JP7454519B2 - 経口脱感作のための落花生処方物の製造 - Google Patents
経口脱感作のための落花生処方物の製造 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7454519B2 JP7454519B2 JP2021025462A JP2021025462A JP7454519B2 JP 7454519 B2 JP7454519 B2 JP 7454519B2 JP 2021025462 A JP2021025462 A JP 2021025462A JP 2021025462 A JP2021025462 A JP 2021025462A JP 7454519 B2 JP7454519 B2 JP 7454519B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peanut
- ara
- lubricant
- formulation
- capsule
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 title claims description 159
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 title claims description 151
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 title claims description 145
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 title claims description 145
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 101
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 79
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 25
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 title claims description 6
- 241001553178 Arachis glabrata Species 0.000 title claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 103
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 82
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 82
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 74
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 65
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 49
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 25
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 21
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 claims description 12
- 208000008267 Peanut Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 12
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 claims description 11
- 201000010853 peanut allergy Diseases 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 4
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 153
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 63
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 22
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 21
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 21
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 17
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 15
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 15
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 15
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 15
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 15
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 15
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 13
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 10
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 10
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 10
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 9
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 9
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 9
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 8
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 8
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 7
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 7
- -1 polysaccharide acids Chemical class 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 6
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 6
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 5
- 235000003276 Apios tuberosa Nutrition 0.000 description 5
- 235000010744 Arachis villosulicarpa Nutrition 0.000 description 5
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 5
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 5
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 208000032484 Accidental exposure to product Diseases 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 3
- 231100000818 accidental exposure Toxicity 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 2
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000012550 audit Methods 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 239000013590 bulk material Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 2
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 231100001039 immunological change Toxicity 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFCPXHKCMRZQAC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl benzoate Chemical compound OCC(O)COC(=O)C1=CC=CC=C1 SFCPXHKCMRZQAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 241000208223 Anacardiaceae Species 0.000 description 1
- 208000033399 Anaphylactic responses Diseases 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 206010003402 Arthropod sting Diseases 0.000 description 1
- 241000238017 Astacoidea Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 244000056139 Brassica cretica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000009025 Carya illinoensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000068645 Carya illinoensis Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 241000723382 Corylus Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000698776 Duma Species 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010052140 Eye pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000009438 IgE Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010073816 IgE Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 241000758791 Juglandaceae Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- 208000009481 Laryngeal Edema Diseases 0.000 description 1
