JP7389017B2 - 安定化された抗体組成物及びその製造方法 - Google Patents
安定化された抗体組成物及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7389017B2 JP7389017B2 JP2020503731A JP2020503731A JP7389017B2 JP 7389017 B2 JP7389017 B2 JP 7389017B2 JP 2020503731 A JP2020503731 A JP 2020503731A JP 2020503731 A JP2020503731 A JP 2020503731A JP 7389017 B2 JP7389017 B2 JP 7389017B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- less
- antibody
- antigen
- oxygen
- binding
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 124
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 124
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 124
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 114
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 88
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims description 52
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims description 52
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 42
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 41
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 38
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 claims description 35
- 102000025171 antigen binding proteins Human genes 0.000 claims description 28
- 108091000831 antigen binding proteins Proteins 0.000 claims description 28
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 18
- 238000013022 venting Methods 0.000 claims description 17
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 11
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 claims description 4
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton atom Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052704 radon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N radon atom Chemical compound [Rn] SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 122
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 122
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 122
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 37
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 33
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 32
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 32
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 24
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 23
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 22
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 21
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 21
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 21
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 description 16
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 13
- 230000008859 change Effects 0.000 description 13
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 13
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 13
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 12
- 239000013628 high molecular weight specie Substances 0.000 description 11
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 11
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 231100000491 EC50 Toxicity 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 230000009830 antibody antigen interaction Effects 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 5
