JP7430488B2 - 疎水性眼内レンズ - Google Patents
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- A61F2250/0056—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis differing in wettability, e.g. in hydrophilic or hydrophobic behaviours
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Description
本出願は、2016年5月16日に出願された米国仮出願第62/337,318号及び2017年4月7日に出願された米国特許出願第15/481,791号の優先権を請求するものであり、その完全な開示が参照により全体として本明細書に援用される。
本明細書に記載の実施形態は、例えば、コポリマー、レンズ、眼内レンズ、眼内レンズ用のブランク(blanks)、及び組成物及び眼内レンズの製造方法及び使用方法を含む。
(a)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第1のモノマーサブユニット、
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのポリアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニットを含んでいる少なくとも1つのコポリマーを含んでなる眼内レンズを提供する。
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのポリアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニットを含んでいる少なくとも1つのコポリマーを含む組成物が、本発明で提供される。
(a)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第1のモノマーサブユニット、
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニットを含むコモノマー混合物を調製する工程と、
光又は熱開始剤を添加することにより該コモノマー混合物を重合する工程とを含む方法も提供される。
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニットから本質的に成る少なくとも1つのコポリマーを含んでなる眼内レンズも提供される。
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニットを含んでいるコモノマー混合物を含む組成物が、さらに、本発明で提供される。
少なくとも1つの実施形態の少なくとも1つのさらなる利点は、IOLの良好な展開特性を含む。例えば、本明細書に具体化されたIOLは、5~10秒で展開することができる。
少なくとも1つの実施形態の少なくとも1つのさらなる利点は、IOLの注入後に粘着特性が存在しないこと(例えば、触覚部分が目に粘着しない)を含むことである。
少なくとも1つの実施形態の少なくとも1つの追加の利点は、Trattler過酷度指数によって測定されるような低い光沢性と組み合わせて1.50を超える屈折率を含む。
少なくとも1つの実施形態のさらに別の利点は、1.8mmの注入器、例えば、Medicel Viscoject(商標)1.8mmのような小さなオリフィス注入器を通過することができる高ジオプターIOLであることである。
少なくとも1つの実施形態のさらに別の利点は、高い屈折率(例えば、1.51より高い)を維持する低いガラス転移温度(例えば、12℃未満)を有するIOLであることである。
少なくとも1つの実施形態のさらに別の利点は、アッベ数が45以上のIOLであることである。
本明細書中に引用される全ての参考文献は、その全体が参照により組み込まれる。
(a)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第1のモノマーサブユニット、
(b)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)少なくとも1つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1のモノマーサブユニットとは異なる第2のモノマーサブユニット、
(c)重合された(メタ)アクリレート基を含んでおり、
少なくとも1つの側基が、
(i)アリールオキシ部分及び
(ii)少なくとも1つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された(メタ)アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第1及び第2のモノマーサブユニットとは異なる第3のモノマーサブユニット、
(d)重合されたアクリレート又は(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのポリアルキレンオキシド側基を含んでいる、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なる任意の第4のモノマーサブユニット、及び
(e)重合された(メタ)アクリレート基及び少なくとも1つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる任意の第5のモノマーサブユニット。
第1のモノマーサブユニットは、コポリマーに対して重量%で測定して最大量で存在するモノマーサブユニットであることができる。第1のモノマーサブユニットは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド及び/又はメタクリルアミドのような重合可能な部分を含む。第1のモノマーサブユニットはまた、少なくとも1つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含む。第1のモノマーサブユニットは、折りたたみ可能なIOLに適した疎水性モノマーサブユニットを含むことができる。その例としては、アルコキシアルコキシアルキル(メタ)アクリレート又はアルコキシアルコキシ(メタ)アクリルアミドが挙げられるが、これらに限定されない。
アルコキシアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式:R20-O-R7-O-R8-Aで表すことができ、式中、R7、R8、R20はアルキル基であり、「A」はアクリレートである。
アルコキシアルコキシアルキルメタクリレート及びアルコキシアルコキシアルキルアクリレートはいずれも、当業者に認識されるように、エステル含有モノマー化合物である。
R6に関して、アルキル基はR5-O基のOに結合し、またMA基のO原子に結合していることが理解される。
同様に、R8に関して、アルキル基はR7-O基のOに結合し、A基のO原子にも結合していることが理解される。
アルキル基はまた、限定はされないが、例としてのみ提供される-CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH(CH2CH3)2、-C(CH3)3等を含む、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も含むことができる。
第2のモノマーサブユニットは、コポリマーに対して重量%で測定して2番目に大きな量で存在するモノマーサブユニットであることができる。このサブユニットは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド及び/又はメタクリルアミドのような重合性部分を含む。このサブユニットはまた、1つ以上のヒドロキシル部分を含む脂肪族スペーサーを含む。最後に、第2のモノマーサブユニットは、例えばF、Cl、Br及び/又はIを含む少なくとも1つのハロゲンを含む置換されていてもよいアリール又はアリールオキシ部分を含む。もう1つの実施形態において、重合されたアクリレート又はメタクリレート基は、水素又はC1~C5アルキルによって窒素において必要に応じて置換されている重合されたアクリルアミド又はメタクリルアミド基を代わりに含むことができる。いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットは重合されたメタクリレート基を含む。
また、アリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R2-Aで表すことができ、式中、Arは、置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、R2は、脂肪族スペーサー、例えば2価のアルキル基であり、「A」はアクリレートである。
さらに、アリールオキシアルキルメタクリルアミドモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R4-MAAにより表すことができ、式中、Arは、置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、R4は脂肪族スペーサー、例えば、2価のアルキル基であり、「MAA」はメタクリルアミドである。2価の基R1、R2、R3及びR4は、少なくとも1つのヒドロキシ基でさらに置換されていてもよい。AA又はMAAモノマーサブユニットは、窒素において水素又はC1~C5アルキルで置換されていてもよい。C1~C5アルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びそれらの異性体が含まれる。
R1に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、MA基のO原子にも結合していることが理解される。
同様に、R2に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、またA基のO原子に結合していることが理解される。
同様に、R3に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、またAA基のN原子に結合していることが理解される。
同様に、R4に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、またMAA基のN原子に結合していることが理解される。
ヒドロキシ基は、アルキル基の任意の炭素に対して置換されていてもよい。
アルキル基はまた、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体を含み、限定するものではないが、例としてのみ提供される-CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH(CH2CH3)2、-C(CH3)3等を含み、少なくとも1つのCHがC-OHに置換されているものである。
いくつかの実施形態において、アリール基は、非限定的な例として窒素又は硫黄等の1つ又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。
アリール部分は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれに限定されない1つ以上のアルキル基によって場合により置換されていてもよい。アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。
アリール部分は、必要に応じて、酸素に結合したアルキル基を含む1以上のアルコキシ基で置換されていてもよく、そのアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及び/又はペンチル基を含む。アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。
いくつかの実施形態において、アリール部分は1つのハロゲンで置換されている。
いくつかの実施形態において、アリール部分は、2,3,4又は5つのハロゲンで置換されている。アリール部分が少なくとも2つのハロゲンで置換されているいくつかの実施形態において、ハロゲンは同一でも異なっていてもよい。
第3のモノマーサブユニットは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド及び/又はメタクリルアミドのような重合可能な部分を含む。このサブユニットはまた、1つ以上のヒドロキシル部分を含む脂肪族スペーサーを含む。最後に、第3のモノマーサブユニットは、置換されていてもよいアリール又はアリールオキシ部分を含む。もう1つの実施形態において、重合されたアクリレート又はメタクリレート基を含む第3のモノマーサブユニットは、代わりに、必要に応じて窒素において水素又はC1~C5アルキルにより置換されている重合されたアクリルアミド又はメタクリルアミド基を含むことができる。いくつかの実施形態において、第3のモノマーサブユニットは重合されたメタクリレート基を含む。
