JPH01117856A

JPH01117856A - 新規な１−プロペンチオ−ル誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPH01117856A
Application number: JP62122886A
Authority: JP
Inventors: Tokiyuki Hiramitsu; 平光　時幸
Original assignee: Nippon Mektron KK
Current assignee: Nippon Mektron KK
Priority date: 1987-05-19
Filing date: 1987-05-19
Publication date: 1989-05-10

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、新規な１−プロペンチオール誘導体およびそ
の製造法に関する。更に詳しくは、にんにく中の薬効成
分のジ（１−プロペニル）ジスルフィドの合成のために
有用な原料中間体である１−プロペンチオール誘導体お
よびその製造法に関する。

〔従来の技術〕

にんにくは、従来より香辛料、民間薬などとして広く用
いられているが、薬効成分のジ（１−プロペニル）ジス
ルフィドは、天然から見出されていなかった。

一方、１−プロペンチオール誘導体の合成例は、Ｈ，Ｅ
、　Ｖｉｊａｒｓらによる［１−アルケニルアルキルジ
スルフィドおよびジ（１−アルケニル）ジスルフィドの
合成および性質」と題する論文　　ｒＲＥＣＵＥ几、第
８８巻、第５１９〜５２９頁（１９６９）　］に記載さ
れているが、この文献に記載された１−プロペニルジス
ルフィドは、シス、トランス異性体の混合物であり、立
体化学的に純粋ではなく、また物性が明確にされていな
い。また、この文献には、１−プロペニルジスルフィド
の原料中間体の１−プロペンチオール誘導体において、
チオール基の置換基が容易に除去しうるちのは含まれて
いない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者は、にんにく油からその有効成分としてジ（ト
ランス１−プロペニル）ジスルフィドを新たに抽出した
。本発明は、かかる新規な立体化学的に純粋なジ（１−
プロペニル）ジスルフィドの合成に有用な原料中間体で
ある１−プロペンチオール誘導体を提供する０本発明は
また、アリルメルカプタン誘導体を原料として立体化学
的に純粋な１−プロペンチオール誘導体を合成する方法
を提供する。

〔問題点を解決するための手段〕

従って１本発明は、一般式（式中、ＸおよびＹは水素原子またはメチル基を表わし
、Ｘが水素原子のときＹはメチル基であり、Ｙが水素原
子のときＸはメチル基であり、Ａはハロゲン化剤により
脱離しうるチオール保護基である）で表わされる１−プ
ロペンチオール誘導体に係る。

本発明はまた。かかる１−プロペンチオール誘導体の製
造法に係り、１−プロペンチオール誘導体の製造は、一
般式％式％［］（式中、Ａは前記定義と同じである）で表わされるアリ
ルチオール誘導体を塩基の存在下に異性化させることに
より行われる。

上記［１１式および［１１式のチオール保護基は、従来
用いられているチオール保護基の内、ハロゲン化剤によ
り除去しうるものである。例えば、トリチル、ジフェニ
ルメチル、ベンジル、４−ニトロベンジル、４−メトキ
シベンジル等の置換または未置換アリール基；ベンゾイ
ルオキシエチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリクロルエチル
などの置換または未置換アルキル基；フェナシル、メト
キシメチルなどのアルキルオキシアルキル基などである
。

本発明による異性化反応は、一般式［１１のアリルメル
カプタン誘導体を１反応に不活性な溶媒。

例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、ｔｅｒｔ−ブタノールなどの単独
溶媒または２種以上の混合溶媒に溶解または懸濁させた
後、ｔｅｒｔ−ブタノール、メタノールなどのアルコー
ル類のアルカリ金属塩または１．８−ジアザビシクロ（
５，４，０）ウンデク−７−エンなどの強力な有機塩基
を加えて反応させることによって行われる。有機塩基の
量は、［Ｉ］に対して約１〜３当量が好ましい。

上記の反応は、一般に反応温度約１０〜１００℃で行な
い１反応時間は約５〜６０分間である。このようにして
得られる反応混合物を、一般的に用いられる方法により
処理した後、クロマトグラフィーで分画し、一般式および一般式で表わされる立体化学的に純粋な１−プロペンチオール
誘導体を得る。

本発明に係る１−プロペンチオール誘導体［１１１は、
ジ（１−プロペニル）ジスルフィドの有用な原料中間体
であり、［Ｉ［ａ］のトランス１−プロペンチオール誘
導体を二量化することにより、構造式を有するジ（トラ
ンス１−プロペニル）ジスルフィドを得ることができ、
［ｎｂｌのシスｌ−プロペンチオール誘導体を二量化す
ることにより、構造式を有するジ（シス１−プロペニル
）ジスルフィドを得ることができる。