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 4
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- -1 phosphoryl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003570 air Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 2
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 2
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 2
- 102220117530 rs112626848 Human genes 0.000 description 2
- 102220238658 rs1468529365 Human genes 0.000 description 2
- 102220268018 rs201210997 Human genes 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BEJKOYIMCGMNRB-GRHHLOCNSA-N (2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 BEJKOYIMCGMNRB-GRHHLOCNSA-N 0.000 description 1
- MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dimethylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2N=C(N)SC=2)=C1 MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010008177 Fd immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 description 1
- 101000662009 Homo sapiens UDP-N-acetylglucosamine pyrophosphorylase Proteins 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 description 1
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037921 UDP-N-acetylglucosamine pyrophosphorylase Human genes 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 229940124691 antibody therapeutics Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 102220349284 c.287A>T Human genes 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000006652 catabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000000677 immunologic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124541 immunological agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 102220210869 rs1057524586 Human genes 0.000 description 1
- 102200148758 rs116840795 Human genes 0.000 description 1
- 102220206698 rs142514490 Human genes 0.000 description 1
- 102220142694 rs192332456 Human genes 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000011524 similarity measure Methods 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
- A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
- A61J1/2068—Venting means
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/1412—Containers with closing means, e.g. caps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/02—Devices for withdrawing samples
- G01N1/10—Devices for withdrawing samples in the liquid or fluent state
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
- G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
- G16C20/10—Analysis or design of chemical reactions, syntheses or processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Fluid Mechanics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Hydrology & Water Resources (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Computing Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は、液体抗体組成物、ならびに、当該組成物が投与前に充填及び貯蔵されている容器のヘッドスペースにおける酸化ガスのレベルを最小限にする及び/または制御することによって、かかる組成物を製造する方法に関する。
抗体治療法は、単一特異性及び二重特異性抗体を含めて、がん及び自己免疫疾患の処置を含めた種々の疾患及び状態の処置のために開発され続けている。抗体の効能は、特定の標的を対象とする抗体分子の産生の改善と共に増加してきた。抗体分子は、少量の投与のために高濃度で、または、高効能治療のためにより低濃度で貯蔵されていても、バイアルなどの医薬品容器に充填及び貯蔵されてシリンジを介して投与される液体製剤中にあるとき、酸化されやすいことがある。酸化または他の劣化プロセスに起因する生物活性剤の損失を最小限にするために安定な組成物を維持することの重要性が、International Conference on Harmonisation of Technical Requirements For Registration of Pharmaceuticals For Human Use(ICH)によって強調されている。ICH規格(Q6A及びQ6B)によると、原薬が、適切な分析方法を介して実証されるように、新規薬物申請書において提案されている特定の処方かつ特定の貯蔵条件下で劣化しないときに、製品劣化試験が、規制当局の承認の下で削減または除外される場合がある。
