JP7431435B2 - 新規リゾホスファチジン酸誘導体 - Google Patents

新規リゾホスファチジン酸誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、ＬＰＡ４受容体のアゴニスト作用を有し、ＬＰＡ４受容体が関与する血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患、又はそれに伴う症状の予防及び／又は治療に有用である、新規リゾホスファチジン酸誘導体に関する。
また、本発明は、リゾリン脂質受容体を活性化する前記新規リゾホスファチジン酸誘導体を含有する薬剤送達促進剤及びリゾリン脂質受容体を活性化する前記新規リゾホスファチジン酸誘導体を含有する医薬組成物にも関する。
リゾホスファチジン酸（Ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｉｃ ａｃｉｄ；以下ＬＰＡと略す。）は、細胞内に様々なシグナルを伝達できるリン脂質誘導体であり、ＬＰＡは細胞表面のいくつかのＧタンパク質共役型受容体を介して、多彩な薬理作用を示すことが知られている。またＬＰＡ受容体サブタイプはそれぞれ役割の異なったサブタイプが存在しており、現時点では、８つあり、それぞれＬＰＡ１、ＬＰＡ２、ＬＰＡ３、ＬＰＡ４、ＬＰＡ５、ＬＰＡ６、ＧＰＲ８７、及びＧＰＲ３５と呼ばれている（特許文献１）。
皮下に腫瘍を形成したマウスにＬＰＡを投与すると、ＬＰＡがＬＰＡ受容体を活性化することにより、腫瘍血管のネットワーク構築を誘導して網状構造に正常化させ、血管内腔を平滑化し、血管透過性を正常化することが知られている(特許文献１)。
これらのことにより、ＬＰＡ受容体を作動する化合物は、ＬＰＡ受容体に起因する各種疾患、又は病態の予防、治療及び／又は予後改善させる方法として注目されてきた(特許文献１)。
これまで、ＬＰＡ受容体に対するアゴニスト活性を有するリゾホスファチジン酸誘導体としては、例えば、特許文献１～３に記載の化合物が知られているが、本発明の化合物の如き新規リゾホスファチジン酸誘導体が、ＬＰＡ４受容体に対して、優れた選択性と優れたアゴニスト作用を有することは報告されていない。
血管形成は、腫瘍、糖尿病網膜症、加齢黄斑変性症、関節リウマチ等の慢性炎症性疾患、感染症等の急性炎症、血管奇形、肺繊維症、脳梗塞、動脈硬化症等、多くの疾患に関与している。血管形成が病態形成に関わる疾患は、血管病と総称されている。胎児期には、血管がまったく存在しない状態から新しい血管が形成される。この過程を血管発生又は脈管形成と呼ぶ。これに対し、既存の血管から新しい血管が形成される過程のことを血管新生と呼ぶ。血管新生は様々な病態の血管形成に関与する。
血管内皮細胞因子として知られるＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）は、胎児期から成長期の生理的血管形成、病態形成における病的血管形成等のあらゆる血管形成において重要な役割を担う。ＶＥＧＦは、血管内皮細胞の増殖を強力に誘導する。また、ＶＥＧＦは、血管形成の開始時において、血管内皮細胞同士の接着に関わるＶＥ－カドヘリンを、Ｓｒｃを介してリン酸化させ、細胞内移行を誘導して血管内皮細胞間にゆるみを生じさせ、血管透過性を亢進させる。
通常、正常血管の管腔は血管内皮細胞と壁細胞と総称される血管平滑筋細胞或いはペリサイトの接着により、構造的に安定化している。血管内皮細胞と壁細胞の間には、接着帯が形成され、血管内皮細胞と壁細胞の間の分子交換を介して、血管透過性を制御している。さらに、血管内皮細胞間は、前述のＶＥ－カドヘリンや、クローディン５、インテグリン、コネキシンなど種々の接着分子により密着し、容易に血管内から物質や細胞が血管外に漏出しないように制御されている。また、動脈と静脈、通常左右の血管は、パラレルな走行性を示す。
腫瘍の血管には、様々な異常が観察される。腫瘍血管は無秩序に発達し、透過性が亢進し、蛇行や拡張が観察され、一部嚢状を呈す。血管分岐も無秩序である。血管内皮細胞自体も異常な形態を呈し、裏打ちする壁細胞も腫瘍中心部では極めてまばらであり、血管内皮細胞との接着も弱く、多くの領域で壁細胞の裏打ちが欠損している。そのため、これらの細胞間でのクロストークが不安定となり、血管の恒常性が維持されないこととなる。このような異常の多くは、腫瘍内のＶＥＧＦ分泌が過剰になっていることに起因することが報告されている。
血管新生阻害薬の主なターゲットは、ＶＥＧＦ或いは又はその受容体であり、ＶＥＧＦの中和抗体、可溶性ＶＥＧＦ受容体、及び複数存在するＶＥＧＦ受容体のリン酸化抑制剤が臨床的に応用されている。血管新生阻害薬の開発は、がんの増殖が血管新生を伴うという事実に基づき、血管新生阻害薬が腫瘍内の血管形成に腫瘍内の血管形成を抑制し、酵素や養分の供給を絶ち、腫瘍の増大を抑制することが期待された。この新生血管を標的としたがん治療の概念は、１９７０年代にＪ.Ｆｏｌｋｍａｎ博士らによって提唱された（非特許文献１）。マウスを用いた前臨床試験では、血管新生阻害薬単独で顕著な抗腫瘍効果が認められたが、ヒトにおいては、血管新生阻害薬単独での抗腫瘍効果は限定的であった。血管新生阻害薬と抗がん剤を併用することにより、抗がん剤単独に比べて腫瘍増大に対する抑制効果が観察されることが判明してきた（非特許文献２）。
このような知見より、血管新生阻害薬と抗がん剤の併用による効果は、血管新生阻害薬による腫瘍血管の正常化に起因するという概念がＲ.Ｊａｉｎ博士により提唱された（非特許文献３）。つまり、ＶＥＧＦから誘導されるＶＥＧＦ受容体の細胞内シグナルを遮断することで、血管内皮細胞同士の解離が抑制され、ＶＥＧＦ過剰によって促進していた血管透過性が低下し、正常に戻る。その結果、それまで腫瘍組織内圧と血管内圧に差がなかった状態から、血管内圧の方が腫瘍組織内圧より高くなり、血管内から腫瘍内への抗がん剤の透過性が回復し、抗がん剤の効果が顕著に高くなるというものである。
このような背景より、がんの有効な治療法の１つとして、腫瘍内の血管透過性を改善させ、腫瘍内への薬剤の送達を誘導する手段が考えられるようになった。一方、血管新生阻害薬は、血管内皮細胞の生存を抑制し、血管内皮細胞やそれと相互作用している血管壁細胞の細胞死を誘導して腫瘍内の虚血状態を促進することが示唆されている。ＶＥＧＦ経路の阻害による腫瘍血管の破綻が、がん組織の低酸素化を介して、がんの浸潤や転移能を増強する可能性も示唆されている。また、血管新生阻害薬は、正常な組織の血管にも障害を与え、血圧の亢進や肺出血、腎障害等の重篤な副作用を引き起こすことが報告されている。したがって、腫瘍血管を退縮させず、正常血管にも影響を及ぼさず、腫瘍血管の透過性を正常化させるような薬剤の開発が期待される。さらに、腫瘍以外の血管異常を伴う疾患においても、正常血管に影響を及ぼさず、病態部の血管を正常化させる薬剤の開発が求められている。
国際公開第２０１５／１５２４１２号 国際公開第２００２／０２９００１号 特開２０１８／１７７７１０号公報
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９７１；１３３：ｐ．２７５－２８８ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００５；６５：ｐ．６７１－６８０ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００５；３０７：ｐ．５８－６２
本発明は、ＬＰＡ４受容体に対するアゴニスト作用を有する化合物又は、又はその薬理学的に許容し得る塩に関する。本発明の化合物は、ＬＰＡ４受容体が関与する血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患、或いはそれらの病態の予防、治療及び／又は予後改善に有用である。
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記一般式（Ｉ）：
［式中、Ｘは、酸素、又は硫黄を表し、
Ｙは、酸素、硫黄、ＮＨ、ＣＨ２、－Ｏ－ＣＨ２－、又は－ＣＨ２－Ｏ－を表し、
Ｑは、下式（Ａ－１）
（式中、環Ａは、ハロゲン；置換されていてもよいアルキル；置換されてもよいシクロアルキル；及び置換されていてもよいアルコキシからなる群より独立して選ばれる置換基で、さらに置換されていてもよい芳香族複素環(ここで、該芳香族複素環は、インドール、及びプリンを除く。)を表す。）で表される基、又は
－Ｃ（＝Ｏ）－を表し、
Ｒ１は、下式（Ａ－２）
（式中、環Ｂは、シクロアルカン、又はベンゼンを表し、ｎ個のＲ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、又は置換されていてもよい芳香族炭化水素環基を表し、ｎは、０～５の整数を表す。）で表される基を表し、
Ｌ１は、単結合、ＮＨ、酸素、硫黄、－Ｒ６－、－Ｒ６Ｏ－、－ＯＲ６－、－Ｒ６ＮＨ－、－ＮＨＲ６－、－Ｒ６Ｓ－、又は－ＳＲ６－を表し、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキレンを表し、
（ｉ）Ｑが、前記式（Ａ－１）
で表される基の場合には、
Ｚは、ＣＨ２、酸素、硫黄、又はＮＲ５を表し、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ下記（ｉ）－１～（ｉ）－４のいずれかを表し；
（ｉ）－１.
Ｒ２は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ５は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表すか、
又は、
（ｉ）－２.
Ｒ２は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は
（ｉ）－３.
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ２は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は
（ｉ）－４.
Ｒ５は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいシクロアルカンを形成し；
或いは、
（ii）Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－で表される場合には、
Ｚは、酸素、硫黄、又はＮＲ５を表し、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ下記（ii）－１～（ii）－４のいずれかを表し；
（ii）－１.
Ｒ２は、水素、又はアルキルを表し、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ５は、置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表すか、
又は、
（ii）－２.
Ｒ２は、水素、又はアルキルを表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は、
（ii）－３.
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ２は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は、
（ii）－４.
Ｒ５は、置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいシクロアルカンを形成する。］
で表される化合物（以下、「化合物（Ｉ）」と略称することもある。）、又はその薬理学的に許容し得る塩が、ＬＰＡ４受容体に対して、選択的且つ優れたアゴニスト作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の通りである。
［１］下記一般式（Ｉ）
［式中、Ｘは、酸素、又は硫黄を表し、
Ｙは、酸素、硫黄、ＮＨ、ＣＨ２、－Ｏ－ＣＨ２－、又は－ＣＨ２－Ｏ－を表し、
Ｑは、下式（Ａ－１）
（式中、環Ａは、ハロゲン；置換されていてもよいアルキル；置換されてもよいシクロアルキル；及び置換されていてもよいアルコキシからなる群より選ばれる置換基で、さらに置換されていてもよい芳香族複素環(ここで、該芳香族複素環は、インドール、及びプリンを除く。)を表す。）で表される基、又は
－Ｃ（＝Ｏ）－を表し、
Ｒ１は、下式（Ａ－２）
（式中、環Ｂは、シクロアルカン、又はベンゼンを表し、ｎ個のＲ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、又は置換されていてもよい芳香族炭化水素環基を表し、ｎは、０～５の整数を表す。）で表される基を表し、
Ｌ１は、単結合、ＮＨ、酸素、硫黄、－Ｒ６－、－Ｒ６Ｏ－、－ＯＲ６－、－Ｒ６ＮＨ－、－ＮＨＲ６－、－Ｒ６Ｓ－、又は－ＳＲ６－を表し、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキレンを表し、
（ｉ）Ｑが、前記式（Ａ－１）
で表される基の場合には、
Ｚは、ＣＨ２、酸素、硫黄、又はＮＲ５を表し、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ下記（ｉ）－１～（ｉ）－４のいずれかを表し；
（ｉ）－１.
Ｒ２は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ５は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表すか、
又は、
（ｉ）－２.
Ｒ２は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は
（ｉ）－３.
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ２は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は
（ｉ）－４.
Ｒ５は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいシクロアルカンを形成し；
或いは、
（ii）Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－で表される場合には、
Ｚは、酸素、硫黄、又はＮＲ５を表し、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ下記（ii）－１～（ii）－４のいずれかを表し；
（ii）－１.
Ｒ２は、水素、又はアルキルを表し、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ５は、置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表すか、
又は、
（ii）－２.
Ｒ２は、水素、又はアルキルを表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は、
（ii）－３.
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ２は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は、
（ii）－４.
Ｒ５は、置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいシクロアルカンを形成する。］
で表される化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［２］Ｙが、酸素、ＣＨ２、－Ｏ－ＣＨ２－、又は－ＣＨ２－Ｏ－であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、－Ｒ６Ｏ－、－ＯＲ６－、－Ｒ６ＮＨ－、又は－ＮＨＲ６－であり、
Ｒ６が、アルキルで置換されていてもよいアルキレンであり、
ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、ハロゲン；シアノ；ハロゲン、シクロアルキル、又はアルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；フェニルで置換されていてもよいアルコキシ又はアルキルで置換されていてもよい芳香族炭化水素基；或いは、ハロゲン、アルキル、ハロアルコキシ若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルで置換されてもよいアルコキシであり、
ｎが、１又は２であり、並びに
（ｉ）’Ｑが、前記式（Ａ－１）である場合に、
環Ａが、酸素、窒素、及び硫黄から選ばれる１～３個の異項原子を含む５～１０員の、単環式芳香族複素環又は縮合芳香族複素環(ここで、該芳香族複素環は、インドール、及びプリンを除く)であり、
Ｚが、酸素、又はＮＲ５であり、及び
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、それぞれ下記（ｉ）’－１～（ｉ）’－４のいずれかであり；
（ｉ）’－１.
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、及び
Ｒ５が、水素、又は置換されていてもよいアルキルであり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基であるか、
又は、
（ｉ）’－２.
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、他方が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルで置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は
（ｉ）’－３.
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、及び
Ｒ２が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルで置換されていてもよい環状アミンを形成するか、又は
（ｉ）’－４.
Ｒ５が、水素、又は置換されていてもよいアルキルであり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、他方が、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルで置換されていてもよいシクロアルカンを形成し；
或いは、
（ii）’Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－である場合に、
Ｚが、ＮＲ５であり、及び
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、それぞれ下記（ii）’－１～（ii）’－４のいずれかであり；
（ii）’－１.
Ｒ２が、水素、又はアルキルであり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、及び
Ｒ５が、置換されていてもよいアルキルであり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基であるか、
又は、
（ii）’－２.
Ｒ２が、水素、又はアルキルであり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、他方が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルで置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は、
（ii）’－３.
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、及び
Ｒ２が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルで置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は、
（ii）’－４.
Ｒ５が、置換されていてもよいアルキルであり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、他方が、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルで置換されていてもよいシクロアルカンを形成する、
上記［１］に記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［３］Ｑが、前記式（Ａ－１）であり、
環Ａが、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チアジン、トリアジン、イソインドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、キノリン、イソキノリン、又はイミダゾピリジン、であり、
Ｙが、酸素、又はＣＨ２であり、
Ｚが、酸素、又はＮＲ５であり、
Ｌ１が、単結合であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、それぞれ下記（ｉ）’－１、（ｉ）’－２、及び（ｉ）’－４のいずれかであり；
（ｉ）’－１.
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、及び
Ｒ５が、水素、又は置換されていてもよいアルキルであり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基であるか、
又は、
（ｉ）’－２.
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、他方が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルで置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は
（ｉ）’－４.
Ｒ５が、水素、又は置換されていてもよいアルキルであり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、他方が、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルで置換されていてもよいシクロアルカンを形成し；
ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、ハロゲン；ハロゲン、シクロアルキル、又はアルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル；シクロアルキル；アルキルで置換されていてもよいフェニル；或いは、ハロゲン、ハロアルコキシ若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキルで置換されてもよいアルコキシであり、及び
ｎが、１又は２である、
上記［１］又は［２］に記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［４］Ｑが、前記式（Ａ－１）であり、
環Ａが、ピリジン、又はピリミジンであり、
Ｙが、酸素であり、
Ｚが、酸素、又はＮＲ５であり、
Ｌ１が、単結合であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ５が、水素、又はアルキルであり、
Ｒ７が、ハロゲン、アルキル、ハロアルコキシ若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキルで置換されてもよいアルコキシであり、及び
ｎが、１である、
上記［１］～［３］のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［５］Ｑが、前記式（Ａ－１）であり、
環Ａが、ピリジン、又はピリミジンであり、
Ｙが、酸素であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｌ１が、単結合であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ５が、水素、又はアルキルであり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、シクロアルカンを形成し、
Ｒ７が、ハロゲン、アルキル、ハロアルコキシ若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキルで置換されてもよいアルコキシであり、及び
ｎが、１である、
上記［１］～［３］のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［６］Ｑが、前記式（Ａ－１）であり、及び
環Ａが、ピリジンである、
上記［１］～［５］のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［７］Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｙが、酸素、ＣＨ２、又は－Ｏ－ＣＨ２－＊（ここで、＊は、リン原子との結合位置を表す。）であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、－Ｒ６Ｏ－、－ＯＲ６－、又は－Ｒ６ＮＨ－**（ここで、＊＊は、Ｑとの結合位置を表す。）であり、
Ｒ６が、アルキルで置換されていてもよいアルキレンであり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）であり、
環Ｂが、シクロアルカン、又はベンゼンであり、
ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、ハロゲン；シアノ；ハロゲン、シクロアルキル、又はアルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；フェニルで置換されていてもよいアルコキシ又はアルキルで置換されていてもよい芳香族炭化水素基；或いは、ハロゲン、アルキル、ハロアルコキシ若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルで置換されてもよいアルコキシであり、
ｎが、１又は２であり、及び
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、それぞれ下記（ii）’－１、又は（ii）’－２であり；
（ii）’－１.
Ｒ２が、水素、又はアルキルであり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、及び
Ｒ５が、置換されていてもよいアルキルであり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基であるか、
又は、
（ii）’－２.
Ｒ２が、水素、又はアルキルであり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルであり、他方が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルで置換されていてもよい環状アミンを形成する、
上記［１］又は［２］に記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［８］Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｘが、酸素であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、又は－Ｒ６Ｏ－***（ここで、＊＊＊は、Ｑとの結合位置を表す。）であり、
Ｒ６が、アルキレンであり、
ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、ハロゲン；ハロゲン、シクロアルキル、又はアルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル；シクロアルキル；アルキルで置換されていてもよいフェニル；或いは、ハロゲン、アルキル、ハロアルコキシ若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキルで置換されてもよいアルコキシであり、
ｎが、１又は２であり、及び
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、それぞれ、
（ii）’’－１.
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、又はアルキルであり、及び
Ｒ５が、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい５員又は６員の単環式芳香族複素環基
で置換されていてもよいアルキルであるか、
又は、
（ii）’’－２.
Ｒ２が、水素、又はアルキルであり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ５と互いに結合し、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、それぞれ、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルでそれぞれ置換されていてもよい、アゼチジン、ピロリジン、又はピペリジンを形成する、
上記［１］、［２］又は［７］に記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［９］Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｘが、酸素であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、又は－Ｒ６Ｏ－***（ここで、＊＊＊は、Ｑとの結合位置を表す。）であり、
Ｒ６が、アルキレンであり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、又はアルキルであり、及び
Ｒ５が、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基
でそれぞれ置換されていてもよい、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル又はピリダジニル；
で置換されていてもよいアルキルである、
上記［１］、［２］、［７］及び［８］のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［１０］Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｘが、酸素であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、又は－Ｒ６Ｏ－***（ここで、＊＊＊は、Ｑとの結合位置を表す。）であり、
Ｒ６が、アルキレンであり、
Ｒ２が、水素であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ５と互いに結合し、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキルで置換されていてもよいアゼチジンを形成する、
上記［１］、［２］、［７］及び［８］のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［１１］Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、及び
環Ｂが、ベンゼンである、
上記［１］、［２］及び［７］～［１０］のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
［１２］一般式（Ｉ）の化合物が、以下のａ～ｍのいずれかである、上記［１］～［１１］のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
ａ．１－［９－（４－エチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｂ．１－｛４－［４－（オクチルオキシ）フェニル］ブタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｃ．１－［８－（３－オクチルフェニル）オクタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｄ．１－［９－（４－ブチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｅ．１－［９－（ビフェニル－４－イル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｆ．１－［９－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｇ．１－［９－（４－シクロプロピルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｈ．１－［９－（４－シクロヘキシルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｉ．２－｛［９－（４－プロピルフェニル）ノナノイル］（１，３－チアゾール－５－イルメチル）アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート、
ｊ．１－［９－（４－ヘキシルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｋ．（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｌ．Ｏ－［（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－イル］ ジハイドロゲンホスホロチオエート、又は
ｍ．（１Ｓ，２Ｒ）－２－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）シクロペンチル ジハイドロゲンホスフェート。
［１３］上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩、及び薬理学上許容し得る担体を含有する医薬組成物。
［１４］血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患の治療、及び／又は予防のために用いられる、上記［１３］に記載の医薬組成物。
［１５］血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患が、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、又は急性呼吸窮迫症候群である、上記［１４］に記載の医薬組成物。
［１６］上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩を含有するＬＰＡ４受容体作動薬。
［１７］上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩を含有する、血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患の疾患部位への送達を促進するための薬剤送達促進剤。
［１８］上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩と、化学療法剤、免疫療法剤、及びホルモン療法剤からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤とを組み合わせてなる、血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患を予防、又は治療するための医薬。
［１９］上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩と、化学療法剤、免疫療法剤、及びホルモン療法剤からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤とが別個に投与されることを特徴とする、上記［１８］に記載の医薬。
［２０］上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩と、化学療法剤、免疫療法剤、及びホルモン療法剤からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤とが同時に又は順次に投与されることを特徴とする、上記［１８］に記載の医薬。
［２１］配合剤である、上記［１８］に記載の医薬。
［２２］血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患が、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、又は急性呼吸窮迫症候群である、上記［１８］～［２１］のいずれかに記載の医薬。
［２３］上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、当該哺乳動物における血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患の予防又は治療方法。
［２４］血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患が、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、又は急性呼吸窮迫症候群である、上記［２３］に記載の方法。
［２５］血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患の治療剤又は予防剤を製造するための上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩の使用。
［２６］血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患が、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、又は急性呼吸窮迫症候群である、上記［２５］に記載の使用。
［２７］血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患の予防又は治療に使用するための、上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩。
［２８］血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患が、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、又は急性呼吸窮迫症候群である、上記［２７］に記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩。
［２９］ＬＰＡ４受容体が関与する疾患又は症状の治療、及び／又は予防のために用いられる、上記［１３］に記載の医薬組成物。
［３０］ＬＰＡ４受容体が関与する疾患又は症状が、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、又は急性呼吸窮迫症候群である、上記［２９］に記載の医薬組成物。
［３１］上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩の製造方法。
［３２］上記［１］～［１２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩のプロドラッグ。
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、ＬＰＡ４受容体に対して、選択的且つ優れたアゴニスト活性を有することから、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩を含有する医薬組成物は、血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患の治療、及び／又は予防のために有用である。これらの疾患としては、例えば、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、急性呼吸窮迫症候群等が挙げられる。
また、血管形成異常を伴う疾患部位では、血流が乏しいことに加え、血管透過性が過剰な亢進状態にあることが知られている。例えば、固形がんでは、腫瘍間質圧を増加させ、腫瘍間質内と血管内の浸透圧の差がなくなり、血管内腔から腫瘍組織内への物質の移動が困難となっていることが知られている。それ故、リゾリン脂質受容体を活性化する本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患の疾患部位への送達を促進するための薬剤送達促進剤であり、血管形成異常を伴う疾患部位の異常血管を正常化し、血管透過性を正常化することができるので、組み合わせて使用する薬剤の疾患部位への送達効率を顕著に高めることができる。したがって、本発明の薬剤送達促進剤は、１種以上の血管形成異常を伴う疾患の薬剤（治療薬）と組み合わせて使用することにより、血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患の治療、又は予防のために有用である。
図１は、マトリゲルの移植７日後のマウスに、本発明の化合物（Ｉ）又は溶媒（対照）を尾静脈内投与した後の本発明の化合物（Ｉ）（実施例化合物１６、７０、８２、及び８４）投与群、及び溶媒投与群のゲル内血流量比を示す。 図２は、マウス肺癌細胞株ＬＬＣ－１の移植後９日目からの、パクリタキセル単独投与群（陽性対照）、実施例化合物１６とパクリタキセル併用群、及びリン酸緩衝生理食塩水投与群（対照）における時間経過に伴う腫瘍体積の変化を示す。
本明細書中に用いられる用語および各記号の定義について、以下に説明する。
本明細書において、アルキルとは、炭素数１～１５（Ｃ１－１５）の直鎖又は分岐鎖状の飽和炭化水素基をいう。中でも、炭素数１～１１（Ｃ１－１１）の基が好ましく、炭素数１～６（Ｃ１－６）の基がより好ましい、炭素数１～４（Ｃ１－４）の基が更に好ましい。具体的には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｉ－アミル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル等が挙げられ、好ましくはメチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、又はｔｅｒｔ－ブチルである。
本明細書において、アルキレンとは、前記アルキルから１個の水素原子を除いた２価の基をいう。具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン（例、トリメチレン）、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、ノニレン、デシレン等が挙げられる。中でも、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、又はペンチレンが好ましく、メチレン、エチレン、又はプロピレンがより好ましい。
本明細書において、シクロアルキルとは、炭素数３～８（Ｃ３－８）の単環式飽和炭化水素基をいう。中でも、炭素数３～６（Ｃ３－６）の基が好ましい。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられ、とりわけ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルが好ましい。
本明細書において、シクロアルカンとは、炭素数３～８（Ｃ３－８）の単環式飽和炭化水素環をいう。中でも、炭素数３～６（Ｃ３－６）の飽和炭化水素環が好ましい。具体的には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等が挙げられ、とりわけ、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、又はシクロヘキサンが好ましい。
本明細書において、アルコキシとは、前記アルキルが、酸素（－O－）と結合した１価の基をいい、炭素数１～１５（Ｃ１－１５）の直鎖又は分岐鎖状のアルコキシが挙げられる。中でも、炭素数１～１１（Ｃ１－１１）のアルコキシが好ましく、炭素数１～４（Ｃ１－４）のアルコキシがより好ましい。具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、ｉ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ等が挙げられる。
本明細書において、アルキルアミノスルホニルとは、前記アルキルが１又は２個結合したアミノがスルホニル（－ＳＯ２－）と結合した１価の基をいう。具体的には、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル等が挙げられ、とりわけ、メチルアミノスルホニルが好ましい。
本明細書において、複素環（基）とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より選択される異項原子を少なくとも１つ含有する３～１４員（単環、２環または３環系）複素環（基）を意味し、芳香族複素環（基）及び非芳香族複素環基が挙げられる。
本明細書において、芳香族複素環（基）とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より選択される異項原子を少なくとも１つ含有する５～１４員の単環式芳香族複素環（基）及び縮合芳香族複素環（基）を意味する。本明細書における縮合芳香族複素環（基）は、２又は３環系であり、複数の環に異項原子を有していてもよい。単環式芳香族複素環（基）としては、５又は６員環（基）が挙げられ、縮合芳香族複素環（基）としては、該環（基）を構成する各環が５又は６員環である環（基）が挙げられる。該芳香族複素環（基）の１価の基としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル等の５又は６員の単環式芳香族複素環基；イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル（例、５－ベンゾイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、フロ［２，３－ｂ］ピリジル、チエノ［２，３－ｂ］ピリジル、ナフチリジニル、イミダゾピリジル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピリドピラジニル、カルバゾリル、ジベンゾチオフェニル等の８～１４員縮合芳香族複素環基等が挙げられる。
本明細書において、非芳香族複素環（基）は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より選択される異項原子を少なくとも１つ含有する３～１４員の単環式非芳香族複素環（基）及び縮合非芳香族複素環（基）を意味する。本明細書における縮合非芳香族複素環（基）は、２又は３環系（好ましくは、２環系）であり、両環に異項原子を有していてもよい。単環式非芳香族複素環基としては、３～９員環基（好ましくは、３～７員環基）が挙げられ、縮合非芳香族複素環（基）としては、該環（基）を構成する各環が５又は６員環である環（基）が挙げられる。該非芳香族複素環（基）の１価の基としては、例えば、オキセタニル（例、３－オキセタニル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン－３－イル）、ジオキソリル（例、１，３－ジオキソール－４－イル）、ジオキソラニル（例、１，３－ジオキソラン－４－イル）、オキサゾリジニル、イミダゾリニル（例、１－イミダゾリニル、２－イミダゾリニル、４－イミダゾリニル）、アジリジニル（例、１－アジリジニル、２－アジリジニル）、アゼチジニル（例、１－アゼチジニル、２－アゼチジニル、３－アゼチジニル）、ピロリジニル（例、１－ピロリジニル、２－ピロリジニル、３－ピロリジニル）、ピペリジル（例、１－ピペリジル、２－ピペリジル、３－ピペリジル、４－ピペリジル）、ジオキサニル（例、１，４－ジオキサン－２－イル）、アゼパニル（例、１－アゼパニル、２－アゼパニル、３－アゼパニル、４－アゼパニル）、アゾカニル（例、１－アゾカニル、２－アゾカニル、３－アゾカニル、４－アゾカニル）、アゾナニル（例、１－アゾナニル、２－アゾナニル、３－アゾナニル、４－アゾナニル、５－アゾナニル）、ピペラジニル（例、ピペラジン－１－イル、ピペラジン－２－イル）、ジアゼピニル（例、１，４－ジアゼピン－１－イル、１，４－ジアゼピン－２－イル、１，４－ジアゼピン－５－イル、１，４－ジアゼピン－６－イル）、ジアゾカニル（例、１，４－ジアゾカン－１－イル、１，４－ジアゾカン－２－イル、１，４－ジアゾカン－５－イル、１，４－ジアゾカン－６－イル、１，５－ジアゾカン－１－イル、１，５－ジアゾカン－２－イル、１，５－ジアゾカン－３－イル）、テトラヒドロピラニル（例、テトラヒドロピラン－４－イル、テトラヒドロピラン－２－イル）、モルホリニル（例、４－モルホリニル）、チオモルホリニル（例、４－チオモルホリニル）、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル等の３～９員の単環式非芳香族複素環基；ベンゾピラニル、ジヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル（例、３，４－ジヒドロイソキノリン－２－イル）、ジヒドロインドリル（例、２，３－ジヒドロインドール－５－イル、２，３－ジヒドロインドール－１－イル）、ジヒドロイソインドリル（例、２，３－ジヒドロイソインドール－２－イル）等の８～１４員の縮合非芳香族複素環基等が挙げられる。
