JPH01110627A - 抗癌剤および復帰突然変異細胞取得剤 - Google Patents
抗癌剤および復帰突然変異細胞取得剤Info
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- JPH01110627A JPH01110627A JP62265379A JP26537987A JPH01110627A JP H01110627 A JPH01110627 A JP H01110627A JP 62265379 A JP62265379 A JP 62265379A JP 26537987 A JP26537987 A JP 26537987A JP H01110627 A JPH01110627 A JP H01110627A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野〕
本発明はＬ−β−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）ア
ラニンを有効成分とする抗癌剤および復帰突然変異（リ
バータント）細胞取得剤に関する。
ラニンを有効成分とする抗癌剤および復帰突然変異（リ
バータント）細胞取得剤に関する。
〔従来の技術および発明が解決しようとする問題点〕ヒ
ト癌患者の細胞中に見出される発癌遺伝子として現在の
ところ、ｆａｓｔ ｒａｆ＋ ｈｓｔ、 ｔｓｙｃ＊
ｒｅｔ＋ ｌｃａ等が知られている。一方、動物の発癌
遺伝子であり、未だヒト癌患者から単離されていない発
癌遺伝子ｓｒｃに対する阻害物質としては、バービーマ
イシン（Ｙ、 Ｕｅｈａｒａら、 Ｊｐｎ、 Ｊ、 Ｃ
ａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、。
ト癌患者の細胞中に見出される発癌遺伝子として現在の
ところ、ｆａｓｔ ｒａｆ＋ ｈｓｔ、 ｔｓｙｃ＊
ｒｅｔ＋ ｌｃａ等が知られている。一方、動物の発癌
遺伝子であり、未だヒト癌患者から単離されていない発
癌遺伝子ｓｒｃに対する阻害物質としては、バービーマ
イシン（Ｙ、 Ｕｅｈａｒａら、 Ｊｐｎ、 Ｊ、 Ｃ
ａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、。
（Ｇａｎｎ）、 ７６巻、６７２頁、１９８５年〕、
オキザノシン（Ｙ、 Ｕｅｈａｒａら、 Ｂｉｏｃｈｅ
ｓ＋、 Ｊ、＋ ２３２巻。
オキザノシン（Ｙ、 Ｕｅｈａｒａら、 Ｂｉｏｃｈｅ
ｓ＋、 Ｊ、＋ ２３２巻。
８２５頁、１９８５年〕等が知られている。しかし、実
際にヒト癌患者から単離されたｆａｓｔ ｒａｆ等の発
癌遺伝子で正常細胞を形質転換した細胞の増殖を選択的
に阻害する有効な物質は見出されていない。
際にヒト癌患者から単離されたｆａｓｔ ｒａｆ等の発
癌遺伝子で正常細胞を形質転換した細胞の増殖を選択的
に阻害する有効な物質は見出されていない。
また、ある種の薬剤を使用して復帰突然変異細胞（リバ
ータント：形態的に正常細胞と類似した性質を示し、そ
の細胞中で発癌遺伝子産物を産生しているにもかかわら
ず、トランスフォーミング活性がない）を取得する方法
は、ウワバイン等の試薬を使用した方法が報告されてい
る （Ｍ、 Ｎｏｄａら、 Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、＾
ｃａｄ、 Ｓｃｉ、 ＵＳＡ＋ ８０巻、５６０２頁
、１９８３年〕。しかし、単一薬剤で、しかも簡便にリ
バータントを取得する方法は知られていない。
ータント：形態的に正常細胞と類似した性質を示し、そ
の細胞中で発癌遺伝子産物を産生しているにもかかわら
ず、トランスフォーミング活性がない）を取得する方法
は、ウワバイン等の試薬を使用した方法が報告されてい
る （Ｍ、 Ｎｏｄａら、 Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、＾
ｃａｄ、 Ｓｃｉ、 ＵＳＡ＋ ８０巻、５６０２頁
、１９８３年〕。しかし、単一薬剤で、しかも簡便にリ
バータントを取得する方法は知られていない。