(a)密閉容器のヘッドスペースにおける所望の最終酸素含有率を求める工程と、
(b)酸素低減の第1サイクル後の終端の酸素含有率%を、式(I):
を介して算出する工程であって、式中、%O2開始は、第1サイクルの開始における酸素含有率%であり、P真空は、酸素低減の第1サイクルにおいて印加される真空引き圧力であり、P通気は、P真空より高いが1bar未満の圧力であり、%O2終端は、第1サイクルの終端における酸素含有率%である、工程と、
(c)式(I)をさらなるサイクルに任意選択的に適用する工程であって、式中、%O2開始は、所望の最終酸素含有率に達するまでの、先行サイクルの終端における酸素含有率%である、工程と、
(d)(i)0.05bar~0.15barの圧力であるP真空で、真空チャンバにおいて非密閉容器を真空引きすることによって1以上の酸素低減サイクルを実施すること、及び800mbar~1000mbarの通気圧力で非酸化ガスによって真空チャンバにおける非密閉容器を通気すること、ならびに
(ii)密閉された凍結乾燥チャンバにおける容器を密閉すること
によって、密閉容器における医薬品を調製する工程と
を含む。
医薬品のヘッドスペースにおける酸素%に関する要件が低い(例えば、およそ2%未満)とき、酸素含有率の目標レベルを達成するために複数の酸素低減サイクルが実施される。同じ真空圧力及び通気圧力を使用した複数の酸素低減サイクル後の酸素含有率%は、式(II)
を介して定義され、式中、%O2開始は、第1サイクルの開始における酸素含有率%であり、P真空は、酸素低減のサイクルにおいて印加される真空引き圧力であり、P通気は、不活性ガスによる通気の圧力であり、%O2最終は、複数のサイクルの終端における酸素含有率%であり、nは、生成物に適用される合計酸素低減サイクル数である。そのため、バイアルのヘッドスペースにおいて最終酸素レベルを達成するのに必要とされる酸素低減サイクル数は、式(II)を解くことによって取得される。
[本発明1001]
液体製剤中の組み換えタンパク質と、ガスを含むヘッドスペースとを含有する密閉容器を含む安定な液体医薬品であって、前記ガスが、5体積%未満の酸素を含み、前記組み換えタンパク質が、45℃で貯蔵されたときに少なくとも28日の期間にわたって安定であり、少なくとも28日間安定であることが、高分子量種の百分率の増加が前記期間にわたって2%以下であることを指す、前記医薬品。
[本発明1002]
前記ガスが、2体積%以下の酸素を含む、本発明1001の医薬品。
[本発明1003]
前記ガスが、1体積%以下の酸素を含む、本発明1002の医薬品。
[本発明1004]
前記ガスが、1体積%未満の酸素を含む、本発明1003の医薬品。
[本発明1005]
前記ガスが、0.1体積%以下の酸素を含む、本発明1004の医薬品。
[本発明1006]
前記液体製剤が、前記組み換えタンパク質を10mg/ml未満の濃度で含有する、本発明1001~1005のいずれかの医薬品。
[本発明1007]
前記組み換えタンパク質の前記濃度が、5mg/ml未満である、本発明1006の医薬品。
[本発明1008]
前記組み換えタンパク質の前記濃度が、2mg/ml未満である、本発明1007の医薬品。
[本発明1009]
前記液体製剤が、前記組み換えタンパク質を1mg/ml~200mg/mlの濃度で含有する、本発明1001~1005のいずれかの医薬品。
[本発明1010]
前記組み換えタンパク質が、45℃で貯蔵されたとき、少なくとも3ヶ月の期間にわたって安定であり、少なくとも3ヶ月安定であることが、高分子量種の百分率の増加が前記期間にわたって10%以下であることを指す、本発明1001~1009のいずれかの医薬品。
[本発明1011]
少なくとも3ヶ月安定であることが、高分子量種の百分率の増加が前記期間にわたって5%以下であることを指す、本発明1010の医薬品。
[本発明1012]
少なくとも3ヶ月安定であることが、高分子量種の百分率の増加が前記期間にわたって1%未満であることを指す、本発明1011の医薬品。
[本発明1013]
液体製剤中の組み換えタンパク質と、ガスを含むヘッドスペースとを含有する密閉容器を含む安定な液体医薬品であって、前記ガスが、5体積%未満の酸素を含み、前記組み換えタンパク質が、45℃で貯蔵されたときに少なくとも28日の期間にわたって安定であり、安定であることが、所定の閾値を超えるかまたは前記閾値未満の少なくとも1つの製品のCQAの変化を指す、前記医薬品。
[本発明1014]
液体製剤中の組み換えタンパク質と、ガスを含むヘッドスペースとを含有する密閉容器を含む医薬品であって、前記ガスが、1体積%未満の酸素を含み、前記抗原結合タンパク質が、5℃で貯蔵されたときに少なくとも31ヶ月の期間にわたって安定であり、少なくとも31ヶ月間安定であることが、主な電荷変種の百分率の変化が前記期間にわたって10%以下であることを指す、前記医薬品。
[本発明1015]
液体製剤中の組み換えタンパク質と、ガスを含むヘッドスペースとを含有する密閉容器を含む医薬品であって、前記ガスが、1体積%未満の酸素を含む、前記医薬品。
[本発明1016]
前記ガスが、0.1体積%以下の酸素を含む、本発明1015の医薬品。
[本発明1017]
前記組み換えタンパク質が、抗原結合タンパク質である、本発明1001~1016のいずれかの医薬品。
[本発明1018]
前記抗原結合タンパク質が、単一特異性抗体である、本発明1017の医薬品。
[本発明1019]
前記抗原結合タンパク質が、二重特異性抗体である、本発明1017の医薬品。
[本発明1020]
前記容器が、バイアルである、本発明1001~1019のいずれかの医薬品。
[本発明1021]
前記バイアルが、1以上のベント脚部を有するストッパーを含む、本発明1020の医薬品。
[本発明1022]
液体製剤中の組み換えタンパク質と、酸素含有率が低減されたガスを含むヘッドスペースとを含有する密閉容器における医薬品を調製する方法であって、
(a)前記組み換えタンパク質の前記液体製剤を含有する1以上の容器を大気圧下で真空チャンバ内に投入する工程と、
(b)前記チャンバを0.05bar~0.15barの第1圧力で真空引きする工程と、
(c)前記チャンバを、前記第1圧力を超えるが1bar未満の第2圧力で非酸化ガスによって通気する工程と、
(d)前記1以上の容器を密閉する工程と
を含み、
前記方法が、5~45℃の範囲の温度で実施され、前記密閉容器が、5体積%未満の酸素を含むヘッドスペースガスを含む、
前記方法。
[本発明1023]
前記1以上の容器を密閉する前に、1以上のさらなる回数で工程(b)及び(c)を繰り返すことをさらに含む、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記第1圧力が約0.1barである、本発明1022または1023の方法。