本明細書において、環状アミンとは、第２級の飽和又は部分不飽和の含窒素非芳香族複素環を意味する。環状アミンとしては、アミノ基の窒素原子の他の環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる異項原子を有していてもよく、３～７員（好ましくは４～６員）の単環式含窒素非芳香族複素環及び縮合含窒素非芳香族複素環が挙げられる。環状アミンの具体例としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピペリジン、アゼパン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロトリアゾリン、テトラヒドロトリアゾリン等の３～７員の単環式含窒素非芳香族複素環、該単環式含窒素非芳香族複素環が１又は２個の炭素環（例、ベンゼン環等）または複素環と縮合した縮合含窒素非芳香族複素環等の第２級環状アミンが挙げられる。中でも、アゼチジン、ピロリジン、又はピペリジンが好ましい。
本明細書において、ハロゲン又はハロとは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子をいう。好ましくは、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子である。
本明細書において、ハロアルキルとは、ハロゲンを１個以上有するアルキル（この場合、アルキル、及びハロゲンは、上で定義したとおりである）を意味する。
本明細書において、ハロアルコキシとは、ハロゲンを１個以上有するアルコキシ（この場合、アルコキシ、及びハロゲンは、上で定義したとおりである）を意味する。
本明細書において、芳香族炭化水素環（基）とは、炭素数６～１４の芳香族炭化水素環（基）をいう。好ましくは、単環式芳香族炭化水素環（基）、又は縮合芳香族炭化水素環（基）である。具体的には、単環式芳香族炭化水素環（基）としては、ベンゼン（フェニル基）が挙げられ、縮合芳香族炭化水素環（基）としては、ナフタレン（１－ナフチル基、２－ナフチル基）、アントラセン（アントリル基）、フェナントレン（フェナントリル基）等が挙げられる。中でも、ベンゼンが好ましい。
本明細書において、置換されていてもよいアルキルとしては、特に言及がない限り、ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；置換されていてもよいアルコキシ；置換されていてもよいアミノ；置換されていてもよいシクロアルキル；置換されていてもよい芳香族炭化水素基（Ｃ６－１４芳香族炭化水素基）；及び置換されていてもよい芳香族複素環基から独立して選ばれる１～３個の基で置換されていてもよいアルキルが挙げられる。
中でも、好ましくは、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基から独立して選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよいアルキルであり、より好ましくは、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基から独立して選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよいアルキルであり、さらに好ましくは、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；並びにヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい５員又は６員の単環式芳香族複素環基から独立して選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよいアルキルであり、特に好ましくは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）から独立して選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよいアルキルである。
本明細書において、置換されていてもよいアルコキシとしては、特に言及がない限り、ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；置換されていてもよいアルキル；置換されていてもよいアミノ；置換されていてもよいシクロアルキル；置換されていてもよい芳香族炭化水素；及び置換されていてもよい芳香族複素環から独立して選ばれる１～３個の基で置換されていてもよいアルキルが挙げられる。中でも、好ましくは、ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、フェニル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；並びにヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基から独立して選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよいアルコキシであり、より好ましくは、ハロゲン、アルキル、ハロアルコキシ若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルで置換されていてもよいアルコキシがより好ましい。
本明細書において、置換されていてもよいアルキレンとしては、特に言及がない限り、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、及びアルコキシから独立して選ばれる１～３個の基で置換されていてもよいアルキレンが挙げられる。中でも、アルキル、及びアルコキシから選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよいアルキレンが好ましい。
本明細書において、置換されていてもよいシクロアルキルとしては、特に言及がない限り、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、及びアルコキシから独立して選ばれる１～３個の基で置換されていてもよいシクロアルキルが挙げられる。中でも、アルキル、及びアルコキシから選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよいシクロアルキルが好ましく、１又は２個のアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルがより好ましい。
本明細書において、置換されていてもよいシクロアルカンとしては特に言及がない限り、、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、及びアルコキシから独立して選ばれる１～３個の基で置換されていてもよいシクロアルキレンが挙げられる。中でも、アルキル、及びアルコキシから選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよいシクロアルカンが好ましい。
本明細書において、置換されていてもよい環状アミンとしては、特に言及がない限り、ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；アルコキシ；及び、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルから独立して選ばれる１～３個の基で置換されていてもよい環状アミンが挙げられる。中でも、好ましくは、ヒドロキシ、アルコキシ、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルで置換されていてもよい環状アミンであり、より好ましくは、アルキル、及びアルコキシから選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよい環状アミンである。
本明細書において、置換されていてもよい芳香族炭化水素環基としては、特に言及がない限り、ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；置換されていてもよいアルキル；置換されていてもよいアルコキシ；置換されていてもよいアミノ；置換されていてもよいシクロアルキル；及びアルキルアミノスルホニルから独立して選ばれる１～３個の基で置換されていてもよい芳香族炭化水素環基が挙げられる。中でも、ヒドロキシ；ハロゲン；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ハロゲン、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル；及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族炭化水素環基が好ましく、アルキル、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族炭化水素環基がより好ましい。
本明細書において、置換されていてもよい芳香族複素環基としては、特に言及がない限り、ヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；アルコキシ；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル；及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基が挙げられる。中でも、好ましくは、ヒドロキシ；ハロゲン；アルコキシ；アルキル又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ；ハロゲン、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル；及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基であり、より好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、及びアルコキシから独立して選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよい芳香族複素環基であり、さらに好ましくは、アルキル、及びアルコキシから選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよい芳香族複素環基である。
本明細書において、置換されていてもよいアミノとは、特に言及がない限り、無置換、又はモノ－若しくはジ－置換されたアミノ基を意味する。置換されていてもよいアミノの置換基としては、例えば、前記した置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族複素環基、アシル基等が挙げられる。中でも、１又は２個のアルキル又はアシルで置換されたアミノ（例、メチルアミノ、メタンスルホニルアミノ）が好ましい。
前記置換されていてもよいアミノ基の置換基としてのアシル基の好適な例としては、特に言及がない限り、ホルミル、アルキル－カルボニル（例、アセチル、ｎ－プロピオニル、イソプロピオニル、ｎ－ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル、ヘキサノイル等のＣ１－６アルキル－カルボニル基）、アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル）、アルコキシ－カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、アロイル（例、ベンゾイル、１－ナフトイル、２－ナフトイル等）、アリールスルホニル（例、ベンゼンスルホニル、ｐ－トルエンスルホニル等）、カルバモイル（－ＣＯＮＨ２）、アルキル－カルバモイル（例、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル等）、チオカルバモイル（－ＣＳＮＨ２）、スルファモイル基（－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２）、アルキルスルファモイル（例、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル等）等が挙げられる。中でも、アルキルスルホニルで置換されたアミノ（例、メタンスルホニルアミノ）が好ましい。
本明細書において、「疾患」には、疾患（病気）そのものだけでなく、疾患により引き起こされる各種症状（病態）も含まれる。
本明細書において、「予防」には、疾患の発症の防止、及び疾患の発症の遅延が含まれる。「有効量」とは、予防目的を達成するに足る本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩の用量をいう。
本明細書において、「治療」には、疾患の治癒、疾患の病態（例えば、１又は複数の症状）の改善、及び疾患（の重篤度）の進展の抑制が含まれる。また、「予後の改善」も、治療に包含される。「有効量」とは、治療目的を達成するに足る本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩の用量をいう。
（本発明の化合物（Ｉ））
以下、本発明の化合物（Ｉ）の各基について説明する。
Ｘは、酸素、又は硫黄を表す。
Ｘは、好ましくは、酸素である。
Ｙは、酸素、硫黄、ＮＨ、ＣＨ２、－Ｏ－ＣＨ２－、又は－ＣＨ２－Ｏ－を表す。
Ｙは、好ましくは、酸素、ＣＨ２、－Ｏ－ＣＨ２－、又は－ＣＨ２－Ｏ－であり、
より好ましくは、酸素、ＣＨ２、又は－Ｏ－ＣＨ２－＊（ここで、＊は、リン原子との結合位置である。）であり、
さらに好ましくは、酸素、又はＣＨ２であり、
特に好ましくは、酸素である。
Ｑは、下式（Ａ－１）
（式中、環Ａは、ハロゲン；置換されていてもよいアルキル；置換されてもよいシクロアルキル；及び置換されていてもよいアルコキシからなる群より独立して選ばれる置換で、さらに置換されていてもよい芳香族複素環(ここで、該芳香族複素環は、インドール、及びプリンを除く。)を表す。）で表される基、又は－Ｃ（＝Ｏ）－を表す。
Ｑが、前記式（Ａ－１）で表される基の場合、
環Ａは、好ましくは、酸素、窒素、及び硫黄から選ばれる１～３個の異項原子を含む５～１０員の、単環式芳香族複素環又は縮合芳香族複素環(ここで、該芳香族複素環は、インドール、及びプリンを除く)であり、
より好ましくは、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チアジン、トリアジン、イソインドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、キノリン、イソキノリン、又はイミダゾピリジンであり、
さらに好ましくは、ピリジン、又はピリミジンであり、
特に好ましくは、ピリジンである。
Ｑの別の好ましい態様は、－Ｃ（＝Ｏ）－である。
Ｒ１は、前記式（Ａ－２）
（式中、環Ｂは、シクロアルカン、又はベンゼンを表し、
ｎ個のＲ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、又は置換されていてもよい芳香族炭化水素環基を表し、
ｎは、０～５の整数を表す。）で表される基を表す。
環Ｂは、好ましくは、Ｃ３－８シクロアルカン、又はベンゼンであり、
より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルカン（例、シクロプロパン）、又はベンゼンであり、さらに好ましくは、ベンゼンである。
ｎ個のＲ７は、好ましくは、それぞれ独立して、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；シアノ；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）；フェニルで置換されていてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよい芳香族炭化水素基（例、フェニル）；或いは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり、
より好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル））で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり、
さらに好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル））で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり、
特に好ましくは、アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；フェニル；又は、アルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）である。
ｎは、好ましくは、１又は２であり、
より好ましくは、１である。
Ｌ１は、単結合、ＮＨ、酸素、硫黄、－Ｒ６－、－Ｒ６Ｏ－、－ＯＲ６－、－Ｒ６ＮＨ－、－ＮＨＲ６－、－Ｒ６Ｓ－、又は－ＳＲ６－（ここで、Ｒ６は、置換されていてもよいアルキレンを表す。）を表す。
Ｌ１は、好ましくは、単結合、－Ｒ６－、－Ｒ６Ｏ－、－ＯＲ６－、又は－Ｒ６ＮＨ－＊＊（ここで、＊＊は、Qとの結合位置である。）であり、
より好ましくは、単結合、－Ｒ６－、又は－Ｒ６Ｏ－＊＊＊（ここで、＊＊＊は、Qとの結合位置である。）である。
Ｒ６は、好ましくは、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいアルキレン（例、Ｃ１－１１アルキレン）であり、より好ましくは、アルキレン（例、Ｃ１－１１アルキレン）である。
（ｉ）Ｑが、前記式（Ａ－１）で表される基である場合、
Ｚは、ＣＨ２、酸素、硫黄、又はＮＲ５を表し、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ下記（ｉ）－１～（ｉ）－４のいずれかを表す。
（ｉ）－１.
Ｒ２は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ５は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表すか、
又は、
（ｉ）－２.
Ｒ２は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は
（ｉ）－３.
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ２は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は
（ｉ）－４.
Ｒ５は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいシクロアルカンを形成する。
Ｚは、好ましくは、酸素、又はＮＲ５であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、好ましくは、それぞれ下記（ｉ）’－１～（ｉ）’－４のいずれかである。
（ｉ）’－１.
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ５が、水素、又は置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）；アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、５又は６員の単環式芳香族複素環基）であるか、
又は、
（ｉ）’－２.
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、他方が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよい環状アミン（例、飽和の３～７員の単環式含窒素非芳香族複素環）を形成するか、
又は
（ｉ）’－３.
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ２が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよい環状アミン（例、飽和の３～７員の単環式含窒素非芳香族複素環）を形成するか、又は
（ｉ）’－４.
Ｒ５が、水素、又は置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）；アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、５又は６員の単環式芳香族複素環基）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、他方が、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよいシクロアルカン（例、Ｃ３－８シクロアルカン（好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン））を形成する。
Ｚは、より好ましくは、ＮＲ５であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、より好ましくは、それぞれ前記（ｉ）’－１、（ｉ）’－２、又は（ｉ）’－４である。
Ｚは、さらに好ましくは、ＮＲ５であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、さらに好ましくは、それぞれ下記（ｉ）’’－１又は（ｉ）’’－４である。
（ｉ）’’－１.
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）であり、及び
Ｒ５が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル又はエチル））であるか、又は
（ｉ）’’－４.
Ｒ５が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル又はエチル））であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、シクロアルカン（例、Ｃ３－６シクロアルカン（好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン））を形成する。
（ii）Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－である場合、
Ｚは、酸素、硫黄、又はＮＲ５を表し、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ下記（ii）－１～（ii）－４のいずれかを表す。
（ii）－１.
Ｒ２は、水素、又はアルキルを表し、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ５は、置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表すか、
又は、
（ii）－２.
Ｒ２は、水素、又はアルキルを表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は、
（ii）－３.
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、及び
Ｒ２は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、置換されていてもよい環状アミンを形成するか、
又は、
（ii）－４.
Ｒ５は、置換されていてもよいアルキルを表し、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基は、ハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキル又はアシルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基を表し、及び
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、又は置換されていてもよいアルキルを表し、他方は、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいシクロアルカンを形成する。
Ｚは、好ましくは、ＮＲ５であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、好ましくは、それぞれ下記（ii）’－１～（ii）’－４のいずれかである。
（ii）’－１.
Ｒ２が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ５が、置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）；アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、５又は６員の単環式芳香族複素環基）であるか、
又は、
（ii）’－２.
Ｒ２が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、他方が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよい環状アミン（例、飽和の３～７員の単環式含窒素非芳香族複素環）を形成するか、
又は、
（ii）’－３.
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ２が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよい環状アミン（例、飽和の３～７員の単環式含窒素非芳香族複素環）を形成するか、
又は、
（ii）’－４.
Ｒ５が、置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）；アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、５又は６員の単環式芳香族複素環基）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、他方が、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよいシクロアルカン（例、Ｃ３－８シクロアルカン（好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン））を形成する。
Ｚは、より好ましくは、ＮＲ５であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、好ましくは、上記（ii）’－１又は（ii）’－２であり、
より好ましくは、それぞれ下記（ii）’’－１又は（ii）’’－２である。
（ii）’’－１.
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）であり、及び
Ｒ５が、ヒドロキシ；アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）；アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい５員又は６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はピリダジニル）；
で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）であるか、
又は、
（ii）’’－２.
Ｒ２が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ５と互いに結合し、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、それぞれ、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）でそれぞれ置換されていてもよい、アゼチジン、ピロリジン、又はピペリジンを形成する。
Ｚは、さらに好ましくは、ＮＲ５であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、さらに好ましくは、それぞれ下記（ii）’’’－１又は（ii）’’’－２である。
（ii）’’’－１.
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）であり（好ましくは、共に水素であり）、及び
Ｒ５が、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい５員又は６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はピリダジニル）；
で置換されていてもよいアルキル（例、メチル又はエチル）であり、
又は、
（ii）’’’－２.
Ｒ２が、水素であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ５と互いに結合し、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、それぞれ、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよい、アゼチジンを形成する。
本発明の化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が好適である。
［化合物（ＩＡ）］
Ｘが、酸素、又は硫黄であり、
Ｙが、酸素、ＣＨ２、－Ｏ－ＣＨ２－、又は－ＣＨ２－Ｏ－であり、
Ｑが、前記式（Ａ－１）で表される基であり、
環Ａが、酸素、窒素、及び硫黄から選ばれる１～３個の異項原子を含む５～１０員の、単環式芳香族複素環又は縮合芳香族複素環(ここで、該芳香族複素環は、インドール、及びプリンを除く)であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；
シアノ；
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；
アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）；
フェニルで置換されていてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよい芳香族炭化水素基（例、フェニル）；或いは、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり、
ｎが、１又は２であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、－Ｒ６Ｏ－、－ＯＲ６－、－Ｒ６Ｎ－、又は－ＮＲ６－であり、
Ｒ６が、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいアルキレン（例、Ｃ１－１１アルキレン）であり、
Ｚが、酸素、又はＮＲ５であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、それぞれ下記（ｉ）’－１～（ｉ）’－４のいずれかである。
（ｉ）’－１.
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ５が、水素、又は置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）；アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、５又は６員の単環式芳香族複素環基）であるか、
又は、
（ｉ）’－２.
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、他方が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよい環状アミン（例、飽和の３～７員の単環式含窒素非芳香族複素環）を形成するか、
又は
（ｉ）’－３.
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ２が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよい環状アミン（例、飽和の３～７員の単環式含窒素非芳香族複素環）を形成するか、又は
（ｉ）’－４.
Ｒ５が、水素、又は置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）；アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニルからなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、５又は６員の単環式芳香族複素環基）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、他方が、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよいシクロアルカン（例、Ｃ３－８シクロアルカン（好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン））を形成する、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＢ）］
Ｘが、酸素、又は硫黄であり、
Ｙが、酸素、又はＣＨ２であり、
Ｑが、前記式（Ａ－１）で表される基であり、
環Ａが、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チアジン、トリアジン、イソインドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、キノリン、イソキノリン、又はイミダゾピリジンであり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル））で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；
シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；
アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）
であり
ｎが、１又は２であり、
Ｌ１が、単結合であり、
Ｚが、酸素、又はＮＲ５であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、それぞれ前記（ｉ）’－１、（ｉ）’－２、又は（ｉ）’－４である、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＣ）］
Ｘが、酸素、又は硫黄であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｑが、前記式（Ａ－１）であり、
環Ａが、ピリジン、又はピリミジンであり、
Ｚが、酸素、又はＮＲ５であり、
Ｌ１が、単結合であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ２が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、
Ｒ５が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、
Ｒ７が、ハロゲン、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－６アルコキシ）若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）であり、及び
ｎが、１である、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＤ）］
Ｘが、酸素、又は硫黄であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｑが、前記式（Ａ－１）であり、
環Ａが、ピリジン、又はピリミジンであり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｌ１が、単結合であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ５が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、シクロアルカンを形成し、
Ｒ７が、ハロゲン、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－６アルコキシ）若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）であり、及び
ｎが、１である、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＥ）］
Ｘが、酸素、又は硫黄であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｑが、前記式（Ａ－１）で表される基であり、
環Ａが、ピリジン、又はピリミジンであり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ７が、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル（好ましくは、メチル））で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；
シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；
アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり（Ｒ７は、好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり、より好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）である。）、
ｎが、１であり、
Ｌ１が、単結合であり、
Ｚが、酸素、又はＮＲ５であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、それぞれ前記（ｉ）’－１、（ｉ）’－２、又は（ｉ）’－４（好ましくは、前記（ｉ）’－１、又は（ｉ）’－４）である、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＦ）］
Ｘが、酸素、又は硫黄であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｑが、前記式（Ａ－１）で表される基であり、
環Ａが、ピリジン、又はピリミジンであり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ７が、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル（好ましくは、メチル））で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；
シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）；
アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり（Ｒ７は、好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）；アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり、より好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）である。）、
ｎが、１であり、
Ｌ１が、単結合であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、並びに
Ｒ５は、水素であり、Ｒ２が、水素であり、且つＲ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、水素又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル））であるか、或いは
Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、シクロアルカン（例、Ｃ３－６シクロアルカン（好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン））を形成する、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＧ）］
Ｘが、酸素、又は硫黄であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｑが、前記式（Ａ－１）で表される基であり、
環Ａが、ピリジンであり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ７が、
アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；
シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；
フェニル；又は、
アルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり（Ｒ７は、好ましくは、アルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）である。）、
ｎが、１であり、
Ｌ１が、単結合であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、並びに
Ｒ５は、水素であり、Ｒ２が、水素であり、且つＲ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、水素又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル））であるか、或いはＲ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、シクロアルカン（例、Ｃ３－６シクロアルカン（好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン））を形成する、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＨ）］
Ｘが、酸素、又は硫黄であり、
Ｙが、酸素、ＣＨ２、又は－Ｏ－ＣＨ２－＊（ここで、＊は、リン原子との結合位置である。）であり、
Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、シクロアルカン（例、Ｃ３－８シクロアルカン（好ましくは、Ｃ３－６シクロアルカン（例、シクロプロパン））、又はベンゼンであり、
ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；
シアノ；
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；
アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）；
フェニルで置換されていてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよい芳香族炭化水素基（例、フェニル）；或いは、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり、
ｎが、１又は２であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、－Ｒ６Ｎ－＊＊（＊＊は、Qとの結合位置を表す。）、－Ｒ６Ｏ－、又は－ＯＲ６－であり、
Ｒ６が、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいアルキレン（例、Ｃ１－１１アルキレン）であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、好ましくは、それぞれ下記（ii）’－１～（ii）’－４のいずれかである。
（ii）’－１.
Ｒ２が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ５が、置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）；アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニルで置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、５又は６員の単環式芳香族複素環基）であるか、
又は、
（ii）’－２.
Ｒ２が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、他方が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよい環状アミン（例、飽和の３～７員の単環式含窒素非芳香族複素環）を形成するか、
又は、
（ii）’－３.
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ２が、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ２が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよい環状アミン（例、飽和の３～７員の単環式含窒素非芳香族複素環）を形成するか、
又は、
（ii）’－４.
Ｒ５が、置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、且つ該置換されていてもよいアルキルの置換基が、ヒドロキシ；アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）；アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－６アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、５又は６員の単環式芳香族複素環基）であり、
Ｒ２が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）であり、他方が、Ｒ２と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ２が結合している炭素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－６アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－６アルキル）で置換されていてもよいシクロアルカン（例、Ｃ３－８シクロアルカン（好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン））を形成する（好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、好ましくは、それぞれ前記（ii）’－１、又は（ii）’－２である。）、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＪ）］
Ｘが、酸素であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、シクロアルカン（例、Ｃ３－８シクロアルカン（好ましくは、Ｃ３－６シクロアルカン（例、シクロプロパン））、又はベンゼンであり、
ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）、又はアルキルで置換されていてもよいフェニル（例、Ｃ１－１１アルキルフェニル）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；
アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）；
フェニルで置換されていてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよい芳香族炭化水素基（例、フェニル）；或いは、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり（ｎ個のＲ７は、好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル））で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）；アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）である。）、
ｎが、１又は２であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、又は－Ｒ６Ｏ－であり、
Ｒ６が、アルキレン（例、Ｃ１－１１アルキレン）であり、並びに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、好ましくは、それぞれ前記（ii）’’－１、又は（ii）’’－２である。
（ii）’’－１.
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）であり、及び
Ｒ５が、ヒドロキシ；アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）；アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ；ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい５員又は６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はピリダジニル）；
で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）であるか、
又は、
（ii）’’－２.
