JP7447104B2 - 結晶性2’-フコシルラクトースを得る方法 - Google Patents
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Description
- 遠心分離による生成物を含有する上清の分離、
- 水で洗浄して塩などの水溶性汚染物質、アミノ酸及びタンパク質断片を除去した生成物の活性炭床での吸着
- アルコール又は水性アルコールを用いる生成物の溶離、及び
- 最後になるが重要なのは、ゲル浸透クロマトグラフィー又は炭セライト床上のフラッシュクロマトグラフィーによる、ラクトース及びフコースなどの他の炭水化物からの2'-FLの分離。
a)水の合計量に対して、10重量%以下、好ましくは7重量%以下、より好ましくは5重量%以下の有機溶媒を含む水中の2'-FL原料の溶液を用意するステップ、
b)好ましくは最高60℃の温度の溶液中で制御された過飽和の条件を誘導することによって、ステップa)で用意される溶液から2'-FLの結晶化を達成するステップ、及び
c)母液から結晶性2'-FLを分離するステップを含み、
ステップb)の制御された過飽和の間、ステップb)の間に存在する水の合計量に対して、10重量%以下、好ましくは7重量%以下、より好ましくは5重量%以下の有機溶媒が存在する方法に関する。
- 国際公開第2011/150939号に記載され、例えば特に以下の反射を2θ値:16.98±0.2°、13.65±0.2°及び18.32±0.2°(25℃及びCu-Kα照射で)として引用されるX線粉末回折図のその特性反射によって特定することができる無水物形II、
- 国際公開第2014/009921号に記載され、例えば、特に以下の反射を2θ値:18.86±0.2°、17.05±0.2°及び9.89±0.2°(25℃及びCu-Kα照射で)として引用されるX線粉末回折図のその特性反射によって特定することができる水和物形A、又は
- 国際公開第2014/009921号に記載され、例えば、特に以下の反射を2θ値:20.48±0.2°、11.90±0.2°及び9.96±0.2°(25℃及びCu-Kα照射で)として引用されるX線粉末回折図のその特性反射によって特定することができる水和物形B
の選択的な結晶化を可能にする。
- 2'-フコシルラクトースの結晶化が、0~52℃、特に0~50℃、とりわけ0~48℃、殊に0~45℃の範囲の温度で達成されて2'-フコシルラクトースの結晶形A又は結晶形Bを得ること、
- 又は、2'-フコシルラクトースの結晶化が52℃を超える、特に少なくとも53℃若しくは53℃を超える、好ましくは最高60℃の温度で達成されて2'-フコシルラクトースの結晶形IIを得ることのいずれかを条件とする方法に関する。
- 70~98重量%、特に75~95重量%、殊に78~92重量%の2'-FL、及び
- 原料中の単糖及びオリゴ糖の合計量に対して、2~30重量%、特に5~25重量%、殊に8~22重量%の2'-フコシルラクトースと異なる1種以上の単糖又はオリゴ糖を含む。
b1)懸濁液の重量に対して、好ましくは5~60重量%、特に10~45%、殊に20~40重量%の量の結晶性2'-FLを含む結晶性2'-FLの水性懸濁液を含む連続作動される結晶化装置に2'-FL原料の水溶液を連続的に供給するステップ、
b2)好ましくは蒸発によって、特に減圧下の蒸発によって結晶化装置中に含まれる2'-FLの水性懸濁液から連続的に水を除去するステップ、
b3)結晶化装置から2'-FLの水性懸濁液を連続的に取り出すステップ。
C 結晶相/結晶
CR 結晶化
D 排出
DU 希釈設備
F 供給
L 液体
ML 母液
MLR 再循環母液
P 生成物
R 再循環懸濁液
RL 残留液
S 新しい溶液
SLS 固体/液体分離
V 蒸気
W 凝縮蒸気(液体水)
WL 洗浄液
i 段階の指標
1 晶析装置
2 熱交換器
3 分離器
4 循環ポンプ
5 濃縮ポンプ
6 蒸気用圧縮機
10 注入口
11 スラリー回収
12 懸濁液出口
13 液体回収/越流
14 ドラフトチューブ
15 デミスター
16 蒸気出口
17 沈降ゾーン
18 揺動機
19 誘導物
20 蒸気分離ゾーン
21 有効容積
2'-FL:2'-O-フコシルラクトース
DiFL:ジフコシルラクトース
b.w:重量で
rpm:毎分回転数
RT:室温、すなわち約22℃
HPLC:
カラム:Spherisorb NH2カラム(アミン修飾シリカ:粒度3μm、孔径80Å)長さ250mm、内径4.5mm(Waters Corporation)
溶離液:アセトニトリル/水82.5/17.5 v/v
検出:RID
パラメーター:流速1.3ml/分、T=35℃、圧力112bar、5μl注入量
実施例1~3において、発酵によって得られた2'-FL原料の水溶液を使用し、イオン交換樹脂床に発酵培養液を通し、このように処理した培養液を61.1重量%の固体含有率に濃縮することを含む後続の下流での加工を使用した。水溶液は、52.5重量%の2'-FL、及びラクトース、DiFL及びフコシルラクツロースを含む8.6重量%の単糖及びオリゴ糖を含んでいた。
蒸留橋かけ(distillation bridge)及び撹拌機を装備した反応フラスコにおいて、2'-FL原料の水溶液100gを水浴によって50℃(浴温)に加熱した。30mbarの圧力で19.42gの水を留去し、65重量%の2'-FLを含有するシロップを得た。生成物(2'-FL)と得られたシロップ中の水との重量比は、2.74:1であった。容器は周囲圧力に戻し(expanded)、得られた粘性の溶液を45℃(浴温)に冷却し、先の作業から得られた2'-FLの結晶II形0.05gを播種した。45℃(浴温)で混合物をさらに4時間撹拌し、RTに冷却し、さらに16時間撹拌した。このようにして得られた高粘度の懸濁液を35℃(浴温)に温め、周囲圧力35℃で2時間撹拌した。加熱した吸引濾過器(35℃)に通して温かい懸濁液を濾過し、各10mlのエタノール/水(80/20w/w)を用いて濾過ケーキを4回洗浄し、その後40℃及び0.8mbarで12時間乾燥した。それによって、以下の組成物を有する、38.9gの結晶性材料(収率70.5%)を得た:
蒸留橋かけ及び撹拌機を装備した反応フラスコにおいて、2'-FL原料の水溶液200gを水浴によって55℃(浴温)に加熱した。30mbarの圧力で31.65gの水を留去し、62.4重量%の2'-FLを含有するシロップを得た。生成物(2'-FL)と得られたシロップ中の水との重量比は、2.3:1であった。結果として得られた粘性の溶液は周囲圧力に戻し、45℃(浴温)に冷却し、実施例1から得られた、0.05gの結晶性2'-FL(形態A)を播種した。混合物を45℃(浴温)及び周囲圧力でさらに4時間撹拌し、次いで、10°に冷却した。2'-FLの形態Aが形成されたことを示す試料を採取した。次いで、10℃で温度を維持しながら酢酸及び水の体積比が3:1v/vになるように、30分以内に136.2mlの酢酸を添加した。得られた懸濁液を周囲圧力10℃で0.5時間撹拌した。このようにして得られた懸濁液を吸引濾過器に通して濾過し、各10mlの酢酸/水(80/20w/w)を用いて濾過ケーキを3回洗浄し、その後40℃及び0.8mbarで12時間乾燥した。それによって、以下の組成物を有する、53.6g(収率49.1%)の結晶性材料を得た:
蒸留橋かけ及び撹拌機を装備した反応フラスコにおいて、2'-FL原料の水溶液200gを水浴によって65℃(内部温度、80℃浴温)に加熱した。250mbarの圧力で38gの水を留去し、64.8重量%の2'-FLを含有するシロップを得た。生成物(2'-FL)と得られたシロップ中の水との重量比は、2.5:1であった。得られたシロップは周囲圧力に戻し、50℃(浴温)に冷却した。懸濁液は周囲圧力50℃(浴温)でさらに3時間撹拌し、次いで20℃に冷却し、20℃でさらに1時間間撹拌した。次いで、20℃に温度を維持しながら、酢酸と水の体積比が3:1v/vとなるように30分以内に117mlの酢酸を添加した。得られた懸濁液を10℃で0.5時間撹拌した。このようにして得られた懸濁液を吸引濾過器に通して濾過し、各15mlの酢酸/水(80/20w/w)を用いて濾過ケーキを3回洗浄し、その後、40℃及び0.8mbarで12時間乾燥した。それによって、以下の組成物を有する80.3gの結晶性材料(収率75.6%)を得た:
a.実施例3に詳述したように60重量%を超えるシロップ中の2'-FLの濃度を増す代わりに、また、わずか50重量%までの2'-FLの濃度を有する低濃度シロップの2'-FLを使用することも可能である。より低濃度の溶液から開始した実験結果は、基本的に実施例3と同じである。
b.さらなる可能性として、実施例3に使用したような酢酸の量は、3倍の量まで増すことができるが、やはり実施例3でのような基本的に同一の結果に結びつく。