- 206010023845 Laryngeal oedema Diseases 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101000980580 Mus musculus Mast cell protease 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000237536 Mytilus edulis Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002366 Nut Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000237503 Pectinidae Species 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 240000006711 Pistacia vera Species 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000020113 brazil nut Nutrition 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 235000020226 cashew nut Nutrition 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000009841 combustion method Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000005712 elicitor Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000013569 fungal allergen Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 231100001014 gastrointestinal tract lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000017307 interleukin-4 production Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000020638 mussel Nutrition 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046166 oligodeoxynucleotide Drugs 0.000 description 1
- 229940124624 oral corticosteroid Drugs 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 235000020233 pistachio Nutrition 0.000 description 1
- 239000013573 pollen allergen Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 235000021487 ready-to-eat food Nutrition 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012429 release testing Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 235000020637 scallop Nutrition 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000010181 skin prick test Methods 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000000357 thermal conductivity detection Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
本出願は、米国特許仮出願第61/784,964号(2013年3月14日出願)(
この記載内容は参照により本明細書中に組み入れられる)の利益を主張する。
題:落花生処方物およびその使用)(Attorney Docket No.4356
7-702.101)(この記載内容は参照により本明細書中に組み入れられる)と関連す
る。
ば、昆虫、食物、ラテックスおよび薬剤)は、生命を脅かすほど重症であり得る。
は、初めて被験者が特定のアレルゲンに曝露された時は、アレルギー反応は認められない
。しかしながら、それは、その後のアレルギー反応に関するシステムを準備刺激するアレ
ルゲンに対する初期応答である。特に、アレルゲンは、アレルゲンを分解し、次いで、T
細胞に対してアレルゲン断片を表示する抗原提示細胞(APC:例えばマクロファージおよ
び樹状細胞)により取り込まれる。T細胞、特にCD4+「ヘルパー」T細胞は、他の免
疫系に及ぼす作用を有するサイトカインの収集物を分泌することにより応答する。応答す
るCD4+T細胞により分泌されるサイトカインのプロフィールは、アレルゲンに対する
その後の曝露がアレルギー反応を誘導するか否かを決定する。2つのクラスのCD4+T
細胞(Th1およびTh2;Tリンパ球ヘルパー型)は、アレルゲンに対して配備される免
疫応答の型に影響を及ぼす。
、CD4+Tヘルパー細胞によるIL-2、IL-6、IL-12、IFN-ガンマおよ
びTNF-ベータの分泌、ならびにIgG抗体の産生により特性化される。アレルゲンに
対するCD4+T細胞の曝露は、細胞を活性化して、Th2細胞に発達させることもでき
、これは、IL-4、IL-5、IL-10およびIL-13を分泌する。IL-4産生
は、アレルゲンに対して特異的なIgE抗体を産生するB細胞の成熟を刺激する。これら
のアレルゲン特異的IgE抗体は、マスト細胞および好塩基球受容体を結合するが、この
場合、それらはアレルゲンに対する次の曝露に対する迅速な免疫応答を開始する。被験者
が2回目にアレルゲンに遭遇すると、アレルゲンは、これらの表面会合IgE分子により
迅速に結合されて、アレルギー反応を誘発するヒスタミンおよびその他の物質の放出を引
き起こす。高レベルのIgE抗体を有する被験者は、アレルギーを特に起こし易いことが
知られている。
物の製造方法であって、(a)第一配合で落花生粉および希釈剤を混合するステップ;(b)
第二配合で約45%の希釈剤を付加するステップ;(c)第三配合で残りの希釈剤を付加す
るステップ;(d)最終配合で滑剤および/または潤滑剤を付加するステップ;そして(e)
カプセル中に配合粉末を封入するステップを包含する方法である。一実施形態では、ステ
ップ(a)の希釈剤は、デンプンまたはラクトース、微晶質セルロース(アビセル(登録商標
))またはリン酸二カルシウムより成る。別の実施形態では、ステップ(b)および/または
(c)の希釈剤は、デンプン、ラクトース、微晶質セルロース(アビセル(登録商標))または
リン酸二カルシウムより成る。別の実施形態では、ステップ(d)の滑剤は、コロイド二酸
化ケイ素(Cab-O-Sil)、タルク(例えば、ウルトラタルク4000)またはその組
合せより成る。別の実施形態では、ステップ(d)の潤滑剤はステアリン酸マグネシウムよ
り成る。非限定的一例では、滑剤はCab-O-Silより成る。一実施形態では、ステ
ップ(d)は、滑剤または潤滑剤を付加することを包含する。別の実施形態では、ステップ
(d)は、滑剤および潤滑剤を付加することを包含する。別の実施形態では、当該方法は、
カプセル封入前に1回以上、配合混合物をサンプリングすることをさらに包含する。別の
実施形態では、用量は、約0.5または約1.0mgの落花生タンパク質を含む。記載さ
れる方法の別の実施形態では、ステップ(d)は、配合材料をメッシュスクリーンに通すこ
とをさらに包含する。
物の製造方法であって、(a)第一配合で落花生粉および希釈剤を混合するステップ;(b)
配合材料を放出するステップ;(c)配合材料をメッシュスクリーンに通して、第二配合で
スクリーン済み材料を配合するステップ;(d)最終配合で滑剤および/または潤滑剤を付
加するステップ;そして(e)配合粉末をカプセル封入するステップを包含する方法である
。一実施形態では、当該方法は、任意に、カプセル封入前に1回以上、ステップ(d)の配
合材料をサンプリングすることを包含する。さらに別の実施形態では、ステップ(a)の希
釈剤は、デンプン、ラクトースまたは微晶質セルロース(アビセル(登録商標))またはリン
酸二カルシウムより成る。別の実施形態では、ステップ(c)のメッシュスクリーンは#2
0メッシュスクリーンより成る。別の実施形態では、ステップ(d)の滑剤は、コロイド二
酸化ケイ素(Cab-O-Sil)、タルク(例えば、ウルトラタルク4000)またはその
組合せからなる。別の実施形態では、ステップ(d)の滑剤はCab-O-Silより成る
。別の実施形態では、ステップ(d)の潤滑剤はステアリン酸マグネシウムより成る。一実
施形態では、ステップ(d)は、滑剤または潤滑剤を付加することを包含する。別の実施形
態では、ステップ(d)は、滑剤および潤滑剤を付加すること包含する。別の実施形態では
、用量は、約10、約100または約475mgの落花生タンパク質を含む。
造方法であって、落花生粉をメッシュスクリーンに通すステップ、そして配合粉末をカプ
セル封入するステップを包含する方法である。一実施形態では、用量は約475mgの落
花生タンパク質を含む。
施形態では、落花生タンパク質は、Ara h1、Ara h2およびAra h6を含
む。Ara h1、Ara h2およびAra h6の濃度は、RP-HPLCにより特
性化され得る。別の実施形態では、Ara h1、Ara h2およびAra h6の濃
度は少なくとも参照標準の量である。
くとも約3、6、9、12、18、24、36か月またはそれ以上の間安定であり得る。
約30℃までの温度で安定である。
℃、約24℃、約25℃、約26℃、約27.5℃、約28℃、約29℃または約30℃
の温度で安定である。
プセルサイズは、例えばサイズ3,00または000であり得る。一実施形態では、カプ
セルはヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)を含む。
る。任意の適切な容器手段は、本明細書中に記載されるカプセル封入処方物を保存するた
めに用いられ得る。一実施形態では、容器手段は、例えばボトルであり得る。ボトルは、
紫外線へのカプセル封入処方物の曝露を最小限にするために、例えば黄褐色ボトルであり
得る。別の実施形態では、容器手段は、当該容器手段の含水量を制御するために防湿剤ポ
ケットをさらに含む。
本明細書中で言及される出版物、特許および特許出願はすべて、各々独立の出版物、特
許または特許出願が参照により組み入れられることを具体的に且つ独立して示された場合
と同程度に参照により本明細書中に組み入れられる。
明の原理が利用される例示的実施形態を記述する以下の詳細な説明を参照することにより
、本発明の特徴および利点がより良好に理解される。
本明細書中で開示されるのは、落花生アレルギーの処置のための薬学的組成物を製造す
るために用いられ得るラッカセイ粉からタンパク質を単離するシステムおよび方法である
。当該システムおよび方法は、高圧(相)液体クロマトグラフィー(HPLC)を利用して、
落花生粉からAra h1、Ara h2およびAra h6を捕捉する。
生は、一般に、重度の反応、例えば致命的アナフィラキシーと関連する。食物アレルギー
の管理におけるケアの最新基準は、食物の摂食回避およびアレルギー反応の短期的管理に
おける被験者/家族の教育である。偶発的曝露の回避の負担および不断の恐怖は、被験者
およびその家族の両方の健康関連の生活の質に負の影響を及ぼす。生活の質調査は、食物
アレルギーを有する子供を抱える家族は、食物調理、社会活動、適切な育児を見つけ出す
こと、登校、および他の事柄の間でのストレスレベルに及ぼす有意の影響を有している、
ということを示す。
フリンがすぐに利用できることである。しかしながら、厳格な回避食は、ラベルの意味を
読み取るのが難しいため、そして市販の調理済み食品中の申告されていないかまたは隠れ
たアレルゲンの存在により、複雑にされ得る。思いがけない摂取は残念ながらよく起こり
、食物アレルギー被験者の50%までが2年間の期間にアレルギー反応を有している。落
花生に対するアレルギー反応は、重症であり、命に係わり、そしてラッカセイおよび/ま
たは木の実アレルギーは、致命的な食物誘導性アナフィラキシーの大多数を占めている。
厳格な回避食、思いがけない曝露の高発生率および思いがけない曝露に伴う重度の、また
は致命的でさえある反応の危険のこの組合せは、被験者およびその家族にとてつもなく大
きな負担およびストレスを課する。さらに難しい問題は、落花生アレルギーから脱却する
小児は約20%に過ぎず、これは、落花生アレルギーを有する人の大多数が彼らの残りの
人生の間、それを有することになる、という事実である。罹患率上昇および西欧諸国にお
ける落花生の消費増大を、アレルギーを脱却するのはおよそ5人に1人に過ぎないという
事実、そしてアレルギー反応は重症であり、または致命的でさえある可能性を有するとい
う事実、そして思いがけない曝露がよく起こるという事実を結びつけて考えると、落花生
アレルギーのための有効な処置を開発することは、より不可避になる。
IT)および舌下免疫療法(SLIT)の形態で、近年研究されており、有益な免疫学的変
化を含めて、早期臨床試験における安全且つ有効な結果を助長することを実証している。
OITは、臨床的寛容に向けての進行を示している経時的免疫学的変化を伴うほとんどの
