JP7690339B2 - 脂質代謝促進剤 - Google Patents
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Description
本発明は、脂質代謝促進剤に関する。
生体において、脂質は、細胞膜、核膜、ホルモン等の構成物質となるだけでなく、皮下脂肪として臓器保護などに働き、また、糖と並んで重要なエネルギー源として利用される。脂質は、食事により摂取、吸収されるほか、体内でも合成され、過剰な脂質は脂肪組織を構成する脂肪細胞に貯蔵される。一方、空腹や運動時といったエネルギーが不足した状態では、食事由来あるいは体内に蓄積された脂肪由来の脂肪酸が血中に分泌され、脂肪酸はアルブミンと結合した状態で体内を循環し、骨格筋をはじめとする各組織の細胞に取り込まれ、エネルギー源として利用される。
細胞に取り込まれた脂肪酸は、アシル－ＣｏＡ合成酵素により、補酵素Ａとのチオエステル、すなわちアシル－ＣｏＡに転換され、ミトコンドリア及びペルオキシゾームのβ酸化系により分解される。ミトコンドリアにおいては、アシル－ＣｏＡはそのままではミトコンドリア内膜を通過できないため、ミトコンドリア外膜に存在するカルニチンパルミトイル転移酵素Ｉによりアシルカルニチンに転換され、アシルカルニチンは、カルニチンアシルカルニチントランスロケースによりミトコンドリアマトリックス内に輸送され、さらにカルニチンパルミトイル転移酵素ＩＩによりアシル－ＣｏＡに再転換される。その後、アシル－ＣｏＡは、四段階の酵素反応からなるβ酸化を繰り返し受け、多数のＦＡＤＨ２、ＮＡＤＨ及びアセチル－ＣｏＡを生じる。β酸化の第一段階では、アシル－ＣｏＡ脱水素酵素により、アシル－ＣｏＡのβ位に二重結合が導入されるとともに、補酵素ＦＡＤがＦＡＤＨ２に転換される。尚、ペルオキシゾームでは、アシル－ＣｏＡ脱水素酵素にかえてアシルＣｏＡ酸化酵素が利用される。第二段階では、２－エノイル－ＣｏＡ水和酵素により、アシル－ＣｏＡのβ位の二重結合に水が付加されて、３－ヒドロキシアシル－ＣｏＡが生成される。第三段階では、３－ヒドロキシアシル－ＣｏＡ脱水素酵素により、３－ケトアシル－ＣｏＡが生成されるとともに、補酵素ＮＡＤ＋がＮＡＤＨに転換される。第四段階では、３－ケトアシル－ＣｏＡチオラーゼにより、ＣｏＡ－ＳＨの付加とα－β炭素間の開裂が起こり、アセチル－ＣｏＡと炭素数が２個減少したアシル－ＣｏＡが生成される。斯かるアシル－ＣｏＡは、再度一連のβ酸化反応を受ける。最終的に、脂肪酸はアセチル－ＣｏＡ単位に分解され、ＴＣＡ回路を経由してＨ２ＯとＣＯ２にまで分解される。また、反応過程で生成されたＦＡＤＨ２及びＮＡＤＨは、電子伝達系と酸化的リン酸化を経てＡＴＰ産生に利用される。斯様に、β酸化は、脂肪酸を酸化してエネルギーを供給するエネルギー代謝に重要な役割を果たしており、脂質代謝、特にβ酸化を促進できれば、エネルギー産生の向上、骨格筋等に対するエネルギー供給の増加、ひいては運動パフォーマンスの向上といった効果につながる。
これまでに、茶葉に含まれる主要なポリフェノールであるエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）が脂質代謝を促進することが報告されている（非特許文献１）。また、茶品種の１種であるべにふうきは、ＥＧＣｇのＤ環の３”位の水酸基の水素原子がメチル基に置換されたエピガロカテキン－３－（３”－Ｏ－メチル）ガレート（ＥＧＣｇ－３”－Ｏ－Ｍｅ）を含むが、斯かるべにふうきの茶葉に体重増加抑制効果、皮下脂肪重量増加抑制効果、内臓脂肪組織重量増加抑制効果があることが報告されている（非特許文献２）。しかしながら、非特許文献２はＥＧＣｇ－３”－Ｏ－Ｍｅの脂質代謝に対する作用に直接言及するものではない。
一方、ＥＧＣｇのＢ環の４’位の水酸基の水素原子がメチル基に置換されたエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート（ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅ）の肥満や脂質代謝に対する作用に関する報告はない。
一方、ＥＧＣｇのＢ環の４’位の水酸基の水素原子がメチル基に置換されたエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート（ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅ）の肥満や脂質代謝に対する作用に関する報告はない。
Takatoshi Murase et al., Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol,2005, 288, R708-R715
Hiroyuki Inagaki et al., Nippon Shokuhin Kagaku Kaishi, 2009, Vol. 56, No. 7, 403-411
本発明は、優れた脂質代謝関連遺伝子発現促進作用を有し、脂質代謝促進に有効な素材を提供することに関する。
本発明者らは、上記課題に鑑み検討したところ、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートが脂質代謝関連遺伝子の発現を有意に促進して、脂質代謝促進効果を発揮することを見出した。
すなわち、本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とする脂質代謝促進剤を提供する。
また本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするβ酸化促進剤を提供する。
また本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤を提供する。
また本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とする脂質代謝促進用食品を提供する。
また本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするβ酸化促進用食品を提供する。
また本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進用食品を提供する。
また本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするβ酸化促進剤を提供する。
また本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤を提供する。