Ｌ−β−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）アラニンは
本発明者らによって見出された抗生物質５Ｆ−１３４６
物質として知られているものである。この抗生物質５Ｆ
−１３４６物質は、ストレプトミセス・チバエンシス５
Ｆ−１３４６株（ＦＥＲＭ Ｐ−１５２３） −
一一一一の培養液中から分離された新規物質であり、下
記の構造を有している。
本発明者らによって見出された抗生物質５Ｆ−１３４６
物質として知られているものである。この抗生物質５Ｆ
−１３４６物質は、ストレプトミセス・チバエンシス５
Ｆ−１３４６株（ＦＥＲＭ Ｐ−１５２３） −
一一一一の培養液中から分離された新規物質であり、下
記の構造を有している。
この物質は、本来的には抗菌、抗カビ作用を示すもので
あり、その詳細は特公昭５４−３９’４７９号公報に記
載されている。
あり、その詳細は特公昭５４−３９’４７９号公報に記
載されている。
本発明者らは、該５Ｆ−１３４６物質が、以下の実施例
で示す如く、５００μｇ／ｒｔｄｌで活性化されたメラ
ノーマのＣ−Ｈ−ｒａｓ （Ｔ、 ５ｅｋｉｙａ ら。
で示す如く、５００μｇ／ｒｔｄｌで活性化されたメラ
ノーマのＣ−Ｈ−ｒａｓ （Ｔ、 ５ｅｋｉｙａ ら。
Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、 八ｃａｄ、 Ｓｃｉ、
ＵＳＡ＋ ８ １ 巻、 ４７７１頁、
１９８４年〕でトランスフオーム（癌化）したＮＩＨ３
Ｔ３細胞の増殖のみを選択的に阻止し、同一濃度で正常
なＮ Ｉ Ｈ３Ｔ３細胞を阻止しないことを見出した。
ＵＳＡ＋ ８ １ 巻、 ４７７１頁、
１９８４年〕でトランスフオーム（癌化）したＮＩＨ３
Ｔ３細胞の増殖のみを選択的に阻止し、同一濃度で正常
なＮ Ｉ Ｈ３Ｔ３細胞を阻止しないことを見出した。
また、この際に死滅せず生き残った細胞が復帰突然変異
（リバータント）細胞であることを見出し、５Ｆ−１３
４６物質が、抗癌剤として有用であると同時に、復帰突
然変異細胞を選択的に取得するのにすぐれた薬剤である
ことを見出した。この事実は、別の発癌遺伝子ｒａｆを
使用しても同様の結果が得られた。さらに、このように
して得られたリハータントは、発癌遺伝子産物を産生じ
ているにもかかわらず、ヌードマウスに投与しても、は
とんど発癌性を示さず、形態的にフラットな正常細胞に
類似した性質を示し、継代培養が可能である。
（リバータント）細胞であることを見出し、５Ｆ−１３
４６物質が、抗癌剤として有用であると同時に、復帰突
然変異細胞を選択的に取得するのにすぐれた薬剤である
ことを見出した。この事実は、別の発癌遺伝子ｒａｆを
使用しても同様の結果が得られた。さらに、このように
して得られたリハータントは、発癌遺伝子産物を産生じ
ているにもかかわらず、ヌードマウスに投与しても、は
とんど発癌性を示さず、形態的にフラットな正常細胞に
類似した性質を示し、継代培養が可能である。
本発明は上記知見に基いて完成されたものであり、本発
明によりＬ−β−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）ア
ラニンをを効成分とする発癌遺伝子によって癌化した細
胞の抗癌剤ならびに復帰突然変異細胞取得剤が提供され
る。
明によりＬ−β−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）ア
ラニンをを効成分とする発癌遺伝子によって癌化した細
胞の抗癌剤ならびに復帰突然変異細胞取得剤が提供され
る。
本発明に用いる抗生物質５Ｆ−１３４６物質であるし一
β−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）アラニンは、前
述したように、特公昭５４−３９４７９号公報に記載さ
れた方法で得ることが出来る。
β−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）アラニンは、前
述したように、特公昭５４−３９４７９号公報に記載さ
れた方法で得ることが出来る。
本発明の化合物を抗癌剤として利用する際には、非経口