また、アリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R2-Aで表すことができ、式中、Arは置換されていてもよいアリール化合物、例えば置換されていてもよいフェニルであり、R2は脂肪族スペーサー、例えば2価アルキル基であり、「A」はアクリレートである。
さらに、アリールオキシアルキルメタクリルアミドモノマーサブユニットは、式:Ar-O-R4-MAAで表すことができ、式中、Arは置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、R4は脂肪族スペーサー、例えば2価のアルキル基であり、「MAA」はメタクリルアミドである。
ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート及びヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリレートはいずれも、当業者には認識されるように、エステル含有モノマー化合物である。
同様に、当業者は、ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリルアミド及びヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリルアミドをアミド含有モノマー化合物として認識するであろう。
R1に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基は、Ar-O基のOに結合し、またMA基のO原子に結合していることが理解される。
同様に、R2に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基は、Ar-O基のOに結合し、またA基のO原子に結合していることが理解される。
同様に、R3に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、またAA基のN原子に結合していることが理解される。
同様に、R4に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はAr-O基のOに結合し、またMAA基のN原子に結合していることが理解される。
本実施形態に従って使用され得るヒドロキシ置換されたアルキル基には、限定はされないがメチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含む直鎖アルキル基が含まれ、少なくとも1つのC-HがC-OHに置換されている。
アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も含み、例としてのみ提供される-CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH(CH2CH3)2、-C(CH3)3等を含むが、これらに限定されず、その少なくとも1つのCHがC-OHに置換されている。
R1、R2、R3及びR4の特定の実施形態は、非限定的な例として、1-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシブチル、3-ヒドロキシブチル、2,3-ジヒドロキシブチル等が挙げられる。
AA又はMAAモノマーサブユニットは、窒素において水素又はC1~C5アルキルで置換されていてもよい。
いくつかの実施形態において、アリール基は、置換されていてもよいフェニル又はナフチルを含む。
いくつかの実施形態において、アリール基は、非限定的な例として窒素又は硫黄等の1つ又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。
アリール部分は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれに限定されない1つ以上のアルキル基によって場合により置換されていてもよい。
アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。アリール部分は、必要に応じて、酸素に結合したアルキル基を含む1以上のアルコキシ基で置換されていてもよく、そのアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及び/又はペンチル基を含む。アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。
第4のモノマーサブユニットは任意であり、第1、第2及び第3のモノマーサブユニットとは異なるものであってもよい。本発明のコポリマーは、例えば、高い分子量を有する1種又は2種以上のポリアルキレングリコールアルキルエーテルアクリレート及び/又はポリアルキレングリコールアルキルエーテルメタクリレートモノマーサブユニットを含んでもよい。
したがって、特に好ましい実施形態は、アルキレンオキシド側基がポリ(アルキレンオキシド)側基である眼内レンズ又はIOLブランクを提供する。1つの実施形態において、アルキレンオキシド側基は、100g/mol~2,000g/molの分子量を有する。もう1つの実施形態において、アルキレンオキシド側基は、100g/mol~1,000g/molの分子量を有する。さらにもう1つの実施形態において、アルキレンオキシド側基は、100g/mol~500g/molの分子量を有する。1つの実施形態において、アルキレンオキシド側基はポリ(エチレンオキシド)側基である。1つの実施形態において、第4のモノマーサブユニットは、約150~250のポリエチレングリコール分子量を有する重合されたポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートから成る。もう1つの実施形態において、第4のモノマーサブユニットは、約350~450のポリエチレングリコール分子量を有する重合されたポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートから成る。
