JPH01199910A - 抗ざ瘡組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、皮膚への局所適用向け、特にざ瘉の予防又は
治療用に改善された美容上許容される組成物に関する。

ざ癒は濾胞性皮膚病である。皮脂腺内部への角質細胞の
埋伏に起因したざ癒の初期病変たる重縮は、いくつかの
段階で進行する。−期の重縮は、濾胞孔が角質物質によ
って広げられてケラチンプラグを形成し始める小重縮と
して最初に発生する。

最初に目に見える病変は、閉じた重縮又はホワイトヘッ
ド（ν旧ｔｅｈｅａｄ）である。黒く色素沈着した角質
物質による濾胞孔の拡張は、開いた重縮又はブラックヘ
ッド（ｂｌａｃｋｈｅａｄ）の開始を示す。次いで、閉
じた又は開いた重縮の破裂により、通常更に大きくかつ
更に不規則な形状をした二期の重縮を形成するようにな
る。

重縮の角質構造の積層は、細胞外脂質のセメント様物質
によって一緒に支えられたコルネオサイ）　（ｃｏｒｎ
ｅｏｃｙｔｅ）　（即ち、個々の死皮膚細胞）である。

閉じた又は開いた重縮は、炎症性ざ癒と同一視される手
痛及び展進にまで進行する。ざ唐の病因に影響を与える
ものとして多数のファクターが存在するが、共通した特
徴はケラチンプラグの形成（即ち、滞留性角化症）であ
る。

したがって、かかるケラチンプラグを防止又は溶解させ
るための〔ケラトライシス（ｋｅｒａｔｏｌｙｓｌｓ）
、即ち角質溶解〕及び存在する重縮を消失させるために
役立つ〔コメドライシス（ｃｏｍｅｄｏｌｙｓＩｓ）−
、即ち重縮溶解〕治療が、重縮を生じるために必要な緻
密化現象を低下させうろことは、明らかである。

サリチル酸はコルネオサイトの細胞間付着を減少させる
周知の抗ざ瘉成分であるため（シー・ヒユーバー（Ｃ，
ＩＩｕｂｅｒ）ら、アーチ・ダーム・リス（Ａｒｃｈ、
Ｄｅｒｍ、Ｒｅｓ、）、第２５７巻、第２９３−２９７
頁、１９７７年参照〕、新しいケラチンプラグの形成を
予防するのみならず、存在するケラチンプラグも溶解さ
せることができる。そのケラトライシス及びコメドライ
シス効果を最良に発揮させるためには、理想的な抗ざ疹
組成物は、皮膚から全身的循環への浸透を一層少なくし
て、皮膚角質層中に最適なサリチル酸濃度を放出しかつ
維持するものであるべきである。

本発明によれば、実質量のサリチル酸が最少の皮膚浸透
性で皮膚角質層内に存在しうる有効な抗ざ癒組成物が提
供される。得られるサルチル酸効力の増加は、コルネオ
サイトの落屑全増加によって証明されるが、刺激、皮膚
乾燥及び全身的副作用を減少させつつ生じている。

発明の詳細な説明 本発明で提供される抗ざ癒組成物は、特定のアニオン系
界面活性成分と一緒に活性抗ざ唐成分としてサリチル酸
のｐＨ２〜３．５ヒドロアルコール性溶液を含む。更に
詳しくは、本発明は、２〜３６５のｐＨ値を有し、しか
も約０．２〜約５、（１ｍ％のサリチル酸とアニオン系
界面活性成分として約０．２〜約５．０重量％のナトリ
ウムメチルココイルタウレート及び／又はナトリウムメ
チルオレオイルタウレートとを含有した安定なヒドロア
ルコール性組成物を提供する。通常、ｐＨ約２６０〜約
３．５の組成物を提供し、かつ維持するために、十分量
の美容上許容されるアルカリ成分（即ち、アルカリ化剤
）も含有される。

