JP7283882B2 - クローン病および関連する状態および感染症を処置するための組成物および方法 - Google Patents
クローン病および関連する状態および感染症を処置するための組成物および方法 Download PDFInfo
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Description
(1)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;
(2)高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用;および
(3)抗ヨーネ菌(MAP)(パラ結核菌(M.paratuberculosis)またはトリ型結核菌(M.avium)亜種とも呼ばれる)(抗MAP)剤、組成物、薬物または療法
を、それを必要とする個体、哺乳動物または患者に投与することを含む、方法、処置または「三重併用」療法を提供する。
(a)TNFα活性は、細胞の自食作用またはアポトーシスを引き起こすことを含み;
(b)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物は、TNFαまたはTNFα-受容体またはTNFα下流エフェクターに特異的に結合することが可能なタンパク質、ペプチドまたは抗体を含み;
(c)(b)の方法、処置または「三重併用」療法において、抗体は、インフリキシマブすなわちREMICADE(商標)(Janssen Biotech,Inc.);アダリムマブすなわちHUMIRA(商標)(Abbvie、イリノイ州ノースシカゴ);セルトリズマブ(certolizumab)、セルトリズマブペゴールすなわちCIMZIA(商標);ゴリムマブ(golimumab)すなわちSIMPONI(商標);バシリキシマブ(basiliximab)すなわちSIMULECT(商標);ダクリズマブ(daclizumab)すなわちZENAPAX(商標);オマリズマブ(omalizumab)すなわちXOLAIR(商標);またはこれらの任意の組み合わせであるか、またはそれらを含み;
(d)高圧酸素処置、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用は、
約100%酸素の圧力、
約90%~100%の間の酸素、
約2.5絶対気圧、もしくは約2~3絶対気圧の間の酸素、または
1セッションもしくは処置につき約90分間もしくは約1時間~2時間の間の酸素、または
これらの任意の組み合わせ
の使用または投与を含み;
(e)抗ヨーネ菌(MAP)剤、組成物、薬物または療法は、
(1)マクロライド系抗生物質;
(2)リファブチンおよびマクロライド系抗生物質;
(3)リファブチンすなわちMYCOBUTIN(商標)、マクロライド系抗生物質、およびクロファジミン;
(4)リファブチンとクラリスロマイシンとクロファジミンすなわちLAMPRENE(商標)との組み合わせ;
(5)マクロライド系抗生物質が、
クラリスロマイシン、すなわちTRUCLAR(商標)、CRIXAN(商標)、CLARITT(商標)、CLARAC(商標)、BIAXIN(商標)、KLARICID(商標)、KLACID(商標)、KLARAM(商標)、KLABAX(商標)、CLARIPEN(商標)、CLAREM(商標)、CLARIDAR(商標)、FROMILID(商標)、CLACID(商標)、CLACEE(商標)、VIKROL(商標)、INFEX(商標)、CLARIWIN(商標)、RESCLAR(商標)、RANBAXY(商標)またはCLARIHEXAL(商標);
ジリスロマイシン(dirithromycin)、すなわちDYNABAC(商標);
ロキシスロマイシン(roxithromycin)すなわちXTHROCIN(商標)、ROXL-150(商標)、ROXO(商標)またはSURLID(商標);
テリスロマイシン(telithromycin)すなわちKETEK(商標);
アジスロマイシン(azithromycin)、ZITHROMAX(商標)またはAZITHROCIN(商標);
トロレアンドマイシン、TRIOCETIN(商標)またはTEKMISIN(商標);あるいは
これらの混合物または組み合わせ
であるか、またはそれらを含む、(1)~(4)のいずれか;
(6)ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾール、5-ニトロイミダゾール、すなわちFLAGYL(商標);
(7)フルオロキノロン系抗生物質、シプロフロキサシン、CILOXAN(商標)、CIPRO(商標)またはNEOFLOXIN(商標);
(8)ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾールまたは5-ニトロイミダゾール;
(9)フルオロキノロン系抗生物質またはシプロフロキサシン;
(10)ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾールまたは5-ニトロイミダゾール、およびフルオロキノロン系抗生物質またはシプロフロキサシン;
(11)リファキシミン(rifaximin)、XIFAXAN(商標)、XIFAXANTA(商標)、NORMIX(商標)、リファマイシンまたはリファマイシンB;
(12)リファンピシン、RIFADIN(商標)、リファジン(rifadine)、リマイシン(rimycin)、EREMFAT(商標)、RIMACTANE(商標)、RIFINAH(商標)、ピラジンアミドすなわちRIFATER(商標)と、場合によってはイソニアジド、LANIAZID(商標)またはNYDRAZID(商標);あるいはリファンピシン、RIFADIN(商標)、リファジン、リマイシン、EREMFAT(商標)、RIMACTANE(商標)またはRIFINAH(商標)と、ピラジンアミドすなわちRIFATER(商標)および/またはイソニアジド、LANIAZID(商標)もしくはNYDRAZID(商標);
(13)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物(1つの実施形態では、抗TNFα組成物または薬物は、単独の抗MAP剤として使用され、この実施形態では、当該方法、処置または療法は、たとえ3つの機能を有しても、2つの薬剤の使用を含む);
(14)(1)~(13)のうちのいずれか1つまたはいくつかの混合物または組み合わせ
の投与を含み;
(f)(1)の抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;(2)の高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用;および(3)の抗MAP剤、組成物、薬物または療法は、同時に投与され;