また本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とする脂質代謝促進用食品を提供する。
また本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするβ酸化促進用食品を提供する。
また本発明は、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進用食品を提供する。
本発明によれば、脂質代謝関連遺伝子の発現を促進する作用を有し、脂質代謝促進、β酸化促進等のために有用な、医薬品、医薬部外品、食品、或いは医薬品、医薬部外品又は食品に使用される素材及び方法を提供できる。したがって、本発明によれば、脂質代謝関連遺伝子の発現を促進させ、脂質代謝、β酸化促進が可能となる。
本発明で用いられるエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート（ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅ）は、下記式で表される化合物であり、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）のＢ環の４’位の水酸基の水素原子がメチル基に置換された化合物である。
ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅは市販されており、市販品としては、（－）－Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ－４’－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ ｇａｌｌａｔｅ（長良サイエンス株式会社）、（－）－Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ－４’－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ ｇａｌｌａｔｅ（富士フイルム和光純薬株式会社）、（－）－Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ－４’－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ ｇａｌｌａｔｅ（ナカライテスク株式会社）、（－）－Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ－４’－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ ｇａｌｌａｔｅ（キシダ化学株式会社）等が挙げられる。
或いは、ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅは、公知の方法により化学合成するか、又は酵素を用いてＥＧＣｇのＢ環の４’位の水酸基の水素原子をメチル基に置換して製造してもよい。化学合成の方法としては、国際公開公報第２０１０／０６７５９９号、Ｓｈｅｎｇ Ｗａｎらの報告（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００６，６２，５８９７－５９０４）などに記載の方法等が挙げられる。酵素を用いる方法としては、例えば、ラット、ブタ、ウシ等の肝臓から抽出したカテコール－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）を用いる方法、特開２００６―１４１２４２号公報に記載されるように、植物体由来のメチルトランスフェラーゼを用いる方法等が挙げられる。
後記実施例に示すように、ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅをヒト骨格筋細胞に添加した場合、脂質代謝に関連する遺伝子であるアシルＣｏＡ酸化酵素（ＡＣＯＸ１）遺伝子及びアシルＣｏＡ脱水素酵素（ＡＣＡＤＳ）遺伝子の発現が有意に増加した。生体の脂質代謝において、ＡＣＯＸ１は、ペルオキシゾームでの脂肪酸のβ酸化系中、アシル－ＣｏＡのβ位に二重結合を導入する反応を触媒するフラビン酵素であり、ペルオキシゾームβ酸化の律速酵素である。ＡＣＡＤＳは、ミトコンドリアでの脂肪酸のβ酸化系中、アシル－ＣｏＡのβ位に二重結合を導入する反応を触媒するフラビン酵素であり、ミトコンドリアでのβ酸化における主要酵素の１つである。ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅの効果は、茶カテキンの主要成分として知られるエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）又は特定品種の茶葉に含まれるＥＧＣｇのＤ環の３”位の水酸基の水素原子がメチル基に置換されたエピガロカテキン－３－（３”－Ｏ－メチル）ガレート（ＥＧＣｇ－３”－Ｏ－Ｍｅ）に比べてもはるかに優れていた。
したがって、ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅは、脂質代謝関連遺伝子の発現を促進するため、脂質代謝を促進するため、或いはβ酸化を促進するために使用すること、例えば、脂質代謝促進剤（好ましくは骨格筋における脂質代謝の促進剤）、β酸化促進剤（好ましくは骨格筋におけるβ酸化の促進剤）、又はＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤として使用することができ、また、当該脂質代謝促進剤、β酸化促進剤、又はＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤を製造するために使用することができる。
したがって、ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅは、脂質代謝関連遺伝子の発現を促進するため、脂質代謝を促進するため、或いはβ酸化を促進するために使用すること、例えば、脂質代謝促進剤（好ましくは骨格筋における脂質代謝の促進剤）、β酸化促進剤（好ましくは骨格筋におけるβ酸化の促進剤）、又はＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤として使用することができ、また、当該脂質代謝促進剤、β酸化促進剤、又はＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤を製造するために使用することができる。
尚、当該使用は、ヒト若しくは非ヒト動物、又はそれらに由来する検体における使用であり得、好ましくはヒトに対する使用である。また治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。