本発明のコポリマーはまた、第1、第2、第3及び第4のモノマーサブユニットとは異なる第5のモノマーサブユニットから形成され得る1つ以上の疎水性モノマーサブユニットを含むことができる。
第5のモノマーサブユニットを製造するために使用されるこのような疎水性モノマーサブユニットの例には、アルコキシアルキルメタクリレート及び/又はアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットが含まれる。
アルコキシアルキルメタクリレートモノマーサブユニットは、式:R5-O-R6-MAにより表すことができ、式中、R5及びR6はアルキル基であり、「MA」はメタクリレートである。
アルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式:R7-O-R8-Aにより表すことができ、式中、R7及びR8はアルキル基であり、「A」はアクリレートである。
アルコキシアルキルメタクリレート及びアルコキシアルキルアクリレートはいずれも、当業者には理解されるように、エステル含有モノマー化合物である。
R6に関して、アルキル基はR5-O基のOに結合し、MA基のO原子にも結合していることが理解される。
同様に、R8に関して、アルキル基はR7-O基のOに結合し、A基のO原子にも結合していることが理解される。
本実施形態に従って使用することができるアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれらに限定されない直鎖アルキル基が含まれる。
アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も含むことができ、限定することなく、以下の:-CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH(CH2CH3)2、-C(CH3)3等が挙げられるが、単なる例として提供されるものである。
いくつかの実施形態において、アルコキシアルキルメタクリレート及び/又はアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットが、より高いガラス転移温度を有するコポリマーを生成するために、本明細書に開示のコポリマーにおいて利用される。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、第5のモノマーサブユニットを含まない。
眼内レンズは、架橋された第6のモノマーサブユニットをさらに含むコポリマーを含むことができる。特に、架橋されたサブユニットを形成するために、二官能性又は三官能性の架橋剤を使用することができる。しかしながら、当技術分野で公知の他の二官能性又は多官能性の架橋剤を、二官能性又は三官能性の架橋剤の代わりに、又はそれに加えて使用してもよい。
本明細書に記載のコポリマーは、重量で測定して、多量成分として、第1及び第2のモノマーサブユニット、例えば、アルコキシアルコキシアルキルメタクリレート、アルコキシアルコキシアルキルアクリレート、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート及びヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットを含み、少量成分として、第3及び第4のモノマーサブユニットを含むことができる。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対して約30重量%~約65重量%の第1のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、コポリマーの約40~50重量%、約50~60重量%又は約50~65重量%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約40~45%、約45~50%、約50~55%、約55~60%、又は約60~65%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約40%、約41%、約42%、約43%、約44%、約45%、約46%、約47%、約48%、約49%、約50%、約51%、約52%、約53%、約54%、約55%、約56%、約57%、約58%、約59%、約60%、約61%、約62%、約63%、約64%又は約65%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、コポリマーの約42.5重量%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットはコポリマーの約47.5重量%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、コポリマーの約52.5重量%を含む。いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットは、コポリマーの約57.5重量%を含む。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対して約0重量%の第4のモノマーサブユニットを含むことができる。
(a)約40~65%の量の2-エトキシエトキシエチルメタクリレートのような組み込まれたアルコキシアルコキシアルキル(メタ)アクリレート;
(b)約15~30%の量のブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレートのような組み込まれたヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキル(メタ)アクリレート;
(c)約5~30%の量の2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレートのような組み込まれたヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキル(メタ)アクリレート;
(d)5~15%の量のPEG200M又はPEG400Mのような組み込まれたポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート;
(e)場合により、水、1種又は2種以上のUV吸収性化合物又はモノマー、着色剤及び酸化防止剤のような1種又は2種以上の任意の他の成分。
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、以下の3つの成分比の1又は2以上を満たす:
第1の比:短鎖脂肪族モノマー対芳香族モノマー;
第2の比:第1のモノマー対第5のモノマー(例えば、短鎖脂肪族モノマー);
第3の比:第2のモノマー対第3のモノマー(例えば、芳香族モノマー)。
いくつかの実施形態において、機械的特性及び/又はアッベ数及び/又はTgが実質的に同じであって、屈折率が増加するように、第3の比が調整される。
いくつかの実施形態において、第1の比は1:1より大きい。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約30%~約65%の短鎖脂肪族モノマー、約15%~約65%の芳香族モノマー及び約5%~約15%の他のモノマーを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約35%~約65%、約40%~約65%、約45%~約65%、約50%~約65%、約55%~約65%%又は約60%~約65%の短鎖脂肪族モノマーを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約15%~約60%、約15%~約55%、約15%~約50%、約15%~約45%、約15%~約40%、約15%~約35%、約15%~約30%、約15%~約25%、約15%~約20%の芳香族モノマーを含むことができる。
いくつかの実施形態において、芳香族モノマーの量を増加させることによって、コポリマーの屈折率を高めることができる。
いくつかの実施形態において、短鎖脂肪族モノマー及び芳香族モノマーのそれぞれの量を変更することにより、所望の低ガラス転移温度及び所望の高屈折率を有するコポリマーを達成することができる。
いくつかの実施形態において、1.48、1.49、1.50、1.51、1.52又は1.53の屈折率をコポリマーが有するように、コポリマーは、短鎖脂肪族モノマーと芳香族モノマーとの組み合わせを含むことがでる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、コポリマーが10℃未満のガラス転移温度と少なくとも1.50の屈折率を有するように、30%以上の短鎖脂肪族モノマー及び30%以下の芳香族モノマーを含むことができる。
いくつかの実施形態において、第1のモノマーサブユニットと第2及び第3のモノマーサブユニットとの比は1以上である。言い換えれば、いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、第2及び第3のモノマーサブユニットと同等以上の量の第1のモノマーサブユニットを含むことができる。
いくつかの実施形態において、第2のモノマーサブユニットと第3のモノマーサブユニットとの比は、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4又は2.5:1である。
コポリマーは、水中で完全に平衡化された後のコポリマーの重量を基準にして、約5%未満、又は約3%未満の水分含有量を有することができる。いくつかの実施形態において、コポリマーは、水中で完全に平衡化された後のコポリマーの重量に対して、約1%~約5%の範囲の平衡状態の水含有量を有する。他の実施形態において、水含有量は、コポリマーが水で完全に平衡化された後、コポリマーの約2%~約4重量%の範囲である。
いくつかの例では、本発明のコポリマーは、約35℃以下、約30℃以下、約25℃以下、例えば約-25℃~約35℃、30℃又は25℃、-5℃~約5℃、10℃、15℃、20℃又は約25℃、又は約0℃~約15℃のガラス転移温度を有するように設計することができる。
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは、45、46、47、48又は49のアッベ数を有することができる。
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは約47のアッベ数を有する。人の水晶体は約47のアッベ数を有する。高いアッベ数は低い色収差を示し、これはIOLにとって望ましい品質である。したがって、特定の実施形態において、本開示のIOLは、45、46、47、48又は49のアッベ数を有する。
アッベ数=(589nm-1での屈折率)
(486nmでの屈折率-656nmでの屈折率)
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、約600~約850のSI値を有する。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、Trattlerの過酷度指数で測定して825、800、775、750、725、700、675、650又は625未満のSI値を有する。
本実施形態はまた、少なくとも部分的に本発明のコポリマーから製造される眼内レンズも提供する。そのような眼内レンズは、光学部分及び1つ以上の触覚部分を含む。典型的には、実施形態のコポリマーは、眼内レンズの光学部分の一部又は全部を構成する。いくつかの実施形態において、レンズの光学部分は、異なるポリマー又は材料で取り囲まれた本コポリマーの1つから作られたコアを有する。光学部分が少なくとも部分的に本コポリマーの1つで構成されているレンズは、通常、触覚部分も有する。触覚部分はまた、実施形態のコポリマーから作製されてもよく、又は異なる材料、例えば別のポリマーから作製されてもよい。
本実施形態のコポリマーは、ポリマー化学の分野で知られている従来の重合技術を用いて調製することができる。架橋性剤とも呼ばれる架橋剤を重合反応に使用することができる。例えば、任意の適切な架橋二官能性、多官能性モノマー、又はこれらの組み合わせを、有効量で使用して、所望の架橋密度を得ることができる。例えば、乾燥コポリマーの重量に対して、0.5~約5(例えば、約2~約3又は約2.5~約3)重量%の濃度範囲である。適切な架橋剤の例としては、エチレングリコールジメタクリレート(EGDMA)及びテトラエチレングリコールジメタクリレート(TEGDMA)ようなジオレフィン化合物、及び3つの以上のオレフィン性重合性官能基を含むトリメチロールプロパントリメタクリレート(TMPTMA)のような他の架橋剤が挙げられる。一般に、架橋剤は、得られるポリマーの寸法安定性を高めるのに役立つ。
本実施形態において有用な特定のコポリマーの例が表1に含まれており、これらは、実施例でも説明されており、重合において用いられる全ての重量はgで表され、全てのモノマーサブユニット及び架橋剤をコポリマーに取り込むことを前提として全てのモノマーサブユニットと架橋剤との合計に対して、ポリマー中のモノマーサブユニットの百分率を括弧内に示している。
本実施形態の眼内レンズは、当該技術分野で知られている方法によって形成することができる。例えば、例示的なプロセスでは、コポリマーを形成するモノマーサブユニットがポリマーロッド(polymer rod)に重合され、ポリマーブランク又はディスク(polymer blanks or disks)がロッドから形成され、次いでブランクが、例えば旋盤によって眼内レンズに切断される。ロッドは、管状又は円筒状の型のような型において、開始剤及びモノマーサブユニットの混合物を重合して、光学的に透明な軟質レンズ体を形成することから開始する手順で作製することができる。上述のように、架橋材料及び紫外線吸収化合物を、重合中に、又は得られるポリマーマトリックス中に組み込むことが望ましい場合がある。いくつかの実施形態において、次いで、ポリマーロッドを旋盤切断によって、所望の直径及び厚さのブランクに切断し、粉砕又は機械加工し、Tg未満の温度で機械加工して眼内レンズにする。
眼内レンズはまた、本発明のコポリマーを成形して、レンズの光学的部分の全部又は一部を形成することによって作製することができる。例えば、本発明のコポリマーは、モノマーサブユニット及びさらなる成分の液体混合物により型内で本コポリマーを重合して、光学的に透明なソフトレンズ本体を形成することができる。これらの成形方法は、レンズの半分、例えば前部又は後部にレンズを成形すること、又はレンズを完全に成形することを含むことができる。レンズの光学部分の半分だけが金型内に形成される場合、第2の側方光学系は、例えば上述のように機械加工され得る。これらの実施形態のいずれにおいても、追加の材料を成形して、様々な触覚デザインの機械加工を可能にすることができる。コポリマーは、当該技術分野で公知の予備成形されたレンズの形態で、任意に、ユニバーサルブランクとして成形することができる。
1つの実施形態において、コポリマー組成物は、約150g/モル未満又は約100g/モル未満の分子量を有する親水性低分子量モノマーである第4のモノマーサブユニットを含まない。
例えば、1つの実施形態において、コポリマー組成物は、重合されたヒドロキシエチルアクリレート(HEA)を含まない。1つの実施形態において、コポリマー組成物は、重合されたグリシジルメタクリレート(GMA)を含まない。1つの実施形態において、コポリマー組成物は、HEAとGMAとの組み合わせを含まない。
1つの実施形態において、コポリマー組成物は、アルコキシアルキル(メタ)アクリレートである第5のモノマーサブユニットを含まない。
1つの用途は、IOLを含む、人間の目に適合したレンズを含むレンズである。
さらなる実施形態は、以下の非限定的な実施例において提供され、比較例と対比される。
Br-HPPMAは、4-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルメタクリレート
EOEOEAは、エトキシエトキシエチルアクリレート
EOEOEMAは、エトキシエトキシエチルメタクリレート
EOEMAは、2-エトキシエチルメタクリレートを指す。
PEG200Mは、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(200 PEG MW)を指す。
PEG400Mは、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(400 PEG MW)を指す。
TMPTMAは、トリメチロールプロパントリメタクリレートを指す。
酸含量試験:メタノール/水(2:1、200mL)をフェノールフタレインを用いて0.02N NaOH水溶液で中和した。生成物2gを加えて溶解させた。NaOH水溶液(0.02N)を添加したが、赤色は1分以内に消失しなかった。
酸含量試験:メタノール/水(2:1、200mL)をフェノールフタレインを用いて0.02N NaOH水溶液で中和した。生成物2gを加えて溶解させた。NaOH水溶液(0.02N)を添加したが、赤色は1分以内に消失しなかった。
特記しない限り、以下の重合を4~5gスケールで行った。
25重量%のBr-HPPMAを10重量%のHPPMA、57.5重量%のEOEOEMA、7.5重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。均質な混合物を脱気した。混合物を金型に分注し、2.5mW/cm2で60分間30℃で光硬化させ(10分間隔でパルスした)、続いて、3.0mW/cm2で10分間75℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却した。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーの特性は表1に要約されている。
25.0重量%のBr-HPPMAを10.0重量%のHPPMA、57.5重量%のEOEOEMA、7.5重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。均質な混合物を脱気した。混合物を金型に分注し、0.25mW/cm2で60分間25~40℃で光硬化し、次いで、3.0mW/cm2で10分間75℃で光硬化した。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表1に要約されている特性を示した。
25.0重量%のBr-HPPMAを10.0重量%のHPPMA、57.5重量%のEOEOEMA、7.4重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。混合物を0.1μmフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、0.25mW/cm2で60分間40℃で光硬化させ、次に3.0mW/cm2で10分間75℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表1に要約されている特性を示した。
