JPH01117855A - ４，４―ジスルホニルブタン酸エステル類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、４，４−ジスルホニルブタン酸エステル類、
およびその製造法に関する。

更に詳細には医薬品として有用であるイソ力ルバザイク
リン類の合成中間体として有用な、４，４−ジスルホニ
ルブタン酸エステル類およびその製造法に関する。

〈従来技術〉 プロスタグランジンは生体において主として動脈の血管
内壁で産生される局所ホルモンであり、その強力な生理
活性例えば血小板凝集抑制活性。

血管拡張活性等により生体の細胞機能を調節する重要な
因子であり、このものを直接医薬品として供する試みが
行われている［クリニカル・ファーマコロジイー・オブ
・プロスタリ“イクリン（Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｈａｒ
ｍａｃＯＩＯｇＶ　ｏｆ　Ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ）
。

Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎ、Ｙ、、　１９８月。

しかし天然プロスタサイクリンは分子内に非常に加水分
解されやすいエノールエーテル結合を有するため、中性
又は酸性条件では容易に失活し、医薬品としてはその化
学的不安定性のため好ましい化合物とはいえない。この
ため天然プロスタサイクリンと同様の生理活性を有する
化学的に安定な合成プロスタザイクリン誘導体が内外で
鋭意検討されている。

近年、カルバサイクリンの二重結合異性体の一種である
イソカルバ１ナイクリン、すなわら、９（０）−メタノ
−八６（９ｃｒ）−プロスタグランジン■１類がこの同
族体の中でも最も強い血小板凝集抑制作用を示すことが
発見され、医薬品としての応用が期待されるようになっ
た［°地上らテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）、　２４゜３４９３（１９８
３）、特開昭５９−１３７４４５号公報］。

一方、最近、本発明者らが別途出願した、イソカルバサ
イクリン類の新規な製造法は、下記ｓｃｈｅｍｅ■に示
すごとく、入手容易な（Ｒ１４−ヒドロキシ−２−シク
ロベンテノンを出発物質としているため、光学活性体が
容易に得られる点、位置特異的な反応を経ているため、
不要な副生成物が生じない点、短工程で通算収率が高い
点などで工業的に極めて有利なイソカルバサイクリン類
の製造法である。

ｓｃｈｅｍｅ　Ｈ ＲＯＯＲ かかるイソ力ルバサイタリンの製造法において、鍵反応
はＣ４−ブロックの位置特異的カップリング反応であり
、本反応に用いるジスルホニルブタン酸メチルは、極め
て重要な中間体である。

〈発明の目的〉 本発明者らは、医薬品として有用なイソカルパリイタリ
ン類を合成するのに必要なＣ４−ブロックである４、４
−ジスルホニルブタン酸エステル類の合成法を確立する
ことを目的として鋭意研究した結果、目的の４，４−ジ
スルホニルブタン酸エステル類を新規な合成法で得るこ
とに成功し、本発明に到達したものである。

〈発明の構成及び効果〉 本発明では、下記式［Ｉ］ で表わされる４、４−ジスルホニルブタン酸エステル類
が提供される。式［工］においてＲ１は水素原子または
０１〜Ｃ４のアルキル基を表わす。かかる０１〜Ｃ４の
アルキル基としては、メチル基。

エチル基、プロピル基、ブチル基などが挙げられるが、
これらのうちメチル基が特に好ましいものとして挙げる
ことができる。

Ｒ２は０１〜Ｃ５のアルキル基又は、置換もしくは非置
換のフェニル基を表わす。０１〜Ｃ５のアルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペ
ンデル基などが挙げられる。

置換もしくは非置換のフェニル基としては、フェニル基
、ｐ−ｔ〜ルイル基、ｐ−メ１〜キシフェニル基などが
挙げられる。これらのうちフェニル基が特に好ましいも
のとして挙げることができる。

本発明により提供される上記式［Ｉ］で表わされる４、
４−ジスルホニルブタン酸エステル類の好ましい具体例
としては、下記に示した化合物を挙げることができる。

（１）　４．４−ビス（フェニルスルホニル）−ブタン
（２）　４．４−ビス（フェニルスルホニル）−ブタン
酸メチル （３）　４．４−ビス（フェニルスルホニル）−ブタン
酸エチル （４）　４．４−ビス（ｐ−トルイルスルホニル）−ブ
タン酸 （５）　４．４−ビス（ｐ−トルイルスルホニル）−ブ
タン酸メチル （６）　４．４−ビス（メタンスルホニル）−ブタン酸
（７）　４．４−ビス（メタンスルホニル）−ブタン酸
メチル しかしながら、これらに限定されるものではない。