被験者における脱感作を誘導する証拠を示している。
量増大日、隔週増強(2gに)および毎日の維持期とその後のOFCからなるOITプロト
コールを施された。基線での経口食物試験(OFC)中の50mg未満の落花生タンパク質
を耐容後、29名の被験者のうち27名が、3.9gの落花生タンパク質をOITプロト
コール完了時に摂取した。
llergy,Asthma,and Immunology National Co
nference.Orlando,Florida,March6,2012)は、P
Aを有する小児10名がOITプロトコールを完了し、落花生の経口摂取停止の4週間後
に経口食物試験を受けて、臨床的「持続性非応答性」の発症を評価する、ということを示
す研究を提示した。被験者10名のうち3名が、OFCに合格したが、著者等はこれらの
被験者を臨床的寛容であるとみなした。処置経過中、OITまでの3か月の時点での85
kU/Lより低い落花生IgEレベルは、免疫寛容になる被験者の予示であった。
験は、28名に被験者を検査した。3名の被験者は、アレルギー副作用のため、早期に試
験をやめた。用量増大投与完了後、二重盲検プラセボ対照食物試験を実施したが、この場
合、残りの落花生OIT被験者(n=16)すべてが、5000mg(約20粒の落花生)
の最大累積用量を摂取し、一方、プラセボ被験者(n=9)は、280mg(範囲0~1
900mg;p<.001)の中央値累積用量を耐容し得たに過ぎない。プラセボ群と対
比して、落花生OIT群は、皮膚突き刺し試験サイズの低減(P<0.001)および落
花生特異的IgG4の増大(P<0.001)を示した。落花生OIT被験者は、落花生
特異的IgEの初期増大(P<0.01)を有したが、しかし経口食物試験の時間による
基線からの有意の変化を示さなかった。
別記しない限り、本明細書中で用いられる技術用語および科学用語はすべて、本明細書
中に記載される本発明が属する当該技術分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味
を有する。本明細書中で言及される特許および出版物はすべて、参照により本明細書中に
組み入れられる。
乳動物、鳥類、爬虫類、両生類および魚類を指す。好ましくは非ヒト動物は、哺乳動物(
例えば、齧歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、霊長類またはブタ)であ
る。動物は、トランスジェニック動物であり得る。
体液性応答)および/またはT細胞との抗原特異的反応(すなわち、細胞性応答)の生成を
引き出す分子を指す。
かに、IgEの産生を引き出す抗原の一部分を指す。「アレルゲン」、「天然アレルゲン
」および「野生型アレルゲン」という用語は、互換的に用いられ得る。本発明の目的のた
めに好ましいアレルゲンは、タンパク質アレルゲンである。
疹、血管性浮腫、掻痒症)、呼吸器(例えば、喘鳴、咳、喉頭浮腫、鼻漏、涙眼/眼の痒み
)、消化管(例えば、嘔吐、腹痛、下痢)、および心臓血管(すなわち、全身性反応が起こる
場合)系を含めた臨床症候を伴うIgE媒介性である免疫応答に関する。本発明の目的の
ために、喘息反応はアレルギー反応の一形態であるとみなされる。
で、その自然状態で遭遇される場合、アレルギー個体におけるアナフィラキシー反応の危
険を示すことが認識されるアレルゲンの一部分を指す。例えば、本発明の目的のために、
花粉アレルゲン、ダニアレルゲン、動物鱗屑または分泌物(例えば、唾液、尿)中のアレル
ゲン、および真菌アレルゲンは、アナフィラキシーアレルゲンとみなされない。他方で、
食物アレルゲン、昆虫アレルゲンおよびゴムアレルゲン(例えば、ラテックスから)は、一
般的に、アナフィラキシーアレルゲンであるとみなされる。食物アレルゲンは、本発明の
実行に用いるための特に好ましいアナフィラキシーアレルゲンである。特に、マメ(落花
生)、木の実アレルゲン(例えば、クルミ、アーモンド、ペカン、カシュー、ヘーゼルナッ
ツ、ピスタチオ、マツの実、ブラジルナッツから)、酪農製品アレルゲン(例えば、卵、牛
乳から)、種子アレルゲン(例えば、ゴマ、ケシ、カラシから)、ダイズ、コムギおよび海
産物アレルゲン(魚、エビ、カニ、ロブスター、二枚貝、イガイ、カキ、ホタテ貝、ザリ
ガニ)は、本発明によるアナフィラキシー食物アレルゲンである。特に興味深いアナフィ
ラキシーアレルゲンは、反応が一般に死の危険を生じるほど重症であるものである。
いる場合、その後の媒介物質放出、ならびに標的器官、例えば気道、皮膚、消化管および
心臓血管系における重度の全身性病理学的応答の生成を伴う、アナフィラキシーアレルゲ
ンにより誘導されるマスト細胞および好塩基球上の高親和性IgE受容体の架橋に派生す
るマスト細胞脱顆粒により特性化されるアレルギー反応の一部分を指す。当該技術分野で
既知であるように、アナフィラキシー反応の重症度は、例えば皮膚反応、眼および口の周
囲の膨れ、嘔吐および/または下痢と、その後の呼吸器反応、例えば喘鳴および呼吸困難
を検定することにより、モニタリングされ得る。ほとんどの重症アナフィラキシー反応は
、意識喪失および/または死を生じ得る。
工処理し、T細胞に提示して、抗原特異的応答を引き出す細胞、例えばマクロファージお
よび樹状細胞を指す。
たは間接的共有または非共有的相互関係により連結される。好ましくは、会合は共有的で
ある。望ましい非共有的相互作用としては、例えば水素結合、ファンデルワールス相互作
用、疎水性相互作用、磁気的相互作用等が挙げられる。
、消化管および粘膜(例えば、眼、鼻および耳)表面または皮下注入(例えば、ハチに刺さ
れて)を介した曝露を包含し得るアナフィラキシーアレルゲンへの曝露に関連した症候の
処置後の臨床症候の減少を指す。
gE、IgG等)により結合されるか、または腫瘍組織適合性複合体(MHC)と一緒にA
PCにより提示される場合、T細胞受容体により認識され得る約6~15個のアミノ酸間
のアミノ酸モチーフを含む結合部位を指す。線状エピトープは、アミノ酸が簡単な線状配
列の状況で認識される場合のものである。立体配座エピトープは、特定の三次元構造の状
況で麻が認識される場合のものである。
の部分または一部である。本発明の好ましい実施形態では、アレルゲンはタンパク質であ
り、その断片はペプチドである。
る他のエピトープに対する抗体反応のパーセンテージまたは力価に比して、感作集団の高
パーセンテージで抗体により結合されるか、または抗体の力価が高いエピトープを指す。
一実施形態では、免疫優性エピトープは、感作集団の50%より多くで、さらに好ましく
は60%より多く、70%、80%、90%、95%または99%より多くで、抗体によ
り結合される。
より取り込まれ、それらを活性化して、ある種の膜受容体(例えば、B7-1およびB7
-2)を発現し、種々のサイトカイン(例えば、IL-1、IL-6、IL-12、TNF
)を分泌する細菌、ウィルス、または無脊椎動物起源のオリゴデオキシヌクレオチドに関
する。これらのオリゴデオキシヌクレオチドは、非メチル化CpGモチーフを含有し、抗
原と一緒に動物に注入されると、Th1型応答に対する免疫応答を歪曲するように見える
(例えば、Yamamoto et al.,Microbiol.Immunol.3
6:983,1992;Krieg et al.,Nature 374:546,1
995;Pisetsky,Immunity 5:303,1996;およびZimm
erman etal.,J.Immunol.160:3627,1998参照)。
は、それらの開かれた非限定的意味で用いられる。
ように、「約」の精確な境界は、組成物の構成成分によって決まる。例示的に、「約」と
いう用語の使用は、言及される値のわずかに外側、すなわち、±0.1%~10%の値を
示し、これも有効且つ安全である。別の実施形態では、「約」という用語の使用は、言及
される値のわずかに外側、すなわち、±0.1%~5%の値を示し、これも有効且つ安全
である。別の実施形態では、「約」という用語の使用は、言及される値のわずかに外側、
すなわち、±0.1%~2%の値を示し、これも有効且つ安全である。
る場合、それが天然に生じる他のタンパク質から分離されているポリペプチドまたはその
一部分を意味する。典型的には、ポリペプチドはさらにまた、それを精製するために用い
られる抗体またはゲルマトリクス(ポリアクリルアミド)のような物質から実質的に(すな
わち、少なくとも約70%から約99%まで)分離される。
本明細書中に記載される処方物は、1つ以上の活性成分を含む。活性成分は、任意の供
給元、例えばGolden Peanut Companyから入手され得るラッカセイ
粉から単離され得る。落花生粉は、軽く炒った落花生から粉砕される約10%から約15
%まで、または約12%脱脂落花生粉であり得る。落花生粉は、いくつかの場合、内容物
および生物学の標準分析後、供給者により放出され、冷蔵下で9~12ヶ月間安定であり
得る。落花生粉は、被験者への投与の前に、処方され、カプセル封入され、そして試験さ
れ得る。
ク質アレルゲン、すなわちAra h1、Ara h2およびAra h6を分離する逆
相HPLC検定(RP-HPLC)が開発された。この検定は、放出時および安定中の同一
性および内容物試験のための基礎を形成する。逆相HPLC検定は、同定検定として、そ
して特性化落花生アレルゲン処方物の製造のために許容可能な落花生アレルゲンのロット
ごとの整合性および安定性をモニタリングするために、利用され得る。
A)およびゲル分析を用いて実施され得る。
ある。本発明により同定される特性化落花生アレルゲンのための意図された臨床的使用は
、食物中に含有される量と比較して、相対的に少量(0,5~4000mg/用量)で見出
され、経口的に摂食される落花生含有製品と同一経路を介して送達され得る。
花生摂取に対する中等度~重度臨床反応を有する約4~約26歳の被験者における特性化
落花生アレルゲンの安全性および効力を実証し得る。有意の共存性健康症状、非制御喘息
を有するか、またはアナフィラキシーのために集中治療室に以前入ったことのある被験者
は、除外され得る。標準抗アレルギー薬物療法(例えば、抗ヒスタミン剤、経口コルチコ
ステロイド等)は、維持に関して、特性化落花生アレルゲン(CPA)を増量投与しながら
、容認され得る。
1つ以上の滑剤、1つ以上の潤滑剤、および任意に1つ以上の充填剤とともに処方される
落花生タンパク質を含み、約0.5mg、約1mg、約10mg、約100mgおよび約
1000mgの落花生タンパク質を各々含有するカプセルからなる。各カプセルは、開け
られて、投与直前に味遮蔽食物中に内容物が混合され得る。
ゲアとして供給される。生落花生は、多数の農業供給元から入手され得るが、そこでは、
殻つき生落花生が12%脱脂焙煎落花生粉(PF)に加工処理される。PFは、cGMP条
件下でのさらなる加工処理のための分析の証明書(CofA)を含み得る。
cGMP製造条件下で、約50%の落花生タンパク質(w/w)からなるタンパク質粉(P
F)は、1つ以上の希釈剤、1つ以上の滑剤および1つ以上の潤滑剤と混合される。
」としては、アルギン酸およびその塩;セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセル
ロース、メチルセルロース(例えば、メトセル(登録商標))、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース(例えば、ク
ルーセル(登録商標))、エチルセルロース(例えば、エトセル(登録商標))、微晶質セル
ロース(例えば、アビセル(登録商標));ケイ酸化微晶質セルロース;微晶質デキストロ
ース;アミロース;ケイ酸アルミニウムマグネシウム;多糖酸;ベントナイト;ゼラチン
;ポリビニルピロリドン/酢酸ビニルコポリマー;クロスポビドン;ポビドン;デンプン
;アルファデンプン;トラガカント、デキストリン、糖、例えばスクロース(例えば、D
ipac(登録商標))、グルコース、デキストロース、糖蜜、マンニトール、ソルビトー
ル、キシリトール(例えば、キシリタブ(登録商標))、ラクトース(例えば、ラクトース・
一水和物、無水ラクトース等);リン酸二カルシウム;天然または合成ゴム、例えばアラ
ビアゴム、トラガカントゴム、ガッティゴム、isapol殻の粘質物、ポリビニルピロ
リドン(例えば、ポリビドン(登録商標)CL、コリドン(登録商標)CL、ポリプラスドン(
登録商標)XL-10)、ラーチ・アラボガラクタン、ビーガム(登録商標)、ポリエチレ
ングリコール、ワックス、アルギン酸ナトリウム、デンプン、例えば天然デンプン、例え
ばコーンスターチまたはジャガイモデンプン、アルファデンプン、例えばカラコン(スタ
ーチ1500)、National 1551またはアミジェル(登録商標)、またはデン
プングリコール酸ナトリウム、例えばプロモゲル(登録商標)またはエクスプロタブ(登録
商標);架橋デンプン、例えばデンプングリコール酸ナトリウム;架橋ポリマー、例えば
クロスポビドン;架橋ポリビニルピロリドン;アルギネート、例えばアルギン酸またはア
ルギン酸の塩、例えばアルギン酸ナトリウム;粘土、例えばビーガム(登録商標)HV(ケ