的または経口的に投与する。非経口的投与の場合、薬物
を溶液または懸濁液として投与する。
的または経口的に投与する。非経口的投与の場合、薬物
を溶液または懸濁液として投与する。
である。経口用剤としては、たとえば製薬上許容される
賦形剤などと混合し、所望によりゼラチンカプセルに入
れて用いたり、薬物、デンプン、滑沢剤およびその他の
所望に応じた製薬上許容される賦形剤の混合物を活性成
分が１２５■〜２５０ｍｇ含まれるように調整し錠剤に
打錠して用いる。
賦形剤などと混合し、所望によりゼラチンカプセルに入
れて用いたり、薬物、デンプン、滑沢剤およびその他の
所望に応じた製薬上許容される賦形剤の混合物を活性成
分が１２５■〜２５０ｍｇ含まれるように調整し錠剤に
打錠して用いる。
本発明の化合物の急性毒性を調べた。その結果、該化合
物１００■を５週令のＩＣＲマウス５匹に１回静注した
ところ、すべて２週間以上生存していた。
物１００■を５週令のＩＣＲマウス５匹に１回静注した
ところ、すべて２週間以上生存していた。
次に、本発明を実施例により詳しく説明する。
実施例ｌ
５Ｆ−１３４６物質によるトランスフオームしたＮＩＨ
３Ｔ３細胞に対する特異的な増殖阻害活性化されたメラ
ノーマのＣ−Ｈ−ｒａｓ 癌ｉｆｆ伝子によってトラン
スフオームしたＮＩＨ３Ｔ３細胞および正常のＮＩＨ３
Ｔ３細胞は、５％牛血清を含んだダルベツコ変法イーグ
ル培地中で培養した。
３Ｔ３細胞に対する特異的な増殖阻害活性化されたメラ
ノーマのＣ−Ｈ−ｒａｓ 癌ｉｆｆ伝子によってトラン
スフオームしたＮＩＨ３Ｔ３細胞および正常のＮＩＨ３
Ｔ３細胞は、５％牛血清を含んだダルベツコ変法イーグ
ル培地中で培養した。
培養開始時の細胞数をＩ Ｘ １０ ’ ｃｅｌｌｓ／
ｍにそろえ、同時に５Ｆ−１３４６物質を各々２００μ
ｇ／ｄ、５００μｇ ／ ｍｌの濃度で力■えて、１日
目から５日目までと４日目から７日目までの２回にわた
って経時的に細胞数の測定を行なった。実験結果を第１
図に示す。
ｍにそろえ、同時に５Ｆ−１３４６物質を各々２００μ
ｇ／ｄ、５００μｇ ／ ｍｌの濃度で力■えて、１日
目から５日目までと４日目から７日目までの２回にわた
って経時的に細胞数の測定を行なった。実験結果を第１
図に示す。
第１図から明らかなように、５Ｆ−１３４６物質は５０
０ａｇ／ｍｌの濃度でトランスフオームしたＮＩＨ３Ｔ
３細胞の増殖を阻止し、同一濃度で正常なＮＩＨ３Ｔ３
細胞の増殖は阻止しない。
０ａｇ／ｍｌの濃度でトランスフオームしたＮＩＨ３Ｔ
３細胞の増殖を阻止し、同一濃度で正常なＮＩＨ３Ｔ３
細胞の増殖は阻止しない。
実施例２
ＳＦ−１３４６物質を、実施例１と同一の条件で活性化
されたｒａｆ癌遺伝子によってトランスフオームしたＮ
ＩＨ３Ｔ３細胞に対して５００μｇ／−の濃度で加える
と、同様にトランスフオームしたＮＩＨ３Ｔ３細胞の増
殖を阻止し、同一濃度では正常なＮＩＨ３Ｔ３細胞の増
殖は阻止しなかった。
されたｒａｆ癌遺伝子によってトランスフオームしたＮ
ＩＨ３Ｔ３細胞に対して５００μｇ／−の濃度で加える
と、同様にトランスフオームしたＮＩＨ３Ｔ３細胞の増
殖を阻止し、同一濃度では正常なＮＩＨ３Ｔ３細胞の増
殖は阻止しなかった。
実施例３
ＳＦ−１３４６物質によるトランスフオームしたＮ Ｉ
Ｈ３Ｔ３細胞からの復帰突然変異（リバーラット）細
胞の取得 実施例１と同一条件下で細胞の培養を行ない、同時に５
Ｆ−１３４６物質を５００μｇ／ｍｌ！の濃度で加えた
。培養開始後６日目に、Ｃ−Ｈ−ｒａｓ癌遺伝子によっ
てトランスフオームしたＮＩＨ３Ｔ３細胞と、正常なＮ
ＩＨ３Ｔ３細胞の観察を行なったところ、正常なＮＩＨ
３Ｔ３細胞が形態的に全く変化が認められなかったのに
対し、トランスフオームしたＮＩＨ３Ｔ３細胞はほとん
ど死滅し、選択的に生き残った細胞は形態が正常なＮＩ
Ｈ３Ｔ３細胞に類似しており、偏平なフォーカスを形成
するりバーラット細胞であった。
Ｈ３Ｔ３細胞からの復帰突然変異（リバーラット）細
胞の取得 実施例１と同一条件下で細胞の培養を行ない、同時に５
Ｆ−１３４６物質を５００μｇ／ｍｌ！の濃度で加えた
。培養開始後６日目に、Ｃ−Ｈ−ｒａｓ癌遺伝子によっ