[本発明1025]
前記第2圧力が約800mbar~約1000mbarである、本発明1022~1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記温度が、約15~25℃の範囲である、本発明1022~1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記温度が約19℃である、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記密閉容器が、2体積%未満の酸素を含むヘッドスペースガスを含む、本発明1022~1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記密閉容器が、1体積%未満の酸素を含むヘッドスペースガスを含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記密閉容器が、0.1体積%以下の酸素を含むヘッドスペースガスを含む、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記液体製剤が、前記組み換えタンパク質を1mg/ml~200mg/mlの濃度で含有する、本発明1022~1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記液体製剤が、前記組み換えタンパク質を10mg/ml未満の濃度で含有する、本発明1022~1030のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記組み換えタンパク質の濃度が、5mg/ml未満である、本発明1032の方法。
[本発明1034]
前記組み換えタンパク質の濃度が、2mg/ml未満である、本発明1033の方法。
[本発明1035]
前記組み換えタンパク質が、抗原結合タンパク質である、本発明1022~1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記抗原結合タンパク質が、単一特異性抗体である、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記抗原結合タンパク質が、二重特異性抗体である、本発明1035の方法。
[本発明1038]
前記容器が、バイアルである、本発明1022~1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記バイアルが、1以上のベント脚部を有するストッパーを含む、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記1以上のベント脚部が、工程(b)及び/または工程(c)の際に部分的に閉鎖されている、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記1以上のベント脚部が、工程(d)の際に完全に閉鎖されている、本発明1039または1040の方法。
[本発明1042]
前記チャンバにおける圧力が、ピラニ真空計を介して測定される、本発明1022の方法。
[本発明1043]
前記非酸化ガスが、窒素である、本発明1022~1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記非酸化ガスが、アルゴンである、本発明1022~1042のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記非酸化ガスが、ヘリウム、キセノン、ネオン、クリプトン及びラドンからなる群から選択される、本発明1022~1042のいずれかの方法。
[本発明1046]
液体医薬製剤を含有する密閉容器のヘッドスペースにおける酸素含有率を制御する方法であって、
(a)前記密閉容器の前記ヘッドスペースにおける所望の最終酸素含有率を求める工程と、
(b)酸素低減の第1サイクル後の終端の酸素含有率%を、式(I):
を介して算出する工程であって、式中、%O 2開始 は、前記第1サイクルの開始における酸素含有率%であり、P 真空 は、前記酸素低減の第1サイクルにおいて印加される真空引き圧力であり、P 通気 は、P 真空 より高いが1bar未満の圧力であり、%O 2終端 は、前記第1サイクルの終端における酸素含有率%である、工程と、
(c)前記式(I)をさらなるサイクルに任意選択的に適用する工程であって、式中、%O 2開始 が、前記所望の最終酸素含有率に達するまでの、前記先行サイクルの終端における酸素含有率%である、工程と、
(d)(i)0.05bar~0.15barの圧力であるP 真空 で、真空チャンバにおいて非密閉容器を真空引きすることによって1以上の酸素低減サイクルを実施すること、及び800mbar~1000mbarの通気圧力で非酸化ガスによって前記真空チャンバにおける前記非密閉容器を通気すること、ならびに
(ii)前記容器を密閉すること
によって、前記密閉容器における医薬品を調製する工程と
を含む、前記方法。
[本発明1047]
液体製剤中の組み換えタンパク質と、ガスを含むヘッドスペースとを含有する密閉容器を含む医薬品であって、前記ガスが、制御された所定の酸素レベルを含み、前記容器が、1以上のベント脚部を有するストッパーを含む、前記医薬品。
本発明を記載する前に、この発明が、記載されている特定の方法及び実験条件が変動する場合があるため、かかる方法及び条件に限定されないことが理解されるべきである。本明細書において使用されている用語は、本発明の範囲が添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるため、特定の実施形態を記載することのみを目的としており、限定的であることが意図されていないことも理解されるべきである。
「組み換えタンパク質」という用語は、本明細書において使用される場合、組み換え手段によって調製、発現、作製または単離される全てのタンパク質、例えば、宿主細胞にトランスフェクトされている組み換え発現ベクターを使用して発現されるタンパク質を含むことが意図される。
本発明の医薬品は、ヘッドスペースにおけるガスが酸化ガスの大気中濃度と比較して低減された濃度の酸化ガス(例えば、酸素)を有する密閉容器(例えば、バイアル)を含む。本発明の医薬品は、組み換えタンパク質(例えば、抗原結合タンパク質または抗体)の液体医薬製剤を含有する医薬品容器のヘッドスペースにおける酸化ガスのレベルを低減するための方法の本発明者らの発見に基づいている。標準の凍結乾燥技術とは対照的に、液体組成物上のヘッドスペースガスの真空引き及び通気は、液体組成物の泡立ちまたは跳ね返り(材料の損失、または蒸発を引き起こし得、結果として、活性剤(例えば、抗体)の濃度の変化を生じさせ得る)を最小にするまたは排除するために、真空チャンバにおける圧力の微調整を必要とする。材料の損失または濃度変化は、活性剤が低濃度(例えば、約2mg/ml)で存在する高力価組成物について特に問題となる。高濃度製剤の安定性の変化は、酸化劣化生成物が複合体の純度/不純物プロファイルを結果として生じさせて、場合により免疫原性の懸念につながり得るため、問題となる。