c.さらなる可能性として、2'-FLの任意の多形相及びさらに非晶質2'-FLを溶液に播種できるが、やはり基本的に同一の結果が得られる。
「基本的に同一の結果」とは、2'-FLの純度及び副生物の含有率の絶対量が非常にわずかな程度、すなわち実施例3の実験結果から約5%未満の偏差で変動することを意味する。
蒸留橋かけ及び撹拌機を装備した反応フラスコにおいて、2'-FL原料の水溶液200gを水浴によって45℃(浴温)に加熱した。20~50mbarの圧力で約30gの水を留去し、約58重量%の2'-FLを含有するシロップを得た。生成物(2'-FL)と得られたシロップ中の水との重量比は、2.1:1であった。得られた粘性のシロップは周囲圧力に戻し、実施例3から得られた、0.05gの結晶性2'-FL(形態II)を45℃(浴温)で播種した。周囲圧力及び45℃(浴温)でさらに16時間混合物を撹拌した。このようにして得られた高粘度の懸濁液を反応器から取り出し、加熱した吸引濾過器(40℃)に通して濾過し、不活性ガスの流動下で40℃及び10mbarで16時間濾過ケーキを乾燥した。それによって、以下の組成を有する、78.1gの結晶性材料(収率69.3%)を得た:
ロータリーエバポレータで、2'-FL原料の水溶液を減圧下60℃で蒸発させ、約73重量%の乾燥分含有率、及び約59重量%の2'-FLの濃度にした。1517gのこのようにして得られた溶液を、バッフルタンクへ充填し、60℃(内部温度)で撹拌した。次いで、12gの非晶質の2'-FLをこの溶液に添加し、固体の形成が認められた。60℃(内部温度)で20時間このようにして形成された懸濁液を撹拌した。次いで撹拌しながら25℃にこのようにして形成された懸濁液を1.5時間冷却した。次いで、洗浄せずにこのようにして得られた懸濁液を濾過した。それによって、以下の組成を有する467gの湿潤結晶性材料を得た:
ロータリーエバポレータにおいて、2'-FL原料の水溶液を、約62重量%の乾燥分含有率、及び約50重量%の2'-FLの濃度にまで減圧下40℃で蒸発させた。1532gのこのようにして得られた溶液を、バッフルタンクへ充填して、40℃(内部温度)で撹拌した。次いで、5gの結晶性2'-FL(形態II)をこの溶液に添加し、固体の形成が認められた。このように形成された懸濁液を40℃(内部温度)で19時間撹拌した。次いで、このようにして形成された懸濁液を減圧下40℃で61重量%の2'-FLの濃度に蒸発させ、その後撹拌しながら1.0時間以内に25℃に冷却した。懸濁液を25℃でさらに22時間撹拌した。次いで、このようにして得られた懸濁液を洗浄せずに濾過した。それによって、以下の組成を有する、772gの湿潤結晶性材料を得た:
ロータリーエバポレータにおいて、2'-FL原料の水溶液を、約65重量%の乾燥分含有率、及び約52重量%の2'-FLの濃度に減圧下40℃で蒸発させた。1572gのこのようにして得られた溶液を、バッフルタンクへ充填して、40℃(内部温度)で撹拌した。次いで、26gの結晶性2'-FL(形態A)をこの溶液に添加し、固体の形成が認められた。40℃(内部温度)で1時間このようにして形成された懸濁液を撹拌した。次いで、このようにして形成された懸濁液を減圧下40℃で55重量%の2'-FLの濃度に蒸発させ、続いて40℃で12時間撹拌し、その後1.0時間以内に撹拌しながら25℃に冷却した。25℃でさらに7時間懸濁液を撹拌した。次いで、このようにして得られた懸濁液を洗浄しないで濾過した。それによって湿潤結晶性材料を得、PXRDによって求めて形態Bとしての2'-FLを含んでいた。
合計で1099gの、実施例5、6及び7で得られた濾液、並びに水を、バッフルタンクへ充填して、40℃で撹拌した。この溶液中の2'-FLの濃度は36重量%であった。水を減圧下40℃で溶液から蒸発させながら、2'-FLの濃度が43重量%になるまで撹拌を継続した(乾燥分含有率は67重量%であった)。次いで、8gの結晶性2'-FL(形態A)をこの溶液に添加し、固体の形成が認められた。40℃(内部温度)で2時間このようにして形成された懸濁液を撹拌した。次いで、このようにして形成された懸濁液を減圧下40℃で47重量%の2'-FLの濃度に蒸発させ、続いて40℃で1時間撹拌し、その後1.0時間以内に撹拌しながら25℃に冷却した。25℃でさらに72時間懸濁液を撹拌した。次いで、このようにして得られた懸濁液を洗浄しないで濾過した。それによって湿潤結晶性材料を得、これは形態Bとして2'-FLを含んでいた。
蒸留装置において、2'-FL原料の水溶液を約42重量%の2'-FLの濃度に減圧下60℃で蒸発させた。1663gのこのようにして得られた溶液をバッフルタンクへ充填して、85重量%の乾燥分含有率、及び69%の2'-FL濃度に減圧下60℃で蒸発させた。次いで、自発的な結晶化が生じて、懸濁液の粘度は高過ぎたので、バッフルタンクからそれを排出することができなかった。懸濁液のPXRDは、形態IIとして、2'-FLが基本的に存在することを示した。
蒸留装置において、2'-FL原料の水溶液を、約50重量%の2'-FLの濃度に減圧下50℃で蒸発させた。1607gのこのようにして得られた溶液をバッフルタンクへ充填し、80重量%の乾燥分含有率、及び65%の2'-FLの濃度に減圧下40℃で蒸発させた。次いで、自発的な結晶化が生じ、懸濁液の粘度が高過ぎてバッフルタンクからそれを排出することができなかった。懸濁液のPXRDは、2'-FLが基本的に形態Bとして存在することを示した。
1612gの予備蒸発した供給原料をバッフルタンクへ充填して、60℃(内部温度)で撹拌した。水を60℃で撹拌しながら減圧下で62重量%の2'-FLの濃縮に蒸発させた。次いで、12gの結晶性2'-FL(形態II)を、少量の予備蒸発した供給中に懸濁し、この溶液に添加し、固体の形成が認められた。450rpmで撹拌しながら60℃(内部温度)で19時間このようにして形成された懸濁液を撹拌した。次いで、このようにして形成された懸濁液を加熱した加圧ヌッチェの使用により洗わずに濾過した(60℃、圧力差0.5bar、230秒)。それによって湿潤結晶性材料を得、これは、PXRDによって明示されるように形態IIとして2'-FLを含んでいた。
1628gの予備蒸発した供給を、バッフルタンクへ充填して、40℃(内部温度)で撹拌した。水を減圧下40℃で撹拌しながら、63重量%の濃度の2'-FLに蒸発させた。次いで、13gの結晶性2'-FL(形態A)を、少量の予備蒸発した供給中に懸濁し、この溶液に添加し、固体の形成が認められた。450rpmで撹拌しながら40℃(内部温度)で21時間このようにして形成された懸濁液を撹拌した。次いで、このようにして形成された懸濁液を加熱した加圧ヌッチェの使用により洗わずに濾過した(40℃、圧力差0.5bar、403秒)。それによって、湿潤結晶性材料を得、これはPXRDによって明示されるように形態Bとして2'-FLを含んでいた。
発酵、並びにイオン交換樹脂床に発酵培養液を通し及び50.4重量%の2'-FL含有率にこのように処理した培養液を濃縮することを含む後続の下流の加工によって得られた2'-FL原料の水溶液を使用した。水溶液は、加えて、0.9重量%のラクトース、2.9重量%のDiFL、及び1.6重量%のフコシルラクツロースを含んでいた。
本発明は、以下の実施形態を包含する。
(実施形態1)
主成分として2'-FL、並びに原料中の単糖及びオリゴ糖の合計量に対して、少なくとも0.5重量%、しばしば少なくとも1重量%、特に少なくとも2重量%の2'-フコシルラクトースと異なる1種以上の単糖又はオリゴ糖を含む2'-フコシルラクトース原料から結晶性2'-フコシルラクトースを得る方法であって、
a)水の合計量に対して、10重量%以下、好ましくは7重量%以下、より好ましくは5重量%以下の有機溶媒を含む水中の2'-フコシルラクトース原料の溶液を用意するステップ、
b)溶液中で制御された過飽和の条件を誘導することによって、2'-フコシルラクトースの結晶化を達成するステップ、及び
c)母液から結晶性2'-フコシルラクトースを分離するステップを含み、
ステップb)の制御された過飽和の間、ステップb)の間に存在する水の合計量に対して、10重量%以下、好ましくは7重量%以下、より好ましくは5重量%以下の有機溶媒が存在する方法。
(実施形態2)
0~52℃の範囲の温度で2'-フコシルラクトースの結晶化が達成される、実施形態1に記載の方法。
(実施形態3)
52超~105℃の範囲の温度で2'-フコシルラクトースの結晶化が達成される、実施形態1に記載の方法。
(実施形態4)
制御された過飽和の条件下での溶解した2'-フコシルラクトースの濃度cと2'-フコシルラクトースの平衡溶解度c*との比c:c*が1:1超~1.5:1であるように、制御された過飽和の条件が誘導され、それによって2'-フコシルラクトースの結晶化を達成する、実施形態1から3のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態5)
制御された過飽和が水の除去及び/又は冷却により誘導される、実施形態1から4のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態6)
制御された結晶化が、固体2'-フコシルラクトース、特に結晶性2'-フコシルラクトースの存在下で達成される、実施形態1から5のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態7)
結晶化が蒸発結晶化として実行される、実施形態1から6のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態8)
制御された過飽和の条件下の溶解した2'-フコシルラクトースの濃度が、400~750g/Lの範囲である、実施形態1から7のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態9)
2'-フコシルラクトース原料がラクトース、ジフコシルラクトース、ラクツロース及びフコシル化ラクツロースから選択される少なくとも1種のオリゴ糖を含む、実施形態1から8のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態10)
ステップa)において用意される2'-フコシルラクトースの溶液が、溶液の合計重量に対して5000ppm以下の固体不溶性材料を含む、実施形態1から9のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態11)
ステップa)において用意される2'-フコシルラクトースの水溶液が発酵プロセスによって得られる、実施形態1から10のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態12)
ステップa)において用意される2'-フコシルラクトースの水溶液が、2'-フコシルラクトース結晶の水性懸濁液を含む連続作動される結晶化装置に供給される、実施形態1から11のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態13)
ステップb)が、
b1)2'-フコシルラクトースの水性懸濁液を含む結晶化装置に2'-フコシルラクトースの水溶液を連続的に供給するステップ、
b2)結晶化装置に含まれる2'-フコシルラクトースの水性懸濁液から連続的に水を除去して、制御された過飽和の条件を維持するステップ、
b3)結晶化装置から2'-フコシルラクトースの水性懸濁液を連続的に取り出すステップを含む、実施形態12に記載の方法。
(実施形態14)
ステップb3)において取り出された2'-フコシルラクトースの水性懸濁液の一部が、ステップb1)の2'-フコシルラクトースの水溶液と混合され、混合物が結晶化装置へフィードバックされる、実施形態13に記載の方法。
(実施形態15)
2'-フコシルラクトース原料の溶液が、バッチ又はフェドバッチで作動する結晶化装置の結晶化にかけられる、実施形態1から11のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態16)
結晶化が固体2'-フコシルラクトースの存在下で20~52℃の範囲の温度で実行され、結晶化が、制御された過飽和の条件下の水性過飽和溶液から達成され、水性過飽和溶液が410~630g/Lの範囲の濃度の溶解した2'-フコシルラクトースを有する、実施形態1から15のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態17)
ステップc)において得られた母液の少なくとも一部が、母液中の制御された過飽和の条件を誘導することによる2'-フコシルラクトースの結晶化にかけられる、実施形態1から16のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態18)
母液の少なくとも一部が、ステップb)を実行する前に2'-フコシルラクトース原料の溶液と混合される、実施形態17に記載の方法。
(実施形態19)
第1の結晶化ステップ及び第2の結晶化ステップを含み、
ステップa)において用意された2'-フコシルラクトース原料の水溶液が、第2の結晶化ステップの結晶化にかけられ、