(g)(1)の抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物は、(2)の高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用のセッションおよび(3)の抗MAP剤、組成物、薬物または療法のセッションの前、セッション中もしくはセッション後、または(2)のセッションと(3)のセッションの間に投与され;
(h)(3)の抗MAP剤、組成物、薬物または療法は、(2)の高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用のセッションおよび(1)の抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物のセッションの前、セッション中もしくはセッション後、または(2)のセッションと(1)のセッションの間に投与され;あるいは
(i)(2)の高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用は、(1)の抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物のセッションおよび(3)の抗MAP剤、組成物、薬物または療法のセッションの前、セッション中もしくはセッション後、または(1)のセッションと(3)のセッションの間に投与される。
抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物は、咀嚼可能な送達ビヒクル、ガム、グミ、キャンディー、ロゼンジ、アイスクリームもしくは氷菓(ice)、またはヨーグルトとして処方され、
抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量は、小児用単位投薬量として処方され;
抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量は、約10mg~1100mgmの間の単位投薬量として処方されるか、または単位用量あたり約10、20、30、40、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000もしくは1100mgまたはそれより多く、
抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量は、1日につき約100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000もしくは1100mgまたはそれより多い、または1日につき約100~1100mgmの間で、1日のまたは1日1回の投薬のために処方または投与され、
抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量は、bid(1日2回)、tid(1日3回)、1日4回、1日5回もしくは1日6回またはそれより多く投与、または設定され、場合により、1日あたりの成人用量中央値が1日1000mg/70kgすなわち1日約14mg/kgになる(すなわち、例えば、成人用の、つまり70kg個体についての、1日5回は、単位用量あたり200mgになる)ように、または小児用投薬量が1日約350mg/25kgすなわち1日約15~16mg/kgもしくは相当量になる(すなわち、例えば、同じように、小児用の、つまり25kg個体についての、1日5回は、単位用量あたり70mgになる)ように調整された単位投薬量および1日の投薬量で投与または設定される。
矯味矯臭剤(flavoring agent)または甘味剤(sweetening agent)、アスパルタミン(aspartamine)、ステビア、羅漢果(monk fruit)、スクラロース、サッカリン、シクラメート、キシリトール、バニラ、人工バニラもしくはチョコレートもしくはイチゴフレーバー、人工チョコレートエッセンス、またはこれらの混合物もしくは組み合わせ;
保存薬、安息香酸、ソルビン酸カリウム;
少なくとも1つのプロバイオティクス(probiotic)またはプレバイオティクス(prebiotic)(場合により、プレバイオティクスは、イヌリン;ラクツロース;アーティチョーク、チコリの根、燕麦類、大麦、様々な豆果類、ニンニク、ケール、豆類もしくはフラック(flacks)の抽出物、またはハーブ(herb)を含み;場合により、プロバイオティクスは、培養されたか、または糞便から抽出された微生物または細菌または細菌成分を含み、また場合により、細菌または細菌成分は、Bacteroidetes、Firmicutes、Lactobacilli、Bifidobacteria、大腸菌(E coli)、Strep fecalisおよび等価物を含むか、またはそれらに由来する);
少なくとも1つの凝結剤(congealing agent)(場合により、凝結剤は、クズウコンもしくは植物デンプン、穀粉(powdered flour)、粉末ジャガイモもしくはジャガイモデンプン、吸収性(absorbant)ポリマー、吸水性変性ポリマー(Absorbable Modified Polymer)(AMP(商標))、ENDOCLOT(商標)(カリフォルニア州サンタクララ)、および/またはトウモロコシ粉もしくはトウモロコシデンプンを含む);
少なくとも1つの抗炎症剤(場合により、抗炎症剤は、4もしくは5-アミノ-サリチレート、オルサラジン(例えば、DIPENTUM(商標))、メサラジン(メサラミンもしくは5-アミノサリチル酸(5-ASA)、例えばASACOL(商標)もしくはLIALDA(商標)、としても公知)、スルファサラジン(例えば、AZULFIDINE(商標)、SALAZOPYRIN(商標)もしくはSULAZINE(商標))および/またはバルサラジン(例えば、COLAZAL(商標)もしくはCOLAZINE(商標))、またはこれらの等価物もしくはこれらの組み合わせを含むか、またはそれらである);
食塩水、培地、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカー、薬物、抗生物質、造影剤、分散剤(dispersal agent)、バッファーもしくは緩衝剤、甘味剤、苦味除去剤、矯味矯臭剤、pH安定剤、酸性化剤、保存薬、甘味除去剤(desweetening agent)および/または着色剤、ビタミン、ミネラルおよび/もしくは栄養補助食品(dietary supplement)、またはプレバイオティクス栄養素(prebiotic nutrient)の1つ以上から選択される添加剤;あるいは
少なくとも1つのバイオフィルム破壊化合物(場合により、バイオフィルム破壊化合物は、酵素、デオキシリボヌクレアーゼ(DNアーゼ)、N-アセチルシステイン、オーラノフィン、アルギン酸リアーゼ、グリコシドヒドロラーゼ ジスペルシン(dispersin)B;クオラムセンシング阻害剤(Quorum-sensing inhibitor)、リボ核酸III阻害ペプチド、Salvadora persica抽出物、コンピテンス刺激ペプチド(Competence-stimulating peptide)、パツリンおよびペニシリン酸;ペプチド-カテリシジン(cathelicidin)由来ペプチド、溶解性低分子ペプチド(mall lytic peptide)、PTP-7、酸化窒素、ネオエマルジョン(neo-emulsion);オゾン、溶菌バクテリオファージ、ラクトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鉄キレート剤、ツルコケモモ成分、クルクミン、銀ナノ粒子、アセチル-11-ケト-β-ボスウェル酸(boswellic acid)(AKBA)、大麦コーヒー成分、プロバイオティクス、シネフンギン(sinefungin)、S-アデノシルメチオニン、S-アデノシル-ホモシステイン、Deliseaフラノン、N-スルホニルホモセリンラクトンまたはこれらの任意の組み合わせを含む)。
アンピシリン、スルバクタム、テトラサイクリン(a sulbactama tetracycline)、セファロスポリン、カルバペネム、イミペネム、メロペネム、MONAN(商標)、MERONEM(商標)、モノバクタム、リンコサミド、クリンダマイシン、DALACIN(商標)、キノロン、フルオロキノロン、スルホンアミド、フラジシン(fradicin)、NEOBIOTIC(商標)、ニトロイミダゾール、メトロニダゾール、チニダゾール、抗クロストリジウム剤、もしくはラモプラナン(ramoplanan)、
アミノグリコシド系抗生物質、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシン、ベルダマイシン(verdamicin)、ムタマイシン、シソマイシン、ネチルマイシン、レティマイシン(retymicin)、カナマイシン、アムフェニコール(amphenicol)、アンサマイシン、ベータ-ラクタム(β-ラクタム)系抗生物質、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、オキサセフェム(oxacephem)、リンコサミド系抗生物質、クリンダマイシン、もしくはリンコマイシン、
グリコペプチド系抗生物質、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニン、デカプラニン、ポリペプチド系抗生物質、アクチノマイシン、アクチノマイシンD、バシトラシン、バシトラシン、テトラサイクリン、2,4-ジアミノピリミジンクラス抗生物質、クラバシン、クレアホルミン(clairhormin)、クラビホルム(claviform)、エクスパンシン(expansine)、クラバチン、エクスパンシン(expansin)、ギガンチン、ロイコピン(leucopin)、パツリン(patuline)もしくはパツリン(patulin)、または
これらの等価物もしくはこれらの組み合わせ
を含む。
抗MAPおよび抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、場合により、液体、懸濁液、ゲル、ゲルタブ(geltab)、半固体、錠剤、サッシェ(sachet)、ロゼンジもしくはカプセルとして、もしくは腸内製剤として製造もしくは製剤化されるか、または最終送達用に液体、懸濁液、ゲル、ゲルタブ、半固体、錠剤、サッシェ、ロゼンジもしくはカプセルとして、もしくは腸内製剤として再製剤化されたものである、送達ビヒクル、医薬調製物、製造品、容器、バッグまたはデバイスを提供する。
(1)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;および
(2)抗ヨーネ菌(MAP)(抗MAP)剤、組成物、薬物または療法
の使用を提供する。
(1)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;および
(2)抗ヨーネ菌(MAP)(抗MAP)剤、組成物、薬物または療法
を含むか、または前記(1)および(2)から成り、
治療的組み合わせが、哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および/もしくは予防するために処方されるか、または前記処置、改善および/もしくは予防のための投薬である、
治療的組み合わせを提供する。
(1)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;および
(2)抗ヨーネ菌(MAP)(抗MAP)剤、組成物、薬物または療法
を含み、
治療的組み合わせが処方されるか、または投薬である、組み合わせを提供する。
(1)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;
(2)高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用;および
(3)抗ヨーネ菌(MAP)(パラ結核菌またはトリ型結核菌亜種とも呼ばれる)(抗MAP)剤、組成物、薬物または療法
を含む、治療的組み合わせを提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および/または予防するための、方法、処置または「三重併用」療法であって、
(1)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;
(2)高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用;および
(3)抗ヨーネ菌(MAP)(パラ結核菌(M.paratuberculosis)またはトリ型結核菌(M.avium)亜種とも呼ばれる)(抗MAP)剤、組成物、薬物または療法
を、それを必要とする個体または患者に投与することを含む、方法、処置または「三重併用」療法。
(項目2)
(a)前記TNFα活性が、細胞の自食作用またはアポトーシスを引き起こすことを含み;
(b)前記抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な前記組成物もしくは薬物が、TNFαまたはTNFα-受容体またはTNFα下流エフェクターに特異的に結合することが可能なタンパク質、ペプチドまたは抗体を含み;
(c)(b)の方法、処置または「三重併用」療法において、抗体が、インフリキシマブすなわちREMICADE(商標)(Janssen Biotech,Inc.);アダリムマブすなわちHUMIRA(商標)(Abbvie、イリノイ州ノースシカゴ);セルトリズマブ、セルトリズマブペゴールすなわちCIMZIA(商標);ゴリムマブすなわちSIMPONI(商標);バシリキシマブすなわちSIMULECT(商標);ダクリズマブすなわちZENAPAX(商標);オマリズマブすなわちXOLAIR(商標);またはこれらの任意の組み合わせであるか、またはそれらを含み;
(d)前記高圧酸素処置、または大気圧より高レベルの酸素の前記医学的使用が、
約100%酸素の圧力、
約90%~100%の間の酸素、
約2.5絶対気圧、もしくは約2~3絶対気圧の間の酸素、または
1セッションもしくは処置につき約90分間のもしくは約1時間~2時間の間の酸素、または
これらの任意の組み合わせ
の使用または投与を含み;
(e)前記抗ヨーネ菌(MAP)剤、組成物、薬物または療法が、
(1)マクロライド系抗生物質;
(2)リファブチンおよびマクロライド系抗生物質;
(3)リファブチンすなわちMYCOBUTIN(商標)、マクロライド系抗生物質、およびクロファジミン;
(4)リファブチンとクラリスロマイシンとクロファジミンまたはLAMPRENE(商標)との組み合わせ;
(5)前記マクロライド系抗生物質が、
クラリスロマイシン、すなわちTRUCLAR(商標)、CRIXAN(商標)、CLARITT(商標)、CLARAC(商標)、BIAXIN(商標)、KLARICID(商標)、KLACID(商標)、KLARAM(商標)、KLABAX(商標)、CLARIPEN(商標)、CLAREM(商標)、CLARIDAR(商標)、FROMILID(商標)、CLACID(商標)、CLACEE(商標)、VIKROL(商標)、INFEX(商標)、CLARIWIN(商標)、RESCLAR(商標)、RANBAXY(商標)またはCLARIHEXAL(商標);
ジリスロマイシン、すなわちDYNABAC(商標);
ロキシスロマイシンすなわちXTHROCIN(商標)、ROXL-150(商標)、ROXO(商標)またはSURLID(商標);
テリスロマイシンすなわちKETEK(商標);
アジスロマイシン、ZITHROMAX(商標)またはAZITHROCIN(商標);
トロレアンドマイシン、TRIOCETIN(商標)またはTEKMISIN(商標);あるいは
これらの混合物または組み合わせ
であるか、またはそれらを含む、(1)~(4)のいずれか;
(6)ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾール、5-ニトロイミダゾール、すなわちFLAGYL(商標);
(7)フルオロキノロン系抗生物質、シプロフロキサシン、CILOXAN(商標)、CIPRO(商標)またはNEOFLOXIN(商標);
(8)ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾールまたは5-ニトロイミダゾール;
(9)フルオロキノロン系抗生物質またはシプロフロキサシン;
(10)ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾールまたは5-ニトロイミダゾール、およびフルオロキノロン系抗生物質またはシプロフロキサシン;
(11)リファキシミン、XIFAXAN(商標)、XIFAXANTA(商標)、NORMIX(商標)、リファマイシンまたはリファマイシンB;
(12)リファンピシン、RIFADIN(商標)、リファジン(rifadine)、リマイシン(rimycin)、EREMFAT(商標)、RIMACTANE(商標)、RIFINAH(商標)、ピラジンアミドすなわちRIFATER(商標)と、場合によってはイソニアジド、LANIAZID(商標)またはNYDRAZID(商標);あるいはリファンピシン、RIFADIN(商標)、リファジン、リマイシン、EREMFAT(商標)、RIMACTANE(商標)またはRIFINAH(商標)と、ピラジンアミドすなわちRIFATER(商標)および/またはイソニアジド、LANIAZID(商標)もしくはNYDRAZID(商標);
(13)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物(1つの実施形態では、抗TNFα組成物または薬物は、単独の抗MAP剤として使用され、この実施形態では、前記方法、処置または療法は、たとえ3つの機能を有しても、2つの薬剤の使用を含む);
(14)(1)~(13)のうちのいずれか1つまたはいくつかの混合物または組み合わせ
の投与を含み;
(f)(1)の抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;(2)の高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用;および(3)の抗MAP剤、組成物、薬物または療法が、同時に投与され;
(g)(1)の抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物が、(2)の高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用のセッションおよび(3)の抗MAP剤、組成物、薬物または療法のセッションの前、セッション中もしくはセッション後、または(2)のセッションと(3)のセッションの間に投与され;
(h)(3)の抗MAP剤、組成物、薬物または療法が、(2)の高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用のセッションおよび(1)の抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物のセッションの前、セッション中もしくはセッション後、または(2)のセッションと(1)のセッションの間に投与され;あるいは
(i)(2)の高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用が、(1)の抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物のセッションおよび(3)の抗MAP剤、組成物、薬物または療法のセッションの前、もしくはセッション後、セッション中または(1)のセッションと(3)のセッションの間に投与される、
項目1に記載の方法、処置または「三重併用」療法。
(項目3)
抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、咀嚼可能な送達ビヒクル、ガム、グミ、キャンディー、ロゼンジ、アイスクリームもしくは氷菓、またはヨーグルトとして処方され、
抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、小児用単位投薬量として処方され;
抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、約10mg~1100mgmの間の単位投薬量として処方されるか、または単位用量あたり約10、20、30、40、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000もしくは1100mgまたはそれより多く、
抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、1日につき約100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000もしくは1100mgもしくはそれより多く、または1日につき約100~1100mgmの間で1日のまたは1日1回の投薬のために製剤化または投与され、
抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、bid(1日2回)、tid(1日3回)、1日4回、1日5回もしくは1日6回もしくはそれより多く投与、または設定され、場合により、1日あたりの成人用量中央値が1日1000mg/70kgすなわち1日約14mg/kgになる(すなわち、例えば、成人用の、つまり70kg個体についての、1日5回は、単位用量あたり200mgになる)ように、または小児用投薬量が1日約350mg/25kgすなわち1日約15~16mg/kgもしくは相当量になる(すなわち、例えば、同じように、小児用の、つまり25kg個体についての、1日5回は、単位用量あたり70mgになる)ように調整された単位投薬量および1日の投薬量で投与または設定される、
項目1に記載の方法、処置または「三重併用」療法。
(項目4)
前記抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、さらに以下のものを含むか、または以下のものに添加されている、項目1に記載の方法、処置または「三重併用」療法:
矯味矯臭剤または甘味剤、アスパルタミン(aspartamine)、ステビア、羅漢果、スクラロース、サッカリン、シクラメート、キシリトール、バニラ、人工バニラもしくはチョコレートもしくはイチゴフレーバー、人工チョコレートエッセンス、またはこれらの混合物もしくは組み合わせ;
保存薬、安息香酸、ソルビン酸カリウム;
少なくとも1つのプロバイオティクスまたはプレバイオティクス(場合により、前記プレバイオティクスは、イヌリン;ラクツロース;アーティチョーク、チコリの根、燕麦類、大麦、様々な豆果類、ニンニク、ケール、豆類もしくはフラック(flacks)の抽出物、またはハーブを含み;場合により、前記プロバイオティクスは、培養されたか、または糞便から抽出された微生物または細菌または細菌成分を含み、また場合により、前記細菌または細菌成分は、Bacteroidetes、Firmicutes、Lactobacilli、Bifidobacteria、大腸菌(E coli)、Strep fecalisおよび等価物を含むか、またはそれらに由来する);
少なくとも1つの凝結剤(場合により、前記凝結剤は、クズウコンもしくは植物デンプン、穀粉、粉末ジャガイモもしくはジャガイモデンプン、吸収性(absorbant)ポリマー、吸水性変性ポリマー(Absorbable Modified Polymer)(AMP(登録商標))、EndoClot、カリフォルニア州サンタクララ)、および/またはトウモロコシ粉もしくはトウモロコシデンプンを含む);
少なくとも1つの抗炎症剤(場合により、前記抗炎症剤は、4もしくは5-アミノ-サリチレート、オルサラジン(例えば、DIPENTUM(商標))、メサラジン(メサラミンもしくは5-アミノサリチル酸(5-ASA)、例えばASACOL(商標)もしくはLIALDA(商標)、としても公知)、スルファサラジン(例えば、AZULFIDINE(商標)、SALAZOPYRIN(商標)もしくはSULAZINE(商標))および/またはバルサラジン(例えば、COLAZAL(商標)もしくはCOLAZINE(商標))、またはこれらの等価物もしくはこれらの組み合わせを含むか、またはそれらである);
食塩水、培地、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカー、薬物、抗生物質、造影剤、分散剤、バッファーもしくは緩衝剤、甘味剤、苦味除去剤、矯味矯臭剤、pH安定剤、酸性化剤、保存薬、甘味除去剤および/または着色剤、ビタミン、ミネラルおよび/もしくは栄養補助食品、またはプレバイオティクス栄養素の1つ以上から選択される添加剤;あるいは
少なくとも1つのバイオフィルム破壊化合物(場合により、前記バイオフィルム破壊化合物は、酵素、デオキシリボヌクレアーゼ(DNアーゼ)、N-アセチルシステイン、オーラノフィン、アルギン酸リアーゼ、グリコシドヒドロラーゼ ジスペルシンB;クオラムセンシング阻害剤、リボ核酸III阻害ペプチド、Salvadora persica抽出物、コンピテンス刺激ペプチド、パツリンおよびペニシリン酸;ペプチド-カテリシジン由来ペプチド、溶解性低分子ペプチド、PTP-7、酸化窒素、ネオエマルジョン;オゾン、溶菌バクテリオファージ、ラクトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鉄キレート剤、ツルコケモモ成分、クルクミン、銀ナノ粒子、アセチル-11-ケト-β-ボスウェル酸(AKBA)、大麦コーヒー成分、プロバイオティクス、シネフンギン、S-アデノシルメチオニン、S-アデノシル-ホモシステイン、Deliseaフラノン、N-スルホニルホモセリンラクトンまたはこれらの任意の組み合わせを含む)。
(項目5)
前記抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、腸内遅延放出組成物もしくは製剤または腸溶徐放性組成物もしくは製剤として製剤化され、場合により、前記製剤が、末端回腸内で7のpHで溶解するように設計された胃耐性コーティングを含み、例えば、活性成分が、アクリル系樹脂または等価物、例えばポリ(メタ)アクリレート、例えばメタクリル酸コポリマーB、NF、例えばEUDRAGIT S(商標)(Evonik Industries AG、ドイツ国エッセン)(pH7以上で溶解し、例えばマルチマトリックス(MMX)製剤を含む)でコーティングされている、項目1に記載の方法、処置または「三重併用」療法。
(項目6)
前記抗MAPまたは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、追加の抗菌薬もしくは抗生物質をさらに含むか、または追加の抗菌薬もしくは抗生物質にさらに添加されており、場合により、前記追加の抗菌薬または抗生物質が、
