JP7430488B2 - 疎水性眼内レンズ - Google Patents

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Description

[関連出願の相互参照]
本出願は、2016年5月16日に出願された米国仮出願第62/337,318号及び2017年4月7日に出願された米国特許出願第15/481,791号の優先権を請求するものであり、その完全な開示が参照により全体として本明細書に援用される。
様々な種類の眼内レンズ(IOL)が知られている。例えば、一体型眼内レンズ及び複数の部材から成る複合型眼内レンズが知られている。一体型眼内レンズは、光学的部分と非光学的部分の両方が1つの材料から作られるものである。IOLの非光学部分は、触覚部分と呼ばれ、取り付け目的のために使用される。
疎水性及び親水性の両方の折りたたみ可能なIOLが、例えば、米国特許第7,947,796号、第7,387,642号、第7,067,602号、第6,517,750号及び第6,267,784号明細書における先行技術に記載されており、その各々が、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。また、例えば、米国特許公開第2013/0253159号公報、第2008/0221235号公報、第2006/0276606号公報、第2006/0199929号公報、第2005/0131183号公報、第2002/0058724号公報、第2002/0058723号公報及び第2002/0027302号公報と、WO/2015/161199も参照され、これらの各々が、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
さらに、モノマーの2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルアクリレートを含むレンズ材料が、例えば、WO2010/128266、WO2001/018079、WO2000/079312、WO96/40303及び米国特許第5,693,095号明細書における従来技術に開示されている。レンズ材料である2-エトキシエチルメタクリレートも、当技術分野において、低いガラス転移温度を有する化合物として知られている。例えば、Garcia, F., et al, J. of Polymer Science:Part A:Polymer Chemistry, Vol.40, 3987-4001 (2002)を参照されたい。
米国特許第7,947,796号明細書 米国特許第7,387,642号明細書 米国特許第7,067,602号明細書 米国特許第6,517,750号明細書 米国特許第6,267,784号明細書 米国特許公開第2013/0253159号公報 米国特許公開第2008/0221235号公報 米国特許公開第2006/0276606号公報 米国特許公開第2006/0199929号公報 米国特許公開第2005/0131183号公報 米国特許公開第2002/0058724号公報 米国特許公開第2002/0058723号公報 米国特許公開第2002/0027302号公報 WO/2015/161199号公報 WO2010/128266号公報 WO2001/018079号公報 WO2000/079312号公報 WO96/40303号公報 米国特許第5,693,095号明細書
Garcia, F., et al., J. of Polymer Science:Part A:Polymer Chemistry, Vol.40, 3987-4001 (2002)
しかしながら、例えば、過度の光沢を受けず、IOLの注入後の粘着性を無くすことができると共に、例えば、優れた機械的特性を維持しつつ良好な注入性を得て人の水晶体をより正確に複製するような達成困難な特性の組み合わせを提供することができる、疎水性材料を含む改善されたIOL材料が必要とされている。
[発明の概要]
本明細書に記載の実施形態は、例えば、コポリマー、レンズ、眼内レンズ、眼内レンズ用のブランク(blanks)、及び組成物及び眼内レンズの製造方法及び使用方法を含む。
1つの実施形態は、例えば、
(a)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第1のモノマーサブユニット、
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのポリアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニットを含んでいる少なくとも1つのコポリマーを含んでなる眼内レンズを提供する。
(a)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第1のモノマーサブユニット、
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのポリアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニットを含んでいる少なくとも1つのコポリマーを含む組成物が、本発明で提供される。
モノマーサブユニットを含む少なくとも1つのコポリマーを含む組成物を製造する方法であって、
(a)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第1のモノマーサブユニット、
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニットを含むコモノマー混合物を調製する工程と、
光又は熱開始剤を添加することにより該コモノマー混合物を重合する工程とを含む方法も提供される。
(a)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第1のモノマーサブユニット、
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニットから本質的に成る少なくとも1つのコポリマーを含んでなる眼内レンズも提供される。
(a)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第1のモノマーサブユニット、
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニットを含んでいるコモノマー混合物を含む組成物が、さらに、本発明で提供される。
少なくとも1つの実施形態の少なくとも1つの利点は、IOL、特に疎水性IOLの優れた非光沢性を含む。
少なくとも1つの実施形態の少なくとも1つのさらなる利点は、IOLの良好な展開特性を含む。例えば、本明細書に具体化されたIOLは、5~10秒で展開することができる。
少なくとも1つの実施形態の少なくとも1つのさらなる利点は、IOLの注入後に粘着特性が存在しないこと(例えば、触覚部分が目に粘着しない)を含むことである。
少なくとも1つの実施形態の少なくとも1つの追加の利点は、Trattler過酷度指数によって測定されるような低い光沢性と組み合わせて1.50を超える屈折率を含む。
少なくとも1つの実施形態のさらに別の利点は、1.8mmの注入器、例えば、Medicel Viscoject(商標)1.8mmのような小さなオリフィス注入器を通過することができる高ジオプターIOLであることである。
少なくとも1つの実施形態のさらに別の利点は、高い屈折率(例えば、1.51より高い)を維持する低いガラス転移温度(例えば、12℃未満)を有するIOLであることである。
少なくとも1つの実施形態のさらに別の利点は、アッベ数が45以上のIOLであることである。
[序論]
本明細書中に引用される全ての参考文献は、その全体が参照により組み込まれる。
眼内レンズは、当該技術分野において一般的に知られている。例えば、米国特許第7,947,796号、7,387,642号、7,067,602号、6,517,750号及び6,267,784号明細書を参照されたい。
本明細書で使用される「(メタ)アクリレート」という用語は、アクリル酸又はメタクリル酸、アクリル酸又はメタクリル酸のエステル、及びアクリル酸又はメタクリル酸の塩、アミド及び他の適切な誘導体、並びにそれらの混合物を指す。
適切な(メタ)アクリル酸モノマーの説明的な例としては、限定はされないが、以下のメタクリル酸エステル、すなわち、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、n-プロピルメタクリレート、n-ブチルメタクリレート(BMA)、イソプロピルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、n-アミルメタクリレート、n-ヘキシルメタクリレート、イソアミルメタクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、2-ヒドロキシプロピルメタクリレート、N,N-ジメチルアミノエチルメタクリレート、N,N-ジエチルアミノエチルメタクリレート、t-ブチルアミノエチルメタクリレート、2-スルホエチルメタクリレート、トリフルオロエチルメタクリレート、グリシジルメタクリレート(GMA)、ベンジルメタクリレート、アリルメタクリレート、2-n-ブトキシエチルメタクリレート、2-クロロエチルメタクリレート、sec-ブチル-メタクリレート、tert-ブチルメタクリレート、2-エチルブチルメタクリレート、シンナミルメタクリレート、クロチルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、シクロペンチルメタクリレート、2-エトキシエチルメタクリレート、フルフリルメタクリレート、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート、メタリルメタクリレート、3-メトキシブチルメタクリレート、2-メトキシブチルメタクリレート、2-ニトロ-2-メチルプロピルメタクリレート、n-オクチルメタクリレート、2-エチルヘキシルメタクリレート、2-フェノキシエチルメタクリレート、2-フェニルエチルメタクリレート、フェニルメタクリレート、プロパルギルメタクリレート、テトラヒドロフルフリルメタクリレート及びテトラヒドロピラニルメタクリレートが挙げられる。
適切なアクリル酸エステルの例としては、限定はされないが、メチルアクリレート、エチルアクリレート、n-プロピルアクリレート、イソプロピルアクリレート、n-ブチルアクリレート(BA)、n-デシルアクリレート、イソブチルアクリレート、n-アミルアクリレート、n-ヘキシルアクリレート、イソアミルアクリレート、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシプロピルアクリレート、N、N-ジメチルアミノエチルアクリレート、N、N-ジエチルアミノエチルアクリレート、t-ブチルアミノエチルアクリレート、2-スルホエチルアクリレート、トリフルオロエチルアクリレート、グリシジルアクリレート、ベンジルアクリレート、アリルアクリレート、2-n-ブトキシエチルアクリレート、2-クロロエチルアクリレート、sec-ブチル-アクリレート、tert-ブチルアクリレート、2-エチルブチルアクリレート、シンナミルアクリレート、クロチルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、シクロペンチルアクリレート、2-エトキシエチルアクリレート、フルフリルアクリレート、ヘキサフルオロイソプロピルアクリレート、メタリルアクリレート、3-メトキシブチルアクリレート、2-メトキシブチルアクリレート、2-ニトロ-2-メチルプロピルアクリレート、n-オクチルアクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、2-フェノキシエチルアクリレート、2-フェニルエチルアクリレート、フェニルアクリレート、プロパルギルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート及びテトラヒドロピラニルアクリレートが挙げられる。
1つの実施形態は、例えば以下のものを含む一連のモノマーサブユニットを含んでいる少なくとも1つのコポリマーを含んでなる眼内レンズを提供する:
(a)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第1のモノマーサブユニット、
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのポリアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニット。
[第1/基本のモノマーサブユニット]
第1のモノマーサブユニットは、コポリマーに対して重量%で測定して最大量で存在するモノマーサブユニットであることができる。第1のモノマーサブユニットは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド及び/又はメタクリルアミドのような重合可能な部分を含む。第1のモノマーサブユニットはまた、少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含む。第1のモノマーサブユニットは、折りたたみ可能なIOLに適した疎水性モノマーサブユニットを含むことができる。その例としては、アルコキシアルコキシアルキル(メタ)アクリレート又はアルコキシアルコキシ(メタ)アクリルアミドが挙げられるが、これらに限定されない。