第2の結晶化ステップにおいて、2'-フコシルラクトースの結晶化が、ステップb)による溶液中で制御された過飽和の条件を誘導することによって達成され、
第2の結晶化ステップにおいて得られた結晶性2'-フコシルラクトースの水性懸濁液が、固体-液体分離にかけられて結晶性2'-フコシルラクトース及び母液を得、
固体-液体分離で得られた母液が第1の結晶化ステップへ導入される、
実施形態1から18のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態20)
第1の結晶化ステップにおいて得られた結晶性2'-フコシルラクトースが、第2の結晶化ステップを実行する前に2'-フコシルラクトース原料の水溶液に溶解される、実施形態19に記載の方法。
(実施形態21)
ステップc)の前に、結晶化がほとんど完結した場合に、水混和性有機溶媒が、ステップb)において得られた懸濁液に添加される、実施形態1から20のいずれか一項に記載の方法。
(実施形態22)
主成分として2'-FL、並びに原料中の単糖及びオリゴ糖の合計量に対して、少なくとも0.5重量%、しばしば少なくとも1重量%、特に少なくとも2重量%の2'-フコシルラクトースと異なる1種以上の単糖又はオリゴ糖を含む2'-フコシルラクトース原料から、2'-フコシルラクトースの結晶形A、結晶形B又は結晶形IIのいずれかを選択的に得る方法であって、実施形態1から21のいずれか一項に記載の方法を実施するステップを含み、ただし、
- 2'-フコシルラクトースの結晶化が、0~52℃の範囲、特に0~50℃の範囲の温度で達成されて2'-フコシルラクトースの結晶形A又は結晶形Bを得ること、
- 又は、2'-フコシルラクトースの結晶化が52℃を超える、特に53℃を超える温度で達成されて2'-フコシルラクトースの結晶形IIを得ることのいずれかを条件とする方法。
Claims (19)
- 主成分として2'-フコシルラクトース(2'-FL)、並びに原料中の単糖及びオリゴ糖の合計量に対して、少なくとも0.5重量%、しばしば少なくとも1重量%、特に少なくとも2重量%の2'-フコシルラクトースと異なる1種以上の単糖又はオリゴ糖を含む2'-フコシルラクトース原料から結晶性2'-フコシルラクトースを得る方法であって、
a)水の合計量に対して、10重量%以下、好ましくは7重量%以下、より好ましくは5重量%以下の有機溶媒を含む水中の2'-フコシルラクトース原料の溶液を用意するステップ、
b)溶液中で制御された過飽和の条件を誘導することによって、0~52℃の範囲の温度で2'-フコシルラクトースの結晶化を達成するステップ、及び
c)母液から結晶性2'-フコシルラクトースを分離するステップを含み、
ステップb)の制御された過飽和の間、ステップb)の間に存在する水の合計量に対して、10重量%以下、好ましくは7重量%以下、より好ましくは5重量%以下の有機溶媒が存在し、制御された過飽和の条件下での溶解した2'-フコシルラクトースの濃度cと2'-フコシルラクトースの平衡溶解度c*との比c:c*が1:1超~1.5:1であるように、制御された過飽和の条件が誘導され、それによって2'-フコシルラクトースの結晶化を達成する、方法。 - 制御された過飽和が水の除去及び/又は冷却により誘導される、請求項1に記載の方法。
- 制御された結晶化が、固体2'-フコシルラクトース、特に結晶性2'-フコシルラクトースの存在下で達成される、請求項1又は2に記載の方法。
- 結晶化が蒸発結晶化として実行される、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 制御された過飽和の条件下の溶解した2'-フコシルラクトースの濃度が、400~750g/Lの範囲である、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 2'-フコシルラクトース原料がラクトース、ジフコシルラクトース、ラクツロース及びフコシル化ラクツロースから選択される少なくとも1種のオリゴ糖を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- ステップa)において用意される2'-フコシルラクトースの溶液が、溶液の合計重量に対して5000ppm以下の固体不溶性材料を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- ステップa)において用意される2'-フコシルラクトースの水溶液が発酵プロセスによって得られる、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- ステップa)において用意される2'-フコシルラクトースの水溶液が、2'-フコシルラクトース結晶の水性懸濁液を含む連続作動される結晶化装置に供給される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- ステップb)が、