イ酸アルミニウムマグネシウム);ゴム、例えば寒天、グアー、イナゴマメ、カラヤ、ペ
クチンまたはトラガカント;デンプングリコール酸ナトリウム;ベントナイト;天然海綿
;界面活性剤;樹脂、例えば陽イオン交換樹脂;シトラスパルプ;ラウリル硫酸ナトリウ
ム;デンプンと組み合わせたラウリル硫酸ナトリウム;ならびにその組合せが挙げられる
が、これらに限定されない。一実施形態では、処方物は、微晶質セルロースまたはスター
チ1500を含む。別の実施形態では、処方物は、微晶質セルロースおよびスターチ15
00を含む。
ロイド二酸化ケイ素(Cab-O-Sil)、タルク(例えば、ウルトラタルク4000)お
よびその組合せが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、組成物はCa
b-O-Silを含む。
、水酸化カルシウム、タルク、コーンスターチ、フマル酸ステアリルナトリウム、アルカ
リ金属およびアルカリ土類金属塩、例えばアルミニウム、カルシウム、マグネシウム、亜
鉛、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
亜鉛、ワックス、ステアロウエット(登録商標)、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナト
リウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ポリエチレングリコールまたはメトキシポリエチレ
ングリコール、例えばカーボワックス(商標)、PEG 4000、PEG 5000、P
EG 6000、プロピレングリコール、オレイン酸ナトリウム、ベヘン酸グリセリル、
/るみとステアリン酸グリセリル、安息香酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウムまたは
マグネシウム、およびその組合せが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態で
は、組成物は、ステアリン酸マグネシウムを含む。別の実施形態では、組成物はステアリ
ルフマル酸ナトリウムを含む。
としては、ラクトース、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、二塩基性リン酸カルシウム
、硫酸カルシウム、微晶質セルロース、セルロース粉末、デキストロース、デキストレー
ト、デキストラン、デンプン、アルファデンプン、スクロース、キシリトール、ラクチト
ール、マンニトール、ソルビトール、塩化ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびそ
の組合せといったような化合物が挙げられる。
。混合処方物は、その後、0.5、1、10、100mg、475mgおよび1000m
gの落花生タンパク質として、サイズ3,00または000.ヒドロキシプロピルメチル
セルロース(HPMC)カプセル中に封入され得る。相溶性試験は、落花生粉と1つ以上
の賦形剤との組合せを評価し得るが、これは、いくつかの場合、GRAS認証を有し得る
。希釈剤は、開けたカプセルから分散するのに適切な容量を含有するために低および高用
量を処方するための機会を提供する。投与時に被験者または担当医がカプセルの粉を容易
に空にするよう、滑剤および潤滑剤はPFに流動性を付加する。臨床試験のために、カプ
セルは、容器手段、例えばボトル中にバルクパックされ得る。いくつかの場合、容器手段
は、光への曝露を(部分的にまたは完全に)防止するよう処理され得る。例えば、容器手段
は、琥珀色にされ得る。容器手段はさらにまた、いくつかの場合、輸送および貯蔵中の水
分への曝露を(部分的にまたは完全に)防止するために防湿剤を含有する。使用時に、CP
NAを含有するカプセル(単数または複数)は開かれて、内容物が投与直前に味遮蔽食物中
に混合され得る。
レルゲン(CPNA)処方物が開発された。処方物のタンパク質含量は、2つの局面から重
要である。第一に、送達される総タンパク質は、バッチ間で一貫すべきであり、そして第
二に、重要な個々のアレルゲンの割合は制御されるべきである。
を取り扱う本明細書中に記載されるタンパク質決定方法を用いて、定量され得る:すなわ
ち本出願前に、落花生粉中の個々の落花生タンパク質アレルゲンの絶対または相対量はよ
り問題になっており、制御されていない。
ン特異的ポリクローナル抗血清を用いて、ポリアクリルアミドゲル電気泳動およびイムノ
ブロッティングにより検出可能ないくつかの個々のタンパク質アレルゲンからなる。これ
らのタンパク質のうち、イムノブロット、落花生アレルギーのヒトからのヒト血清による
粗製落花生抽出物に対する反応性、そして感作好塩基球からのinvitroヒスタミ
ン放出に基づいて、Ara h1、Ara h2およびAra h6がアレルギー性落花
生タンパク質アレルゲンと同定されており、Ara h2およびAra h6は、粗製落
花生抽出物の大多数のアレルギー活性に関与している。
マトグラフィー(SEC)またはポリアクリルアミドゲル電気泳動により、粗製落花生抽出
物から分別されている。これらの技法は、Araタンパク質の範囲への相対的見地を示し
得るが、しかし落花生粉ロット間の個々の落花生アレルゲン発現を比較するために必要な
分解能および感受性も、そして経時的タンパク質構造の考え得る変化も提供しない。これ
らの限界に対処するために、本発明は、逆相HPLC(RP-HPLC)法を開発して、分
解能を増強し、落花生アレルゲンAra h1、Ara h2およびAra h6の物理
的分離を可能にした。
化のための検定を開発した。簡易単一段階抽出手順を、トリス緩衝液(pH8.2)を、そ
の後、遠心分離および濾過を用いて、変更した。試料を100mg/mLで調製し、60
℃で3時間、抽出した。最終正味濾過は、HPLCによる直接分析に適している。
分離を利用する。0.1%トリフルオロ酢酸およびアセトニトリルを基礎にした二成分勾
配が用いられ得る。移動相は、質量分析に適合性であり得る。検出は、280nmでの検
出で感受性が低減されるので、214nmでのUV検出器で成し遂げられ得る。
とにより、方法の特異性が確定され得る。主Ara hタンパク質ピークは、いくつかの
場合、別個の存在として分解し得ないが、しかしむしろ、多数の同様のタンパク質の総体
として現れ得る。したがって、Ara h1、Ara h2およびAra h6アレルゲ
ンは、保持時間領域内のピークの一団として現れ得る。したがって、特定のAra hタ
ンパク質の相対量は、その場合、限定溶離領域内の総面積のパーセンテージとして決定さ
れる。種々の領域のクロマトグラフィー分離が査定され、当該方法は、落花生粉タンパク
質の異なるロットおよび供給源に関するこれらの領域パターンにおけるわずかな差異およ
び処方物の安定性の比較のために有用であり得る。
精製Ara h1、Ara h2およびAra h6タンパク質およびBSAからのプロ
フィールとを比較しながら、図1に示す。
ることにより、2つの異なる日における2つの異なる分析により実施される反復検定の結
果を比較することにより、あるいは同一または異なる日における落花生粉の異なるロット
の個々の調製物の結果を比較することにより、査定され得る。
析することにより、精度が概算され得る(例えば表1参照)。落花生粉の単一ロットの三重
反復実験抽出および確定が実行される;報告値は、各Ara hシリーズの面積を表す。
データシステム(ChemStation)における強制統合事象、または手動統合を用い
ることにより、ピークの統合が実施され得る。落花生粉の単一ロットのこれらの三つ組の
個々の調製物は、Ara h6に関する約1.1%の相対的標準偏差(RSD)からAra
h1に関する約18.3までの範囲であり得る。Ara h1に関するより高い(%R
SD)値は、その後のより大きいクラスターからのAra h1ショルダーを統合するこ
とと関連し得る。
結果を比較する。示される各値は、二重反復実験注入の平均を表す。表2は、異なる日に
おける2人の異なる分析者による、3つの落花生粉ロットの面積パーセント値および抽出
可能タンパク質含量の比較の結果例を提供する。これらの検定から得られる定量的結果の
比較は、86%~107%一致するAra h値を生じる;総タンパク質含量は、95%
~102%内で一致し得る。2つの分析間の整合のパーセントも提示され得る。
て、Ara h1、Ara h2およびAra h6の発現が一貫している、ということ
を実証し得る。この検定は、放出時および安定性決定中の同一性および含量試験に関する
基礎も形成し得る。
図2、図3および図4参照)、総タンパク質および総タンパク質内の各アレルゲンのパー
センテージ(例えば、表3参照)は、一般的に、同一落花生粉ロットを用いて両実験室によ
り実施される検定間で一致する(データの橋渡しを可能にする)。
RP-HPLCピークプロフィールが、Ara h1、Ara h2およびAra h
6を実際に分離し、同定することを確証するために、各ピークから単離される材料は、例
えば4~20Novexトリス-HClプレキャストゲルを用いて、SDSポリアクリル
アミドゲル電気泳動により特性化され得る(例えば、図5参照)。付加的ゲルが二フッ化ポ
リビニリデン(PVDF)膜に移動され、イムノブロッティングのために加工処理されて、
Ara h1、Ara h2およびAra h6ニワトリ抗血清と反応させられて、例え
ばJong et al.(EMBO J.,1988;7(3):745-750)により
記載された検定方法を用いて、ホースラディッシュペルオキシダーゼ共役ヤギ抗ニワトリ
IgGで展開され得る。抽出物は焙煎落花生粉に由来し得るが、抗血清は、生落花生抽出
物から精製されるAra hタンパク質に対して生成され得る、ということに留意すべき
である。抗血清は、生落花生に、そして焙煎落花生抽出物から得られる単離Ara hタ
ンパク質に由来する対照Ara hタンパク質の両方と反応する(例えば、図6参照)。
花生タンパク質特異的抗血清と反応性であったということ、そして免疫反応性タンパク質
の分子量が文献(Koppelman et al.2010)中に報告されたようなタン
パク質分子量に対応した、ということを示す。落花生粉から抽出されるAra hタンパ
ク質は、60℃への加熱に感受性でない、ということが確定された。付加的確証実験が実
行され得る;これらの検定を用いて、長期保存中に起こる変化に対する最大感受性を提供
する検定を示す最も適切な安定性を確立し得る。しかしながら、本明細書中に記載される
早期イムノブロットデータは、報告されたRP-HPLC方法が落花生粉ロット間の個々
の落花生タンパク質を追跡する、ということを示している。
本明細書中に記載される処方物中に用いるための落花生粉(PF)は、任意の信頼できる
生産者、例えば落花生粉および落花生油(焙煎落花生の脱脂の副産物)を製造するGold
en Peanut Company(GPC)(これに限定されない)から供給され得る。
ば、Intertek Labtest(UK)Limited)により監査され得る。監
査は、食物安全性に関するBritish Retail Consortium Fo
od Standard(BRC)世界基準の遵守に集中し得る。BRC世界基準は、80
を上回る公認の、BRC認可認証機関のネットワークを通して90の国々における17,
000を超える認証供給元により世界中で用いられる主要な世界的安全性および品質認証
プログラムである。BRC世界基準は、供給元および全世界的小売業者により広範に用い
られる。それらは、法的拘束力を有する品質、安全性、操作判定基準およびメーカーの履
行の標準化を促す。それらは、さらにまた、消費者に対する保護を提供する手助けをする
。直近の監査中に、重大なまたは重要な非遵奉知見は認められなかった。
は、内容物および微生物学の標準分析後に供給元により放出され得るし、冷蔵下で9か月
間安定であると確認されている。
PF原材料は、cGMP生成のための放出前に、外見、同一性、総タンパク質含量およ
び含水量に関して試験され得る(例えば、表4参照)。PFは、2~8℃で制御条件下で保
存され得る。
表5は、本明細書中に記載される処方物中に用いられ得る賦形剤例を提供する。本明細
書中に記載される処方物中に用いられ得るその他の賦形剤は、説明の別の箇所で提供され
る。
)ベースのカプセルが挙げられる;剤形の強度は、約0.5mg、約1mg、約10mg
、約100mg、約475mgまたは約1000mgの落花生タンパク質であり得る。落
花生タンパク質それ自体は、いくつかの場合、慣用的薬学的製造工程を促進する固有の流
動特性を伴わない粘着性材料であり得る。したがって、不活性薬学的成分(賦形剤)が処方
物に付加され、そこで、落花生粉は、剤形の製造さらにまた送達の両方を増強するための
流動特質を有する適正な薬学的剤形に開発され得る。
相溶性試験が実行され得る。賦形剤は、GRAS認可を有するか、または薬学的処方物中
で安全であることが示され得る。希釈剤は、開けたカプセルから分散するのに適切な容量
を含有するために低および高用量を処方するための機会を提供する。滑剤および潤滑剤は
、被験者がカプセルの粉を空にするのを容易にするため、PFに流動性を付加する。
