JPH01242587A - 縮環オキサゾロチエノピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （目的） 本発明は、優れた胃液分泌抑制作用を有する新規な縮環
オキサゾロチェノピリミジン誘導体に蘭する。

本発明者等は、胃液分泌抑制作用及び抗潰瘍作用を有す
る誘導体の合成について、長年に亘り、鋭意研究を行な
った結果、新規な化合物である縮環オキサゾロチェノピ
リミジン誘導体が、優れた胃液分泌抑制作用及び抗潰瘍
作用を示し、且つ、毒性が無いこと、更に、容易に合成
できることを見出し、本発明を完成した。

（構成） 本発明の新規な縮環オキサゾロチェノピリミジン誘導体
は、 ［式中、Ｘ、　Ｙ及び２のうちいずれかは、硫黄原子を
示し、他は、炭素原子を示す。Ｒ１及びＲ２はＸ、　Ｙ
又は２が炭素原子を示す場合の該原子上の置換基であり
、同−又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基若しくはアリール基を示すか、又はＲ１及びＲ
２が一緒になって低級アルキレン基を示し、Ｒ３、Ｒ４
、Ｒ５及びＲ６は同−又は異なって、水素原子又は低級
アルキル基を示す。］を有する。

上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ′：′が示す「低級アルキル基
」とは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、Ｓ−ペンチル、ｔ−
ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルのよ
うな炭素数１乃至６個のアルキル基を示し、好適には、
炭素数１乃至４個のアルキル基であり、更に、好適には
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルである。

上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｒ１又はＲ２
が示す「ハロゲン原子」とは、例えば、弗素、塩素、臭
素、沃素のような原子を示す。

上記一般式（１）又は（ＩＩ）において、Ｒ１及びＲ２
が一緒になって示す「低級アルキレン基」とは、例えば
、メチレン、メチルメチレン、エチレン、プロピレン、
トリメチレン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレ
ン、２−メチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン
、ペンタメチレン、ヘキサメチレンのような炭素数１乃
至６個のアルキレン基を挙げることができ、好適にはメ
チレン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレンで
ある。

上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｒ１又はＲ２
が示す「アリール基」とは、置換基を有していてもよい
炭素数５乃至１２個の芳香族炭化水素基を示し、該炭素
数５乃至１２個の芳香族炭化水素基としては、例えば、
フェニル、ナフチルのような基を挙げることができ、好
適にはフェニル基であり、該置換基としては、弗素原子
、塩素原子、臭素原子、沃素原子のようなハロゲン原子
を拳げることかできる。

化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）において、特１．こ好適には
、（１）Ｒ”及びＲ２が水素原子、メチル基又はフェニ
ル基である化合物 （２）　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素原子、メチル
基又はエチル基である化合物 （３）Ｒ”及びＲ２が水素原子、メチル基又はフェニル
基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素原子、メチ
ル基又はエチル基である化合物を拳げることかできる。

本発明の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）を有する化合物の具
体例としては、例えば、次の第１表に記載する化合物を
挙げることが出来るが、本発明はこれ等の化合物に限定
されるものではない。

尚、表中、Ｍｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、Ｐｒ
はプロピル基を、ｉＰｒはイソプロピル基を示す。

第’ｌＪｘ 上記例示化合物のうち好適なものとしては、１．６．１
６９．１７６．２００．２３１及び２３５の化合物を挙
げることができる。

さらに、好適なものとしては、■、６及び１６９の化合
物を挙げることができる。

本発明の新規な縮環オキサゾロチェノピリミジン誘導体
（１）及び（ＩＩ）は、以下に記載する方法によって製
造することができる。

［製法１］ ［すＩＩＩ］ 式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及び
Ｒ６は前記と同意義を示す。Ｒ７及びＲ８は、前記定義
した低級アルキル基と同様の基を示す。

見上工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を還元す
ることにより一般式（■すを有する化合物を製造する工
程である。

使用される還元剤としては、水素化アルミニウムリチウ
ム、ジイソブチルアルミニウムヒドリドのようなアルミ
ニウム水素化物、水素化ホウ素リチウム、リチウム　ト
リー５ｅｃ−ブチルボロヒドリド及びリチウム　ビス（
２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリドのような
リチウム水素化物を挙げることができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類を挙げることができる。

反応温度は一８０℃乃至７０℃で行なわれるが、好適に
は一２０’Ｃ乃至３０℃である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物、使用される還
元剤又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常
１分間乃至１０時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（■■）は常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば、還元剤を除去
した後、反応混合物に水及び混和しない有機溶媒を加え
、水洗後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる
。

星２工程は、一般式（工■）を有する化合物を酸化する
ことにより一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程
である。

使用される酸化剤としては、二酸化マンガン、クロム酸
、重クロム酸ピリジニウム、クロロクロム酸ピリジニウ
ム、ジメチルスルホキシド、炭酸銀、酸素等を挙げるこ
とができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのよう
なエステル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類又は上記溶剤の混合物を挙げる
ことができる。

反応温度は一２００Ｃ乃至１００℃で行なわれるが、好
適には、Ｏ′Ｃ乃至３０℃である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物、使用される酸
化剤又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常
１ｏ分乃至５日間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（Ｖ）は常法に従って
、反応混合物から採取される。例えば、酸化剤を除去し
た後、溶剤を留去することによって得られる。得られた
目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿
又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。

また、一般式（Ｖ）を有する化合物は、一般式（ＩＩＩ
ルを有する化合物を第１工程で述べた製造法を用いて還
元後、一般式（工いを単離精製することなく、第２工程
の酸化反応を行うことにより、製造することもできる。

策ｙ工程は、一般式（Ｖ）を有する化合物を、−般式（
ＶＩ）を有するアミノエタノール誘導体と脱水反応させ
ることにより、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造
する工程である。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのよう
なエステル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ
−プロパツール、イソプロパツール、ｎ−ブタノール、
イソブタノール、イソアミルアルコールのようなアルコ
ール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類ニ
ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類又は過剰
のアミノエタノール誘導体（ＶＩ）を挙げることができ
る。また、脱水剤としてモレキュラシーブス、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシ
ウムなどの脱水作用のある無機塩を加えてもよい。

反応温度は一１０℃乃至１７０℃で行なわれるが好適に
は、０℃乃至８０℃である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類によって異なるが、通常５分間乃至１日間で
ある。

反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩＩ）は常法に従
って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物
に水と有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することに
よって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶又は再沈殿によって更に精製できる。

星生工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を還元す
ることにより、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製
造する工程である。

使用される還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、
シアノ水素化ホウ素ナトリウムのようなナトリウム水素
化物、水素化アルミニウムリチウムのようなアルミニウ
ム水素化物又はポラン−ジメチルアミン錯体のようなボ
ラン化合物を挙げることができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類又はメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パツール、インプロパツールのようなアルコール類を挙
げることができる。

反応温度は一７０’Ｃ乃至７０℃で行なわれるが、好適
には、０℃乃至３０℃である。

反応時間は主に反応温度、原料化合物、使用される還元
剤又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１
０分乃至１日間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩＩＩ）は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物に水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留
去することによって得られる。得られた目的化合物は必
要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグ
ラフィー等によって更に精製できる。