アンピシリン、スルバクタム、テトラサイクリン(a sulbactama tetracycline)、セファロスポリン、カルバペネム、イミペネム、メロペネム、MONAN(商標)、MERONEM(商標)、モノバクタム、リンコサミド、クリンダマイシン、DALACIN(商標)、キノロン、フルオロキノロン、スルホンアミド、フラジシン、NEOBIOTIC(商標)、ニトロイミダゾール、メトロニダゾール、チニダゾール、抗クロストリジウム剤、もしくはラモプラナン(ramoplanan)、
アミノグリコシド系抗生物質、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシン、ベルダマイシン、ムタマイシン、シソマイシン、ネチルマイシン、レティマイシン(retymicin)、カナマイシン、アムフェニコール、アンサマイシン、ベータ-ラクタム(β-ラクタム)系抗生物質、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、オキサセフェム、リンコサミド系抗生物質、クリンダマイシン、もしくはリンコマイシン、
グリコペプチド系抗生物質、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニン、デカプラニン、ポリペプチド系抗生物質、アクチノマイシン、アクチノマイシンD、バシトラシン、バシトラシン、テトラサイクリン、2,4-ジアミノピリミジンクラス抗生物質、クラバシン、クレアホルミン(clairhormin)、クラビホルム(claviform)、エクスパンシン(expansine)、クラバチン、エクスパンシン(expansin)、ギガンチン、ロイコピン(leucopin)、パツリン(patuline)もしくはパツリン(patulin)、または
これらの等価物もしくはこれらの組み合わせ
を含む、項目1に記載の方法、処置または「三重併用」療法。
(項目7)
項目1~7のいずれかに記載の方法を実施するための個体、哺乳動物または患者への投与のために投薬される(dosaged)抗MAPおよび抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物を含む、送達ビヒクル、製造品、容器、シリンジ、デバイスまたはバッグ。
(項目8)
送達ビヒクル、医薬調製物、製造品、容器、バッグまたはデバイスであって、
項目1~7のいずれかに記載の方法を実施するための個体、哺乳動物または患者への投与のために投薬される抗MAPおよび抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物を含み、
前記抗MAPおよび抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、場合により、液体、懸濁液、ゲル、ゲルタブ、半固体、錠剤、サッシェ、ロゼンジもしくはカプセルとして、もしくは腸内製剤として製造もしくは製剤化されたか、または最終送達用に液体、懸濁液、ゲル、ゲルタブ、半固体、錠剤、サッシェ、ロゼンジもしくはカプセルとして、もしくは腸内製剤として再製剤化されたものである、
送達ビヒクル、医薬調製物、製造品、容器、バッグまたはデバイス。
(項目9)
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および/または予防するための医薬品の調製における、
(1)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;および
(2)抗ヨーネ菌(MAP)(抗MAP)剤、組成物、薬物または療法
の使用。
(項目10)
少なくとも2つの化合物の組み合わせを含むか、または前記組み合わせから成る薬物の治療的組み合わせであって、前記少なくとも2つの化合物が、
(1)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;および
(2)抗ヨーネ菌(MAP)(抗MAP)剤、組成物、薬物または療法
を含むか、または前記(1)および(2)から成り、
前記治療的組み合わせが、哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および/もしくは予防するために処方されるか、または前記処置、改善および/もしくは予防のための投薬である、
治療的組み合わせ。
(項目11)
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および/または予防するための組み合わせであって、
(1)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;および
(2)抗ヨーネ菌(MAP)(抗MAP)剤、組成物、薬物または療法
を含み、
治療的組み合わせが処方されるか、または投薬である、組み合わせ。
(項目12)
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および/または予防するための治療的組み合わせであって、
(1)抗TNFα組成物もしくは薬物、またはTNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物;
(2)高圧酸素処置、すなわちHBOT、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用;および
(3)抗ヨーネ菌(MAP)(パラ結核菌またはトリ型結核菌亜種とも呼ばれる)(抗MAP)剤、組成物、薬物または療法
を含む、治療的組み合わせ。
(1)抗TNAα組成物、またはTNFα活性を(下方)調節することが可能な組成物であって、例えば、MAPを含有する細胞の自食作用/アポトーシスを引き起こすことが可能な抗TNFα製品を含み;例えば、インフリキシマブ(例えば、REMICADE(商標)、Janssen Biotech,Inc.)、アダリムマブ(例えば、HUMIRA(商標)、Abbvie、イリノイ州ノースシカゴ)、セルトリズマブ(またはセルトリズマブペゴール、例えばCIMZIA(商標))、ゴリムマブ(例えば、SIMPONI(商標))、バシリキシマブ(例えば、SIMULECT(商標))、ダクリズマブ(例えば、ZENAPAX(商標))、オマリズマブ(XOLAIR(商標))、またはこれらの任意の組み合わせを含む、組成物;
(2)高圧酸素処置、すなわちHBOT、大気圧より高いレベルでの、例えば、約100%酸素、または約90%~100%の間の酸素の圧力での、約2.5絶対気圧、または約2~3絶対気圧の間での、1セッションもしくは処置につき約90分間、または約1時間~2時間の間の酸素の医学的使用;および
(3)抗ヨーネ菌(MAP)(パラ結核菌またはトリ型結核菌亜種とも呼ばれる)(抗MAP)剤、組成物または療法、例えば:マクロライド系抗生物質;またはリファブチンおよびマクロライド系抗生物質;またはリファブチン(例えば、MYCOBUTIN(商標))、マクロライド系抗生物質、およびクロファジミン;またはリファブチンとクラリスロマイシンとクロファジミン(例えば、LAMPRENE(商標))との組み合わせ;ここで、マクロライド系抗生物質は、クラリスロマイシン(例えば、TRUCLAR(商標)、CRIXAN(商標)、CLARITT(商標)、CLARAC(商標)、BIAXIN(商標)、KLARICID(商標)、KLACID(商標)、KLARAM(商標)、KLABAX(商標)、CLARIPEN(商標)、CLAREM(商標)、CLARIDAR(商標)、FROMILID(商標)、CLACID(商標)、CLACEE(商標)、VIKROL(商標)、INFEX(商標)、CLARIWIN(商標)、RESCLAR(商標)、RANBAXY(商標)もしくはCLARIHEXAL(商標))、ジリスロマイシン(例えば、DYNABAC(商標))、ロキシスロマイシン(例えば、XTHROCIN(商標)、ROXL-150(商標)、ROXO(商標)もしくはSURLID(商標))、テリスロマイシン(例えば、KETEK(商標))、アジスロマイシン(例えば、ZITHROMAX(商標)、AZITHROCIN(商標))、トロレアンドマイシン(例えば、TRIOCETIN(商標)、TEKMISIN(商標))またはこれらの混合物もしくは組み合わせであり得る。代替実施形態において、抗MAP処置構成要素は、ニトロイミダゾール系抗生物質、例えば、メトロニダゾール(例えば、5-ニトロイミダゾール、すなわちFLAGYL(商標))の投与を含む。代替実施形態において、抗MAP処置構成要素は、フルオロキノロン系抗生物質、例えば、シプロフロキサシン(例えば、CILOXAN(商標)、CIPRO(商標)、NEOFLOXIN(商標))の投与を含む。代替実施形態において、抗MAP処置構成要素は、ニトロイミダゾール系抗生物質(例えば、メトロニダゾールまたは5-ニトロイミダゾール)およびフルオロキノロン系抗生物質、例えばシプロフロキサシンの投与を含む。代替実施形態において、抗MAP処置構成要素は、リファキシミン(例えば、XIFAXAN(商標)、XIFAXANTA(商標)、NORMIX(商標))またはリファマイシン(例えば、リファマイシンB)の投与を含む。
本発明の組成物および方法は、抗TNFαおよび抗MAP組成物または薬物、それらの分子バージョンまたは多形、類似体および等価物の使用を含む。代替実施形態では、抗TNFαおよび抗MAP組成物もしくは薬物または等価物に加えて、他の非吸収性抗生物質または薬物、例えば、他の抗菌薬または他の成分を使用する。
代替実施形態では、抗TNFαおよび抗MAP組成物または薬物に加えて、非吸収性薬物、例えば、バンコマイシン、ストレプトマイシン、フィダキソマイシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、アミカシン、アルベカシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ロドストレプトマイシン、トブラマイシン、アプラマイシン、およびこれらの混合物を使用する。代替実施形態では、アンピシリン、スルバクタムまたはアズトレオナムマクロライド、例えば、クラリスロマイシンおよびアジスロマイシンも利用することができる。代替実施形態では、ニトロイミダゾール、例えば、メトロニダゾール、チニダゾールも利用することができる。代替実施形態では、他の抗クロストリジウム剤、例えばラモプラナン(Ramoplanan)を使用、またはリファキシミンと併用することもできる。
代替実施形態において、本発明の組成物(例えば、液体調製物実施形態)または本発明を実施するために使用される組成物にもまた含められる添加剤としては、1つ以上のプレバイオティクス、例えばイヌリン;ラクツロース;アーティチョーク、チコリの根、燕麦類、大麦、様々な豆果類、ニンニク、ケール、豆類もしくはフラックの抽出物が挙げられ、および時には、プレバイオティクスは、ハーブを含むこともある。
代替実施形態では、本発明を実施するために使用される任意の組成物(例えば、液体調製物実施形態、キャンディー、あめ、飲料など)に、例えば、様々な多糖類もしくは糖(例えば、スクロース、フルクトース、ラクトース、マンニトール)、グリセロール、ポリエチレングリコール(PEG)、トレハロース、グリシン、グルコース、デキストランおよび/またはエリスリトールをはじめとする、様々な保存薬、凍結保護物質および/または溶解保護物質を添加してもよい。代替実施形態において、使用することができる他の凍結保護物質は、エチレングリコール、1,2-プロパンジオール、メチルセリオソルブ(Methylcelliosolve)、ジメチルホルムアミド、またはジメチルスルホキシドメタノールである。代替実施形態において、これらの凍結保護物質の含有量は、約1%~約50%の間であるが、一般には約5%~約15%の間が妥当である。
代替実施形態では、本発明の方法を実施するために使用される組成物または製剤(例えば、液体調製物実施形態)に添加されるバイオフィルム破壊化合物。代替実施形態では、本発明の方法を実施する際、バイオフィルム破壊化合物を、本発明の投与される組成物もしくは製剤の前に投与するか、もしくはその間に投与(同時投与)するか、または本発明の投与される組成物もしくは製剤とともに(例えば、マルチラミネート(multi-laminated)錠もしくはカプセルで)共製剤化するか、もしくは本発明の投与される組成物または製剤として別々に製剤化する。代替実施形態では、バイオフィルムの破壊を用いて、結腸粘膜から付着多糖類/DNA含有層、いわゆる「バイオフィルム」を分離する。
代替実施形態では、本発明を実施するために使用される組成物(例えば、液体調製物実施形態)を、例えば、噴霧乾燥またはそれに相当すること、例えば、不活性ガス中での噴霧乾燥または同様の条件下での凍結乾燥によりさらに加工し、かくして最終的に粉末製品にすることができる。代替実施形態では、組成物を液体、懸濁液、噴霧剤、ゲル、ゲルタブ、半固体、錠剤もしくはサッシェ、カプセル、ロゼンジ、咀嚼可能なもしくは吸引可能な単位剤形、または任意の医薬的に許容され得る製剤もしくは調製物として製造、標識または製剤化する。代替実施形態では、本発明の組成物を食品もしくは飲料(例えば、ヨーグルト、アイスクリーム、スムージー)、キャンディー、菓子もしくはあめ、または飼料、栄養品(nutritional)、食品用サプリメント(food supplement)もしくは飼料用サプリメント(feed supplement)(例えば、液体、半固体もしくは固体)などに組み込む。