上記式［Ｉ］で表わされる４、４−ジスルホニルブタン
酸エステル類は、下記式［Ｉ’］で表わされる４、４−
ジチオブタン酸エステル類を酸化剤と反応せしめ、ざら
に必要に応じて加水分解反応、エステル化反応を行なう
ことにより製造することができる。かかる酸化反応は、
通常のスルフィドをスルホンに酸化する反応が応用でき
、例えば文献［ニス・アール・サンドラ−、ウオルフ・
シロ（Ｓ、ｆ？、５ａｎｄｌｅｒ、　Ｗ、Ｃａｒｏ、）
　、オーカ゛ニック・ファンクショナル・グループ・プ
レパレーションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ
ａｌ　Ｇｒｏｕｐ　Ｐｒｅｐａｒａ−ｔｉｏｎｓ）、ア
カデミツク・プレス・ニューヨーク・アンド・ロンドン
（＾ＣＡＤＥＨＩＣＰＲＥＳＳ　’Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　
ａｎｄＬＯｎｄＯｎ）　１９６８年；新実験化学講座、
１５巻（Ｉ−１゜ｌ−２）、日本化学会編、丸善■、　
１９７６年１などが参考とされる。

酸化剤として！ま、過マンガン酸塩、クロム酸。

酸化ルテニウムなどの重金属酸化物、または過酸化水素
、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クミルヒドロペルオ
キシドなどの過酸化物、または過ギ酸、過酢酸、過安息
香酸１ｍ−クロロ過安息香酸。

モノ過フタル酸、トリフルオロ過酢酸などの有機過酸、
またはペルオキソ硫酸、ベルオキソニ硫酸カリウム、ベ
ルオキソニ硫酸アンモニウム、ペルオキソ−硫酸カリウ
ムなどの硫黄酸化物が挙げられる。この中で好ましくは
過酸ｆｌ、、　ｍ−クロロ過安息香酸などの有機過酸、
およびペルオキソ−硫酸カリウムが用いられる。ざらに
好ましくは、過酸化水素−酢酸−無水酢酸より系内で調
製される過酢酸および硫酸カリウム−ｆｔＬ酸水素カリ
ウムと混合されて安定化されたペルオキソ−硫酸カリウ
ムが用いられる。これらの試薬は原料に対し１〜２０倍
当母程度用いられ、好ましくは２〜５倍当倍周吊用れる
。反応溶媒は用いる酸化剤によって異なるが、過酢酸な
どの過酸を用いる場合には、酢酸などが用いられ、ペル
オキソ−硫酸カリウムを用いる場合には水、メタノール
などが用いられるが、これらに限定されるものではない
。反応温度は、用いる酸化剤によって異なるが通常Ｏ〜
１５０℃の範囲でおり、好ましくは２０〜１００℃の範
囲である。反応時間は用いる酸化剤１反応溶媒の種類。

反応温度１反応量などによって変化するが、通常１〜２
４時間程度であり、実施にあたってはシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーなどで目的物の生成を確認しながら行
なうことが好ましい。かかる酸化反応の工程において、
反応条件によってエステル基の加水分解反応を伴なう場
合がおこり得る。

また望むならば、通常の方法に従って加水分解すること
もできる。さらにかくして得られる４、４−ジスルホニ
ルブタン酸類は望むならば、通常用いられる方法［例え
ばティー・ダブリュー・グリーン（Ｔ、　Ｗ、　Ｇｒｅ
ｅｎ）、プロテクテイブ・グループス・イン・オルガニ
ック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔ　１ｖｅｃｒｏｕｐ
ｓ　ｉｎ　ｏｒｇａｎｔｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、ジ
ョン・ウィリー・アンド・リーンズ・ニューヨーク（Ｊ
ｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙａｎｄ　５ｏｎｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏ
ｒｋ）　、　１９８１年参照］によりエステル化するこ
とができる。