てトランスフオームしたＮＩＨ３Ｔ３細胞と、正常なＮ
ＩＨ３Ｔ３細胞の観察を行なったところ、正常なＮＩＨ
３Ｔ３細胞が形態的に全く変化が認められなかったのに
対し、トランスフオームしたＮＩＨ３Ｔ３細胞はほとん
ど死滅し、選択的に生き残った細胞は形態が正常なＮＩ
Ｈ３Ｔ３細胞に類似しており、偏平なフォーカスを形成
するりバーラット細胞であった。
次に、リバーラット細胞を単離するために、偏平なフォ
ーカスを形成する細胞集団をペニシリンキャップを使用
して選別を行なった。同処理を数回繰り返すことによっ
て単一のりバーラット細胞を取得した。
ーカスを形成する細胞集団をペニシリンキャップを使用
して選別を行なった。同処理を数回繰り返すことによっ
て単一のりバーラット細胞を取得した。
一方、活性化されたｒａｆ癌遺伝子でトランスフオーム
したＮＩＨ３Ｔ３細胞でも上記と同様の実験を行ない、
リバーラット細胞を取得した。
したＮＩＨ３Ｔ３細胞でも上記と同様の実験を行ない、
リバーラット細胞を取得した。
以下にリバーラット細胞の性状を示す実験例を示す。
実験例１
リバーラット細胞におけるｐ２１の発現実施例３で単離
したりバーラット細胞およびトランスフオームしたＮＩ
Ｈ３Ｔ３細胞、正常なＮＩＨ３Ｔ３細胞における癌遺伝
子産物ｐ２１の発現を調べる目的で、各々２Ｘ１０’個
の細胞を採集し、ｌｄの緩衝液（２０ミリモル トリス
塩酸ｐＨ７，５，５ミリモルＭｇＣｆｚ、１％ＮＰ−４
０゜０．５％デオキシコール酸ナトリウム、プロテアー
ゼインヒビター）中に懸濁した後、ボッターのホモゲナ
イザーで細胞を粉砕した。３６００回転で６０分遠心し
て得られた上清から各々１μｇの蛋白質を１２．５％の
ポリアクリルアミドゲルの電気泳動で分画した。
したりバーラット細胞およびトランスフオームしたＮＩ
Ｈ３Ｔ３細胞、正常なＮＩＨ３Ｔ３細胞における癌遺伝
子産物ｐ２１の発現を調べる目的で、各々２Ｘ１０’個
の細胞を採集し、ｌｄの緩衝液（２０ミリモル トリス
塩酸ｐＨ７，５，５ミリモルＭｇＣｆｚ、１％ＮＰ−４
０゜０．５％デオキシコール酸ナトリウム、プロテアー
ゼインヒビター）中に懸濁した後、ボッターのホモゲナ
イザーで細胞を粉砕した。３６００回転で６０分遠心し
て得られた上清から各々１μｇの蛋白質を１２．５％の
ポリアクリルアミドゲルの電気泳動で分画した。
次に、ゲル中の蛋白質をニトロセルロースメンブレンへ
トランスファーした後、ｐ２１の単クローン抗体である
Ｙ１３−２５９と反応させた。さらに、ラットＩｇおよ
び１２５（−プロティンＡと反応させた後に、ラジオオ
ートグラフィーを行なった。結果を第１表に示す。表か
ら明らかなように、リバーラット細胞は、トランスフオ
ームしたＮＩＨ３Ｔ３細胞と同様にｐ２１の発現が認め
られた。
トランスファーした後、ｐ２１の単クローン抗体である
Ｙ１３−２５９と反応させた。さらに、ラットＩｇおよ
び１２５（−プロティンＡと反応させた後に、ラジオオ
ートグラフィーを行なった。結果を第１表に示す。表か
ら明らかなように、リバーラット細胞は、トランスフオ
ームしたＮＩＨ３Ｔ３細胞と同様にｐ２１の発現が認め
られた。
実験例２
リバーラット細胞で発現しているｐ２１のＧＴＰ結合活
性 リバーラット細胞で発現しているｐ２１のＧＴＰ結合活
性は、実施例３と同様にして１２．５％のポリアクリル
アミドゲル中からニトロセルロースフィルターにトラン
スファーしたＰ２１について次の様に測定した。１５０
μキユリーの〔α−３２Ｐ〕−ＧＴＰを含んだ緩衝液（
５０ミリモルトリス塩酸ｐＨ７，５，５ミリモルＭｇＣ
／！□、０．１％ＮＰ−４０、１ｍｇ／ｍｌの仔牛血清
アルブミン）中にニトロセルロースメンブレンを浸し、
３７°Ｃで１時間反応した後にラジオオートグラフィー
を行なった。
性 リバーラット細胞で発現しているｐ２１のＧＴＰ結合活
性は、実施例３と同様にして１２．５％のポリアクリル
アミドゲル中からニトロセルロースフィルターにトラン
スファーしたＰ２１について次の様に測定した。１５０
μキユリーの〔α−３２Ｐ〕−ＧＴＰを含んだ緩衝液（
５０ミリモルトリス塩酸ｐＨ７，５，５ミリモルＭｇＣ
／！□、０．１％ＮＰ−４０、１ｍｇ／ｍｌの仔牛血清
アルブミン）中にニトロセルロースメンブレンを浸し、
３７°Ｃで１時間反応した後にラジオオートグラフィー
を行なった。
結果を第１表に示す。表から明らかなように、リバーラ
ット細胞は、トランスフオームしたＮ Ｉ Ｈ３Ｔ３細
胞と同様にＧＴＰ結合活性を示した。
ット細胞は、トランスフオームしたＮ Ｉ Ｈ３Ｔ３細
胞と同様にＧＴＰ結合活性を示した。
実験例３
リバーラット細胞によるヌードマウスの発癌能実施例３
で単離したリバーラット細胞およびトランスフオームし
たＮＩＨ３Ｔ３細胞、正常なＮＩＨ３Ｔ３細胞について
、３Ｘ１０’個の細胞を各々、６週令のＢＡＬＢ／Ｃヌ
ードマウスの両肩に移植した。結果を第１表に示す。表
から明らかなように、トランスフオームした細胞は３×
１０’個および３Ｘ１０’個の細胞でも腫瘍を形成する
が、リバーラット細胞は３Ｘ１０’個でも、はとんど腫
瘍形成を示さなかった。
で単離したリバーラット細胞およびトランスフオームし
たＮＩＨ３Ｔ３細胞、正常なＮＩＨ３Ｔ３細胞について
、３Ｘ１０’個の細胞を各々、６週令のＢＡＬＢ／Ｃヌ
ードマウスの両肩に移植した。結果を第１表に示す。表
から明らかなように、トランスフオームした細胞は３×
１０’個および３Ｘ１０’個の細胞でも腫瘍を形成する
が、リバーラット細胞は３Ｘ１０’個でも、はとんど腫
瘍形成を示さなかった。
第１表
〔発明の効果〕
本発明のし一β−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）ア
ラニンは、すぐれた抗癌剤としての用途が期待されると
共に、簡便に復帰突然変異（リバータント）細胞を取得
できる有効な試薬である。
ラニンは、すぐれた抗癌剤としての用途が期待されると
共に、簡便に復帰突然変異（リバータント）細胞を取得
できる有効な試薬である。
第１図は本発明の化合物による増殖阻害を示すグラフで
あり、第１図（Ａ）はトランスフオームしたＮＩＨ３Ｔ
３細胞の結果を、第１図（Ｂ）は正常なＮ Ｉ Ｈ３Ｔ
３細胞の結果を示している。 （Ａ） 時間（日） Ｍ 、 ０−−−Ｏｉ ５Ｆ−１３４５物質８＋ Ｘ−
−−ｘｉ ５Ｆ−１３４６物質Ｈ・＠−４・無添加（対
照 図 （Ｂン 時間（日） ２００ ｕｇ ／ｍ Ｌ 添加 ５００ ｕｇ ／ ｍ＋ 添加
あり、第１図（Ａ）はトランスフオームしたＮＩＨ３Ｔ
３細胞の結果を、第１図（Ｂ）は正常なＮ Ｉ Ｈ３Ｔ
３細胞の結果を示している。 （Ａ） 時間（日） Ｍ 、 ０−−−Ｏｉ ５Ｆ−１３４５物質８＋ Ｘ−
−−ｘｉ ５Ｆ−１３４６物質Ｈ・＠−４・無添加（対
照 図 （Ｂン 時間（日） ２００ ｕｇ ／ｍ Ｌ 添加 ５００ ｕｇ ／ ｍ＋ 添加
Claims (2)
- （１）Ｌ−β−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）アラ
ニンを有効成分とする抗癌剤。 - （２）Ｌ−β−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）アラ
ニンを有効成分とする復帰突然変異細胞取得剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62265379A JPH0629188B2 (ja) | 1987-10-22 | 1987-10-22 | 抗癌剤および復帰突然変異細胞取得剤 |
| DE88117611T DE3883696T2 (de) | 1987-10-22 | 1988-10-21 | Anti-Krebs-Mittel und Reagenz zur Gewinnung von Revertanten. |
| EP88117611A EP0313094B1 (en) | 1987-10-22 | 1988-10-21 | Anticancer agent and reagent for obtaining revertants |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62265379A JPH0629188B2 (ja) | 1987-10-22 | 1987-10-22 | 抗癌剤および復帰突然変異細胞取得剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01110627A true JPH01110627A (ja) | 1989-04-27 |