ここで、「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念、より具体的には医師又は医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療又は診断を実施する方法を含まない概念である。
ここで、「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念、より具体的には医師又は医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療又は診断を実施する方法を含まない概念である。
ここで、「脂質代謝」とは、生体における脂質の代謝、特にエネルギー産生のための脂質の分解を意味する。
「脂質代謝促進」とは、食事由来あるいは体内に蓄積された脂肪由来の脂質の代謝、特にエネルギー産生のための脂質の分解を誘導又は促進することを意味する。
「脂質代謝関連遺伝子」としては、脂質代謝の経路に関与する遺伝子であればよく、好ましくは脂質の分解経路に関与する遺伝子、より好ましくはβ酸化に関与する遺伝子が挙げられる。斯かる遺伝子として、例えば、ＡＣＯＸ１（Ｇｅｎｅ ＩＤ：５１）、ＡＣＡＤＳ（Ｇｅｎｅ ＩＤ：３５）等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。尚、本明細書中に開示される遺伝子の名称（Ｇｅｎｅ Ｓｙｍｂｏｌ）及びＧｅｎｅ ＩＤは、ＮＣＢＩ（[www.ncbi.nlm.nih.gov/]）に記載のあるＯｆｆｉｃｉａｌ Ｓｙｍｂｏｌ及びＧｅｎｅ ＩＤに従う。
「脂質代謝関連遺伝子の発現促進」とは、脂質代謝関連遺伝子からのｍＲＮＡの転写を誘導又は促進すること、脂質代謝関連遺伝子由来のｍＲＮＡの翻訳を誘導又は促進することが挙げられる。
「β酸化促進」とは、食事由来あるいは体内に蓄積された脂肪由来の脂肪酸の酸化を誘導又は促進することを意味する。
「ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進」とは、ＡＣＯＸ１遺伝子及びＡＣＡＤＳ遺伝子からなる群より選択される少なくとも１種の遺伝子からのｍＲＮＡの転写を誘導又は促進すること、ＡＣＯＸ１遺伝子及びＡＣＡＤＳ遺伝子からなる群より選択される少なくとも１種の遺伝子由来のｍＲＮＡの翻訳を誘導又は促進することが挙げられる。
「脂質代謝促進」とは、食事由来あるいは体内に蓄積された脂肪由来の脂質の代謝、特にエネルギー産生のための脂質の分解を誘導又は促進することを意味する。
「脂質代謝関連遺伝子」としては、脂質代謝の経路に関与する遺伝子であればよく、好ましくは脂質の分解経路に関与する遺伝子、より好ましくはβ酸化に関与する遺伝子が挙げられる。斯かる遺伝子として、例えば、ＡＣＯＸ１（Ｇｅｎｅ ＩＤ：５１）、ＡＣＡＤＳ（Ｇｅｎｅ ＩＤ：３５）等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。尚、本明細書中に開示される遺伝子の名称（Ｇｅｎｅ Ｓｙｍｂｏｌ）及びＧｅｎｅ ＩＤは、ＮＣＢＩ（[www.ncbi.nlm.nih.gov/]）に記載のあるＯｆｆｉｃｉａｌ Ｓｙｍｂｏｌ及びＧｅｎｅ ＩＤに従う。
「脂質代謝関連遺伝子の発現促進」とは、脂質代謝関連遺伝子からのｍＲＮＡの転写を誘導又は促進すること、脂質代謝関連遺伝子由来のｍＲＮＡの翻訳を誘導又は促進することが挙げられる。
「β酸化促進」とは、食事由来あるいは体内に蓄積された脂肪由来の脂肪酸の酸化を誘導又は促進することを意味する。
「ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進」とは、ＡＣＯＸ１遺伝子及びＡＣＡＤＳ遺伝子からなる群より選択される少なくとも１種の遺伝子からのｍＲＮＡの転写を誘導又は促進すること、ＡＣＯＸ１遺伝子及びＡＣＡＤＳ遺伝子からなる群より選択される少なくとも１種の遺伝子由来のｍＲＮＡの翻訳を誘導又は促進することが挙げられる。
本発明の脂質代謝促進剤、β酸化促進剤、及びＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤（以下、「脂質代謝促進剤等」と称する）は、脂質代謝促進、β酸化促進、ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進の各効果を奏する医薬品、医薬部外品、又は食品として、或いは、医薬部外品、又は食品へ配合するための素材又は製剤として有用である。
上記医薬品（医薬部外品も含む）の剤形は、例えば注射剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、各種外用剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等の何れでもよく、投与形態も、経口投与（内用）、非経口投与（外用、注射）の何れであってもよいが、経口投与が好ましい。このような種々の剤型の製剤は、ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅを単独で、又は薬学的に許容される担体（例えば賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、希釈剤等）、他の薬効成分等と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
上記医薬品（医薬部外品も含む）におけるＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅの含有量は、特に限定されないが、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上、さらに好ましくは１質量％以上であり、かつ好ましくは１００質量％以下、より好ましくは９０質量％以下、さらに好ましくは７０質量％以下である。さらに、当該含有量の例として、０．０１～１００質量％、０．０１～９０質量％、０．０１～７０質量％、０．１～１００質量％、０．１～９０質量％、０．１～７０質量％、１～１００質量％、１～９０質量％、および１～７０質量％が挙げられる。
また、上記食品には、一般食品のほか、脂質代謝促進、β酸化促進等をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した食品、機能性食品、病者用食品、特定保健用食品、機能性表示食品、サプリメントが包含される。