本発明の医薬品容器のヘッドスペースにおける酸化ガス(例えば、酸素)の量の低減は、容器内の液体組成物中の製剤化された抗原結合分子の安定性に有利に影響する。酸化は、抗体及び二重特異性抗原結合分子を含めたタンパク質治療の主な劣化経路である。かかる劣化の影響は、活性物質のいずれかの損失が、所定の貯蔵期間の後に組成物に残存する活性剤の量に偏って影響するときに、低濃度において顕著である。かかる劣化の現れには、高分子量(HMW)種の増加及び電荷変種の百分率の変化が含まれる。HMW種の量及び百分率の変化は、当該分野において知られている標準のサイズ排除クロマトグラフィ技術を使用して検出され得る(例えば、Lu et al.,MAbs,5(1):102-113,2013)。電荷変種の量及び百分率の変化は、当該分野において知られている標準のカチオン交換クロマトグラフィ技術を使用して検出され得る(例えば、Chumsae,et al.,Journal of Chromatography B,850:285-294,2007)。本発明の医薬品における抗原結合分子の安定性は、具体的な貯蔵条件に対応する時間及び温度パラメータの関数としてHMWまたは電荷変種の量または百分率の変化を測定することによって確定され得る。いくつかの場合において、貯蔵条件は、医薬品が製造及び使用の間に通常維持されるであろうこれらの条件に匹敵し得る。他の場合において、貯蔵条件は、より短い期間でより長期の安定性の兆しを得ることが意図される促進された条件であってよい。
いくつかの場合において、安定性は、製品の純度、安全性及び/または効能に影響し得る、所定の閾値を超えるかまたは当該閾値未満の、製品のCQAの変化を指し得る。
本明細書において使用される場合、抗原結合分子、抗体、免疫グロブリン、抗体結合フラグメント、またはFc含有タンパク質と、例えば、所定の抗原、例えば、細胞表面タンパク質またはそのフラグメントのいずれかとの結合の文脈における「結合」という用語は、典型的には、2つのエンティティの最小のものまたは分子構造間の相互作用または会合、例えば、抗体-抗原相互作用を指す。
本発明の抗原結合分子、例えば、抗体は、単一特異性、二重特異性、または多重特異性であってよい。多重特異性抗体は、1つの標的ポリペプチドの異なるエピトープに特異的であってよく、または、1を超える標的ポリペプチドに特異的な抗原結合ドメインを含有していてよい。例えば、Tutt et al.,1991,J.Immunol.147:60-69、Kufer et al.,2004,Trends Biotechnol.22:238-244を参照されたい。本発明の抗体は、別の機能性分子、例えば、別のペプチドまたはタンパク質に連結されてもよく、またはこれと共発現されてもよい。例えば、抗体またはそのフラグメントは、(例えば、化学的カップリング、遺伝子融合、非共有結合的会合、または他のものによって)1つ以上の他の分子エンティティ、例えば別の抗体または抗体フラグメントに機能的に連結されて、第2またはさらなる結合特異性を有する二重特異性または多重特異性抗体を産生し得る。
本発明は、pH依存性結合特性を有する抗体及び二重特異性抗原結合分子を含む。例えば、本発明の抗体は、中性pHと比較して酸性pHにおいて、抗原への低減された結合を示し得る。代替的には、本発明の抗体は、中性pHと比較して酸性pHにおいて、抗原への向上した結合を示し得る。「酸性pH」という表現は、約6.2未満、例えば、約6.0、5.95、5,9、5.85、5.8、5.75、5.7、5.65、5.6、5.55、5.5、5.45、5.4、5.35、5.3、5.25、5.2、5.15、5.1、5.05、5.0以下のpH値を含む。本明細書において使用される場合、「中性pH」という表現は、約7.0~約7.4のpHを意味する。「中性pH」という表現は、約7.0、7.05、7.1、7.15、7.2、7.25、7.3、7.35、及び7.4のpH値を含む。
本発明のある特定の実施形態によると、抗体及び二重特異性抗原結合分子は、例えば、中性pHと比較して酸性pHにおいてFcRnレセプタに対する抗体結合を向上または軽減する1以上の変異を含むFcドメインを含む。例えば、本発明は、FcドメインのCH2またはCH3領域において変異を含む抗体を含み、変異(複数可)が、酸性環境において(例えば、pHが約5.5~約6.0の範囲であるエンドソームにおいて)FcRnへのFcドメインの親和性を増加させる。かかる変異は、動物に与えると、抗体の血清半減期の増加を結果として生じさせ得る。かかるFc修飾の非限定例として、例えば、250位(例えば、EもしくはQ)、250及び428位(例えば、LもしくはF)、252位(例えば、L/Y/F/WもしくはT)、254及び(例えば、SもしくはT)、及び256及び(例えば、S/R/Q/E/DもしくはT)における修飾、あるいは428及び/または433位(例えば、H/L/R/S/P/QもしくはK)及び/または434位(例えば、H/FもしくはY)における修飾、あるいは250及び/または428位における修飾、あるいは307または308位(例えば、308F、V308F)、及び434における修飾、が挙げられる。一実施形態において、修飾は、428L(例えば、M428L)及び434S(例えば、N434S)修飾、428L、259I(例えば、V259I)、及び308F(例えば、V308F)修飾、433K(例えば、H433K)及び434(例えば、434Y)修飾、252、254、及び256(例えば、252Y、254T、及び256E)修飾、250Q及び428L修飾(例えば、T250Q及びM428L)、ならびに307及び/または308修飾(例えば、308Fもしくは308P)を含む。
特定の抗原に特異的な抗原結合ドメインは、当該分野において知られている任意の抗体生成技術によって調製され得る。2つの異なる抗原に特異的な2つの異なる抗原結合ドメインは、一旦得られると、互いに対して適宜配置されて、日常的な方法を使用して本発明の二重特異性抗原結合分子を産生することができる。ある特定の実施形態において、本発明の多重特異性抗原結合分子の個々の構成要素(例えば、重鎖及び軽鎖)の1以上は、キメラ、ヒト化または完全なヒト抗体に由来する。かかる抗体を作製するための方法は、当該分野において周知されている。例えば、本発明の二重特異性抗原結合分子の重鎖及び/または軽鎖の1以上が、VELOCIMMUNE(商標)技術を使用して調製され得る。VELOCIMMUNE(商標)技術(または任意の他のヒト抗体生成技術)を使用して、特定の抗原に対して高親和性のキメラ抗体が、ヒト可変領域及びマウス定常領域を有して最初に単離される。抗体は、親和性、選択性、エピトープなどを含めた所望の特徴について特徴付けられて選択される。マウス定常領域は、所望のヒト定常領域と置き換えられて、本発明の二重特異性抗原結合分子に組み込まれ得る完全なヒト重鎖及び/または軽鎖を生成する。
本発明の方法は、酸化的劣化によって引き起こされる電荷変異及び/または凝集物を最小限にすることによって、より高い安定性及び品質保持期間を有する医薬品を提供する。本発明の方法は、酸素及び/もしくは他の酸化ガス、例えば、オゾン、過酸化物、塩素、フッ素、一酸化窒素、二酸化窒素、亜酸化窒素、またはこれらの組み合わせの濃度を低減するための、医薬品容器のヘッドスペースにおけるガスの真空引き及び非酸化ガス(例えば、窒素またはアルゴン)によるヘッドスペースのその後の通気を含む。上記方法は、真空チャンバ(例えば、凍結乾燥チャンバ)において実施され得る。一実施形態において、真空チャンバには、圧力を正確に測定することにより当該圧力を本明細書において確認されている範囲内に制御するためのピラニ真空計(熱伝導真空計)が装着されている。種々の実施形態において、上記方法は、無菌条件下、及び/または調合薬品の生産に関する適正製造基準(GMP)の規格を満たす条件下で実施される。