れる。
落花生粉(落花生アレルゲンタンパク質Ara h1、Ara h2およびAra h
6を含有)は、漸増用量で嵩高剤および流動化剤とともに処方され、0.5mg、1mg
、10mg、100mgおよび1000mgの各々の落花生タンパク質を含有するカプセ
ルからなる。
図7および表6は、0.5mgの落花生タンパク質および1mgの落花生タンパク質カ
プセルを含む低用量カプセルに関して提唱された配合工程を要約する。
物の製造方法であって、(a)第一配合で落花生粉および希釈剤を混合するステップ;(b)
第二配合で約45%の希釈剤を付加するステップ;(c)第三配合で残りの希釈剤および/
または潤滑剤を付加するステップ;(d)最終配合で滑剤を付加するステップ;そして(e)
カプセル中に配合粉末を封入するステップを包含する方法である。一実施形態では、ステ
ップ(a)の希釈剤は、デンプン、ラクトースまたは微晶質セルロース(アビセル(登録商標
))またはリン酸二カルシウムより成る。別の実施形態では、ステップ(b)および/または
(c)の希釈剤は、デンプン、ラクトース、微晶質セルロース(アビセル(登録商標))または
リン酸二カルシウムより成る。別の実施形態では、ステップ(d)の滑剤は、コロイド二酸
化ケイ素(Cab-O-Sil)、タルク(例えば、ウルトラタルク4000)またはその組
合せより成る。別の実施形態では、ステップ(d)の滑剤はCab-O-Silより成る。
別の実施形態では、ステップ(d)の潤滑剤はステアリン酸マグネシウムより成る。別の実
施形態では、当該方法は、カプセル封入前に1回以上、配合混合物をサンプリングするこ
とをさらに包含する。別の実施形態では、用量は、約0.5または約1.0mgの落花生
タンパク質を含む。一実施形態では、当該方法は、任意に、ステップ(d)の配合材料をサ
ンプリングすることを包含する。一実施形態では、ステップ(d)は、滑剤または潤滑剤を
付加することを包含する。別の実施形態では、ステップ(d)は、滑剤および潤滑剤を付加
することを包含する。
図8および表7は、10mgの落花生タンパク質、100mgの落花生タンパク質およ
び475mgの落花生タンパク質カプセルを含む高用量カプセルに関する提唱配合工程を
要約する。
物の製造方法であって、(a)第一配合で落花生粉および希釈剤を混合するステップ;(b)
配合材料を放出するステップ;(c)配合材料をメッシュスクリーンに通して、第二配合で
スクリーン済み材料を配合するステップ;(d)最終配合で滑剤および/または潤滑剤を付
加するステップ;そして(e)配合粉末をカプセル封入するステップを包含する方法である
。一実施形態では、当該方法は、任意に、カプセル封入前に1回以上、ステップ(d)の配
合材料をサンプリングすることを包含する。さらに別の実施形態では、ステップ(a)の希
釈剤は、デンプン、ラクトースまたは微晶質セルロース(アビセル(登録商標))またはリン
酸二カルシウムより成る。別の実施形態では、ステップ(c)のメッシュスクリーンは#2
0メッシュスクリーンより成る。別の実施形態では、ステップ(d)の滑剤は、コロイド二
酸化ケイ素(Cab-O-Sil)、タルク(例えば、ウルトラタルク4000)またはその
組合せからなる。別の実施形態では、ステップ(d)の滑剤はCab-O-Silより成る
。別の実施形態では、ステップ(d)の潤滑剤はステアリン酸マグネシウムより成る。一実
施形態では、ステップ(d)は、滑剤または潤滑剤を付加することを包含する。別の実施形
態では、ステップ(d)は、滑剤および潤滑剤を付加すること包含する。
処方済みバルク物質に関する提唱明細例を、表8に要約する。
配合の24時間以内に、処方物はカプセル中に充填され得る。
化学および製造組成物の概観
落花生粉(落花生アレルゲンタンパク質Ara h1、Ara h2およびAra h
6を含有)は、漸増用量で嵩高剤および流動化剤とともに処方され、約0.5mg、約1
mg、約10mg、約100mg、約475mgまたは約1000mgの各々の落花生タ
ンパク質を、1つ以上の希釈剤、1つ以上の滑剤、1つ以上の潤滑剤とともに含むカプセ
ルを包含する。任意に、1つ以上の充填剤が付加され得る。各カプセルは、開けられて、
投与直前に味遮蔽食物中に内容物が混合され得る。
られ得る。非限定的一実施形態では、CapsugelからのHPMCカプセルが用いら
れ得る。
得る。整合色コード化プラセボカプセルも、生成され得る。
れ得る(表5参照)。
カプセル封入方法/設備は、開発バッチにおける充填重量変動査定に基づいて決定され
得る。製造過程の制御は、定期的重量検査を含み得る。
処方物の例示的放出明細を、表10に示す。
バルク物質(例えば、1つ以上の調製ステップ中の、および/またはカプセル封入間前
の最終混合物の処方物)および処方物に関して、外見査定を実施し得る。外見の査定とし
ては、例えば完全スペクトル光により照明される白色バックグラウンドに対して容器を視
覚的に検査することからなる。
カプセルの内容物均一性(CU)は、USP標準に従った実施され得る。内容物均一性は
、総タンパク質窒素内容物燃焼検定を基礎にし得る。意図は、すべての用量で個々のカプ
セルを検定することを可能にする感受性で燃焼機器を同定することである。
カプセルを計量し、内容物を空にして、空のカプセルを計量することにより、カプセル
送達可能質量が評価され得る。次いで、送達量%が算定され得る。
含水量は、タンパク質の安定性に影響を及ぼし得るので、経時的含水量の変化を理解す
ることは、いくつかの場合、保存寿命を短くすることもある処方物中の変化を理解するた
めに有用である。落花生粉充填カプセルに関して、含水量は、USPに従って乾燥減量(
LOD)決定試験を用いて測定され得る。LODのための条件は、賦形剤要件、ならびに
落花生粉に関する要件に基づいて確定され得る。
RP-HPLCを用いて、PF、BSおよび最終処方物の同一性を確証し得る。(At
torney Docket No.43567-702.101)と同一日に出願され
た表題「落花生処方物およびその使用(Peanut Formulations an
d Uses Thereof)」の関連出願(この記載内容は参照により本明細書中に
組み入れられる)にさらに詳細に記載された方法に従って、試料は分析され得るし、その
結果生じるクロマトグラムは、試験方法で提供されるクロマトグラム例と比較され得る(
例えば、図9参照)。
の正の同定が確証され得る。正の同定が確証されない場合、多くの落花生粉が、標準以下
であるとして廃棄され得る。プラセボ中の活性物質の非存在は、クロマトグラフィーにお
ける12~35分にピークが溶離しない、ということを実証することにより確証され得る
。
落花生粉中の総抽出可能タンパク質の確定と類似のアプローチが、カプセル処方物中の
総抽出可能タンパク質の確定のために用いられ得る。当該アプローチは、全強度に関して
評価され得る。要するに、カプセル内容物は、空にされ、計量され、RP-HPLCによ
り分析され得る。この手法を用いる落花生粉試料のクロマトグラフィー分析は、落花生粉
抽出物に独特であるクロマトグラフィー的「指紋」を生じる。約12分~35分の間に溶
離する試料の領域は、統合され得る。統合される総面積は、BSA基準に対して定量され
得る。次いで、総抽出可能タンパク質含量が、以下の方程式を用いて算定され得る。
(式中、Ru=作業試料中の総Ara hタンパク質ピーク面積またはAra h種ピー
ク面積;
Rs=すべての作業基準における平均BSAピーク面積。
CSTD=BSA作業基準濃度(mg/mL);
VSample=作業試料の総希釈剤容積(10.0 mL);および
Wtsample=落花生粉試料の重量(g))。
RP-HPLC法を用いて抽出される試料のクロマトグラフィー分析は、落花生粉抽出
物に独特のクロマトグラフィー「指紋」、ならびにAra h1、Ara h2およびA
ra h6に対応する領域の相対比を生じ得る(例えば、図1参照)。これらの領域の各々
のタンパク質含量(mg/g)は、上記の方程式によって定量され得る。次に、以下の方程
式に従って、各領域に関する総タンパク質の相対含量パーセントが算定される。
充填済みカプセル中のタンパク質含量は、落花生粉の場合と同様に確定され得る(AO
CS Official Method Ba 4e-93)。精確なタンパク質含量決
定は、試料の窒素含量によって決まり得るため、窒素を含有する賦形剤は処方物中に用い
られ得ない。当該方法はデュマ法に基づいており、そして純酸素中の粗タンパク質の燃焼
、ならびに放出される窒素ガスの測定に基づいている。用いられ得る方法は、AOCS
Official Method Ba 4e-93であり得る。AOCS法の定義およ
び範囲は、以下で提供される。
素中で高温での燃焼は窒素を開放し、これは、熱伝導性検出により測定され、次いで、適
切な数的因子により等価タンパク質に転換される。これは、水銀触媒ケルダール法に対す
る代替的方法であり、2つの利点、すなわち1)窒素確定に必要な時間が少なくて済む、
そして2)有害且つ有毒化学物質は利用されない、という利点を有する。
処方物は、2~8℃で保存され得る。加速されたそして長期の安定性を査定するために
、処方物は、表11および表12に記載される頻度および明細によって試験され得る。外
見/色、水分、同一性および強度に関する試験は、すべての時点で実施され得るし、汚染
微生物数は、年1回、12、24および36か月目に実施され得る。
ータを提供する。
データを提供する。
び特質を査定することにより得られるデータを提供する。
プラセボは、PFを伴わない賦形剤の限定混合物からなり得る。プラセボは、活性処方
物と同一の色コード化カプセル中に充填され得る。
本明細書中に記載される方法を用いて調製される薬学的組成物は、生成物の粘稠性に関
して落花生タンパク質の種々のロットを比較するために用いられ得る。
特性化落花生アレルゲン(CPA)に関して意図される臨床的使用は、食物中に含有される
量と比較して、相対的に少量(0.5~4000mg/用量)で見出され、経口摂取落花生
含有製品と同一経路により送達される。
ている。マウスにおける落花生アレルギーの誘導のための原則モデルは、これら毒素と組
み合わせて、ピーナツバター、粉砕焙煎落花生または精製落花生タンパク質の形態の落花
生タンパク質に、経口強制飼養によりマウスを曝露することである。週3~6回曝露後、
アレルギー応答を実証するためにマウスは攻撃誘発される。本明細書中に記載される処方
物を致死量以下の用量で用いて、腹腔内注射によりマウスは攻撃誘発され、反応重症度に
関して採点される。その意図は、アナフィラキシーの原則エリシターが、すべての落花生
タンパク質の組合せというよりむしろ、特異的Ara hタンパク質である、ということ
を実証することである。免疫療法プロトコールにおいて、マウスを全落花生抽出物、Ar
a hタンパク質を欠く抽出物、または精製Ara hタンパク質単独で処理する。処理
後の攻撃誘発時に、身体温度の変化、症候スコアおよびマウスマスト細胞プロテアーゼ1
放出マウスが査定され得る。さらなる攻撃誘発のために脱感作されるマウスは、全体抽出
物またはAra hタンパク質組合せで処理され得る。
胞欠陥、CD40L-欠陥、マスト細胞欠陥またはFcsRI 8-鎖欠陥マウス(落花
生タンパク質に対して感作された)で調べて決定され得る。本明細書中に記載される処方
物で腹腔内攻撃誘発後、抗原特異的免疫グロブリン(Ig)、全体的症候スコア、体温、
血管透過性、マスト細胞媒介物質放出およびアナフィラキシー反応の測定により査定され
る。B細胞、マスト細胞およびCD40L欠陥マウスは、IgEおよびTh2-会合サイ
トカイン生成により示されるように、落花生タンパク質に対して感作され得る。FcbR
I 8欠陥マウスは、野生型動物よりやや重症度が低くはあるが、アナフィラキシーを経
験し得る。
花生の長期飼養により誘導される食道胃腸病のモデルにおいて、本明細書中に記載される
処方物による皮膚上への免疫療法は、胃腸病変の重症度を低下させ得る(Mondoul
et et al.,2012)。
の1つ以上を実証し得るし、ヒト食物アレルギーの変動性と関連して考察されるべきもの
である。
のための組成物の同定方法であって、(a)RP-HPLCにより落花生粉の組成物中のA
ra h1、Ara h2およびAra h6の濃度を確定すること;(b)その濃度を参
照標準の濃度と比較すること;そして(c)被験者における落花生アレルギーの脱感作のた
めの組成物を同定することを包含する方法であるが、この場合、試料は、参照標準のAr
a h1、Ara h2およびAra h6の濃度を少なくとも含有する。
をさらに包含し得るが、この場合、組成物は、参照標準のAra h1、Ara h2お
よびAra h6の濃度を少なくとも含む。
に記載される組成物または方法における使用から落花生粉を除外するために用いられ得る
が、この場合、試料は、Ara h1、Ara h2およびAra h6の参照標準量を
少なくとも含有しない。
る例として提供されるにすぎないことは、当業者には明らかである。実施形態から逸脱し
ない限り、当業者はここで多数の変動、変化および置換をなし得る。本明細書中に記載さ
れる実施形態に対して種々の代替物が実施形態を実行するに際して用いられ得る、と理解