原料化合物でおる下記式［Ｉ［］ ［式中、Ｒ１１，Ｒ２は前記定義に同じである。］で表
わされる４、４−ジチオブタン酸エステル類は下記式［
Ｉ［１］ ％式％［［］ ［式中、Ｒ１２は前記定義に同じである。］で表わされ
る３−ホルミルプロパン酸エステル類をチオケタール化
することによって１９にとができる。かかるチオケター
ル化反応は通常用いられる方法［ティー・ダブリュー・
グリーン（Ｔ、　Ｗ。

Ｇｒｅｅｎ）、プロテグテイブ・グループス・イン・オ
ルガニックφシンセシス（ＰｒＯｔｅＣｔｉＶｅ　Ｇｒ
ｏｕｐＳ　ｉｎＯｒｇａｎ、ｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
）、ジョン・ウィリー・アンドφサンズ、ニューヨーク
（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ。

Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）　、　１９８１年りＩ）１２９〜１
３８参照］により行なうことができる。例えば製塩ａ、
ｐ−ｔ〜ルエンスルホン酸、硫酸、三フッ化ホウ素など
の酸触媒の存在下チオフェノールなどのチオール類を作
用させることにより行なうことができる。またざらに過
剰の塩化トリメチルシランとチオール類を作用させるこ
とによっても行なうことができる。

反応溶媒は、エーテル、ベンビン、トルエン。

ジクロロメタン、クロロホルムなどの非プロトン性溶媒
が好ましいものとして挙げることができる。

反応温度は用いる試薬、溶媒によって異なるが、０〜１
００℃の範囲が好ましいものとして挙げることができる
。しかしながら、かかるチオケタール化反応はこれらの
方法に限定されるものではない。

出発原料にあたる上記式［Ｉ１１］で表わされる３−ホ
ルミルプロパン酸エステル類は既知物質であり、例えば
市販の３−カルボメトキシ−プロピオニルクロライドを
文献の方法［シー・ジー・シエファーら（Ｃ，Ｇ、５ｈ
ａｅｆｅｒ、　ｅｔａｌ）シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ）、　７６７頁、　１９７６年」に従い還元するこ
とによって容易に得られる。

かくして、工業的に入手容易な３−カルボメトキシ−プ
ロピオニルクロライドより３工程で、前記式［Ｉ］で表
わされる４、４−ジスルホニル−ブタン酸エステル類を
製造することができる。

また一方、前記式［Ｉ］で表わされる４、４−ジスルホ
ニルブタン酸エステル類は、下記式［Ｖ］［式中、Ｒ２
は前記定義に同じである。］で表わされるジスルホニル
メタン類を塩基で処理し、次いで下記式［ＶＩ］ ［式中、Ｒ１３は前記定義に同じである。］で表わされ
るアクリル酸エステル類と反応せしめ、ざらに必要に応
じて加水分解反応、エステル化反応を行なうことにより
製造することができる。かかる反応に用いられる塩基と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウ
ムメトキシド。

ナトす「クムエトキシド、すｌ−リウムアミド、カリウ
ムアミド、リチウムアミド、リチウムジイソプロピルア
ミドなど、当技術分野において通常用いられる塩基を好
ましいものとして挙げることができる二特に好ましく、
は水素化す１〜リウムを挙げることができる。反応溶媒
としては、用いる試薬によっても異なるが、水素化ナト
リウムを用いる場合にはジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシドなどの極性溶媒が用いられる。

反応温度は用いる試薬、溶媒によっても異なるが一５０
℃〜１００℃の範囲が好ましいものとして挙げることが
でき、特に好ましくは０〜４０℃の範囲を挙げることか
できる。反応時間は、用いる試薬。

溶媒、温度によって異なるが、３０分間〜２０時間程度
であり、実施にあたってはシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーなどで目的物の生成を確認しながら行なうことが
好ましい。反応試薬の量については、前記式［Ｖ］で表
わされるジスルホニルメタン類を０．５〜２当量の塩基
で処理し、これに０．５〜２当量の前記式［ＶＩ］で表
わされるアクリル酸エステル類と反応させることが好ま
しい。かくして前記式［Ｉ］で表わされる４、４−ジス
ルホニルブタン酸エステル類が製造されるが反応条件な
どはこれらに限定されるものではない。

以上述べたごとく、３−カルボメトキシプロピオニルク
ロライドおよびアクリル酸エステルという工業的に入手
容易な出発原料より２通りの方法により前記式［Ｉ］で
表わされる４、４−ジスルホニルブタン酸エステル類を
製造することができる。

以上の方法により製造される前記式［ｉ］で表わされる
４、４−ジスルホニルブタン酸エステル類は、ＰＧＩｚ
様活性例えば血小板凝集抑制作用。

血管拡張作用、降圧作用、細胞保護作用等を有すること
が期待され、医薬品として有望視されているイソカルバ
サイクリンを合成する中間体として有用な化合物である
。

以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

参考例１ ４−オキソ−ブタン酸メチルの合成 窒素雰囲気下、２，６−ルチジン（１，０７（Ｊ　、　
１０ｍＭ）の無水テｌ〜ラヒドロフラン（４０ｍ＞溶液
に１０％パラジウム−炭素（０，１８（］）を加え、水
素雰囲気下に置換後、激しく攪拌しなから３−カルボメ
トキシ−プロごオニルクロライド（１，５１ｇ　、　１
０ｍＭ）の無水テトラヒドロフラン（１０Ｉｎ！り溶液
を室温で、１０分間かけて滴下した。室温下３時間攪拌
後、減圧下、溶媒を留去し、残渣にジエチルエーテル（
２０ｄ）とヘキサン（２０ｍ）を加えてよく１辰りまぜ
た後不溶物を）戸別した。）戸液を減圧上濃縮して目的
物の４−オキソブタン酸メチル（０，６３ｇ、粗服率４
３％）を得た。ざらにこの組成物は減圧蒸留（１２５°
Ｃ／　１７ｍｍ１１ｇ　）により精製できた。

このもののスペクトルデータは以下の通りであった。

ＮＭＲ（ＣＤＧ３．δｐｐｍ）　： ２．５〜２．９（４１１，ｍ）、　３．６９（３０，ｓ
）、　９．８１（ＩＨ，ｓ）。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ、　ｃｍ”　）　； ２９６０、　１７４０．　１７２０．　１４４０．　１
３６０．　１２００゜１１７０゜ 実施例１ ４．４−ビス（フェニルチオ）−ブタン酸メチルの食感 参考例１で得られた４−オキソ−ブタン酸メチル（２３
２ｍｇ）のクロロホルム（４ｄ）溶液にチオフェノール
（４４１ｍｇ）を加え、次いで１〜リメチルシリルクロ
ライド（３２６ｍｇ）のクロロホルム（４ｒｄｌ＞溶液
を１０分間かけてゆっくりと加えた。反応混合物を室温
のまま１２時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウムの４％
水溶液（１０ｒｎｌ）を加え１０分間攪拌し、有機物を
塩化メチレンで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、）濾過後濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）に付して、目的の４．４−ビス（フェニルチオ
）−ブタン酸メチル（３３３ｍｇ　、収率５２％）を得
た。

このもののスペクトルデータは以下の通り。

ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３，δｐｐｍ） ２．０〜２．３（２１１，ｍ）、　２．５〜２．８（２
１１，ｍ）。

３゜６４（３＋１．Ｓ）、　４．４８（１Ｎ、ｔ、Ｊ＝
７Ｈ２）。

７．２〜７．６（１ＯＮ、ｍ）。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ、　ｃｎｒｌ　） ２９５０、１７３５．１５８０．１４８０．１４３０．
７４０．．６９０゜ 実施例２ ４．４−ビス（フェニルスルホニル）−ブタン酸メチル
の合成 実施例１で得られた４、４−ごスフェニルチオーブタン
酸メチル（３１８ｍｃ＋）の酢酸（２威）溶液に無水酢
１　（０，５Ｉｎｌ１）を加え０℃に冷却し、３５％過
酸化水素水（０，６ｄ）をゆっくり滴下した。反応混合
物を徐々に昇温し、最終的に５０〜６０℃の温度範囲で
４時間攪拌した。反応混合物に水３０ｄを加え有機物を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素すトリウム水溶
液、亜硫酸水素ナトリウム水溶液。

および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。濾過後、濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキナン：酢酸エチル＝
３　：　１　）に付して、目的の４゜４−ビス（フェニ
ルスルホニル）−ブタン酸メチル（２７６ｍ（］　、収
率７２％）を１９だ。

このもののスペクトルデータは以下の通りであった。

ＮＭＲ（ＣＤＱ２３　、δｐｐｍ　）　　：２．３〜２
．６（２Ｈ，ｍ）、　２．６〜２．９（２Ｈ，ｍ）。

３．６３（３Ｈ，Ｓ）、　４．８３（ｉｌｌ、ｔ、　Ｊ
＝６Ｈ２）。

７．５〜７．８（６ｔｌ、ｍ）、　７．８〜８．１（４
ｔｌ、ｍ）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　ｄｉｓｃ、　ｃｍ”　）　：２９５０
、１７３０．１５８０．１４４５．１３３０．１３１０
゜１１６０、１０８０．７５０．７３０．６９０゜実施
例３ 実施例１で得られた４、４−ビス（フェニルチオ）−ブ
タン酸メチル（１４０ｍｇ）のメタノール（１０ｒｎｉ
）容器にペルオキソ−硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ■）３
Ｑを加え室温で４時間攪拌した。次いで反応混合物に水
（２０ｍ）を加え、酢酸エチルで有機物を抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。を濾過後濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付して目的の４．４−ビス（フ
ェニルスルホニル）−ブタン酸メチル（１１９＋ｎｇ、
収率７０％）を得た。

このもののスペクトルデータは実施例２で得られたもの
と同じであった。

実施例４ ４．４−ビス（フェニルスルホニル）−ブタン酸の合成 ２１フラスコに酢酸（４００ｍ）　、無水酢酸（２００
ｄ＞、および３５％過酸化水素水（２００ｄ）を入れ、
６０℃の油浴につけた。これに実施例１の方法で得られ
た４、４−ビス（フェニルチオ）−ブタン酸メチル５０
Ｑの酢１　（１００ｍａｌ）溶液をフラスコ内の温度が
６０〜８０℃の範囲内であるように調節しながらゆっく
りと滴下した。滴下後油浴の温度を１２０℃に上げ、２
時間加熱、還流した。反応混合物を放冷後、３１の氷水
に注ぎ、析出してきた白色結晶を）月収し、目的の４，
４−ビス（フェニルスルホニル）−ブタン！（３３ｇ、
収率５７％）を得た。

このもののスペクトルデータは以下の通りであった。

ＮＭＲ（ＣＤＧｈ　、　δｐｐｍ） ２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ）、　２．８〜３．０（２Ｈ
，ｍ）。

４．７５（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．４〜８．
１（１０１１，ｍ）。

ＩＲ（ＫＢｒ、　ｄｉｓｃ、　　ｃｍ−１）３０７０、
２９５０．１７０５．１４５５．１３３５．１３２０゜
１２５５、１１６５．１１５５．１１４５．１０＆０．
７５５゜７２５、６８５゜ 実施例５ ４．４−ビス（フェニルスルホニル）−ブタン酸メチル
の合成 実施例４で得られた４、４−ビス（フェニルスルホニル
）−ブタン酸（３３ａ）の塩化メチレン（８００ｒＩｄ
ｌ）溶液に、メタノール（２００ｍ）および濃硫酸（１
（７りを加えて１２時間室温で攪拌した。反応混合物に
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて硫酸を中和し、分液
後、水層を塩化メチレンで２回抽出し、有機層を合わせ
て飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで屹燥
後、濾過、１縮し、得られた粗製の４．４−ビス（ツブ
ニルスルホニル）−ブタン酸メチルを塩化メチレン−ジ
エチルエーテルより再結晶して、目的の精製品（３１，
７ｇ、収率９２％）を得た。

このもののスペクトルデータは、実施例２で得たものと
一致した。

一実施例６ ４．４−ビス（フェニルスルホニル）−ブタン酸の顛 窒素気流下、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌｄｉｓｐ
ｅｒｓｉｏｎ、　１２．０（１）を無水ジメチルホルム
アミド（２００ｄ）に懸濁させ、これに室温でビス（フ
ェニルスルホニル）メタン（８８，９（１）の無水ジメ
チルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を７５分間かけて
ゆっくり加えた。反応容器を氷水浴につけて冷却し、こ
れにアクリル酸メチル（３１，０（１）をゆっくり滴下
した。反応混合物を室温で終夜攪拌した後、２規定塩酸
（５００ｄ）に注ぎ、有機物を酢酸エチルで抽出し、抽
出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、）濾過、濃縮し、粗製
の４，４−ビス（フェニルスルホニル）−ブタン酸メチ
ル１３６ｇを得た。このものをテ１−ラヒドロフラン（
４００ｄ）にとかし、次いで４規定水酸化リチウム水溶
液（２５０ｄ）を加え室温で２０時間攪拌した。塩酸を
加えて中和した後、目的物を酢酸エチルで抽出し、水、
飽和食塩水で洗浄基、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。ン濾過後濃縮して得られた油状物に酢酸エチルを少吊
加えて結晶化さけ、目的の４，４−ビス（フェニルスル
ホニル）ブタン酸（５４，０Ｇ、収率４９％）を得た。

このもののスペクトルデータは実施例４で得たものと同
じであった。ざらに実施例５と同様の方法によりメチル
エステル化したところ、４，４−ビス（フェニルスルホ
ニル）−ブタン酸メチル５５．１ｇ　（９８％）が得ら
れた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I ］ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、又はＣ＿１〜Ｃ＿４のアル
   キル基を表わす、Ｒ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基
   、又は置換もしくは非置換のフェニル基を表わす。〕 で表わされる４，４−ジスルホニルブタン酸エステル類
   。 ２、Ｒ＾１がメチル基である特許請求の範囲第１項記載
   の４，４−ジスルホニルブタン酸エステル類。 ３、Ｒ＾２がフェニル基である特許請求の範囲第１項〜
   第２項いずれか一項記載の４，４−ジスルホニルブタン
   酸エステル類。 ４、下記式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［II］ 〔式中、Ｒ＾１＾１は水素原子、又はＣ＿１〜Ｃ＿４の
   アルキル基を表わし、Ｒ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキ
   ル基又は置換もしくは非置換のフェニル基を表わす。〕 で表わされる４，４−ジチオブタン酸エステル類を酸化
   剤と反応せしめ、さらに必要に応じて加水分解反応、エ
   ステル化反応を行なうことを特徴とする、下記式［ I
   ］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I ］ 〔式中、Ｒ＾１はＲ＾１＾１と同一定義であり、Ｒ＾２
   は前記定義に同じである。〕 で表わされる４，４−ジスルホニルブタン酸エステル類
   の製造法。 ５、酸化剤が有機過酸である特許請求の範囲第４項記載
   の４，４−ジスルホニルブタン酸エステル類の製造法。 ６、酸化剤がペルオキソ−硫酸カリウムである特許請求
   の範囲第４項記載の４，４−ジスルホニルブタン酸エス
   テル類の製造法。 ７、下記式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［III］ 〔式中、Ｒ＾１＾２はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を表
   わす。〕 で表わされる３−ホルミル−プロパン酸エステル類に下
   記式［IV］ Ｒ＾２ＳＨ・・・［IV］ 〔式中、Ｒ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基又は置換
   もしくは非置換のフェニル基である。〕 で表わされるチオール類を酸触媒存在下縮合反応せしめ
   、下記式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［II］ 〔式中、Ｒ＾１１は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿５のアル
   キル基を表わし、Ｒ＾２は前記定義に同じである。〕で
   表わされる４，４−ジチオブタン酸エステル類を製造し
   た後、酸化剤と反応させることを特徴とする、下記式［
   I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I ］ 〔式中、Ｒ＾１はＲ＾１＾１と同じ定義であり、Ｒ＾２
   は前記定義に同じである。〕 で表わされる４，４−ジスルホニルブタン酸エステル類
   の製造法。 ８、下記式［Ｖ］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［Ｖ］ 〔式中、Ｒ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基又は置換
   もしくは非置換のフェニル基である。〕 で表わされるジスルホニルメタン類を塩基で処理し、次
   いで下記式［VI］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［VI］ 〔式中、Ｒ＾１＾３はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を表
   わす。〕 で表わされるアクリル酸エステル類と反応せしめ、さら
   に必要に応じて加水分解反応、エステル化反応を行なう
   ことを特徴とする下記式［ I ］▲数式、化学式、表等
   があります▼・・・［ I ］ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキ
   ル基であり、Ｒ＾２は前記定義に同じである。〕で表わ
   される４，４−ジスルホニルブタン酸エステル類の製造
   法。