Ｒ２が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ５と互いに結合し、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、それぞれ、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）でそれぞれ置換されていてもよい、アゼチジン、ピロリジン、又はピペリジンを形成する。
である、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＫ）］
Ｘが、酸素であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、シクロアルカン（例、Ｃ３－８シクロアルカン（好ましくは、Ｃ３－６シクロアルカン（例、シクロプロパン））、又はベンゼンであり、
ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）、又はアルキルで置換されていてもよいフェニル（例、Ｃ１－１１アルキルフェニル）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；
アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）；
フェニルで置換されていてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよい芳香族炭化水素基（例、フェニル）；或いは、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり（ｎ個のＲ７は、好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル））で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）；アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）である。）、
ｎが、１又は２であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、又は－Ｒ６Ｏ－***（ここで、＊＊＊は、Ｑとの結合位置を表す。）であり、
Ｒ６が、アルキレン（例、Ｃ１－１１アルキレン）であり、
Ｒ２が、水素、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ５と互いに結合し、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、それぞれ、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）でそれぞれ置換されていてもよい、アゼチジン、ピロリジン、又はピペリジンを形成する、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＬ）］
Ｘが、酸素であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、シクロアルカン（例、Ｃ３－８シクロアルカン（好ましくは、Ｃ３－６シクロアルカン（例、シクロプロパン））、又はベンゼンであり、
ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）、又はアルキルで置換されていてもよいフェニル（例、Ｃ１－１１アルキルフェニル）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；
アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；
フェニルで置換されていてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよい芳香族炭化水素基（例、フェニル）；或いは、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよいシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり（ｎ個のＲ７は、好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－７シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル））で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）である。）、
ｎが、１又は２であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、又は－Ｒ６Ｏ－であり、
Ｒ６が、アルキレン（例、Ｃ１－１１アルキレン）であり、
Ｒ２が、水素であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ５と互いに結合し、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、それぞれ、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよい、アゼチジンを形成する、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＭ）］
Ｘが、酸素であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ７が、アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；フェニル；又は、アルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり、
ｎが、１であり、
Ｌ１が、－Ｒ６－であり、
Ｒ６が、アルキレン（例、Ｃ１－１１アルキレン）であり、
Ｒ２が、水素であり、及び
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ５と互いに結合し、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、或いは、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）で置換されていてもよい、アゼチジンを形成する、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＮ）］
Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｘが、酸素であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ７が、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）、又はアルキルで置換されていてもよいフェニル（例、Ｃ１－１１アルキルフェニル）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；
シクロアルキル（例、Ｃ３－８シクロアルキル）；
フェニルで置換されていてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）又はアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよい芳香族炭化水素基（例、フェニル）；或いは、
ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり（ｎ個のＲ７は、好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）、又はアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル））で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）で置換されていてもよいフェニル；或いは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、ハロアルコキシ（例、ハロＣ１－４アルコキシ（好ましくは、トリフルオロメトキシ））若しくはフェニルで置換されてもよいフェニル、又はシクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）で置換されてもよいアルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）である。）であり、
ｎが、１又は２（好ましくは、１）であり、
Ｌ１が、単結合、－Ｒ６－、又は－Ｒ６Ｏ－***（ここで、＊＊＊は、Ｑとの結合位置を表す。）であり、
Ｒ６が、アルキレンであり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立して、水素、又はアルキルであり、及び
Ｒ５が、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基
で置換されていてもよい５員又は６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル又はピリダジニル）；
で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル（好ましくは、メチル））である、
化合物（Ｉ）。
［化合物（ＩＯ）］
Ｘが、酸素であり、
Ｙが、酸素であり、
Ｑが、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｚが、ＮＲ５であり、
Ｒ１が、前記式（Ａ－２）で表される基であり、
環Ｂが、ベンゼンであり、
Ｒ７が、アルキル（例、Ｃ１－１１アルキル）；シクロアルキル（例、Ｃ３－６シクロアルキル）；フェニル；又は、アルコキシ（例、Ｃ１－１１アルコキシ）であり、
ｎが、１であり、
Ｌ１が、－Ｒ６－であり、
Ｒ６が、アルキレン（例、Ｃ１－１１アルキレン）であり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３及びＲ４が、共に水素であり、及び
Ｒ５が、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル；或いは、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）、アルキル（例、Ｃ１－４アルキル）又はアルキルスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルスルホニル）で置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシ又はアルコキシ（例、Ｃ１－４アルコキシ）で置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１－４アルキル）、及びアルキルアミノスルホニル（例、Ｃ１－４アルキルアミノスルホニル）からなる群より独立して選ばれる１又は２個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はピリダジニル；
で置換されていてもよいアルキル（例、メチル又はエチル（好ましくは、メチル））である、
化合物（Ｉ）。
本発明の化合物（Ｉ）の好ましい具体例としては、例えば、下記実施例に記載の実施例化合物１～１４３の化合物が挙げられ、中でも、
ａ．１－［９－（４－エチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｂ． １－｛４－［４－（オクチルオキシ）フェニル］ブタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｃ．１－［８－（３－オクチルフェニル）オクタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｄ．１－［９－（４－ブチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｅ．１－［９－（ビフェニル－４－イル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｆ．１－［９－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｇ．１－［９－（４－シクロプロピルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｈ．１－［９－（４－シクロヘキシルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｉ．２－｛［９－（４－プロピルフェニル）ノナノイル］（１，３－チアゾール－５－イルメチル）アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート、
ｊ．１－［９－（４－ヘキシルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｋ．（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－イル ジハイドロゲンホスフェート、
ｌ．Ｏ－［（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－イル］ ジハイドロゲンホスホロチオエート、及び
ｍ．（１Ｓ，２Ｒ）－２－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）シクロペンチル ジハイドロゲンホスフェート
からなる群より選ばれる化合物、又は薬理学的に許容し得るそれらの塩が特に好ましい。
本発明の化合物（Ｉ）は、分子内に不斉炭素原子を有する場合、当該不斉炭素原子に基づく複数の立体異性体（すなわち、ジアステレオマー異性体、光学異性体）として存在し得るが、本発明はこれらの内のいずれか１個の立体異性体、及びそれら複数の立体異性体を任意の比率で含む混合物のいずれをも包含するものである。また、コンホメーション又は互変異性による異性体が生成する場合があるが、このような異性体又はその混合物も本発明の化合物（Ｉ）に包含される。
本発明の化合物（Ｉ）は、同位元素（例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識又は置換された化合物であってもよく、同位元素で標識又は置換された化合物は、例えば、陽電子断層法（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＰＥＴ）において使用するトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、ＬＰＡ４受容体に対する優れたアゴニスト活性を有することから、血管形成異常が伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患及び／又は治療、或いはこれらの予後改善に有用である。これらの疾患としては、例えば、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、急性呼吸窮迫症候群等が挙げられる。
また、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、ＬＰＡ４受容体に対して高い選択性を示す。特に、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、ＬＰＡ１受容体と比較してＬＰＡ４受容体に対して高い選択性を示す。
本発明の化合物（Ｉ）は、公知の方法で薬理学的に許容し得る塩に変換される。
塩は、水溶性のものが好ましい。
塩としては、例えば、酸付加塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、又はアミン塩等が挙げられる。
酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等の無機酸塩、又は酢酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
アルカリ金属塩としては、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩等が挙げられる。
アルカリ土類金属塩としては、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。
アンモニウム塩としては、例えば、アンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩等が挙げられる。
アミン塩としては、例えば、トリエチルアミン塩、メチルアミン塩、ジメチルアミン塩、シクロペンチルアミン塩、ベンジルアミン塩、フェネチルアミン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、リジン塩、アルギニン塩、Ｎ－メチル－グルカミン塩等が挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても、複数の結晶形の混合物であってもよい。
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、その分子内塩や付加物、それらの溶媒和物或いは水和物等をいずれも含むものである。
本発明の化合物（Ｉ）は、プロドラックであってもよい。
本発明の化合物（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内において酵素や胃酸などによる反応により化合物（Ｉ）に変換される化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、リン酸基のモノエステル若しくはジエステルであって、そのエステル官能基が好ましくは、患者への投与後に容易に加水分解若しくは代謝される構造を有するものが考えられる。かかるプロドラッグのエステル官能基の具体例としては、例えば、アシルオキシ基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルエステル、フェニルエステル、ベンジルエステル等が挙げられる（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８４；１２：ｐ．１１８－１２９参照）。また、上記リン酸基のモノエステル若しくはジエステル以外のプロドラッグとしては、例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇｓ，２００６；７：ｐ．１０９－１１７、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４；３７：ｐ．１８５７－１８６４、及びＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００；４３：ｐ．４５７０－４５７４に記載のリン酸基由来の基等を有する化合物が挙げられる。
化合物（Ｉ）のプロドラッグの別の態様としては、例えば、化合物（Ｉ）がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ－ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）が挙げられ；化合物（Ｉ）がカルボキシ基を有する場合、該カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、１－｛（エトキシカルボニル）オキシ｝エチルエステル化、フタリジルエステル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル化、１－｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物はそれ自体公知の方法によって製造することができる。さらに、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、水和物及び非水和物のいずれであってもよい。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３～１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に表される化合物に変化するものであってもよい。
（本発明の化合物（Ｉ）の製造方法）
以下、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩の製造方法について説明する。
化合物（Ｉ）の製造法の例として、代表的な製造法を以下に述べるが、製造法はこれらに限定されない。
化合物（Ｉ）は、下記の製造法で示される方法、後述する参考例、実施例、又はそれらに準じた方法等により製造することができる。
各原料化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、化合物（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。
原料化合物は、具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手して用いることができるか、又は自体公知の方法、或いはそれに準ずる方法に従って製造することができる。また、以下の製造法において生成する中間体は、カラムクロマトグラフィー、再結晶、蒸留等の方法で単離精製してもよく、あるいは単離せずに次の工程に用いても良い。
以下に化合物（Ｉ）の製造における各工程の反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は、前記と同義を示す。
本明細書において、明示的に引用される全ての特許文献、非特許文献、若しくは参考文献の内容は、すべて本明細書の一部としてここに引用し得る。
本発明の化合物（Ｉ）は、以下の方法（１）～（１４）によって製造することができる。これらの方法や工程は互いに組み合わせてもよいが、その製造方法はこれらに限定されるものではない。
（方法（１））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｘが酸素原子であり、且つＹが酸素原子又は－ＣＨ２－Ｏ－である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－１）を製造するのに適する。
（式中、Ｐ１は、保護基を表し、保護基としては、リン酸基を保護するものであれば特に限定されない。Ｙ’は、酸素原子又は－ＣＨ２－Ｏ－を表し、他の各記号は、前記と同義である。）
工程Ａ－１
本工程は、化合物（１－１）とリン酸化試薬（例えば、亜リン酸トリエステル、リン酸クロリド、ホスホロアミダイトと酸化剤、ピロリン酸テトラベンジルエステル等）を反応させて、化合物（１－２）を合成する工程である。リン酸化試薬として、亜リン酸エステルを用いる場合、本工程は非水条件下、好ましくは、ジクロロメタン等のハロゲン溶媒中で、ピリジンやトリエチルアミン等の有機塩基と四臭化炭素等の添加剤を用いて行うことができる。反応条件としては、氷冷下～８０℃で５～２４時間程度が挙げられる。反応後は、通常の方法により精製等を行い、目的物を得ることができる。また、本反応は通常のリン酸化試薬（リン酸クロリドと塩基、ホスホロアミダイトと酸化剤等）を公知の方法に準じて反応させ、合成することもできる。例えば、ホスホロアミダイトと酸化剤を用いる場合、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル等の極性溶媒、又はそれらの混合溶媒中、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジイソプロピルホスホロアミダイト等のホスホロアミダイトを用い、氷冷下～５０℃で１０分～５時間程度反応させる。この反応には、１Ｈ－テトラゾール等の反応促進剤を加えることができる。このリン酸化に続くリンの酸化反応には、ｍ－クロロ過安息香酸やｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド等の有機過酸化物や過酸化水素等の無機過酸化物を用いることができる。反応は、氷冷下～５０℃で３分～１時間程度行われる。反応後は、通常の方法により精製等を行い、化合物（１－２）を得ることができる。
工程Ａ－２
本工程は、化合物（１－２）から本発明化合物（Ｉ－１）を調製する工程であり、通常の脱保護反応を用いて行うことができる。具体的には、加水素化分解、塩酸やトリフルオロ酢酸等の酸、臭化トリメチルシリル等のルイス酸を用いて行うことができる。
本反応に加水素化分解を用いる場合、本工程は、メタノール等のアルコール性溶媒中で、パラジウム炭素等の触媒を用い、水素雰囲気下で行うことが例示される。反応条件としては、室温～６０℃で、１～２４時間程度が挙げられる。反応液は通常の方法により濾過、濃縮等を行い、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶等により精製を行うことにより本発明化合物（Ｉ－１）を得ることができる。
また、本反応に酸を用いた場合の反応条件としては、トリフルオロ酢酸とジクロロメタンを用いて０℃～室温で３０分から６時間程度撹拌する条件や、ルイス酸とエタノール等のアルコール性溶媒もしくはそれらと水の混合溶媒中、０℃～１００℃で、３０分～１２時間程度撹拌する条件が挙げられる。
（方法（２））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうちＸが酸素原子、ＹがＣＨ２で示される化合物、すなわち下記の化合物（Ｉ－２）を製造するのに適する。
（式中、Ｘ１は、脱離基を表し、化合物（２－２）との反応の際に脱離するものであれば特に限定されない。例えば、ハロゲン原子（具体的には、ヨウ素原子、臭素原子等）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が挙げられる。他の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｂ－１
本工程は、化合物（２－１）とホスホン酸（化合物（２－２））を反応させて、化合物（２－３）を合成する工程である。例えば、水素化ナトリウムやｎ－ブチルリチウム等の脱プロトン化試薬を用い、非プロトン性溶媒、好ましくは、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドやテトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中で行うことができる。反応条件としては、氷冷下～８０℃、場合によっては加熱条件下、３０分～８時間程度が挙げられる。また、炭酸カリウムや炭酸セシウム等の無機塩基とテトラブチルアンモニウムハライド等の添加物を用いた条件やトリエチルアミンや１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン等の有機塩基を用いた条件でも行うことができる。反応後は、通常の方法により精製等を行い、化合物（２－３）を得ることができる。
工程Ｂ－２
本工程は、化合物（２－３）から本発明化合物（Ｉ－２）を調製するものである。本工程は、前記工程Ａ－２と同様の方法が挙げられる。
（方法（３））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｘが酸素原子であり、且つＹが硫黄原子である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－３）を製造するのに適する。
（式中、Ｍ１は、水素、ナトリウム、又はカリウムを表し、Ｐ１は、保護基を表し、他の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｃ－１
本工程は、化合物（３－１）からホスホロチオエート（化合物（３－４））を合成する工程である。反応条件としては、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第８２巻、第１２７３５頁（２０１７年）記載の方法に準じて、化合物（３－２）、化合物（３－３）とイミダゾール等の塩基を用いて、適当な溶媒（トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル等）中、室温から１００℃で３０分～１２時間程度が挙げられる。反応後は、通常の方法により精製等を行い、化合物（３－４）を得ることができる。
工程Ｃ－２
本工程は、化合物（３－４）から本発明化合物（Ｉ－３）を調製する工程であり、通常の脱保護反応を用いて行うことができる。具体的には、Ｐ１がアルキルの場合、臭化トリメチルシリル等のルイス酸、塩酸やトリフルオロ酢酸等の酸を用いて行うことができる。反応条件としては、ジクロロメタン溶媒中、室温～加熱還流下、３０分～数時間程度が挙げられる。反応後はメタノールでクエンチ後、通常の方法により濃縮等を行い、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶等により精製を行うことにより本発明化合物（Ｉ－３）を得ることができる。Ｐ１がベンジル基の場合、反応条件としては、リン酸二水素カリウムと亜鉛を用いる方法が挙げられる。
（方法（４））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうちＸが酸素原子であり、且つＹが－Ｏ－ＣＨ２－である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－４）を製造するのに適する。
（式中、Ｘ２は、脱離基を表し、化合物（４－１）との反応の際に脱離するものであれば特に限定されない。例えば、ハロゲン原子（具体的にはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等）、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が挙げられる。他の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｄ－１
本工程は、化合物（４－１）と化合物（４－２）を反応させて、ホスホン酸エステル（化合物（４－３））を合成する工程である。例えば、水素化ナトリウムやｎ－ブチルリチウム等の脱プロトン化試薬を用い、非プロトン性溶媒、好ましくは、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドやテトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中で行うことができる。反応条件としては、氷冷下～８０℃、場合によっては、加熱条件下、３０分～８時間程度が挙げられる。反応後は、通常の方法により精製等を行い、化合物（４－３）を得ることができる。
工程Ｄ－２
本工程は、化合物（４－３）から本発明化合物（Ｉ－４）を調製するものである。本工程は、前記工程Ａ－２と同様の方法が挙げられる。
（方法（５））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｘが酸素原子であり、且つＹがＮＨである化合物、すなわち、下記の本発明化合物（Ｉ－５）を製造するのに適する。
（式中の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｅ－１
本工程は、化合物（５－１）とクロロリン酸ジエステル（化合物（５－２））を反応させて、化合物（５－３）を合成する工程である。例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用い、非プロトン性溶媒、好ましくは、ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等の溶媒中で行うことができる。反応条件としては、氷冷下～５０℃、３０分～８時間程度が挙げられる。この反応には、１Ｈ－テトラゾール等の反応促進剤を加えることができる。反応後は、通常の方法により精製等を行い、化合物（５－３）を得ることができる。
工程Ｅ－２
本工程は、化合物（５－３）から本発明化合物（Ｉ－５）を調製する工程である。本工程は、前記工程Ａ－２と同様の方法が挙げられる。
（方法（６））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｘが硫黄原子である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－６）を製造するのに適する。
（式中の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｆ－１
本工程は、化合物（６－１）のチオリン酸化により化合物（６－２）へと変換するものである。チオリン酸化反応は、硫化剤を用いて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常３０分から２４時間程度である。硫化剤としては、例えば、ローソン試薬や五硫化二リン、ビス(フェニルアセチル)ジスルフィド等が挙げられる。溶媒としては、例えば、ベンゼン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等が挙げられる。反応後は、通常の方法により精製等を行い、化合物（６－２）を得ることができる。
工程Ｆ－２
本工程は、化合物（６－２）から本発明化合物（Ｉ－６）を調製するものである。本工程は、前記工程Ａ－２と同様の方法が挙げられる。
（方法（７））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｑが－Ｃ（＝Ｏ）－であり、Ｚが酸素、硫黄、又はＮＲ５であり、且つＬ１が単結合、－Ｒ６－、－ＯＲ６－、－ＮＨＲ６－又は－ＳＲ６－である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－７）を製造するのに適する。
（式中、Ｘ３は、塩素原子、又は臭素原子を表し、Ｐ２は、水素、又は保護基を表し、保護基としては、ヒドロキシ、スルファニル、アミノを保護し、他の工程に影響しないものであれば特に限定されない。Ｚ’は、酸素、硫黄、又はＮＲ５を表し、Ｌ１’は、単結合、－Ｒ６－、－ＯＲ６－、－ＮＨＲ６－、又は－ＳＲ６－を表す。他の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｇ－１
本工程は、化合物（７－４）を、化合物（７－１）と化合物（７－２）との縮合反応により得る工程である。反応は縮合剤を用いて、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常１時間から２４時間程度である。縮合剤としては、例えば、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、１－［ビス(ジメチルアミノ)メチレン］－１Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム ３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、４－(４，６－ジメトキシ[１．３．５]トリアジン－２－イル)－４－メチルモルホリニウム クロリド ハイドレート（ＤＭＴ‐ＭＭ）、２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨージド等が挙げられる。溶媒としては、メタノ－ル、Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。また、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を添加することにより反応が促進されることがある。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。
工程Ｇ－２
化合物（７－４）は、酸ハライド（化合物（７－３））と化合物（７－２）との反応により得ることもできる。本工程は、化合物（７－１）を酸ハライド（化合物（７－３））へ変換する工程である。反応は、適切な溶媒中で、通常０℃から溶媒還流温度で、通常１時間から２４時間程度で進行する。ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、オキザリルクロリド、フェニルホスホニルジクロリド等が挙げられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、ピリジン、トルエン等が挙げられる。
工程Ｇ－３
本工程は、化合物（７－３）と化合物（７－２）との反応により、化合物（７－４）を得る工程である。反応は、塩基を用いて、適当な溶媒中、通常０℃から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分～１２時間である。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、Ｎ－メチルピロリドン、ピリジン、トルエン等が挙げられる。
工程Ｇ－４
本工程は、化合物（７－４）を脱保護（脱Ｐ２）して化合物（７－５）を調製する工程である。Ｐ２が水素原子の場合、この工程は省略することができる。本工程は、通常の保護基の脱保護に用いられるものであれば特に限定されず、例えば、Ｐ２がアセチル等のアシルであれば、アルコール系溶媒と水との混合溶媒中で水酸化ナトリウム等の無機塩基を用いる方法、メトキシメチルやテトラヒドロピラニル、ｔｅｒｔ－ブチル等のエーテル系の保護基、トリメチルシリル等のシリル系保護基であれば、塩酸やトリフルオロ酢酸等の酸を用いる方法が挙げられる。また、Ｐ２にベンジル、置換ベンジル又はベンジルオキシメチル等を用いた場合は、加水素分解、接触水素添加条件により脱保護することができる。保護基の種類に応じて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常１時間から２４時間程度である。
本発明化合物（Ｉ－７）は、化合物（７－５）から、上述の方法（１）～（６）の条件を用いることで得ることができる。
（方法（８））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｑが－Ｃ（＝Ｏ）－であり、Ｚが酸素、硫黄、又はＮＲ５であり、且つＬ１がＮＨ、酸素、硫黄、－Ｒ６Ｏ－、－Ｒ６ＮＨ－、又は－Ｒ６Ｓ－である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－８）を製造するのに適する。
（式中、Ｌ１’’は、ＮＨ、酸素、硫黄、－Ｒ６Ｏ－、－Ｒ６ＮＨ－、又は－Ｒ６Ｓ－を表し、他の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｈ－１
本工程は、化合物（８－２）を、化合物（８－１）と化合物（７－２）との縮合反応により得る工程である。反応は、縮合剤を用いて、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常３０分から２４時間程度である。縮合剤としては、例えば、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）が挙げられる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、アセトニトリル、ジオキサン等が挙げられる。また、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、第６１巻、第７１５３頁（２００５年）記載の方法に準じて、ヨードメチルを用いることで反応が促進されることがある。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）等が挙げられる。
工程Ｈ－２
本工程は、保護体（８－２）を脱保護（脱Ｐ２）し、化合物（８－３）を調製する工程である。本工程は、前記工程Ｇ－４と同様の条件が挙げられる。
本発明化合物（Ｉ－８）は、化合物（８－３）から、上述の方法（１）～（６）の条件を用いることで得ることができる。
（方法（９））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｑが－Ｃ（＝Ｏ）－であり、且つＺがＮＲ５（Ｒ５が置換されていてもよいアルキル）である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－９）を製造するのに適する。
（式中、Ｐ３は、アミノの保護基を表し、他の工程に影響しないものであれば特に限定されない。Ｒ５’は、置換されていてもよいアルキルを表す。Ｘ４は、脱離基を表し、化合物（９－１）との反応の際に脱離するものであれば特に限定されない。例えば、ハロゲン原子（具体的にはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等）、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が挙げられる。他の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｉ－１
本工程は、化合物（９－１）をアルキル化することにより化合物（９－２）を得る工程である。アルキル化反応は、塩基とハロゲン化アルキル等のアルキル化剤（Ｒ５’－Ｘ４）を用いて、適切な溶媒中、通常０℃から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常１０分から２４時間程度である。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基；カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルコキシド等が挙げられる。溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
工程Ｉ－２
本工程は、化合物（９－２）を脱保護（脱Ｐ３）することにより化合物（９－３）を得る工程である。保護基Ｐ３としては、例えば、アセチル等のアシル、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルやベンジルオキシカルボニル等のカルバメートが挙げられる。脱保護条件は、通常の保護基の脱保護に用いられる条件であれば特に限定されないが、例えば、Ｐ３が、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル基である場合、当量以上の塩酸等の無機酸やトリフルオロ酢酸等を用い、エタノール等のアルコール性溶媒やテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、水、又はそれらの混合溶媒中、氷冷下～８０℃で１０分～１２時間程度が挙げられる。また、例えば、Ｐ３がベンジルオキシカルボニルである場合、接触水素添加による還元を行うことで脱保護することができる。触媒としては、例えば、パラジウム炭素等が挙げられ、その反応温度は、通常室温～溶媒の還流温度であり、水素圧は１から２０気圧で、反応時間は使用する原料や溶媒、反応温度等により異なるが通常１時間～４８時間である。
本発明化合物（Ｉ－９）は、化合物（９－３）から、上述の方法（７）～（８）の条件を用いることで得ることができる。
（方法（１０））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｑが－Ｃ（＝Ｏ）－であり、ＺがＮＲ５（Ｒ５がＲ５’’で置換されていてもよいアルキルであり、且つＲ５’’と窒素原子がメチレンを介して結合している）である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－１０）を製造するのに適する。
（式中、Ｒ５’’は、Ｒ５が置換されていてもよいメチルである場合の置換されていてもよい置換基を表す。他の各記号は前記と同義である。）
工程Ｊ－１
本工程は、化合物（１０－１）を適切な溶媒中、対応するアルデヒド（Ｒ５’’ＣＨＯ）を用いて還元的アミノ化反応を行うことにより化合物（１０－２）を得る工程である。本反応に用いられる溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。還元剤としては、例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。その反応温度は、通常０℃から溶媒の還流温度であり、反応時間は使用する原料や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間～４８時間である。
工程Ｊ－２
本工程は、化合物（１０－２）を脱保護（脱Ｐ３）することにより化合物（１０－３）を得る工程である。前記工程Ｉ－２と同様の条件が挙げられる。
本発明化合物（Ｉ－１０）は、化合物（１０－３）から、上述の方法（７）～（８）の条件を用いることで得ることができる。
（方法（１１））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｘ及びＹが酸素原子であり、Ｑが－Ｃ（＝Ｏ）－であり、且つＺがＮＲ５である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－１１）を製造するのに適する。
（式中の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｋ－１
本工程は、化合物（１１－１）をリン酸化する工程である。工程Ａ－１と同様の条件が挙げられる。
工程Ｋ－２
本工程は、化合物（１１－２）を脱保護（脱Ｐ３）することにより化合物（１１－３）を得る工程である。工程Ｉ－２と同様の条件が挙げられる。
工程Ｋ－３
本工程は、化合物（１１－３）と対応する化合物（１１－４）との縮合反応により化合物（１１－５）を得る工程である。工程Ｇ－１と同様の条件が挙げられる。
工程Ｋ－２と工程Ｋ－３は、ワンポット反応で実施することも可能であり、例えば、Ｐ３が、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルである場合、氷冷下、ジクロロメタン中トリフルオロ酢酸を加え撹拌した後、大過剰のＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを加えた後、化合物（１１－４）との縮合反応を実施することができる。
工程Ｋ－４
本工程は、化合物（１１－５）から本発明化合物（Ｉ－１１）を調製する工程である。本工程は、前記工程Ａ－２と同様の方法が挙げられる。
（方法（１２））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｑが下式（Ａ－１）
（式中、環Ａは、前記と同義である。）であり、且つＺが酸素原子、硫黄原子、ＮＲ５である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－１２）を製造するのに適する。
（式中、Ｘ５は、脱離基を表し、化合物（１２－２）との反応の際に脱離するものであれば特に限定されない。例えば、ハロゲン原子（具体的には、臭素原子、塩素原子、フッ素原子等）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が挙げられる。他の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｌ－１
本工程は、化合物（１２－１）と化合物（１２－２）とのカップリング反応により化合物（１２－３）を得る工程である。反応は、パラジウム触媒、ホスフィンリガンド及び塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～加熱下、とりわけ、室温から溶媒の沸点で好適に進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常１時間から２４時間である。パラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又はそのクロロホルム付加物等が挙げられる。ホスフィンリガンドとしては、トリフェニルホスフィン、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル、２－（ジシクロへキシルホスフィノ）－２，６－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’－４’－６’－トリイソプロピルビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－６’－ジメトキシビフェニル、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ－オルト－トリルホスフィン、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－１、１－ビナフチル、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウムテトラフルオロボレ－ト等が挙げられる。また、パラジウム触媒とホスフィンリガンドが錯体を形成した試薬を用いてもよく、かかる試薬としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、１、１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）、［（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート、（２－ジシクロへキシルホスフィノ－２，６ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート等が挙げられる。塩基としては、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム、酢酸カリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルエチルアミン、フッ化カリウム、フッ化セシウム等が挙げられる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、又はこれら有機溶媒と水との混合溶媒等が挙げられる。
また、環Ａの種類やＸ５の置換位置によっては、以下の反応によっても化合物（１２－３）を得ることができる。かかる反応としては、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、Ｎ－メチルピロリドン等の極性溶媒、若しくはエタノール等のアルコール系溶媒中、炭酸セシウムや炭酸カリウム、トリエチルアミンやジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン等の塩基として用いる反応である。反応条件としては、室温～還流温度で３０分～２４時間程度が例示される。この際の脱離基Ｘ５としては、フッ素原子、又は塩素原子が挙げられる。
工程Ｌ－２
本工程は、化合物（１２－３）を脱保護（脱Ｐ２）して、化合物（１２－４）を調製する工程である。本工程は、前記工程Ｇ－４と同様の条件が挙げられる。
本発明化合物（Ｉ－１２）は、化合物（１２－４）から、上述の方法（１）～（６）の条件を用いることで得ることができる。
（方法（１３））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｑがピリジンであり、且つＺが硫黄又はＮＲ５である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－１３）を製造するのに適する。
（式中、Ｚ’’は、硫黄、又はＮＲ５を表し、他の各記号は前記と同義である。）
工程Ｍ－１
本工程は、化合物（１３－１）を化合物（１３－２）へと変換する工程である。反応条件としては、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第７２巻、第４５５４頁（２００７年）やＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第１２巻、第５２５４頁（２０１０年）記載の方法に準じて、ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム（ＰｙＢＯＰ）等の脱水剤やｐ－トルエンスルホン酸無水物等を用いる条件が挙げられ、適当な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、酢酸エチル等）中、０℃～５０℃で３０分～１２時間程度が挙げられる。反応後は、通常の方法により精製等を行い、目的物を得ることができる。
工程Ｍ－２
本工程は、化合物（１３－２）を脱保護（脱Ｐ２）することにより化合物（１３－３）を調製する工程である。本工程は、前記工程Ｇ－４と同様の条件が挙げられる。
本発明化合物（Ｉ－１３）は、化合物（１３－３）から、上述の方法（１）～（６）の条件を用いることで得ることができる。
（方法（１４））
本製造方法は、化合物（Ｉ）のうち、Ｑが下式（Ａ－１）
（式中、環Ａは、前記と同義である。）であり、Ｒ２が水素であり、且つＺがＣＨ２である化合物、すなわち、下記の化合物（Ｉ－１４）を製造するのに適する。
（式中のＭ２は、水素、Ｂ（ＯＨ）２又はそのエステルを表し、他の各記号は、前記と同義である。）
工程Ｎ－１
本工程は、化合物（１４－１）と化合物（１４－２）とのカップリング反応により、化合物（１４－４）を得る工程であり、前記工程Ｌ－１と同様の条件が挙げられる。
工程Ｎ－２
本工程は、化合物（１４－１）と化合物（１４－３）とのカップリング反応により、化合物（１４－５）を得る工程である。化合物（１４－１）と化合物（１４－３）との反応としては、薗頭反応が挙げられる。用いられる触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）等のパラジウム化合物が挙げられる。また、反応を促進するために、トリエチルアミン等の有機塩基やアンモニア等の無機塩基、ヨウ化銅や臭化銅等の銅化合物、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル等のホスフィン化合物等の添加物を加えることもできる。反応条件としては、例えば、テトラヒドロフランやジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリルやジメチルホルムアミド等の極性溶媒、又はベンゼン等の炭化水素溶媒中、氷冷下～溶媒還流温度下で３０分～２４時間程度が挙げられる。反応後は、通常の方法により精製等を行い、化合物（１４－５）を得ることができる。
工程Ｎ－３
本工程は、オレフィン（化合物（１４－４））、又はアセチレン（化合物（１４－５））の二重結合又は三重結合を、還元剤を用いて還元することにより化合物（１４－６）を得る工程である。還元剤としては、通常の不飽和炭素結合の還元に用いられる試薬であれば限定されないが、例えば、パラジウム炭素やラネーニッケル、パラジウム炭素エチレンジアミン複合体等の不均一系触媒；ロジウム錯体（クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等）等の均一系触媒等を用いる接触水素添加が挙げられる。反応条件としては、例えば、エタノール等のアルコール系溶媒、ジオキサン等のエーテル系溶媒、又はトルエン等の炭化水素溶媒中、１～２０気圧の水素圧の下、氷冷下～溶媒還流温度下で３０分～１週間が挙げられる。なお、反応速度や化合物の安定性等に応じて、反応液に酢酸等の酸又はトリエチルアミン等の塩基を加えることもできる。反応後は、通常の方法により精製等を行い、化合物（１４－６）を得ることができる。
工程Ｎ－４
本工程は、化合物（１４－６）を脱保護（脱Ｐ２）することにより、化合物（１４－７）を調製する工程である。本工程は、前記工程Ｇ－４と同様の条件が挙げられる。Ｐ２が、前記工程Ｎ－３の条件下で脱保護される保護基の場合（例えば、Ｐ２がベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基等）は、本工程を省略することができる。
本発明化合物（Ｉ－１４）は、化合物（１４－７）から、上述の方法（１）～（６）の条件を用いることで得ることができる。
上記各方法における原料化合物は、公知の方法及び／又は後記実施例に記載の方法と同様にして製造できる。
なお、官能基への保護基の導入及び官能基保護基の除去は、既知の方法（ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ ＧＲＯＵＰＳ ｉｎ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著）等）を参照して実施することができる。
上記のようにして製造される本発明の化合物（Ｉ）は、その遊離形態のまま、或いはその塩として単離され、精製される。塩は、通常用いられる造塩処理に付すことにより製造できる。単離精製は、抽出、濃縮、結晶化、ろ過、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの通常の化学的操作を適用して実施できる。
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩が不斉炭素に基づく光学異性体として存在する場合、通常の光学分割手段（例えば、分別結晶法、キラルカラムを用いた分割法）により個々の光学異性体に分離することができる。また、光学的に純粋な出発物質を用いて、光学異性体を合成することもできる。さらに、不斉補助基や不斉触媒を利用して各反応を立体選択的に行うことによっても、光学異性体を合成することができる。
（本発明の医薬組成物）
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、単独で、又はこれと薬理学的に許容し得る担体とを含有する医薬組成物として、経口的にも非経口的にも投与することができる。薬理学的に許容し得る担体としては、当分野で慣用の担体でよく、例えば希釈剤、結合剤（シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガカント、ポリビニルピロリドン等）、賦形剤（乳糖、ショ糖、コーンスターチ、リン酸カリウム、ソルビット、グリシン等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ等）、崩壊剤（バレイショデンプン）、湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウム等）等が挙げられる。
これらの医薬組成物の剤形は特に限定されるものではなく、例えば、経口的に投与する場合には、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤等の慣用の医薬製剤が挙げられ、非経口的に投与する場合には、注射剤、吸入剤、坐剤等の慣用の医薬製剤が挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩の投与量は、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それら、或いはその他の要因を考慮して決められる。本発明化合物（Ｉ）の１日当たりの投与量は、患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路などによって異なるが、たとえば非経口的には皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、関節内、髄腔内、経皮的、経眼的、経肺・気管支的、経鼻的又は直腸内に、約０．００１～１００ｍｇ／人／日投与され、好ましくは、約０．０１～５０ｍｇ／人／日投与される。また、経口的には約０．０１～１０００ｍｇ／人／日投与され、好ましくは、約０．１～１００ｍｇ投与される。一日当たりの総投与量は、単一投与量であっても分割投与量であってもよい。
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、治療対象疾患等に応じて、単独で、又は１種以上の他の薬剤と組合せて使用することができる。本発明の医薬組成物は、血管形成異常を伴う疾患治療用の他の薬剤（以下、他の薬剤ともいう。）と組み合わせて使用することが好ましい。他の薬剤は、特に限定されず、例えば、上記例示した血管形成異常を伴う疾患の治療に従来使用されている１種以上の公知の薬剤を好適に用いることができる。具体的には、例えば、がん治療薬、抗炎症薬、精神神経系薬剤、感覚器系薬剤、循環器系薬剤、呼吸器系薬剤、消化器系薬剤、内分泌代謝系薬剤、腎臓・泌尿器系薬剤、ビタミン・栄養・輸液・電解質製剤、血液用薬・血液製剤、免疫抑制剤、鎮痛薬、抗アレルギー薬、抗生剤、抗菌剤、抗ウイルス薬等が挙げられる。中でも、がん治療薬と組み合わせて、固形がんの治療や転移抑制に使用することがより好ましい。本発明の医薬組成物を他の薬剤を組み合わせて使用することにより、他の薬剤の血管形成異常を伴う疾患部位への送達を促進することができるので、薬剤の使用量を低減させることができる。その結果、他の薬剤に起因する副作用を低減できる。また、薬剤の使用量低減は医療費削減等の社会的要請にも適うものである。
本発明の医薬組成物と組み合わせて使用するがん治療薬は特に限定されないが、例えば化学療法剤、免疫療法剤又はホルモン療法剤が好ましい。これらのがん治療薬はリポソーム製剤でもよい。また、これらのがん治療薬は核酸医薬、抗体医薬であってもよい。
化学療法剤としては、特に限定されないが、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード－Ｎ－オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシン等のアルキル化剤；例えば、メルカプトプリン、６－メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５－ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビン等）、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチン等の代謝拮抗剤；例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシン等の抗がん性抗生物質；例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタクセル、ビノレルビン、イリノテカン、塩酸イリノテカン等の植物由来抗がん剤等が挙げられる。
免疫療法剤としては、特に限定されないが、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール、イピリムマブ、ニボルマブ、ラムシルマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ペンブロリズマブ、オビヌツズマブ、トラスツズマブ エムタンシン、トシリズマブ、ベバシズマブ、トラスツズマブ、シルツキシマブ、セツキシマブ、インフリキシマブ、リツキシマブ等が挙げられる。
ホルモン療法剤としては、特に限定されないが、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例えば、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等）、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ－ＲＨアゴニスト（例えば酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例えば、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン等）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド等）、５α－レダクターゼ阻害薬（例えば、フィナステリド、エプリステリド等）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン等）、アンドロゲン合成阻害薬（例えば、アビラテロン等）等が挙げられる。
本発明において「組み合わせて使用する」とは、本発明の薬剤送達促進剤の適用時期と前記他の薬剤の適用時期が重複していることを意味し、同時に投与することを要するものではない。他の薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与対象の年齢及び体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、組み合わせ等により適宜選択することができる。
すなわち、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、
１．他の薬剤の予防及び／又は治療効果の補完及び／又は増強、
２．他の薬剤の動態・吸収改善、投与量の低減、及び／又は
３．他の薬剤の副作用低減のために、
組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分配合した配合剤の形態で投与してもよく、また、別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、時間差による投与は、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩を後に投与してもよい。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防及び／又は治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩、或いは他の薬剤の予防、及び／又は治療効果を補完及び／又は増強する疾患であればよい。
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩と他の薬剤の質量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩の予防及び／又は治療効果を補完及び／又は増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものではなく、今後見出されるものも含まれる。
（本発明のキット）
本発明の別の態様として、
（Ａ）本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩と前記他の薬剤とを併用することを記載した、包装容器、取扱説明書及び添付文書からなる群から選択される少なくとも１つ、
（Ｂ）本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩を含有する医薬組成物（又は製剤）、及び
（Ｃ）他の薬剤を含有する医薬組成物（又は製剤）
を含有してなる、血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患を治療又は予防するためのキットを提供することができる。
本発明のキットは、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩、或いは前記他の薬剤を含有する製剤を含む包装容器を含む。
本発明のキットは、包装容器上又は包装容器に付随したラベル、取扱説明書、又は添付文書をさらに含み得る。
本発明において、「取扱説明書、又は添付文書」とは、製剤の使用に関する情報（例、適応対象疾患、用法、用量、投与、禁忌症及び／又は警告）を含む、製剤の商業用パッケージ中に通常含まれる書類を意味する。「ラベル」とは、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩、或いは前記他の薬剤を含有する製剤の製品名、用法、用量、剤型、適応対象疾患等の表示を含むシート状の物品であり、包装容器に直接貼付されるものを意味する。
ラベル、取扱説明書、又は添付文書は、本発明の医薬の適応対象疾患、すなわち、血管形成異常が伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患（具体的には、例えば、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、急性呼吸窮迫症候群等）の治療に使用されることを示す。
包装容器としては、例えば、ＰＴＰ、ビン、バイアル、シリンジ、ブリスターパック等が挙げられる。包装容器は、ガラス又はプラスチック等の種々の材料から形成し得る。当該容器は、更に上記ラベルの内容等を印刷した紙製の外箱に梱包されていてもよい。
本発明のキットに含まれる本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩、及び前記他の薬剤の用法、及び用量は、前記した投与方法、及び投与量の記載を参照して設定することができる。
以下に参考例、実施例、実験例、及び製剤例を用いて本発明を詳述するが、本発明は以下の実施例及び実験例に何ら限定されるものではない。また、使用する試薬及び材料は特に限定されない限り商業的に入手可能である。また、「室温」とは、特記しない限り、１５～３０℃の温度を表す。
以下の参考例、及び実施例において、使用される略語は、それぞれ以下の意味を表す。
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化
ＡＰＣＩ：大気圧化学イオン化
ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート
ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２：クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（II）（テトラヒドロフラン付加物
参考例１
（１－１）ベンジル ３－［（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシホスホリル）オキシ］アゼチジン－１－カルボキシラート（参考例化合物１－１）
ベンジル ３－ヒドロキアゼチジン－１－カルボキシラート（４．００ｇ）のジクロロメタン（３８ｍＬ）とアセトニトリル（１９ｍＬ）混合溶液に、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（２．７０ｇ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（９．１４ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液、９．２５ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０～４０：６０）にて精製することにより、標題化合物（６．００ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１７．１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（１－２）ベンジル ３－［（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシホスホリル）オキシ］アゼチジン－１－カルボキシラート（参考例化合物１）
参考例化合物１－１（３．６８ｇ）のエタノール（３１ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（３６８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一昼夜撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～８０：２０）にて精製することにより、標題化合物（１．８９ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例２
ｔｅｒｔ－ブチル ３－｛［ビス（ベンジルオキシ）ホスホリル］オキシ｝アゼチジン－１－カルボキシラート（参考例化合物２）
ｔｅｒｔ－ブチル ３－ヒドロキアゼチジン－１－カルボキシラート（５．００ｇ）のジクロロメタン（５８ｍＬ）とアセトニトリル（２９ｍＬ）混合溶液に、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（４．０４ｇ）、ジベンジル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（１４．５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液、１３．８ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：７０～４５：５５）にて２回精製することにより、標題化合物（１２．４ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３３４．３（Ｍ－Ｂｏｃ）＋。
参考例３
ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－３－｛［ビス（ベンジルオキシ）ホスホリル］オキシ｝ピロリジン－１－カルボキシラート（参考例化合物３）
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート（３．００ｇ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）とアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（２．２４ｇ）を加え、ジベンジル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（５．８ｍＬ）を滴下した後、室温下、２．５時間撹拌した。氷冷下、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（５．８ｍＬ）を滴下した後、室温下、１時間撹拌した。氷冷下、１０％ピロ亜硫酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えた後、室温下、１０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え抽出後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０～３４：６６）にて精製することにより、標題化合物（５．２３ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４７．９［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４
（４－１）ベンジル （３Ｒ）－３－［（ジ－ｔｅｒｔブトキシホスホリル）オキシ］ピロリジン－１－カルボキシラート（参考例化合物４－１）
（Ｒ）－1－カルボベンゾキシ－３－ピロリジノール（４．５０ｇ）のジクロロメタン（４１ｍＬ）とアセトニトリル（２０ｍＬ）混合溶液に、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（２．８５ｇ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（９．６３ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。氷冷下、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液、９．７５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５５：４５～３０：７０）にて精製することにより、標題化合物（５．９３ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（４－２）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－ピロリジン－３－イル ホスフェート（参考例化合物４）
参考例化合物４－１（４．８５ｇ）のエタノール（３９ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（４８５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一昼夜撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～８０：２０）にて精製することにより、標題化合物（２．１１ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例５
３－（３－デシルオキシ）プロピオン酸（参考例化合物５）
３－（３－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸（４．０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４８．１ｍＬ）溶液に、氷冷下水素化ナトリウム（１．９ｇ）を加えた後、室温にて２０分撹拌後、１－ブロモデカン（４．９８ｍＬ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）溶液を滴下し、８０℃にて１時間撹拌した。反応液を氷冷後、１Ｎ塩酸を加え、析出した固体を濾取、ヘキサンで洗浄することにより、標題化合物（４．９ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５．４（Ｍ－Ｈ）－
参考例６
（６－１）２－［（４－メトキシフェニル）メチルアミノ］エタノール（参考例化合物６－１）
２－アミノエタノール（１．５０ｇ）のメタノール（８２ｍＬ）溶液に、４－メトキシベンズアルデヒド（３．５０ｇ）を加え、６０℃にて２時間撹拌した。０℃に冷却後、水素化ホウ素ナトリウム（９３０ｍｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム／メタノール＝１００：０～９３：７)にて精製することにより、標題化合物（３．７１ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（６－２）ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］カーバメート（参考例化合物６－２）
参考例化合物６－１（３．４０ｇ）をアセトニトリル（１７ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．１３ｍＬ）を滴下した後、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ジカルボネート（４．０８ｇ）のアセトニトリル（１７ｍＬ）溶液を滴下した後、室温下、２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、水を加え、クロロホルムで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、標題化合物の未精製物（１．４１ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（６－３）ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－｛２－［（ジベンジルオキシホスホリル）オキシ］エチル｝－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］カーバメート（参考例化合物６）
参考例化合物６－２（２．３８ｇ）のジクロロメタン（２３．８ｍＬ）とアセトニトリル（９．５２ｍＬ）混合溶液に、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（７１１ｍｇ）、ジベンジル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（３．７８ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。０℃に冷却後、３０％過酸化水素水（１．０４ｍＬ）を滴下した後、室温にて１時間撹拌した。氷冷下、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え室温にて１０分撹拌後、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥濾過し、溶媒を留去した。得られた残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（４．３７ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７
（７－１）ベンジル ｛２－［（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシホスホリル）オキシ］エチル｝カルバメート（参考例化合物７－１）
ベンジル （２－ヒドロキシエチル）カルバメート（４．００ｇ）のジクロロメタン（４１ｍＬ）とアセトニトリル（２０ｍＬ）混合溶液に、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（２．８７ｇ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（９．７０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液、９．８２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５５：４５～３０：７０）にて精製することにより、標題化合物（５．２６ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３８７．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（７－２）２－アミノエチル ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ホスフェート（参考例化合物７－２）
参考例化合物７－１（５．２５ｇ）のエタノール（３４ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（５２５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一昼夜撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮することにより、標題化合物（３．４２ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２５３．９（Ｍ＋Ｈ）＋
（７－３）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ２－［（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ホスフェート（参考例化合物７）
参考例化合物７－２（１．３３ｇ）のエタノール（１８ｍＬ）溶液に、ｐ－アニスアルデヒド（７５１ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（１９９ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９３：７）にて精製することにより、標題化合物（１．４２ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参考例８
（８－１）７－オクチン－１－イル ４－メチルベンゼンスルホナート（参考例化合物８－１）
７－オクチン－１－オール（５．０ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に、ピリジン（６．４ｍＬ）、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（１１．３ｍＬ）を０℃にて加え、同温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒留去後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～８０：２０）にて精製することにより、標題化合物（１０．７ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
（８－２）８－ノニンニトリル（参考例化合物８－２）
参考例化合物８－１（１０．７ｇ）のジメチルスルホキシド（３８ｍＬ）溶液に、シアン化ナトリウム（２．６ｇ）を加え、９０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液を室温に冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジエチルエーテル、水を加え撹拌後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒留去後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～７０：３０）にて精製することにより、標題化合物（３．７ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
（８－３）８－ノニン酸（参考例化合物８）
参考例化合物８－２（３．７ｇ）のエタノール（１４ｍＬ）水（４．６ｍＬ）混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５５ｍＬ）を加え９０℃にて１５時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応液を氷水に注ぎ、６Ｎ塩酸（９．５ｍＬ）を加え酸性にした後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、標題化合物（３．６ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１５２．８（Ｍ－Ｈ）－
実施例１
（１－１）メチル ３－［４－（ノニルオキシ）フェニル］プロパノアート（実施例化合物１－１）
メチル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノアート（３.００ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５５．５ｍＬ）に溶解させ、１－ブロモノナン（３．９０ｍＬ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（１８４５ｍｇ）、炭酸セシウム（６２３８ｍｇ）を加えた後、７０℃にて１時間撹拌した。室温まで放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～８８：１２）にて精製することにより、標題化合物（４．９４ｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１－２）３－（４－ノニルオキシ）プロピオン酸（実施例化合物１－２）
実施例化合物１－１（４.９４ｇ）をメタノール（２６．９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２６．９ｍＬ）に溶解させ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２６．６ｍＬ）を滴下した後、６０℃にて４０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水（７５ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）を加えた後、氷冷下、１Ｎ塩酸（５３ｍＬ）を滴下した。アセトニトリル（２０ｍＬ）を加え、ソニケーションした後、析出した固体を水にて洗浄することにより、標題化合物（４.６６ｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２９１．０［Ｍ－Ｈ］－
（１－３）ジベンジル １－｛３－［４－（ノニルオキシ）フェニル］プロパノイル｝アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物１－３）
参考例化合物２（６６７ｍｇ）をアセトニトリル（２３．７ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリフルオロ酢酸（２．３６ｍＬ）を滴下した後、室温下、５．５時間撹拌した。氷冷下、トリフルオロ酢酸（２．３６ｍＬ）を追加した後、４．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、アセトニトリルを加え、溶媒を減圧留去する操作を三回繰り返した。得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解させ、実施例化合物１－２（３００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５３３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロ ホスフェート（ＨＡＴＵ）（５８５ｍｇ）の混合溶液に滴下し、室温下、８．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９１：９）にて精製することにより、標題化合物（２５０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１－４）１－｛３－［４－（ノニルオキシ）フェニル］プロパノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１）
実施例化合物１－３（２３２ｍｇ）をエタノール（３．８２ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（９３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて１００分間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製し、得られた分画を凍結乾燥することにより、標題化合物（８０ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２
（２－１）１－｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物２）
実施例１において実施例化合物１－２の代わりに参考例化合物５を用いて、（１－３）－（１－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（９１ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３
（３－１）１－｛３－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３）
実施例１においてメチル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノアートの代わりにメチル－３－（３－ヒドロキシフェニル）プロパノアートを用いて、（１－１）－（１－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１０５ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４
（４－１）［４－（１－ウンデシン－１－イル）フェニル］酢酸（実施例化合物４－１）
２－（４－ヨードフェニル）酢酸（２．０１ｇ）、テトラヒドロフラン（２３．６ｍＬ）、１－ウンデシン（９００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．０９ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５６３ｍｇ）、ジクロロパラジウムトリフェニルホスフィン（４１５ｍｇ）の混合液を、８０℃にて１５時間撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：００～２０：８０）にて精製することにより、標題化合物の粗精製物（１．１３ｇ）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３０４．０［Ｍ＋ＮＨ４］＋
（４－２）２－（４－ウンデカフェニル）酢酸（実施例化合物４－２）
実施例化合物４－１（１．１３ｇ）、エタノール（１９．７ｍＬ）、１０％パラジウム炭素 （６００ｍｇ）の懸濁液を、水素雰囲気下、室温にて３時間撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～５０：５０）にて精製後、ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取することにより、標題化合物（７４６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３０８．１［Ｍ＋ＮＨ４］＋
（４－３）ジベンジル １－［（４－ウンデシルフェニル）アセチル］アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物４－３）
参考例化合物２（３５０ｍｇ）のアセトニトリル（４．０ｍＬ）溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸（０．６１８ｍＬ）をゆっくり加え、室温にて２時間撹拌した。更に氷冷下トリフルオロ酢酸（０．６１８ｍＬ）を加え室温にて２時間撹拌後、氷冷下Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．２３ｍＬ）加えたのち、実施例化合物４－２（１８７ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２９４ｍｇ）を加え、氷冷下２時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を，分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１４４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６０６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（４－４）１－［（４－ウンデシルフェニル）アセチル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物４）
実施例化合物４－３（１４０ｍｇ）、１０％パラジウム炭素 （７０ｍｇ）、メタノール（２．３ｍＬ）の懸濁液を、水素雰囲気下、室温にて４時間撹拌した。反応液をシリンジフィルターに通しパラジウム炭素を除去した後、テトラヒドロフランで洗浄、濾液を濃縮した。得られた残渣にメタノール、アセトニトリルを加え、析出した固体を濾取することにより、標題化合物（７０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５
（５－１）１－［３－（４－オクチルフェニル）プロパノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物５）
実施例４において２－（４－ヨードフェニル）酢酸の代わりに３－（４－ヨードフェニル）プロパン酸、１－ウンデシンの代わりに１－オクチンを用いて、（４－１）－（４－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１２ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６
（６－１）１－［４－（４－ヘプチルフェニル）ブタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物６）
実施例４において２－（４－ヨードフェニル）酢酸の代わりに４－（４－ヨードフェニル）ブタン酸、１－ウンデシンの代わりに１－ヘプチンを用いて、（４－１）－（４－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７
（７－１）１－［５－（４－ヘキシルフェニル）ペンタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物７）
実施例４において２－（４－ヨードフェニル）酢酸の代わりに４－（４－ヨードフェニル）ペンタン酸、１－ウンデシンの代わりに１－ヘキシンを用いて、（４－１）－（４－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６２ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８
（８－１）１－｛３－［４－（オクチルオキシ）フェニル］プロパノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲン ホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物８）
実施例１において１－ブロモノナンの代わりに１－ブロモオクタンを用いて、（１－１）－（１－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（８１ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９
（９－１）１－｛３－［４－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲン ホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物９）
実施例１において１－ブロモノナンの代わりに１－ブロモデカンを用いて、（１－１）－（１－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（９４ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０
（１０－１）メチル １０－（４－メチルフェニル）－１０－オキサデカノアート（実施例化合物１０－１）
トリクロロアルミニウム（２．２７ｇ）、ジクロロメタン（４２．６ｍＬ）の懸濁液に、氷冷下メチル １０－クロロ－１０－オキサデカノアート（２．０ｇ）を加え室温にて１５分撹拌した後、トルエン（１．３６ｍＬ）を氷冷下滴下した。その後、室温にて３時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、クロロホルムで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～８５：１５）にて精製することにより，標題化合物（１．５８ｇ）を白色固体として得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（１０－２）１０－（４－メチルフェニル）－１０－オキサデカン酸（実施例化合物１０－２）
実施例化合物１０－１（１．５８ｇ）、メタノール（１０ｍＬ）の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０．９ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加えて室温にて４時間撹拌した。氷冷下、反応液に１Ｎ塩酸と氷水を加え、析出した固体を濾取することにより、標題化合物（１．４５ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７５．２［Ｍ＋Ｈ］－
（１０－３）１０－（４－メチルフェニル）デカン酸（実施例化合物１０－３）
実施例化合物１０－２（１．４５ｇ）、トリフルオロ酢酸（１４．５ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルシラン（２．５１ｍＬ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に氷冷下、氷水を加えた。析出した固体にメタノールを加え、超音波で懸洗、濾取、減圧乾燥することにより、標題化合物（１．１８ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２６１．２［Ｍ＋Ｈ］－
（１０－４）ジベンジル １－［１０－（４－メチルフェニル）デカノイル］アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物１０－４）
参考例化合物２（２４０ｍｇ）のジクロロメタン（１．８ｍＬ）溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸（０．８４８ｍＬ）を加え、氷冷下で１．５時間撹拌した後、氷冷のまま反応液にジクロロメタン（４．０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．８１ｍＬ）を加えた後、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、実施例化合物１０－３（７２ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１２５ｍｇ）を加え、氷冷のまま１時間撹拌した。反応液に、ジクロロメタンと水を加え、ジクロロメタンで抽出後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１１０ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５７８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１０－５）１－［１０－（４－メチルフェニル）デカノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物１０）
実施例化合物１０－４（１０５ｍｇ）、１０％パラジウム炭素（６０ｍｇ）、エタノール（３ｍＬ）の懸濁液を、水素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。反応液をシリンジフィルターに通しパラジウム炭素を除去した後、テトラヒドロフランで洗浄、濾液を濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン、アセトニトリルを加え析出した固体を濾取することにより、標題化合物（６３ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１
（１１－１）１－（１１－フェニルウンデカノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物１１）
実施例４において２－（４－ヨードフェニル）酢酸の代わりにヨードフェニル、１－ウンデシンの代わりに１０－ウンデシン酸を用いて、（４－１）－（４－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２１８ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２
（１２－１）ジベンジル ｛３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル｝ホスホナート（実施例化合物１２－１）
ジベンジルホスファイト（２．２０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２８ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（３３６ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した後、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（３－ブロモプロピル）カルバメート（２．００ｇ）を加え、８０℃にて３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水とbrineで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～２０：８０）にて精製することにより、標題化合物（２．７６ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２０．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ］＋
（１２－２）ジベンジル （３－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ｝プロピル）ホスホナート（実施例化合物１２－２）
実施例化合物１２－１（１．３７ｇ）のジクロロメタン（１６．３ｍＬ）溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸（１．２５ｍＬ）を加え、同温で１時間撹拌した。氷冷下メタノール（１６．３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．８３ｍＬ）を加えた後、４－メトキシベンズアルデヒド（０．４２ｍＬ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（２４７ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１２－３）ジベンジル ［３－（｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ）プロピル］ホスホナート（実施例化合物１２－３）
実施例化合物１２－２（２２０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ）、参考例化合物５（１５３ｍｇ）の混合液に、ＨＡＴＵ（２８５ｍｇ）を加え、室温下、４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０～３０：７０）にて精製することにより、標題化合物（３３０ｍｇ）を無色油状物として得た。
（１２－４）［３－（｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ）プロピル］ホスホン酸 アンモニウム塩（実施例化合物１２）
実施例化合物１２－４（３３０ｍｇ）をエタノール（４．４ｍＬ）に溶解させ、７．５％パラジウム炭素（６４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて３時間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１６５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３
（１３－１）１－｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１３）
実施例化合物１３３－２（１５０ｍｇ）のＮ－メチルピロリドン（４．３ｍＬ）溶液に、参考例化合物１（１３９ｍｇ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．１９８ｍＬ）を加え、１００℃で６時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（４．４ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．４５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（２１ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４
（１４－１）３－（ウンデシルオキシ）ベンゾニトリル（実施例化合物１４－１）
３－ヒドロキシベンゾニトリル（５００ｍｇ）、１－ブロモウンデカン（１．１２ｍＬ）、炭酸セシウム（３．４２ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８．４ｍＬ）の混合物を７０℃で一昼夜撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（１．０９ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（１４－２）１－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］メタンアミン（実施例化合物１４－２）
実施例化合物１４－１（６５０ｍｇ）、塩化ニッケル（ＩＩ）６水和物（１１３ｍｇ）のメタノール（１１．９ｍＬ）溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（５４０ｍｇ）を少しずつ加え、同温で３時間撹拌した。氷冷下ジエチレントリアミン（０．７７ｍＬ）を加えることで反応を止め、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（５４５ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（１４－３）１－（｛［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］メチル｝カルバモイル）アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１４）
実施例化合物１４－２（１６２ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．９ｍＬ）の溶液に、氷冷下１，１’－カルボニルジイミダゾール（９５ｍｇ）を加え、同温で２時間撹拌した。氷冷下、参考例化合物１（１７０ｍｇ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（５．８ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．５８ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌し、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（２０５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５
（１５－１）１－［８－（４－プロピルフェニル）オクタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物１５）
実施例１０においてメチル １０－クロロ－１０－オキサデカノアートの代わりにプロパノイルクロリド、トルエンの代わりに８－フェニルオクタン酸を用いて、（１０－１）、（１０－３）－（１０－５）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６８ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６
（１６－１）９－（４－アセチルフェニル）ノナン酸（実施例化合物１６－１）
トリクロロアルミニウム（６．８３ｇ）、ジクロロメタン（６４ｍＬ）の懸濁液に、氷冷下アセチルクロリド（２．０１ｍＬ）を加え室温にて１０分撹拌した後、９－フェニルノナン酸（３．００ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液を滴下し、そのまま３時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、クロロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、珪藻土により不溶物を濾去した後濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣に水（１５０ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(１０ｍＬ)を加え撹拌後、氷水(５０ｍＬ)、１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取することにより、標題化合物（２．７４ｇ）を白色固体として得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７５．２［Ｍ－Ｈ］－
（１６－２）９－（４－エチルフェニル）ノナン酸（実施例化合物１６－２）
実施例化合物１６－１（２．７４ｇ）、トリフルオロ酢酸（２７．５ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルシラン（４．７７ｍＬ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を濃縮後、氷水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。析出した固体にジエチルエーテルを加え、超音波で懸洗、濾取、減圧乾燥することにより、標題化合物（２．０６ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２６１．１［Ｍ－Ｈ］－
（１６－３）９－（４－エチルフェニル）－１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ノナン－１－オン（実施例化合物１６－３）
実施例化合物１６－２（１．３０ｇ）、アゼチジン－３－オール塩酸塩（０．６５ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１９．８ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．７１ｍＬ）、ＨＡＴＵ（２．２６ｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に０℃にて水（２０ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取した後、トルエン共沸することにより、標題化合物（１．４３ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
（１６－４）ジベンジル １－［９－（４－エチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物１６－４）
実施例化合物１６－３（９８０ｍｇ）をジクロロメタン（９．８ｍＬ）とアセトニトリル（３．９ｍＬ）に懸濁させ、０℃にて１Ｈ－テトラゾール（２３８ｍｇ）、ジベンジル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（１．２７ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。０℃に冷却後、３０％過酸化水素水（０．３５ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に０℃にて飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温にて１０分攪拌した。酢酸エチルで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣と粗精製体（７５０ｍｇ）を合わせてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０～４０：６０）にて精製することにより、標題化合物（１．９５ｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７８．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（１６－５）１－［９－（４－エチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物１６）
実施例化合物１６－４（１．９５ｇ）をメタノール（１６．９ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（５８５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で室温にて２０時間攪拌した。窒素置換後、反応液をシリンジフィルターに通しパラジウム炭素を除去した後、メタノールで洗いこんだ。溶媒留去後、得られた固体と粗精製体（１４０ｍｇ）を合わせてアセトニトリル（１０ｍＬ）に懸濁させ８０℃に加熱後、エタノール（１ｍＬ）を加え溶解させた。室温まで自然冷却後析出した固体を濾取し、アセトニトリル：エタノール＝１０：１にて洗浄することにより、標題化合物（１．１０ｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７
（１７－１）５－（４－メチルフェニル）－４－ペンチン－１－オール（実施例化合物１７－１）
１－ヨード－４－メチルベンゼン（３．００ｇ）をＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４８ｍＬ）に溶解させ、４－ペンチン－１－オール（１．５４ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８６ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（３１９ｍｇ）を加え、脱気操作を行った後、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液を濾過した後、濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（２．３４ｇ）を茶色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（１７－２）５－（４－メチルフェニル）ペンタン－１－オール（実施例化合物１７－２）
実施例化合物１７－１（２．２６ｇ）をエタノール（４３．３ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（４５３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて１５．５時間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（２．２２ｇ）を茶色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１９６．１［Ｍ＋ＮＨ４］＋
（１７－３）メチル ３－（４－｛［５－（４－メチルフェニル）ペンチル］オキシ｝フェニル）プロパノアート（実施例化合物１７－３）
実施例化合物１７－２（１．００ｇ）をテトラヒドロフラン（１８．７ｍＬ）に溶解させ、トリフェニルホスフィン（２．２１ｇ）を加え、氷冷下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（３．８２ｍＬ）を滴下した後、室温下、１９．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～８０：２０）にて精製することにより、標題化合物（４９６ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１７－４）３－（４－｛［５－（４－メチルフェニル）ペンチル］オキシ｝フェニル）プロパン酸（実施例化合物１７－４）
実施例化合物１７－３（４８８ｍｇ）をメタノール（２．３９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２．３９ｍＬ）に溶解させ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．３７ｍＬ）を滴下した後、６０℃にて３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水（５ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）とアセトニトリル（２ｍＬ）を加えた後、氷冷下、１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を滴下し、ソニケーションした後、析出した固体を水にて洗浄することにより、標題化合物（３９６ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４４．２［Ｍ＋ＮＨ４］＋
（１７－５）１－［３－（４－｛［５－（４－メチルフェニル）ペンチル］オキシ｝フェニル）プロパノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１７）
実施例１において実施例化合物１－２の代わりに実施例化合物１７－４を用いて、（１－３）－（１－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６４ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８
（１８－１）ジベンジル （３Ｒ）－１－｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝ピロリジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物１８－１）
参考例化合物３（３７０ｍｇ）をジクロロメタン（２．０７ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１．２７ｍＬ）を滴下し、氷冷下、１時間撹拌した。氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．５６ｍＬ）を加えた後、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）、参考例化合物５（１４０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２６１ｍｇ）を加え、室温下、８５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製することにより、標題化合物（２５１ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６３６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１８－２）（３Ｒ）－１－｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝ピロリジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１８）
実施例化合物１８－１（２４３ｍｇ）をメタノール（３．８２ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（８０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて３時間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１３９ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９
（１９－１）ジベンジル （３Ｒ）－１－｛３－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝ピロリジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物１９－１）
参考例化合物３（３７０ｍｇ）をジクロロメタン（２．０７ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１．２７ｍＬ）を滴下し、氷冷下、１時間撹拌した。氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．５６ｍＬ）を加えた後、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、実施例化合物３－２（１４７ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２６２ｍｇ）を加え、室温下、１００分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製することにより、標題化合物（２３０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１９－２）（３Ｒ）－１－｛３－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝ピロリジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１９）
実施例化合物１９－１（２２２ｍｇ）をメタノール（３．４２ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（１１１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて３時間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１３１ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０
（２０－１）（３Ｒ）－１－｛３－［４－（ノニルオキシ）フェニル］プロパノイル｝ピロリジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物２０）
実施例１８において参考例化合物５の代わりに実施例化合物１－２を用いて、（１８－１）－（１８－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１４１ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１
（２１－１）１－（１０－フェニルデカノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物２１）
実施例４において実施例化合物４－２の代わりに１０－フェニルデカン酸を用いて、（４－３）－（４－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１０４ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２
（２２－１）１－（３－｛４－［２－（４－メチルフェニル）エトキシ］フェニル｝プロパノイル）アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物２２）
実施例１において１－ブロモノナンの代わりに１－（２－ブロモエチル）－４－メチルベンゼンを用いて、（１－１）－（１－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１３８ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１８．１［Ｍ－Ｈ］－
実施例２３
（２３－１）１－（１１－フェニルウンデカノイル］ピロリジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物２３）
実施例４において実施例化合物４－２の代わりに１０－フェニルデカン酸、参考例化合物２の代わりに参考例化合物３を用いて、（４－３）－（４－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１０１ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４
（２４－１）（３Ｒ）－１－［９－（４－エチルフェニル）ノナノイル］ピロリジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物２４）
実施例１において実施例化合物１－２の代わりに実施例化合物１６－２、参考例化合物２の代わり参考例化合物３を用いて、（１－３）－（１－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（９２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５
（２５－１）（３Ｒ）－１－［１０－（４－メチルフェニル）デカノイル］ピロリジン－３－イル ジハイドロゲン ホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物２５）
実施例１において実施例化合物１－２の代わりに実施例化合物１０－３、参考例化合物２の代わり参考例化合物３を用いて、（１－３）－（１－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１１５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６
（２６－１）メチル ４－［（４－オクチルオキシ）フェニル］ブタノアート（実施例化合物２６－１）
メチル ４－（４－ヒドロキシフェニル）ブタノアート（３５０ｍｇ）、炭酸カリウム（３８３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６．０ｍＬ）、の懸濁液に、１－ブロモオクタン（０．３２９ｍＬ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより、標題化合物（５６０ｍｇ）を黄色液体として得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３２４．１［Ｍ＋ＮＨ４］＋
（２６－２）４－［４－（オクチルオキシ）フェニル］ブタン酸（実施例化合物２６－２）
実施例化合物２６－１（５６０ｍｇ）、メタノール（３ｍＬ）の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．６ｍＬ）とテトラヒドロフラン（４ｍＬ）を加えて室温にて３時間撹拌した。氷冷下、反応液に１Ｎ塩酸と水を加え、析出した固体を濾取することにより、標題化合物（２２０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２９１．１［Ｍ－Ｈ］－
（２６－３）ジベンジル １－｛４－［４－（オクチルオキシ）フェニル］ブタノイル｝アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物２６－３）
参考例化合物２（４００ｍｇ）のジクロロメタン（３．１ｍＬ）溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸（１．４３ｍＬ）を加え、氷冷下１時間撹拌した後、氷冷のまま反応液にジクロロメタン（６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６．４ｍＬ）を加えた後、実施例化合物２６－２（１５８ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２４６ｍｇ）を加え、氷冷のまま１時間撹拌した。反応液に、ジクロロメタンと水を加え、ジクロロメタンで抽出後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１９４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６０８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（２６－４）１－｛４－［４－（オクチルオキシ）フェニル］ブタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲン ホスフェート（実施例化合物２６）
実施例化合物２６－３（１９０ｍｇ）、１０％パラジウム炭素（６０ｍｇ）、エタノール（３ｍＬ）の懸濁液を、水素雰囲気下、室温にて９０分撹拌した。反応液をシリンジフィルターに通しパラジウム炭素を除去した後、テトラヒドロフランで洗浄、濾液を濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン、アセトニトリルを加え析出した固体を濾取することにより、標題化合物（１１２ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７
（２７－１）（３Ｒ）－１－［５－（４－ヘキシルフェニル）ペンタノイル］ピロリジン－３－イル ジハイドロゲン ホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物２７）
実施例４において２－（４－ヨードフェニル）酢酸の代わりに４－（４－ヨードフェニル）ペンタン酸、１－ウンデシンの代わりに１－ヘキシン、参考例化合物２の代わりに参考例化合物３を用いて、（４－１）－（４－４）と同様の反応、処理をすることにより得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（９３ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８
（２８－１）ｔｅｒｔ－ブチル （２－｛［ビス（ベンジルオキシ）ホスホリル］オキシ｝エチル）カルバメート（実施例化合物２８－１）
ｔｅｒｔ－ブチル （２－ヒドロキシエチル）カルバメート（５．０ｇ）、ジクロロメタン（５０ｍＬ）、１Ｈ－テトラゾール（４．３４ｇ）の懸濁液にアセトニトリル（２５ｍＬ）を加えた後、ジベンジル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（２０．８ｍＬ）を加え、室温にて３時間撹拌した後、氷冷下ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液、１２．４ｍＬ）を加えそのまま１時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣にヘキサンを加え、不溶物を濾去し、母液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１００：０～４０：６０）にて精製することにより、標題化合物（１０．４７ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（２８－２）ｔｅｒｔ－ブチル （２－｛［ビス（ベンジルオキシ）ホスホリル］オキシ｝エチル）プロピルカルバメート（実施例化合物２８－２）
水素化ナトリウムをＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、実施例化合物２８－１（３５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を滴下し、氷冷下、２０分間撹拌した。氷冷下、１－ヨードプロパン（２ｍＬ）を滴下した後、室温下、９０分間撹拌した。氷冷下、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（２１０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（２８－３）ジベンジル ２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（プロピル）アミノ］エチル ホスフェート（実施例化合物２８－３）
実施例化合物２８－２（３９０ｍｇ）をジクロロメタン（２．１ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１．２９ｍＬ）を滴下し、氷冷下、１時間撹拌した。氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．６３ｍＬ）を加えた後、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、参考例化合物５（１４３ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２６６ｍｇ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０～４０：６０）にて精製することにより、標題化合物（２２２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（２８－４）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（プロピル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物２８）
実施例化合物２８－３（２１３ｍｇ）をメタノール（３．２７ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（１０６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて２００分間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（５２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９
（２９－１）４－｛４－［２－（４－メチルフェニル）エチル］フェニル｝ブタン酸（実施例化合物２９－１）
４－（４－ブロモフェニル）酪酸（２．００ｇ）、４－エチニルトルエン（１．０４ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４８４ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２６３ｍｇ）、トリエチルアミン（６．８９ｍＬ）の混合物を６０℃で一昼夜撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２５：７５～０：１００）にて精製後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～２５：７５）にて精製した。残渣をジイソプロピルエーテルにて洗浄することにより、標題化合物（４８４ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７７．３（Ｍ－Ｈ）－。
（２９－２）ジベンジル （３Ｒ）－１－（４－｛４－［２－（メチルフェニル）エチル］フェニル｝ブタノイル）ピロリジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物２９－２）
参考例化合物３（６００ｍｇ）の ジクロロメタン（３．２ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ）を加え、同温で1時間撹拌したのち、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．７ｍＬ）、実施例化合物２９－１（３００ｍｇ）、ＨＡＴＵ（６１５ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９４：６）にて精製後、再度、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（５４１ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６０８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（２９－３）（３Ｒ）－１－（４－｛４－［２－（４－メチルフェニル）エチル］フェニル｝ブタノイル）ピロリジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物２９）
実施例化合物２９－２（２８４ｍｇ）のエタノール（４．７ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（２８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で６時間撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１５１ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０
（３０－１）｛８－［（シス）－２－オクチルシクロプロピル］オクタン酸（実施例化合物３０－１）
２，４，６－トリクロロフェノール（１．４０ｇ）のジクロロメタン（１７．７ｍＬ）溶液に、－５０℃でジエチル亜鉛 （１．００ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液、７．０８ｍＬ）を加え、同温で１５分撹拌後、ジヨードメタン（０．５７ｍＬ）を加え、同温でさらに１５分撹拌後、オレイン酸（５００ｍｇ）を加え、徐々に室温まで昇温させながら一昼夜撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９４：６）にて精製することにより、標題化合物（５２２ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５．４（Ｍ－Ｈ）－。
（３０－２）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｒ）－１－｛８－［（シス）－２－オクチルシクロプロピル］オクタノイル｝ピロリジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物３０－２）
実施例化合物３０－１（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ）、参考例化合物４（１５５ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２８９ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製することにより、標題化合物（２３８ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３０－３）（３Ｒ）－１－｛８－［（シス）－２－オクチルシクロプロピル］オクタノイル｝ピロリジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３０）
実施例化合物３０－２（２３０ｍｇ）のジクロロメタン（４．１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１４５ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４６．５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１
（３１－１）３－［３－（４－フェニルブトキシ）フェニル］プロピオン酸（実施例化合物３１－１）
実施例１においてメチル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノアートの代わりにメチル ３－（３－ヒドロキシフェニル）プロパノアート、１－ブロモノナンの代わりに４－ブロモブチルベンゼンを用いて、（１－１）－（１－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１８８ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９７．１（Ｍ－Ｈ）－
（３１－２）（３Ｒ）－１－｛３－［３－（４－フェニルブトキシ）フェニル］プロパノイル｝ピロリジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３１）
実施例３０において実施例化合物３０－１の代わりに実施例化合物３１－１１を用いて（３０－２）－（３０－３）と同様の反応、処理することにより、標題化合物（２４０ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２
（３２－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（エチル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３２）
実施例２８においてｔｅｒｔ－ブチル （２－ヒドロキシエチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル エチル（２－ヒドロキシエチル）カルバメートを用いて、（２８－１）、（２８－３）－（２８－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６９ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３
（３３－１）ｔｅｒｔ－ブチル （２－ヒドロキシメチル）（２－メチルプロピル）カルバメート（実施例化合物３３－１）
２－（イソブチルアミノ）エタノール塩酸塩（１．００ｇ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．１３ｍＬ）を滴下した後、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ジカルボネート（１４２０ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液を滴下した後、室温下、４．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、水を加え、クロロホルムで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６５：３５～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（１．４１ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２１７．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（３３－２）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（２－メチルプロピル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３３）
実施例２８においてｔｅｒｔ－ブチル （２－ヒドロキシエチル）カルバメートの代わりに実施例化合物３３－１を用いて、（２８－１）、（２８－３）－（２８－４）と同様の反応、処理することにより、標題化合物（８４ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４
（３４－１）４－ペンチン酸ベンジル（実施例化合物３４－１）
４－ペンチン酸（２．００ｇ）、ベンジルブロミド（２．６７ｍＬ）、炭酸カリウム（５．６４ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で一昼夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～８５：１５）にて精製することにより、標題化合物（３．７２ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（３４－２）１－ヨード－３－（オクチルオキシ）ベンゼン（実施例化合物３４－２）
３－ヨードフェノール（１．５０ｇ）、１－ブロモオクタン（１．３０ｍＬ）、炭酸カリウム（２．３６ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１４ｍＬ）の混合物を６０℃で一昼夜撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９９：１）にて精製することにより、標題化合物（２．１８ｇ）を無色油状物として得た。
（３４－３）ベンジル ５－［３－（オクチルオキシ）フェニル］－４－ペンチノアート（実施例化合物３４－３）
実施例化合物３４－２（３００ｍｇ）、実施例化合物３４－１（２０４ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６３ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１７ｍｇ）、トリエチルアミン（３．０１ｍＬ）の混合物を７０℃で一昼夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（３４１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３９３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（３４－４）５－［（３－オクチルオキシ）フェニル］ペンタン酸（実施例化合物３４－４）
実施例化合物３４－３（３４１ｍｇ）のエタノール（８．７ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（３４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一昼夜撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮することにより、標題化合物（３１３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３０５．２（Ｍ－Ｈ）－
（３４－５）ジベンジル １－｛５－［３－（オクチルオキシ）フェニル］ペンタノイル｝アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物３４－５）
参考例化合物２（４４０ｍｇ）の ジクロロメタン（２．２ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．８９ｍＬ）を加え、同温で２時間撹拌した。氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．９ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．２ｍＬ）、実施例化合物３４－４（２７０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（５０３ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（９８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６２２．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（３４－６）１－｛５－［３－（オクチルオキシ）フェニル］ペンタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３４）
実施例化合物３４－５（９８ｍｇ）のエタノール（１．６ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で５時間撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（５１ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４２．５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５
（３５－１）１－｛５－［３－（ヘキシルオキシ）フェニル］ペンタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３５）
実施例３４において１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモヘキサンを用いて、（３４－２）－（３４－６）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１８５ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６
（３６－１）９－（４－エチルフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ノナンアミド（実施例化合物３６－１）
実施例化合物１６－２（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．８１ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３９６ｍＬ）、ＨＡＴＵ（４３５ｍｇ）を加えた後、２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オール（１０９ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を滴下した後、室温下、１４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（１５３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（３６－２）ジベンジル ２－｛［９－（４－エチルフェニル）ノナノイル］（２－メトキシエチル）アミノ｝エチル ホスフェート（実施例化合物３６－２）
実施例化合物３６－１（１３５ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）とアセトニトリル（０．８０９ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（５２ｍｇ）を加え、ジベンジル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（０．２７６ｍＬ）を滴下した後、室温下、１３０分間撹拌した。氷冷下、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（０．１３ｍＬ）を滴下した後、室温下、１時間撹拌した。氷冷下、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えた後、室温下、１０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～２５：７５）にて精製することにより、標題化合物（１３０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６２４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（３６－３）２－｛［９－（４－エチルフェニル）ノナノイル］（２－メトキシエチル）アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３６）
実施例化合物３６－２（１２４ｍｇ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（６２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて２２０分間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（５２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７
（３７－１）２－｛［３－（ベンジルオキシ）ベンジル］アミノ｝エタノール（実施例化合物３７－１）
２－アミノエタノール（１．００ｇ）をメタノール（１０ｍＬ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、３－ベンジルオキシベンズアルデヒド（３．５１ｇ）、酢酸（０．９４６ｍＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。その混合溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５．２１ｇ）を氷冷下加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（３．９１ｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（３７－２）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（３－ヒドロキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３７）
実施例３６において実施例化合物１６－２の代わりに参考例化合物５、２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オールの代わりに実施例化合物３７－１を用いて、（３６－１）－（３６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２２９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８
（３８－１）（３Ｒ）－１－［９－（４－エチルフェニル）ノナノイル］ピペリジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３８）
実施例３６において２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オールの代わりに（３Ｒ）－ピペリジン－３－オール塩酸塩を用いて、（３６－１）－（３６－３）と同様の反応、処理することにより、標題化合物（３１０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９
（３９－１）２－｛［３－（ベンジルオキシ）プロピル］アミノ｝エタノール（実施例化合物３９－１）
１－ブロモ－３－ベンジルオキシプロパン（１．５０ｇ）をエタノール（１４．７ｍＬ）に溶解させ、２－アミノエタノール（１．９８ｍＬ）、ヨウ化ナトリウム（９８ｍｇ）を加えた後、９０℃にて１時間撹拌した。室温まで放冷し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで逆抽出後、水層に０℃冷却下、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ９～１０にし、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、標題化合物（１．０６ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（３９－２）Ｎ－［３－（ベンジルオキシ）プロピル］－３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）プロパンアミド（実施例化合物３９－２）
参考例化合物５（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．３５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３３９ｍＬ）、ＨＡＴＵ（３７２ｍｇ）を加えた後、実施例化合物３９－１（１６４ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を滴下した後、室温下、１２．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～２５：７５）にて精製することにより、標題化合物（ｑｕａｎｔ．）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４９８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（３９－３）ジベンジル ２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（３－ヒドロキシプロピル）アミノ］エチル ホスフェート（実施例化合物３９－３）
実施例化合物３９－２（３３５ｍｇ）をジクロロメタン（３．３５ｍＬ）とアセトニトリル（１．３４ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（９４．３ｍｇ）を加え、ジベンジル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（０．５０２ｍＬ）を滴下した後、室温下、２００分間撹拌した。氷冷下、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（０．２４ｍＬ）を滴下した後、室温下、７０分間撹拌した。氷冷下、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えた後、室温下、１０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０～２０：８０）にて精製することにより、標題化合物（２５２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：７５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（３９－４）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（３－ヒドロキシプロピル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物３９）
実施例化合物３９－３（２２６ｍｇ）をメタノール（２．９８ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（１１３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて３．５時間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（８５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０
（４０－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（２－フェニルエチル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物４０）
実施例３６において実施例化合物１６－２の代わりに参考例化合物５、２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オールの代わりに２－（２－フェニルエチルアミノ）エタノールを用いて、（３６－１）－（３６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１０３ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１
（４１－１）２－｛［４－（ベンジルオキシ）ブチル］アミノ｝エタノール（実施例化合物４１－１）
４－ベンジルオキシ－１－ブロモブタン（１．６０ｇ）をエタノール（１４．８ｍＬ）に溶解させ、２－アミノエタノール（１．９９ｍＬ）、ヨウ化ナトリウム（９９ｍｇ）を加えた後、９０℃にて１時間撹拌した。室温まで放冷し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで逆抽出後、水層に０℃冷却下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ９～１０にし、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、標題化合物（１．２８ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（４１－２）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（４－ヒドロキシブチル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物４１）
実施例３６において実施例化合物１６－２の代わりに参考例化合物５、２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オールの代わりに実施例化合物４１－１を用いて、（３６－１）－（３６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１２９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２
（４２－１）７－オクチン酸（実施例化合物４２－１）
リチウムアセチリド エチレンジアミン錯体（７．０８ｇ）、ジメチルスルホキシド（１２．８ｍＬ）の溶液に、氷冷下 ６－ブロモヘキサン酸（５．００ｇ）のジメチルスルホキシド（２５．６ｍＬ）溶液を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に氷水をゆっくり加え、しばらく撹拌した後、濃塩酸で酸性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～７０：３０）にて精製することにより、標題化合物（３．２４ｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１３９．０［Ｍ－Ｈ］－
（４２－２）７－オクチン酸ベンンジル（実施例化合物４２－２）
実施例化合物４２－１（３．２４ｇ）、ベンジルブロミド（３．０２ｍＬ）、炭酸カリウム（６．３８ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２３ｍＬ）の混合物を室温で一昼夜撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９３：７）にて精製することにより、標題化合物（４．８１ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（４２－３）ベンジル ８－（２－クロロフェニル）－７－オクチノアート（実施例化合物４２－３）
１－クロロ－２－ヨードベンゼン（５１８ｍｇ）、実施例化合物４２－２（５００ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１５２ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４１ｍｇ）、トリエチルアミン（７．２４ｍＬ）の混合物を室温で一昼夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。。有機層を１Ｎ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（５８８ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（４２－４）８－（２－オクチルフェニル）オクタン酸（実施例化合物４２－４）
実施例化合物４２－３（２８０ｍｇ）、トランス－１－オクテニルボロン酸ピナコールエステル（２９４ｍｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノー２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２）（６５ｍｇ）、リン酸三カリウム（５２３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（８．２２ｍＬ）の混合物を６０℃で終夜撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製し、粗精製体黄色油状物として得た。得られた黄色油状物のエタノール（８．２ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（４１ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温で３時間撹拌した後、反応液の不溶物を珪藻土により濾去、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（３４ｍｇ）を橙色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１．４（Ｍ＋Ｈ）－。
（４２－５） １－［８－（２－オクチルフェニル）オクタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩 （実施例化合物４２）
実施例化合物４２－４（３４ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０５２ｍＬ）、参考例化合物１（３２ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１５３ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９６：４）にて精製した。得られた粗精製体にジクロロメタン（１．０ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．１０ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（３３ｍｇ）を黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６８．５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４３
（４３－１）ベンジル ８－（３－クロロフェニル）－７－オクチノアート（実施例化合物４３－１）
１－クロロ－３－ヨードベンゼン（４００ｍｇ）、実施例化合物４２－２（４９７ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１２２ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３３ｍｇ）、トリエチルアミン（５．７９ｍＬ）の混合物を室温で一昼夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。。有機層を１Ｎ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（６０１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（４３－２）８－（３－オクチルフェニル）オクタン酸（実施例化合物４３－２）
実施例化合物４３－１（３００ｍｇ）、トランス－１－オクテニルボロン酸ピナコールエステル（２３１ｍｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノー２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２）（３５ｍｇ）、リン酸三カリウム（３７４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（８．８ｍＬ）、水（２．９ｍＬ）の混合物を６０℃で終夜撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に再度トランス－１－オクテニルボロン酸ピナコールエステル（２３１ｍｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノー２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２）（３５ｍｇ）、リン酸三カリウム（３７４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（８．８ｍＬ）を加え、６０℃で終夜撹拌した。反応液の不溶物をNHシリカ-珪藻土により濾去した後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製し、粗精製体黄色油状物として得た。得られた黄色油状物のエタノール（８．８ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（４５ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温で３時間撹拌した後、反応液の不溶物を珪藻土により濾去、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９２：８）にて精製することにより、標題化合物（１９７ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
（４３－３） １－［８－（３－オクチルフェニル）オクタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物４３）
実施例化合物４３－２（１９７ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．９ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３０８ｍＬ）、参考例化合物１（１８９ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３３８ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９６：４）にて精製した。得られた粗精製体にジクロロメタン（５．９ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．５９ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（９２ｍｇ）を黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６８．５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４４
（４４－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（４－ヒドロキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物４４）
実施例３７において３－ベンジルオキシベンズアルデヒドの代わりに４－ベンジルオキシベンズアルデヒドを用いて、（３７－１）－（３７－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１６８ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５
（４５－１）３－［（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）アミノ］プロパン－１－オール（実施例化合物４５－１）
（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（２．０８ｇ）をアセトニトリル（２７．９ｍＬ）に溶解させ、３－アミノ－１－プロパノール（１１．５ｍＬ）を加えた後、９５℃にて１時間撹拌した。室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～８０：２０）にて精製することにより、標題化合物（１．７８ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（４５－２）Ｎ－（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）－３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）プロパンアミド（実施例化合物４５－２）
参考例化合物５（４００ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．７ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．６７８ｍＬ）、ＨＡＴＵ（７４５ｍｇ）を加えた後、実施例化合物４５－１（３６６ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）溶液を滴下した後、室温下、１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６５：３５～３４：６６）にて精製することにより、標題化合物（６２４ｍｇ）を薄茶色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５２２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
（４５－３）Ｎ－（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）－３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－（３－メトキシプロピル）プロパンアミド（実施例化合物４５－３）
水素化ナトリウム（３５ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．７４ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、実施例化合物４５－２（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液を滴下した後、氷冷下、２０分間撹拌した。氷冷下、ヨードメタン（０．１０７ｍＬ）を滴下した後、室温下、３時間撹拌した。氷冷下、水素化ナトリウム（３５ｍｇ）、ヨードメタン（０．１０７ｍＬ）を追加した後、室温下、１４時間撹拌した。氷冷下、水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５～６０：４０）にて精製することにより、標題化合物（２２４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（４５－４）３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－［３－（メトキシ）プロピル］プロパンアミド（実施例化合物４５－４）
実施例化合物４５－３（２１６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４．０４ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．６０６ｍＬ）を滴下した後、室温下、１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２５：７５～０：１００）にて精製することにより、標題化合物（ｑｕａｎｔ．）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（４５－５）ジベンジル ２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（３－メトキシプロピル）アミノ］エチル ホスフェート（実施例化合物４５－５）
実施例化合物４５－４（１６２ｍｇ）をジクロロメタン（１．６２ｍＬ）とアセトニトリル（０．６４７ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（５４ｍｇ）を加え、ジベンジル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（０．２８６ｍＬ）を滴下した後、室温下、１時間撹拌した。氷冷下、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（０．１４ｍＬ）を滴下した後、室温下、１時間撹拌した。氷冷下、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えた後、室温下、１０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～１５：８５）にて精製することにより、標題化合物（１５９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（４５－６）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（３－メトキシプロピル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物４５）
実施例化合物４５－５（１５２ｍｇ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（７６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて３．５時間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（７５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４６
（４６－１）Ｎ－（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）－３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）プロパンアミド（実施例化合物４６－１）
実施例４５において３－アミノ－１－プロパノールの代わりに２－アミノエタノールを用い、（４５－１）－（４５－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６３３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５０８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（４６－２）Ｎ－（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）－３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－（２－オキシエチル）プロパンアミド（実施例化合物４６－２）
実施例化合物４６－１（５８２ｍｇ）をジクロロメタン（４．５８ｍＬ）に溶解させ、ヨードベンゼンジアセタート（５５３ｍｇ）、９－アザノルアダマンタン Ｎ－オキシル（ｎｏｒ－ＡＺＡＤＯ、７ｍｇ）を加えた後、室温下、９５分間撹拌した。ジヨードベンゼンジアセタート（５５３ｍｇ）、ｎｏｒ－ＡＺＡＤＯ（７ｍｇ）を追加した後、３．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、２０％チオ無水硫酸ナトリウム水溶液を加え、３０分間撹拌した。クロロホルムで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５～６０：４０）にて精製することにより、標題化合物（４０６ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５０６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
（４６－３）Ｎ－（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）－３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］プロパンアミド（実施例化合物４６－３）
実施例化合物４６－２（３８８ｍｇ）をジクロロメタン（３．８４ｍＬ）に溶解させ、２Ｍジメチルアミン-テトラヒドロフラン溶液（１．１５１ｍＬ）、酢酸（０．０４４ｍＬ）を加えた後、室温下、１０分間撹拌した。氷冷下、トリアセトキシ水素化ホウ素（４０７ｍｇ）を加えた後、室温下、１９．５時間撹拌した。氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～８５：１５）にて精製することにより、標題化合物（３８３ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３５．７［Ｍ＋Ｈ］＋
（４６－４）３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）プロパンアミド（実施例化合物４６－４）
実施例化合物４６－３（３７０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６．９２ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０４ｍＬ）を滴下した後、室温下、１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：９０～０：１００）にて精製することにより、標題化合物（１７３ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（４６－５）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ２－（｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝［２－（ジメチルアミノ）エチル］アミノ）エチル ホスフェート（実施例化合物４６－５）
実施例化合物４６－４（１６４ｍｇ）をジクロロメタン（１．６４ｍＬ）とアセトニトリル（０．６５７ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（５４．７ｍｇ）を加え、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（０．２５９ｍＬ）を滴下した後、室温下、７０分間撹拌した。氷冷下、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（０．１４ｍＬ）を滴下した後、室温下、１時間撹拌した。氷冷下、チオ無水硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えた後、室温下、１０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製することにより、標題化合物（ｑｕａｎｔ．）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６１３．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（４６－６）２－（｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝［２－（ジメチルアミノ）エチル］アミノ）エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物４６）
実施例化合物４６－５（３３６ｍｇ）をジクロロメタン（６．０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．５９８ｍＬ）を滴下した後、室温下、２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、ジエチルエーテルを加え、溶媒を減圧留去する操作を三回繰り返した後、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１１５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５０１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４７
（４７－１）Ｎ－［２－（ベンジルオキシ）エチル］－３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－（４－ヒドロキシブチル）プロパンアミド（実施例化合物４７－１）
実施例３９において１－ブロモ－３－ベンジルオキシプロパンの代わりに［（２－ブロモエチル）オキシ］メチル｝ベンゼン、２－アミノエタノールの代わりに４－アミノ－１－ブタノールを用いて、（３９－１）－（３９－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（７３８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５１２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
（４７－２）Ｎ－［２－（ベンジルオキシ）エチル］－３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－（４－メトシブチル）プロパンアミド（実施例化合物４７－２）
実施例４５において実施例化合物４５－２の代わりに実施例化合物４７－１を用い、（４５－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（３３１ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５２６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
（４７－３）３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－［４－（メトキシ）ブチル］プロパンアミド（実施例化合物４７－３）
実施例化合物４７－２（３０９ｍｇ）をメタノール（３．９２ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（９３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて１．５時間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮することにより、標題化合物（ｑｕａｎｔ．）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
（４７－４）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（４－メトキシブチル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物４７）
実施例４５において実施例化合物４５－４の代わりに実施例化合物４７－３を用い、（４５－５）－（４５－６）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１５１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４８
（４８－１）メチル ３－（ウンデシルオキシ）ベンゾアート（実施例化合物４８－１）
３－ヒドロキシ安息香酸メチル（６００ｍｇ）、１－ブロモウンデカン（０．９６８ｍＬ）、炭酸セシウム（２．５７ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）の混合物を室温で一昼夜撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９５：５）にて精製後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１００：０～７０：３０）にて精製することにより、標題化合物（１．０７ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３０７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（４８－２）［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］メタノール（実施例化合物４８－２）
実施例化合物４８－１（１６．３ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化アルミニウムリチウム（１２４ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に水（０．１ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ）、水（０．３ｍＬ）、セライトを順次加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮することにより、標題化合物（４３４ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４８－３）３－（ウンデシルオキシ）ベンジル ３－［（ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシホスホリル）オキシ］アゼチジン－１－カルボキシラート（実施例化合物４８－３）
実施例化合物４８－２（１．８ｍＬ）溶液に、氷冷下、１，１’－カルボニルジイミダゾール（８７ｍｇ）を加え、同温で３時間撹拌した。氷冷下、参考例化合物１に（１５７ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．８ｍＬ）溶液、トリエチルアミン（０．０９０ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５～６０：４０）にて精製することにより、標題化合物（１７２ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５８７．０（Ｍ＋ＮＨ４）＋
（４８－４）３－（ウンデシルオキシ）ベンジル ３－（ホスホノオキシ）アチジン－１－カルボキシレート アンモニウム塩（実施例化合物４８）
実施例化合物４８－３（１７２ｍｇ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１２５ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５７．９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４９
（４９－１）メチル ９－（４－メチルフェニル）－８－ノネノアート（実施例化合物４９－１）
８－ノネン酸メチル（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、１－ヨード－４－メチルベンゼン（２０９ｍｇ）、炭酸カリウム（２２１ｍｇ）、テトラブチルアンモニウムクロリド（１４８ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（７５ｍｇ）を室温下加え、１２０℃にて１８時間攪拌した。反応液に反応液に氷冷下、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、１Ｎ塩酸にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物の粗精製体（２０１ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（４９－２）９－（４－メチルフェニル）ノナン酸（実施例化合物４９－２）
実施例化合物４９－１（２００ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（８０ｍｇ）を室温下加え、水素雰囲気下中、室温にて６時間攪拌した。反応終了後、メンブレンフィルター濾過を行い、濾液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）にて精製することにより、無色油状物（１３０ｍｇ）を得た。得られた油状物（１３０ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．９８ ｍＬ）を室温下加え、室温にて１６時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出後、水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去することにより、標題化合物の非精製体（１００ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２４７．０［Ｍ－Ｈ］－
（４９－３）１－［９－（４－メチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物４９）
実施例１において実施例化合物１－２の代わりに実施例化合物４９－２を用いて、（１－３）－（１－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０
（５０－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（５－ヒドロキシペンチル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物５０）
実施例３９において１－ブロモ－３－ベンジルオキシプロパンの代わりに｛［（５－ブロモペンチル）オキシ］メチル｝ベンゼンを用いて、（３９－１）－（３９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１５６ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１
（５１－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（６－ヒドロキシヘキシル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物５１）
実施例３９において１－ブロモ－３－ベンジルオキシプロパンの代わりに｛［（６－ブロモヘキシル）オキシ］メチル｝ベンゼンを用いて、（３９－１）－（３９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１０１ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５２
（５２－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（５－メトキシペンチル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物５２）
実施例４７において４－アミノ－１－ブタノールの代わりに５－アミノ－１－ペンタノールを用い、（４７－１）－（４７－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１７９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３
（５３－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（６－メトキシヘキシル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物５３）
実施例４７において４－アミノ－１－ブタノールの代わりに６－アミノ－１－ヘキサノールを用い、（４７－１）－（４７－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１４１ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４
（５４－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物５４）
実施例３６において２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オールの代わりに、２－［（４－メトキシベンジル）アミノ］エタノールを用いて、（３６－１）－（３６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１７２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５
（５５－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（プロパン－２－イル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物５５）
実施例３６において２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オールの代わりに、２－（イソプロピルアミノ）エタノールを用いて、（３６－１）－（３６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６
（５６－１）２－［（ピリジン－３－イルメチル）アミノ］エタノール（実施例化合物５６－１）
２－アミノエタノール（４００ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、３－ピリジンカルバルデヒド（７０２ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。その混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２４８ｍｇ）を氷冷下加えた後、６０℃で５時間攪拌した。反応液を室温下にした後、その反応液を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製することにより、標題化合物（９３６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（５６－２）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（ピリジン－３－イルメチル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物５６）
実施例３６において２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オールの代わりに、実施例化合物５６－１を用いて、（３６－１）－（３６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１５１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７
（５７－１）２－［（１，３－チアゾール－２－イルメチル）アミノ］エタノール（実施例化合物５７－１）
２－アミノエタノール（３００ｍｇ）をメタノール（９．８ｍＬ）に溶解させ、３－チアゾールカルバルデヒド（５５６ｍｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。その混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１８６ｍｇ）を氷冷下加えた後、６０℃で２時間攪拌した。反応液を室温下にした後、その反応液を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製することにより、標題化合物（７２１ｍｇ）を茶色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（５７－２）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（１，３－チアゾール－２－イルメチル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物５７）
実施例３６において２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オールの代わりに、実施例化合物５７－１を用いて、（３６－１）－（３６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８
（５８－１）２－［（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］エタノール
実施例化合物５８－１）
２－アミノエタノール（５００ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、４－ピリジンカルバルデヒド（８７７ｍｇ）を加えた後、６０℃にて２時間撹拌した。室温まで放冷し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（３１０ｍｇ）を加えた後、室温下、１時間撹拌した。６０℃にて２５分間撹拌した。室温まで放冷し、水を加えた後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８０：２０）にて精製することにより、標題化合物（５８３ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（５８－２）３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）プロパンアミド（実施例化合物５８－２）
参考例化合物５（２５０ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．４４ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４２３ｍＬ）、ＨＡＴＵ（４６５ｍｇ）を加えた後、実施例化合物５８－１（１４９ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を滴下した後、室温下、１４．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８７：１３）にて精製することにより、標題化合物（２９２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（５８－３）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物５８）
実施例４６において実施例化合物４６－４の代わりに実施例化合物５８－２を用い、（４６－５）－（４７－６）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１８２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５９
（５９－１）ベンジル ５－（４－ヨードフェニル）－４－ペンチノアート（実施例化合物５９－１）
１，４－ジヨードベンゼン（３．９４ｇ）、実施例化合物３４－１（７５０ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１４０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ）、トリエチルアミン（１３．３ｍＬ）の混合物を７０℃で一昼夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９３：７）にて精製することにより、標題化合物（８９３ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４０７．９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（５９－２）ベンジル ５－［４－（１－ヘプチニル）フェニル］－４－ペンチノアート（実施例化合物５９－２）
実施例化合物５９－１（３００ｍｇ）、１－ヘプチン（０．１５１ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５４．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１４．６ｍｇ）、トリエチルアミン（２．５６ｍＬ）の混合物を７０℃で６時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９３：７）にて精製することにより、標題化合物（２５０ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３７６．０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（５９－３）５－（４－ヘプチルフェニル）ペンタン酸（実施例化合物５９－３）
実施例化合物５９－２（２５０ｍｇ）のエタノール（７．０ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一昼夜撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～６０：４０）にて精製することにより、標題化合物（１６１ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７５．１（Ｍ－Ｈ）－
（５９－４）１－［５－（４－ヘプチルフェニル）ペンタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物５９）
実施例化合物５９－３（１５８ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．７ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍＬ）、参考例化合物１（１８２ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３２６ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にジクロロメタン（５．７ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．５７ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（２４４ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６０
（６０－１）（８Ｅ）－９－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－８－ノネン酸（実施例化合物６０－１）
８－ノネン酸（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、１－ヨード－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（２２６ｍｇ）、炭酸カリウム（２６５ｍｇ）、リチウムクロリド（３５．２ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（８９．９ｍｇ）を室温下加え、１２０℃にて３時間攪拌した。反応液に氷冷下、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～６０：４０）にて精製することにより、標題化合物の粗精製体（１８６ｍｇ）を黄色油状物として得た。
（６０－２）９－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ノナン酸（実施例化合物６０－２）
実施例化合物６０－１（１５８ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（３２ｍｇ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応終了後、メンブレンフィルター濾過を行い、濾液を濃縮することにより、標題化合物の非精製体（１６０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（６０－３）１－｛９－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ノナノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物６０）
実施例１において実施例化合物１－２の代わりに実施例化合物６０－２を用いて、（１－３）－（１－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（３４ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６１
（６１－１）１－［５－（３－ヘプチルフェニル）ペンタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物６１）
実施例５９において１，４－ジヨードベンゼンの代わりに１，３－ジヨードベンゼンを用い、（５９－１）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２５６ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６２
（６２－１）１－［５－（３－オクチルフェニル）ペンタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物６２）
実施例５９において１，４－ジヨードベンゼンの代わりに１，３－ジヨードベンゼン、１－へプチンの代わりに１－オクチンを用い、（５９－１）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２５０ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６３
（６３－１）９－（３－エチルフェニル）ノナン酸（実施例化合物６３－１）
実施例６０において１－ヨード－４－（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに３－エチルヨードベンゼンを用いて（６０－１）－（６０－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２８９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２６１．１［Ｍ－Ｈ］－
（６３－２）１－［９－（３－エチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物６３）
実施例４において実施例化合物４－２の代わりに実施例化合物６３－１を用いて、（４－３）－（４－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６４
（６４－１）１－［５－（２－オクチルフェニル）ペンタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物６４）
実施例５９において１，４－ジヨードベンゼンの代わりに１，２－ジヨードベンゼン、１－ヘプチンの代わりに１－オクチンを用い、（５９－１）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（９８ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６５
（６５－１）１－｛９－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ノナノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物６５）
実施例６０において１－ヨード－４－（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに３－（トリフルオロメチル）ヨードベンゼンを用い、（６０－１）－（６０－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（３０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６
（６６－１）１－｛９－［４－（プロパン－２－イル）フェニル］ノナノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物６６）
実施例６０において１－ヨード－４－（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに４－イソプロピルヨードベンゼンを用い、（６０－１）－（６０－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（３６ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７
（６７－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（４－フルオロベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物６７）
実施例５８において実施例化合物５８－１の代わりに２－［（４－フルオロフェニル）メチルアミノ］エタノールを用い、（５８－２）－（５８－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１２５ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８
（６８－１）２－（ベンジル｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物６８）
実施例３６において実施例化合物１６－２の代わりに参考例化合物５、２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オールの代わりに２－（ベンジルアミノ）エタノールを用いて、（３６－１）－（３６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１８１ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９
（６９－１）［４－（ベンジルオキシ）フェニル］アセトアルデヒド（実施例化合物６９－１）
２－（４－ベンジルオキシフェニル）エタノール（１０００ｍｇ）をジクロロメタン（２９．２ｍＬ）に溶解させ、１，１，１－トリアセトキシ－１，１－ジヒドロ－１，２－ベンゾヨードキソール－３－（１Ｈ）－オン（２２２９ｍｇ）を加えた後、室温下、１７分間撹拌した。氷冷下、反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、室温下、１０分間撹拌した。クロロホルムで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～６５：３５）にて精製することにより、標題化合物（６９５ｍｇ）を白色粉末として得た。
（６９－２）２－（｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝［２－（４－ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ）エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物６９）
実施例３７において３－ベンジルオキシベンズアルデヒドの代わりに実施例化合物６９－１を用いて、（３７－１）－（３７－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１４３ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０
（７０－１）メチル ９－（４－ブチルフェニル）－９－オキサノナノアート（実施例化合物７０－１）
９－メトキシ－９－オキソ－ノナン酸（０．５ｇ）を１，２－ジクロロエタン（５ｍＬ）に溶解させ、塩化チオニル（０．４ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０１ｍＬ）を加え８０℃にて１時間攪拌した後、塩化チオニル（２ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）を追加し８０℃にて２時間攪拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に塩化アルミニウム（３２０ｍｇ）を０℃にて加え１５分間攪拌した後、同温でブチルベンゼン（０．３７ｍＬ）を加え室温にて２時間撹拌した。ほとんど反応が進行していなかったため、塩化アルミニウム（３２０ｍｇ）を０℃にて加え１５分間攪拌した後、同温でアニソール（０．３７ｍＬ）を加え室温にて１５時間撹拌した。反応液を氷水にゆっくり滴下し、１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、標題化合物の粗精製体（７６５ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
（７０－２）メチル ９－（４－ブチルフェニル）ノナノアート（実施例化合物７０－２）
実施例化合物７０－１（７６５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（８ｍＬ）溶液にトリエチルシラン（１．５ｍＬ）を０℃にて加え室温にて３０分間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に氷水、水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～８５：１５）にて精製することにより、標題化合物（１００ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３０５．０（Ｍ＋Ｈ）＋
（７０－３）９－（４－ブチルフェニル）ノナン酸（実施例化合物７０－３）
実施例化合物７０－２（０．８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（０．８ｍＬ）混合溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６６ｍＬ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（０．７ｍＬ）、水（１ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、標題化合物（７０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２８９．１（Ｍ－Ｈ）－
（７０－４）１－［９－（４－ブチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物７０）
参考例化合物２（１６０ｍｇ）のジクロロメタン（１．２ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．５５ｍＬ）を０℃にて加え１時間攪拌した後、同温でジクロロメタン（０．８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．４９ｍＬ）、実施例化合物７０－３（７０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１１０ｍｇ）を加え２時間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去後得られた残渣をメタノール（２．５ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（４５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で室温にて１０時間攪拌した。窒素置換後、反応液をシリンジフィルターに通しパラジウム炭素を除去した後、メタノールで洗いこんだ。溶媒留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（２９ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７１
（７１－１）１－［５－（２－ノニルフェニル）ペンタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物７１）
実施例５９において１，４－ジヨードベンゼンの代わりに１，２－ジヨードベンゼン、１－ヘプチンの代わりに１－ノニンを用い、（５９－１）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（７４ｍｇ）を橙色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７２
（７２－１）Ｎ－（４｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（実施例化合物７２－１）
２－アミノエタノール（３６８ｍｇ）をメタノール（２４ｍＬ）に溶解させ、Ｎ－（４－ホルミルフェニル）メタンスルホンアミド（１２００ｍｇ）を加えた後、６０℃にて１００分間撹拌した。室温まで放冷し、１０％パラジウム炭素（６００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて２３０分間攪拌した後、反応液を濾過した。濾液を濃縮することにより、標題化合物（ｑｕａｎｔ．）を橙色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（７２－２）２－（｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝｛４－［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物７２）
実施例３６において実施例化合物１６－２の代わりに参考例化合物５、２－［（２－メトキシエチル）アミノ］エタン－１－オールの代わりに実施例化合物７２－１を用いて、（３６－１）－（３６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１１４ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６１１．２［Ｍ－Ｈ］－
実施例７３
（７３－１）２－［（４－アミノベンジル）｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物７３）
実施例５８において４－ピリジンカルバルデヒドの代わりに（４－ホルミルフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを用い、（５８－１）－（５８－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２３０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３３．２［Ｍ－Ｈ］－
実施例７４
（７４－１）９－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－８－ノニン酸（実施例化合物７４－１）
参考例化合物８（２００ｍｇ）、１－ヨード－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（４１０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２３ｍｇ）、ジクロロパラジウムトリフェニルホスフィン（２７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．９０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５．２ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～６０：４０）にて精製することにより、標題化合物（３２０ｍｇ）を橙色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３．３（Ｍ－Ｈ）－
（７４－２）ジベンジル １－｛９－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－８－ノニノイル｝アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物７４－２）
参考例化合物２（２４８ｍｇ）のジクロロメタン（５．７ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．８８ｍＬ）を０℃にて加え１時間攪拌した後、同温で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．６４ｍＬ）、実施例化合物７４－１（１２０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（４３６ｍｇ）を加え１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１４０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３０．５（Ｍ＋Ｈ）＋
（７４－３）１－｛９－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ノナノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲン ホスフェート（実施例化合物７４）
実施例化合物７４－２（１４０ｍｇ）をメタノール（２．２ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（７０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で室温にて５時間攪拌した。窒素置換後、反応液をシリンジフィルターに通しパラジウム炭素を除去した後、メタノールで洗いこんだ。溶媒留去することにより、標題化合物（８７ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７５
（７５－１）ｔｅｒｔ－ブチル（３－ヨードフェノキシ）ジフェニルシラン（実施例化合物７５－１）
２－ヨードフェノール（１０．０ｇ）、ｔｅｒｔ-ブチルジフェニルクロロシラン（１２．４ｍＬ）、イミダゾール（６．１９ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４５．５ｍＬ）の混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）にて精製することにより、標題化合物（１９．５ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７５．８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（７５－２）ベンジル ５－（３－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝フェニル）－４－ペンチノアート（実施例化合物７５－２）
実施例化合物７５－１（９．７４ｇ）、実施例化合物３４－１（４．００ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７４６ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２０２ｍｇ）、トリエチルアミン（４２．５ｍＬ）の混合物を７０℃で一昼夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（８．６１ｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３６．１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（７５－３）５－（３－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝フェニル）４－ペンチン酸（実施例化合物７５－３）
実施例化合物７５－２（８．６１ｇ）のエタノール（５５．３ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（８６１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で一昼夜撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～６０：４０）にて精製することにより、標題化合物（７．９８ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３１．２（Ｍ－Ｈ）－
（７５－４）５－（３－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝フェニル）－１－（３－ヒドロキシアゼチジン）－１－イル）ペンタン－１－オン（実施例化合物７５－４）
実施例化合物７５－３（７．９８ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４６．１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２．８ｍＬ）、３－ヒドロキシゼチジン塩酸塩（２．４２ｇ）、ＨＡＴＵ（１４．４ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：６０～０：１００）にて精製することにより、標題化合物（６．８２ｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
（７５－５）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル １－［５－（３－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ビフェニル）シリル］オキシ｝フェニル）ペンタノイル］アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物７５－５）
実施例化合物７５－４のジクロロメタン（２８．０ｍＬ）とアセトニトリル（１４．０ｍＬ）混合溶液に、氷冷下１Ｈ－テトラゾール（１．９６ｇ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（６．６２ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液、６．７０ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：８０～０：１００）にて精製することにより、標題化合物（６．６８ｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６７９．９（Ｍ＋Ｈ）＋
（７５－６）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル １－［５－（３－ヒドロキシフェニル）ペンタノイル］アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物７５－６）
実施例化合物７５－５（５．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（３９．０ｍＬ）溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（約１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、２３．４ｍＬ）を加え、室温で一昼夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（３．１６ｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５８．８（Ｍ＋ＮＨ４）＋
（７５－７）１－｛５－［３－（３－フェニルプロピルオキシ）フェニル］ペンタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物７５）
実施例化合物７５－６（１９０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．３ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、１７．２ｍｇ）、（３－ブロモプロピル）ベンゼン（９４．３ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にジクロロメタン（４．３ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．８６ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１８１ｍｇ）を黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７６
（７６－１）５－ヘキシン酸ベンジル（実施例化合物７６－１）
５－ヘキシン酸（５．５０ｇ）、ベンジルブロミド（６．４２ｍＬ）、炭酸カリウム（１３．６ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４９ｍＬ）の混合物を室温で一昼夜撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（１０．３８ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２０３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
（７６－２）１－［６－（３－ヘキシルフェニル）ヘキサノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物７６）
実施例５９において１，４－ジヨードベンゼンの代わりに１，３－ジヨードベンゼン、実施例化合物３４－１の代わりに実施例化合物７６－１、１－ヘプチンの代わりに１－ヘキシンを用いて（５９－１）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５５ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７７
（７７－１）１－［６－（３－ヘプチルフェニル）ヘキサノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物７７）
実施例５９において１，４－ジヨードベンゼンの代わりに１，３－ジヨードベンゼン、実施例化合物３４－１の代わりに実施例化合物７６－１を用いて（５９－１）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７８
（７８－１）１－｛５－［３－（４－フェニルブトキシ）フェニル］ペンタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物７８）
実施例７５において（３－ブロモプロピル）ベンゼンの代わりに（４－ブロモブチル）ベンゼンを用いて、（７５－７）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（４１４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７９
（７９－１）１－（５－｛３－［５－（フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝ペンタノイル）アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物７９）
実施例７５において（３－ブロモプロピル）ベンゼンの代わりに（５－ブロモペンチル）ベンゼンを用いて、（７５－７）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（４１６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８０
（８０－１）１－［９－（４－プロピルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物８０）
実施例６０において１－ヨード－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼンの代わりに１－ヨード－４－プロピルベンゼンを用いて（６０－１）－（６０－２）と同様の反応、処理をすることにより得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（７５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８１
（８１－１）２－（｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝［４－（メトキシメチル）ベンジル］アミノ）エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物８１）
実施例５８において４－ピリジンカルバルデヒドの代わりに４－（メトキシメチル）ベンズアルデヒドを用い、（５８－１）－（５８－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２６４．１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８２
（８２－１）メチル ９－（４－ブロモフェニル）－９－オキソ－ノナノアート（実施例化合物８２－１）
９－メトキシ－９－オキソ－ノナン酸（３．００ｇ）を１，２－ジクロロエタン（２９．７ｍＬ）に溶解させ、塩化チオニル（３．２５ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１２ｍＬ）を加え８０℃にて１時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣のジクロロメタン（２４．８ｍＬ）溶液に塩化アルミニウム（１.９８ｇ）を０℃にて加え１５分間攪拌した後、同温でブロモベンゼン（１．５７ｍＬ）を加え室温にて２時間撹拌した。反応が進行していなかったため、塩化アルミニウム（０．９９ｇ）を０℃にて加え１５分間攪拌した後、同温でブロモベンゼン（０．７８ｍＬ）を加え室温にて１５時間撹拌した。更に塩化アルミニウム（０．９９ｇ）を０℃にて加え１５分間攪拌した後、同温でブロモベンゼン（０．７８ｍＬ）を加え室温にて３時間撹拌した。反応液を氷水にゆっくり滴下し、１時間撹拌後、クロロホルムで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製することにより、標題化合物（４．９９ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１．２, ３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
（８２－２）９－（４－ブロモフェニル）ノナン酸（実施例化合物８２－２）
実施例化合物８２－１（４．９９ｇ）のメタノール（２９．２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(２９．２ｍＬ)、テトラヒドロフラン（１４．６ｍＬ）を加え室温にて４時間撹拌後、氷水下１Ｎ塩酸（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をトリフルオロ酢酸（４８．７ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルシラン（７．０１ｍＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。溶媒留去後得られた残渣を氷水に注ぎ１時間撹拌後、酢酸エチルにて抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～６５：３５）にて精製することにより、標題化合物（０．４２ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１１．０，３１３．０［Ｍ＋Ｈ］－
（８２－３）９－（ビフェニル－４－イル）ノナン酸（実施例化合物８２－３）
実施例化合物８２－２（１００ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１．６ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下でフェニルボロン酸ピナコールエステル（７８ｍｇ）、２Ｎリン酸カリウム水溶液（０．６４ｍＬ）、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（２５ｍｇ）を加え、１００℃にて２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（９７ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０９．２（Ｍ－Ｈ）－
（８２－４）ジベンジル １－［９－（ビフェニル－４－イル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物８２－４）
参考例化合物２（２１０ｍｇ）のジクロロメタン（４．９ｍＬ）溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸（０．７５ｍＬ）を加え、そのまま１時間撹拌した後、氷冷のまま反応液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．２３ｍＬ）を滴下後、実施例化合物８２－３（１０８ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液、ＨＡＴＵ（１７５ｍｇ）を加え、氷冷のまま１時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１４０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
（８２－５）１－［９－（ビフェニル－４－イル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物８２）
実施例化合物８２－４（１４０ｍｇ）、パラジウム炭素 （７０ｍｇ）、メタノール（１．５ｍＬ）の懸濁液を、水素雰囲気下、室温にて２０時間撹拌した。反応液をＰｄ除去フィルターに通した後、メタノールで洗浄、濾液を濃縮した。得られた固体をメタノール溶媒中で超音波懸濁洗浄することにより、標題化合物（８３ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８３
（８３－１）４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ビフェニル）シリル］オキシ｝メチル）ベンズアルデヒド（実施例化合物８３－１）
４－（ヒドロキシメチル）ベンズアルデヒド（１．２０ｇ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、イミダゾール（１．４４ｇ）を加え、ｔｅｒｔ－ブチルクロロジフェニルシラン（２．７５ｍＬ）を滴下した後、室温下、７５分間撹拌した。氷冷下、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～８７：１３）にて精製することにより、標題化合物（ｑｕａｎｔ．）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（８３－２）２－（｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝［４－（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノ）エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物８３）
実施例５８において４－ピリジンカルバルデヒドの代わりに実施例化合物８３－１を用いて（５８－１）－（５８－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１６９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８４
（８４－１）９－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－８－ノニン酸（実施例化合物８４－１）
参考例化合物８（１５０ｍｇ）、１－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ヨードベンゼン（０．２０７ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２８ｍｇ）、ジクロロパラジウムトリフェニルホスフィン（４１ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．６７ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（３．９ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５～５５：４５）にて精製することにより、標題化合物（１４０ｍｇ）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
（８４－２）ジベンジル ｛１－［９－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－８－ノニノイル｝アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物８４－２）
参考例化合物２（１５９ｍｇ）のジクロロメタン（３．７ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．５６ｍＬ）を０℃にて加え１時間攪拌した後、同温で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．６９ｍＬ）、実施例化合物８４－１（７０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２７９ｍｇ）を加えそのまま１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（８９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０２．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（８４－３）１－［９－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物８４）
実施例化合物８４－２（８６ｍｇ）をメタノール（１．４ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（４３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で室温にて２０時間攪拌した。窒素置換後、Ｐｄ除去フィルターに通し、パラジウム炭素を除去した後、メタノールで洗いこみ溶媒留去することにより、標題化合物（６１ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８５
（８５－１）９－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－８－ノニン酸（実施例化合物８５－１）
実施例７４において１－ヨード－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼンの代わりに１－ブロモ－２－フルオロ－４－ヨードベンゼンを用いて、（７４－１）同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５８９ｍｇ）を橙色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７．０，３２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋
（８５－２）９－（４－エテニル－３－フルオロフェニル）－８－ノニン酸（実施例化合物８５－２）
実施例８２において、実施例化合物８２－２の代わりに実施例化合物８５－１、フェニルボロン酸ピナコールエステルの代わりにビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて、（８２－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１３７ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
（８５－３）１－［９－（４－エチル－３－フルオロフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物８５）
実施例７４において実施例化合物７４－１の代わりに実施例化合物８５－２を用いて、（７４－２）－（７４－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５１ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８６
（８６－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（４－エトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物８６）
実施例５６において３－ピリジンカルバルデヒドの代わりに４－エトキシベンズアルデヒドを用いて、（５６－１）－（５６－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１９５ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８７
（８７－１）９－（４－シクロプロピルフェニル）ノナン酸（実施例化合物８７－１）
実施例化合物８２－２（２００ｍｇ）の１，４－ジオキサン（４．３ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下でシクロプロピルボロン酸ピナコールエステル（２１５ｍｇ）、２Ｎリン酸カリウム水溶液（１．２８ｍＬ）、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（５０ｍｇ）を加え、１００℃にて２時間攪拌した。更にシクロプロピルボロン酸ピナコールエステル（１０７ｍｇ）、２Ｎリン酸カリウム水溶液（０．６４ｍＬ）、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（５０ｍｇ）を加え、１００℃にて２日間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～４０：６０）にて精製することにより、標題化合物の粗精製体（８２ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３．３（Ｍ－Ｈ）－
（８７－２）１－［９－（４－シクロプロピルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物８７）
実施例化合物８７－１（７５ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．７ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１０６ｍＬ）、参考例化合物１（８７ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１５６ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（２．７ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．２７ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（４４ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８８
（８８－１）１－｛５－［３－（４－シクロヘキシルブトキシ）フェニル］ペンタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物８８）
実施例７５において、（３－ブロモプロピル）ベンゼンの代わりに（４－ブロモブチル）シクロヘキサンを用いて、（７５－７）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１４１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６８．３（Ｍ＋Ｈ）
実施例８９
（８９－１）１－｛９－［２－フルオロ－４－（トリフルオロ）フェニル］ノナノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェートアンモニウム塩 （実施例化合物８９）
実施例５９において実施例化合物５９－１の代わりに１－ヨード－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン、１－ヘプチンの代わりに参考例化合物８を用いて（５９－２）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（７１ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９０
（９０－１）１－｛５－［３－（２－シクロヘキシルエトキシ）フェニル］ペンタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物９０）
実施例７５において（３－ブロモプロピル）ベンゼンの代わりに（２－ブロモエチル）シクロヘキサンを用いて、（７５－７）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１４０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９１
（９１－１）１－（５－｛３－［（６，６，６－トリフルオロヘキシル）オキシ］フェニル｝ペンタノイル）アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物９１）
実施例７５において（３－ブロモプロピル）ベンゼンの代わりに１－ブロモ－６，６，６－トリフロオロヘキサンを用いて、（７５－７）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９２
（９２－１）１－｛９－［３－フルオロ－４－（トリフルオロ）フェニル］ノナノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物９２）
実施例７４において、１－ヨード－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼンの代わりに２－フルオロ－４－ヨードベンゼントリフルオリドを用いて、（７４－１）－（７４－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（９１ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９３
（９３－１）９－［（４－シクロヘキセン－１－イル）フェニル］ノナン酸（実施例化合物９３－１）
実施例化合物８２－２（１４３ｍｇ）の１，４－ジオキサン（２．３ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下で１－シクロヘキセン－１－イルボロン酸（１１５ｍｇ）、２Ｎリン酸カリウム水溶液（０．９１ｍＬ）、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（３６ｍｇ）を加え、１００℃にて３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５～６０：４０）にて精製することにより、標題化合物（１２６ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
（９３－２）ジベンジル １－｛９－［（４－シクロヘキセン－１－イル）フェニル］ノナノイル｝アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物９３－２）
参考例化合物２（１４４ｍｇ）のジクロロメタン（３．３ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．５１ｍＬ）を０℃にて加え１時間攪拌した後、同温で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．５４ｍＬ）、実施例化合物９３－１（７０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２５４ｍｇ）を加え１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１００ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３０．６（Ｍ＋Ｈ）＋
（９３－３）１－［９－（４－シクロヘキシルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物９３）
実施例化合物９３－２（９８ｍｇ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（２９ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で室温にて２０時間攪拌した。窒素置換後、反応液をシリンジフィルターに通し、パラジウム炭素を除去した後、メタノールで洗いこんだ。溶媒留去することにより、標題化合物（８７ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９４
（９４－１）ｔｅｒｔ－ブチル（４－ホルミルフェニル）メチルカルバメート（実施例化合物９４－１）
ｔｅｒｔ－ブチル（４－ホルミルフェニル）カーバメート（２．００ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１８．４ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水素化ナトリウム（４７０ｍｇ）を加えた後、室温にて３０分間撹拌した。氷冷下、ヨウ化メチル（０．８４４ｍＬ）を滴下した後、室温にて２時間撹拌した。氷冷下、水を加えた後、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～８０：２０）にて精製することにより、標題化合物（１．８２ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２３５．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（９４－２）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝［４－（メチルアミノ）ベンジル］アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物９４）
実施例５８において４－ピリジンカルバルデヒドの代わりに実施例化合物９４－１を用いて（５８－１）－（５８－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２３７ｍｇ）を白色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５４７．５［Ｍ－Ｈ］－
実施例９５
（９５－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（３－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物９５）
実施例５６において３－ピリジンカルバルデヒドの代わりに３－メトキシベンズアルデヒドを用いて（５６－１）－（５６－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２４０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９６
（９６－１）２－（｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝［（６－メトキシピリジン－３－イル）メチル］アミノ）エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物９６）
実施例５８において４－ピリジンカルバルデヒドの代わりに６－メトキシ－３－ピリジンカルバルデヒドを用いて（５８－１）－（５８－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１６５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５５１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９７
（９７－１）３－［３－（ヘキシルオキシ）フェニル］プロピル－３－（ホスホノオキシ）アゼチジン－１－カルボキシラート アンモニウム塩（実施例化合物９７）
実施例４８において３－ヒドロキシ安息香酸メチルの代わりに３－（３－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル、１－ブロモウンデカンの代わりに１－ブロモヘキサンを用いて（４８－１）－（４８－４）と同様の反応、処理をすることにより標題化合物（９２ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９８
（９８－１） ベンジル ５－［４－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ペンチノアート（実施例化合物９８－１）
１－ブロモ－４－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．１９ｇ）、実施例化合物３４－１（６００ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１２ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３０ｍｇ）、トリエチルアミン（１５．９ｍＬ）の混合物を室温で一昼夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～８５：１５）にて精製することにより、標題化合物（１．０２ｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２８．０, ４２９．９（Ｍ＋ＮＨ４）＋
（９８－２）ベンジル ５－｛４－［（１Ｅ）－１－へプテン－１－イル］－３－（トリフルオロメチル）ペンチル｝－４－ペンチノアート（実施例化合物９８－２）
実施例化合物９８－１（２００ｍｇ）、トランス－１－ヘプテニルボロン酸ピナコールエステル（１３１ｍｇ）、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（１９．１ｍｇ）、リン酸三カリウム（２０７ｍｇ）、テトラヒドロフラン（４．９ｍＬ）、水（２．４ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水溶液と酢酸エチルを加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて２回精製後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（１６３ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４６．１（Ｍ＋ＮＨ４）＋
（９８－３）５－［４－ヘプチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタン酸（実施例化合物９８－３）
実施例化合物９８－２（１５８ｍｇ）のエタノール（３．７ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（３２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で一昼夜撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮することにより、標題化合物（１３６ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４３．１（Ｍ－Ｈ）－
（９８－４）１－｛５－［４－ヘプチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物９８）
実施例化合物９８－３（１２２ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ）、参考例化合物１（１１３ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２０２ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製した。得られた残渣に、ジクロロメタン（３．５ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．７１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１２６ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９９
（９９－１）１－［５－（４－ヘプチル－３－メトキシフェニル）ペンタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物９９）
実施例９８において１－ブロモ－４－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１－ブロモ４－ヨード－２－メトキシベンゼンを用いて、（９８－１）－（９８－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（９６ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１００
（１００－１）１－｛５－［４－ヘプチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１００）
実施例９８において１－ブロモ－４－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに４－ブロモ－１－ヨード－３－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、（９８－１）－（９８－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１５８ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０１
（１０１－１）［２－（３－ブロモフェニル）エチル］プロパン酸ジエチル（実施例化合物１０１－１）
水素化ナトリウム（６０％、１．５２ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３８ｍＬ）懸濁液に、マロン酸ジエチル（６．０７ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。３－ブロモ－１－（２－ブロモエチル）ベンゼン（１０．０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３８ｍＬ）溶液を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９２：８）にて精製することにより、標題化合物（８．７３ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（１０１－２）４－（３－ブロモフェニル）ブタン酸（実施例化合物１０１－２）
実施例化合物１０１－１（８．７３ｇ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５．４ｍＬ）、エタノール（２５ｍＬ）の混合物を加熱還流下３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。４Ｎ塩化水素水溶液（５０．８ｍＬ）、１，４－ジオキサン（５１ｍＬ）の混合物を加熱還流下一昼夜撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（３．３５ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２４０．９，２４２．８（Ｍ－Ｈ）－
（１０１－３）４－（３－ヨードフェニル）ブタン酸（実施例化合物１０１－３）
実施例化合物１０１－２（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２．３ｍＬ）溶液に、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（１．６０ｍｏｌ／ｌ，ｎ－ヘキサン溶液、１．９３ｍＬ）を滴下し、同温で１５分撹拌後、ヨウ素（４７０ｍｇ）を加え、徐々に室温まで昇温させながら２時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、クロロホルムを加え、Ｐｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で有機層を分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（２３１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２８８．８（Ｍ－Ｈ）－
（１０１－４）１－［４－（３－オクチルフェニル）ブタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物１０１）
実施例７４において参考例化合物８の代わりに１－オクチン、１－ヨード－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼンの代わりに実施例化合物１０１－３を用いて（７４－１）－（７４－３）と同様の反応、処理し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（３１ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０２
（１０２－１）９-（プロピルフェニル）－９－ノニン酸（実施例化合物１０２－１）
参考例化合物８（３．６０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、１－ヨード－４－プロピルベンゼン（８．６０ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１６ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６７０ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（９８０ｍｇ）を室温下加え、６０℃にて４時間攪拌した。反応液に氷冷下、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～６５：３５）にて精製することにより、標題化合物（３．８６ｇ）を粗精製体茶色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７１．０［Ｍ－Ｈ］－
（１０２－２）９－（４－プロピルフェニル）ノナン酸（実施例化合物１０２－２）
実施例化合物１０２－１（３．４２ｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（１．３６ｇ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応終了後、珪藻土によりパラジウム炭素を濾去した後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９０：１０～６０：４０）にて精製することにより、標題化合物（２．１２ｇ）を褐色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７５．２［Ｍ－Ｈ］－
（１０２－３）２－［（１，３－チアゾール－５－イルメチル）アミノ］エタノール（実施例化合物１０２－３）
２－アミノエタノール（１３５ｍｇ）をメタノール（７．４ｍＬ）に溶解させ、チアゾール－５－カルバルデヒド（２５０ｍｇ）を加えた後、６０℃にて２時間撹拌した。室温まで放冷し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（３１０ｍｇ）を加えた後、室温下、１．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（３３０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１５８．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（１０２－４）Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－９－（４－プロピルフェニル）－Ｎ－（１，３－チアゾール－５－イルメチル）ノナンアミド（実施例化合物１０２－４）
実施例化合物１０２－１（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３７６ｍＬ）、ＨＡＴＵ（４１３ｍｇ）を加えた後、実施例化合物１０２－３（１３７ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を滴下した後、室温下、１２．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９１：９）にて精製することにより、標題化合物（ｑｕａｎｔ．）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１０２－５）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ２－｛［９－（４－プロピルフェニル）ノナノイル］（１，３－チアゾール－５－イルメチル）アミノ｝エチル ホスフェート（実施例化合物１０２－５）
実施例化合物１０２－４（３０２ｍｇ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）とアセトニトリル（１．２ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（１０１ｍｇ）を加え、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（０．４６６ｍＬ）を滴下した後、室温下、９５分間撹拌した。氷冷下、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（０．２６ｍＬ）を滴下した後、室温下、１時間撹拌した。氷冷下、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えた後、室温下、１０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製することにより、標題化合物（３０９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（１０２－６）２－｛［９－（４－プロピルフェニル）ノナノイル］（１，３－チアゾール－５－イルメチル）アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１０２）
実施例化合物１０２－５（３０１ｍｇ）をジクロロメタン（７．６１ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．７５８ｍＬ）を滴下した後、室温下、１４０分間撹拌した。溶媒を減圧留去後、ジエチルエーテルを加え、溶媒を減圧留去する操作を三回繰り返した後、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１７６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０３
（１０３－１）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ２－｛［４－（メチルスルファモイル）ベンジル］アミノ｝エチル ホスフェート（実施例化合物１０３－１）
参考例化合物７－２（６３６ｍｇ）をメタノール（８．３７ｍＬ）に溶解させ、４－ホルミル－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド（５００ｍｇ）を加えた後、６０℃にて２時間撹拌した。室温まで放冷し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（９５ｍｇ）を加えた後、室温下、８５分間撹拌した。氷冷下、水を加えた後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製することにより、標題化合物（５９９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１０３－２）２－（｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝｛４－［（メチルスルファモイル）ベンジル］アミノ）エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１０３）
参考例化合物５（１７０ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０４ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２８８ｍＬ）、ＨＡＴＵ（３１６ｍｇ）を加えた後、実施例化合物１０３－１（３３９ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を滴下した後、室温下、１５．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：８０～０：１００）にて精製し、得られた化合物をジクロロメタン（９ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．８９６ｍＬ）を滴下した後、室温下、２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、ジエチルエーテルを加え、溶媒を減圧留去する操作を三回繰り返した後、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（５３ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０４
（１０４－１）２－｛［９－（４－プロピルフェニル）ノナノイル］（ピラジン－４－イルメチル）アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１０４）
実施例５８において４－ピリジンカルバルデヒドの代わりにピリダジン－４－カルバルデヒドを用いて（５８－１）－（５８－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１７３ｍｇ）を薄紫色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０５
（１０５－１）２－｛（４－メトキシベンジル）［９－（４－ペンチルフェニル）ノナノイル］アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１０５）
実施例５９において実施例化合物５９－１の代わりに１－ヨード－４－ペンチルベンゼン、１－ヘプチンの代わりに参考例化合物８、参考例化合物１の代わりに参考例化合物７を用いて（５９－２）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（９０ｍｇ）を無色油状物質として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０６
（１０６－１）ベンジル ５－（４－ヒドロキシフェニル）－４－ペンチノアート（実施例化合物１０６－１）
実施例５９において、１，４－ジヨードベンゼンの代わりに４－ヨードフェノールを用いて、（５９－１）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２．５６ｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７９．１［Ｍ－Ｈ］－
（１０６－２）ベンジル ５－｛４－［（５－フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝－４－ペンチノアート（実施例化合物１０６－２）
実施例化合物１０６－１（１５０ｍｇ）、１－ブロモ－５－フェニルペンタン（０．１０８ｍＬ）、炭酸セシウム（３４９ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．６８ｍＬ）の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（２０１ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１０６－３）２－［（４－メトキシベンジル）（５－｛４－［（５－フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝ペンタノイル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１０６）
実施例化合物１０６－２（１９５ｍｇ）のエタノール（４．６ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（３９ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一昼夜撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．６ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ）、ＨＡＴＵ（２６１ｍｇ）、参考例化合物７（２０５ｍｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６５：３５～４５：５５）にて精製した。得られた固体（２５５ｍｇ）のジクロロメタン（３．７ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７３ｍＬ）を加え室温にて２時間撹拌し、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１６５ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５８４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０７
（１０７－１）２－［（４－メトキシベンジル）｛５－［４－（４－フェニルブトキシ）フェニル］ペンタノイル｝アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１０７）
実施例１０６において、１－ブロモ－５－フェニルペンタンの代わりに１－ブロモ－４－フェニルブタンを用いて、（１０６－２）－（１０６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２１５ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０８
（１０８－１）ベンジル ５－（２－クロロ－５－ヒドロキシフェニル）－４－ペンチノアート（実施例化合物１０８－１）
実施例５９において、１，４－ジヨードベンゼンの代わりに４－クロロ－３－ヨードフェノールを用いて、（５９－１）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６２８ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１２．９［Ｍ－Ｈ］－
（１０８－２）ベンジル ５－（２－クロロ－５－ヒドロキシフェニル）ペンタノアート（実施例化合物１０８－２）
実施例化合物１０８－１（６２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６．５ｍＬ）、メタノール（６．５ｍＬ）溶液に、トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（９１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜撹拌し後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５～６５：３５）にて精製することにより、標題化合物（４８９ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１７．０［Ｍ－Ｈ］－
（１０８－３）ベンジル ５－［２－クロロ－５－（４－フェニルブトキシ）フェニル］ペンタノアート（実施例化合物１０８－３）
実施例１０６において、実施例化合物１０６－１の代わりに実施例化合物１０８－２、１－ブロモ－５－フェニルペンタンの代わりに１－ブロモ－４－フェニルブタンを用いて、（１０６－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２０９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６８．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋
（１０８－４）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ２－［｛５－［２－クロロ－５－（４－フェニルブトキシ）フェニル］ペンタノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ］エチルホスフェート（実施例化合物１０８－４）
実施例化合物１０８－３（２００ｍｇ）のエタノール（１．１ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１．１ｍＬ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．７７ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸とクロロホルムを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．４ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍＬ）、参考例化合物７（１９９ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２５３ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４５：５５～２０：８０）にて精製することにより、標題化合物（３１０ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：７１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（１０８－５）２－［｛５－［２－クロロ－５－（４－フェニルブトキシ）フェニル］ペンタノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１０８）
実施例化合物１０８－４（３０５ｍｇ）のジクロロメタン（４．３ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．８５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（２２２ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０９
（１０９－１）２－［｛５－［２－クロロ－３－（４－フェニルブトキシ）フェニル］ペンタノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１０９）
実施例１０８において４－クロロ－３－ヨードフェノールの代わりに２－クロロ－３－ヨードフェノールを用いて（１０８－１）－（１０８－５）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１７０ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１０
（１１０－１）２－［｛５－［３－（５－シクロヘキシルペンチル）フェニル］ペンタノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１１０）
実施例５９において１，４－ジヨードベンゼンの代わりに１，３－ジヨードベンゼン、１－ヘプチンの代わりに４－ペンチン－１－イルシクロヘキサン、参考例化合物１の代わりに参考例化合物７を用いて（５９－１）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（８３ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１１
（１１１－１）２－［｛５－［４－（５－シクロヘキシルペンチル）フェニル］ペンタノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１１１）
実施例５９において１－ヘプチンの代わりに４－ペンチン－１－イルシクロヘキサン、参考例化合物１の代わりに参考例化合物７を用いて（５９－２）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（９９ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１２
（１１２－１）２－｛［（２－メトキシピリジン－４－イル）メチル］［９－（４－プロピルフェニル）ノナノイル］アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１１２）
実施例５８において４－ピリジンカルバルデヒドの代わりに２－メトキシピリジン－４－カルバルデヒドを用いて（５８－１）－（５８－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１３２ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１３
（１１３－１）ベンジル ５－（３－ヒドロキシフェニル）－４－ペンチノアート（実施例化合物１１３－１）
実施例５９において、１，４－ジヨードベンゼンの代わりに３－ヨードフェノールを用いて、（５９－１）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２．７８ｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７９．１［Ｍ－Ｈ］－
（１１３－２）ベンジル ５－［３－（３－ブチン－１－イルオキシ）フェニル］－４－ペンチノアート（実施例化合物１１３－２）
実施例化合物１１３－１（８４８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７．５６ｍＬ）溶液に、氷冷下 ３－ブチン－１－オール（０．２３ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（１１９０ｍｇ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．３９ｍＬ）を順次加え、室温で終夜撹拌した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～６５：３５）にて精製することにより、標題化合物（１６３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（１１３－３）２－｛（４－メトキシベンジル）［５－（３－｛４－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ブトキシ｝フェニル）ペンタノイル］アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１１３）
実施例５９において実施例化合物５９－１の代わりに１－ヨード－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン、１－ヘプチンの代わりに実施例化合物１１３－２、参考例化合物１の代わりに参考例化合物７を用いて（５９－３）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（８６ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１４
（１１４－１）２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル ４－メチルベンゼンスルホナート（実施例化合物１１４－１）
２－｛４－（トリフルオロメトキシ）フェニル｝エタノール（４００ｍｇ）のジクロロメタン（９．７ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．５４９ｍＬ）、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（０．３２９ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（２４ｍｇ）加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加えて撹拌した後、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～８０：２０）にて精製することにより、標題化合物（６２２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３７８．０［Ｍ＋ＮＨ４］＋
（１１４－２）２－｛（４－メトキシベンジル）［５－（３－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］エトキシ｝フェニル）ペンタノイル］アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１１４）
実施例１０６において実施例化合物１０６－１の代わりに実施例化合物１１３－１、１－ブロモ－５－フェニルペンタンの代わりに実施例化合物１１４－１を用いて（１０６－２）－（１０６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（９８ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１５
（１１５－１）２－｛（４－メトキシベンジル）［５－（４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］エトキシ｝フェニル）ペンタノイル］アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１１５）
実施例１０６において１－ブロモ－５－フェニルペンタンの代わりに実施例化合物１１４－１を用いて（１０６－２）－（１０６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６５ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１６
（１１６－１）エチル （トランス）－２－（４－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボキシラート（実施例化合物１１６－１Ａ）とエチル （シス）－２－（４－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボキシラート（実施例化合物１１６－１Ｂ）
Figure 0007431435000287
１－ブロモ－４－エテニルベンゼン（５．００ｇ）のジクロロメタン（５４．６ｍＬ）溶液に、室温でロジウム(ＩＩ)アセタート (ダイマー)（２４１ｍｇ）を加え、エチル ジアゾアセタート（６．７６ｍＬ）をシリンジポンプで１時間かけて滴下し、室温で終夜撹拌後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２～９２：８）にて精製することにより、実施例化合物１１６－１Ａ（３．１３ｇ）と実施例化合物１１６－１Ｂ（３．１８ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１１６－２）［（トランス）－２－（４－ブロモフェニル）シクロプロピル］メタノール（実施例化合物１１６－２）
実施例化合物１１６－１Ａ（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（２７．８ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化アルミニウムリチウム（４２３ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水（０．４ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）、水（１．２ｍＬ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５～５５：４５）にて精製することにより、標題化合物（１．１８ｇ）を無色油状物として得た。
（１１６－３）（トランス）－２－（４－ブロモフェニル）シクロプロピパンカルバルデヒド(実施例化合物１１６－３)
４Åモルキュラーシーブス（粉末、１．１７ｇ）を減圧下、１５０℃で２時間乾燥させた。実施例化合物１１６－２（１．１７ｇ）のジクロロメタン（１０．３ｍＬ）とアセトニトリル（５．１５ｍＬ）溶液に ４－メチルモルホリン Ｎ－オキサイド（１．０６ｍＬ）、乾燥させた４Åモルキュラーシーブス（粉末、１１７０ｍｇ）、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート（９０ｍｇ）を順次加え、室温で３０分撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５～６５：３５）にて精製することにより、標題化合物（６４７ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１１６－４）エチル （２Ｅ）－３－［（トランス）－２－（４－ブロモフェニル）シクロプロピル］－２－プロペノアート（実施例化合物１１６－４）
リチウムクロリド（３６ｍｇ）のアセトニトリル（５．６９ｍＬ）溶液に、氷冷下 ホスホノ酢酸トリエチル（０．６７８ｍＬ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．５１５ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。氷冷下、実施例化合物１１６－３（６４１ｍｇ）のアセトニトリル（５．６９ｍＬ）溶液を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２～８８：１２）にて精製することにより、標題化合物（５９７ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（１１６－５）エチル （２Ｅ）－３－［（トランス）－２－｛４－［（１Ｅ）－１－ヘプテン－１－イル］フェニル｝シクロプロピル］－２－プロペノアート（実施例化合物１１６－５）
実施例化合物１１６－４（１２０ｍｇ）、トランス－１－ヘプテニルボロン酸ピナコールエステル（１０９ｍｇ）、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（３２ｍｇ）、リン酸三カリウム（１７３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）、水（１．０ｍＬ）の混合物を６０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（１０９ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１１６－６）（２Ｅ）－３－［（トランス）－２－｛４－［（１Ｅ）－１－ヘプテン－１－イル］フェニル｝シクロプロピル］－２－プロペン酸（実施例化合物１１６－６）
実施例化合物１１６－５（１０５ｍｇ）のエタノール（１．６８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．６８ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．３４ｍＬ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸とクロロホルムを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３５：１５～６５：８５）にて精製することにより、標題化合物（８２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２８３. １［Ｍ－Ｈ］－
（１１６－７）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ２－［｛３－［（トランス）－２－（４－ヘプチルフェニル）シクロプロピル］プロパノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ｝エチル ホスフェート（実施例化合物１１６－７）
実施例化合物１１６－６（７７ｍｇ）の酢酸エチル（２．７ｍＬ）溶液に５％ロジウム－アルミナ（１５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．７ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１４１ｍＬ）、参考例化合物７（１２１ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１５４ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルを加えて撹拌した後に有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～２５：７５）にて精製することにより、標題化合物（１０９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１１６－８）２－［｛３－［（トランス）－２－（４－ヘプチルフェニル）シクロプロピル］プロパノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１１６）
実施例化合物１１６－７（１０２ｍｇ）のジクロロメタン（１．５８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．３２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（４３ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１７
（１１７－１）２－［｛３－［（シス）－２－（４－ヘプチルフェニル）シクロプロピル］プロパノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１１７）
実施例１１６において実施例化合物１１６－１Ａの代わりに実施例化合物１１６－１Ｂを用いて、（１１６－２）－（１１６－８）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（３７ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１８
（１１８－１）９－（４－ヘキシルフェニル）－８－ノニン酸（実施例化合物１１８－１）
参考例化合物８（２００ｍｇ）、１－ヘキシル－４－ヨードベンゼン（５６０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３７ｍｇ）、ジクロロパラジウムトリフェニルホスフィン（５５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．９０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５．２ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物の粗精製体（２３０ｍｇ）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３．４（Ｍ－Ｈ）－
（１１８－２）メチル ９－（４－ヘキシルフェニル）ノナノアート（実施例化合物１１８－２）
実施例化合物１１８－１（２３０ｍｇ）のメタノール（４．８８ｍＬ）溶液に、パラジウム炭素（６９ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で室温にて２日間攪拌した。窒素置換後、反応液をシリンジフィルターに通しパラジウム炭素を除去した後、メタノールで洗いこみ、減圧下溶媒を留去することにより、標題化合物（２１０ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
（１１８－３）９－（４－ヘキシルフェニル）ノナン酸（実施例化合物１１８－３）
実施例化合物１１８－２（１４０ｍｇ）をメタノール（１．４ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８４ｍＬ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応終了後、氷冷下１Ｎ塩酸（ｃａ．３ｍＬ）を加えた後、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去することにより、標題化合物（１３２ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１７．４［Ｍ－Ｈ］－
（１１８－４）ジベンジル １－［９－（４－ヘキシルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ホスフェート（実施例化合物１１８－４）
参考例化合物２（２４８ｍｇ）のジクロロメタン（１．８８ｍＬ）溶液に氷冷下トリフルオロ酢酸（０．２８８ｍＬ）を加え、そのまま１時間攪拌した後、同温でＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．８７ｍＬ）を滴下し、実施例化合物１１８－４（４０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１４３ｍｇ）を加え１時間攪拌した。氷冷下反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～３０：７０）にて精製することにより、標題化合物（６８ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
（１１８－５）１－［９－（４－ヘキシルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物１１８）
実施例化合物１１８－４（６４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（３２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて５時間攪拌した。反応終了後、メンブレンフィルター濾過を行い、濾液を濃縮することにより、標題化合物（４５ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１９
（１１９－１）２－｛（３，４－ジメトキシベンジル）［９－（４－プロピルフェニル）ノナノイル］アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１１９）
実施例５６において３－ピリジンカルバルデヒドの代わりに３，４－ジメトキシベンズアルデヒドを用い、参考例化合物５の代わりに実施例化合物１０２－１を用いて、（５６－１）－（５６－２）同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１７３ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２０
（１２０－１）ベンジル ５－｛３－［２－（４－ブロモフェニル）エトキシ］フェニル｝－４－ペンチノアート（実施例化合物１２０－１）
実施例化合物１１３－１（６００ｍｇ）、２－（４－ブロモフェニル）エタノール（４３０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（８４２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０．７ｍＬ）溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．６９ｍＬ）をゆっくり滴下した後、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～８５：１５）にて精製することにより、標題化合物（８５７ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（１２０－２）ベンジル ５－｛３－［２－（ビフェニル－４－イル）エトキシ］フェニル｝－４－ペンチノアート（実施例化合物１２０－２）
実施例化合物１２０－１（２００ｍｇ）、フェニルボロン酸（６３ｍｇ）、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（３４ｍｇ）、リン酸三カリウム（２７５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（４．３ｍＬ）、水（２．１５ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水とジエチルエーテルを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（１１８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７８．１［Ｍ＋ＮＨ４］＋
（１２０－３）２－［（５－｛３－［２－（ビフェニル－４－イル）エトキシ］フェニル｝ペンタノイル）（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１２０）
実施例５９において実施例化合物５９－２の代わりに実施例化合物１２０－２、参考例化合物１の代わりに参考例化合物７を用いて（５９－３）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５４ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６１６．３［Ｍ－Ｈ］－
実施例１２１
（１２１－１）１－（３－ブテン－１－イル）－４－ヨードベンゼン（実施例化合物１２１－１）
アリルマグネシウムブロミド（３６．１ｍＬ）に、氷冷下 ４－ヨードベンジルブロミド（５．００ｇ）のテトラヒドロフラン（８．４ｍＬ）溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０）にて精製することにより、標題化合物（４．３４ｇ）を無色油状物として得た。
（１２１－２）エチル （トランス）－２－［２－（４－ヨードフェニル）エチル］シクロプロパンカルボキシラート（実施例化合物１２１－２Ａ）とエチル （シス）－２－［２－（４－ヨードフェニル）エチル］シクロプロパンカルボキシラート（実施例化合物１２１－２Ｂ）
実施例１１６において、１－ブロモ－４－エテニルベンゼンの代わりに１－（３－ブテン－１－イル）－４－ヨードベンゼンを用いて、（１１６－１）と同様の反応、処理をすることにより、実施例化合物１２１－２Ａ（２．５７ｇ）と実施例化合物１２１－２Ｂ（２．１７ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１２１－３）２－［（｛（トランス）－２－［２－（４－ヘプチルフェニル）エチル］シクロプロピル｝カルボニル）（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１２１）
実施例１１６において、実施例化合物１１６－４の代わりに実施例化合物１２１－２Ａを用いて、（１１６－５）－（１１６－８）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６６ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２２
（１２２－１）２－［（｛（シス）－２－［２－（４－ヘプチルフェニル）エチル］シクロプロピル｝カルボニル）（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１２２）
実施例１１６において実施例化合物１１６－４の代わりに実施例化合物１２１－２Ｂを用いて、（１１６－５）－（１１６－８）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２６ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２３
（１２３－１）２－［（５－｛４－［２－（ビフェニル－４－イル）エトキシ］フェニル｝ペンタノイル）（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１２３）
実施例１２０において、実施例化合物１１３－１の代わりに実施例化合物１０６－１を用いて、（１２０－１）－（１２０－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（７４ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６１６．３［Ｍ－Ｈ］－
実施例１２４
（１２４－１）２－［（５－｛３－［４－（ビフェニル－４－イル）ブトキシ］フェニル｝ペンタノイル）（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１２４）
実施例１２０において、２－（４－ブロモフェニル）エタノールの代わりに４－（４－ブロモフェニル）ブタン－１－オールを用いて、（１２０－１）－（１２０－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（３０ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６４４．３［Ｍ－Ｈ］－
実施例１２５
（１２５－１）２－［（５－｛４－［４－（ビフェニル－４－イル）ブトキシ］フェニル｝ペンタノイル）（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１２５）
実施例１２０において、実施例化合物１１３－１の代わりに実施例化合物１０６－１を、２－（４－ブロモフェニル）エタノールの代わりに４－（４－ブロモフェニル）ブタン－１－オール用いて、（１２０－１）－（１２０－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２２ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６４４．３［Ｍ－Ｈ］－
実施例１２６
（１２６－１）２－［｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝（イソチアゾール－５－イルメチル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１２６）
実施例５８において、４－ピリジンカルバルデヒドの代わりにイソオキサゾール－５－カルバルデヒドを用いて、（５８－１）－（５８－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１８１ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２７
（１２７－１）２－［｛６－［３－（５－シクロヘキシルペンチル）フェニル］ヘキサノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１２７）

実施例５９において実施例化合物５９－１の代わりに実施例化合物７６－１、１－ヘプチンの代わりに４－ペンチン－１－イルシクロヘキサン、参考例化合物１の代わりに参考例化合物７を用いて（５９－２）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１５ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２８
（１２８－１）２－｛［９－（４－ブチルフェニル）ノナノイル］（４－メトキシベンジル）アミノ｝エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１２８）
実施例７０において、参考例化合物２の代わりに参考例化合物６を用いて、（７０－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１２ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２９
（１２９－１）２－［｛６－［３－（４－シクロヘキシルブチル）フェニル］ヘキサノイル｝（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１２９）

実施例５９において実施例化合物５９－１の代わりに実施例化合物７６－１、１－ヘプチンの代わりに３－ブチン－１－イルシクロヘキサン、参考例化合物１の代わりに参考例化合物７を用いて（５９－２）－（５９－４）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（４６ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２．６［Ｍ－Ｈ］－
実施例１３０
（１３０－１）エチル （トランス）－２－（３－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボキシラート（実施例化合物１３０－１Ａ）とエチル （シス）－２－（３－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボキシラート（実施例化合物１３０－１Ｂ）
実施例１１６において、１－ブロモ－４－エテニルベンゼンの代わりに１－ブロモ－３－エテニルベンゼンを用いて（１１６－１）と同様の反応、処理をすることにより、実施例化合物１３０－１Ａ（４．４９ｇ）と実施例化合物１３０－１Ｂ（３．８２ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３０－２）エチル （トランス）－２－（３－ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシラート（実施例化合物１３０－２）
実施例化合物１３０－１Ａ（３５０ｍｇ）、テトラヒドロキシジボラン（３５０ｍｇ）、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（５１ｍｇ）、酢酸カリウム（３８３ｍｇ）、エタノール（１３．０ｍＬ）の混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣に水（２．６ｍＬ）、炭酸水素アンモニウム（１０３ｍｇ）、３０％過酸化水素（０．２６ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～６０：４０）にて精製することにより、標題化合物（３２７ｍｇ）を橙色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２０４．９［Ｍ－Ｈ］－
（１３０－３）（トランス）－２－（３－ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボン酸（実施例化合物１３０－３）
実施例化合物１３０－２（３２０ｍｇ）のエタノール（３．８７ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３．８７ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．２１ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（２４７ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１７６．８［Ｍ－Ｈ］－
（１３０－４）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ２－［｛［（トランス）－２－（３－ヒドロキシフェニル）シクロプロピル］カルボニル｝（４－メトキシベンジル）アミノ｝エチル ホスフェート（実施例化合物１３０－４）
実施例化合物１３０－３（１２０ｍｇ）Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６．７ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ）、参考例化合物７（３０２ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３８４ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加えて撹拌した後に有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（２６１ｍｇ）を橙色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３０－５）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ２－［（｛（トランス）－２－［３－（デシルオキシ）フェニル］シクロプロピル｝カルボニル）（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ホスフェート（実施例化合物１３０－５）
実施例化合物１３０－４（１２５ｍｇ）、１－ブロモデカン（０．０５３ｍＬ）、炭酸セシウム（１５３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．３４ｍＬ）の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加えて撹拌した後に有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０～４０：６０）にて精製することにより、標題化合物（７３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３０－６）２－［（｛（トランス）－２－［３－（デシルオキシ）フェニル］シクロプロピル｝カルボニル）（４－メトキシベンジル）アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１３０）
実施例化合物１３０－５（６８ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（２６ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０．６［Ｍ－Ｈ］－
実施例１３１
（１３１－１）２－［（４－メトキシベンジル）｛［（トランス）－２－｛３－［（７－フェニルヘプチル）オキシ］フェニル｝シクロプロピル］カルボニル｝アミノ］エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１３１）
実施例１３０において、１－ブロモデカンの代わりに１－ブロモ－７－フェニルヘプタンを用いて、（１３０－５）－（１３０－６）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（２２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９４．６［Ｍ－Ｈ］－
実施例１３２
（１３２－１）３－［３－（デシルオキシ）フェニル］－１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）プロパン－１－オン（実施例化合物１３２－１）
実施例１６において、実施例化合物１６－２の代わりに参考例化合物５を用いて、（１６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５８９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３２－２）ジエチル ｛［（１－｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］メチル｝ホスホナート（実施例化合物１３２－２）
水素化ナトリウム（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８．３ｍＬ）懸濁液に、氷冷下実施例化合物１３２－１のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下した後、２０分撹拌した。続いて、（ジエトキシホスホリル）メチル トリフルオロメタンスルホナート（４９８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下し、氷冷したまま４０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥濾過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８９：１１）にて精製することにより、標題化合物（３６５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５１２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３２－３）｛［（１－｛３－［３－（デシルオキシ）フェニル］プロパノイル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］メチル｝ホスホン酸 アンモニウム塩 （実施例化合物１３２）
実施例化合物１３２－２（３５７ｍｇ）にアセトニトリル（３．５ｍＬ）を加えた後、氷冷下ブロモトリメチルシラン（９２２ｍＬ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。氷冷下反応液にメタノール（３ｍＬ）を加え、室温にて３０分撹拌し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１８ｍｇ）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５４．２［Ｍ－Ｈ］－
実施例１３３
（１３３－１）１－ヨード－３－（ウンデシルオキシ）ベンゼン（実施例化合物１３３－１）
３－ヨードフェノール（１．５０ｇ）、１－ブロモウンデカン（１．６７ｍＬ）、炭酸セシウム（４．４４ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２２．７ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９８：２）にて精製することにより、標題化合物（２．６６ｇ）を無色油状物として得た。
（１３３－２）２－フルオロ－４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン（実施例化合物１３３－２）
実施例化合物１３３－１（８００ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６５１ｍｇ）、酢酸カリウム（６２９ｍｇ）、１，１’－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（II）ジクロロメタン錯体（８７ｍｇ）、１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）の混合物をマイクロ波反応装置(Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ, バイオタージ社製)中、１２０ ℃で２時間撹拌した。混合液に、４－ブロモ－２－フルオロピリジン（５２７ｍｇ）、１，１’－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（II）ジクロロメタン錯体（８７ｍｇ）、炭酸ナトリウム（６８０ｍｇ）、水（２．０ｍＬ）を加えて、マイクロ波反応装置(Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ, バイオタージ社製)中、１２０ ℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（３４２ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３３－３）（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－オール（実施例化合物１３３－３）
実施例化合物１３３－２（３３５ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２５ｍＬ）、（２Ｒ）－１－アミノプロパン－２－オール（２０５ｍｇ）を加え、マイクロ波反応装置(Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ, バイオタージ社製)中、１５０ ℃で１時間撹拌した。反応液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０８４ｍＬ）、（２Ｒ）－１－アミノプロパン－２－オール（２０５ｍｇ）を追加し、マイクロ波反応装置中、１５０ ℃で１時間撹拌した。更に、（２Ｒ）－１－アミノプロパン－２－オール（１４７ｍｇ）を追加し、、マイクロ波反応装置中、１５０ ℃で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～４０：６０）にて精製することにより、標題化合物（１８９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３３－４）ジベンジル （２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－イル ホスフェート（実施例化合物１３３－４）
実施例化合物１３３－３（１８４ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）とアセトニトリル（０．５ｍＬ）の溶液に、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（６５ｍｇ）を加え、ジベンジル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（３１９ｍｇ）を滴下した後、室温下、６時間撹拌した。反応液を氷冷し、３０％過酸化水素水（０．０９５ｍＬ）を滴下した後、室温にて１時間撹拌した。氷冷下、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え室温にて撹拌後、水を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥濾過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～４０：６０）にて精製することにより、標題化合物（３２９ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３３－５）（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物１３３）
実施例化合物１３３－４（３２３ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素 （１６２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて４時間撹拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後、濾液を減圧濃縮した。ジメチルホルムアミドとジエチルエーテル溶媒中で超音波懸濁洗浄し、固体をろ取することにより、標題化合物（１１７ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３４
（１３４－１）４，４，５，５－テトラメチル－２－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例化合物１３４－１）
３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）フェノール（４．７０ｇ）、１－ブロモウンデカン（４．７６ｍＬ）、炭酸セシウム（１３．９ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４２．７１ｍＬ）の混合物を、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（５．７８ｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３４－２）２－クロロ－４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリミジン（実施例化合物１３４－２）
実施例化合物１３４－１（１．６５ｇ）、ジクロロピリジン（６５７ｍｇ）、１，１’－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（II）ジクロロメタン錯体（１８０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１．４０ｇ）、１，４－ジオキサン（２２ｍＬ）、水（７．３４ｍＬ）の混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～８８：１２）にて精製することにより、標題化合物（１．１１ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３４－３）（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリミジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－オール（実施例化合物１３４－３）
実施例化合物１３４－２（２００ｍｇ）のＮ－メチルピロリドン（３．０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１４４ｍＬ）、（２Ｒ）－１－アミノプロパン－２－オール（６２ｍｇ）を加え、マイクロ波反応装置(Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ, バイオタージ社製)中、１２０ ℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～４０：６０）にて精製することにより、標題化合物（１６３ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３４－４）（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリミジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物１３４）
実施例化合物１３４－３（１６０ｍｇ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）とアセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（５６ｍｇ）を加え、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（０．２５３ｍＬ）を滴下した後、室温下、２時間撹拌した。氷冷下、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（０．１５ｍＬ）を滴下した後、室温下、１時間撹拌した。氷冷下、１０％チオ無水硫酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えた後、反応液に水、酢酸エチルを加え抽出後、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～４０：６０）にて精製した。得られた無色油状物（１９８ｍｇ）をジクロロメタン（４．０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．２５６ｍＬ）を滴下した後、室温下、２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、析出した固体にジエチルエーテルを加え、超音波で懸洗、濾取、減圧乾燥することにより、標題化合物（８６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３５
（１３５－１）（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリミジン－２－イル｝オキシ）プロパン－２－オール（実施例化合物１３５－１）
（Ｒ）－（－）－１，２－プロパンジオール（３８ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．１ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（２０ｍｇ）を加え、室温にて１５分撹拌した後、反応液に実施例化合物１３４－２（１５０ｍｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（９９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３５－２）（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリミジン－２－イル｝オキシ）プロパン－２－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩 （実施例化合物１３５）
実施例３６において実施例化合物３６－１の代わりに実施例化合物１３５－１を用いて、（３６－２）－（３６－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（５０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３６
（１３６－１）４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン（実施例化合物１３６－１）
３－（４－ピリジル）フェノール（２．５０ｇ）、１－ブロモデカン（３．５８ｍＬ）、炭酸セシウム（９．５１ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３６ｍＬ）の混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～６５：３５）にて精製することにより、標題化合物（４．４２ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３６－２）１－オキシド－４－（３－ウンデコオキシフェニル）ピリジン－１－イウム（実施例化合物１３６－２）
実施例化合物１３６－１（４．４０ｇ）のジクロロメタン（４５ｍＬ）溶液に、氷冷下メタクロロ過安息香酸（５．８３ｇ）を加え、同温で３時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）、及びＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製することにより、標題化合物（３．８８ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３６－３）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ２－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）エチル ホスフェート（実施例化合物１３６－３）
実施例化合物１３６－２（２００ｍｇ）のジクロロメタン（５．８６ｍＬ）溶液に、参考例化合物７－２（１７８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３５５ｍＬ）、ブロモ（トリピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（３２８ｍｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：６０～１５：８５）にて精製することにより、標題化合物（１８６ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７７．６［Ｍ＋Ｈ］＋
（１３６－４）２－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）エチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩 （実施例化合物１３６）
実施例化合物１３６－３（１８０ｍｇ）のジクロロメタン（３．２ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６２４ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（８８ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３７
（１３７－１）（２Ｓ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－イル ジハイドロゲンホスフェート（実施例化合物１３７）
実施例１３３において、（２Ｒ）－１－アミノプロパン－２－オールの代わりに、（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールを用いて（１３３－３）－（１３３－５）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１２２ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７．５［Ｍ－Ｈ］－
実施例１３８
（１３８－１）Ｏ，Ｏ－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル Ｏ－［（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－イル］ ホスホロチオエート（実施例化合物１３８－１）
実施例化合物１３３－３（１４０ｍｇ）のジクロロメタン（３、５ｍＬ）とアセトニトリル（３．５ｍＬ）の溶液に、１Ｈ－テトラゾール（４９ｍｇ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（０．２２２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に、ビス(フェニルアセチル)ジスルフィド（５３１ｍｇ）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水と酢酸エチルを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～７５：２５）にて精製することにより、標題化合物（２１３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
（１３８－２）Ｏ－［（２Ｒ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロパン－２－イル］ ジハイドロゲンホスホロチオエート－アンモニウム塩 （実施例化合物１３８）
実施例化合物１３８－１（２０５ｍｇ）、ｐ－トルエンチオール（４２０ｍｇ）のジクロロメタン（３．４ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６７６ｍＬ）、ブロモトリメチルシラン（０．４４６ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（５７ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３９
（１３９－１）［３－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）プロピル］ホスホン酸（実施例化合物１３９）
実施例化合物１３６－２（２００ｍｇ）、ジエチル（３－アミノプロピル）ホスホナート（１３７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３５５ｍＬ）、ジクロロメタン（５．８６ｍＬ）の混合物に、ブロモ（トリピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（３２８ｍｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製することにより、黄色油状物（５３６ｍｇ）を得た。得られた油状物のジクロロメタン（１．９ｍＬ）溶液に、ブロモトリメチルシラン（０．７７３ｍＬ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（４４ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４０
（１４０－１）（２Ｓ）－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリミジン－２－イル｝オキシ）プロパン－２－イル ジハイドロゲンホスフェートアンモニウム塩 （実施例化合物１４０）
実施例１３５において、（Ｒ）－（－）－１，２－プロパンジオールの代わりに（Ｓ）－（＋）－１，２－プロパンジオールを用いて、（１３５－１）－（１３５－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６６ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４１
（１４１－１）２－メチル－１－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリミジン－２－イル｝オキシ）プロパン－２－イル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩 （実施例化合物１４１）
実施例１３５において、（Ｒ）－（－）－１，２－プロパンジオールの代わりに２－メチルプロパン－１，２－ジオールを用いて、（１３５－１）－（１４９－２）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（６９ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４２
（１４２－１）（１Ｓ，２Ｒ）－２－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）シクロペンタン－１－オール（実施例化合物１４２－１）
実施例化合物１３６－２（２００ｍｇ）、ジクロロメタン（５．８６ｍＬ）溶液に、シス－（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンタノール塩酸塩（９７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５０７ｍＬ）、ブロモ（トリピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（３２８ｍｇ）の混合物を、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～４０：６０）にて精製することにより、標題化合物（３．８８ｇ）を黄色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
（１４２－２）ジ－ｔｅｒｔ－ブチル （１Ｓ，２Ｒ）－２－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）シクロペンチル ホスフェート（実施例化合物１４２－２）
実施例化合物１４２－１（１８０ｍｇ）のジクロロメタン（４．２ｍＬ）とアセトニトリル（２．１ｍＬ）混合溶液に、氷冷下、１Ｈ－テトラゾール（５９ｍｇ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホロアミダイト（０．２６８ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液、０．２０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に氷冷下飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え撹拌した後、水を加えた。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥濾過し、溶媒を留去した。得られた残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０～３０：７０）にて精製することにより、標題化合物（２４５ｍｇ）を白色固体として得た。
（１４２－３）（１Ｓ，２Ｒ）－２－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）シクロペンチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩 （実施例化合物１４２）
実施例化合物１４２－２（２４０ｍｇ）のジクロロメタン（３．９ｍＬ）溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸（０．７８ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（１４３ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４３
（１４３－１）（１Ｒ，２Ｓ）－２－（｛４－［３－（ウンデシルオキシ）フェニル］ピリジン－２－イル｝アミノ）シクロペンチル ジハイドロゲンホスフェート アンモニウム塩（実施例化合物１４３）
実施例１４２においてシス－（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロペンタノール塩酸塩の代わりにシス－（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンタノール塩酸塩を用いて、（１４２－１）－（１４２－３）と同様の反応、処理をすることにより、標題化合物（１３７ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実験例１
＜実験方法＞
ラット肝細胞がん細胞株ＲＨ７７７７のｒＲｏｓａ２６サイトへの遺伝子ターゲッティング導入法により、ヒトＬＰＡ４受容体及びＳＲＥ－Ｌｕｃ２を恒常的に発現する安定導入細胞株を樹立した。同様にヒトＬＰＡ１受容体及びＳＲＥ－Ｌｕｃ２の安定導入細胞株も樹立した。各細胞株はコラーゲンコートディッシュに播種して培養維持し、トリプシンＥＤＴＡで細胞を回収して必要数（５×１０３個／ウェル）を９６ウェルプレートに播種した。３７℃で一晩培養後、ＢＳＡ添加又は未添加のアッセイ培地で希釈した各被験化合物を添加し、３７℃で６時間培養した。その後ルシフェラーゼ検出試薬（Ｂｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏ、プロメガ社）を添加し、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（登録商標）マルチラベルカウンター（パーキンエルマー社）で化学発光量を定量し、アゴニスト活性の指標とした。
＜実験結果＞
結果を表１に示した。各被験化合物のＥＣ５０値は、各被験化合物の最大応答（Ｅｍａｘ）Ｇｒａｐｈ ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ ｖｅｒ．５．０２およびｖｅｒ．７．０４を用いて算出した。％Ｅｍａｘは、陽性対照化合物ＶＰＣのＥｍａｘを１００％とし、各被験化合物の最大応答（Ｅｍａｘ）と陽性対照化合物ＶＰＣの最大応答（Ｅｍａｘ）の比で表記した。
実験例２
＜実験方法＞
５週齢の雄性Ｂａｌｂ／ｃ ｎｕ／ｎｕマウス（日本クレア社）の皮下にリコンビナントマウスｂａｓｉｃＦＧＦ（Ｂｉｏｂｙｔ社）を最終濃度が２００ｎｇ／ｍＬとなるよう混和したマトリゲル（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）５００ μＬを移植した。被験化合物は、５０％ エタノール水溶液に１０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解してｓｔｏｃｋ ｓｏｌｕｔｉｏｎとし投与直前にｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）で希釈して使用し、３ｍｇ／ｋｇの用量で移植５日目から７日目まで一日一回マウスの尾静脈内に連日投与した。移植７日目の被験化合物の投与から４時間後にＧｅｎｈａｎｃｅ７５０（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を尾静脈内投与し、２０分後にイソフルラン麻酔下でｉｎ ｖｉｖｏアナライザー（ＩＶＩＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を用いて励起波長７４５ｎｍにおける８００ｎｍの全身蛍光についてイメージングした。マトリゲルの放射輝度を耳介の放射輝度で除してゲル内血流量比を算出した。
＜実験結果＞
結果を図１に示した。実施例化合物１６、７０、８２、及び８４のゲル内血流量比は溶媒投与群に対して有意に増加した（ｔ検定．ｐ＜０．０１）。
実験例３
＜実験方法＞
８週齢の雌性Ｃ５７ＢＬ／６ＮＣｒＳｌｃマウス（日本エスエルシー社）の皮下に、５０％ マトリゲル（Ｃｏｒｎｉｎｇ）含有Ｄ－ＭＥＭ培地に懸濁したマウス肺がん細胞株ＬＬＣ－１を１×１０６ｃｅｌｌｓ／１００μＬ移植した。細胞株移植後９日目に腫瘍体積と体重が均質になるよう８匹ずつ群分けした（Ｄａｙ０）。腫瘍体積は、ノギスで腫瘍の短径と長径を測定して（短径×短径×長径／２）で算出した。実施例化合物１６は、３０ｍｇ／ｋｇの用量でＤａｙ０からマウスの腹腔内に連日投与した。既存抗がん剤としてパクリタキセル（パクリタキセル注射液，ファイザー）をＤａｙ３及びＤａｙ１０の計２回、２０ｍｇ／ｋｇの用量でマウスの腹腔内に投与した。各群の腫瘍体積は、Ｄａｙ０からＤａｙ１５まで隔日で算出した。溶媒投与群には薬液と同量のリン酸緩衝生理食塩液を投与した。
＜実験結果＞
結果を図２に示した。パクリタキセル単独投与群ではＤａｙ１５の腫瘍体積が溶媒投与群に対して有意に縮小した（ｔ検定、ｐ＜０．０５）。実施例化合物１６併用群ではＤａｙ１５の腫瘍体積がパクリタキセル単独投与群に対してさらに有意に縮小した（ｔ検定、ｐ＜０．０１）。
製剤例１：カプセルの製造
１）化合物（Ｉ） ５０ｍｇ
２）微結晶セルロース １０ｍｇ
３）乳糖 １９ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
１）、２）、３）及び４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２：錠剤の製造
１）化合物（Ｉ） ５０ｇ
２）乳糖 ５０ｇ
３）トウモロコシデンプン １５ｇ
４）カルメロースカルシウム ４４ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム １ｇ
１）、２）及び３）の全量及び３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）及び１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり化合物Ａの一水和物を５０ｍｇ含有する錠剤１０００錠を得る。
本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、ＬＰＡ４受容体に対して、選択的且つ優れたアゴニスト活性を有することから、血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患の治療又は予防に有用である。血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患としては、例えば、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、急性呼吸窮迫症候群等が挙げられ、本発明の化合物（Ｉ）又はその薬理学的に許容し得る塩は、これら疾患の予防、及び／又は治療に特に有用である。また、本発明の化合物（Ｉ）、又はその薬理学的に許容し得る塩は、化学療法剤、免疫療法剤、及びホルモン療法剤からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤との併用により、上記疾患の予防、及び／又は治療における有用性を顕著に向上させることができる。

Claims (16)

  1. 下記一般式（Ｉ）


    ［式中、Ｘは、酸素を表し、
    Ｙは、酸素、－Ｏ－ＣＨ２－、又は－ＣＨ２－Ｏ－を表し、
    Ｑは、－Ｃ（＝Ｏ）－を表し、
    Ｒ１は、下式（Ａ－２）


    （式中、環Ｂは、シクロアルカン、又はベンゼンを表し、
    ｎ個のＲ７は、それぞれ独立して、
    ハロゲン；
    シアノ；
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）シクロアルキル、又は
    （ｉｉｉ）アルキルで置換されていてもよいフェニル
    で置換されていてもよいアルキル；
    アルキルで置換されてもよいシクロアルキル；
    （ｉ）ハロゲン、アルキル、ハロアルコキシ若しくはフェニル
    で置換されてもよいフェニル、又は
    （ｉｉ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル
    で置換されていてもよいアルコキシ；或いは、
    （ｉ）フェニルで置換されていてもよいアルコキシ、又は
    （ｉｉ）アルキル
    で置換されていてもよい芳香族炭化水素環基を表し、
    ｎは、０～５の整数を表す。）で表される基を表し、
    Ｌ１は、－Ｒ６－、－Ｒ６Ｏ－、－ＯＲ６－、－Ｒ６ＮＨ－、又は－ＮＨＲ６ －を表し、
    Ｒ６は、アルキルで置換されていてもよいアルキレンを表し、
    Ｚは、ＮＲ５を表し、
    Ｒ ２は、水素、又はアルキルを表し、及び
    Ｒ３及びＲ４の一方は、水素、或いは、
    ヒドロキシ又はアルコキシで置換されていてもよいアルキルを表し、
    他方は、Ｒ５と互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、Ｒ ２ が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、
    （ｉ）ヒドロキシ、
    （ｉｉ）アルコキシ、或いは、
    （ｉｉｉ）ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキル
    で置換されていてもよい環状アミンを形成する。］
    で表される化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
  2. ｎが、１又は２である、
    請求項１に記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
  3. Ｙが、酸素、又は－Ｏ－ＣＨ２－＊（ここで、＊は、リン原子との結合位置を表す。）であり、
    Ｌ １が、－Ｒ６－、－Ｒ６Ｏ－、－ＯＲ６－、又は－Ｒ６ＮＨ－**（ここで、＊＊は、Ｑとの結合位置を表す。）であり、及び
    ｎが、１又は２である、
    請求項１に記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
  4. Ｙが、酸素であり、
    Ｌ １が、－Ｒ６－、又は－Ｒ６Ｏ－***（ここで、＊＊＊は、Ｑとの結合位置を表す。）であり、
    Ｒ６が、アルキレンであり、
    ｎ個のＲ７が、それぞれ独立して、
    ハロゲン；
    （ｉ）ハロゲン、
    （ｉｉ）シクロアルキル、又は
    （ｉｉｉ）アルキルで置換されていてもよいフェニル
    で置換されていてもよいアルキル；
    シクロアルキル；
    アルキルで置換されていてもよいフェニル；或いは、
    （ｉ）ハロゲン、アルキル、ハロアルコキシ若しくはフェニル
    で置換されてもよいフェニル、又は
    （ｉｉ）シクロアルキル
    で置換されてもよいアルコキシであり、
    ｎが、１又は２であり、及び
    Ｒ ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ５と互いに結合し、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、Ｒ ２ が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、それぞれ、
    （ｉ）ヒドロキシ、
    （ｉｉ）アルコキシ、或いは、
    （ｉｉｉ）ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキル
    で置換されていてもよい、アゼチジン、ピロリジン、又はピペリジンを形成する、請求項１に記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
  5. Ｙが、酸素であり、
    Ｌ １が、－Ｒ６－、又は－Ｒ６Ｏ－***（ここで、＊＊＊は、Ｑとの結合位置を表す。）であり、
    Ｒ６が、アルキレンであり、
    Ｒ２が、水素であり、及び
    Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、他方が、Ｒ５と互いに結合し、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子、Ｒ ２ が結合している炭素原子、及びＲ５が結合している窒素原子と共に、
    （ｉ）ヒドロキシ、
    （ｉｉ）アルコキシ、或いは、
    （ｉｉｉ）ヒドロキシ又はアルコキシで置換されてもよいアルキル
    で置換されていてもよいアゼチジンを形成する、請求項１に記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
  6. 環Ｂが、ベンゼンである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
  7. 一般式（Ｉ）の化合物が、以下のいずれかである、請求項１に記載の化合物、又はその薬理学的に許容し得る塩。
    ａ．１－［９－（４－エチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
    ｂ．１－｛４－［４－（オクチルオキシ）フェニル］ブタノイル｝アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
    ｃ．１－［８－（３－オクチルフェニル）オクタノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
    ｄ．１－［９－（４－ブチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
    ｅ．１－［９－（ビフェニル－４－イル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
    ｆ．１－［９－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
    ｇ．１－［９－（４－シクロプロピルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
    ｈ．１－［９－（４－シクロヘキシルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート、
    ｊ．１－［９－（４－ヘキシルフェニル）ノナノイル］アゼチジン－３－イル ジハイドロゲンホスフェート。
  8. 請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩、及び薬理学上許容し得る担体を含有する医薬組成物。
  9. 血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患の治療、及び／又は予防のために用いられる、請求項８に記載の医薬組成物。
  10. 血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患が、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、又は急性呼吸窮迫症候群である、請求項９に記載の医薬組成物。
  11. 請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩と、化学療法剤、免疫療法剤、及びホルモン療法剤からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤とを組み合わせてなる、血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患を予防、又は治療するための医薬。
  12. 請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩と、化学療法剤、免疫療法剤、及びホルモン療法剤からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤とが別個に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬。
  13. 請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩と、化学療法剤、免疫療法剤、及びホルモン療法剤からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤とが同時に又は順次に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬。
  14. 配合剤である、請求項１１に記載の医薬。
  15. 血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患が、固形がん、褥瘡、糖尿病性壊死、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、急性腎障害、脳梗塞、加齢黄斑変性、関節リウマチ、強皮症、乾癬、全身性エリテマトーデス、肺線維症、閉塞性動脈硬化症、動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、バージャー病、感染症による脳浮腫、出血性ウイルス（エボラ、デング）による出血、又は急性呼吸窮迫症候群である、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の医薬。
  16. 請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容し得る塩を含有するＬＰＡ４受容体作動薬。
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