するとトランス−３−アミノ
−２−オキソ−４−フェニル−２゜３．４．５−テトラ
ヒドロ−ＬＨ−１−ベンズアゼピン−１＝酢酸エチルエ
ステル０．５５　ｇが得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ；　ｐｐｍ）：δ＝１．２
７　（ｔ、　３Ｈ。

Ｊ＝７１（２Ｌ　１．８４　（ｂｒｓ、　２Ｈ）、　２
．５８　（ｄ、　ＩＩＩ。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、　３．２５　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８
１−１ｚ、　１１Ｈｚ）。

３．７８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝＋１１ｆｚ）、　３．８
３　（ｄｄ、　Ｉｆｆ、　Ｊ＝８１１ｚ。

＋４ｔｌｚ）、　４．１９　（Ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝７１１
ｚ）、　４．４１　（ｄ、　ＬＨ。

Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．７８　（ｄ、　Ｉｌｌ、　Ｊ＝
１７Ｈｚ）、　６．８〜７．５（９Ｈ） （ｉｉ）トランス−３−アミノ−２−オキソ−４＝フェ
ニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベン
ズアゼピン−１−酢酸エチルエステル４．８ｇをメタノ
ール２００ｄに溶かし、実施例Ｉの（Ｖ）と同様の反応
操作を行なうと、トランス−３−アミノ−２−オキソ−
４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−
１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド２．６３　ｇが
得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ：　ｐｐ−）：δ・１．
６３　（２Ｈ）。

２．５９　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３．１〜
３．８　（２１１）。

３．８０　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１１１ｚ）、　４．２
３　（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝１５ｔｌｚ）。

４．７１　（ｄ、　Ｉｌｌ、　Ｊ＝１５１１ｚ）、　５
．７　（ｈｒ、　１ｆｔ）、　６．４（ｂｒ、　ＩＩＩ
）、　６．８〜７．５　（９Ｈ）（山）トランス−３−
アミノ−２−オキソ−４−フェニル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−アセ
トアミド０．２　ｇおよび２−インドールカルボン酸コ
ハク酸イミドエステル０．１８　ｇをジメチルホルムア
ミド５−に溶かし、実施例１２と同様の反応操作を行な
うと、トランス−３−（２−インドールカルボキサミド
）−２−オキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミ
ド０．２ｇが得られる。

融点　２８０〜２８３’Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｉ；　Ｉ）ｐＨ）’δ
・４．２８　（ｄ。

’　１１（、Ｊ＝１１Ｈｚ＞、　４．６７　（ｄ、　１
１．　Ｊ＝１７１１ｚ）、　８．６３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ
−８Ｈｚ） 実施例３１ 実施例２９の（Ｖ）で得られるシス−３−アミノ−２−
オキソ−４−フヱニルー２，３，４．５−テトラヒドロ
−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド２．４
２　ｇとＴ−ブチロラクトン−ｙ（Ｓ）−カルボン酸コ
ハク酸イミドエステル１．９ｇをジクロロメタン５０ｍ
１に溶解し、実施例１の（ｖｉ）と同様の反応操作を行
なうと、シス−３〜Ｃｒ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）
−カルボキサミド〕−２−オキソ−４−フェニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン
−１−アセトアミド２．５３　ｇが得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｉ；　ｐｐｍ）：δ＝１．
７〜２．５（４Ｎ）、　２．９　（Ｉｌｌ）、　３．６
５　（ＩＨ）、　４．０　（Ｉｌｌ）、　４．４〜４．
８　（４Ｈ）、　７．２〜７．４　（９＋１）実施例３
２ 実施例３０の（１１）で得られるトランス−３−アミノ
−２−オキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド
１．７０　ｇとＴ−ブチロラクトン−Ｔ（Ｓ）−カルボ
ン酸コハク酸イミドエステル１．３３ｇをジクロロメタ
ン３５−に溶かし実施例１の（■）と同様の反応操作を
行なうと、トランス−３−（γ−ブチロラクトンーγ（
Ｓ）−カルボキサミド〕−２−オキソ−４−フェニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼ
ピン−１−アセトアミド１．６５　ｇが得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ−ｄａ；　ｐ
ｐｍ）：δ・１．７〜２．５　（４Ｈ）、　２．７　（
ＬＨ）、　３．６　（Ｉｌｌ）、　３．８　（ＩＨ）。

４．３〜５．０　（４８）、　６．３　（ＩＨ）、　６
．９〜７．９　（１１＋１）実施例３３ 実施例２９の（Ｖ）で得られるシス−３−アミノ−２−
オキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テ［・ラヒド
ローＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド２．
５３　ｇおよびＬ−ピログルタミン酸１．０６ｇをジメ
チルホルムアミド５０ｄに溶解し、実施例３と同様の反
応操作によって処理することにより、シス−２−オキソ
−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサ
ミドノー４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−Ｉ　Ｈ−１−ヘンズアゼピン−１−アセトアミド２．
４１ｇが得られる。

ＮＭＲスペクトル（ｃｏｃｋ、　ｐｐｍ）：δ＝１．５
〜２．３（４１１）、　２．９　（１）１）、　３．５
　（Ｉｌｌ）、　３．８〜４．０　（２１１）。

４．３〜４．７　（３１１）、　５．８〜６．８　（４
１１）、　７．１〜７．５（９＋１） 実施例３４ 実施例３０の（１１）で得られるトランス−３−アミノ
−２−オキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミド
１．００　ｇおよびＬ−ピログルタミン酸０．４２　ｇ
をジメチルホルムアミド２０Ｉｄに溶解し、実施例３と
同様の反応操作によって処理することにより、トランス
−２−オキソ−３−（５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジ
ンカルボキサミド〕−４−フェニル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセト
アミドのＡ異性体０．４１ｇおよびＢ異性体０．４２　
ｇが得られる。

Ａ異性体 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ＊；　ｐｐｍ）：δ・１．
９〜２．２（４Ｈ）、　２．６６　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝
１４１１ｚ）、　３．６　（２１１）。

３．９６　　（ＩＨ）、　　４．１９　　（ｄ、　　１
１１．　　Ｊ＝１７１１ｚ）、　　４．６９　　（ｄ。

ＩＩＩ、　　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　４．８８　　（ＩＨ
）、　　６．５　（ｂｒ、　　１８）、　　６．９〜７
．４　　（ＩＩＨ）、　　７．９　　（ｂｒ、　　ＩＨ
）［α］、＝＋２１７．６°　（ｃ＝０．１χ、　ＤＭ
ＳＯ）Ｂ異性体 ＮＭＲスペクト／Ｌ／　（ＣＤＣｌ２；　Ｐｆｌｌｌ）
：δ、１．４５　（１８）。

２．１〜２．３　（３Ｈ）、　２．７５　（ｄ、　ＩＩ
Ｉ、　Ｊ＝１４ｔｌｚ）。

３．５２　（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝９Ｈｚ、　１４Ｈｚ
）、　３．６７　（ｄｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝９１１ｚ、　１２Ｉ！ｚ）、　３．９８　（ＩＩ）
、　４．０４　（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝１７１１ｚ）、　４．７０　（ｄ、　ｌ）ｌ、　Ｊ
＝１７１１ｚ）、　５．１２　（ｄｄ。

ｉｌｌ、　Ｊ＝９Ｈ２，１２Ｈ２）、　６．１　（ＬＨ
）、　６．８　（Ｉｌｌ）。

７．１〜７．４　（９Ｈ）、　７．７　（Ｉｌｌ）、　
８．１　（ｄ、　１８゜Ｊ＝９Ｈｚ） Ｃｆｆ　ａ　＝　−１１９＠（ｃ＝ｏ、ｌχ、　［１Ｍ
５Ｏ）製剤例 本発明化合物を脳ｌＩＩ能改善薬として使用する場合、
たとえば次のような組成に処方することができる。

（イ）錠剤 本化合物　　　　　　　　　　　３０ｍｇ乳糖　　　　
　　　　　　　　１５０■結晶セルロース　　　　　　
　　　５０■カルボキシメチルセルローズ　　　７■カ
ルシウム ステアリン酸マグネシウム　　　　３ｍｇ計　　　　　
　　　　２４０■ 本錠剤は通常行なわれているフィルムコーティングを行
なっても差支えなく、さらに糖衣を行なうこともできる
。

（ロ）顆粒剤 本化合物　　　　　　　　　　　　３０■ポリビニルピ
ロリドン　　　　　　２５■乳＄８　　　　　　　　　
　　　　３８５■ヒドロキシプロピルセルロース　　５
０ｍｇタルク　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ計
　　　　　　　　　　　５００■ （ハ）散剤 本化合物　　　　　　　　　　　　３０ｍｇ乳糖　　　
　　　　　　　　　　　３００ｍｇデンプン　　　　　
　　　　　　　４４０１ｇコロイダルシリカ　　　　　
　　　３０Ｌｌ１ｇ計　　　　　　　　　　１０００■ （ニ）カプセル剤 本化合物　　　　　　　　　　　　３０＋ｎｇ乳１．！
　　　　　　　　　　　　　　　１０２■結晶セルロー
ス　　　　　　　　　　５６ｖコロイダルシリカ　　　
　　　　　　２＋ｎｇ計　　　　　　　　　　　１９０
■ （ホ）注射薬 本化合物を水溶液（ｐｔ１６．５〜７．０）でｌ　ｍｌ
中１〜３０■を含む、調製工程は無菌下に行なわれる。

〔発明の効果〕

実験例　　　実験的健忘に対する作用 実験はサイコファルマコロジア（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒ
ｍａ〜ｃｏ１ｏｇｉａ）第３６巻、第５９ページ（１９
７４年）に記載のサラ（Ｓａｒａ）らの方法に準じて行
なった。

体重２３〜２６ｇの謹性（ｌ　ｄ　Ｙマウスを１群２０
匹として使用し、実験装置としては暗箱と暗箱とからな
るステップスルー（ｓｔｅρ−ｔｈｒｏｕｇｈ）式受動
的回避行動訓練箱を用いた。獲得試行として、動物を明
相に入れ、暗箱に入った直後にフットショック（ｆｏｏ
ｔ　５ｈｏｃｋ）を与えた。実験的健忘は獲得試行の直
後に電！π痙彎ショック（ＥＣ３）を負荷することによ
り惹起させた。試験試行として、獲得試行の３時間後に
動物を明相に入れ、暗箱に入るまでの時間（反応潜時）
を最高６００秒まで測定した。なお、試験化合物はＥＣ
３負荷直後に腹腔内（ｉ、ρ、）に投与した。

効果の評価には、ＥＣ５負荷により惹起される、反応層
時の短縮に対する拮抗作用を調べた。対照群に比較して
存意に拮抗作用を示す最小の有効量を第１表に示す。

（以下余白） 第１表

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは硫黄原子、酸素原子、メチレン基、−ＮＲ
   ＾６−基（Ｒ＾６は水素原子、アルキル基、アラルキル
   基またはアミノ保護基を示す）またはカルボニル基を示
   し、Ｒ＾１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基
   、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基または
   ヘテロアラルキル基を示し、Ｒ＾２はアルキル基、シク
   ロアルキル基、アラルキル基、ハロゲン化アルキル基、
   アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ
   アラルキル基またはオキソ基により置換されたヘテロサ
   イクル基を示し、Ｒ＾３およびＲ＾４は同一または異な
   って水素原子、アルキル基またはアラルキル基を示すか
   、または互いに結合して隣接する窒素原子とともにヘテ
   ロサイクルを形成する基を示し、Ｒ＾５は水素原子、ま
   たは１〜３個のハロゲン原子、アルキル基もしくはアル
   コキシ基を示す（Ｒ＾５が２〜３個のときは、同一また
   は異なっていてもよい）。〕により表わされるベンゾラ
   クタム化合物、その異性体または塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） （式中、Ｒ＾１＿ａはアルキル基、シクロアルキル基、
   アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘ
   テロアラルキル基を示し、他の記号は請求項１に定義し
   たものと同義である。） により表わされるベンゾラクタム化合物、その異性体ま
   たは塩。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） 〔式中、Ｚは−ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｑ（ここで、Ｑはカル
   ボキシ基の保護基を示す。）を示し、他の記号は請求項
   １または２に定義したものと同義である。〕により表わ
   されるベンゾラクタム化合物、その異性体または塩。