20グラムスケールで、25.0重量%のBr-HPPMAを10.0重量%のHPPMA、57.5重量%のEOEOEMA、7.4重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。混合物を0.1μmフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、0.25mW/cm2で60分間40℃で光硬化させ、次に3.0mW/cm2で10分間75℃で光硬化させた。型を室温に冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表1に要約されている特性を示した。
25.0重量%のBr-HPPMAを10.0重量%のHPPMA、15重量%のEOEMA、42.5重量%のEOEOEMA、7.4重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。混合物を0.1μmフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、0.25mW/cm2で60分間40℃で光硬化させ、次に3.0mW/cm2で10分間75℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表1に要約されている特性を示した。
25.0重量%のBr-HPPMAを10.0重量%のHPPMA、12重量%のEOEMA、45.5重量%のEOEOEMA、7.4重量%のPEG200M及び2.7重量%のTMPTMAと混合した。混合物を0.1μmフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、0.25mW/cm2で60分間40℃で光硬化させ、次に3.0mW/cm2で10分間75℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表1に要約されている特性を示した。
Claims (11)
- (a)コポリマーの合計重量に対して30重量%~65重量%のエトキシエトキシエチルメタクリレート(EOEOEMA)である第1のモノマーサブユニット、
(b)コポリマーの合計重量に対して10重量%~30重量%の一般式(II)
で表される第2のモノマーサブユニット、
(c)コポリマーの合計重量に対して5重量%~30重量%の一般式(I)
で表される第3のモノマーサブユニット、
(d)コポリマーの合計重量に対して5重量%~15重量%のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(200 PEG MW)又はポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(400 PEG MW)である第4のモノマーサブユニット、及び
(e)コポリマーの合計重量に対して0.5重量%~3重量%の二官能性又は三官能性の架橋剤、
を含んでいる少なくとも1つのコポリマーを含んでなり、
コポリマーは、第1のモノマーサブユニットと第2及び第3のモノマーサブユニットとの比がモノマーサブユニットの重量基準で1.2:1~3.5:1である、眼内レンズ。 - 前記コポリマーが、さらに、トリメタクリレート架橋剤の架橋サブユニットであるモノマーサブユニットを含む、請求項1に記載の眼内レンズ。
- 前記コポリマーが、27℃未満のガラス転移温度を有する、請求項1に記載の眼内レンズ。
- 前記コポリマーが、0℃~10℃のガラス転移温度を有する、請求項1に記載の眼内レンズ。
- 前記コポリマーが、5重量%以下の平衡含水量を有する、請求項1に記載の眼内レンズ。
- 前記コポリマーが、6重量%以下の平衡含水量を有する、請求項1に記載の眼内レンズ。
- SI値が850未満である、請求項1に記載の眼内レンズ。
- SI値が750未満である、請求項1に記載の眼内レンズ。
- モノマーサブユニットを含む少なくとも1つのコポリマーを含む、眼内レンズ用組成物を製造する方法であって、
(a)コポリマーの合計重量に対して30重量%~65重量%のエトキシエトキシエチルメタクリレート(EOEOEMA)である第1のモノマーサブユニット、
(b)コポリマーの合計重量に対して10重量%~30重量%の一般式(II)
で表される第2のモノマーサブユニット、
(c)コポリマーの合計重量に対して5重量%~30重量%の一般式(I)
で表される第3のモノマーサブユニット、
(d)コポリマーの合計重量に対して5重量%~15重量%のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(200 PEG MW)又はポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(400 PEG MW)である第4のモノマーサブユニット、及び
(e)コポリマーの合計重量に対して0.5重量%~3重量%の二官能性又は三官能性の架橋剤、
を含み、
第1のモノマーサブユニットと第2及び第3のモノマーサブユニットとの比がモノマーサブユニットの重量基準で1.2:1~3.5:1である、コモノマー混合物を調製する工程と
光又は熱開始剤を添加することにより、該コモノマー混合物を重合する工程と
を含む方法。 - 前記開始剤が光開始剤である、請求項9に記載の方法。
- (a)コポリマーの合計重量に対して30重量%~65重量%のエトキシエトキシエチルメタクリレート(EOEOEMA)である第1のモノマーサブユニット、
(b)コポリマーの合計重量に対して10重量%~30重量%の一般式(II)
で表される第2のモノマーサブユニット、
(c)コポリマーの合計重量に対して5重量%~30重量%の一般式(I)
で表される第3のモノマーサブユニット、
(d)コポリマーの合計重量に対して5重量%~15重量%のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(200 PEG MW)又はポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート(400 PEG MW)である第4のモノマーサブユニット、及び
(e)コポリマーの合計重量に対して0.5重量%~3重量%の二官能性又は三官能性の架橋剤、
を含み、
第1のモノマーサブユニットと第2及び第3のモノマーサブユニットとの比がモノマーサブユニットの重量基準で1.2:1~3.5:1である、コモノマー混合物を含む、眼内レンズ用組成物。
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