策旦工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を直接
加熱するか、溶媒中で加熱することによって一般式（Ｉ
Ｘ）を有する化合物を製造する工程である。

使用される溶媒としては５反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類又はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類が用いられる。

反応温度は５０℃乃至２００℃で行われるが、好適には
８０℃乃至１８０’Ｃである。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類及び量によって異なるが、通常１０分間乃至
５時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（工Ｘ）は常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物に
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフ
ィー等によって更に精製できる。

匹旦工程は、一般式（ＩＸ）を有する化合物を、常法に
より脱水剤と反応させることにより環化させ、本発明化
合物（Ｉ）を製造する工程である。

使用される脱水剤としては、通常、脱水剤として作用す
るものであれば特に限定はないが、好適には、ジシクロ
へキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノリン酸ジエ
チル（ＤＥＰＣ）、カルボニルジイミダゾール、ジフェ
ニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）又はジエチルアゾジ
カルボキシレート−トリフェニルホスフィンのような有
機脱水剤又は塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化
リン、ポリリン酸、硫酸のような無機脱水剤が挙げられ
る。

有機脱水剤の場合に、使用される溶媒としては、反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル
、酢酸プロピルのようなエステル類；エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンのよ
うなケトン類又はジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなア
ミド類を挙げることができる。

反応温度は一１０’Ｃ乃至１００°Ｃで行なわれるが、
好適には、０℃乃至６０℃である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物、使用される塩
基又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１
０分乃至１日間である。

無機脱水剤を用いる場合には、好適には溶媒を使用せず
、反応温度は４０℃乃至１５０’Ｃである。

反応終了後、本発明化合物（■）は常法に従って、反応
混合物から採取される。例えば、反応混合物に水と混和
しない有機溶媒を加え、木灰後、溶剤を留去することに
よって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、又は再沈殿又はクロマトグラフィー
等によって更に精製できる。

［製法２］ 上記式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５
及びＲ６は前記と同意義を示す。

第７エ程は、一般式（Ｖ）を有した化合物を、−般式（
ｖｇを有するアミノエタノール誘導体と脱水及び脱アル
コール反応させることにより、一般式（Ｘ）を有する化
合物を製造する工程である。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピル、のよ
うなエステル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ｎ−ブタノール
、イソブタノール、イソアミルアルコールのようなアル
コール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類
；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類又は過
剰のアミノエタノール誘導体（ＶＩ）を挙げることがで
きる。

反応温度は１０°Ｃ乃至２００℃で行なわれるが、好適
には、７０℃乃至１８０℃である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類によって異なるが、通常１時間乃至１日間で
ある。

反応終了後、本反応の目的化合物（Ｘ）は常法に従うて
、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物に水
と混和しない有機溶媒を加えることによって得られる。

得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶
、再沈、殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製
できる。

第旦工程は、−数式（Ｘ）を有する化合物を還元するこ
とにより一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造する工程
である。

使用される還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、
シアノ水素化ホウ素ナトリウムのようなナトリウム水素
化物、水素化アルミニウムリチウムのようなアルミニウ
ム水素化物、ボラン−ジメチルアミン錯体のようなボラ
ン化合物を挙げることができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類又はメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パツール、イソプロパツールのようなアルコール類を挙
げることができる。

反応温度は一７０℃乃至７０’Ｃで行なわれるが、好適
には、０℃乃至３０℃である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類によって異なるが、通常１分間乃至５時間で
ある。

反応終了後、本反応の目的化合物（ＩＸ）は常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば１反応混合物に
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフ
ィー等によって更に精製できる。

籠斐工程は、第６エ程と同様の工程であり、化合物（Ｉ
Ｘ）から、本願発明化合物（１）を製造する工［製法３
］ Ｆ’５Ｐこ１　〔×す■〕 Ｌｌ−ｒ；＜（）ＴＴＩ Ｒコルｊ 上記式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ’、Ｒ：、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５
、Ｒ１；及びＲ８は前記と同意義を示す。

Ｗｌ及びＷ二は、同−又は異なって、前記ハロゲン原子
を示し、好適には、塩素、臭素、沃素原子である。■は
、上記ハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシ、トリ
フルオロメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニル
オキシ、パラトルエンスルホニルオキシのようなスルホ
ニルオキシ基等の脱離基を示す。

策よ立工程は、一般式（ＸＩ）を有する化合物を、一般
式（ＸＩＩ）を有するギ酸エステル誘導体と加熱又は塩
基存在下に反応させ、一般式（ＸＩＩＩ）を、有する化
合物を製造する工程である。

使用される塩基としては、通常、塩基として作用するも
のであれば特に限定はないが、好適には、トリエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−　（Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニ
リン、１，８−ジアザ−ビシクロ〔５，４，Ｏ）ウンデ
セン−７（ＤＢＵ）のような有機塩基又は炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリ
ウムのような無機塩基を挙げることができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのよう
なエステル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケト
ン、メチルイソブチルケトンのようなケトン類又は水を
含む上記溶剤混合物を挙げることができる。

反応温度はＯ′Ｃ乃至１８０’Ｃで行なわれるが、好適
には、１０’Ｃ乃至１５０’Ｃである。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物、使用される塩
基又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１
０分乃至５時間である。　　　−反応終了後、本反応の
目的化合物（ＸＩＩＩ）は常法に従って、反応混合物か
ら採取される。例えば、反応混合物に水と混和しない有
機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することによって得
られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更
に精製できる。

皿上上工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、
塩基存在下にＷ″−基を除去し環化させると同時にエス
テルを加水分解し、一般式（ＸＩＶ）を有する化金物を
製造する工程である。

使用される塩基としては、通常、塩基として作用するも
のであれば特に限定はないが、好適には水酸化リチウム
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムのような無機塩
基を挙げることができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ツール、イソプロパツールのようなアルコール類；アセ
トン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンの
ようなケトン類又は水を含む上記溶剤混合物を挙げるこ
とができる。反応温度は０℃乃至１２０℃で行なわれる
が、好適には、１０℃乃至９０’Ｃである。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類及び量によって異なるが、通常１０分乃至１
０時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（ＸＩＶ）は常法に従
って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物
に水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去
することによって得られる。得られた目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はグロトグラフ
イー等によって更に精製できる。

また、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物は、一般式（Ｘ
Ｉ）を有する化合物を第１０工程ソ迷べた製造法を用い
て一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物とし、単離精製す
ることなく、第１１工程に付し、合成することもできる
。

見上λ工程は、一般式（ＸＩｖ）を有する化合物をアン
モニアと反応させることにより、一般式（ＸＶ）を有す
る化合物を製造する方法である。

混合酸無水物法によりアミド化を行なうか、又は、脱水
剤を用いてアミド化を行なうことができる。

使用される脱水剤としては、通常、脱水剤として作用す
るものであれば特に限定はないが、好適には、ジシクロ
へキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノリン酸ジエ
チル（ＤＥＰＣ）、カルボニルジイミダゾール、ジフェ
ニルホスホリルアミド（ＤＰＰＡ）又は、ジエチルアゾ
ジカルボキシレート−トリフェニルホスフィンのような
有機脱水剤が挙げられる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はない力で、好
適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族
炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのよ
うなエステル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケ
トン、メチルイソブチ２ルケトンのようなケトン類又は
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げるこ
とができる。

反応温度は一２０℃乃至８０’Ｃで行なわれるが、好適
には、０℃乃至４０’Ｃである。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物、使用される塩
基又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１
０分乃至１日間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（ＸＶ）は常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物に
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフ
ィー等によって更に精製できる。

第１３工程は、一般式（ＸＶ）を有す化合物のオキサゾ
リジン−２−オン残基におけるラクトン部分を塩基存在
下に加水分解と同時にピリミジン環への環化反応を行う
ことにより一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する
方法である。

使用される塩基としては、通常、塩基として作用するも
のであれば特に限定はないが、好適には水酸化リチウム
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムのような無機塩
基を挙げることができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ツール、イソプロパツールのようなアルコール類；アセ
トン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンの
ようなケトン類又は水を含む上記溶剤混合物を挙げるこ
とができる。

反応温度は５０℃乃至１２０℃で行なわれるが、好適に
は、７０℃乃至１００℃である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類によって異なるが、通常１０分間乃至５時間
である。

反応終了後、本反応の目的化合物（ＸＶＩ）は常法に従
って、反応混合物から採取される。例えば、溶剤を留去
した後、水を加え、水と混和しない有機溶剤で洗浄後、
水溶液を酸性にすることによって得られる。得られた目
的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又
はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。

笈よ＋工程、は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を、
塩基存在下、例えば、塩化チオニル、臭化チオニル、オ
キシ塩化リン、オキシ臭化リンのようなハロゲン化剤又
は塩化メタンスルホニル、無水メタンスルホン酸、塩化
トリフルオロメタンスルホン酸、無水トリフルオロメタ
ンスルホン酸、塩化ベンゼンスルホン酸、塩化パラトル
エンスルホン酸のようなスルホニル化剤と反応させるこ
とにより、一般式（ＸＶＩ工）を有した化合物を製造す
る方法である。

使用される塩基としては、通常、塩基として作用するも
のであれば特に限定はないが、好適には、トリエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−　（Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニ
リン、１，８−ジアザビシクロ（５，４，Ｃ）］ウンデ
セン−７（Ｄ　Ｂ　Ｕ）のような有機塩基又は炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
バリウムのような無機塩基を挙げることができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化
炭化水素類が用いられる。

反応温度は０℃乃至１００℃で行なわれるが、好適には
、１０℃乃至８０℃である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類及び量よって異なるが、通常１０分乃至１０
時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（ＸＶＩＩ）は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物に水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留
去することによって得られる。得られた目的化合物は必
要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグ
ラフィー等によって更に精製できる。

里上旦工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物のｖ
基を塩基存在下に除去し、環化して本願発明化金物（Ｉ
Ｉ）を製造する工程である。

使用される塩基としては、通常、塩基として作用するも
のであ九ば特に限定はないが、好適には、ナトリウムメ
トキシド１、ナトリウムエトキシド、トリエチルアミン
、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノ）ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、
１，８−ジアザビシクロ（５，４，Ｏ）ウンデセン−７
（Ｄ　Ｂ　Ｕ）のような有機塩基又は炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、−炭酸水素カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、アンモニア水のような無機塩基を挙げることができ
る。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類フメタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イ
ンプロパツール、ｎ　−ブタノール、イソブタノール、
イソアミルアルコールのようなアルコール類；アセトン
、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンのよう
なケトン類又は水を含む上記溶剤混合物を挙げることが
できる。

反応温度は０℃乃至１５０’Ｃで行な、われるが、好適
には、１０℃乃至８０℃である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類及び量によって異なるが、通常１０分乃至１
０時間である。

反応終了後、本発明化合物（ＩＩ）は常法に従って、反
応混合物から採取される。例えば、゛反応混合物に水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去するこ
とによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば
、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロトグラフィー等
によって更に精製できる。

°；幇） ［製法４］ ［ＸＩＪＩＩＩ］ 上記式中、ｗ”、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４
、Ｒ５及びＲ６は前記と同意義を示す。

第１６エ程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を
、一般式（ＸＩＩ）を有するギ酸エステル誘導体と加熱
又は塩基存在下に反応させ、一般式（ＸＩＸ）を有する
化合物を製造する工程である。

使用される塩基としては、通常、塩基として作用するも
のであれば特に限定はないが、好適には、トリエチレル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−　（Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリン、１，８−ジアザビシクロ［：５．４．０，１ウ
ンデセン−７（Ｄ　Ｂ　Ｕ）のような有機塩基又は炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化バリウムのような無機塩基を挙げることができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのよう
なエステル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ
−プロパツール、イソプロパツール、ｎ−ブタノール、
イソブタノール、イソアミルアルコールのようなアルコ
ール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトンのようなケトン類又は水を含も・上記溶剤混
合物を挙げることができる。

反応温度は０℃乃至１８０℃で行なわれるが、好適には
、１０℃乃至１５０℃である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物、使用される塩
基又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１
０分乃至５時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（ＸＩＸ）は常法に従
って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物
に水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去
することによって得られる。得られた目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラ
フィー等によって更に精製できる。

免よヱ工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を、塩
基存在下にＷ２を除去し、環化させると同時にラクトン
の加水分解さらにピリミジン環への再環化させることに
より一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程で
ある。

使用される塩基としては、通常、塩基として作用するも
のであれば特に限定はないが、好適には水酸化リチウム
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムのような無機塩
基を挙げることができる。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ツール、イソプロパツールのようなアルコール類；アセ
トン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンの
ようなケトン類又は水を含む上記溶剤混合物を挙げるこ
とができる。

反応温度は０℃乃至１２０℃で行なわれるが、好適には
、１０’Ｃ乃至９０’Ｃである。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類及び量によって異なるが、通常１０分乃至１
０時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（ＸＶＩ）は常法に従
って、反応混合物から採取される。例えば、溶剤を留去
した後、水を加え、水と混和しない有機溶剤で洗浄後、
水溶液を酸性にすることによって得られる。得られた目
的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又
はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。

また、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物は、一般式（Ｘ
ＶＩＩＩ）を有する化合物を第１６エ程で述べた製造法
を用いて一般式（ＸＩＸ）を有する化合物とし、単離精
製することなく、第１７エ程に付し合成することもでき
る。

第」」シロ量は、第１４工程と同様の工程を行なうこと
により、化合物（ＸＶＩ）から、化合物（ＸＶＩＩ）を
製造する工程である。

第よＪ工程は、第１５工程と同様の工程であり、化合物
（ＸＶＩＩ）から、本願発明化合物（ＩＩ）を製造する
工程である。

尚、本願発明の原料化合物（ＩＩＩ）は、ビンダー等［
Ｄ、Ｂｉｎｄｅｒ、Ａｒｃｈ、　Ｐｈａｒｍ、、　３１
４．５５７　（１９８１）］の方法に従って、製造する
ことができる。

（効果） 本発明の新規な縮環オキサゾロチェノピリミジン誘導体
は、優れた胃液分泌抑制作用を有し、且つ、毒性もない
ので、潰瘍の治療剤として有用で。

ある。

本発明の化合物（Ｉ）の投与形態としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等に
よる経口投与又は注射剤若しくは坐剤等による非経口投
与を挙げることができる。これらの製剤は、賦形剤、結
合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等の添加剤
を用いて周知の方法で製造される。その使用量は症状、
年齢等により異なるが、１日１０−２０００ｍｇを通常
成人に対して、１日１回又は数回に分けて投与すること
ができる。

以下に、実施例、試験例及び参考例を挙げて本発明を更
に具体的に説明する２ 実弥（ｐＪ↓ （Ｒ’＝Ｒ′−＝Ｈの化合物） ａ：１３，４−ジヒドロ−３−（２−ヒドロキシエチル
）−１Ｈ−チェノ（３，２−ｄ）ピリミジン−２−オン
１’、５ｇをクロロホルム２２ｍ１に加え、塩化チオニ
ル１．６ｍｌを追加し室温で１．５時間、さらに５０℃
で１５分間攪拌した６氷水を加え、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で中和し２、塩化メチレンで抽出して目的化
合物０．９５ｇ（７２％）を得た。

ｍｐ、　３００℃以上 ＩＲ（Ｋ、Ｂｒ）　　ｃｍ−’　　１６３０ｂ−）　３
，４−ジヒドロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−ｉｔ
ｔ−チェノ（３，２−ｄ）ピリミジン−２−オン４９９
ｍｇを無水テｌ−ラヒドロフラン１７ｍ１に溶かし、窒
素気流下、アソジカルボン酸ジエチル５５９ｍｇとトリ
フェニルホスフィン８３３ｍｇを加え、室温で２．５時
間攪拌した。

水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エ
チルで抽出して目的化合物３２２ｍｇ（７３％）を得た
。

ｍＰ、　３００℃以上 実施例１と同様にして下記の化合物を得た。

（Ｒ″＝＝メチル’＝Ｈの化合物） 収率７６％ ｍＰ、　３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６３０ 実流者ｌ （Ｒ’＝Ｈ１Ｒ’＝メチルの化合物） 収率７７対 ｍｐ、　１９１−１９６℃（分解） 実Ｍ例Ａ （Ｒ１＝エチル、Ｒ”＝１１の化合物）収率５５％ ｍｐ、　３０００Ｃ以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６２０ に− 離床 （Ｒ’＝Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率５０％ ｍｐ、、３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１６６０（ｓｈ）、　１６４
０実施郁 （Ｒ１エステル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率６２％ ｍｐ、　３００℃以上 、　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６４０（ｓｈ）、　
１６３０実流上打 （Ｒ”＝Ｈ，Ｒ”＝エチルの化合物） 収率７５％ ｍｐ、３００℃以上 −ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｒｎ−”　１６６０失施座 （Ｒ１＝Ｒ”エステルの化合物） 収率３７％ ｍｐ、　１７９−１８４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６４０ 実歴５騙 （Ｒ１エステル、Ｒ′−＝Ｈの化合物）収率３４％ ｍｐ、　３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６２５ 夾施倍胆 （Ｒ”＝Ｈ，Ｒ”エステルの化合物） 収率５２′１ ｍｐ、　３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１６４０（ｓｈ）、　１６３
０（３，２−ｄ　　ピリミジン−５−オン（Ｒ１＝Ｒ′
！＝Ｈの化合物） ａ　）　２−（１，２，３，４−テトラヒトＯ−２，４
−ジオキソチェノ（３，２−ｄ）ピリミジン−１−イル
）エチル　メタンスルホン酸エステル０．１９ｇ及び１
，８−ジアザビシクロ（５，４，Ｏ〕ウンデク−７−ニ
ン０．１０ｇをエタノール５ｍｌに加え室温で２時間攪
拌した。エタノールを留去した後、残留物をシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール
−塩化メチレン（１：　１９）で溶出し、無色針状晶と
して目的化合物０．１０　ｇ　（７８％）を得起。

ｍｐ、　３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６５３．１６０７ｂ）１
．８−ジアザビシクロ［：５，４．０］ウンデク−７−
二ンの代わりにナトリウムメトキシドを用いて反応を行
い、目的化合物を収率８４％で得た。

ｃ）１−（２−クロロエチル］　−ＬＨ，３Ｈ−チェノ
［：３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン０．９６
ｇおよび１，８−ジアザビシクロ（５，，４，０）ウン
デク−７−ニン０．６４　ｇをエタノール２０ｍ１に加
え、５時間加熱還流した。エタノールを留去した後、水
を加え、析出晶を濾過、水およびエタノールで洗い、乾
燥して目的化合物０、２５　ｇ　（３１％）を得た。

ｍｐ、　３００℃以上 ｄ）１．８−ジアザビシクロ［”５，４，０）ウンデク
−７−エンの代わりにトリエチルアミンを用いてこの反
応を行い、目的化合物を収率２４％で得た。

ｅ）　１，８−ジアザビシクロｌ：５，４，０）ウンデ
ク−７−エンおよびエタノールの代わりに炭酸カリウム
およびアセトンを用いてこの反応を行い、目的化合物を
収率３５％で得た。

チェノ　３２−ｄ　ピｒミジンー５−オンロ （Ｒ１エステル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 実施例１１と同様に反応して目的化合物を収率７６％゛
で得た。

ｍｐ、　３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６４３．１６０４（Ｒ１
＝Ｒ″−＝Ｈの化合物） 実施例１１と同様に反応して目的化合物を収率７６％で
得た。

ｍｐ、　３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１６４２，１５８２実施例１
１と同様にして下記化合物を得た。

（Ｒ１＝Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率７１％ ｍｐ、　３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７８３．１６８０．１６
４３実施例１５ （Ｒ１＝メチル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率８７％ ｍｐ、　２８６−２９０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１５９３ 夾施匠■ （Ｒ”＝Ｈ，Ｒ’＝メチルの化合物） 収率６０％ ｍｐ、　３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６４１．１５９９失施舛
Ｈ （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ”＝フェニルの化合物）収率６７ｘ ｍｐ、　２５５−２６０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６００ 実施伝川 （Ｒ１とＲ２が一緒に成って−（ＣＨ，り４−の化合物
）収率８５％ ｍｐ、　２５７−２６０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６００ 区訣忽 ！戒分廠換鳳作里 ５ｈａｙ法［Ｈ，５ｈａｙ　：　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅ
ｒｏｌｏｇｙ、　５巻、４３頁（１９４５年）］に基づ
き、以下のように行った。体重約１８０ｇのＳＤ系雌雄
ラット一群５匹用いた。実験前２４時間絶食させ、水は
自由に摂取させた。ニーチル麻酵下に開腹し、幽門部を
結紮し、０．５％カルボキシメチルセルロース液で懸濁
した被検化合物を十二指腸内に投与した。４時間後にラ
ットをエーテル深麻酔にて殺し、胃を摘出し胃液量を測
定した。対照群に対する抑制率（Ｒ）を次式で算出した
。

Ｒ＝　（１−Ｂ／Ａ）ｘｌＯＯ Ａ：　対照群の胃液量（ｍｌ／１００ｇ体重）Ｂ：　検
体投与群の胃液量（ｍｌ／　１００ｇ体重）参考５旺 （Ｒ’＝Ｒ′−＝Ｈの化合物） ａ）３−エトキシカルボニルアミノ−２−チオフェンカ
ルボン酸メチル２．３ｇを無水エーテル５０ｍ１に溶か
し、窒素気流下、水素化アルミニウムリチウム０．３８
　ｇを水冷下に加え、水冷下で３０分間攪拌した。

過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解した後、酢酸
エチルで抽出して得られた油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（
１：　３）で溶出して目的化合物１．１ｇ（５３％）を
得た。

ｍｐ、　９１−９３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６９５．１６８５（ｓｈ
）、　１６６５（ｓｈ）ｂ）塩化リチウム１．１　ｇと
水素化ホウ素ナトリウム１．０ｇをテトラヒドロフラン
３０ｍ１とエタノール４５ｍ１の混液に加え、水素化ホ
ウ素リチウムを調整する。この混合物に、３−エトキシ
カルボニルアミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル３
．０ｇを加え、室温で４時間、さらに、２時間加熱還流
した。減圧濃縮後、１０％塩酸を加え、酢酸エチルで抽
出し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：　３）
で溶出して目的物０．７ｇ（２６％）を得た。

ｍｐ、　　９１−９３℃ （Ｆｉ１＝Ｒ′−＝Ｈの化合物） ａ・ンＮ−（２−ヒドロキシメチフレー３−チエニ）し
）カルバミン酸エチル１．１ｇ及び二酸化マンガン１０
ｇをクロロホルム２０ｍ１に加え、室温で１時間攪拌し
た。

二酸化マンガンを除き、濾液を減圧濃縮、残留物をｎ−
ヘキサンより再結晶して淡黄色葉状晶の目的物０．９６
　ｇ　（９３％）を得た。

ｍｐ、　５８−５９’ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７４０．１６２０ｂ）Ｎ
−（２−ヒドロキシメチル−３−チエニル）カルバミン
酸エチル０．３２ｇ及び重クロム酸ピリジニウム０．９
１　ｇを無水塩化メチレン３ｍｌに加え、窒素気流下、
室温で２２時間攪拌した。エーテルを加え、濾過し、濾
液を減圧濃縮した。゛得られた油状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン（１：　３）で溶出して目的化合物０．１３　ｇ　（
４２％）を得た。

ｍｐ、　５８−５９℃ ｃ）３−エトキシカルボニルアミノ−２−チオフェンカ
ルボン酸メチル２．３ｇを無水エーテル４０ｍ１に溶か
し、窒素気流下、水素化アルミニウムリチウム０．５０
　ｇを水冷下にて徐々に加え、水冷下で３０分間攪拌し
た。過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解した後、
クロロホルムで抽出し、二酸化マンガン２０ｇを加え、
室温で１時間攪拌した。濾過し、濾液を減圧濃縮して得
られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：　９）で溶出し
目的化合物１．４７　ｇ　（７４％）を得た。

参考例２と同様にして下記の化合物を得た。

（Ｒ１：メチル、Ｒ”＝Ｈの化合物） 収率６０％ ｍｐ、　５４−５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７３０．１６２５参考潜
肘 （Ｒ”、＝Ｈ，Ｒ″−：メチルの化合物）収率６６％ ｍｐ、７０−７２°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６９５．１６６５参考弁
圧 （Ｒ１＝エチル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率６４％ オイル ＩＲ（液膜）　ａｍ−１１７４０，１６３５Ｉ？１ 参考例６ （Ｒ”＝Ｒ′−＝Ｈの化合物） 収率６５％ ｍｐ、　４０−４２°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７３０．１６６０参考上
［ （Ｒ１＝メチル、Ｒ′−＝Ｈの化合物）収率５３％ ｍｐ、　５８−６０°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７１５．１６５０参考例
１ （Ｒ’＝Ｈ，Ｒ′−＝工、チルの化合物）収率７０％ オイル ＩＲ（液膜）　ｃｍ−１１７２０，１６８５参考上担 （Ｒ’＝Ｒ”＝メチルの化合物） 収率５８％ ｍｐ、　７３−７４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６９０ ２酸二ガル （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ”＝メチルの化合物） 水素化アルミニウムリチウム４．８ｇを無水エーテル２
２０ｍ１に懸濁させ、２−エトキシカルボニルアミノ−
５−メチル−３−チオフェンカルボン酸メチル１５．０
ｇを窒素気流下、氷−食塩で冷却しながら徐々に加え−
１そのまま１．５時間攪拌した。過剰の水素化アルミニ
ウムリチウムを分解した後、エーテルで抽出、減圧濃縮
して残留物を無水塩化メチレン７０ｍ１に溶解した。゛
これに重クロム酸ピリジニウム２３．０ｇを加え、窒素
気流下、室温で３０分間攪拌した。エーテルを加え濾過
し減圧濃縮した。油状物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：　９）
で溶出して目的化合物１．２ｇ（９％）を得た。

ｍｐ、　９５−９７℃ 工Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｔｎ−”　１７２５．１６４０参」
■引ユ （Ｒ１＝メチル、Ｒ：！＝Ｈの化合物）参考例１０と同
様に反応して目的化合物を収率８％で得た。

ｍｐ、　７８−８０°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７２５．１６４０（Ｒ”
＝Ｒ”＝Ｈの化合物） Ｎ−（２−ホルミル−３−チエニル）カルバミン酸エチ
ル９．０ｇおよびエタノールアミン１３．７ｍｌをエタ
ノール９０ｍ１に加え、　２０分間加熱還流した。エタ
ノールを留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、
得られた結晶をｎ−ヘキサンで再結晶して目的化合物１
０．５　ｇ　（９６％）を得た。

ｍｐ、　７９−８１６Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７００．１６２５（Ｒ’
＝Ｒ”＝）Ｉの化合物） ａ）　Ｎ−（２−（２−ヒドロキシエチル）イミノメチ
ル−３−チエニル〕カルバミン酸エチル１０．５ｇおよ
び水素化ホウ素ナトリウム３．３ｇをメタノール２００
ｍ１に加え、室温で３０分間攪拌した。メタノールを留
去した後、水を加え、クロロホルムで抽出し、得られた
結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶媒から再結晶し
て目的化合物１０．２　ｇ　（９６％）を得た。

ｍｐ、　９７−９９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　２７３５．１５９０ｂ）Ｎ
−（２−ホルミル−３−チエニル）カルバミン酸エチル
１１．９８ｇ及びエタノールアミン１１ｍ１をエタノー
ル１００ｍ１に加え、１時間加熱還流した。エタノール
を留去後、水を加え、酢酸エチルで抽出し結晶を得た。

この結晶をメタノール２５０ｍ１に溶かし、水素化ホウ
素ナトリウム４．３６ｇを追加し、室温で１時間攪拌し
た。メタノールを留去後、水を加え、クロロホルムで抽
出して目的化合物１３．４９ｇ（９２幻を得た。

参考例１３と同様に反応して以下の化合物を得た。

参考例１４ （Ｒ１＝メチル、Ｒ：！＝Ｈの化合物）収率８３％ ｍｐ、　１１７−１１８°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７４０．１６００註煮桝
旦 （Ｒ１＝エチル、Ｒ”＝Ｈの化合物） 収率８１％ ｍｐ、　１０８−１１１°Ｃ ＩＰ、（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７３５．１５９５（Ｒ
’＝Ｒ”＝Ｈの化合物） 収率９９％ オイル 工Ｒ（液ｉ）　ｃｍ−１１７２５，１７１０（ｓｈ）象
ｉ皿丘 （Ｒ１＝メチル、Ｒ”＝Ｈの化合物） 収率８０％ オイル ＩＲ（液膜）　ｃｍ−”　１７２５ 参色忽胆 （Ｒ１＝Ｈ’、Ｒ′！＝エチルの化合物）収率８７％ ｍｐ、　１０１−１０３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６９５ 象煮何川 （Ｒ”＝Ｒ′−＝メチルの化合物） 収率９９％ ｍｐ、　９２−９４°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６９５ 灸色且親 Ｎ−（２−＜２−ヒドロキシエチル）アミノメチル−４
−メチル−３−チエニル　カルバミン−エチル（Ｒ’＝
Ｈ，Ｒ’＝メチルの化合物） Ｎ−（２−ホルミル−４−メチル−３−チエニル）カル
バミン酸エチル０．５ｇおよびエタノールアミン０．７
ｍｌを塩化メチレン３０ｍ１に加え、モレキュラシーブ
ス４Ａ５．Ｏｇを追加し、室温で２時間攪拌した。不溶
物を濾過して除き、水を加え、塩化メチレンで抽出、減
圧濃縮した。得られた残留物をメタノール１１ｍ土に加
え、水素化ホウ素ナトリウム０．１７ｇを追加して室温
で３時間攪拌した。メタノールを留去した後、水を加え
、酢酸エチルで抽出して目的化合物０．４６　ｇ　（７
５％）を得た。

ｍｐ、　１１４−１１６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６９０ 参考例２０と同様に反応して以下の化合物を得た。

（Ｒ１＝メチル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率６６ぶ ｍｐ、　５４−５７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　Ｌ６９５．１５８０範井但
廻 （Ｒ”＝Ｈ，Ｒ’＝メチルの化合物） 収率８０％ ｍｐ、　１１１−１１３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ｉ７００．１５９０ノ　３．
２−ｄ　　ビｊ　ミジン−２・−オン（Ｒ”＝Ｒ″−＝
Ｈの化合物） ａ）　Ｎ−（２−（２−ヒドロキシエチル）アミノメチ
ル−３−チエニル〕カルバミン酸エチル１４．５ｇをジ
メチルホルムアミド１５０ｍ１に加え、１．５時間加熱
還流した。ジメチルホルムアミドを留去した後、水を加
え、析出した結晶を濾過しアセトンから再結晶して目的
化合物７．８　ｇ　（６４％）を得た。

ｍｐ、　１２４−１２７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６５０．１６１０ｂ＞　
ｚ、３，６，９ｂ−テトラヒドロ−５Ｈ−オキサゾロ（
３，２−ｃ）チェノ［２，３−ｅ］　ピリミジン−５−
オン０．２０ｇをメタノール４ｍｌに加え、水素化ホウ
素ナトリウム０．０８ｇを追加して室温で１５分間攪拌
した。

メタノールを留去後、水を加え、析出晶を濾過して目的
化合物１）、１５　ｇ　（７２％）を得た。

参考例２３と同様にして下記の化合物を得た。

（Ｒ１＝メチル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率７４％ ｍｐ、　１２０−１２４°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ａｍ−’　１６５５．１６２０象免但
互 （Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’＝メチルの化合物） 収率７６％ ｍｐ、　１５４−１５７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６５０ 谷豆外硯 （Ｒ１：エチル、Ｒ′！＝Ｈの化合物）収率７６％ ｍｐ、　ｌ１ｉ−１１４°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−”　１６４５．１６２０（Ｒ１＝
Ｒ′−＝Ｈの化合物） 収率５５′１ ｍｐ、　１３１−１３５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’１６６０．１５３０参象忽圏 （Ｒ１＝メチル、Ｒ′！＝Ｈの化合物）収率８４ぶ ｍｐ、　１５９−１６２°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１５６０（ｓｈ）、　１６
４０釡工纒皿 （Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’＝エチルの化合物） 収率７５％ ｍｐ、　１２４−１’２７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１６８０，１６６０劃考外別 （Ｒ”＝Ｒ″−＝メチルの化合物） 収率８５％ ｍｐ、　１７７−１８１°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６６０ （Ｒ１：メチル、Ｒ”＝Ｈの化合物） 収率６５％ ｍｐ、　１７１−１７５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６４２．１６１５釡玉伝
浜 （Ｒ”＝Ｈ，Ｒ２＝メチルの化合物） 収率６６％ ｍｐ、　１１５−１１９°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６５０．１６２ＯＮ−［
２−（２−ヒドロキシエチル）イミノメチル−３−チエ
ニル〕カルバミン酸エチル０．５４　ｇをジメチルホル
ムアミド８ｍｌに加え、３．５時間加熱還流した。

ジメチルホルムアミドを留去した後、残留物に１酸エチ
ルを加え、析出品を濾取、乾燥して目的シ０．３１　ｇ
　（７１％）を得た。

ｍｐ、　２２８−２３０°Ｃ（分解） ＩＦ！（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６４００（３，２−ｃ
〕チニノ（２，３−ｅｌ　ピリミジン−５−オＮ−（２
−ホルミル−４−メチル−３−チエニル）カルバミン酸
エチル１．５ｇおよびエタノールアミン２ｍｌをエタノ
ール１５ｍ１に加え、２時間加熱還流した。エタノール
を留去した後、酢酸エチルを加え、析出品を濾過、乾燥
して目的化合物１．１ｇ（７１％）を得た。

ｍｐ、　２４８−２５２℃（分解） ＩＰ、（ＫＢｒ：ｌ　ｃｍ−”　１６４０参考例３４と
同様に反応して目的化合物を収率２１％で得た。

ｍｐ、、　２０６−２０８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ａｍ−”　１６４０ 釡豆但垣 −一一一一゛°ロー辻フし辷九グ ンー 参考例３４と同様に反応して目的化合物を収率３７％で
得た。

ｍｐ、　２３０−２３２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１６４４，１６０６左ルオ粂
」Ｌ≦Ｌ火 １］ （Ｒ”＝Ｒ’＝Ｈの化合物） ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル４．７ｇ
およびピリジン３．０ｇをクロロホルム７０ｍ１に加え
、クロロギ酸２−クロロエチル４．３ｇを追加し、室温
で１９．５時間攪拌した。クロロホルムを留去後、水を
加え、酢酸エチルで抽出、減圧濃縮した。この残留物に
エタノール１０ｍｌを加え、次いで８５％水酸化カリウ
ム２．２ｇを溶かしたエタノール（４０ｍｌ）溶液を加
えて室温で７時間攪拌した。エタノールを留去後、水を
加え、クロロホルムで抽出、濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：１）で溶出、淡褐色針状晶として目的化合物を４
．４　ｇ　（６１％）得た。

ｍｐ、　４７−５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１７５５，１７２０カルボン
酸 １］ （Ｒ１＝Ｒ″−＝Ｈの化合物） ａ）３−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−２−
チオフェンカルボン酸エチル４．２ｇを、８５％水酸化
カリウム１．２ｇを溶解したメタノール（３０ｍｌ）溶
液に加え１２時間加熱還流した。メタノールを留去後、
水を加え、塩化メチレンで洗浄し、得られた水層に１０
％塩酸を加え酸性にした。析出した結晶を濾過して目的
化合物２．７　ｇ　（７１％）を得た。