b1)2'-フコシルラクトースの水性懸濁液を含む結晶化装置に2'-フコシルラクトースの水溶液を連続的に供給するステップ、
b2)結晶化装置に含まれる2'-フコシルラクトースの水性懸濁液から連続的に水を除去して、制御された過飽和の条件を維持するステップ、
b3)結晶化装置から2'-フコシルラクトースの水性懸濁液を連続的に取り出すステップを含む、請求項9に記載の方法。 - ステップb3)において取り出された2'-フコシルラクトースの水性懸濁液の一部が、ステップb1)の2'-フコシルラクトースの水溶液と混合され、混合物が結晶化装置へフィードバックされる、請求項10に記載の方法。
- 2'-フコシルラクトース原料の溶液が、バッチ又はフェドバッチで作動する結晶化装置の結晶化にかけられる、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- 結晶化が固体2'-フコシルラクトースの存在下で20~52℃の範囲の温度で実行され、結晶化が、制御された過飽和の条件下の水性過飽和溶液から達成され、水性過飽和溶液が410~630g/Lの範囲の濃度の溶解した2'-フコシルラクトースを有する、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
- ステップc)において得られた母液の少なくとも一部が、母液中の制御された過飽和の条件を誘導することによる2'-フコシルラクトースの結晶化にかけられる、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
- 母液の少なくとも一部が、ステップb)を実行する前に2'-フコシルラクトース原料の溶液と混合される、請求項14に記載の方法。
- 第1の結晶化ステップ及び第2の結晶化ステップを含み、
ステップa)において用意された2'-フコシルラクトース原料の水溶液が、第2の結晶化ステップの結晶化にかけられ、
第2の結晶化ステップにおいて、2'-フコシルラクトースの結晶化が、ステップb)による溶液中で制御された過飽和の条件を誘導することによって達成され、
第2の結晶化ステップにおいて得られた結晶性2'-フコシルラクトースの水性懸濁液が、固体-液体分離にかけられて結晶性2'-フコシルラクトース及び母液を得、
固体-液体分離で得られた母液が第1の結晶化ステップへ導入される、
請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。 - 第1の結晶化ステップにおいて得られた結晶性2'-フコシルラクトースが、第2の結晶化ステップを実行する前に2'-フコシルラクトース原料の水溶液に溶解される、請求項16に記載の方法。
- ステップc)の前に、結晶化がほとんど完結した場合に、水混和性有機溶媒が、ステップb)において得られた懸濁液に添加される、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。
- 主成分として2'-FL、並びに原料中の単糖及びオリゴ糖の合計量に対して、少なくとも0.5重量%、しばしば少なくとも1重量%、特に少なくとも2重量%の2'-フコシルラクトースと異なる1種以上の単糖又はオリゴ糖を含む2'-フコシルラクトース原料から、2'-フコシルラクトースの結晶形A又は結晶形Bのいずれかを選択的に得る方法である、請求項1から18のいずれか一項に記載の方法であって、請求項1から18のいずれか一項に記載の方法を実施するステップを含み、ただし、
- 2'-フコシルラクトースの結晶化が、0~52℃の範囲の温度で達成されて2'-フコシルラクトースの結晶形A又は結晶形Bを得ることを条件とする方法。
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