JP7287638B2 - 脳機能改善組成物 - Google Patents

Description

本発明は、脳機能を改善するための組成物に関する。例えば、本発明は、イソフラボン含有組成物の発酵物を有効成分として含む、脳機能を改善するための組成物に関する。

近年、脳血管障害性の認知症やアルツハイマー性の認知症を発症する人の割合が増加している。また、健常者であっても加齢等により記憶力が衰える場合も多い。認知症患者に対しては抗認知症薬の投与による治療が行われている。しかし、記憶力が若干衰えている程度の健常者では、作用の穏やかな食品や飲料の摂取によって記憶を改善できれば、より好都合である。このような食品として、天然由来のクルクミンを含有する認知症予防食品（特許文献１）、オキアミ油を有効成分として含有する認知判断能力を改善させる飲食品（特許文献２）等が報告されている。

なお、イソフラボン含有組成物の発酵物は、抗グリケーション作用を有すると知られており、当該発酵物を含む飲食物も報告されている（特許文献３）。

特開２０１６－０３２４３７号公報 国際公開第２０１２／１６５５８６号パンフレット 特開２００８－０５６５７６号公報

脳機能を改善するための選択肢を増やすことにより、生活の質が向上する可能性を高めることができる。そのため、本発明は、脳機能を改善するための組成物を提供することを課題とする。

上記のような状況に鑑み、本発明者が鋭意検討した結果、イソフラボン含有組成物の発酵物、及びこれに含まれる成分（例えば、ヒドロキシイソフラボン）が、脳機能を改善させることを見出し、本発明を完成させた。

本発明は、以下の実施形態を含む。
［１］
少なくとも、下記式（１）で表される化合物、下記式（２）で表される化合物、および、下記式（３）で表される化合物の３種を有効成分として含む、脳機能を改善するための組成物。

［２］
前記脳機能が、記憶である、［１］に記載の組成物。
［３］
前記脳機能を改善するための組成物が、食品組成物である、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］
前記食品組成物が、健康食品である、［３］に記載の組成物。
［５］
前記健康食品が、機能性表示食品である、［４］に記載の組成物。

本発明によれば、脳機能を改善するための組成物を提供することができる。

本発明の第１実施形態は、イソフラボン含有組成物の発酵物（以下、「発酵イソフラボン」と称する。）を有効成分として含む、脳機能を改善するための組成物（以下、「脳機能改善組成物」と称する。）に関する。

イソフラボン含有組成物はイソフラボン類を含む。本明細書において、イソフラボン類とは、イソフラボン配糖体、イソフラボンアグリコン、及びヒドロキシイソフラボンを意味する。

イソフラボン配糖体としては、例えば、ダイジン、ゲニスチン、グリシチン等が挙げられる。

イソフラボンアグリコンとしては、例えば、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン等が挙げられる。

ヒドロキシイソフラボンとしては、例えば、下記式（１）～（５）：

で表される化合物等が挙げられる。

式（１）で表される化合物は、８位の炭素にヒドロキシル基を有する、ダイゼインの誘導体（以下、「８－ＯＨダイゼイン」と称する。）である。
式（２）で表される化合物は、８位の炭素にヒドロキシル基を有する、ゲニステインの誘導体（以下、「８－ＯＨゲニステイン」と称する。）である。
式（３）で表される化合物は、８位の炭素にヒドロキシル基を有する、グリシテインの誘導体（以下、「８－ＯＨグリシテイン」と称する。）である。
式（４）で表される化合物は、６位の炭素にヒドロキシル基を有する、ダイゼインの誘導体（以下、「６－ＯＨダイゼイン」と称する。）である。
式（５）で表される化合物は、３’位の炭素にヒドロキシル基を有する、ダイゼインの誘導体（以下、「３’－ＯＨダイゼイン」と称する。）である。

イソフラボン含有組成物に含まれるイソフラボン類の主成分は、好ましくはイソフラボン配糖体又はイソフラボンアグリコンであり、より好ましくはイソフラボン配糖体である。イソフラボン含有組成物に含まれるイソフラボン配糖体及びイソフラボンアグリコンの合計量は、当該組成物を基準として、好ましくは１０質量％以上であり、より好ましくは２０質量％以上であり、更に好ましくは３０質量％以上であり、特に好ましくは４０質量％以上である。イソフラボン配糖体及び／又はイソフラボンアグリコンの含有量が多い組成物を発酵することによって、高濃度のヒドロキシイソフラボンを得ることができる。イソフラボン含有組成物に含まれるイソフラボン配糖体及びイソフラボンアグリコンの合計量の上限は、特に制限されないが、例えば、１００質量％、９０質量％、８０質量％、７０質量％、６０質量％等としてもよい。

イソフラボン含有組成物は、好ましくは植物に由来するものである。植物としては、例えば、マメ科植物、バラ科植物、アヤメ科植物、クワ科植物、ヒユ科植物等が挙げられる。イソフラボン含有組成物の形態としては、例えば、液状物、固形物等が挙げられる。特に限定するものではないが、イソフラボン類の含有量の観点から、イソフラボン含有組成物は、好ましくはマメ科植物に由来するものであり、より好ましくはダイズに由来するものであり、更に好ましくはダイズエキスである。

イソフラボン含有組成物の発酵に使用する微生物としては、例えば、アスペルギルス属、ペニシリウム属、リゾープス属、モナスカス属等の微生物が挙げられる。
アスペルギルス属としては、例えば、アスペルギルス・サイトイ、アスペルギルス・オリゼ、アスペルギルス・ソーヤ、アスペルギルス・カワチ、アスペルギルス・アワモリ、アスペルギルス・ニガー、アルペルギルス・グラウカス、アルペルギルス・フェティデス、アルペルギルス・タマリ、アルペルギルス・ウサミ等が挙げられる。
ペニシリウム属としては、例えば、ペニシリウム・ロックフォルテ、ペニシリウム・カマンベルティ等が挙げられる。
リゾープス属としては、例えば、リゾープス・オリゴスポラス、リゾープス・ジャパニカス等が挙げられる。
モナスカス属としては、例えば、モナスカス・アンカ、モナスカス・パーパレウス等が挙げられる。

発酵の条件は、イソフラボン含有組成物の種類、微生物の種類、目的とする発酵イソフラボン等に応じて、適宜調節すればよい。例えば、特許文献３に記載の発酵方法等を参考にすることができる。

発酵イソフラボンは、好ましくはヒドロキシイソフラボンを含み、より好ましくは上記式（１）～（５）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種（好ましくは少なくとも２種、より好ましくは少なくとも３種、更に好ましくは少なくとも４種、特に好ましくは５種）を含む。

発酵イソフラボンに含まれるヒドロキシイソフラボンの合計量は、発酵イソフラボンを基準として、好ましくは１０質量％以上であり、より好ましくは２０質量％以上であり、更に好ましくは３０質量％以上であり、特に好ましくは４０質量％以上である。ヒドロキシイソフラボンの含有量が多い発酵イソフラボンを使用することによって、脳機能を更に改善することができる。発酵イソフラボンに含まれるヒドロキシイソフラボンの合計量の上限は、特に制限されないが、例えば、１００質量％、９０質量％、８０質量％、７０質量％、６０質量％等としてもよい。

本発明の第２実施形態は、上記式（１）～（５）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種（好ましくは少なくとも２種、より好ましくは少なくとも３種、更に好ましくは少なくとも４種、特に好ましくは５種）を有効成分として含む、脳機能を改善するための組成物に関する。

第１及び第２実施形態に係る脳機能改善組成物に含まれる上記式（１）～（５）で表される化合物の合計量は、好ましくは１ｍｇ以上であり、より好ましくは１０ｍｇ以上であり、更に好ましくは２０ｍｇ以上である。第１及び第２実施形態に係る脳機能改善組成物に含まれる上記式（１）～（５）で表される化合物の合計量の上限は、特に制限されないが、例えば、１００ｍｇ、８０ｍｇ、６０ｍｇ等としてもよい。

第１及び第２実施形態に係る脳機能改善組成物としては、例えば、食品組成物、医薬部外品、医薬品等が挙げられる。本明細書において、食品組成物は、飲料組成物も包含する。食品組成物としては、例えば、保健機能食品を含む健康食品等が挙げられる。保健機能食品としては、例えば、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品等が挙げられる。なお、本明細書において、食品組成物は、植物自体又は動物自体を包含しない。

第１及び第２実施形態に係る脳機能改善組成物は、好ましくは経口投与される。

第１及び第２実施形態に係る脳機能改善組成物における脳機能としては、例えば、認知機能等が挙げられる。認知機能の具体例としては、例えば、記憶等が挙げられる。脳機能の改善としては、例えば、認知機能（記憶力等）の向上、認知機能（記憶力等）の低下抑制等が挙げられる。

以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれに限定されるものではない。

＜製造例１＞発酵イソフラボンの調製
（１）前培養
グルコース１質量%、イーストエキス０．５質量％、及び水９８．５質量％を混合し、更にｐＨを５．４に調整し、前培養に用いる培地（前培養培地）を得た。この前培養培地５０ｍｌを三角フラスコ（３００ｍｌ）に入れ、オートクレーブで１２１℃、２０分間の条件で滅菌を行った。その後、アスペルギルス・サイトイ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓａｉｔｏｉ ＩＡＭ２２１０）の胞子を保存用のＰＤＡ斜面培地から１白金耳取り出し、上記滅菌を行った前培養培地に植菌した。次いで、振とう培養装置を用いて、回転速度１８０ｒｐｍ、温度３０℃の環境下で２４時間培養を行った。

（２）本培養
スクロース１質量％、イーストエキス１．５質量％、大豆エキス（イソフラボン含有組成物）１．６質量％、消泡剤（信越化学工業株式会社製、ＫＭ７２Ｆ）０．０４質量％、及び水９６．８６質量％を混合し、更にｐＨを５．１に調整し、本培養に用いる培地（本培養培地）を得た。この本培養培地２．５Ｌを５Ｌのジャーファメンターに入れ、オートクレーブで１２１℃、２０分間の条件で滅菌を行った。その後、上記（１）で培養した培養液５０ｍｌを上記の滅菌した本培養培地に植菌した。次いで、通気量０．５Ｌ／分、撹拌速度３００ｒｐｍ、温度３０℃の環境下で７２時間培養を行った。
なお、上記大豆エキスは、Ｓｏｙｂｅａｎ Ｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓ（ＴｉａｎｊｉｎＪｉａｎｆｅｎｇ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｒ＆Ｄ Ｃｏ．，ＬＴＤ.製、イソフラボン類含有量４０質量％以上)を用いた。

（３）抽出及び粉末化
上記（２）の培養を終えた後、ジャーファメンターから培養液約２．４Ｌを回収し、撹拌羽付きタンクへ投入した。その後、７．５Ｌのエタノールをこの撹拌羽付きタンクへ更に投入し、２５℃の環境下で３時間撹拌し、抽出を行った。その後、得られた抽出液を、ブフナーロートを設置した吸引瓶を用い、５Ａ濾紙を介して固液分離した。次いで、固液分離により得られた抽出液約１０Ｌをエバポレーターで減圧濃縮し、約２Ｌにまで濃縮した。その後、凍結乾燥法により粉末化し、発酵イソフラボン２４．５ｇを得た。

（４）分析
上記（３）で得た発酵イソフラボンの成分を分析した。分析結果を表１に示す。なお、本分析では、表１に示す９種の成分のみを分析対象とした。

＜実施例１＞発酵イソフラボン投与によるラット記憶学習の改善作用
（１）投与
各群８例のラット（Ｓｌｃ：Ｗｉｓｔａｒ、雄、導入時４週齢、日本エスエルシー株式会社）を使用して、発酵イソフラボンを経口投与した際の記憶学習の改善作用を評価した。
入手したラットを８日間馴化飼育し、健康状態に異常のないラットを選別した。飼育８日目にラットの体重を測定し、各群の平均体重がほぼ等しくなるように対照群及び発酵イソフラボン投与群（以下、単に「投与群」という。）に割り付けた。
製造例１で得た発酵イソフラボンを、６２．５ｍｇ／ｍｌの濃度となるように０．５ｗ／ｖ％のカルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸濁した。この懸濁液２ｍｌを１日１回、２８日間連続で、投与群のラットに経口投与した。対照群には同容量の媒体（カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液）を同様に投与した。

（２）獲得試行
２８日目の発酵イソフラボン懸濁液又は媒体の投与の２０分後にスコポラミン０．３ｍｇ／ｋｇを皮下投与した。その４０分後に受動回避実験装置（有限会社メルクエスト製）の明室にラットを入れ、３０秒後に、暗室との境界であるギロチンドアを開放した。ラットが暗室に進入したら速やかにギロチンドアを閉じ、１ｍＡの電流で５秒間の電気刺激を与えた。暗室に進入するまでの時間を、獲得試行時の進入潜時（秒）として測定した。

（３）再生試行
獲得試行の２４時間後に、再び、受動回避実験装置の明室から暗室に進入するまでの時間を、再生試行時の進入潜時（秒）として測定した。ただし、暗室に進入しても電気刺激は与えなかった。３００秒経過しても暗室に進入しなかった場合には試験を中止し、その個体の侵入潜時を３００秒として扱った。

結果を表２に示す。再生試行時の進入潜時（秒）が３００秒であった個体の数が、対照群では８例中２例であったのに対し、投与群では８例中５例であった。この結果は、発酵イソフラボンが記憶の改善に寄与することを示している。

Claims (5)

1. 少なくとも、下記式（１）で表される化合物、下記式（２）で表される化合物、および、下記式（３）で表される化合物の３種を有効成分として含む、脳機能を改善するための組成物。
   

   

   

   
2. 前記脳機能が、記憶である、請求項１に記載の組成物。
3. 前記脳機能を改善するための組成物が、食品組成物である、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 前記食品組成物が、健康食品である、請求項３に記載の組成物。
5. 前記健康食品が、機能性表示食品である、請求項４に記載の組成物。