を介して算出する工程であって、式中、%O2開始は、第1サイクルの開始における酸素含有率%であり、P真空は、酸素低減の第1サイクルにおいて印加される真空引き圧力であり、P通気は、P真空より高いが1bar未満の圧力であり、%O2終端は、第1サイクルの終端における酸素含有率%である、工程と、(c)上記式(I)をさらなるサイクルに任意選択的に適用する工程であって、式中、%O2開始は、所望の最終酸素含有率に達するまでの、先行サイクルの終端における酸素含有率%である、工程と、(d)(i)0.05bar~0.15barの圧力であるP真空で、真空チャンバにおいて非密閉容器を真空引きすることによって1以上の酸素低減サイクルを実施すること、及び800mbar~1000mbarの通気圧力で非酸化ガスによって真空チャンバにおける非密閉容器を通気すること、ならびに(ii)容器を密閉すること、によって、密閉容器における医薬品を調製する工程。
この例において、圧力を測定するためのピラニ真空計、及び圧力を制御するためのニードルバルブを装着した標準のGMP凍結乾燥チャンバを真空チャンバとして使用した。液体製剤中2mg/mlの濃度での二重特異性抗体を、ベント脚部ゴムストッパーを装着したバイアルにパッケージングし、2つのサイクルプロセスにおける窒素オーバーレイによりヘッドスペース酸素の存在を約21%から約0.25%に低減した。
安定性分析を、実施例1において考察されているプロセスを使用して調製した種々の医薬品において、ヘッドスペース酸素の濃度を変動させて実施し、ヘッドスペース酸素が大気圧レベルまたはその付近(約21%)である対照に対して比較した。いくつかの場合において(本明細書に記述されている)、窒素をプロセスの通気部においてアルゴンと置き換えた。高分子量(HMW)種を、サイズ排除超高速液体クロマトグラフィ(SE-UPLC)を使用して検出し、電荷変種を、カチオン交換超高速液体クロマトグラフィ(CEX-UPLC)を使用して検出した。
Claims (14)
- 液体製剤中の組み換えタンパク質と、酸素含有率が低減されたガスを含むヘッドスペースとを含有する密閉容器における医薬品を調製する方法であって、
(a)前記組み換えタンパク質の前記液体製剤を含有する1以上の容器を大気圧下で真空チャンバ内に投入する工程と、
(b)前記チャンバを0.05bar~0.15barの第1圧力で真空引きする工程と、
(c)前記チャンバを、前記第1圧力を超えるが1bar未満の第2圧力で非酸化ガスによって通気する工程と、
(d)前記1以上の容器を密閉する工程と
を含み、
前記方法が、5~45℃の範囲の温度で実施され、前記密閉容器が、5体積%未満の酸素を含むヘッドスペースガスを含む、
前記方法。 - 前記1以上の容器を密閉する前に、1以上のさらなる回数で工程(b)及び(c)を繰り返すことをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第1圧力が約0.1barであり、かつ前記第2圧力が約800mbar~約1000mbarである、請求項1または2に記載の方法。
- 前記温度が、約15~25℃の範囲であり、任意で前記温度が約19℃である、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記密閉容器が、2体積%未満、1体積%未満、または0.1体積%以下の酸素を含むヘッドスペースガスを含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記液体製剤が、前記組み換えタンパク質を1mg/ml~200mg/mlの濃度で含有する、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記液体製剤が、前記組み換えタンパク質を10mg/ml未満、5mg/ml未満、または2mg/ml未満の濃度で含有する、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組み換えタンパク質が、抗原結合タンパク質である、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗原結合タンパク質が、単一特異性抗体または二重特異性抗体である、請求項8に記載の方法。
- 前記密閉容器が、1以上のベント脚部を有するストッパーを含むバイアルである、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1以上のベント脚部が、工程(b)及び/または工程(c)の際に部分的に閉鎖されているか、または前記1以上のベント脚部が、工程(d)の際に完全に閉鎖されている、請求項10に記載の方法。
- 前記チャンバにおける圧力が、ピラニ真空計を介して測定される、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記非酸化ガスが、窒素もしくはアルゴンであるか、または、ヘリウム、キセノン、ネオン、クリプトン及びラドンからなる群から選択される、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。
- 液体製剤中の組み換えタンパク質と、ガスを含むヘッドスペースとを含有する密閉バイアルを含む医薬品であって、前記医薬品が請求項1~13のいずれか一項に記載の方法によって調製されたものである、前記医薬品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023167566A JP2023182677A (ja) | 2017-07-24 | 2023-09-28 | 安定化された抗体組成物及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762536028P | 2017-07-24 | 2017-07-24 | |
US62/536,028 | 2017-07-24 | ||
PCT/US2018/043238 WO2019023102A1 (en) | 2017-07-24 | 2018-07-23 | STABILIZED ANTIBODY COMPOSITIONS AND METHODS FOR PRODUCING SAME |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023167566A Division JP2023182677A (ja) | 2017-07-24 | 2023-09-28 | 安定化された抗体組成物及びその製造方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020528427A JP2020528427A (ja) | 2020-09-24 |
JP2020528427A5 JP2020528427A5 (ja) | 2021-08-26 |
JP7389017B2 true JP7389017B2 (ja) | 2023-11-29 |
Family
ID=63259557
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020503731A Active JP7389017B2 (ja) | 2017-07-24 | 2018-07-23 | 安定化された抗体組成物及びその製造方法 |
JP2023167566A Pending JP2023182677A (ja) | 2017-07-24 | 2023-09-28 | 安定化された抗体組成物及びその製造方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023167566A Pending JP2023182677A (ja) | 2017-07-24 | 2023-09-28 | 安定化された抗体組成物及びその製造方法 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190021952A1 (ja) |
EP (1) | EP3658580A1 (ja) |
JP (2) | JP7389017B2 (ja) |
KR (1) | KR20200031676A (ja) |
CN (1) | CN111051340A (ja) |
AR (1) | AR112343A1 (ja) |
AU (1) | AU2018307610A1 (ja) |
BR (1) | BR112020001454A2 (ja) |
CA (1) | CA3070214A1 (ja) |
EA (1) | EA202090350A1 (ja) |
IL (1) | IL272058A (ja) |
MX (1) | MX2020000918A (ja) |
SG (1) | SG11202000363XA (ja) |
TW (2) | TW201919582A (ja) |
WO (1) | WO2019023102A1 (ja) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012533548A (ja) | 2009-07-14 | 2012-12-27 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 組成物における黄色形成および過酸化物形成を阻害する方法 |
JP2013520469A (ja) | 2010-02-26 | 2013-06-06 | ツエー・エス・エル・ベーリング・アクチエンゲゼルシヤフト | 免疫グロブリン製剤及び免疫グロブリン製剤のための貯蔵システム |
JP2013532566A (ja) | 2010-08-06 | 2013-08-19 | ホスピラ・オーストラリア・プロプライエタリー・リミテツド | バイアルの準備方法及びそのシステム |
WO2016087569A1 (en) | 2014-12-03 | 2016-06-09 | Csl Behring Ag | Pharmaceutical product with increased stability comprising immunoglobulins |
WO2016103153A1 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Novartis Ag | Pharmaceutical products and stable liquid compositions of il-17 antibodies |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000066160A1 (fr) * | 1999-04-28 | 2000-11-09 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition medicamenteuse parenterale a fragment d'anticorps monoclonal humanise et procede de stabilisation |
CN103833855A (zh) | 2009-06-26 | 2014-06-04 | 瑞泽恩制药公司 | 容易地分离的具有天然免疫球蛋白形式的双特异性抗体 |
US10143186B2 (en) | 2010-02-08 | 2018-12-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common light chain mouse |
TWI682941B (zh) | 2013-02-01 | 2020-01-21 | 美商再生元醫藥公司 | 含嵌合恆定區之抗體 |
US10016449B2 (en) | 2013-05-28 | 2018-07-10 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions |
US20180043020A1 (en) * | 2016-04-20 | 2018-02-15 | Coherus Biosciences, Inc. | Method of reducing immunogenicity of drug products |
-
2018
- 2018-07-20 TW TW107125081A patent/TW201919582A/zh unknown
- 2018-07-20 TW TW112129700A patent/TW202348250A/zh unknown
- 2018-07-23 JP JP2020503731A patent/JP7389017B2/ja active Active
- 2018-07-23 WO PCT/US2018/043238 patent/WO2019023102A1/en unknown
- 2018-07-23 MX MX2020000918A patent/MX2020000918A/es unknown
- 2018-07-23 EA EA202090350A patent/EA202090350A1/ru unknown
- 2018-07-23 BR BR112020001454-0A patent/BR112020001454A2/pt unknown
- 2018-07-23 EP EP18756516.3A patent/EP3658580A1/en active Pending
- 2018-07-23 SG SG11202000363XA patent/SG11202000363XA/en unknown
- 2018-07-23 CN CN201880055667.8A patent/CN111051340A/zh active Pending
- 2018-07-23 US US16/042,099 patent/US20190021952A1/en active Pending
- 2018-07-23 AU AU2018307610A patent/AU2018307610A1/en active Pending
- 2018-07-23 CA CA3070214A patent/CA3070214A1/en active Pending