されるべきである。以下の特許請求の範囲は実施形態の範囲を限定するものであり、これ
らの特許請求の範囲内の方法および構造、ならびにそれらの等価物がそれにより網羅され
るよう意図されている。
(1)
特性化落花生タンパク質を含む落花生粉の低用量カプセル処方物の製造方法であって、
以下の:
(a)第一配合で落花生粉および希釈剤を混合することと、
(b)第二配合で約45%の希釈剤を付加することと、
(c)第三配合で残りの希釈剤を付加することと、
(d)最終配合で滑剤および/または潤滑剤を付加することと、
(e)カプセル中に配合粉末を封入することと
を包含する方法。
(2)
ステップ(a)の希釈剤がデンプンを含む、(1)に記載の方法。
(3)
ステップ(b)および/または(c)の希釈剤が、デンプン、ラクトース、微晶質セルロー
ス(アビセル(登録商標))またはリン酸二カルシウムを含む、(1)に記載の方法。
(4)
ステップ(d)の滑剤が、コロイド二酸化ケイ素(Cab-O-Sil)、タルク(例えば
、ウルトラタルク4000)およびその組合せからなる群から選択される、(1)に記載
の方法。
(5)
前記滑剤がCab-O-Silを含む、(1)に記載の方法。
(6)
ステップ(d)の潤滑剤がステアリン酸マグネシウムを含む、(1)に記載の方法。
(7)
ステップ(d)が、滑剤または潤滑剤を付加することを包含する、(1)に記載の方法。
(8)
ステップ(d)が、滑剤および潤滑剤を付加することを包含する、(1)に記載の方法。
(9)
カプセル封入前に配合混合物をサンプリングすることをさらに包含する、(1)に記載
の方法。
(10)
前記用量が、約0.5または約1.0mgの落花生タンパク質を含む、(1)に記載の
方法。
(11)
ステップ(d)が、前記配合材料をメッシュスクリーンに通すことをさらに包含する、(
1)に記載の方法。
(12)
本明細書中に提供されるカプセル処方物の製造方法であって、
(a)第一配合で落花生粉および希釈剤を混合することと、
(b)配合材料を放出することと、
(c)前記配合材料をメッシュスクリーンに通して、第二配合でスクリーン済み材料を
配合することと、
(d)最終配合で滑剤および/または潤滑剤を付加することと、
(e)配合粉末をカプセル封入することとを包含する方法。
(13)
カプセル封入前に1回以上、ステップ(d)の配合材料を任意にサンプリングすることを
さらに包含する、(12)に記載の方法。
(14)
前記用量が、約10、約100または約475mgの落花生タンパク質を含む、(12
)に記載の方法。
(15)
ステップ(a)の希釈剤が、デンプン、ラクトース、微晶質セルロース(アビセル(登録商
標))またはリン酸二カルシウムを含む、(12)に記載の方法。
(16)
ステップ(c)のメッシュスクリーンが#20メッシュスクリーンを含む、(12)に記
載の方法。
(17)
ステップ(d)の滑剤が、コロイド二酸化ケイ素(Cab-O-Sil)、タルク(例えば
、ウルトラタルク4000)およびその組合せからなる群から選択される、(12)に記
載の方法。
(18)
前記滑剤がCab-O-Silを含む、(12)に記載の方法。
(19)
ステップ(d)の潤滑剤がステアリン酸マグネシウムを含む、(12)に記載の方法。
(20)
ステップ(d)が滑剤または潤滑剤を付加することを包含する、(12)に記載の方法。
(21)
ステップ(d)が滑剤および潤滑剤を付加すること包含する(12)に記載の方法。
(22)
本明細書中で提供される、本明細書で提供される方法に有用なカプセル処方物の製造方
法であって、
(a)落花生粉、希釈剤、滑剤および/または潤滑剤を混合することと、
(b)配合材料を放出することと、
(c)前記配合材料をメッシュスクリーンに通すことと、
(d)配合粉末をカプセル封入することと
を包含する方法。
(23)
前記用量が約10または約100mgの落花生タンパク質を含む、(22)に記載の方
法。
(24)
前記落花生粉が特性化落花生タンパク質を含む(1)~(23)のいずれかに記載の方
法。
(25)
前記落花生タンパク質がAra h1、Ara h2およびAra h6を含む、(2
4)に記載の方法。
(26)
Ara h1、Ara h2およびAra h6の濃度がRP-HPLCにより特性化
される、(25)に記載の方法。
(27)
Ara h1、Ara h2およびAra h6の濃度が少なくとも参照標準の量であ
る、(26)に記載の方法。
(28)
カプセル封入処方物が、少なくとも約3、6、9、12、18、24、36か月または
それ以上の間安定である、(1)~(27)のいずれかに記載の方法。
(29)
前記カプセル封入処方物が、約2℃から約8℃まで、または約20℃から約30℃まで
の温度で安定である、(1)~(28)のいずれかに記載の方法。
(30)
前記カプセル封入処方物が約25℃の温度で安定である、(29)に記載の方法。
(31)
前記カプセルのサイズが3,00または000である、(1)~(30)のいずれかに
記載の方法。
(32)
前記カプセルがヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)を含む、(1)~(3
1)のいずれかに記載の方法。
(33)
容器手段中に前記処方物を保存することをさらに包含する、(1)~(32)のいずれ
かに記載の方法。
(34)
前記容器手段がボトルである、(33)に記載の方法。
(35)
前記ボトルが黄褐色ボトルである、(34)に記載の方法。
(36)
前記容器手段が、前記容器手段の含水量を制御するために防湿剤ポケットをさらに含む
、(33)に記載の方法。
Claims (16)
- 落花生アレルギーの脱感作のための落花生粉処方物の製造方法であって、
(a)落花生粉をメッシュスクリーンに通す工程と、
(b)前記落花生粉を希釈剤、滑剤および潤滑剤と混合して、前記落花生粉処方物を形成する工程と
を包含し、
前記(a)工程が、前記落花生粉及び希釈剤を混合することと、配合材料を放出することと、前記配合材料を前記メッシュスクリーンに通すことを包含し、
前記落花生粉は、落花生タンパク質Ara h1、Ara h2およびAra h6を含み、
Ara h1、Ara h2およびAra h6の割合は制御され、
前記制御は、前記Ara h1、Ara h2およびAra h6の各濃度を特定すること、及び、前記Ara h1、Ara h2およびAra h6の前記濃度を参照標準と比較することを含む、方法。 - 前記落花生粉処方物をカプセル中に封入し、カプセル処方物を形成する工程をさらに包含する、請求項1に記載の方法。
- 前記落花生粉処方物は、前記落花生粉と、前記希釈剤、滑剤および潤滑剤との混合の24時間以内に封入される、請求項2に記載の方法。
- 前記カプセルは、10mg、100mg、475mg、または1000mgの落花生タンパク質を含む、請求項2または3に記載の方法。
- 前記カプセルは、開けられることができ、そして投与直前に味遮蔽食物中に内容物が混合される、請求項2~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カプセルのサイズは3,00または000である、請求項2~5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カプセルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)を含む、請求項2~6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カプセルは、異なる用量を区別するために色コード化されている、請求項2~7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カプセルは、95%超の送達可能質量を有する、請求項2~8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記希釈剤は、微晶質セルロースである、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記滑剤は、コロイド二酸化ケイ素である、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウムである、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。
- 落花生アレルギーの脱感作のためのカプセルを含む容器の調製における、請求項2~12のいずれか一項に記載の方法によって得られるカプセル処方物の使用。
- 前記容器はボトルである、請求項13に記載の使用。
- 前記ボトルは黄褐色ボトルである、請求項14に記載の使用。
- 前記容器はさらに、前記容器の含水量を制御するために防湿剤ポケットを含む、請求項14または15に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361784964P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
US61/784,964 | 2013-03-14 | ||
JP2019034083A JP6891205B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-02-27 | 経口脱感作のための落花生処方物の製造 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019034083A Division JP6891205B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-02-27 | 経口脱感作のための落花生処方物の製造 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021073321A JP2021073321A (ja) | 2021-05-13 |
JP7454519B2 true JP7454519B2 (ja) | 2024-03-22 |
Family
ID=51528061
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016501522A Active JP6752140B2 (ja) | 2013-03-14 | 2014-03-12 | 経口脱感作のための落花生処方物の製造 |
JP2019034083A Active JP6891205B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-02-27 | 経口脱感作のための落花生処方物の製造 |
JP2021025462A Active JP7454519B2 (ja) | 2013-03-14 | 2021-02-19 | 経口脱感作のための落花生処方物の製造 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016501522A Active JP6752140B2 (ja) | 2013-03-14 | 2014-03-12 | 経口脱感作のための落花生処方物の製造 |
JP2019034083A Active JP6891205B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-02-27 | 経口脱感作のための落花生処方物の製造 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9198869B2 (ja) |
EP (3) | EP3482771B1 (ja) |
JP (3) | JP6752140B2 (ja) |
CN (2) | CN105101994B (ja) |
AU (5) | AU2014240404B2 (ja) |
BR (1) | BR112015021756B1 (ja) |
CA (1) | CA2903229A1 (ja) |
DK (2) | DK2968529T3 (ja) |
ES (2) | ES2826224T3 (ja) |
FI (2) | FI3482771T3 (ja) |
FR (1) | FR23C1026I1 (ja) |
HK (1) | HK1217660A1 (ja) |
HU (1) | HUE051831T2 (ja) |
MX (1) | MX2015010315A (ja) |
PL (1) | PL2968529T3 (ja) |
PT (1) | PT2968529T (ja) |
SI (1) | SI2968529T1 (ja) |
WO (1) | WO2014159607A1 (ja) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2924349B1 (fr) | 2007-12-03 | 2010-01-01 | Dbv Tech | Methode de desensibilitation aux allergenes |
US9492535B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-15 | Aimmune Therapeutics, Inc. | Peanut formulations and uses thereof |
EP3482771B1 (en) * | 2013-03-14 | 2023-01-18 | Société des Produits Nestlé S.A. | Manufacture of peanut formulations for oral desensitization |
WO2016033094A1 (en) | 2014-08-25 | 2016-03-03 | Aimmune Therapeutics, Inc. | Egg protein formulations and methods of manufacture thereof |
MA41020A (fr) | 2014-11-25 | 2017-10-03 | Evelo Biosciences Inc | Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome |
US10143742B2 (en) | 2015-02-20 | 2018-12-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Mixed allergen compositions and methods for using the same |
US11452774B2 (en) | 2015-02-20 | 2022-09-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Mixed allergen compositions and methods for using the same |
US10166286B2 (en) | 2015-02-20 | 2019-01-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Mixed allergen compositions and methods for using the same |
PL3258962T3 (pl) | 2015-02-20 | 2023-04-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Mieszane kompozycje alergenów i sposoby ich stosowania |
US10149904B2 (en) | 2015-02-20 | 2018-12-11 | The Board Of Trusteees Of The Leland Stanford Junior University | Mixed allergen compositions and methods for using the same |
TW201709926A (zh) * | 2015-04-23 | 2017-03-16 | 賽諾菲公司 | 用於舌下投藥之吡喃葡萄糖基脂a及過敏原調配物 |
US10856567B2 (en) | 2016-07-22 | 2020-12-08 | Kari Brown | Baby food products containing allergenic proteins and methods of delivering same |
AU2016431600B2 (en) * | 2016-12-05 | 2024-05-23 | Reacta Biotech Limited | Oral food challenge meal formulations |
SG10201913846XA (en) * | 2017-01-13 | 2020-03-30 | Aimmune Therapeutics Inc | Methods of manufacture of nut flours and formulations for oral immunotherapy |
BR102017026619A2 (pt) | 2017-02-15 | 2018-10-30 | Euroimmun Medizinische Labordiagnostika Ag | ensaio melhorado para a diagnose de alergia a amendoim |
SG11202000419QA (en) | 2017-07-18 | 2020-02-27 | Before Brands Inc | Methods for making mixed allergen compositions |
MX2020004683A (es) | 2017-11-02 | 2020-08-13 | Aimmune Therapeutics Inc | Metodos de inmunoterapia oral. |
GB201718342D0 (en) * | 2017-11-06 | 2017-12-20 | Cambridge Allergy Ltd | Allergenic protein formulations for immunotherapy |
CN112638413A (zh) | 2018-07-27 | 2021-04-09 | 艾慕恩治疗公司 | 口服免疫治疗单位剂量分配系统和方法 |
CA3122854A1 (en) * | 2018-12-17 | 2020-06-25 | Aimmune Therapeutics, Inc. | Formulations for egg oral immunotherapy, methods of manufacture, and treatments for egg allergy |
EP3897681A4 (en) * | 2018-12-20 | 2022-10-26 | Société des Produits Nestlé S.A. | DOSING SCHEDULE APPLICABLE FOR ORAL IMMUNOTHERAPY AGAINST PEANUT FOR MISSED DOSES |
EP3914098A1 (en) | 2019-01-23 | 2021-12-01 | Before Brands, Inc. | Methods for making mixed allergen compositions |
CN113966229A (zh) | 2019-05-10 | 2022-01-21 | 爱沐疗法公司 | 用于改善花生过敏患者的生活质量的方法 |
KR20220044543A (ko) * | 2019-08-08 | 2022-04-08 | 에보니크 오퍼레이션즈 게엠베하 | 고체 투여 형태를 제조하는 방법 및 윤활제 |
US20230330169A1 (en) * | 2019-12-23 | 2023-10-19 | Prota Therapeutics Pty Ltd | Pharmaceutical compositions |
WO2022150605A1 (en) | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating peanut allergy and enhancing peanut allergen-specific immunotherapy by administering an il-4r antagonist |
WO2023198674A1 (en) | 2022-04-11 | 2023-10-19 | Alk-Abelló A/S | Peanut allergen composition |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009522258A (ja) | 2005-12-28 | 2009-06-11 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 増大したバイオアベイラビリティを有するフェノフィブラートの医薬製剤 |
WO2011098499A1 (en) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Centro De Ingeniería Genética Y Biotecnología (Cigb) | Orally administrable pharmaceutical pellet of epidermal growth factor |
WO2012123759A1 (en) | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Cambridge Enterprise Limited | Treatment for peanut allergy |
JP2013505897A (ja) | 2009-07-28 | 2013-02-21 | メチレーション・サイエンシーズ・インターナショナル・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ | S−アデノシルメチオニン製剤の改善された薬物動態 |
JP2016512537A (ja) | 2013-03-14 | 2016-04-28 | アイミューン セラピューティクス,インコーポレイテッド | 経口脱感作のための落花生処方物の製造 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3809767A (en) * | 1969-05-12 | 1974-05-07 | Griffith Laboratories | Methods of making vegetable protein concentrates |
AU1589492A (en) | 1991-03-01 | 1992-10-06 | Warner-Lambert Company | Starch-based controlled release compositions |
US20120164306A1 (en) * | 1993-08-03 | 2012-06-28 | Girsh Leonard S | Process for preparing hypoallergenic and reduced fat foods |
JP3445593B2 (ja) * | 1994-09-10 | 2003-09-08 | 株式会社林原生物化学研究所 | ペプチドとその用途 |
AU1951201A (en) | 1999-12-06 | 2001-06-12 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York, The | Peptide antigens |
EP1272213B1 (en) * | 2000-04-06 | 2006-03-08 | SEER Pharmaceuticals, LLC. | Microbial delivery system |
AU2004216559B2 (en) | 2003-02-28 | 2010-05-27 | Alk-Abello A/S | Dosage form having a saccharide matrix |
US7820175B2 (en) | 2004-03-19 | 2010-10-26 | Herbal Spring, Llc | Herbal therapy for the treatment of food allergy |
FR2924349B1 (fr) * | 2007-12-03 | 2010-01-01 | Dbv Tech | Methode de desensibilitation aux allergenes |
SG171752A1 (en) | 2008-11-19 | 2011-07-28 | Avantor Performance Mat Inc | Directly compressible granular microcrystalline cellulose based excipient, manufacturing process and use thereof |
CN102159201A (zh) | 2008-12-19 | 2011-08-17 | 莫茨药物股份两合公司 | 用于治疗肥大细胞介导的疾病的1-氨基-烷基环己烷衍生物 |
JP5800527B2 (ja) * | 2010-03-30 | 2015-10-28 | 日東電工株式会社 | 安定化医薬組成物、安定化医薬組成物溶液製剤、フィルム状製剤及びフィルム状製剤の製造方法 |
UY33472A (es) * | 2010-06-30 | 2012-01-31 | Novartis Ag | ?composiciones farmacéuticas que comprenden monohidrato de lactato de 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metil-piperazin-1-il)-1hbencimidazol-2-il]-1h-quinolin-2-ona?. |
CN101912364B (zh) * | 2010-08-09 | 2015-07-15 | 刘会梅 | 银杏内酯b脂质体组合药物 |
ES2936312T3 (es) * | 2011-08-31 | 2023-03-16 | Perosphere Tech Inc | Métodos para la desensibilización eficaz y rápida de pacientes alérgicos |
WO2013087119A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Hal Allergy Holding B.V. | Pharmaceutical formulations and the use thereof for the treatment of peanut allergy |
US9492535B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-15 | Aimmune Therapeutics, Inc. | Peanut formulations and uses thereof |
WO2016033094A1 (en) | 2014-08-25 | 2016-03-03 | Aimmune Therapeutics, Inc. | Egg protein formulations and methods of manufacture thereof |
SG10201913846XA (en) | 2017-01-13 | 2020-03-30 | Aimmune Therapeutics Inc | Methods of manufacture of nut flours and formulations for oral immunotherapy |
MX2020004683A (es) | 2017-11-02 | 2020-08-13 | Aimmune Therapeutics Inc | Metodos de inmunoterapia oral. |
-
2014
- 2014-03-12 EP EP18213124.3A patent/EP3482771B1/en active Active
- 2014-03-12 AU AU2014240404A patent/AU2014240404B2/en active Active
- 2014-03-12 WO PCT/US2014/024401 patent/WO2014159607A1/en active Application Filing
- 2014-03-12 JP JP2016501522A patent/JP6752140B2/ja active Active
- 2014-03-12 ES ES14776121T patent/ES2826224T3/es active Active
- 2014-03-12 BR BR112015021756-7A patent/BR112015021756B1/pt active IP Right Grant
- 2014-03-12 EP EP14776121.7A patent/EP2968529B1/en active Active
- 2014-03-12 HU HUE14776121A patent/HUE051831T2/hu unknown
- 2014-03-12 US US14/207,165 patent/US9198869B2/en active Active
- 2014-03-12 CA CA2903229A patent/CA2903229A1/en active Pending
- 2014-03-12 DK DK14776121.7T patent/DK2968529T3/da active
- 2014-03-12 PT PT147761217T patent/PT2968529T/pt unknown
- 2014-03-12 ES ES18213124T patent/ES2940686T3/es active Active
- 2014-03-12 CN CN201480013792.4A patent/CN105101994B/zh active Active
- 2014-03-12 MX MX2015010315A patent/MX2015010315A/es unknown
- 2014-03-12 FI FIEP18213124.3T patent/FI3482771T3/fi active
- 2014-03-12 DK DK18213124.3T patent/DK3482771T3/da active
- 2014-03-12 PL PL14776121T patent/PL2968529T3/pl unknown
- 2014-03-12 CN CN201811093370.9A patent/CN109125283A/zh active Pending
- 2014-03-12 SI SI201431687T patent/SI2968529T1/sl unknown
- 2014-03-12 EP EP21199373.8A patent/EP3998080A1/en active Pending
-
2015
- 2015-10-13 US US14/881,437 patent/US20160030289A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-05-20 HK HK16105808.3A patent/HK1217660A1/zh unknown
- 2016-09-21 AU AU2016231523A patent/AU2016231523B2/en active Active
-
2017
- 2017-10-24 US US15/792,716 patent/US10449118B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-30 AU AU2018222980A patent/AU2018222980A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-02-27 JP JP2019034083A patent/JP6891205B2/ja active Active
- 2019-06-26 US US16/453,871 patent/US11141352B2/en active Active
-
2020
- 2020-04-22 AU AU2020202685A patent/AU2020202685B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-19 JP JP2021025462A patent/JP7454519B2/ja active Active
-
2022
- 2022-03-17 AU AU2022201858A patent/AU2022201858B2/en active Active
- 2022-09-20 US US17/948,611 patent/US20230120350A1/en active Pending
-
2023
- 2023-07-04 FI FIC20230022C patent/FIC20230022I1/fi unknown
- 2023-07-07 FR FR23C1026C patent/FR23C1026I1/fr active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009522258A (ja) | 2005-12-28 | 2009-06-11 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 増大したバイオアベイラビリティを有するフェノフィブラートの医薬製剤 |
JP2013505897A (ja) | 2009-07-28 | 2013-02-21 | メチレーション・サイエンシーズ・インターナショナル・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ | S−アデノシルメチオニン製剤の改善された薬物動態 |
WO2011098499A1 (en) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Centro De Ingeniería Genética Y Biotecnología (Cigb) | Orally administrable pharmaceutical pellet of epidermal growth factor |
WO2012123759A1 (en) | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Cambridge Enterprise Limited | Treatment for peanut allergy |
JP2016512537A (ja) | 2013-03-14 | 2016-04-28 | アイミューン セラピューティクス,インコーポレイテッド | 経口脱感作のための落花生処方物の製造 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Allergy,2012年,Vol.67, Suppl.96,p.548, Abstract 1463 |
Journal of Agricultural and Food Chemistry,2007年,Vol.55,p.4461-4473 |
SINGH H. et al.,Developing RP-HPLC method for detection of peanut allergens,AACC International Annual Meeting,2011年,[on line]、[検索日:2018年10月10日]、URL<httpwww.aaccnet.orgmeetingsDocuments |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7454519B2 (ja) | 経口脱感作のための落花生処方物の製造 | |
KR102425265B1 (ko) | 난 단백질 제형 및 이의 제조 방법 | |
JP2022136170A (ja) | 経口免疫療法用のナッツ粉および製剤の製造方法 | |
US20200289642A1 (en) | Compositions for Immunotherapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210219 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20211130 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220207 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220502 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220808 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221021 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221222 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20230206 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20230308 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230315 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230420 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230627 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230914 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231225 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240213 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240311 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7454519 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |