JPH01151569A

JPH01151569A - 新規なアミノ酸誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPH01151569A
Application number: JP31142887A
Authority: JP
Inventors: Mitsuo Mazaki; 光夫真崎; Hiromitsu Takeda; 武田　裕光; Koichi Hashimoto; 弘一箸本; Masahisa Miyake; 雅久三宅; Michiko Ishida; 石田　美知子; Atsuhiko Shinozaki; 温彦篠崎
Original assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Current assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date: 1987-12-09
Filing date: 1987-12-09
Publication date: 1989-06-14
Anticipated expiration: 2012-07-09
Also published as: JP2628053B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［発明の技術的分野］本発明は、新規なアミノ酸誘導体およびその製造法に関
する。

［発明の背景］グルタミン酸は、昆虫の神経筋接合部において、興奮性
神経の伝達物質として働いている。従フて、グルタミン
酸作働性シナプスに作用して神経の伝達を攪乱させ得る
薬物は、例えば殺虫剤のような農薬として有用である。

本発明者らは、上記の観点から新規な農薬を提供するた
めに、種々のアミノ酸誘導体を合成し、その上記神経伝
達に関する作用を検討したところ、椹記一般式（Ｉ）で
表されるアミノ酸誘導体およびその塩が、グルタミン酸
作慟性シナプスのグルタミン酸受容体に直接作用して、
その結果神経伝達を増強したりあるいは抑制したりする
などして麻痺させる作用を有しており、殺虫剤のような
農薬として有用であることを見出し、本発明を完成した
。

［発明の構成］本発明は、グルタミン酸作働性シナプスのグルタミン酸
受容体に直接作用して、グルタミン酸による神経伝達を
攪乱させる作用を有しており、殺虫剤のような農薬とし
て有用である新規なアミノ酸誘導体、およびその新規な
製造法を提供するものである。

本発明の上記新規なα−アミノ酸誘導体は、下記一般式
（Ｉ）：［式中、Ｒ１、およびＲ２は、同一または異なり、水素
原子または炭素数１〜６の低級アルキル基であり、ＴＩおよびＴ２は、水素原子または炭素数１〜６の低級
アルキル基であり、 ■は、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換
基を有していてもよいアリール基、アルアルキル基（た
だし、アルキル基の炭素数は１〜４）、またはハロゲン
原子であり、ＺおよびＹは、同一または異なり、水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいアリール基、アルアルキル基（ただし、アル
キル基の炭素数は１〜４）、ニトロ基、スルホ基、スル
ファモイル基、ジアルキルスルファモイル基、アミノメ
チル基、°　ジアルキルアミノメチル基、またはアルキ
レンイミノメチル基であり、ｎは、０または１であり、ｎがｌのとき、Ｔ’　、Ｔ２　、Ｖ、ＺおよびＹの全て
が同時に水素原子ではない］で表わされるアミノ酸誘導体もしくはその塩である。

また、上記一般式（Ｉ）で示される化合物にはα位とβ
位の不斉炭素原子の存在に基づく立体異性体があるが、
光学異性体も含めてこれら異性体のいずれもが、本発明
のアミノ酸誘導体に含まれる。

本発明のアミノ酸誘導体は、任意の有機酸もしくは無機
酸との塩であってもよい。そのような有機酸の例として
は、シュウ酸、フマール酸、マレイン酸、クエン酸、酒
石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等を
挙げることができ、また、無機酸の例としては、塩酸、
硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等を挙げることができ
る。さらに、ナトリウム、カリウム、カルシウムのよう
なアルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩であって
もよい。

また、本発明は、下記一般式（■）：［式中、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり、炭素数
１〜６の低級アルキル基であり、Ｔ１は水素原子または
炭素数１〜６の低級アルキル基であり、 ■は、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換
基を有していてもよいアリール基、アルアルキル基（た
だし、アルキル基の炭素数は１〜４）、またはハロゲン
原子であり、ＺおよびＹは、同一または異なり、水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいアリール基、アルアルキル基（ただし、アル
キル基の炭素数は１〜４）、ニトロ基、アミノ基、ジア
ルキルアミノ基、スルホ基、スルファモイル基、ジアル
キルスルファモイル基、アミノメチル基、ジアルキルア
ミノメチル基、またはアルキレンイミノメチル基であり
、Ｗは、アシル基、フタロイル基、アルコキシカルボニル
基、またはアルアルコキシカルボニル基であり、Ｔ’、Ｖ、ＺおよびＹの全てが同時に水素原子ではない
］で表わされる化合物を、酸性あるいは塩基性条件下に式
（ｎ）中のＷおよびＲ４、またはＷ、Ｒ’およびＲ３を
水素原子に変換せしめた後説炭酸させ、さらに必要に応
じてその塩にすることを特徴とする、一般式（■）：［式中、Ｒ１は水素原子または、炭素数１〜６の低級ア
ルキル基であり、Ｔ’　、Ｖ、Ｚ、およびＹは、前記一般式（ＩＩ）につ
いて定義したものと同じ］で表わされるアミノ酸誘導体もしくはその塩の製造法で
ある。

また、本発明ｉ、下記一般式（■）：［式中、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり、炭素数
１〜６の低級アルキル基であり、Ｔ３およびＴ４は、同
一または異なり、炭素数１〜６の低級アルキル基であり
、Ｖ、ＺおよびＹは、前記（ＩＩ）について定義したもの
と同じである］、で表わされる化合物を、酸性あるいは塩基性条件下に式
（ＩＶ）中のＲ４、またはＲ４ＳよびＲ３を水素原子に
変換せしめた後脱炭酸させ、さらに必要に応じてその塩
にすることを特徴とする、一般式（Ｖ）：［式中、Ｒ１は水素原子または、炭素数１〜６の低級ア
ルキル基であり、Ｔ３、Ｔ’、Ｖ、Ｚ、ｓよびＹは、前記一般式（ＩＶ）
について定義したものと同じコで表わされるアミノ酸誘
導体もしくはその塩の製造法である。

また、本発明は、下記一般式（■）：［式中、Ｒ３，Ｒ’、Ｔ’、Ｚ、ＹおよびＷは、前記定
義したものと同じである］で表わされる化合物を、酸性条件下に式（Ｖｌ）中のＷ
およびＲ４、またはＷ、Ｒ’およびＲ３を水素原子に変
換せしめ、さらに必要に応じてその塩にすることを特徴
とする、一般式（■）二［式中、Ｒ’、Ｔ’、Ｚ、およ
びＹは、前記定義したものと同じである］で表わされるアミノ酸誘導体もしくはその塩の製造法で
ある。

また、本発明は、下記−数式（■）：［式中、Ｒ３，Ｒ’、Ｔ３、Ｔ’、Ｚ、ｊ６．Ｊ−びＹ
は、前記定義したものと同じである］で表わされる化合
物を、酸性または塩基性条件下に式（■）中のＲ４、ま
たはＲ４およびＲ３を水素原子に変換せしめ、さらに必
要に応じてその塩にすることを特徴とする、−数式（■
）＝［式中、Ｒ’、Ｔ３．Ｔ’、Ｚ、およびＹは、首記
定義したものと同じである］で表わされるアミノ酸誘導体もしくはその塩の製造法で
ある。

また、本発明は、下記−数式（Ｘ）：［式中、Ｒ’、Ｔ’、Ｔ２、Ｖ％Ｚ、Ｙおよびｎは前記
定義の通りであり、Ｔ’、Ｔ２、Ｖ、ＺおよびＹの全てが同時に水素原子で
はない］で表わされる化合物を、炭素数１〜６の低級アルコール
中で酸性条件下または酸触媒存在下でエステル化させ、
さらに必要に応じてその塩にすることを特徴とする、−
数式（ＸＩ）　：［式中、Ｒ５は、炭素数１〜６の低級アルキル基であり
、Ｒ６は、炭素数１〜６の低級アルキル基である前記Ｒ１
またはＲ５であり、Ｔ’、Ｔ２．Ｖ、Ｚ、Ｙおよびｎは前記定義したものと
同じである］で表わされるアミノ酸誘導体のジエステルもしくはその
塩の製造法である。

本発明のアミノ酸誘導体の例としては、下記の化合物を
挙げることができる。

α−アミノ−β−（６−カルボキシ−２−オキソ−５−
フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン酸ジエ
チルエステル、 α−アミノ−β−（６−カルポキシー２−オキソ−５−
フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−（６−カルボキシ−５−フルオロ−２
−オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−（５−ブロモ−６−カルポキシー２−
オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−（５−ｔ−ブチル−６−カルポキシー
２−オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−［６−カルボキシ−５−（４−クロロ
フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プ
ロピオン酸、 α−アミノ−β−（３−ブロモ−６−カルボキシ−２−
オキソ−５−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロ
ピオン酸、 α−アミノ−β−（３−ブロモ−６−カルボキシ−２−
オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−（６−カルボキシ−２−オキソ−３−
プロピル−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−（６−カルボキシ−３−ニトロ−２−
オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−（３−アミノ−６−カルボキシ−２−
オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−（６−カルボキシ−３−ジエチルアミ
ノ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン
酸、 α−アミノ−β−（６−ニトキシカルポニルー２−オキ
ソ−３−スルホ−２Ｈ−ビラン−４−イル）プロピオン
酸、 α−アミノ−β−（６−カルボキシ−３−ジエチルスル
ファモイル−２−オキソ−２Ｈ−ビラン−４−イル）プ
ロピオン酸、 α−アミノ−β−［６−カルボキシ−３−ジエチルアミ
ノメチル−２−オキソ−２Ｈ−ビラン−４−イル］プロ
ピオン酸、 α−アミノ−β−（６−カルポキシー２−オキソ−３−
ピペリジノメチル−２Ｈ−ビラン−４−イル）プロピオ
ン酸、 α−アミノ−β−（６−カルボキシ−２−オキソ−３−
フェニル−２Ｈ−ビラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−（６−カルボキシ−３−クロロ−２−
オキソ−２Ｈ−ビラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−（６−カルボキシ−２−オキソ−３−
フェニルメチル−２Ｈ−ビラン−４−イル）プロピオン
酸、 α−アミノ−β−ブロモ−β−（６−カルボキシ−２−
オキソ−２Ｈ−ビラン−４−イル）プロピオン酸、 α−アミノ−β−（６−カルボキシ−２−オキソ−２Ｈ
−ビラン−４−イル）ブタン酸、α−アミノ−β−（６
−カルボキシ−２−オキソ−２Ｈ−ビラン−４−イル）
ペンタン酸、α−アミノ−β−（６−カルボキシ−２−
オキソ−２Ｈ−ビラン−４−イル）−β−フェニルプロ
ピオン酸、 β−（６−カルボキシ−２−オキソ−２Ｈ−ビラン−４
−イル）−α−メチルアミノプロピオン酸、 α−アミノ−α−（６−カルボキシ−２−オキソ−２Ｈ
−ビラン−４−イル）酢酸、 β−（６−カルボキシ−２−オキソ−２Ｈ−ビラン−４
−イル）−α−ジメチルアミノペンタン酸。

本名用の製造法において原料として使用される一般式（
ｎ）で表わされる化合物は例えば次の反応経路図によっ
て示される方法によって製造される・　　　　　　　　
　　　　以下余白１　　　　　　　　　　　纂ｓ’　　　　　　　　　　ｉ１息さらにこれらの反応の出発原料となる２−オキソ−２Ｈ
−ピラン−６−カルボン酸エステル類は例えば次の反応
式によって方法ａ　”−’　ｃによるかまたは、公知の
方法により製造される６−メチルビラン−２−オン誘導
体（例えばＣｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　１００６５８　（Ｉ
９６７）　）を酸化する（式ｄ）ことにより製造される
。

以下余白ｂａｓｅ一般式（ＩＩ）の化合物の合成例を次に詳述する。

Ａ：式（ｎ）におけるＶがフッ素原子を除くハロゲン原
子以外の場合は化合物（Ｉ）と化合物（２）とを適当な
塩基の存在下縮合させて製造される。

（ＩＩ）（式中Ｘはフッ素を除くハロゲン原子を示す）Ｂ：式（
ＩＩ）における、■がフッ素を除くハロゲン原子の場合
は上記（Ａ）の方法により製造される化合物（３）をハ
ロゲン化することにより製造される。

Ｃ：式（ＩＩ）におけるＹがフッ素を除くハロゲン原子
またはニトロ基である場合には上記の（Ａ）によるかあ
るいは化合物（４）に適当なハロゲン化剤、あるいはニ
トロ化剤を反応させて、製造される。

Ｄ：式（ＩＩ）におけるＹがアルキレンイミノメチル基
である場合には上記（Ａ）の方法によるか、あるいは化
合物（４）に塩酸等の酸存在下ホルムアルデヒドを反応
させてクロロメチル化し、これにアルキレンイミンを反
応させるか、または上記反応中にアルキレンイミンを共
存させて直接アルキレンイミノメチル化して製造される
。

以下余白Ｅ：式（、■）におけるＹがスルホ基である場合には上
記（Ａ）の方法によるか、化合物（４）をスルホン酸と
反応させるか、または、クロルスルホン酸と反応させて
クロロスルホニル化したのち、加水分解することにより
製造される。またＹがジアルキルスルファモイル基の場
合には、上述のクロロスルホニル化した化合物にジアル
キルアミンを反応させて製造される。

以下金７臼盲　　　　　ＨＮＲ’　２前記−数式（ｒＶ）で表わされる化合物は上記Ａ〜Ｅ４
）反応経路において、ＴＩをＴ３にＷをＴ４に換え、同
様な反応により得られる。

なお、原料の（Ｉ）式の化合物は、化合物（５）を適当
なハロゲン化剤と反応させるか、あるいはＹが（フッ素
を除く）ハロゲン原子、ニトロ基、スルホン基、スルフ
ァモイル基、アルキレンイミノメチル基等の場合には、
化合物（６）に方法（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）を準用して
製造され言原料の（５）式の化合物で■が化合物（Ｉ）を得るアリ
ール基の場合は、化合物（７）より前述の方法で得られ
る化合物（８）をルイス酸などの触媒存在下に芳香族化
合物と反応させて製造される。

Ｈ３暑　ルイス酸一般式（Ｖｌ）で表わされる原料化合物は、例えば次の
反応式によって示される方法により製造される。

（Ｍ＝Ｈ％　Ｓ　ｉ　Ｍｅ、、）（ｘ：ハロゲン原子）本発明のアミノ酸誘導体の一つである一般式（Ｉ［Ｉ）
または（Ｖ）で表わされる化合物（但しＲ１は水素原子
）は、−数式（ＩＩ）または（ＩＶ）で表わされる化合
物から、下記の方法によって製造される。

化合物（ｎ）または（ｒＶ）をエステル類、アミド類、
ウレタン類の加水分解条件として広く用し）られている
塩基材料、あるいは酸性条件、もしくはこれらを段階的
に組み合せた条件下に処理するするか、トリフルオロ酢
酸のような有機酸と処理するか、あるいは塩酸ガスまた
は臭化水素ガスを飽和させた酢酸エチル、エーテル、あ
るいは酢酸などの有機溶媒中で処理することにより、化
合物（Ｉ［Ｉ）または（Ｖ）を製造する。

本条件下に脱炭酸が不十分の場合には必要に応じて加熱
することにより目的を達する。

好ましくは塩化水素ガスあるいは臭化水素ガスを飽和さ
せた酢酸と封管中で８０乃至１２０℃にて、あるいはト
リフルオロ酢酸９０℃乃至室温にて、あるいは塩化水素
ガスを飽和させたエーテル０℃乃至室温にて数時間乃至
数十時間行なわれる。

以下余白Ｃｏ２　Ｒ’ （ＩＩ）ＨＣｌ　／　Ａ　ｃ　ＯＨまたはＨＢｒ／Ａｃ０Ｈ（ＩＩＩ）（式中、Ｒ１は水素または低級アルキル基であり、Ｒ３
またはＲ４は同一または異なるアキル基でありＷはアシ
ル基、アルコキシカルボニル基、アルアルコキシカルボ
ニル基であり、Ｚ、Ｙ、■、およびＴ１は前記と同じで
ある。）（ｒＶ）ＨＣＩｌ、　／　Ａ　ｃ　ＯＨまたはＨＢ　ｒ　／　Ａ　ｃ　ＯＨ（Ｖ）（式中、Ｒ１は水素または低級アルキル基であり、Ｒ３
またはＲ４は同一または異なるアルキル基であり、Ｚ、
Ｙ、Ｖ、Ｔ３およびＴ４は前記と同じである。）本発明のアミノ酸誘導体の一つである。−数式Ｏａ）で
表わされる化合物は、−数式（Ｘ）で表わされる化合物
から、下記の方法によって製造される。化合物（Ｘ）を
塩化水素ガスを飽和させた低級アルコール中で放置する
ことにより化合物（ＸＩ）を製造する。

（Ｘ））ＩＣｌ３゜５０ＨＯａ）（式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基であり、
Ｒ５は低級アルキル基であり、Ｒ６は、低級アルキル基
であるＲ′又はＲ５であり、Ｚ、　Ｙ、Ｖ、およびＴは
前記と同じである。）反応は通常室温下十数時間行なわ
れる。

実施例１　α−アミノ−β−（３−ブロモ−６−カルボ
キシ−２−オキソ−２Ｈ−ビラン−４−イル）プロピオン酸工程１−１４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ビラン−６−カルボン
酸エチル（５，ＯＯｇ）の酢酸（６０ｍ１）溶液に臭素
（ａ、　７７ｇ）を加えて、８０℃で１３時間加熱攪拌
した。空冷復水を加え、ベンゼンで抽出し、有機層をハ
イポ水溶液、重曹水、ついで飽和食塩水の順に洗浄し、
無水ｍＰＩｌｔナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒留
去後、残渣の淡黄色結晶をベンゼン−ヘキサンから再結
晶して３−ブロモ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ビ
ラン−６−カルボン酸エチルを白色針状晶として得た。

（収量：５．２３ｇ、７３．１％）ＭＳ：分子イオンピ
ーク２６２：２６０　（約１７１）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＵ　３）δ（ｐｐｍ）：１．３９
　（３８％　ｔ％Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３７　（３Ｈ，ｓ
）、４．３９　　（２８％　４％　Ｊ＝７Ｈｚ）　、７、　
００　　（ＩＨ，５）ＩＲｖ二：；　　（ｃｍ−’）　　：３０８０、１７３５、１７１５、１６３５．１４７５、
１３８０．　１３１０．　１２４５．１　ｌ　５０、１
１３５、１１１０、１０２０．９６０、９４０．８６０
、７７０．７５０工程１−２上記工程１−１で得られた化合物（４，３９ｇ）、Ｎ−
ブロモコハク酸イミド（３，３７ｇ）及び過酸化ベンゾ
イル（Ｉ９０ｍｇ）の乾燥四塩化炭素（７６ｍｌＮ混合
物を窒素ガス雰囲気下、２００Ｗランプで照射しつつ１
２時間加熱還流した。反応混合物を空冷後、析出物を濾
別し、四塩化炭素で洗浄、濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ベンゼン−ヘキサン＝３：１
乃至ベンゼン）にて精製し、３−ブロモ−４−ブロモメ
チル−２−オキソ−２Ｈ−ビラン−６−カルボン酸エチ
ルを白色結晶として得たく収量＝３．３０ｇ、５１．４
％）。

ＭＳ：分子イオンビーク３４２　：　３４０　：　３３Ｂ　（約１：２：１）Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３　）δ（ｐｐｍ）：１　、４
０　（３Ｈ、ｔ、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）４．３７　（
２Ｈ，ｓ）４．４０　（２Ｈ，４％　Ｊ＝７Ｈｚ）７．１５　（Ｉ
）１．ｓ）Ｉ　Ｒｖｅ：：　　（ｃｍ−’）：３０８０．１７３５．１７１５．１６３０．１４３０．
１３２０．１２４５．１２００．１１４０．１１２０．
１０２０．９６５．９４０．８５５．７６５．７４５工程１−３ベンジルオキシカルボニルアミノマロン酸ジエチル（９
ｓｓｍｇ）のＤＭＦ　（６ｍＩＬ）溶液に、窒素ガス雰
囲気下水素化ナトリウム（９０ｍｇ）を加えた。水素の
発生が終ったら、反応混合物を０℃に冷却し、上記工程
１−２で得た化合物（Ｉ，０２ｇ）のＤＭＦ　（３ｍｌ
り溶液を加えて同温度にて１時間攪拌した。冷ＩＮ−塩
酸に反応？ＩＡ合物を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、減圧下溶媒留去して黒褐色油状物を得た。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル５：１乃至３：１）にて錆製し、２−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−２−（３−ブロモ−６−ニトキ
シカルボニルー２−オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
メチルマロン酸ジエチルを無色の粘稠な油状物として得
た（収量：９３６ｍｇ、５５％）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３　）δ（ｐｐｍ）：１．０
４〜１．４８　（９Ｈ，ｍ）３．７５　（２Ｈ，ｓ）３．９２〜４．４８　（６Ｈ，ｍ）５．１２　（２Ｈ，ｓ）６．０５　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）６．８８　（ＩＨ，ｓ）７．３５　（５Ｈ，Ｓ＞Ｉ　Ｒｙｅ：：ｔ（ｃｍ−’）：２９８０．１７６０．１７３５．１４９０．１３７０、
１３２５、１３００、１２４５．１２００、１１３５、
１１２０、１１１０．工程１−４上記工程１−３で得られた化合物（９１０ｍｇ）を２５
％臭化水素含有酢酸（９ｍＩ１．）と封管中１００℃で
３４時間加熱した。空冷後反応混合物を減圧上濃縮し、
残渣に水を加えて残留する酢酸を共沸除去した。残漬に
エーテルを加えてしばらく攪拌した後、エーテル層をデ
カンテーションにより除去した。残渣の褐色粉末をセル
ロースカラムクロマトグラフィー（ｎ−ブタノール：酢
酸：水＝＝１０：１：１乃至４：１：１）にて精製し、
標記の化合物を淡褐色粉末として得た（収量ニア９ｍｇ
、１６％）ＮＭＲ（Ｄ２０−ＤＣＪ２）δ（ｐｐｍ）：３．１６〜
３．６８　（２Ｈ，ｍ）４．５４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）７．４０　（ＩＨ，ｓ）Ｉ　ＲｖＷ：；　　（Ｃｍ　−’　）　：３４２０、３
０５０、１７１５、１７０５．１６４０、１４８０、１
４３０、１２５０．１１４５、９７０実施例２　α−アミノ−β−（６−カルボキシ−２−オ
キソ−５−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピオン酸臭化水素酸塩工程２−１窒素雰囲気下、カリウム−ｔ−ブトキシド（３８，８ｇ
）の乾燥ｔ−ブタノール（６５０ｍｆｆｉ）溶液にフェ
ニルピルビン酸（２７，２ｇ）を加え室温でしばらく攪
拌した。次にテトロル酸エチル（３８，８ｇ）を加え４
２時間加熱還流した。反応液を水冷下４規定硫酸水溶液
（３５０ｍｆｔ）に注ぎ込み、次に加熱攪拌しながら大
部分のｔ−ブタノールを留去した。冷却後酢酸エチルで
抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、つづいて飽和重
曹水にて生成物を転溶した。水層を酢酸エチルで洗浄し
、水冷下４規定硫酸水溶液を加え酸性とした。これを酢
酸エチルで洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をエタノール（６００ｍｉ１．）
に溶解し濃硫酸（２ｍＩｌ）を加え１１時間加熱還流し
た。エタノールを減圧上留去し、残漬に飽和重曹水な加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）にて精製し、４−
メチル−２−オキソ−５−フェニル−２Ｈ−ピラン−６
−カルボン酸エチルを無色油状物として得た（収、１３
．８１ｇ、９．８％）。

ＭＳ　（ｍ／ｅ）；　２５Ｂ　（Ｍ”　）ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩｌ、）δ（ｐｐｍ）：１．０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）１．９０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）４．０８　（２Ｈ１９、Ｊ＝７Ｈｚ）６．３９　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝ＩＨｚ）６．９〜７．５　（５Ｈ，ｍ）工程２−２上記工程１−１で得られた化合物（３，８１ｇ）を乾燥
四塩化炭素（Ｉ７７ｍｊＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモコハ
ク酸イミド（３，６５ｇ）及び過酸化ベンゾイル（０，
２０ｇ）を加え、５００Ｗのランプで照射しながら窒素
雰囲気下に１１時間加熱還流した。反応混合物を冷却後
不溶物を濾別し、濾液に塩化メチレンを加え、飽和重曹
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧上留去して得られる残漬をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
＝１０：１）で精製し、４−ブロモメチル−２−オキソ
−５−フェニル−２Ｈ−ビラン−６−カルボン酸エチル
を得た（収量１．６６ｇ５３３．５％）。

ＭＳ　（ｍ／ｅ）；３３６　：　３３Ｂ　（約１：１）
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｊ！　３　）δ（ｐｐｍ）：１．
０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）３．９１　（２８％ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）４．０８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）６、　６９　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝ＩＨｚ）６、　９
〜７．　６　　（５８％　ｍ）ｌ　　ＲｖＱｇ＠ｔ（Ｃ
ｍ−’）　　：３０７０、２９６０、２９３０、２８８
０．１７３５、１７２０、１６３０、１４００．１３８
０、１３６０、１３２０、１２４５．１２００、１１８
０、　ｔｉｏｏ、　　１０５０．１０１０、８４０、７
５５工程２−３窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（Ｉ５０ｍｇ）を乾燥
ＤＭＦ　（５ｍＩＬ）に懸濁し室温でベンジルオキシカ
ルボニルアミノマロン酸ジエチル（Ｉ，５８ｇ）の乾燥
ＤＭＦ　（５ｍＩＬ）溶液を滴下した。室温で更に３０
分攪拌したのち氷冷しながら上記工程２−２で得られた
化合物（Ｉ，６６ｇ）の乾燥ＤＭＦ　（Ｉ０ｍｆｆｉ）
溶液を滴下して、同温度にて１時間、室温で１時間攪拌
した。反応混合物に水及び食塩を加え酢酸エチルで抽出
し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。減圧下に溶媒留去後、得られた黒褐色油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ア
セトン＝１０：１）にて精製し、２−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−２−（６−ニトキシカルボニルー２−
オキソ−５−フェニル−２Ｈ−ビラン−４−イル）メチ
ルマロン酸ジエチルを無色粘稠油状物として得た（収量
９６５ｍｇ、３４．６％）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｔ　：＋　）δ（ｐｐｍ）：０
．８〜１．５　（９）１．ｍ）３．４０　（２Ｈ，ｓ）３．８〜４．３　（６Ｈ％ｍ）４．９６　（２Ｈ，ｓ）６．０７　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）６．３６　（ＩＨ，ｓ）６．９〜７．５　（Ｉ０８％ｍ）夏　Ｒｖ　Ｗシ：：　ｔ　（Ｃｍ−’）　　　：３３８
０．３０５０．３０２０．２９７０．２９３０．１７６
０．１７３０％　１４８５．１４４０．１３８５．１３
６０．１２９０．１２５５．１２１０．１１９０．１１
２０．１０９０、１０４０、１０００．８５５．７６０
、　７５０．　６９５工程２−４上記工程２−３で得られた化合物（９５０ｍｇ）を２５
％臭化水素含有酢酸（９ｍりと封管中１００℃で５０時
間加熱した。冷却後反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に
熱水を加え不溶物を濾別し、濾液を減圧上濃縮乾固し標
記の化合物を淡褐色粉末として得た（収量５０１ｍｇ、
７７．７％）。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ（ｐｐｍ）：２．６５〜３．２５　（２Ｈ，ｍ）３．７７　（Ｉ）（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）６．６６　（Ｉ
Ｈ，ｓ）７．１〜７．６　（５Ｈ，ｍ）ＩＲｖ４２＝　　（ｃｍ−’）：３４００．３０５０．２９００．１７２０．１７００．
１６２０．１４９０．１４４０．１３９０．１２６０．
１２０５．１１４０．１００５．７７０．７００実施例３　α−アミノ−β〜（６−カルボキシ−２−オ
キソ−５−フェニル−２Ｈ−ビラン−４−イル）プロピオン酸ジエチル実施例２で得られた化合物（５０ｍｇ）のエタノール溶
液に塩化水素ガスを導入飽和させそのまま室温下で１８
時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮乾固し残渣を水
にとかし重曹水を加えて塩基性とし酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒を
留去した。得られた油状物を分取薄層クロマトグラフィ
ー（ＴＬＣ）にて精製（展開溶媒、ＣＨ（Ｉ！３　：メ
タノール−１０：１）し、標記の化合物を淡黄色油状物
として得た（３５ｍｇ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！、）δ（ｐｐｍ）：１．０４　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）１．１８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）１．４８　（２Ｈ，ｂｒ）２．１〜２．８　（２Ｈ，ｍ）３．１〜３．４　（ＩＨ，ｍ）４、　０８　　（４Ｈ，ＣＩ）６、　４８　　（ＩＨ，ｓ）６、　９〜７．　５　　（５Ｈ，ｍ）実施例４　α−アミノ−β−（６−カルポキシー５−フ
ルオロ−２−オキソ−２Ｈ−ビラン−４−イル）プロピオン酸工程４〜１２．４−ペンタンジオン（３０，０ｇ）の無水ジクロル
メタン（５００ｍｊＺ）溶液に、３．５−ジクロロ−Ｎ
−フルオロピリジニウムトリフルオロメタンスルホネー
ト（９４，９ｇ）を加え、窒素ガス雰囲気下で３９時間
加熱還流した。ジクロルメタンを常圧で留去し、残留物
を減圧蒸留に付し、沸点４５〜６０℃／　６０〜６５　
ｍ　ｍ　Ｈｇの無色液体（２４，５ｇ）を得た。

この３−フルオロ−２，４−ベンタンジオン（ＩＲ：１
７４０．１７２０ｃｍ−’）の組体（２４，５ｇ）とカ
ルベトキシメチレントリフェニルホスホラン（７２，２
ｇ）を混合し、封管中１７０℃で１６時間加熱した。冷
却後ヘキサンを加えて不溶物を濾別し、さらに、濾液中
の油状の沈殿を除去した。ヘキサン溶液を減圧下で濃縮
して得られた油状物を減圧蒸留に付し、４−フルオロ−
３−メチル−５−オキソ−２−ヘキセン酸エチルと４−
フルオロ−３−メチル−５−才キソー３−ヘキセン酸エ
チルの混合物を沸点８２〜９４”Ｃ／　８　ｍ　ｍ　Ｈ
ｇの微黄色油状物として得た（収量１１．６ｇ、２１％
）。

ＭＳ：分子イオンビーク　１８８Ｉ　Ｒｖ品Ｂ％　（ｃ　ｍ　−’　）　　：２９９０．
１７４０．１７０５．１６６５．１６４５．１３６０．
１２８０．１２２０、■程４−２上記工程４−１で得た異性体混合物（Ｉ０，２３ｇ）に
水冷下９５％硫酸（５４ｍＪ２）を加え、６０℃で２時
間攪拌した。この反応混合物を水冷し、木片に注ぎ、食
塩で飽和し、エーテルで抽出した。このエーテル層を飽
和食塩水飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去して、４，６
−シメチルー５−フルオロ−２Ｈ−ビラン−２−オンを
黄色油状物として得た（収量：ｓ　、　９４ｇ、９０％
）。

Ｉ　Ｒｖｅ：％ｊｔ（ｃｍ−’）　：１７３５．１６６０．１５６０．１４５０．１２３０．
１１９０．１１２０．８５０、ＮＭＲ（ＣＤＣＪ２３）
δ（ｐｐｍ）：２、１７　（３８，ｄｄ、、Ｊ＝ｆＨｚ
、ＩＨｚ）２．２５　（３８％ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）５．９６　（ＩＨ％ｄｑ％Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨｚ）　　−
■程４−３上記工程４−２で得た化合物（５，１１ｇ）の無水四塩
化炭素（Ｉ４４ｍｉＬ）溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド（７，０９ｇ）及び過酸化ベンゾイル（０，３６ｇ
）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物を氷冷し、
不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。この残留物を
エーテルに溶解し５％重曹水、続いて、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去し
て橙色結晶８．１２ｇを得た。ベンゼン−ヘキサンより
再結晶して、６−プロモメチルー５−フルオロ−４−メ
チル−２Ｈ−ビラン−２−オンを黄色結晶として得た（
収量：４．８９ｇ、６２％）。

ｍ、ｐ、８１〜８３℃（ベンゼン−ヘキサン）ｌＦｔｖ
二’４：　　（ｃｍ−’）：１７２０．１６５５．１４６０％　１２４５Ｎ　Ｍ　Ｒ
（ＣＤ　ＣＩｔ　３）δ（ｐｐｍ）：２．２０　（３Ｈ
，ｄｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、２Ｈｚ）４．２８　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝３Ｈｚ）６−　１３　（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨｚ）工程
４−４四フッ化ホウ素酸銀（４，３２ｇ）を無水ジメチルスル
ホキシド（２２ｍｆｆｉ）に溶解しこれに上記工程４−
３で得た化合物（４，０９ｇ）を攪拌下３分要して加え
た。この混合物を室温で１時間攪拌後、トリエチルアミ
ン（２，２ｍＩＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。

この反応混釜物にジクロルメタン及び飽和食塩水を加え
不溶物を濾別した。ジクロルメタン層を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マトリラムで乾燥し、減圧下溶媒除去し
て褐色結晶１．９７ｇを得た。

これをジクロルメタン（２４ｍＩＬ）に溶解し、重クロ
ム酸ピリジニウム（４，７２ｇ）を加え室温で１６時間
攪拌した。この反応混合物に酢酸エチルを加え、析出物
を濾別し、酢酸エチルで洗浄した後減圧下濃縮した。残
留物を酢酸エチルに懸濁し、硫酸マグネシウムを加え、
不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮して５−フルオロ
−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ビラン−６−カルボ
キサアルデヒドを褐色結晶として得た（収量：０゜９０
ｇ、３１％）。

Ｉ　Ｆｔｖｇ！ｌｉ：　　（ｃｍ−’）　：１７３０．
１６８５．１６４５％　１３００゜１２３５．１１９０
．１１４５．９５５．９２５．８８０．７６５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１１３）δ（ｐｐｍ）：２．２９
　（３８％ｄｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、２Ｈｚ）６．４６　（Ｉ
Ｈ，ｃｔｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨｚ）９．８６　　（Ｉ８
％　Ｓ）工程４−５上記工程４−４で得た化合物（ｔ、ｏｔｇ）の８０％メ
タノール（６０ｍＩｔ）溶液に氷冷攪拌下ｍ−クロロ過
安息香酸（Ｉ，３４ｇ）を少量ずつ加えた。加え終った
のち、室温で４時間攪拌し、減圧下に（浴温４５℃以下
）メタノール及び水を留除去した。残存した水をベンゼ
ンを加えて共沸留除去し、得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸＝１０
０＝１乃至クロロホルム：メタノール：酢酸＝１００：
２５：５）により精製して５−フルオロ−４−メチル−
２−オキソ−２Ｈ−ビラン−６−カルボン酸を淡黄色結
晶として得た（収量８１８ｍｇ、７３％）。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐｍ）：２．２６　（３Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨｚ）６．４
８　（Ｉ）（、ｄｑ、Ｊ＝６Ｈ２，ＩＨｚ）Ｉ　Ｒ−ｖ
Ｗ砦Ｈ（ｃｍ−’）　：３０７０．３０００，２８３０．１７３０．１７００、
　１４５０．　１４００、１３００．１２３５、１１５
０、８９５、７７０工程４〜６上記工程４−５で得た化合物（５９８ｍｇ）のエタノー
ル（６０ｍｌり溶液に、濃硫酸（０，６ｍ１）を加え、
１６時間加熱還流した。冷却後、減圧下にエタノールを
留去し、残留物に濃硫酸（３ｍＩｌ）を加え、６０℃で
４５分間保持した。反応混合物を氷冷し、攪拌下に氷と
水の混合物（４０ｍｆ）に少しずつ注ぎ込んだ。これに
食塩を飽和まで加えたのち、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

減圧下溶媒留去後、得られた残留物に四塩化炭素を加え
、析出物を濾別し、四塩化炭素を留除去することにより
、５−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ビラ
ン−６−カルボン酸エチルを黄色油状物として得た（収
ｉ：６１２ｍｇ、８８％）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｚ　）δ（ｐｐｍ）：１．３
９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）２、　２６　　（３Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ
ｚ）４．４１　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ　＝７Ｈｚ）６．
４０　　（Ｉ）１．　　ｄｑ％　Ｊ＝６Ｈｚ、　　ＩＨ
ｚ）Ｉ　　ＲｖＱ：：ｔ（ｃ　ｍ−’）　　：１７３０
、　ｌ　７２０、１４４５％　１３６５．１３１５、１
２３５、１２２０、１１８０．工程４−７ ■程４−６で得た化合物（２５７ｍｇ）、Ｎ−ブロモコ
ハク酸イミド（２７４ｍｇ）の乾燥四塩化炭素（Ｉ０ｍ
Ｒ，）混合物を空素ガス雰囲気下５００Ｗランプで光照
射しつつ３．５時間加熱還流した。反応混合物を室温ま
で冷却後、不溶物を濾別し、四塩化炭素で洗浄した。濾
液と洗液を合せて濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ（シリカゲ
ルプレート、ベンゼン：酢酸エチル＝５＝１で展開）に
て精製し、４−ブロモメチル−５−フルオロ−２＝オキ
ソ−２Ｈ−ビラン−６−カルボン酸エチルを白色結晶と
して得た（収量ニア２ｍｇ、２０％）。

ＭＳ：分子イオンビーク２８０．２７８（約１：１）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｔ　３　）δ（ｐｐｍ）：１．
４０　（３８％　ｔ）４．２６　（２８，ｄｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、ＩＨｚ）４．４
２　（２Ｈ％ｑ）６．６２　（ＩＨ％ｄｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨｚ）ＩＲｖ
Ａ２ｘ　　（Ｃ１１１−’　）　：１７６０．１７２０
．１４４０．１３７５．１３３０．１２４０．１２００
、！１８０．１１６５．８５０ ■程４−８ベンジルオキシカルボニルアミノマロン酸ジエチル（８
４ｍｇ）のＤＭＦ　（Ｉｍｌり溶液に窒素ガス雰囲気下
水素化ナトリウム（７ｍｇ）を加ええた。水素の発生が
終ったら、反応混合物を０℃に冷却し、上記工程４−７
で得た化合物（７２ｍｇ）のＤＭＦ（ＩｍＩＬ）溶液を
加えて同温度で１時間、更に室温で１時間攪拌した。冷
ＩＮ−塩酸に反応混合物を注ぎ、酢酸エチルで抽出した
。有機層な水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧上溶媒留去して黒褐色油状物を
得た。このものを分取ＴＬＣ（シリカゲルプレート、ベ
ンゼンニ酢酸エチル＝５＝１で展開）にて精製し、２−
べ、ンジルオキシカルポニルアミノ−２−（６−ニトキ
シカルボニルー５−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−ビラ
ン−４−イル）メチルマロン酸ジエチルを淡黄色の粘稠
な油状物として得た（収量：２７ｍｇ、２０％）。

ＭＳ：分子イオンピーク：５０７工程４−９上記工程４−８で得た化合物（２７ｍｇ）を２５％臭化
水素含有酢酸（Ｉｒ＋ｎｊりと封管中１００℃で３６時
間加熱した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧下に濃
縮し、残渣をセルロースカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ブタノール：水：酢酸＝１０：１：１乃至４：１：１
：乃至４：１：２）により精製して標記化合物を淡褐色
粉末として得た（収量：９ｍｇ、６９％）。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ（ｐｐｍ）：２．８５〜３．４４　　（２Ｈ，ｍ）３、　９８　　（Ｉ８％　ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）６、　
５４　　（ＩＨ，ｄ％　Ｊ＝６Ｈ２）Ｉ　Ｒｖ＠Ｌ　　
（ｃｍす）：３４２０、１７２０、１６５０、　ｌ　３７５、実施例
５　β−（６−カルボキシ−２−オキソ−２Ｈ−ビラン
−４−イル）−α−メチルアミノプロピオン酸 ■程５−１Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノマロ
ン酸ジエチル（５３４ｍｇ）のＤＭＦ（４ｍＩＬ）溶液
に窒素ガス雰囲気下水素化ナトリウム（４０ｍｇ）を加
えた。水素の発生が終ったら、反応混合物を０℃に冷却
し、４−ブロモメチル−２〜オキソ−２Ｈ−ビラン−６
−カルボン酸エチル（３９２ｍｇ）のＤＭＦ（４ｍＩＬ
）溶液を加えて同温度で１時間、更に室温で３時間攪拌
した。冷ＩＮ−塩酸に反応混合物を注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧上溶媒留去して黒色油
状物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−９：１乃至３：１
）にて錆製し、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−メチル）アミノ−２−（６−ニトキシカルボニルー
２−オキソ−２Ｈ−ビラン−４−イル）メチルマロン酸
ジエチルを淡黄色粉末として得た（収量二８６ｍｇ、１
１％）。

ＮＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｎ　３　）δ（ｐｐｍ）：１．２５
　（６８％　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）１．３６　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）２．９０　（３Ｈ，ｓ）３．４６　（２Ｈ，ｓ）４．２２　（４Ｈ１９、Ｊ＝７Ｈｚ）４．３６　（２Ｈ％ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）５．１２　（２Ｈ，ｓ）６．３６　（ＩＨ，ｍ）７．１６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）７．３４　（５８％５）ＩＲｖＷ２：　　（ｃｍ−’）　　：１７４０、１７２５、１６８５、１４４５．１３９０、
１３５５、　ｌ　３３０、１２７５．１２３０、　１２
１０、１１９０、１１７０．１０９５、１０２０、１０
１０、７６０工程５−２上記工程５−１で得られた、化合物（８３ｍｇ）を２５
％臭化水素含有酢酸（ＩｍＩｔ）と封管中１００℃で３
７時間加熱した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧下
に濃縮し、残漬をセルロースカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１：乃至４：
１：１乃至４：１：２）により精製して標題の化合物を
淡褐色粉末として得た（収ｉ：１４ｍｇ、３５％）。

ＮＭＲ（Ｄ２０−ＤＣＲ）δ（ｐｐｍ）：２．８３　（
３Ｈ，ｓ）３．００〜３．５０　（２Ｈ，ｍ）４．４０　（ＩＨ，ｔ）６．６７　（ＩＨ，Ｓ）７．３４　（ＩＨ％　５）ＩＲｖＷ！Ｈ（ｃｍ−’）　　：３１００、２４３０．　１７１５、１６３５．１６００
、１５８°０、１３８０、１２４５、ｌ　１２０特許出願人　　日本ケミファ株式会社代　理　人　弁理士　柳川泰男手脂ｒネ市正ＰＦ

Claims

【特許請求の範囲】１、下記一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中、Ｒ＾１、およびＲ＾２は、同一または異なり、
水素原子または炭素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｔ＾１およびＴ＾２は、水素原子または炭素数１〜６の
低級アルキル基であり、Ｖは、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換
基を有していてもよいアリール基、アルアルキル基（た
だし、アルキル基の炭素数は１〜４）、またはハロゲン
原子であり、ＺおよびＹは、同一または異なり、水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいアリール基、アルアルキル基（ただし、アル
キル基の炭素数は１〜４）、ニトロ基、アミノ基、ジア
ルキルアミノ基、スルホ基、スルファモイル基、ジアル
キルスルファモイル基、アミノメチル基、ジアルキルア
ミノメチル基、またはアルキレンイミノメチル基であり
、ｎは、０または１であり、ｎが１のとき、Ｔ＾１、Ｔ＾２、Ｖ、ＺおよびＹの全て
が同時に水素原子ではない］で表わされるアミノ酸誘導体もしくはその塩。２、前記一般式（ I ）において、Ｔ＾１、Ｔ＾２およ
びＶは水素原子であり、ＺおよびＹは、水素原子、フェ
ニル基またはハロゲン原子であり、ｎは１であることを
特徴とする特許請求の範囲第１項記載のアミノ酸誘導体
もしくはその塩。３、下記一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）［式中、Ｒ＾３およびＲ＾４は、同一または異なり、炭
素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｔ＾１は水素原子
または炭素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｖは、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換
基を有していてもよいアリール基、アルアルキル基（た
だし、アルキル基の炭素数は１〜４）、またはハロゲン
原子であり、ＺおよびＹは、同一または異なり、水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいアリール基、アルアルキル基（ただし、アル
キル基の炭素数は１〜４）、ニトロ基、アミノ基、ジア
ルキルアミノ基、スルホ基、スルファモイル基、ジアル
キルスルファモイル基、アミノメチル基、ジアルキルア
ミノメチル基、またはアルキレンイミノメチル基であり
、Ｗは、アシル基、フタロイル基、アルコキシカルボニル
基、またはアルアルコキシカルボニル基であり、Ｔ＾１、Ｖ、ＺおよびＹの全てが同時に水素原子ではな
い］で表わされる化合物を、酸性あるいは塩基性条件下に式
（II）中のＷおよびＲ＾４、またはＷ、Ｒ＾４およびＲ
＾３を水素原子に変換せしめた後脱炭酸させ、さらに必
要に応じてその塩にすることを特徴とする、一般式（I
II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）［式中、Ｒ＾１は水素原子または、炭素数１〜６の低級
アルキル基であり、Ｔ＾１、Ｖ、Ｚ、およびＹは、前記一般式（II）につい
て定義したものと同じ］で表わされるアミノ酸誘導体もしくはその塩の製造法。４、下記一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）［式中、Ｒ＾３およびＲ＾４は、同一または異なり、炭
素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｔ＾３およびＴ＾
４は、同一または異なり、炭素数１〜６の低級アルキル
基であり、Ｖは、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換
基を有していてもよいアリール基、アルアルキル基（た
だし、アルキル基の炭素数は１〜４）、またはハロゲン
原子であり、ＺおよびＹは、同一または異なり、水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいアリール基、アルアルキル基（ただし、アル
キル基の炭素数は１〜４）、ニトロ基、アミノ基、ジア
ルキルアミノ基、スルホ基、スルファモイル基、ジアル
キルスルファモイル基、アミノメチル基、ジアルキルア
ミノメチル基、またはアルキレンイミノメチル基である
］で表わされる化合物を、酸性あるいは塩基性条件下に式
（IV）中のＲ＾４、またはＲ＾４およびＲ＾３を水素原
子に変換せしめた後脱炭酸させ、さらに必要に応じてそ
の塩にすることを特徴とする、一般式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）［式中、Ｒ＾１は水素原子または、炭素数１〜６の低級
アルキル基であり、Ｔ＾３、Ｔ＾４、Ｖ、Ｚ、およびＹは、前記一般式（I
V）について定義したものと同じ］で表わされるアミノ酸誘導体もしくはその塩の製造法。５、下記一般式（VI）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）［式中、Ｒ＾３およびＲ＾４は、同一または異なり、炭
素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｔ＾１は水素原子
または炭素数１〜６の低級アルキル基であり、ＺおよびＹは、同一または異なり、水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいアリール基、アルアルキル基（ただし、アル
キル基の炭素数は１〜４）、ニトロ基、アミノ基、ジア
ルキルアミノ基、スルホ基、スルファモイル基、ジアル
キルスルファモイル基、アミノメチル基、ジアルキルア
ミノメチル基、またはアルキレンイミノメチル基であり
、Ｗは、アシル基、フタロイル基、アルコキシカルボニル
基、またはアルアルコキシカルボニル基である］で表わされる化合物を、酸性条件下に式（VI）中のＷお
よびＲ＾４、またはＷ、Ｒ＾４およびＲ＾３を水素原子
に変換せしめ、さらに必要に応じてその塩にすることを
特徴とする、一般式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）［式中、Ｒ＾１は水素原子または、炭素数１〜６の低級
アルキル基であり、Ｔ＾１、Ｚ、およびＹは、前記一般式（VI）について定
義したものと同じ］で表わされるアミノ酸誘導体もしくはその塩の製造法。６、下記一般式（VIII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）［式中、Ｒ＾３およびＲ＾４は、同一または異なり、炭
素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｔ＾３およびＴ＾
４は、同一または異なり、炭素数１〜６の低級アルキル
基であり、ＺおよびＹは、同一または異なり、水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいアリール基、アルアルキル基（ただし、アル
キル基の炭素数は１〜４）、ニトロ基、アミノ基、ジア
ルキルアミノ基、スルホ基、スルファモイル基、ジアル
キルスルファモイル基、アミノメチル基、ジアルキルア
ミノメチル基、またはアルキレンイミノメチル基である
］で表わされる化合物を、酸性または塩基性条件下に式（
VIII）中のＲ＾４、またはＲ＾４およびＲ＾３を水素原
子に変換せしめ、さらに必要に応じてその塩にすること
を特徴とする、一般式（IX）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）［式中、Ｒ＾１は水素原子または、炭素数１〜６の低級
アルキル基であり、Ｔ＾３、Ｔ＾４、Ｚ、およびＹは、前記一般式（VIII）
について定義したものと同じ］で表わされるアミノ酸誘導体もしくはその塩の製造法。７、下記一般式（Ｘ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）［式中、Ｒ＾１は、水素原子または炭素数１〜６の低級
アルキル基であり、Ｔ＾１およびＴ＾２は、水素原子または炭素数１〜６の
低級アルキル基であり、Ｖは、水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換
基を有していてもよいアリール基、アルアルキル基（た
だし、アルキル基の炭素数は１〜４）、またはハロゲン
原子であり、ＺおよびＹは、同一または異なり、水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜６の低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいアリール基、アルアルキル基（ただし、アル
キル基の炭素数は１〜４）、ニトロ基、アミノ基、ジア
ルキルアミノ基、スルホ基、スルファモイル基、ジアル
キルスルファモイル基、アミノメチル基、ジアルキルア
ミノメチル基、またはアルキレンイミノメチル基であり
、ｎは、０または１であり、Ｔ＾１、Ｔ＾２、Ｖ、ＺおよびＹの全てが同時に水素原
子ではない］で表わされる化合物を、炭素数１〜６の低級アルコール
中で酸性条件下または酸触媒の存在下でエステル化させ
、さらに必要に応じてその塩にすることを特徴とする、
一般式（Ｘ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）［式中、Ｒ＾５は、炭素数１〜６の低級アルキル基であ
り、Ｒ＾６は、炭素数１〜６の低級アルキル基である前記Ｒ
＾１またはＲ＾５であり、Ｔ＾１、Ｔ＾２、Ｖ、Ｚ、Ｙおよびｎは前記一般式（Ｘ
）について定義したものと同じ］で表されるアミノ酸誘導体のジエステルもしくはその塩
の製造法。