ヒドロアルコール性溶媒のアルコール成分としては、す
べてＣ２Ｈ５ＯＨ含量として計算した場合に約１０〜約
６０重量％のエチルアルコールが好ましいが、同程度量
のイソプロピルアルコール（Ｃ３Ｈ７０Ｈ）も有効に使
用可能である。約３０〜約８０重量％の水も、ヒドロア
ルコール性溶媒の水性成分として要求される。

前記のように、サリチル酸は周知の活性抗ざ唐成分であ
る。サリチル酸含有の市販抗ざ癒製品の一覧表は、非処
方薬の医師用デスクレファレンス（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ
’ｓ　Ｄｅｓｋ　Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｆ’ｏｒＮｏｎ
ｐｒｅｓｅｒｊｐｔｌｏｎ　Ｄｒｕｇｓ）、第７版、１
９８６年。

第３１４頁で見られる。

本組成物のアニオン系界面活性成分、即ちタウレート界
面活性成分とは、特にナトリウムメチルココイルタウレ
ート及びナトリウムメチルオレオイルタウレートに関す
るが、ゴスメチツク中トイレトリー・アンド・ツレイブ
ランス・アソシエーション（Ｃｏｓｉｅｔｌｃ、Ｔｏｉ
ｌｅｔｒｙ　ａｎｄ　ＦｒａｇｒａｎｃｅＡｓｓｏｃｌ
ａｔｌｏｎ　（ＣＴＰＡ））　、　　コスメチック！イ
ングレーデイエンド争ディクショナリー（ＣｏｓＩＩｌ
ｅｔｉｃＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔ　Ｄｌｅｔｌｏｎａｒｙ
）、第３版、１９８２年。

第２８６−２８７頁で記載されているように、これら双
方とも様々な販売業者から容易に入手可能である。

本組成物の約２〜約３．５のｐＨ値は、適切な美容上許
容される一元又は二元緩衝系の使用により達成される。

はとんどの場合において、得られるサリチル酸のヒドロ
アルコール性溶液のｐＨは指示範囲の下端か又は若干そ
れ以下であることから、指示範囲内の望ましい高い値に
ｐＨを調節するために必要なことは、かかる目的用の化
粧品処方物に通常用いられるようなアルカリ添加剤を加
えることのみでよい。炭酸ナトリウムが好ましいが、他
の適切なアルカル化剤としては炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン等が
ある。ｐＨをより低い値に変化又は調整することが必要
と思われる場合には、クエン酸のような適切な美容上許
容される酸性化剤が使用可能である。

下記表は、本組成物の必須成分の通常及び好ましい範囲
を示している： サリチル酸　　　　　　０．２−５．０　　０．５−２
．５タウレ一ト界面活性剤　０．２−５．０　　０．２
−２．５アルコ一ル成分　　　　１０．０−６０．０　
２０．０−５０．０水　　　　　　　　　　　　　３０
．０−８０．０　５０．０−７５．０ｐＨ２−３，５ 本発明の組成物は、最適の抗ざ瘉効果のために、皮膚か
らの全身的循環浸透を最少限にして、目的の作用部位、
即ち皮膚角質層に直接サリチル酸を非常に効果的に供給
し、かつ維持することが、見出された。このような驚く
べき作用の局在性は、本組成物中の前記タウレート界面
活性剤の選択的使用に基づくものと思われる。一方、後
述の実施例中で示されているように、サリチル酸（活性
成分）の同一のヒドロアルコール性溶液中において他の
常用される界面活性剤が存在している場合には、皮膚角
質層中の局在性が低下しかつ上記活性成分の皮膚からの
浸透性が高まってしまう。

下記“試験プロトコール”は実施例中に示されたデータ
を得る際に用いられた。

摘出されたヒト皮膚サンプルをオードブシーにより得て
、使用時まで無菌条件下で保存する。皮膚浸透性試験に
おいて用いられる拡散用セルデザイン及び方法論につい
ては、ニスφナヒト（Ｓ、Ｎａｃｈｔ）ら、ジャーナル
・オブ会アメリカン・アカデミ−拳ダーマトロジー（Ｊ
、＾ｔａ、Ａｃａｄ。

Ｄｅｒｍａｔｏｌ　、）、第４巻、第１号、第３１−３
７頁。

１９８１年で既に記載流である；更に“経皮的吸収”、
アール・エル・ブロナーフ（！？、Ｌ、Ｂｒｏｎａｕｇ
ｈ）及びエッチ・アイ・メイバッハ（Ｈ６１，Ｍａｌｂ
ａｃｈ）　ｇ集、マーセルφデツカー社（Ｍａｒｃｅｌ
　Ｄｅｋｋｅｒ、ｌｎｃ）発行、ニューヨーク、１９８
５年、第２９章。

“人工膜及び皮膚浸透性”、ニス・ナヒト及びデー・ユ
ング（Ｄ、Ｔｅｕｎｇ）も参照。拡散用セルは２つの区
画からなっている：下室はプレキシグラス（Ｐｌｅｘｉ
ｇｌａｓｓ）製であり、上部はテフロン（Ｔｅｆ　Ｊｏ
ｎ）製である。皮膚サンプルを皮膚角質層が空気に露出
されるようにして載せ、ゴム製Ｏ−リングでテフロン上
部に固定する；２つの区画間の堅いシールは止めネジを
締めることによって行われる。セルは有効拡散面積５．
０８ｃｄを有しており、皮膚の真皮側はレセプター区画
を等張塩水４０ｍｇで満たすことによって常に浸漬され
ている。レセプター相の十分な混合は、セル塔下に位置
する適切なモーター手段によりマグネット駆動テフロン
コート撹拌棒で行われる。全体の拡散用セルアセンブリ
ーは、循環水浴を用いて３０℃に維持された水浴中に浸
漬される。放射性同位元素標識サリチル酸含有の試験処
方物（０，２５ｍＬ）を表皮の上に加える。７時間にわ
たり１時間間隔で、レセプター液１ｒ＋ｌサンプルを採
取し、液体シンチレーションカウンティング手段〔バラ
カード・トリーカーブモデルＮＯ，４６０（Ｐａｃｋａ
ｒｄ　Ｔｒｉ　−Ｃａｒｂｍｏｄｅｌ　Ｎｏ、４ＢＯ）
　］により放射線含有量について分析する。サンプル容
量を同量の等張塩水で置換する。すべての実験を二回行
い、結果を平均化させる。各々−組の実験は、−人のド
ナーの同一部位からの皮膚で行う。

７時間経過後、皮膚サンプルを拡散用セルから取出し、
余分な皮膚を切取り、ガラスプレートにシアノアクリレ
ート接着剤で接着させる。皮膚表面をメタノール含浸綿
棒で拭取り、皮膚表面上のすべての製品残留物を除去す
る。次いで、１０回の連続的粘着テープによるストリッ
ピング（ｓｔｒｌｐｐｌｎｇ）を行い、ストリップ毎の
サリチル酸含有量を測定する。皮膚角質層沈着量を測定
するためのテープストリッピングに関する更に詳細な。

説明及び記載は、“皮膚透過性”、エッチ・シェフｙ　
−（１１，５ｃｈａｅｆｅｒ）ら、スプリング−バーラ
グ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ　−Ｖｅｒｌａｇ）発行、ニュー
ヨーク。

１９８２年、第５５４−５８頁で報告されている。

Ｂ、ケラトライシス／落屑の効力 様々な処方剤中のサリチル酸がインヴイボで皮膚の落屑
速度を高めうる能力は皮膚表面から除去されるコルネオ
サイトの数を数えることによって評価しうろことが、文
献中に報告されている〔デー・ロバーツ（Ｄ、Ｒｏｂｅ
ｒｔｓ）ら、ブリテ４−／シュ・ジャーナル・オブ・ダ
ーマトロジ−（ＢｒｌｔｌｓｈＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ’
　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）、第１０３巻。

第１９１−１９６頁、１９８０年；エム争シー・クリス
テンセン（Ｍ、Ｃ，Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ）ら、ジャ
ーナル・オブ・インベスティゲーティブ・ダーマトロジ
−（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｌ’　ｌｎｖｅｓｔｌｇａｔｉ
ｖｅ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）。

第７１巻、第２８９−２９４頁、１９７８年参照〕。除
去されたコルネオサイトのこのような定量では、ここで
測定されているように、７日間にわたる１日２回（６時
間離す）の適用後、処理面において１回のテープストリ
ッピングを行う。コルネオサイト／ストリップの相対密
度は、除去されたコルネオサイト数と相関関係がある。

除去されたコルネオサイトの密度は比色計を用いて測定
されるが、この比色計はテープストリップが黒色バック
グラウンドに置かれた場合にそこからの反射光のルミナ
ンス値（Ｌ　　）を測定するものである。Ｌ　値が高く
なるにつれて、テープストリップ上のコルネオサイト数
は増大する。各処方剤は７日間にわたり１日２回（６時
間離す）４μｆｌ／Ｃ−の用量でヒト被験者の前腕内面
に適用される。

最後の適用後約６時間目に、処理面を粘着テープで１回
剥がしとる。実験は４人の被験者で行われ、結果が平均
化される。結果は、非処理皮膚と比較した場合の除去さ
れたコルネオサイトの減少率として表わされる。コルネ
オサイトの減少率は、落屑増加率の指標である。

本組成物は、例えばベンジルアルコール又はメチルパラ
ベンのような抗菌剤；エチレンジアミン四酢酸のような
酸化防止剤及び保存剤：ウイッチヘーゼルのような収斂
剤；ショウノウ又はメタノールのような臭気剤及びセン
セード（ｓｅｎｓａｔｅ）　　；着色剤並びに局所用抗
ざ癒組成物中に通常用いられる他の美容上許容されるア
ジュバントのような任意的添加剤を含有していてもよい
。

本組成物中の唯一の界面活性剤としてタウレート界面活
性剤を使用することが好ましいが、他の界面活性剤が含
有されていてもよく、この場合にノニオンタイプはそれ
が皮膚に対して相対的に無刺激性であるという観点から
アニオンタイプよりも好ましい。皮膚に対して大半が刺
激を与えるカチオンタイプ界面活性剤は、本組成物の低
酸性ｐＨにおけるそれらの著しい加水分解感受性のため
、−層適切でない。明らかに、あらゆる追加成分の選択
及び量は、かかる成分がタウレート界面活性剤に起因す
る有益性と有害に相殺し合わないものでなければならな
い。

以上のように、本発明によれば、約２〜約３．５のｐＨ
を有ししかもアニオン系界面活性剤と一緒に有効抗ざ瘉
量のサリチル酸（０，２〜５６０％ｗ　／　ｗ　）を含
有する改善された美容上許容されるヒドロアルコール性
組成物が提供されるが、その場合における改善は上記ア
ニオン系界面活性剤としてのナトリウムメチルココイル
タウレート又はナトリウムメチルオレオイルタウレート
（０，２〜５．０％ｗ／ｗ）の使用である。

下記例は本発明を説明するためのものであって、それに
限定するためのものではない。

例１ ％ｗ　／　ｗ 基本処方：Ｃ２Ｈ５ＯＨ２０，０ サリチル酸　　　　　　　　　　０．５界面活性剤　　
　　　　　　　　１．０炭酸ナトリウム、ｐＨ３まで 水、１００％まで サリチル酸の各々のヒドロアルコール性溶液は、基本処
方中において、ＣＴＦＡ採択名で記載された下記アニオ
ン系界面活性剤を用いることによりそれぞれ製造される
： Ａ−ナトリウムメチルココイルタウレートＢ−ナトリウ
ムドデシルベンジルスルホネートＣ−ナトリウムＣ１２
−１５アルコールサルフェ−ト 例２ 例１の各組成物は試験プロトコールＡに従いインビトロ
で試験されるが、得られる結果は界面活性剤Ａによる皮
膚角質層中のサリチル酸局在性増加を証明している。界
面活性剤Ｂ及びＣと比較して、界面活性剤Ａはマイクロ
グラム（μｇ）で測定した場合に皮膚角質層中のサリチ
ル酸沈着量を著しく増加させ、しかもμｇ／ｃｄ／ｈｒ
でｎ１定した場合に皮膚角質層からの浸透速度を著しく
低下させる。沈着量の作表データは２セツトの１０回連
続テープストリッピングの平均値を表わし、浸透速度の
場合は２つの拡散用セルの平均値を表わす。

サリチル酸 界面活性剤　　　　沈着量　　　浸透速度含有基本処方
　　　μｇ　　　μｇ　／ｃｄ／　ｈ　ｒＡ　　　　　
　　４１２　　　　　０．８Ｂ　　　　　　　３１８　
　　　　４．６Ｃ　　　　　　　２７０　　　　　３．
３例３ この例において、例１の基本処方をナトリウムメチルコ
コイルタウレート（界面活性剤Ａ）の指定パーセンテー
ジで修正し、得られる組成物を例２の場合と同様に試験
する。

基本処方中の　　　　　　　サリチル酸界面活性剤Ａ　
　　沈着量　　　浸透速度のｗ　／　ｗ％　　　　μｇ
　　μｇ／ｃ−／ｈｒＯ．２５　　　　　　２３２　　
　　　７．５０、７５　　　　　　２６７　　　　　６
．　９１、２５　　　　　　２３６　　　　　８．０２
、５０　　　　　　１７８　　　　１１．３例４ この例では、他のアニオン系界面活性剤ナトリウムラウ
リルサルフェート（界面活性剤Ｄ）による効力の低下に
ついて証明している。更に、２つのタウレート界面活性
剤、ナトリウムメチルココイルタウレート（界面活性剤
Ａ）及びナトリウムメチルオレオイルタウレート（界面
活性剤Ｅ）間の相対的効力についても明らかにしている
。例１の基本処方も同様に修正され、かつ試験プロトコ
ールＡに従い試験される。

基本処方中の　　　　　　　サリチル酸界面活性剤　　
　　沈着量　　　浸透速度のｗ　／　ｗ％　　　　μｇ
　　μｇ／ｃｄ／ｈｒＯ１７５％Ａ　　　　　４０３　
　　　４．　９３．０％Ｄ　　　　　２８２　　　１１
．０２．０％Ｅ　　　　　４８７　　　　５．００．７
％Ｅ　　　　　４２Ｂ　　　　　３．３作表結果は、本
発明の２つのタウレート界面活性剤たる界面活性剤Ａ及
び界面活性剤８間の活性の類似性を証明している。一方
、化粧品中で常用されるアニオン系界面活性剤たる界面
活性剤りを使用した場合には、皮膚角質層中のサリチル
酸沈容量を著しく低下させ、しかも皮膚からの浸透速度
を著しく増加させている。

例５ この例において、ナトリウムメチルココイルタウレート
（界面活性剤Ａ）は、前記例の場合と同一の濃度で、ア
ニオン系界面活性剤ナトリウムラウリルサルフェート（
界面活性剤Ｄ）及びノニオン系界面活性剤ポリソルベー
ト２０（界面活性剤Ｆ）と比較される。その結果も同様
にタウレート界面活性剤の著しい優越性を示している。

１６０％Ａ　　　　１０２．０　　　７．６１．０％Ｄ
　　　　　６９．８　　２２．２１６０％Ｆ　　　　　
８６．５　　１４．７例６ 例１における各々の界面活性剤Ａ、　Ｂ及びＣを含有し
たサリチル酸の３種のしトロアルコール性溶液を、試験
プロトコールＢに従いインヴイボで試験する。コルネオ
サイトの減少率に関する作表データも同様に、界面活性
剤Ａの著しい優越性を示している。

Ａ　　　　　　　　５０．　７ Ｂ　　　　　　　　３４゜２ Ｃ９，９ 珂ヱ この例では、更に任意的成分を含有した本発明の好まし
い組成物について示している。各成分はその一般化学名
又はそのＣＴＦＡ採択名採択域されている。

Ｉ　　Δ　− 適切な大きさの容器に、中程度の速度で攪拌しながら成
分４及び５を加える。成分１．１１及び１２を加えて、
次の添加前に各成分を完全に溶解させる。別の容器にお
いて、透明になるまでタウレート界面活性剤（成分２又
は３）を３５〜４０℃に加熱し、しかる後均−になるま
で攪拌しながら成分１３を加える。タウレート混合物を
アルコール性サリチル酸混合物に攪拌しながら加える。

徐々に成分１４を加え、しかる後成分６及び７を加え、
組成物Ｂ及びＣにおいては成分８も加える。

ｐＨを調べ、攪拌しながら成分９（ｐＨを高めるため）
及び１０（ｐＨを下げるため）を加えることによって約
３に調整する。

出願人代理人　　佐　　藤　　−雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、美容上許容されるざ瘡治療用組成物であって、 ａ）０．２〜５．０重量％のサリチル酸； ｂ）１０〜６０重量％のＣ＿２Ｈ＿５ＯＨ又はＣ＿３Ｈ
   ＿７ＯＨ； ｃ）３０〜８０重量％の水；及び ｄ）０．２〜５．０重量％のナトリウムメチルココイル
   タウレート又はナトリウムメチルオレオイルタウレート
   ； を含有し、 約２〜約３．５のｐＨ値を有することを特徴とする組成
   物。 ２、ｂ）がＣ＿２Ｈ＿５ＯＨで、ｄ）がナトリウムメチ
   ルココイルタウレートである、請求項１に記載の組成物
   。 ３、ｂ）がＣ＿２Ｈ＿５ＯＨで、ｄ）がナトリウムメチ
   ルオレオイルタウレートである、請求項１に記載の組成
   物。 ４、ａ）が０．５〜２．５重量％のサリチル酸であり； ｂ）が２０〜５０重量％のＣ＿２Ｈ＿５ＯＨ又はＣ＿３
   Ｈ＿７ＯＨであり； ｃ）が５０〜７５重量％の水であり；及び ｄ）が０．２〜２．５重量％のナトリウムメチルココイ
   ルタウレート又はナトリウムメチルオレオイルタウレー
   トである； 請求項１に記載の組成物。 ５、ｂ）がＣ＿２Ｈ＿５ＯＨで、ｄ）が約０．７重量％
   のナトリウムメチルココイルタウレートである、請求項
   ４に記載の組成物。 ６、ｂ）がＣ＿２Ｈ＿５ＯＨで、ｄ）が約０．７重量％
   のナトリウムメチルオレオイルタウレートである、請求
   項４に記載の組成物。 ７、美容上許容されるざ瘡治療用組成物であって、 成分：％ｗ／ｗ サリチル酸：０．５０−２．００ Ｎａメチルココイルタウレート又は Ｎａメチルオレオイルタウレート：０．７−２．０Ｃ＿
   ２Ｈ＿５ＯＨ（９５％エタノール）：２０−５０ウイッ
   チヘーゼル（Ｗｉｔｃｈ　Ｈａｚｅｌ）留出物：５−１
   ０クウォーターニウム（Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ）−２２
   ：０．６−１アロエヴェラゲル（Ａｌｏｅ　Ｖｅｒａ　
   Ｇｅｌ）：０．５−５アラントイン：０−５ Ｎａ＿２ＣＯ＿３無水物：０．０１−０．８クエン酸、
   含水：３．５−４．５ メタノール：０．０５−２ ショウノウ：０．００００５−０．００１ 香料及びセンセート油（ｓｅｎｓａｔｅ　ｏｉｌ）：０
   ．１５−５水：残部（１００％とする） を含有することを特徴とする組成物。