ｍｐ、　１８５−１８８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７１０．１６８０゛ｂ）
３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル１０．０
ｇおよびクロロギ酸２−クロロエチル１１．８ｇをトル
エン７０ｍ１に加え、１時間加熱還流した。トルエンを
留去した後、水を加え、得られた析出晶を濾過、水洗し
た。この結晶を、８５％水酸化カリウム１２．５ｇを溶
解したエタノール（２５０ｍｌ）溶液に加え、２時間加
熱還流した。エタノールを留去後、水を加え、塩化メチ
レンで洗浄し、水層に１０％塩酸を加えて酸性にした。

析出した結晶を濾過、水洗、乾燥して目的化合物７．８
ｇ（５７％）を得た。

Ｃ）水酸化カリウムおよびエタノールの代わりに１０％
水酸化ナトリウム水溶液およびジメチルホルムアミドを
用いてこの反応を行い、目的化合物を収率２７％で得た
。

ｄ）水酸化カリウムおよびエタノールの代わりに水酸化
リチウムおよびテトラヒドロフラン−水の混合溶媒を用
いてこの反応を行い、目的化合物を収率７１％で得た。

参考倍皿 チオフェンカルボンｙ １］ （Ｒ１＝メチル、Ｒ”＝）ｆの化合物）参考例３８と同
様に反応して目的化合物を収率５７％で得た。

ｍｐ、　１６６−１６９°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７２０（ｓｈ）、　１７
１０カルボン酸 （Ｒ’＝Ｒ’＝）（の化合物） 参考例３８と同様に反応して目的化合物を収率４２％で
得た。

ｍｐ、　２１３−２１６°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６７７、１６４８参考例
３８と同様にして下記の化合物を得た。

（Ｒ１：メチル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率１８％ ｍｐ、　１５３−１５６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１７２４，１６７９参象伝長 （Ｒ”＝Ｈ，Ｒ’＝メチルの化合物） 収率１４％ ｍｐ、　１７０−１７３°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７２５．１６９４参男 （Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）４−の化合物
）収率８％ ｍｐ、　２１１−２１３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ａｍ−１１７２６，１６９１カルボキ
サミド ロ （Ｒ”＝Ｒ′！＝Ｈの化合物） ａ）３−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−２−
千オフニンカルボン’Ｊ４−ｂｇおよびトリニチルアミ
ン２゜６ｇを塩化メチレン１３０ｍ１に加え、水冷下、
クロロギ酸エチル２．６ｇを滴下、その後、水冷下で３
０分間攪拌した。アンモニアガスを水冷下で１時間、反
応混合物に通し、その後、室温で２時間攪拌した。析出
品を濾過、濾液を濃縮後、水を加え、得られた析出品を
濾過、水洗、乾燥して目的化合物３．２ｇ　（７１％）
を得た。

ｍｐ、’　１４５−１４７°Ｃ ＴＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３４６０，１７５５，’１６
６０ｂ）アンモニアガスを通す代わりに濃アンモニア水
を用いてこの反応を行ない、目的化合物を収率２７％で
得た。

チオフェンカルボキサミド １コ （Ｒ′＝メチル、Ｒ′！＝Ｈの化合物）参考例４４ａと
同様に反応を行い、目的化合物を収率７７％で得た。

ｍｐ、　１９５−１９７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７５９．１６５６参考例
４６ （Ｒ”＝Ｒ′−＝Ｈの化合物） 参考例４４ａと同様に反応を行い、目的化合物を収率５
９％で得た。

ｍｐ、　１６２−１６５６Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　３３７５．１７２０．１６
７５参考例４４ａと同様に反応を行い下記の化合物を得
た。

（Ｒ１＝メチル、Ｒ”＝Ｈの化合物） 収率３６％ ｍｐ、　１５５−１５７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７５０（ｓｈ）、　１７
３３．１６６１敷考桝鎖 （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ’＝メチルの化合物） 収率５０％ ｍｐ−，１３４−１３６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　３３７５．１７４８．１６
６９釣玉桝牝 （Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ：）４−の化合物
）収率５３％ ｍｐ、１８２−１８４°Ｃ ＴＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７５０．１６５５ｄ　ピ
リミジン−２４−ジオン （Ｒ’＝Ｒ２＝Ｈの化合物） ８５％水酸化カリウム２．２ｇをエタノール６０ｍ１に
溶解し、３−（２−オキソ−３−オキサゾリジニルクー
２−チオフェンカルボキサミド３．５ｇを追加して、１
時間加熱還流した。エタノールを留去した後、水を加え
、酢酸エチルで洗浄後、水層を１０％塩酸で酸性にした
。得られた析出晶を濾過、水洗、乾燥して目的化合物３
．２　ｇ　（９０％）を得た。

ｍｐ、　２５ｇ−２６１８Ｃ ｆＲ（：ＫＢｒ）　ｃｍ−”　３３５０．１６８０参プ
杼引■ ノ　３２−ｄ　ピリミジン−２，４−ジオン口 （Ｒ１＝メチル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 参考例５０と同様に反応を行い、目的化合物を収率９７
％で得た。

ｍｐ、３００℃以−ヒ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６７７ （Ｒ’＝Ｒ’＝Ｈの化合物） 参考例５０と同様に反応を行い、目的化合物を収率８７
％で得た。

ｍｐ、　２２７−２３１°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６９４．１６７７（ｓｈ
）参考例５０と同様に反応して下記の化合物を得た。

（Ｒ１＝メチル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率４９％ ｍｐ、　２２８−２３０°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　３３９０．１７０８（ｓｈ
）、　１６８０参考例５４ （Ｒ”＝）ｉ、　Ｒ′！＝メチルの化合物）収率７３％ ｍｐ、　２５７−２５９°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃａｎ−’　３４３０．１６９３．１
６８３釡孟餅剥 （Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ｃｏ：）４−の化合物
）収率７２％ ｍｐ、　２２５−２２７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１３３７０，１７００，１６６
５（Ｒ”＝Ｒ’＝Ｈの化合物） ２−アミノ−３−テオフニンカルボキサミド３．０ｇお
よびクロロギ酸２−グロロニテル３．０　ｇをトルエン
３５ｍ１に加え、１時間加熱還流した。トルエンを留去
した後、水を加え、析出晶を濾過した。８５％水酸化カ
リウム２．８ｇを溶解したエタノール（４５ｍｌ）溶液
にこの結晶を加え、２時間加熱還流した。エタノールを
留去後、水を加え、酢酸エチルで洗浄後、水層を酸性に
した。析出晶を濾過して目的化合物０．４　ｇ　（８％
）を得た。

ｍｐ、　２０６−２１０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１７０２，１６６６、１６４
４参考例５７ （Ｒ”＝Ｈ，Ｒ’＝フェニルの化合物）参考例５６と同
様に反応して、目的化合物を収率５４Ｘで得た。

ｍｐ−２３Ｆ２３７℃（分解〕 ＴＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１６９４ 〈利主ン之≦をヒ区本Ｚ （Ｒ１＝Ｒ”＝Ｈの化合物） ■−（２−ヒドロキシエチル）−ＬＨ，３Ｈ−チェノ〔
３，２−ｄ３　ピリミジン−２，４−ジオン１．５ｇお
よびピリジン１．７ｇをクロロホルム３０ｍ１に加え、
塩化チオニル３．１ｍｌを追加して１時間加熱還流した
。冷却後、析出晶を濾過して目的化合物１．３　ｇ　（
８２％）を得た。

ｍｐ、□　２４１−２４４°Ｃ １１’ｈ：ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６９０．１６６０象
五処堕 ■−２−グロ口エチル−６−メチル−ＩＨ３Ｈ−チエノ
ー　　１くジ゛−２−？−ン ロ （Ｒ１＝メチル、Ｒ′−＝Ｈの化合物）参考例５８と同
様に反応を行い、目的化合物を収率８２％で得た。

ｍｐ、　２３９−２４１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１６８７ （Ｒ１：Ｒ２＝Ｈの化合物７） 参考例５８と同様に反応を行い、目的化合物を収率６３
％で得た。

ｍｐ、　１８６−１９０°Ｃ（分解） ＩＲＣＫＢｒ）　ｃｍ−１１６９７，１５４０（ｓｈ）
参考例５８と同様に反応を行い下記の化合物を得た。

参考例６１ （Ｒ’＝Ｈ，Ｒ２＝メチルの化合物） 収率８２％ ｍｐ、　２５９−２６１°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６８７ 象玉但競 （Ｒ１とＲ２が一緒になって−ＣＣＨ二）４−の化合物
）収率７８Ｃ１゜ ｍｐ、　２２３−２２６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１７１０．１６６５参濾］
引込 （Ｒ”＝Ｈ，Ｒ”＝フェニルの化合物）収率６３′１ ｍｐ、　２５１−２５２°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６９６．１６７７（ｓｈ
）ル木２酸工囚デ星 （Ｒ１＝Ｒ’＝Ｉ（の化合物） ■−（２−ヒドロキシエチル）−ＬＨ，３Ｈ−チェノ〔
３，２−ｄ）ピリミジン−２，４−ジオン１．８ｇをピ
リジン１５ｍ１に加え、塩化メタンスルホニル０．９ｍ
ｌを滴下後、室温で１時間攪拌した。水を加え、析出品
を濾過、水洗およびアセトンで洗浄した後、乾燥して目
的化合物２．１　ｇ　（８４％）を得た。

ｍｐ、　１６９−１７１℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６８３．１６６８（ｓｈ
）（Ｒ１＝メチル、Ｒ′−＝Ｈの化合物）参考例６４と
同様に反応して目的化合物を収率７５％で得た。

ｍｐ、　１７８−１７９°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１６９３．１６８９参」秘
祖温 （Ｒ’＝Ｒ”＝Ｈの化合物γ 参考例６４と同様に反応して目的化合物を収率７５％で
得た。

ｍｐ、　１５８−１５９℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７０１．１６９０参考例
６４と同様に反応して下記の化合物を得た。

哩　Ｑ ／＼ＯＭｓ 参鷹」引■ （Ｒ１＝Ｒ″−＝Ｈの化合物） 収率７１％ ｎ＋ｐ、　１７５−１７８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１１６９０ 柩井但競 （Ｒ１＝メチル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率８２％ ｍｐ、　１７３−１７５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−”　１７０８（ｓｈ）、　１６
９８（ｓｈＬ　１６７７象象桝即 （Ｒ”＝Ｈ，Ｒ″−＝メチルの化合物）収率８２％ ｍｐ、　１９０−１９１℃（分解） ＩＲＩＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６９８．１６７５参号但
及 （Ｒ１とＲ″−が−緒になって−（ＣＨ，）４−の化合
物）収率９０％ ｍｐ、　１８１−１８３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　１６７５ 参号忽Ｕ （Ｒ’＝Ｈ，Ｒ”＝フェニルの化合物）収率４８％ ｍｐ、　１７３−１７６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ’）　ｃｍ−’　１７０１参考例７２ （Ｒ”＝Ｒ’＝Ｈの化合物） メチル　３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸ニスチ
ル４０ｇとクロル＠酸エチル２５ｍ１とをトルエン２０
０ｍ１中で２時間加熱環流した。溶媒を留去し析出する
結晶を、＃酸エチルとｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結
晶して５３．７ｇ（９２％）の無色針状晶を得た。

ｍｐ、　６３−６６°Ｃ 参考例７２と同様にして表１０の化合物を得た。

（Ｒ１＝メチル、Ｒ２＝Ｈの化合物） 収率９６％ ｍｐ、　４９−５１°Ｃ 参象対圓 （Ｒ’＝Ｈ−Ｒ”＝メチルの化合物） 収率９４％ ｍｐ、　８１−８３℃ 鉦象何二 （Ｒ１＝エチル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率８１％ オイル　ｂｐ、　１３０°Ｃｌ３ｍｍＨｇ参各但胆 （Ｒ’＝Ｒ２＝メチルの化合物） 収率５８％ ｍｐ、　８０−８１℃ （Ｐ、１＝Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率８１１ ｍｐ、　５０−５２℃ 参免倒到 （Ｒ１＝メチル、Ｒ′−＝Ｈの化合物）収率９１％ ｍｐ、　１０７−１０９°Ｃ 参号医設 （Ｒ１：Ｈ，Ｒ２＝メチルの化合物） 収率９８％ オイルｂｐ、　１３５−１４０°Ｃ１０，ｌｍｍＨｇ象
象桝別 （Ｒ１＝Ｒ’＝メチルの化合物） 収率８２％ オイル 参孟但紅 （Ｒ’＝Ｒ′！＝Ｈの化合物） 収率６９％ ｍｐ、　７１−７３°Ｃ 参考例８２ （Ｒ１：メチル、Ｒ’＝Ｈの化合物） 収率８４％ ｍｐ、　７４−７５℃ 象象桝賂 （Ｒ’＝Ｈ，Ｒ２＝メチルの化合物） 収率７３％ ｍｐ、　７０−７２℃

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｘ、Ｙ及びＺのうちいずれかは、硫黄原子を示
   し、他は、炭素原子を示す。Ｒ＾１及びＲ＾２はＸ、Ｙ
   又はＺが炭素原子を示す場合の該原子上の置換基であり
   、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級ア
   ルキル基若しくはアリール基を示すか、又はＲ＾１及び
   Ｒ＾２が一緒になって低級アルキレン基を示し、Ｒ＾３
   、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は同一又は異なって、水素
   原子又は低級アルキル基を示す。］を有する縮環オキサ
   ゾロチエノピリミジン誘導体。
2. （２）一般式　 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｘ、Ｙ及びＺのうちいずれかは、硫黄原子を示
   し、他は、炭素原子を示す。Ｒ＾１及びＲ＾２はＸ、Ｙ
   又はＺが炭素原子を示す場合の該原子上の置換基であり
   、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級ア
   ルキル基若しくはアリール基を示すか、又はＲ＾１及び
   Ｒ＾２が一緒になって低級アルキレン基を示し、Ｒ＾３
   、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は同一又は異なって、水素
   原子又は低級アルキル基を示す。］を有する縮環オキサ
   ゾロチエノピリミジン誘導体。