食品には飲料を含み、当該食品を飲食品と言い換えることができる。食品の形態は、固形、半固形又は液状であり得る。食品の例としては、パン類、麺類、クッキー等の菓子類、ゼリー類、乳製品、冷凍食品、インスタント食品、でんぷん加工製品、加工肉製品、その他加工食品、お茶やコーヒー飲料、果実飲料、炭酸飲料、ゼリー状飲料等の飲料、スープ類、調味料、栄養補助食品等、及びそれらの原料が挙げられる。また食品は、サプリメントのように、上記の経口投与製剤と同様、錠剤形態、丸剤形態、カプセル形態、液剤形態、シロップ形態、粉末形態、顆粒形態等であってもよい。
上記食品は、ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅを、任意の食品材料または食品に許容される添加物（例えば溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、甘味料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤、固着剤、分散剤、湿潤剤等）と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
上記の食品中におけるＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅの含有量は、特に限定されないが、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上、さらに好ましくは０．５質量％以上であり、かつ好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは１質量％以下である。さらに、当該含有量の例として、０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、および０．５～１質量％が挙げられる。
本発明において、ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅの投与量および投与計画は、対象の種、体重、性別、年齢、状態、またはその他の要因に従って当業者により適宜決定されればよい。限定ではないが、経口投与の場合、本発明によるＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅの成人１人１日当たりの投与量は、好ましくは１００ｍｇ／６０ｋｇ体重以上、より好ましくは２５０ｍｇ／６０ｋｇ体重以上であり、かつ好ましくは３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重以下、より好ましくは２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重以下、さらに好ましくは１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重以下、さらに好ましくは６００ｍｇ／６０ｋｇ体重以下である。さらに、当該投与量の例として、１００～３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～６００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、および２５０～６００ｍｇ／６０ｋｇ体重が挙げられる。上記の用量を、例えば、１日１回、または１日２回もしくは３回以上に分けて投与することが好ましい。
また、投与又は摂取対象としては、それを必要としている若しくは希望している動物であれば特に限定されないが、脂質代謝促進、β酸化促進等を必要とする若しくは希望するヒトが挙げられる。摂取対象のさらなる例としては、エネルギー産生の向上を必要とする若しくは希望するヒト、運動パフォーマンスの向上を必要とする若しくは希望するヒトが挙げられる。
本発明はまた、例示的実施形態として以下の物質、製造方法、用途、方法等を包含する。ただし、本発明はこれらの実施形態に限定されない。
〔１〕エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とする脂質代謝促進剤。
〔２〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔１〕記載の剤。
〔３〕エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするβ酸化促進剤。
〔４〕エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤。
〔５〕好ましくは、前記剤が医薬品または医薬部外品であり、かつ前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１００質量％、０．０１～９０質量％、０．０１～７０質量％、０．１～１００質量％、０．１～９０質量％、０．１～７０質量％、１～１００質量％、１～９０質量％、又は１～７０質量％含有する、〔１〕～〔４〕のいずれか１項記載の剤。
〔６〕好ましくは、前記剤が食品であり、かつ前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、又は０．５～１質量％含有する、〔１〕～〔４〕のいずれか１項記載の剤。
〔７〕好ましくは前記剤が経口剤である、〔１〕～〔６〕のいずれか１項記載の剤。
〔２〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔１〕記載の剤。
〔３〕エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするβ酸化促進剤。
〔４〕エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤。
〔５〕好ましくは、前記剤が医薬品または医薬部外品であり、かつ前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１００質量％、０．０１～９０質量％、０．０１～７０質量％、０．１～１００質量％、０．１～９０質量％、０．１～７０質量％、１～１００質量％、１～９０質量％、又は１～７０質量％含有する、〔１〕～〔４〕のいずれか１項記載の剤。
〔６〕好ましくは、前記剤が食品であり、かつ前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、又は０．５～１質量％含有する、〔１〕～〔４〕のいずれか１項記載の剤。
〔７〕好ましくは前記剤が経口剤である、〔１〕～〔６〕のいずれか１項記載の剤。
〔８〕脂質代謝促進剤の製造のための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの使用。
〔９〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔８〕記載の使用。
〔１０〕β酸化促進剤の製造のための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの使用。
〔１１〕ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤の製造のための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの使用。
〔１２〕好ましくは、前記剤が医薬品又は医薬部外品であり、かつ前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１００質量％、０．０１～９０質量％、０．０１～７０質量％、０．１～１００質量％、０．１～９０質量％、０．１～７０質量％、１～１００質量％、１～９０質量％、又は１～７０質量％含有する、〔８〕～〔１１〕のいずれか１項記載の使用。
〔１３〕好ましくは、前記剤が食品であり、かつ前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、又は０．５～１質量％含有する、〔８〕～〔１１〕のいずれか１項記載の使用。
〔１４〕好ましくは前記剤が経口剤である、〔８〕～〔１３〕のいずれか１項記載の使用。
〔９〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔８〕記載の使用。
〔１０〕β酸化促進剤の製造のための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの使用。
〔１１〕ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤の製造のための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの使用。
〔１２〕好ましくは、前記剤が医薬品又は医薬部外品であり、かつ前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１００質量％、０．０１～９０質量％、０．０１～７０質量％、０．１～１００質量％、０．１～９０質量％、０．１～７０質量％、１～１００質量％、１～９０質量％、又は１～７０質量％含有する、〔８〕～〔１１〕のいずれか１項記載の使用。
〔１３〕好ましくは、前記剤が食品であり、かつ前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、又は０．５～１質量％含有する、〔８〕～〔１１〕のいずれか１項記載の使用。
〔１４〕好ましくは前記剤が経口剤である、〔８〕～〔１３〕のいずれか１項記載の使用。
〔１５〕脂質代謝促進のための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの使用。
〔１６〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔１５〕記載の使用。
〔１７〕β酸化促進のための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの使用。
〔１８〕ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進のための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの使用。
〔１９〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１００質量％、０．０１～９０質量％、０．０１～７０質量％、０．１～１００質量％、０．１～９０質量％、０．１～７０質量％、１～１００質量％、１～９０質量％、又は１～７０質量％含有する医薬品又は医薬部外品の形態で使用される、〔１５〕～〔１８〕のいずれか１項記載の使用。
〔２０〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、又は０．５～１質量％含有する食品の形態で使用される、〔１５〕～〔１８〕のいずれか１項記載の使用。
〔２１〕好ましくは前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートが経口投与される、〔１５〕～〔２０〕のいずれか１項記載の使用。
〔１６〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔１５〕記載の使用。
〔１７〕β酸化促進のための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの使用。
〔１８〕ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進のための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの使用。
〔１９〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１００質量％、０．０１～９０質量％、０．０１～７０質量％、０．１～１００質量％、０．１～９０質量％、０．１～７０質量％、１～１００質量％、１～９０質量％、又は１～７０質量％含有する医薬品又は医薬部外品の形態で使用される、〔１５〕～〔１８〕のいずれか１項記載の使用。
〔２０〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、又は０．５～１質量％含有する食品の形態で使用される、〔１５〕～〔１８〕のいずれか１項記載の使用。
〔２１〕好ましくは前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートが経口投与される、〔１５〕～〔２０〕のいずれか１項記載の使用。
〔２２〕脂質代謝促進に使用するための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２３〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔２２〕記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２４〕β酸化促進に使用するための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２５〕ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進に使用するための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２６〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１００質量％、０．０１～９０質量％、０．０１～７０質量％、０．１～１００質量％、０．１～９０質量％、０．１～７０質量％、１～１００質量％、１～９０質量％、又は１～７０質量％含有する医薬品又は医薬部外品である、〔２２〕～〔２５〕のいずれか１項記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２７〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、又は０．５～１質量％含有する食品である、〔２２〕～〔２５〕のいずれか１項記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２８〕好ましくは経口投与される、〔２２〕～〔２７〕のいずれか１項記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２９〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの成人１人１日当たりの投与量が、１００～３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～６００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、又は２５０～６００ｍｇ／６０ｋｇ体重である、〔２２〕～〔２８〕のいずれか１項記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔３０〕好ましくは、前記投与量のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートが、１日１回投与されるか、又は１日２回若しくは３回以上に分けて投与される、〔２９〕記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２３〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔２２〕記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２４〕β酸化促進に使用するための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２５〕ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進に使用するための、エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２６〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１００質量％、０．０１～９０質量％、０．０１～７０質量％、０．１～１００質量％、０．１～９０質量％、０．１～７０質量％、１～１００質量％、１～９０質量％、又は１～７０質量％含有する医薬品又は医薬部外品である、〔２２〕～〔２５〕のいずれか１項記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２７〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、又は０．５～１質量％含有する食品である、〔２２〕～〔２５〕のいずれか１項記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２８〕好ましくは経口投与される、〔２２〕～〔２７〕のいずれか１項記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔２９〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの成人１人１日当たりの投与量が、１００～３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～６００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、又は２５０～６００ｍｇ／６０ｋｇ体重である、〔２２〕～〔２８〕のいずれか１項記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔３０〕好ましくは、前記投与量のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートが、１日１回投与されるか、又は１日２回若しくは３回以上に分けて投与される、〔２９〕記載のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレート。
〔３１〕脂質代謝促進方法であって、それを必要とする対象にエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効量で投与することを含む、方法。
〔３２〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔３１〕記載の方法。
〔３３〕β酸化促進方法であって、それを必要とする対象にエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効量で投与することを含む、方法。
〔３４〕ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進方法であって、それを必要とする対象にエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効量で投与することを含む、方法。
〔３５〕好ましくは前記投与が経口投与である、〔３１〕～〔３４〕のいずれか１項記載の方法。
〔３６〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの成人１人１日当たりの投与量が、１００～３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～６００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、又は２５０～６００ｍｇ／６０ｋｇ体重である、〔３１〕～〔３５〕のいずれか１項記載の方法。
〔３７〕好ましくは、前記投与量のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートが、１日１回投与されるか、又は１日２回若しくは３回以上に分けて投与される、〔３６〕記載の方法。
〔３２〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔３１〕記載の方法。
〔３３〕β酸化促進方法であって、それを必要とする対象にエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効量で投与することを含む、方法。
〔３４〕ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進方法であって、それを必要とする対象にエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効量で投与することを含む、方法。
〔３５〕好ましくは前記投与が経口投与である、〔３１〕～〔３４〕のいずれか１項記載の方法。
〔３６〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートの成人１人１日当たりの投与量が、１００～３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、１００～６００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、２５０～１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、又は２５０～６００ｍｇ／６０ｋｇ体重である、〔３１〕～〔３５〕のいずれか１項記載の方法。
〔３７〕好ましくは、前記投与量のエピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートが、１日１回投与されるか、又は１日２回若しくは３回以上に分けて投与される、〔３６〕記載の方法。
〔３８〕エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とする脂質代謝促進用食品。
〔３９〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔３８〕記載の食品。
〔４０〕エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするβ酸化促進用食品。
〔４１〕エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進用食品。
〔４２〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、又は０．５～１質量％含有する、〔３８〕～〔４１〕のいずれか１項記載の食品。
〔３９〕前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、〔３８〕記載の食品。
〔４０〕エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするβ酸化促進用食品。
〔４１〕エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進用食品。
〔４２〕好ましくは、前記エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを０．０１～１０質量％、０．０１～５質量％、０．０１～１質量％、０．０５～１０質量％、０．０５～５質量％、０．０５～１質量％、０．１～１０質量％、０．１～５質量％、０．１～１質量％、０．５～１０質量％、０．５～５質量％、又は０．５～１質量％含有する、〔３８〕～〔４１〕のいずれか１項記載の食品。
以下、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明する。ただし、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１ メチル化カテキンがヒト骨格筋細胞の脂質代謝に及ぼす影響
ヒトｉＰＳ細胞由来分化細胞ｉＣｅｌｌ骨格筋細胞（８×１０６ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌ、ＦＵＪＩＦＩＬＭ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ，ＩＮＣ）を用い、ＭＥＭ Ａｌｐｈａ（１２５６１０５６、ｇｉｂｃｏ）に８－ｂｒｏｍｏａｄｅｎｏｓｉｎｅ ３’，５’－ｃｙｃｌｉｃ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ １ｍＭ（Ｂ５３８６－５ＭＧ、シグマアルドリッチ）、ＣＨＩＲ９９０２１ ２０μＭ（４４２３／１０、Ｔｏｃｒｉｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、Ｄｏｒｓｏｍｏｒｐｈｉｎ １μＭ（Ｐ５４９９－５ＭＧ、シグマアルドリッチ）、ＫｎｏｃｋＯｕｔ Ｓｅｒｕｍ Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ５ｍＬ（１０８２８０１０、インビトロジェン）を添加した培地で９６Ｗｅｌｌプレートに播種した（１×１０５ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌ）。培養プレートはＦｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ（１１０５１４０７００１、シグマアルドリッチ）でコーティングしたものを使用した。３７℃、５％ＣＯ２条件下にて培養し、播種１日目、３日目に培地交換を行った。播種４日目、茶カテキン０．１μＭ（ＥＧＣｇ、ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅ、ＥＧＣｇ―３”－Ｏ－Ｍｅ、長良サイエンス株式会社）を添加した培地又は茶カテキンを含まない培地（対照）に交換し、２４時間後に培地から細胞を回収した。
回収した細胞よりＲＮｅａｓｙ Ｐｌｕｓ Ｍｉｃｒｏ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いてＲＮＡを抽出し、Ｈｉｇｈ－Ｃａｐａｃｉｔｙ ＲＮＡ－ｔｏ－ｃＤＮＡ Ｋｉｔ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いてｃＤＮＡ合成を行った後、Ｒｅａｌｔｉｍｅ ＰＣＲ（Ｔａｑｍａｎ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）により下記脂質代謝関連遺伝子の発現の定量を行った。各遺伝子の発現量は、ＲＰＬＰ０の遺伝子発現量を内部標準として補正した。統計処理は各群ｎ＝３～４でｔ検定一元配置分散分析を行い（ｖｓ対照群）、＊＜ｐ＝０．０５を示す。
ヒトｉＰＳ細胞由来分化細胞ｉＣｅｌｌ骨格筋細胞（８×１０６ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌ、ＦＵＪＩＦＩＬＭ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ，ＩＮＣ）を用い、ＭＥＭ Ａｌｐｈａ（１２５６１０５６、ｇｉｂｃｏ）に８－ｂｒｏｍｏａｄｅｎｏｓｉｎｅ ３’，５’－ｃｙｃｌｉｃ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ １ｍＭ（Ｂ５３８６－５ＭＧ、シグマアルドリッチ）、ＣＨＩＲ９９０２１ ２０μＭ（４４２３／１０、Ｔｏｃｒｉｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、Ｄｏｒｓｏｍｏｒｐｈｉｎ １μＭ（Ｐ５４９９－５ＭＧ、シグマアルドリッチ）、ＫｎｏｃｋＯｕｔ Ｓｅｒｕｍ Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ５ｍＬ（１０８２８０１０、インビトロジェン）を添加した培地で９６Ｗｅｌｌプレートに播種した（１×１０５ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌ）。培養プレートはＦｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ（１１０５１４０７００１、シグマアルドリッチ）でコーティングしたものを使用した。３７℃、５％ＣＯ２条件下にて培養し、播種１日目、３日目に培地交換を行った。播種４日目、茶カテキン０．１μＭ（ＥＧＣｇ、ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅ、ＥＧＣｇ―３”－Ｏ－Ｍｅ、長良サイエンス株式会社）を添加した培地又は茶カテキンを含まない培地（対照）に交換し、２４時間後に培地から細胞を回収した。
回収した細胞よりＲＮｅａｓｙ Ｐｌｕｓ Ｍｉｃｒｏ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いてＲＮＡを抽出し、Ｈｉｇｈ－Ｃａｐａｃｉｔｙ ＲＮＡ－ｔｏ－ｃＤＮＡ Ｋｉｔ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いてｃＤＮＡ合成を行った後、Ｒｅａｌｔｉｍｅ ＰＣＲ（Ｔａｑｍａｎ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）により下記脂質代謝関連遺伝子の発現の定量を行った。各遺伝子の発現量は、ＲＰＬＰ０の遺伝子発現量を内部標準として補正した。統計処理は各群ｎ＝３～４でｔ検定一元配置分散分析を行い（ｖｓ対照群）、＊＜ｐ＝０．０５を示す。
脂質代謝関連遺伝子（括弧内はＴａｑｍａｎ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｓｓａｙのＡｓｓａｙ ＩＤを示す）
ＡＣＯＸ１：アシルＣｏＡ酸化酵素、ａｃｙｌ－ＣｏＡ ｏｘｉｄａｓｅ １（Ｈｓ０１０７４２４１＿ｍ１）
ＡＣＡＤＳ：アシルＣｏＡ脱水素酵素、ａｃｙｌ－ＣｏＡ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，Ｃ－２ ｔｏ Ｃ－３ ｓｈｏｒｔ ｃｈａｉｎ（Ｈｓ００１６３５０６＿ｍ１）
ＲＰＬＰ０：ｒｉｂｏｓｏｍａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌａｔｅｒａｌ ｓｔａｌｋ ｓｕｂｕｎｉｔ Ｐ０（Ｈｓ００４２０８９５＿ｇＨ）
ＡＣＯＸ１：アシルＣｏＡ酸化酵素、ａｃｙｌ－ＣｏＡ ｏｘｉｄａｓｅ １（Ｈｓ０１０７４２４１＿ｍ１）
ＡＣＡＤＳ：アシルＣｏＡ脱水素酵素、ａｃｙｌ－ＣｏＡ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，Ｃ－２ ｔｏ Ｃ－３ ｓｈｏｒｔ ｃｈａｉｎ（Ｈｓ００１６３５０６＿ｍ１）
ＲＰＬＰ０：ｒｉｂｏｓｏｍａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌａｔｅｒａｌ ｓｔａｌｋ ｓｕｂｕｎｉｔ Ｐ０（Ｈｓ００４２０８９５＿ｇＨ）
結果を図１に示す。ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅ添加群において、対照群と比べてＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳの遺伝子発現が有意に増加した。ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅ添加群のＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳの遺伝子発現は、ＥＧＣｇ添加群及びＥＧＣｇ－３”－Ｏ－Ｍｅ添加群と比較してもはるかに増加していた。ＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳは、脂質代謝関連遺伝子であることから、ＥＧＣｇ－４’－Ｏ－Ｍｅにより脂質代謝が促進されることが示された。
Claims (8)
- エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とする脂質代謝促進剤。
- 前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、請求項１記載の脂質代謝促進剤。
- エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするβ酸化促進剤。
- エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進剤。
- エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とする脂質代謝促進用食品。
- 前記脂質代謝が骨格筋における脂質代謝である、請求項５記載の脂質代謝促進用食品。
- エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするβ酸化促進用食品。
- エピガロカテキン－４’－Ｏ－メチルエーテルガレートを有効成分とするＡＣＯＸ１及びＡＣＡＤＳからなる群より選択される少なくとも１種の発現促進用食品。
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