構造式［ｍａ］および［ｍｂ］のジ（１−プロペニル）
ジスルフィドは、にんにく成分であってにんにく臭を有
し、食欲を増進させるばかりでなく、真菌。

ダラム陽性菌、ダラム陰性菌などに対して広範囲なスペ
クトルを有する。従って、ジ（１−プロペニル）ジスル
フィドは、単独でまたは他の化合物と共に用いることに
より、香辛料、抗微生物剤、農薬、医薬品として用いる
ことができる。

次に、本発明に従って得られる一般式〔■ａ］の化合物
の二量化による化合物［ｎｌａ］４Ｑジ（１−プロペニ
ル）ジスルフィドの製造法を説明する。

一般式［１１ａ］のトランス１−プロペンチオール誘導
体を、反応に不活性な溶媒、例えばテトラヒドロフラン
、ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチル
ホルムアミド、アセトニトリル。

メタノールなどの単独溶媒または２種以上の混合溶媒に
溶解または懸濁させ、脱離基の捕獲剤を加える。

脱離基の捕獲剤としては、弱い求核試薬を使用する。具
体的には水、メタノール、エタノール等の水酸基を有す
る試薬が挙げられる。捕獲剤は、［１１ａ］に対して通
常大過剰で用いられ、また溶媒を兼ねることもできる。

次いでハロゲン化剤を加えて、三量化反応させる。ハロ
ゲン化剤は、一般に陽性ハロゲン供給源として通常知ら
れているもの、即ちＣｇ”、Ｏｒ”または工０なとの陽
性ハロゲン原子を供給できる任意のハロゲン化合物であ
る。具体的には、塩素。

臭素、ヨウ素などのハロゲン；Ｎ−クロルサクシミイミ
ド、Ｎ−プロムサクシミイミド、Ｎ−ヨードサクシミイ
ミドなどのＮ−ハロイミド類：Ｎ−クロルベンゼンスル
ホンアミド、Ｎ−クロル８−ｐ−ｈルエンスルホンアミ
ドなどのＮ−ハロスルホンアミド類；１−ハロベンズト
リアゾール類、ｔａｒｔ−ブチルヒポクロリド、　ｔａ
ｒｔ−ブチルヒポヨーシトなどの有機ヒポハロゲニド類
；　Ｎ、Ｎ　’−ジブロモヒダントインなどが挙げられ
る。

ハロゲン化剤は、構造式［Ｉ［ａ］で表わされる化合物
に対し、当量のハロゲンを供給するのに゛充分な量、一
般には約１〜３当量使用される。過剰なハロゲン化剤は
５反応終了後、ジスルフィド結合を切断しない程度の弱
い還元試薬で処理することにより除去する。還元試薬と
しては１例えば亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウ
ム、チオ硫酸ナトリウム、亜リン酸のトリエステル等が
挙げられる。

上記の三量化反応は、一般に約θ〜１００℃の温度で、
好ましくは約０〜３０℃の温度で行われ１反応時間は約
３０〜６０分である。その後、反応系内に還元剤を加え
ることにより１反応は停止される。

このようにして得られる［ＩＩＩａ］のジ（トランス１
−プロペニル）ジスルフィドは、常法に従って分前する
。　［Ｉ［［ａ］は、［ＩＩａ］の立体配置を完全に保
持している。

全く同様の方法で、［ＩＩｂ］のシス１−プロペンチオ
ール誘導体から、［ｍｂ］のジ（シス１−プロペニル）
ジスルフィドが得られる。

（発明の効果〕本発明によれば、にんにくの薬効成分のジ（１−ブロペ
ニル）ジスルフィドの合成のために有用な原料中間体で
ある１−プロペンチオール誘導体が提供される。

また、本発明によれば、アリルチオール誘導体を原料と
して、立体化学的に純粋な１−プロペンチオール誘導体
を得ることができる。

〔実施例〕

以下、実施例および参考例を示し１本発明を更に説明す
る。

参考例１アリルメルカプタンール６下に濃硫酸１．０＋ａＱを滴下する．引続き同条件下で
１時間攪拌した後，析出物を口取し，メタノール１００
ｍ　Ａで洗浄後、良く水洗する．得られた無色粉末をベ
ンゼンに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減
圧留去する。残渣を少量のメタノールで処理して、アリ
ルトリチルスルフィド（融点９９〜１０１℃）６５ｇを
得た。

実施例１アリルトリチルスルフィド６．３２ｇを、ｔａｒｔ−ブ
タノール６５ｍ　Ｑとテトラヒドロフラン３５ｍ　Ｑと
の混合溶媒に溶解する。形成された溶液に、攪拌下、室
温でｔａｒｔ−ブトキシカリウム４．５ｇを加え、引続
き２時間攪拌した後、５０〜６０℃の温度で１０分間攪
拌する１反応混合物から溶媒を５０℃以下の温度で減圧
留去した後、残渣に水１００ｍ　Ｑおよびベンゼン２０
０ｍＱを加えて分液する。ベンゼン層を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−
ヘキサンで溶出し、トランス１−プロペニル　トリチル
スルフィド（融点１０５〜１０６℃）２゜５ｇおよびシ
ス−１−プロペニル　トリチルスルフィド（融点１３６
〜１３８℃）０．３ｇをそれぞれ無色の結晶として得る
。

豆ｉ１而亀（トランス体　０２□Ｈ２ｏＳとして）Ｃ（
％）Ｈ（％）計算値：　　　８３．５０　　　６．３７実験値：　　
　８３．７５　　　６．１０九Ｊ張月り肛（シス体　Ｃ
２□Ｈ２゜Ｓとして）Ｃ（％）Ｈ（％）計算値：　　　８３．５０　　　６．３７実験値：　　
　８３．６６　　　６．３９鳴スペクトル（ＣＤＣＱ　
３　ｐｐｍ）　トランス体１．５８（３Ｈ，ｄｄ　　Ｊ
＝６ＨｚとｌＨｚ、−ＣＨ，）（デカップリングにより
）７．１５〜７．４０（１５Ｈ，ｍ、芳香族水素）、スペ
クトル（ＣＤＣＱ３　ＰＰｏ＋）シス体７．１０〜７．
４０（１５Ｈ，ｍ、芳香族水素）参考例２トランス１−プロペニル　トリチルスルフィド４．７４
ｇのテトラヒドロフラン９０ｍ　Ｑ溶液に、室温で攪拌
下、水１８１１０およびヨード３．８１ｇを加え、引続
き３０分間攪拌する。反応混合物に、塩化メチレン４０
０ｍＱおよび水２ＨｍＱを加えて分液する。塩化メチレ
ン層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を２０℃以下の温度で留去する。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンで溶出し、ジ（
トランスｌ−プロペニル）ジスルフィド６２０＋ｍｇを
無色〜淡黄色油状物として得る。

天皇分五［（ＣｇＨ工。Ｓ２として）Ｃ（％）　　　　　Ｈ（％）計算値：　　　４９．２７　　　６．８９実験値：　　
　４９，３５　　　７．０１（以下余白）スペクトル（ＣＤｌ１３　ＰＰｌ１１）１．７８（６）
１．　ｄ　　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ，Ｘ２）Ｊ＝１５ＨｚＪｉＸＳ？　ｈ）ｂ　（７０ｅ　Ｖ）Ｍ／ｓ（相対強度”）　　：　１４８（Ｍ”＋２，９）
、１４６（Ｍ”、１００）。

１１３（８７）、１１１（４１）、７４（６３）、７３
（６５）、　７１（４２）、５９（４７）参考例３参考例１に準じてシス１−プロペニル　トリチルスルフ
ィドからジ（シス１−プロペニル）ジスルフィドを淡黄
色油状物として得た。

、スペクトル（ｃｏｃ　Ｑ　ａ　ｐｐｍ）１．７７（６
Ｈ，ｄｄ　　Ｊ＝６Ｈｚと１．５Ｈｚ、　Ｃ１（、Ｘ　
２）Ｊ＝１０Ｈｚ参考例４市販されているにんにく球根５５０ｇを細かく磨砕後、
水４００ＩＩＱに懸濁する０発生する臭気を窒素ガスを
キャリアーとして氷冷したエタノール５０ＩＩＱ中に吹
き込んで捕獲する。生ずるエタノール溶液を高速液体ク
ロマトグラフィーで分画してジ（トランス１−プロペニ
ル）ジスルフィド５ｍｇを淡黄色油状物として得た。こ
の油状物は、参考例２にその製造例を示したジ（トラン
ス１−プロペニル）ジスルフィドと赤外線吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトル、質量スペクトルが完全に一
致した。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［II］（式中、ＸおよびＹは水素原子またはメチル基を表わし
、Ｘが水素原子のときＹはメチル基であり、Ｙが水素原
子のときＸはメチル基であり、Ａは酸またはハロゲン化
剤により脱離しうるチオール保護基である）で表わされ
る１−プロペンチオール誘導体。２、一般式ＣＨ＿２＝ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｓ−Ａ［ I ］（式中、Ａはハロゲン化剤により脱離しうるチオール保
護基である）で表わされるアリルチオール誘導体を塩基
の存在下に異性化させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［II］（式中、ＸおよびＹは水素原子またはメチル基を表わし
、Ｘが水素原子のときＹはメチル基であり、Ｙが水素原
子のときＸはメチル基であり、Ａは前記定義と同じであ
る）で表わされる１−プロペンチオール誘導体の製造法
。