| JPH0629188B2 JPH0629188B2 (ja) | 1994-04-20 |
Family
ID=17416364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62265379A Expired - Lifetime JPH0629188B2 (ja) | 1987-10-22 | 1987-10-22 | 抗癌剤および復帰突然変異細胞取得剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0313094B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0629188B2 (ja) |
| DE (1) | DE3883696T2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005527190A (ja) * | 2001-12-06 | 2005-09-15 | ザ ユニバーシティー チルドレンズ ホスピタル オブ ボウス カントンズ オブ バーゼル | 核タンパク質「ｓｈｏｃａ」−ｗｎｔシグナル伝達経路の成分 |
| WO2018079832A1 (ja) * | 2016-10-31 | 2018-05-03 | 国立大学法人東北大学 | 血中尿毒症物質の低減剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS542336A (en) * | 1977-06-06 | 1979-01-09 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Preventive and remedy for viral diseases |
-
1987
- 1987-10-22 JP JP62265379A patent/JPH0629188B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-10-21 EP EP88117611A patent/EP0313094B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-21 DE DE88117611T patent/DE3883696T2/de not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005527190A (ja) * | 2001-12-06 | 2005-09-15 | ザ ユニバーシティー チルドレンズ ホスピタル オブ ボウス カントンズ オブ バーゼル | 核タンパク質「ｓｈｏｃａ」−ｗｎｔシグナル伝達経路の成分 |
| WO2018079832A1 (ja) * | 2016-10-31 | 2018-05-03 | 国立大学法人東北大学 | 血中尿毒症物質の低減剤 |
| JPWO2018079832A1 (ja) * | 2016-10-31 | 2019-07-25 | 国立大学法人東北大学 | 血中尿毒症物質の低減剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0313094A3 (en) | 1990-08-29 |
| DE3883696T2 (de) | 1994-04-28 |
| EP0313094A2 (en) | 1989-04-26 |
| EP0313094B1 (en) | 1993-09-01 |
| JPH0629188B2 (ja) | 1994-04-20 |
| DE3883696D1 (de) | 1993-10-07 |
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