もう1つの実施形態において、重合されたアクリレート又はメタクリレート基を含む第1のモノマーサブユニットは、その代わりに、水素又はC~Cアルキルによって窒素において置換されていてもよい重合されたアクリルアミド又はメタクリルアミド基を含んでもよい。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、重合されたメタクリレート基を含む。
アルコキシアルコキシアルキルメタクリレートモノマーサブユニットは、式:R15-O-R-O-R-MAで表すことができ、式中、R、R、R15はアルキル基であり、「MA」はメタクリレートである。
アルコキシアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式:R20-O-R-O-R-Aで表すことができ、式中、R、R、R20はアルキル基であり、「A」はアクリレートである。
アルコキシアルコキシアルキルメタクリレート及びアルコキシアルコキシアルキルアクリレートはいずれも、当業者に認識されるように、エステル含有モノマー化合物である。
いくつかの実施形態において、R~R、R15及びR20は、独立して、1~5個の炭素原子、いくつかの実施形態では、1、2、3、4又は5個の炭素原子を有するアルキル基から選択することができ、
に関して、アルキル基はR-O基のOに結合し、またMA基のO原子に結合していることが理解される。
同様に、Rに関して、アルキル基はR-O基のOに結合し、A基のO原子にも結合していることが理解される。
本実施形態に従って使用することができるアルキル基には、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むが、これに限定されない直鎖アルキル基が含まれる。
アルキル基はまた、限定はされないが、例としてのみ提供される-CH(CH、-CH(CH)(CHCH)、-CH(CHCH、-C(CH等を含む、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も含むことができる。
いくつかの実施形態において、R~R、R15及びR20が1、2、3又は4個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシアルキルメタクリレート又はアルコキシアルコキシアルキルアクリレートが選択される。
ここでの実施形態のコポリマーを形成するのに有用ないくつかの特定のアルコキシアルコキシアルキルメタクリレート及びアルコキシアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットの例としては、限定はされないが、メトキシメトキシエチルメタクリレート、エトキシエトキシエチルメタクリレート、プロポキシプロポキシエチルメタクリレート、ブトキシブトキシメチルメタクリレート、メトキシメトキシプロピルメタクリレート、エトキシエトキシプロピルメタクリレート、プロポキシプロポキシプロピルメタクリレート、ブトキシブトキシプロピルメタクリレート、メトキシメトキシブチルメタクリレート、エトキシエトキシブチルメタクリレート、プロポキシプロポキシブチルメタクリレート、ブトキシブトキシブチルメタクリレート、メトキシメトキシエチルアクリレート、エトキシエトキシエチルアクリレート、プロポキシプロポキシエチルアクリレート、ブトキシブトキシメチルアクリレート、メトキシメトキシプロピルアクリレート、エトキシエトキシプロピルアクリレート、プロポキシプロポキシプロピルアクリレート、ブトキシブトキシプロピルアクリレート、メトキシメトキシブチルアクリレート、エトキシエトキシブチルアクリレート、プロポキシプロポキシブチルアクリレート及びブトキシブトキシブチルアクリレートが挙げられる。いくつかの好ましい実施形態において、コポリマーはエトキシエトキシエチルメタクリレート(EOEOEMA)を含む。
したがって、特に好ましい実施形態は、アルコキシアルコキシアルキル基がC~C12基である眼内レンズを提供する。1つの実施形態において、アルコキシアルコキシアルキル基は2つの酸素原子を含む。特定の実施形態において、アルコキシアルコキシアルキル基は2-エトキシエトキシエチルである。
[第2のモノマーサブユニット]
第2のモノマーサブユニットは、コポリマーに対して重量%で測定して2番目に大きな量で存在するモノマーサブユニットであることができる。このサブユニットは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド及び/又はメタクリルアミドのような重合性部分を含む。このサブユニットはまた、1つ以上のヒドロキシル部分を含む脂肪族スペーサーを含む。最後に、第2のモノマーサブユニットは、例えばF、Cl、Br及び/又はIを含む少なくとも1つのハロゲンを含む置換されていてもよいアリール又はアリールオキシ部分を含む。もう1つの実施形態において、重合されたアクリレート又はメタクリレート基は、水素又はC~Cアルキルによって窒素において必要に応じて置換されている重合されたアクリルアミド又はメタクリルアミド基を代わりに含むことができる。いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットは重合されたメタクリレート基を含む。
例えば、アリールオキシアルキルメタクリレートモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R-MAで表すことができ、式中、Arは置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Rは脂肪族スペーサー、例えば2価のアルキル基であり、「MA」はメタクリレートである。
また、アリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R-Aで表すことができ、式中、Arは、置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Rは、脂肪族スペーサー、例えば2価のアルキル基であり、「A」はアクリレートである。
同様に、アリールオキシアルキルアクリルアミドモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R-AAで表すことができ、式中、Arは、置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Rは、脂肪族スペーサー、例えば、2価のアルキル基であり、「AA」はアクリルアミドである。
さらに、アリールオキシアルキルメタクリルアミドモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R-MAAにより表すことができ、式中、Arは、置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Rは脂肪族スペーサー、例えば、2価のアルキル基であり、「MAA」はメタクリルアミドである。2価の基R、R、R及びRは、少なくとも1つのヒドロキシ基でさらに置換されていてもよい。AA又はMAAモノマーサブユニットは、窒素において水素又はC~Cアルキルで置換されていてもよい。C~Cアルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びそれらの異性体が含まれる。
ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート及びヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリレートは、当業者に認識されるように、エステル含有モノマー化合物である。同様に、当業者は、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリルアミド並びにヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリルアミドをアミド含有モノマー化合物として認識するであろう。
いくつかの実施形態において、R、R、R及びRは、独立して、1~5個の炭素原子を有するヒドロキシ置換されたアルキル基から選択することができ、いくつかの実施形態では、1,2,3,4又は5個の炭素原子を有し、アルキル基は1つ以上のヒドロキシ基で置換されている。
に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、MA基のO原子にも結合していることが理解される。
同様に、Rに関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、またA基のO原子に結合していることが理解される。
同様に、Rに関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、またAA基のN原子に結合していることが理解される。
同様に、Rに関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、またMAA基のN原子に結合していることが理解される。
ヒドロキシ基は、アルキル基の任意の炭素に対して置換されていてもよい。
本実施形態に従って使用することができるヒドロキシ置換されたアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれらに限定されない直鎖アルキル基を含み、少なくとも1つのC-HがC-OHに置換されている。
アルキル基はまた、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体を含み、限定するものではないが、例としてのみ提供される-CH(CH、-CH(CH)(CHCH)、-CH(CHCH、-C(CH等を含み、少なくとも1つのCHがC-OHに置換されているものである。
いくつかの実施形態において、R及びRは、1、2、3、又は4個の炭素原子を有するヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート又はヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリレートが選択される。
、R、R及びRの特定の実施形態は、非限定的な例示である。AA又はMAAモノマーサブユニットは、窒素において水素又はC~Cアルキルで置換されていてもよい。
アリールオキシ基は、当業者には、酸素原子に結合したアリール化合物を含むと認識されるであろう。
いくつかの実施形態において、アリール基は、置換されていてもよいフェニル又はナフチルを含む。
いくつかの実施形態において、アリール基は、非限定的な例として窒素又は硫黄等の1つ又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。
アリール部分は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれに限定されない1つ以上のアルキル基によって場合により置換されていてもよい。アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。
アリール部分は、必要に応じて、酸素に結合したアルキル基を含む1以上のアルコキシ基で置換されていてもよく、そのアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及び/又はペンチル基を含む。アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。
さらに、アリール部分は、1つ以上のハロゲン基、例えばF、Cl、Br及び/又はIで置換されている。
いくつかの実施形態において、アリール部分は1つのハロゲンで置換されている。
いくつかの実施形態において、アリール部分は、2,3,4又は5つのハロゲンで置換されている。アリール部分が少なくとも2つのハロゲンで置換されているいくつかの実施形態において、ハロゲンは同一でも異なっていてもよい。
コポリマーを形成するのに有用ないくつかの特定のヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリレート、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリルアミド及びヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリルアミドモノマーサブユニットの例としては、これらに限定されないが、2-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルアクリレート、3-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルアクリレート、4-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルアクリレート、2-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート、3-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート、4-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート、2-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルアクリルアミド、3-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルアクリルアミド、4-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルアクリルアミド、及び/又は2-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリルアミド、3-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリルアミド又は4-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリルアミドが挙げられる。
いくつかの実施形態において、第2のモノマーは、ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート(BrHPPMA)を含む。
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは、一般式(II)で表される第2のモノマーも含むことができ、式中、R’は水素又はメチルであり、YはO又はNR’’であり、XはH、Cl、Br、-CH又は-OCHであり、nは1~6であり、mは1~6であり、R’’は水素又はC~Cアルキルであり、ZはH、OH又はハロゲン基である。
Figure 0007430488000001
他の実施形態において、n及びmは1又は2であり、XはBrであり、ZはHであり、YはOであり、qは1、2、3、4又は5である。一部の実施形態において、qは1又は2である。
したがって、1つの好ましい実施形態は、第2のモノマーサブユニットが重合された(メタ)アクリレート基を含む眼内レンズを提供する。もう1つの実施形態において、アリールオキシ基は、フェノキシ基を含む。さらにもう1つの実施形態において、アリールオキシ基は、非置換フェノキシ基を含む。もう1つの実施形態において、第2のモノマーの脂肪族炭素部分は、1つのヒドロキシル基で置換されている。もう1つの実施形態において、第2のモノマーの脂肪族炭素部分は、C部分である。もう1つの実施形態において、第2のモノマーの脂肪族炭素部分は、-CH(Br)-CHOH-CHによって表される。最後に、第2のモノマーの側基は、1つの実施形態において、-CH(Br)-CHOH-CH-OPhが挙げられ、式中、OPhは非置換フェノキシ基である。
[第3のモノマーサブユニット]
第3のモノマーサブユニットは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド及び/又はメタクリルアミドのような重合可能な部分を含む。このサブユニットはまた、1つ以上のヒドロキシル部分を含む脂肪族スペーサーを含む。最後に、第3のモノマーサブユニットは、置換されていてもよいアリール又はアリールオキシ部分を含む。もう1つの実施形態において、重合されたアクリレート又はメタクリレート基を含む第3のモノマーサブユニットは、代わりに、必要に応じて窒素において水素又はC~Cアルキルにより置換されている重合されたアクリルアミド又はメタクリルアミド基を含むことができる。いくつかの実施形態において、第3のモノマーサブユニットは重合されたメタクリレート基を含む。
例えば、アリールオキシアルキルメタクリレートモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R-MAにより表すことができ、Arは置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Rは脂肪族スペーサー、例えば2価のアルキル基であり、「MA」はメタクリレートである。
また、アリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R-Aで表すことができ、式中、Arは置換されていてもよいアリール化合物、例えば置換されていてもよいフェニルであり、Rは脂肪族スペーサー、例えば2価アルキル基であり、「A」はアクリレートである。
同様に、アリールオキシアルキルアクリルアミドモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R-AAで表すことができ、式中、Arは、置換されていてもよいアリール化合物、例えば置換されていてもよいフェニルであり、Rは、脂肪族スペーサー、例えば2価のアルキル基であり、「AA」はアクリルアミドである。
さらに、アリールオキシアルキルメタクリルアミドモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R-MAAで表すことができ、式中、Arは置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Rは脂肪族スペーサー、例えば2価のアルキル基であり、「MAA」はメタクリルアミドである。
2価の基R、R、R及びRは、少なくとも1つのヒドロキシ基でさらに置換されていてもよい。AA又はMAAモノマーサブユニットは、窒素において水素又はC~Cアルキルで置換されていてもよい。C~Cアルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びそれらの異性体が含まれる。
ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート及びヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリレートはいずれも、当業者には認識されるように、エステル含有モノマー化合物である。
同様に、当業者は、ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリルアミド及びヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリルアミドをアミド含有モノマー化合物として認識するであろう。
いくつかの実施形態において、R、R、R及びRは、独立して、1~5個の炭素原子、いくつかの実施形態において、1、2、3、4又は5個の炭素原子を有するヒドロキシ置換されたアルキル基から選択することができ、そのアルキル基は1又は2以上のヒドロキシ基で置換されている。
に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基は、Ar-O基のOに結合し、またMA基のO原子に結合していることが理解される。
同様に、Rに関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基は、Ar-O基のOに結合し、またA基のO原子に結合していることが理解される。
同様に、Rに関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、またAA基のN原子に結合していることが理解される。
同様に、Rに関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、またMAA基のN原子に結合していることが理解される。
ヒドロキシ基は、アルキルの任意の炭素に対して置換されていてよい。
本実施形態に従って使用され得るヒドロキシ置換されたアルキル基には、限定はされないがメチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含む直鎖アルキル基が含まれ、少なくとも1つのC-HがC-OHに置換されている。
アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も含み、例としてのみ提供される-CH(CH、-CH(CH)(CHCH)、-CH(CHCH、-C(CH等を含むが、これらに限定されず、その少なくとも1つのCHがC-OHに置換されている。
いくつかの実施形態において、R及びRは、1、2、3、又は4個の炭素原子を有するヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート又はヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリレートが選択される。
、R、R及びRの特定の実施形態は、非限定的な例として、1-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシブチル、3-ヒドロキシブチル、2,3-ジヒドロキシブチル等が挙げられる。
AA又はMAAモノマーサブユニットは、窒素において水素又はC~Cアルキルで置換されていてもよい。
アリールオキシ基は、当業者には、酸素原子に結合したアリール化合物を含むと認識されるであろう。
いくつかの実施形態において、アリール基は、置換されていてもよいフェニル又はナフチルを含む。
いくつかの実施形態において、アリール基は、非限定的な例として窒素又は硫黄等の1つ又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。
アリール部分は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれに限定されない1つ以上のアルキル基によって場合により置換されていてもよい。
アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。アリール部分は、必要に応じて、酸素に結合したアルキル基を含む1以上のアルコキシ基で置換されていてもよく、そのアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及び/又はペンチル基を含む。アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。
コポリマーを形成するのに有用ないくつかの特定のヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート、ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリレート、ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリルアミド及びヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリルアミドモノマーサブユニットの例としては、限定されないが、2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルアクリレート、2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート、2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルアクリルアミド、及び/又は2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリルアミドが挙げられる。いくつかの実施形態において、第1のモノマーは、2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート(HPPMA)を含む。
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは、一般式(I)により表される第3のモノマーを含むこともでき、式中、R’は水素又はメチルであり、YはO又はNR’’であり、XはH、-CH又はOCHであり、nは1~6であり、R’’は水素又はC~Cアルキルである。
Figure 0007430488000002
他の実施形態において、nは1又は2であり、Xは水素であり、YはOである。
したがって、1つの好ましい実施形態は、第3のモノマーサブユニットが重合された(メタ)アクリレート基を含む眼内レンズを提供する。もう1つの実施形態において、アリールオキシ基は、フェノキシ基を含む。さらにもう1つの実施形態において、アリールオキシ基は、非置換フェノキシ基を含む。もう1つの実施形態において、第3のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分は、1つのヒドロキシル基で置換されている。もう1つの実施形態において、第3のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分はC部分である。もう1つの実施形態において、第3のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分は、-CH-CHOH-CH-で表される。最後に、第3のモノマーサブユニットの側基は、1つの実施形態において、-CH-CHOH-CH-OPhを含み、OPhは、非置換フェノキシ基である。
[第4のモノマーサブユニット]
第4のモノマーサブユニットは任意であり、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なるものであってもよい。本発明のコポリマーは、例えば、高い分子量を有する1種又は2種以上のポリアルキレングリコールアルキルエーテルアクリレート及び/又はポリアルキレングリコールアルキルエーテルメタクリレートモノマーサブユニットを含んでもよい。
ポリアルキレングリコールアルキルエーテルアクリレート及び/又はポリアルキレングリコールアルキルエーテルメタクリレートの例としては、例えば、種々の分子量のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートモノマーサブユニットを含む。いくつかの実施形態において、第5のモノマーは、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(200 PEG MW)又はポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(400 PEG MW)であってもよい。もう1つの実施形態において、他の分子量のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートを使用することができる。他のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート組成物を使用してもよい。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、第4のモノマーサブユニットを含まない。
したがって、特に好ましい実施形態は、アルキレンオキシド側基がポリ(アルキレンオキシド)側基である眼内レンズ又はIOLブランクを提供する。1つの実施形態において、アルキレンオキシド側基は、100g/mol~2,000g/molの分子量を有する。もう1つの実施形態において、アルキレンオキシド側基は、100g/mol~1,000g/molの分子量を有する。さらにもう1つの実施形態において、アルキレンオキシド側基は、100g/mol~500g/molの分子量を有する。1つの実施形態において、アルキレンオキシド側基はポリ(エチレンオキシド)側基である。1つの実施形態において、第4のモノマーサブユニットは、約150~250のポリエチレングリコール分子量を有する重合されたポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートから成る。もう1つの実施形態において、第4のモノマーサブユニットは、約350~450のポリエチレングリコール分子量を有する重合されたポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートから成る。
第4のモノマーサブユニットの分子量への言及は平均分子量を指すと理解されるべきである。したがって、200 PEG MWは、約200の平均分子量を有するポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートを意味する。同様に、400 PEG MWは、約400の平均分子量を有するポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートを意味する。200 PEG MW及び400 PEG MWは、それぞれ約200又は400の平均分子量を有するものとして市販されている。いくつかの実施形態において、平均分子量は、重量平均分子量を指す。いくつかの実施形態において、平均分子量は、列挙された分子量の+/-5又は10%、又は+/-5、10、25又は30g/mol未満である。
[第5のモノマーサブユニット]
本発明のコポリマーはまた、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる第5のモノマーサブユニットから形成され得る1つ以上の疎水性モノマーサブユニットを含むことができる。
第5のモノマーサブユニットを製造するために使用されるこのような疎水性モノマーサブユニットの例には、アルコキシアルキルメタクリレート及び/又はアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットが含まれる。
いくつかの実施形態において、第5のモノマーサブユニットは、重合された(メタ)アクリレート基を含み、1つのアルコキシアルキル側基を含む。
アルコキシアルキルメタクリレートモノマーサブユニットは、式:R-O-R-MAにより表すことができ、式中、R及びRはアルキル基であり、「MA」はメタクリレートである。
アルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式:R-O-R-Aにより表すことができ、式中、R及びRはアルキル基であり、「A」はアクリレートである。
アルコキシアルキルメタクリレート及びアルコキシアルキルアクリレートはいずれも、当業者には理解されるように、エステル含有モノマー化合物である。
いくつかの実施形態において、R~Rは、独立して、1~5個の炭素原子を有する、いくつかの実施形態において、1、2、3、4又は5個の炭素原子を有するアルキル基から独立して選択することができる。
に関して、アルキル基はR-O基のOに結合し、MA基のO原子にも結合していることが理解される。
同様に、Rに関して、アルキル基はR-O基のOに結合し、A基のO原子にも結合していることが理解される。
本実施形態に従って使用することができるアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれらに限定されない直鎖アルキル基が含まれる。
アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も含むことができ、限定することなく、以下の:-CH(CH、-CH(CH)(CHCH)、-CH(CHCH、-C(CH等が挙げられるが、単なる例として提供されるものである。
いくつかの実施形態において、R~Rが1、2、3、又は4個の炭素原子を有するアルコキシアルキルメタクリレート又はアルコキシアルキルアクリレートが選択される。本明細書の実施形態のコポリマーを形成するのに有用ないくつかの特定のアルコキシアルキルメタクリレート及びアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットの例としては、限定はされないが、メトキシエチルメタクリレート、エトキシエチルメタクリレート、プロポキシエチルメタクリレート、ブトキシメチルメタクリレート、メトキシプロピルメタクリレート、エトキシプロピルメタクリレート、プロポキシプロピルメタクリレート、ブトキシプロピルメタクリレート、メトキシブチルメタクリレート、エトキシブチルメタクリレート、プロポキシブチルメタクリレート、ブトキシブチルメタクリレート、メトキシエチルアクリレート、エトキシエチルアクリレート、プロポキシエチルアクリレート、ブトキシメチルアクリレート、メトキシプロピルアクリレート、エトキシプロピルアクリレート、プロポキシプロピルアクリレート、ブトキシプロピルアクリレート、メトキシブチルアクリレート、エトキシブチルアクリレート、プロポキシブチルアクリレート及びブトキシブチルアクリレートが挙げられる。いくつかの好ましい実施形態において、コポリマーはエトキシエチルメタクリレート(EOEMA)を含む。
したがって、特に好ましい実施形態は、アルコキシアルキル基がC~C12基である眼内レンズを提供する。1つの実施形態において、アルコキシアルキル基は単一の酸素原子を含む。いくつかの実施形態において、アルコキシアルキル基は、繰り返しアルコキシアルキル基ではない。特定の実施形態において、アルコキシアルキル基は2-エトキシエチルである。
いくつかの実施形態において、アルコキシアルキルメタクリレート及び/又はアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットが、より高いガラス転移温度を有するコポリマーを生成するために、本明細書に開示のコポリマーにおいて利用される。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、第5のモノマーサブユニットを含まない。
[架橋剤(第6のモノマー)]
眼内レンズは、架橋された第6のモノマーサブユニットをさらに含むコポリマーを含むことができる。特に、架橋されたサブユニットを形成するために、二官能性又は三官能性の架橋剤を使用することができる。しかしながら、当技術分野で公知の他の二官能性又は多官能性の架橋剤を、二官能性又は三官能性の架橋剤の代わりに、又はそれに加えて使用してもよい。
コポリマーは、ポリマー化学の分野で知られている従来の重合技術を用いて調製することができる。重合反応には架橋剤を使用することができる。例えば、任意の架橋又は二官能性モノマーは、所望の架橋密度を与えるために有効な量で使用することができる。例えば、ポリマーの重量を基準にして0~約10重量%、例えば約0.01~約4重量%、又はいくつかの実施形態において、0.5~3重量%の濃度範囲である。適切な架橋剤の例としては、ジオレフィン官能性成分又はエチレングリコールジメタクリレート(EGDMA)が挙げられる。一般に、架橋剤は、得られるコポリマーの寸法安定性を高めるのに役立つ。
いくつかの実施形態において、組成物は、3つ以上の重合性官能基を有する1又は2以上の架橋剤(多官能性架橋剤)を含む。多官能性架橋剤の例としては、トリメチロールプロパントリメタクリレート(TMPTMA)が挙げられるが、これに限定されない。類似のアクリレート架橋剤、例えばトリメチロールプロパントリアクリレートもまた、それらのメタクリレート類似体のいずれかの代わりに、又はメタクリレート類似体と組み合わせて利用することができる。
いくつかの実施形態は、2つ以上の3官能性架橋剤又は多官能性架橋剤及び当技術分野で知られているか、又は例えばEGDMAのような本明細書に参考として援用される二官能性架橋剤を含む。したがって、いくつかの実施形態において、コポリマー組成物は、EGDMA及び/又はTMPTMAを含む。いくつかのこのような実施形態において、EGDMA及び/又はTMPTMAの量は、乾燥コポリマーの重量を基準にして、約0.5~約5(例えば、約2~約3又は約2.5~約3)重量%の範囲である。
1つの実施形態において、使用される唯一の架橋剤は、3官能性架橋剤、例えば3官能性メタクリレート架橋剤である。
本実施形態において有用な特定のコポリマーの例が、実施例において説明され、全ての重量がグラムで示されている。
[組成/量]
本明細書に記載のコポリマーは、重量で測定して、多量成分として、第1及び第2のモノマーサブユニット、例えば、アルコキシアルコキシアルキルメタクリレート、アルコキシアルコキシアルキルアクリレート、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート及びヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットを含み、少量成分として、第3及び第4のモノマーサブユニットを含むことができる。
[重量による量]
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対して約30重量%~約65重量%の第1のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、コポリマーの約40~50重量%、約50~60重量%又は約50~65重量%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約40~45%、約45~50%、約50~55%、約55~60%、又は約60~65%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約40%、約41%、約42%、約43%、約44%、約45%、約46%、約47%、約48%、約49%、約50%、約51%、約52%、約53%、約54%、約55%、約56%、約57%、約58%、約59%、約60%、約61%、約62%、約63%、約64%又は約65%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、コポリマーの約42.5重量%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットはコポリマーの約47.5重量%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、コポリマーの約52.5重量%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、コポリマーの約57.5重量%を含む。
いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、疎水性モノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、疎水性モノマーサブユニットは、EOEOEMAを含む。
本特許請求の範囲は理論によって制限されないが、第1のモノマーサブユニットの存在は低いガラス転移温度を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの全重量に対して約10重量%~約30重量%の第2のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットは、コポリマーの約15~25重量%を含む。いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約15~20%、約20~25%、又は約25~30%を含む。いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%又は約30%を含む。いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットは、コポリマーの約25重量%を含む。いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットは、コポリマーの約27.5重量%を含む。
いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットはBrHPPMAを含む。
本発明のコポリマーでは、第1及び第2のモノマーサブユニットの1又は2以上の全量が、重量で測定して、コポリマーのマジョリティ(majority)を構成することができる。例えば、いくつかの実施形態において、任意のアルコキシアルコキシアルキルメタクリレート、アルコキシアルコキシアルキルアクリレート、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート、及びヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットの組み合わせた量の合計量は、コポリマーの合計重量に対して約55重量%~約95重量%であってもよい。
いくつかの実施形態において、第1及び第2のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約55~60%、約55~65%、約55~70%、約55~75%、約55~80%、約55~85%又は約55~90%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第1及び第2のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約55~65%、約65~75%、約75~85%又は約75~95%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第1及び第2のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約55%、約56%、約57%、約58%、約59%、約60%、約61%、約62%、約63%、約64%、約65%、約66%、約67%、約68%、約69%、約70%、約71%、約72%、約73%、約74%、約75%、約76%、約77%、約78%、約79%、約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%又は約95%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第1及び第2のモノマーサブユニットは、コポリマーの約72.5重量%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第1及び第2のモノマーサブユニットは、コポリマーの約77.5重量%を含む。いくつかの実施形態において、第1及び第2のモノマーサブユニットは、コポリマーの約85重量%を含む。
本発明のコポリマーでは、第3及び第4のモノマーサブユニットの1又は2以上の合計は、重量で測定してポリマーのマイナリティ(minority)を構成するであろう。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対し約5~約30重量%の第3のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第3のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約5~10%、約5~15%、約5~20%又は約5~25%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第3のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%又は約30%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第3のモノマーサブユニットは、コポリマーの約10重量%を含む。いくつかの実施形態において、第3のモノマーサブユニットは、コポリマーの約15重量%を含む。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対して約0~15重量%の第4のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第4のモノマーサブユニットは、コポリマーの約5~10重量%又は約7~10重量%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第4のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%又は約15%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第4のモノマーサブユニットは、コポリマーの約7.5重量%を含むことができる。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対して約0重量%の第4のモノマーサブユニットを含むことができる。
いくつかの実施形態において、第4のモノマーサブユニットは、より高い分子量を有し、したがって、最終ポリマー材料のTを実質的に増加させることもなく、より少ない数の分子を使用することによって、光沢の低下を提供することができる。
いくつかの実施形態において、第4のモノマーサブユニットは、200 PEG MWを含む。
いくつかの実施形態において、第3及び第4のモノマーサブユニットの組み合わせた量の合計量は、ポリマーの合計重量の約10~約45重量%とすることができる。いくつかの実施形態において、第3及び第4のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約10~15%、約10~20%、約10~25%、約10~30%、約10~35%又は約10~40%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第3及び第4のモノマーサブユニットは、コポリマーの約10~20重量%、約20~30重量%、約30~40重量%又は約30~45重量%を含む。いくつかの実施形態において、第3及び第4のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、約30%、約31%、32%、約33%、約34%、約35%、約36%、約37%、約38%、約39%、約40%、約41%、約42%、約43%、約44%又は約45%を含む。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対して約0~25重量%の第5のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第5のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約0~10%、約0~15%又は約0~20%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第5のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約0%、約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%又は約25%を含むことができる。いくつかの実施形態において、第5のモノマーサブユニットは、コポリマーの約20重量%を含むことができる。
いくつかの実施形態において、第5のモノマーサブユニットは、EOEMAを含む。
本発明のコポリマーでは、架橋性モノマーサブユニットの1種又は2種以上の合計量が、コポリマーのマイノリティ(minority)を構成するであろう。例えば、いくつかの実施形態において、組み込まれた架橋性モノマーサブユニットを組み合わせた量の合計量は、コポリマーの合計重量に対して約0.5~3.0重量%の範囲である。いくつかの実施形態において、架橋性モノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約0.5~1.0%、約0.5~1.5%、約0.5~2.0%又は約0.5~2.5%を含むことができる。いくつかの実施形態において、架橋性モノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約0.5%、約0.6%、約0.7%、約0.8%、約0.9%、約1.0%、約1.1%、約1.2%、約1.3%、約1.4%、約1.5%、約1.6%、約1.7%、約1.8%、約1.9%、約2.0%、約2.1%、約2.2%、約2.3%、約2.4%、約2.5%、約2.6%、約2.7%、約2.8%、約2.9%又は約3.0%を含むことができる。いくつかの実施形態において、架橋性モノマーサブユニットは、コポリマーの約2.74重量%を含むことができる。
いくつかの実施形態において、架橋性モノマーサブユニットはTMPTMAを含む。
ポリマー又はコポリマーがエトキシエチルメタクリレートのようなモノマーサブユニットを含むか又は含有する(include or contain)と言われる場合、これはエトキシエチルメタクリレートモノマーサブユニットが反応してポリマーに組み込まれたことを意味することが理解される。
特許請求の範囲に記載の化合物のモノマーサブユニットは、重合して具体的コポリマー化合物にすることができるオリゴマーの形態であってもよい。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約50%~約60%の第1のモノマー、約20%~約30%の第2のモノマー、約10%以下の第3のモノマー、約5%~10%の第4のモノマーと、約0%~約5%の架橋剤とを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約50%~約60%のEOEOEMA、約20%~約30%のBrHPPMA、約10%のHPPMA、約5%~10%の200 PEG MW及び約0%~約5%のTMPTMAを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約57.5%の第1のモノマー、約25%の第2のモノマー、約10%の第3のモノマー、約7.5%の第4のモノマー及び約2.74%の架橋剤を含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約57.5%のEOEOEMA、約25%のBrHPPMA、約10%のHPPMA、約7.5%の200 PEG MW及び約2.74%のTMPTMAを含むことができる。
もう1つの実施形態において、先の段落の組成物は、重合されたアルコキシアルコキシアルキルメタクリレート及び/又は重合されたアルコキシアルコキシアルキルアクリレートの代わりに第1のモノマーサブユニットとして重合されたアルコキシアルコキシアルキルメタクリルアミド及び/又は重合されたアルコキシアルコキシアルキルアクリルアミドを含む。
いくつかの実施形態において、本実施形態のコポリマー組成物は、アルコキシアルコキシアルキル(メタ)アクリレート、ヒドロキシル及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキル(メタ)アクリレート、ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキル(メタ)アクリレート、ポリアルキレングリコールアルキルエーテルメタクリレート及び1種又は2種以上の架橋剤から形成されたコポリマーから成る、又は本質的に成る。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、2-エトキシエトキシエチルメタクリレート、ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート、2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート及びTMPTMAから成るモノマーサブユニットから形成される。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、以下の成分を含む、以下の成分から本質的に成る、又は以下の成分から成る:
(a)約40~65%の量の2-エトキシエトキシエチルメタクリレートのような組み込まれたアルコキシアルコキシアルキル(メタ)アクリレート;
(b)約15~30%の量のブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレートのような組み込まれたヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキル(メタ)アクリレート;
(c)約5~30%の量の2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレートのような組み込まれたヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキル(メタ)アクリレート;
(d)5~15%の量のPEG200M又はPEG400Mのような組み込まれたポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート;
(e)場合により、水、1種又は2種以上のUV吸収性化合物又はモノマー、着色剤及び酸化防止剤のような1種又は2種以上の任意の他の成分。
いくつかの実施形態において、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットは一緒になって、重量基準で、モノマーサブユニット組成物の約70、75、80、85及び/又は90%以上を含む。
[重量比]
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、以下の3つの成分比の1又は2以上を満たす:
第1の比:短鎖脂肪族モノマー対芳香族モノマー;
第2の比:第1のモノマー対第5のモノマー(例えば、短鎖脂肪族モノマー);
第3の比:第2のモノマー対第3のモノマー(例えば、芳香族モノマー)。
理論に拘泥することはないが、第1の比の調整は、使用者が比較的高い脂肪族含有量を有することによって機械的特性を調整することを可能にすると考えられる。第2の比は、使用者が有益な機械的特性を維持しながらTgを調整することを可能にする。第3の比は、使用者が有益な機械的特性及び/又は所望のTgを維持しながら、高い屈折率を維持することを可能にする。
いくつかの実施形態において、第2の比は、機械的特性及び/又はアッベ数及び/又は屈折率が実質的に同じであって、Tgが変更されるように調整される。
いくつかの実施形態において、機械的特性及び/又はアッベ数及び/又はTgが実質的に同じであって、屈折率が増加するように、第3の比が調整される。
いくつかの実施形態において、第1の比は1:1より大きい。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーが低いガラス転移温度を有するが高い屈折率を有するように、短鎖脂肪族モノマーと芳香族モノマーの組み合わせを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約30%~約65%の短鎖脂肪族モノマー、約15%~約65%の芳香族モノマー及び約5%~約15%の他のモノマーを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約35%~約65%、約40%~約65%、約45%~約65%、約50%~約65%、約55%~約65%%又は約60%~約65%の短鎖脂肪族モノマーを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約15%~約60%、約15%~約55%、約15%~約50%、約15%~約45%、約15%~約40%、約15%~約35%、約15%~約30%、約15%~約25%、約15%~約20%の芳香族モノマーを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーのガラス転移温度は、短鎖脂肪族モノマーの量を増加させることによって低下させることができる。
いくつかの実施形態において、芳香族モノマーの量を増加させることによって、コポリマーの屈折率を高めることができる。
いくつかの実施形態において、短鎖脂肪族モノマー及び芳香族モノマーのそれぞれの量を変更することにより、所望の低ガラス転移温度及び所望の高屈折率を有するコポリマーを達成することができる。
いくつかの実施形態において、15℃、14℃、13℃、12℃、11℃、10℃、9℃、8℃、7℃、6℃、5℃、4℃、3℃、2℃、1℃、0℃、-1℃、-2℃、-3℃、-4℃又は5℃を下回るガラス転移温度をコポリマーが有するように、コポリマーは、短鎖脂肪族モノマーと芳香族モノマーとの組み合わせを含むことができる。
いくつかの実施形態において、1.48、1.49、1.50、1.51、1.52又は1.53の屈折率をコポリマーが有するように、コポリマーは、短鎖脂肪族モノマーと芳香族モノマーとの組み合わせを含むことがでる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、コポリマーが10℃未満のガラス転移温度と少なくとも1.50の屈折率を有するように、30%以上の短鎖脂肪族モノマー及び30%以下の芳香族モノマーを含むことができる。
いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットと第2及び第3モノマーサブユニットとの比は、本発明で提供されるコポリマーの高い屈折率及び低いガラス転移温度を提供する。
いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットと第2及び第3のモノマーサブユニットとの比は1以上である。言い換えれば、いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、第2及び第3のモノマーサブユニットと同等以上の量の第1のモノマーサブユニットを含むことができる。
いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットと第2及び第3のモノマーサブユニットとの比は、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4又は3.5:1である。
いくつかの実施形態において、第2の比は1:1~1:0である。すなわち、第1のモノマーは、第1のモノマーと第5モノマーの合計に対するマジョリティ(majority)である。いくつかの実施形態において、第5のモノマーは存在しない。
いくつかの実施形態において、第3の比(すなわち、第2のモノマーサブユニットと第3のモノマーサブユニットとの比)は、Tg、アッベ数、本発明で提供されるコポリマーの一定の低いガラス転移温度のような機械的特性を維持しつつRIを変化させる性能を提供する。
いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットと第3のモノマーサブユニットとの比は1より大きい。換言すれば、いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、第3のモノマーサブユニットよりも多い量の第2のモノマーサブユニットを含むことができる。
いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットと第3のモノマーサブユニットとの比は、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4又は2.5:1である。
短鎖脂肪族モノマーは、例えば、上記の第1及び第5のモノマーを含むことができ、例えば、EOEOEMA及びEOEMAは、短鎖脂肪族モノマーを含むか又はそれらから成ることができる。芳香族モノマーは、例えば、Br-HPPMA及びHPPMAのような、上記で開示した第2及び第3のモノマーを含むことができる。
[組成物の特性]
コポリマーは、水中で完全に平衡化された後のコポリマーの重量を基準にして、約5%未満、又は約3%未満の水分含有量を有することができる。いくつかの実施形態において、コポリマーは、水中で完全に平衡化された後のコポリマーの重量に対して、約1%~約5%の範囲の平衡状態の水含有量を有する。他の実施形態において、水含有量は、コポリマーが水で完全に平衡化された後、コポリマーの約2%~約4重量%の範囲である。
コポリマーは、IOLを製造するために使用される他の材料、例えば、従来技術よりも屈折率が高く、折りたたみ可能で、光沢が低く、アッベ数が高い、優れた機械的及び光学的特性を有することができる。本実施形態の構成要素は、高い屈折率を維持しながら、所望の信頼性のある展開時間を有するIOLを提供するような、低いT、減少した光沢及び減少した粘着性を有する疎水性レンズを提供することができる。
コポリマーは、広い範囲の物理的特性を有するように設計することができる。
いくつかの例では、本発明のコポリマーは、約35℃以下、約30℃以下、約25℃以下、例えば約-25℃~約35℃、30℃又は25℃、-5℃~約5℃、10℃、15℃、20℃又は約25℃、又は約0℃~約15℃のガラス転移温度を有するように設計することができる。
いくつかの実施形態において、ガラス転移温度は、約0℃~約10℃、約0℃~約8℃、約0℃~約5℃、又は約0℃~約3℃である。好ましい実施形態において、ガラス転移温度は約-5℃~約5℃である。好ましい実施形態において、ガラス転移温度は、約10℃、9℃、8℃、7℃、6℃、5℃、4℃、3℃、2℃、1℃、0℃、-1℃、-2℃、-3℃、-4℃又は約-5℃を下回る。
本明細書で言及されるガラス転移温度は、10℃/分の温度変化率として半値幅において測定、又は当技術分野で公知の他の方法で測定することができる。
本発明のコポリマーは、眼内レンズとして使用するように設計されているので、典型的には屈折率が高く、一般に約1.46以上又は1.50以上である。本発明のコポリマーのいくつかは1.48以上の屈折率を有することができる。本発明のコポリマーのいくつかは1.50以上の屈折率を有することができる。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、1.50、1.51、1.52又は1.53の屈折率を有する。
本コポリマーは疎水性であるので、約5%以下、例えば4%、3%、2%、1%以下の平衡含水量を有することもできる。それらの低い含水率のために、本発明のコポリマーは一般にヒドロゲルとはみなされず、疎水性とみなされ得る。
一般に、本発明のレンズは、シリコーン又はp-ヒドロキシエチルメタクリレートを含有するレンズと同等の又はより高い屈折率を有し、得られるポリマーの屈折率を増加させるために芳香族モノマーサブユニットを含む疎水性レンズよりも可撓性を有する、例えば、折り畳み可能であるので、従来のレンズと比較して有利な特性も有する。
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは、45又は46を超えるアッベ数を有することができる。
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは、45、46、47、48又は49のアッベ数を有することができる。
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは約47のアッベ数を有する。人の水晶体は約47のアッベ数を有する。高いアッベ数は低い色収差を示し、これはIOLにとって望ましい品質である。したがって、特定の実施形態において、本開示のIOLは、45、46、47、48又は49のアッベ数を有する。
いくつかの実施形態において、アッベ数は、以下の式によって測定することができる。
アッベ数=(589nm-1での屈折率)
(486nmでの屈折率-656nmでの屈折率)
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、850未満のSI値を有する。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、約600~約850のSI値を有する。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、Trattlerの過酷度指数で測定して825、800、775、750、725、700、675、650又は625未満のSI値を有する。
[レンズ]
本実施形態はまた、少なくとも部分的に本発明のコポリマーから製造される眼内レンズも提供する。そのような眼内レンズは、光学部分及び1つ以上の触覚部分を含む。典型的には、実施形態のコポリマーは、眼内レンズの光学部分の一部又は全部を構成する。いくつかの実施形態において、レンズの光学部分は、異なるポリマー又は材料で取り囲まれた本コポリマーの1つから作られたコアを有する。光学部分が少なくとも部分的に本コポリマーの1つで構成されているレンズは、通常、触覚部分も有する。触覚部分はまた、実施形態のコポリマーから作製されてもよく、又は異なる材料、例えば別のポリマーから作製されてもよい。
いくつかの実施形態において、本発明の眼内レンズは、軟質で折り畳み可能であり、中央の光学領域と外側の周辺領域(触覚領域)とを有し、両領域が同じポリマーから成る、一体型レンズである。他の実施形態において、必要に応じて、異なるタイプのポリマー又は材料から光学領域及び触覚領域を形成することができる。いくつかのレンズは、例えば、1つ以上の触覚部分が光学部分と同じ材料から作製され、他の触覚部分が実施形態のポリマー以外の材料で作製される場合等、異なる材料から構成される触覚部分を有することもできる。多成分レンズは、一方の材料を他の材料に埋め込み、同時に押出し、軟質材料の周りで硬質材料を凝固させるか、又は予め形成された疎水性コアに硬質成分の相互侵入ネットワークを形成することによって製造することができる。1つ以上の触覚部分がレンズの光学部分とは異なる材料で作られている場合には、触覚部分は、当技術分野で知られている任意の方法で、例えば、光学部分に1つ又は複数の孔を開けて触覚部分を挿入することにより、光学部分に取り付けることができる。
本実施形態のコポリマーは、小さい切開部を通して眼内レンズを個体の眼に挿入できるように折り畳むことができるように設計することができる。レンズの触覚部分は、レンズの挿入及び展開後の眼内レンズの必要な支持を提供し、挿入及び切開閉鎖後のレンズの位置を安定化するのに役立つ傾向がある。触覚部分の設計の形状は、特に限定されず、例えば、C型ループデザインとしても知られているプレート型又は段階的厚さ螺旋状フィラメントのいずれかの所望の構成とすることができる。
IOLの光学部分は、水和の前に約6mmの直径にすることができる。6mmの直径は、当該技術分野ではかなり標準的であり、一般に、自然に発生する条件下で完全に拡張した状態の瞳孔を覆うように選択される。しかしながら、他のサイズも可能であり、本実施形態は、眼内レンズの特定の直径又はサイズに限定されない。さらに、レンズ光学部分が円形である必要はない。楕円形、正方形、又は任意の他の形状であってもよい。
眼内レンズは、光学部分の最も外側の周辺表面から離れて延びているIOLの1又は2以上の非光学触覚構成要素をさらに含むことができる。触覚構成要素は、任意の所望の形状、例えば段階的螺旋フィラメント又は平板セクションであってもよく、眼の後房内にレンズを支持するために使用される。任意の所望の設計形状を有するレンズを製造することができる。さらに、2つのタイプの触覚デザインが図面に示されているが、触覚部分は、図示されたもの以外の構成を有することができる。眼内レンズが光学部分及び触覚部分以外の他の構成要素を含む場合、そのような他の部分は、触覚部分及び光学部分のポリマー、又は必要に応じて別の材料から作製することができる。
実施形態の眼内レンズは、既知の方法で眼に挿入することができる。例えば、眼内レンズは、典型的には眼科医によって使用されるタイプの小型の細い鉗子によって眼内に挿入される前に折り畳まれてもよい。レンズが目標位置にきた後、レンズは解放されて展開される。当技術分野で周知のように、典型的には、交換されるレンズは、眼内レンズの挿入前に除去される。本実施形態の眼内レンズは、一般的に、折りたたまれ展開された後でも澄んでいる透明な屈折レンズ体を提供することができる生理学的に不活性な軟質ポリマー材料で作ることができる。
いくつかの実施形態において、本実施形態の折りたたみ可能な眼内レンズは、注入(injection)によって任意の眼に挿入することができ、機械的に適合する材料が、折り畳まれ、内径1mm~3mmのチューブのような小型のチューブを通過させられる。1つの実施形態において、小型のチューブは、約2.0又は1.9又は1.8又は1.7又は1.6又は1.5mm以下の内径を有する。1つの実施形態において、内径は約1.4~2.0mmである。1つの実施形態において、内径は約1.8mmであり、別の実施形態において1.6mmである。1つの実施形態において、完成したIOLレンズは微小注入可能である(例えば、約1.8mm又は1.6mmの内径を有する小型のチューブを通して注入することができる)。
[組成物の製造方法]
本実施形態のコポリマーは、ポリマー化学の分野で知られている従来の重合技術を用いて調製することができる。架橋性剤とも呼ばれる架橋剤を重合反応に使用することができる。例えば、任意の適切な架橋二官能性、多官能性モノマー、又はこれらの組み合わせを、有効量で使用して、所望の架橋密度を得ることができる。例えば、乾燥コポリマーの重量に対して、0.5~約5(例えば、約2~約3又は約2.5~約3)重量%の濃度範囲である。適切な架橋剤の例としては、エチレングリコールジメタクリレート(EGDMA)及びテトラエチレングリコールジメタクリレート(TEGDMA)ようなジオレフィン化合物、及び3つの以上のオレフィン性重合性官能基を含むトリメチロールプロパントリメタクリレート(TMPTMA)のような他の架橋剤が挙げられる。一般に、架橋剤は、得られるポリマーの寸法安定性を高めるのに役立つ。
また、所望により重合開始剤を重合に使用することができる。2,2-アゾビス(2,4-ジメチルバレロニトリル)及びプロパンニトリル、2-メチル-2,2’-アゾビスのようなアゾ誘導体のような当業界で一般に使用されている任意の開始剤を使用することができる。開始剤はまた、光開始剤、熱開始剤、又は当業者によって認識される他のタイプの開始剤であってもよい。一部の実施形態において、光開始剤はCGI819である。開始剤は開始目的に有効な量で使用され、一般にポリマーの重量に対して約0.01~1.0重量%存在する。
本実施形態のコポリマーは、ポリマーに紫外線(UV)吸収を付与するモノマー及び/又は青色光遮蔽等のレンズに吸収を与えるモノマー等の追加のモノマーを含むことができるが、これらに限定されない。UV吸収モノマーは、典型的には、オレフィン官能基を有する芳香族化合物である。有利なUV吸収化合物は、当該技術分野において周知のように、得られるポリマーへの導入のために重合前に添加することができる。UV吸収剤は、好ましくは生理学的条件下で安定であるようにレンズマトリックス中に重合することができるべきである。眼内レンズの基本的な特性に実質的又は悪影響を与えない限り、説明したモノマーサブユニットと共重合可能ないかなるモノマーも任意に使用することができる。用いることができる有用なさらなるモノマーの例が、複合眼内レンズに関する米国特許第5,326,506号明細書に記載されており、参照として本明細書に組み込まれる。さらに、アリール置換トリアゾール化合物、例えば、米国特許第6,365,652号明細書に記載のトリス-アリールトリアゾール化合物を、低い濃度で使用して、所望のUV吸収特性を達成することができる。このような任意の追加のモノマーは、ポリマーの合計重量に対して、10重量%以下、一般に5重量%未満の合計量で存在することが好ましい。
いくつかの実施形態において、重合反応は無溶媒で行われる。
上述のように、得られるポリマーの寸法安定性を高めるために、例えば、EGDMA、TEGDMA又はTMPTMAのような架橋剤を添加することが有用であり得る。得られたポリマーに組み込むために重合の前にUV吸収化合物をレンズモノマーサブユニットと共に添加することも有利であり得る。UV吸収剤は、好ましくは、生理的条件下での排出に抵抗するようにレンズマトリックス中に重合することができるべきである。UV吸収性モノマーは、所望のUV吸収特性を与えるのに有効な量、一般にポリマーの4重量%未満、例えばポリマーの0.01重量%~約1重量%で存在することができる。UV吸収剤としては、ナチュラルイエロー、ベンゾトリアゾール、米国特許第13/619043号明細書に記載のもの等の当該分野で公知のものが挙げられる。
本実施形態において有用な特定のコポリマーの例が表1に含まれており、これらは、実施例でも説明されており、重合において用いられる全ての重量はgで表され、全てのモノマーサブユニット及び架橋剤をコポリマーに取り込むことを前提として全てのモノマーサブユニットと架橋剤との合計に対して、ポリマー中のモノマーサブユニットの百分率を括弧内に示している。
[眼内レンズの形成]
本実施形態の眼内レンズは、当該技術分野で知られている方法によって形成することができる。例えば、例示的なプロセスでは、コポリマーを形成するモノマーサブユニットがポリマーロッド(polymer rod)に重合され、ポリマーブランク又はディスク(polymer blanks or disks)がロッドから形成され、次いでブランクが、例えば旋盤によって眼内レンズに切断される。ロッドは、管状又は円筒状の型のような型において、開始剤及びモノマーサブユニットの混合物を重合して、光学的に透明な軟質レンズ体を形成することから開始する手順で作製することができる。上述のように、架橋材料及び紫外線吸収化合物を、重合中に、又は得られるポリマーマトリックス中に組み込むことが望ましい場合がある。いくつかの実施形態において、次いで、ポリマーロッドを旋盤切断によって、所望の直径及び厚さのブランクに切断し、粉砕又は機械加工し、T未満の温度で機械加工して眼内レンズにする。
一般に、複合材料ロッドは、レンズ本体の中心から脚部又は触覚部分の最も遠い縁部までの所要距離よりも0.5~2.0mm厚い直径まで旋盤切断又は研削される。次いで、このロッドを均一な厚さのブランクに切断する。ブランクは、本実施形態の眼内レンズへの従来の方法による旋盤切断及び機械ミリングに適した直径及び厚さに研磨されラップされる。本発明のコポリマーは低いガラス転移温度を有することができるので、ロッド又はブランクは、切断、旋盤加工及び/又はフライス加工の前及び/又はその間にT未満への冷却を必要とすることがある。
ブランクを眼内レンズに形成するための段階的プロセスの一般的な説明は、以下のフローチャートに示されている。眼内レンズ製造分野の当業者であれば、本明細書の見直しにより、眼内レンズの製造に関する一般的な知識及び極低温加工のプロセスを用いて眼内レンズを作製することができる。
眼内レンズはまた、本発明のコポリマーを成形して、レンズの光学的部分の全部又は一部を形成することによって作製することができる。例えば、本発明のコポリマーは、モノマーサブユニット及びさらなる成分の液体混合物により型内で本コポリマーを重合して、光学的に透明なソフトレンズ本体を形成することができる。これらの成形方法は、レンズの半分、例えば前部又は後部にレンズを成形すること、又はレンズを完全に成形することを含むことができる。レンズの光学部分の半分だけが金型内に形成される場合、第2の側方光学系は、例えば上述のように機械加工され得る。これらの実施形態のいずれにおいても、追加の材料を成形して、様々な触覚デザインの機械加工を可能にすることができる。コポリマーは、当該技術分野で公知の予備成形されたレンズの形態で、任意に、ユニバーサルブランクとして成形することができる。
[成分を含まないポリマー]
1つの実施形態において、コポリマー組成物は、約150g/モル未満又は約100g/モル未満の分子量を有する親水性低分子量モノマーである第4のモノマーサブユニットを含まない。
例えば、1つの実施形態において、コポリマー組成物は、重合されたヒドロキシエチルアクリレート(HEA)を含まない。1つの実施形態において、コポリマー組成物は、重合されたグリシジルメタクリレート(GMA)を含まない。1つの実施形態において、コポリマー組成物は、HEAとGMAとの組み合わせを含まない。
1つの実施形態において、コポリマー組成物は、アルコキシアルキル(メタ)アクリレートである第5のモノマーサブユニットを含まない。
[用途]
1つの用途は、IOLを含む、人間の目に適合したレンズを含むレンズである。
さらなる実施形態は、以下の非限定的な実施例において提供され、比較例と対比される。
HPPMAは、2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート
Br-HPPMAは、4-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート
EOEOEAは、エトキシエトキシエチルアクリレート
EOEOEMAは、エトキシエトキシエチルメタクリレート
EOEMAは、2-エトキシエチルメタクリレートを指す。
PEG200Mは、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(200 PEG MW)を指す。
PEG400Mは、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(400 PEG MW)を指す。
TMPTMAは、トリメチロールプロパントリメタクリレートを指す。
実施例1 4-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレートの調製
Figure 0007430488000003
スキーム1
Figure 0007430488000004
Figure 0007430488000005
下において、4-ブロモフェノール、無水DMFを室温でフラスコに加えた。無水DMFと共にTEAB及びGMA(合計1L)を添加した。混合物をゆっくりと70℃に加熱し、70℃で2日間保持した。薄層クロマトグラフィー(TLC)は、もはや出発物質がなく、生成物のみを示した。反応混合物を室温まで冷却した。水(2L)を添加した。酢酸エチル(EtOAc)(2×1L)を用いて抽出を行った。このEtOAc層を、10%KOH水溶液、次いで水で洗浄し、無水NaS0上で乾燥させた。有機層を濾過した。溶媒を除去した。残渣を、ヘキサン(ヘキサン)、次いで5%EtOAc/ヘキサンで溶出する、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。87gの白色固体を集めた。白色固体をCHCl(200mL)に溶解した。CHCl溶液を10%KOH水溶液、次いで水で洗浄した。溶媒を除去した。固体をアセトン(20mL)に溶解した。溶液が濁るまでヘキサン(100mL)を加えた(1滴のアセトンで透明になった)。この溶液を室温で一晩放置し、白色固体を沈殿させた。溶液を濾過し、乾燥させた。白色固体を集めた(45g)。融点:68~69℃、HPLC:99.7%、GC:100%
酸含量試験:メタノール/水(2:1、200mL)をフェノールフタレインを用いて0.02N NaOH水溶液で中和した。生成物2gを加えて溶解させた。NaOH水溶液(0.02N)を添加したが、赤色は1分以内に消失しなかった。
実施例2 2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレートの調製
Figure 0007430488000006
スキーム2
Figure 0007430488000007
Figure 0007430488000008
下において、フェノール、無水DMFを室温でフラスコに加えた。無水DMFと共にTEAB及びGMA(合計1.5L)を添加した。混合物をゆっくりと70℃に加熱し、70℃で2日間保持した。TLCは、もはや出発物質がなく、生成物のみを示した。反応混合物を室温まで冷却した。水(2L)を添加した。EtOAc(3×1L)を用いて抽出を行った。このEtOAc層を、10%KOH水溶液、次いで水で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させた。有機層を濾過した。溶媒を除去した。残渣を、ヘキサンで、次いで5%EtOAc/ヘキサンで溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。210gの無色の油状物を集めた。粗油状物をCHCl(300mL)に溶解した。CHCl溶液を10%KOH水溶液、次いで水で洗浄した。溶媒を除去した。油状物をアセトン(50mL)に溶解した。溶液が濁るまでヘキサン(300mL)を加えた(1滴のアセトンで透明になる)。この溶液を冷蔵庫で2日間保存し、白色固体が沈殿するまで非常に頻繁に振盪した。溶液を濾過し、乾燥させた。白色固体を集めた(135g)。融点:28~29℃、HPLC:99.6%、GC:99.1%
酸含量試験:メタノール/水(2:1、200mL)をフェノールフタレインを用いて0.02N NaOH水溶液で中和した。生成物2gを加えて溶解させた。NaOH水溶液(0.02N)を添加したが、赤色は1分以内に消失しなかった。
[ポリマーの例]
特記しない限り、以下の重合を4~5gスケールで行った。
実施例3
25重量%のBr-HPPMAを10重量%のHPPMA、57.5重量%のEOEOEMA、7.5重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。均質な混合物を脱気した。混合物を金型に分注し、2.5mW/cmで60分間30℃で光硬化させ(10分間隔でパルスした)、続いて、3.0mW/cmで10分間75℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却した。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーの特性は表1に要約されている。
実施例4
25.0重量%のBr-HPPMAを10.0重量%のHPPMA、57.5重量%のEOEOEMA、7.5重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。均質な混合物を脱気した。混合物を金型に分注し、0.25mW/cmで60分間25~40℃で光硬化し、次いで、3.0mW/cmで10分間75℃で光硬化した。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表1に要約されている特性を示した。
実施例5
25.0重量%のBr-HPPMAを10.0重量%のHPPMA、57.5重量%のEOEOEMA、7.4重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。混合物を0.1μmフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、0.25mW/cmで60分間40℃で光硬化させ、次に3.0mW/cmで10分間75℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表1に要約されている特性を示した。
実施例6
20グラムスケールで、25.0重量%のBr-HPPMAを10.0重量%のHPPMA、57.5重量%のEOEOEMA、7.4重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。混合物を0.1μmフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、0.25mW/cmで60分間40℃で光硬化させ、次に3.0mW/cmで10分間75℃で光硬化させた。型を室温に冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表1に要約されている特性を示した。
実施例7
25.0重量%のBr-HPPMAを10.0重量%のHPPMA、15重量%のEOEMA、42.5重量%のEOEOEMA、7.4重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。混合物を0.1μmフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、0.25mW/cmで60分間40℃で光硬化させ、次に3.0mW/cmで10分間75℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表1に要約されている特性を示した。
実施例8
25.0重量%のBr-HPPMAを10.0重量%のHPPMA、12重量%のEOEMA、45.5重量%のEOEOEMA、7.4重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。混合物を0.1μmフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、0.25mW/cmで60分間40℃で光硬化させ、次に3.0mW/cmで10分間75℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表1に要約されている特性を示した。
Figure 0007430488000009
当業者に理解されるように、任意の及びすべての目的のために、特に書面による説明を提供する観点から、本明細書に開示されるすべての範囲は、その可能な部分範囲及び部分範囲の組み合わせをも包含する。任意の列挙された範囲は、同じ範囲が少なくとも同等の半分、3分の1、4分の1、5分の1、10分の1等に分解されることを充分に記載し可能にすることを容易に認識することができる。非限定的例として、本明細書に記載の各例が、下位の3分の1、中位の3分の1及び上位の3分の1等に容易に分解することができる。当業者には理解されるように、「~まで」、「少なくとも」、「より大きい」、「より小さい」、「より多く」等のすべての言語は、列挙された数字を含み、後に上述したように部分範囲に分解することができる範囲を指す。同様に、本明細書に開示されるすべての比率は、より広い比率に含まれるすべての副比率も含む。
当業者であれば、要素がマーカッシュグループのような一般的な方法で一緒にグループ化されている場合、本実施形態は全体として列挙されたグループ全体だけでなく、グループの各要素を個別に、及びすべてメイングループの可能なサブグループを含む。したがって、すべての目的のために、本実施形態は、主要なグループだけでなく、1つ以上のグループメンバーを欠く主要なグループも包含する。本実施形態はまた、クレームされた実施形態におけるグループメンバーのいずれかの1つ以上の明白な除外を想定している。
本明細書に開示されている全ての参考文献、特許及び公報は、全体として完全に記載されているかのように、すべての目的のためにその全体が参考として援用される。特に明記しない限り、「a」又は「an」は「1つ又は複数」を意味する。
好ましい実施形態を図示し説明してきたが、当業者は、添付の特許請求の範囲に規定されているような広範な態様における実施形態から逸脱することなく、変更及び修正を加えることができることを理解されたい。

Claims (11)

  1. (a)コポリマーの合計重量に対して30重量%~65重量%のエトキシエトキシエチルメタクリレート(EOEOEMA)である第1のモノマーサブユニット、
    (b)コポリマーの合計重量に対して10重量%~30重量%の一般式(II)
    Figure 0007430488000010
    (式中、R’は水素又はメチルであり、YはOであり、XはBrであり、qは1であり、nは1であり、mは1であり、ZはHである。)
    で表される第2のモノマーサブユニット、
    (c)コポリマーの合計重量に対して5重量%~30重量%の一般式(I)
    Figure 0007430488000011
    (式中、R’は水素又はメチルであり、YはOであり、XはHであり、nは1である。)
    で表される第3のモノマーサブユニット
    (d)コポリマーの合計重量に対して5重量%~15重量%のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(200 PEG MW)又はポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(400 PEG MW)である第4のモノマーサブユニット、及び
    (e)コポリマーの合計重量に対して0.5重量%~3重量%の二官能性又は三官能性の架橋剤、
    を含んでいる少なくとも1つのコポリマーを含んでなり、
    コポリマーは、第1のモノマーサブユニットと第2及び第3のモノマーサブユニットとの比がモノマーサブユニットの重量基準で1.2:1~3.5:1である、眼内レンズ。
  2. 前記コポリマーが、さらに、トリメタクリレート架橋剤の架橋サブユニットであるモノマーサブユニットを含む、請求項1に記載の眼内レンズ。
  3. 前記コポリマーが、27℃未満のガラス転移温度を有する、請求項1に記載の眼内レンズ。
  4. 前記コポリマーが、0℃~10℃のガラス転移温度を有する、請求項1に記載の眼内レンズ。
  5. 前記コポリマーが、5重量%以下の平衡含水量を有する、請求項1に記載の眼内レンズ。
  6. 前記コポリマーが、6重量%以下の平衡含水量を有する、請求項1に記載の眼内レンズ。
  7. SI値が850未満である、請求項1に記載の眼内レンズ。
  8. SI値が750未満である、請求項1に記載の眼内レンズ。
  9. モノマーサブユニットを含む少なくとも1つのコポリマーを含む、眼内レンズ用組成物を製造する方法であって、
    (a)コポリマーの合計重量に対して30重量%~65重量%のエトキシエトキシエチルメタクリレート(EOEOEMA)である第1のモノマーサブユニット、
    (b)コポリマーの合計重量に対して10重量%~30重量%の一般式(II)
    Figure 0007430488000012
    (式中、R’は水素又はメチルであり、YはOであり、XはBrであり、qは1であり、nは1であり、mは1であり、ZはHである。)
    で表される第2のモノマーサブユニット、
    (c)コポリマーの合計重量に対して5重量%~30重量%の一般式(I)
    Figure 0007430488000013
    (式中、R’は水素又はメチルであり、YはOであり、XはHであり、nは1である。)
    で表される第3のモノマーサブユニット
    (d)コポリマーの合計重量に対して5重量%~15重量%のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(200 PEG MW)又はポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(400 PEG MW)である第4のモノマーサブユニット、及び
    (e)コポリマーの合計重量に対して0.5重量%~3重量%の二官能性又は三官能性の架橋剤、
    を含み、
    第1のモノマーサブユニットと第2及び第3のモノマーサブユニットとの比がモノマーサブユニットの重量基準で1.2:1~3.5:1である、コモノマー混合物を調製する工程と
    光又は熱開始剤を添加することにより、該コモノマー混合物を重合する工程と
    を含む方法。
  10. 前記開始剤が光開始剤である、請求項に記載の方法。
  11. (a)コポリマーの合計重量に対して30重量%~65重量%のエトキシエトキシエチルメタクリレート(EOEOEMA)である第1のモノマーサブユニット、
    (b)コポリマーの合計重量に対して10重量%~30重量%の一般式(II)
    Figure 0007430488000014
    (式中、R’は水素又はメチルであり、YはOであり、XはBrであり、qは1であり、nは1であり、mは1であり、ZはHである。)
    で表される第2のモノマーサブユニット、
    (c)コポリマーの合計重量に対して5重量%~30重量%の一般式(I)
    Figure 0007430488000015
    (式中、R’は水素又はメチルであり、YはOであり、XはHであり、nは1である。)
    で表される第3のモノマーサブユニット
    (d)コポリマーの合計重量に対して5重量%~15重量%のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(200 PEG MW)又はポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(400 PEG MW)である第4のモノマーサブユニット、及び
    (e)コポリマーの合計重量に対して0.5重量%~3重量%の二官能性又は三官能性の架橋剤、
    を含み、
    第1のモノマーサブユニットと第2及び第3のモノマーサブユニットとの比がモノマーサブユニットの重量基準で1.2:1~3.5:1である、コモノマー混合物を含む、眼内レンズ用組成物。
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