- 2018-07-23 KR KR1020207005312A patent/KR20200031676A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-07-24 AR ARP180102059 patent/AR112343A1/es unknown
-
2020
- 2020-01-15 IL IL272058A patent/IL272058A/en unknown
-
2023
- 2023-09-28 JP JP2023167566A patent/JP2023182677A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012533548A (ja) | 2009-07-14 | 2012-12-27 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 組成物における黄色形成および過酸化物形成を阻害する方法 |
JP2013520469A (ja) | 2010-02-26 | 2013-06-06 | ツエー・エス・エル・ベーリング・アクチエンゲゼルシヤフト | 免疫グロブリン製剤及び免疫グロブリン製剤のための貯蔵システム |
JP2013532566A (ja) | 2010-08-06 | 2013-08-19 | ホスピラ・オーストラリア・プロプライエタリー・リミテツド | バイアルの準備方法及びそのシステム |
WO2016087569A1 (en) | 2014-12-03 | 2016-06-09 | Csl Behring Ag | Pharmaceutical product with increased stability comprising immunoglobulins |
WO2016103153A1 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Novartis Ag | Pharmaceutical products and stable liquid compositions of il-17 antibodies |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3658580A1 (en) | 2020-06-03 |
US20190021952A1 (en) | 2019-01-24 |
AR112343A1 (es) | 2019-10-16 |
BR112020001454A2 (pt) | 2020-07-28 |
EA202090350A1 (ru) | 2020-06-22 |
SG11202000363XA (en) | 2020-02-27 |
JP2023182677A (ja) | 2023-12-26 |
MX2020000918A (es) | 2020-09-18 |
CA3070214A1 (en) | 2019-01-31 |
JP2020528427A (ja) | 2020-09-24 |
KR20200031676A (ko) | 2020-03-24 |
TW201919582A (zh) | 2019-06-01 |
WO2019023102A1 (en) | 2019-01-31 |
TW202348250A (zh) | 2023-12-16 |
CN111051340A (zh) | 2020-04-21 |
IL272058A (en) | 2020-03-31 |
AU2018307610A1 (en) | 2020-02-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11530255B2 (en) | Human antibodies to Ebola virus glycoprotein | |
US10406222B2 (en) | Human antibodies to Middle East Respiratory Syndrome—coronavirus spike protein | |
CN107921285A (zh) | 多价乙型肝炎病毒抗原结合分子及其应用 | |
CN104411719A (zh) | 针对fel d1 的人源抗体及其使用方法 | |
KR20220019755A (ko) | PcrV에 결합하는 항-PcrV 항체, 항-PcrV 항체를 포함하는 조성물, 및 이의 사용 방법 | |
JP7389017B2 (ja) | 安定化された抗体組成物及びその製造方法 | |
AU2022420788A1 (en) | Anti-c3 antibodies and antigen-binding fragments thereof and their uses for treating eye or ocular diseases | |
US20220056119A1 (en) | Methods for Preventing and Treating Cardiac Dysfunction and COVID-19 with Activin A Antagonists | |
TW202413435A (zh) | 融合蛋白的藥物組成物及其使用方法 | |
WO2014137674A1 (en) | Human antibodies to serum resistance-associated protein from trypanosoma brucei rhodesiense |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200513 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20210326 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210719 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210719 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220831 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221128 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230529 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230928 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20231005 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231024 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231116 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7389017 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |