JPH01249798A - ２，４―ビス（ｏ―メトキシポリエチレングリコール）―６―コレステリル―Ｓ―トリアジン化合物 - Google Patents
２，４―ビス（ｏ―メトキシポリエチレングリコール）―６―コレステリル―Ｓ―トリアジン化合物Info
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- JPH01249798A JPH01249798A JP7686388A JP7686388A JPH01249798A JP H01249798 A JPH01249798 A JP H01249798A JP 7686388 A JP7686388 A JP 7686388A JP 7686388 A JP7686388 A JP 7686388A JP H01249798 A JPH01249798 A JP H01249798A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（発明の分野）
本発明は、２．４−ビス（０−メトキシポリエチレング
リコール）６−コレステリル−Ｓ−＋−リアジン誘導体
に関する。
リコール）６−コレステリル−Ｓ−＋−リアジン誘導体
に関する。
（従来の技術）
２．４−ビス（０−メトキシポリエチレングリコール）
−Ｓ−トリアジン誘導体としては、酵素や蛋白質と結合
させたものは知られている。たとえばＹ、Ｉｎａｄａら
、Ｅｎｚｙｍｅ、２６．４９ （１９８１））、 （Ｙ、Ｉｎａｄａ、Ｆ’ＥＢＳ Ｌｅｔｔ、。
−Ｓ−トリアジン誘導体としては、酵素や蛋白質と結合
させたものは知られている。たとえばＹ、Ｉｎａｄａら
、Ｅｎｚｙｍｅ、２６．４９ （１９８１））、 （Ｙ、Ｉｎａｄａ、Ｆ’ＥＢＳ Ｌｅｔｔ、。
土工８，２７５ （１９８４）、
Ｙ、Ｉｎａｄａ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、５０゜３４
１４ （１９８５）。
１４ （１９８５）。
しかし、コレステロールを結合させたものに関しては全
く知られていない。
く知られていない。
（発明の目的）
本発明の目的は、２．４−ビス（０−メトキシポリエチ
レングリコール）６−コレステリル−Ｓ−トリアジン誘
導体を提供することである。
レングリコール）６−コレステリル−Ｓ−トリアジン誘
導体を提供することである。
（発明の構成）
本発明の化合物は、式〔１〕で表わされる。
式中ｎはポリエチレングリコールモノメチルエーテル部
の平均分子量が５０００を与えるように規定される整数
である。
の平均分子量が５０００を与えるように規定される整数
である。
本発明の化合物は、以下の２通りの方法で合成すること
ができる。
ができる。
方法Ａ
方法Ｂ
ＴＨＦ、ＤＭＦ
方法Ａ：
コレステロール１．３５ｇとＡｇｚ ｃｏｚ ｏ。
８３ｇを乾燥エーテル中に入れ、化合物２ＰＥＧ、とい
う商品名で生科学工業より市販されている）５００１ｇ
を加えて加熱還流１０時間を行った。
う商品名で生科学工業より市販されている）５００１ｇ
を加えて加熱還流１０時間を行った。
′終了後、濾過しエーテルを留去水に溶解しないものを
再濾過後、５ｅｐｈａｄｅｘ Ｇ １００カラムにて
分離・精製し凍結乾燥によって目的の１を得た（４８０
■）０本品は、クロロホルムに易溶、水、メタノール、
エタノールに可ン容であった。
再濾過後、５ｅｐｈａｄｅｘ Ｇ １００カラムにて
分離・精製し凍結乾燥によって目的の１を得た（４８０
■）０本品は、クロロホルムに易溶、水、メタノール、
エタノールに可ン容であった。
鵠、ｐ、１８０ １９２゜
方法Ｂ：
乾燥テトラヒドロフラン１００ｄ中にコレステロール１
．３５ｇを入れた。その中に０．１６ｇの水素化ナトリ
ウム（６０％油中分散物）を入れ４０分間室温でかくは
んした。その中に化合物２を５００ｍｇをジメチルホル
ムアミド３０−に溶解させたものを加え、混合物を１０
時間加熱還流した。
．３５ｇを入れた。その中に０．１６ｇの水素化ナトリ
ウム（６０％油中分散物）を入れ４０分間室温でかくは
んした。その中に化合物２を５００ｍｇをジメチルホル
ムアミド３０−に溶解させたものを加え、混合物を１０
時間加熱還流した。
溶媒を減圧留去、水を加え、不溶物を濾別し濾液を方法
Ａと同じように処理することにより目的のを４５０ｍｇ
得た。
Ａと同じように処理することにより目的のを４５０ｍｇ
得た。
化合物１の構造確認は２００ＭＨｚの’ Ｈ−ＮＭＲを
用いて行った。（ＣＤ、ＯＤ中） ０．８〜２．３（多重線、） ３．４〜３．６２（幅広−重線） 全体の分子量に占めるコレステリル基の割合が低いので
面種強度は定かではないが、ＩＲ（Ｎｕｚｏｌ）におい
て活性ＰＥＧｔのクロル基に帰因すると考えられる１０
６５ＣＩＩ−’の鋭い吸収が消失していることを考え合
わせるとこの構造は確かであると判断できる。
用いて行った。（ＣＤ、ＯＤ中） ０．８〜２．３（多重線、） ３．４〜３．６２（幅広−重線） 全体の分子量に占めるコレステリル基の割合が低いので
面種強度は定かではないが、ＩＲ（Ｎｕｚｏｌ）におい
て活性ＰＥＧｔのクロル基に帰因すると考えられる１０
６５ＣＩＩ−’の鋭い吸収が消失していることを考え合
わせるとこの構造は確かであると判断できる。
（発明の効果）
本発明の化合物は、脂質を水中に分散させた時に形成さ
れるリポソームの構造を強化するのに荷動な化合物であ
る。本発明の化合物とリン脂質を適当な比で混ぜ形成さ
せたリポソームの表面はポリエーテル鎖でおおわれ、生
体内の豊富なＮａ・、Ｋｏを取りこみ表面を強固に保護
する。またリボーム表面に強い荷電を発生することによ
り、リポソーム自体の凝集も抑制することができる。加
えてエーテル部は他の脂質の親水性部と直接あるいは水
分子を介して水素結合することによりリポソーム内側か
らの内包物のもれを抑制する。
れるリポソームの構造を強化するのに荷動な化合物であ
る。本発明の化合物とリン脂質を適当な比で混ぜ形成さ
せたリポソームの表面はポリエーテル鎖でおおわれ、生
体内の豊富なＮａ・、Ｋｏを取りこみ表面を強固に保護
する。またリボーム表面に強い荷電を発生することによ
り、リポソーム自体の凝集も抑制することができる。加
えてエーテル部は他の脂質の親水性部と直接あるいは水
分子を介して水素結合することによりリポソーム内側か
らの内包物のもれを抑制する。
また本化合物の主要部を占るポリエチレングリコール部
は、人工脂質の欠点である主体内毒性という観点でも無
害であることが多くの動物実験で確められしいる。（例
えば、日本癌科学治療雑誌、１１巻、２２２７頁 １９
８４年） 以上の理由により本発明の効果は大きいのである。
は、人工脂質の欠点である主体内毒性という観点でも無
害であることが多くの動物実験で確められしいる。（例
えば、日本癌科学治療雑誌、１１巻、２２２７頁 １９
８４年） 以上の理由により本発明の効果は大きいのである。
特許出願人 富士フィルム株式会社
魯
昭和６３年／ｆ月３ρ日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式１で表わされる２，４−ビス（Ｏ−メトキシポリエチ
レングリコール）−６−コレステリル−Ｓ−トリアジン
誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔１〕 式１においてｎはポリエチレングリコールモノメチルエ
ーテル部の平均分子量が５０００を与えるように規定さ
れる整数である。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7686388A JPH0696636B2 (ja) | 1988-03-30 | 1988-03-30 | ２，４―ビス（ｏ―メトキシポリエチレングリコール）―６―コレステリル―Ｓ―トリアジン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7686388A JPH0696636B2 (ja) | 1988-03-30 | 1988-03-30 | ２，４―ビス（ｏ―メトキシポリエチレングリコール）―６―コレステリル―Ｓ―トリアジン化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01249798A true JPH01249798A (ja) | 1989-10-05 |
| JPH0696636B2 JPH0696636B2 (ja) | 1994-11-30 |
Family
ID=13617489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7686388A Expired - Fee Related JPH0696636B2 (ja) | 1988-03-30 | 1988-03-30 | ２，４―ビス（ｏ―メトキシポリエチレングリコール）―６―コレステリル―Ｓ―トリアジン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0696636B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5213804A (en) * | 1989-10-20 | 1993-05-25 | Liposome Technology, Inc. | Solid tumor treatment method and composition |
| JPH06510483A (ja) * | 1990-10-03 | 1994-11-24 | テレックス・コーポレーション | 第１の金属プレートを第２の金属プレートに溶接する方法 |
| WO1995032219A1 (fr) * | 1994-05-20 | 1995-11-30 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Proteine ou polypeptide, procede et intermediaires permettant leur preparation |
-
1988
- 1988-03-30 JP JP7686388A patent/JPH0696636B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5213804A (en) * | 1989-10-20 | 1993-05-25 | Liposome Technology, Inc. | Solid tumor treatment method and composition |
| JPH06510483A (ja) * | 1990-10-03 | 1994-11-24 | テレックス・コーポレーション | 第１の金属プレートを第２の金属プレートに溶接する方法 |
| WO1995032219A1 (fr) * | 1994-05-20 | 1995-11-30 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Proteine ou polypeptide, procede et intermediaires permettant leur preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0696636B2 (ja) | 1994-11-30 |
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Legal Events
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