代替実施形態では、本発明を実施するために使用される組成物を、腸溶遅延放出用または腸溶徐放性用に製剤化し、これは、遅延放出組成物または製剤、コーティングまたはカプセル化を用いて製剤化された少なくとも1つの活性薬剤(例えば、本発明の製剤または医薬調製物)を含む。代替実施形態では、本発明の製剤または医薬調製物を、活性成分の送達用に設計または製剤化する(例えば、遠位小腸および/または結腸への送達用の腸内持続放出形態を含む、例えば様々な分子バージョンまたは多形での抗TNFα組成物もしくは薬物または抗MAP剤)。したがって、この実施形態については、活性成分が危険な領域、例えば胃酸および膵酵素および胆汁の領域を通過し、存続可能であるような無傷の状態で遠位小腸、とりわけ結腸内に達することを可能にすることが重要である。代替実施形態において、本発明を実施するために使用される製剤または医薬調製物は、液体製剤、本発明の微生物叢含有製剤、および/またはそれらの凍結もしくは凍結乾燥バージョンである。代替実施形態において、好ましくはカプセル化形式については、すべてが粉末形態である。
代替実施形態では、本発明を実施するために使用される製剤または医薬調製物を、例えば米国特許出願公開第20100178413号明細書に記載されているように、食品、飼料、キャンディー(例えば、棒付きキャンディーまたはロゼンジ)、飲料、栄養品または食品用サプリメントもしくは飼料用サプリメント(例えば、液体、半固体もしくは固体)などに組み込む。1つの実施形態では、本発明の製剤または医薬調製物を、例えば米国特許第7,815,956号明細書に記載されているような飲み物に組み込む(飲み物として製造する)。例えば、本発明を実施するために使用される組成物を、ヨーグルト、アイスクリーム、ミルクもしくはミルクセーキ、「フロスティ(frosty)」、「スノーコーン」または他の氷ベースの混合物などに組み込む。
本発明は、本明細書に記載されるように、成分の組み合わせを含む、調製物、製剤および/またはキットを含む、構成体(composition)を提供する。代替実施形態では、これらの組み合わせを混合し、一緒に投与することができ、または代替的に、それらは、例えば別個のパッケージ、キットもしくは容器内に製造された場合、成分の包装された組み合わせの個々の構成メンバーであり得;すなわち、この場合、成分の組み合わせのすべてまたはサブセットは、別個のパッケージまたは容器内に製造される。代替態様において、パッケージ、キットまたは容器は、ブリスターパッケージ、クラムシェル、トレー、収縮ラップ(shrink wrap)などを含む。
代替実施形態では、本発明の組成物の成分の組み合わせ、または本発明の方法を実施するための成分の組み合わせを、単独でまたは組み合わせて、例えば、蓋付きブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット(packet)もしくは小袋(packette)または収縮ラップとして、を含めて、「ブリスターパッケージ」としてまたは複数の小袋として、包装することができる。
3年のクローン病(CD)歴を有する32歳男性が、下痢;尿意促迫(urgency);「串線」を原位置に有する高位左側後方および右前方瘻孔からの分泌物を伴う肛門周囲圧痛を現した。結腸全体が炎症しており、クローン潰瘍が膨起形成を破壊している領域があった。併用療法中に「串線」を除去した。6週間で両方の瘻孔の完全治癒を達成し、それをMRIによって確証し、瘢痕のみが存在した。炎症マーカーを正規化し、患者は、抗MAP療法を続けた。
1つの代替実施形態において、実証されたCD(+/-瘻孔)患者に対する本発明の処置は、以下のものの併用を含む:
-インフリキシマブ(IV導入レジメンとして第0、2および6週に5mg/kg投与(続いて、必要に応じて8週間ごとに5mg/kgの維持レジメン-典型的に投薬回数は3~9の範囲である)。
この実施例では、患者をインフリキシマブ、高圧酸素療法(HBOT)および抗MAP処置で処置する、本発明の例示的「三重併用療法」の有効性を説明する。各患者が従来の処置に失敗したと報告した一連の患者6名を用いた。この実施例では、本発明の複数様式アプローチを用いることによってより長期間にわたり瘻孔のより大きな割合を治癒する点から、本発明の例示的「三重併用療法」の有効性を説明する。
症例シリーズ
本発明は、以前に記載されたことのない瘻孔形成性CDにおける抗TNFα組成物または薬物(例えば、インフリキシマブ)とHBOTと抗MAP療法との併用を初めて記載する。本発明者らの小規模な難治性瘻孔患者シリーズにおいて、この療法は、ほぼ100%の治癒を達成した。これは、単独での3療法のいずれかについて、または現在利用可能な任意の処置についての比較データより有意に高い。35%までのクローン病患者は、瘻孔を発現し;これらのうち、20%は肛門周囲領域におけるものである11。瘻孔は、2表面間、例えば、腸ループ間、腸と膀胱の間、腸と膣の間、および腸と皮膚の間で発現する。それらを「単純」(表在性、歯状線より下の括約筋間または括約筋貫通瘻孔、単一開口部あり、および肛門直腸狭窄または膿瘍なし)または「複雑」(歯状線より上の括約筋貫通、上括約筋(supra-sphincteric)または括約筋外瘻孔;膿瘍もしくは狭窄を随伴する、複数の外開口部を有する瘻孔;または直腸膣瘻)と分類することができる12。
Claims (11)
- クローン病、クローン病の合併症、または、クローン病関連瘻孔の処置もしくは改善および/もしくは予防に使用するための、製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物であって、それを必要とする個体への投与のために製剤化されており、
該治療的組み合わせ物は、
(1)少なくとも1つの抗TNFα組成物もしくは薬物、または、TNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な少なくとも1つの組成物もしくは薬物;ならびに、
(2)抗ヨーネ菌(Mycobacterium avium sub species paratuberculosis(MAP))(抗MAP)剤
を含み、
ここで、該少なくとも1つの抗TNFα組成物もしくは薬物、または、前記TNFα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な少なくとも1つの組成物もしくは薬物が、TNFαまたはTNFα受容体またはTNFα下流エフェクターに特異的に結合することが可能な抗体を含み、
ここで、該抗MAP剤が、リファブチン、クロファジミン、クラリスロマイシン、およびエタンブトールを含み、
ただし、前記使用は、該製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物と、高圧酸素(HBO)療法とを組み合わせて使用する場合を除く、治療的組み合わせ物。 - 前記抗体が、インフリキシマブ;アダリムマブ;セルトリズマブ、セルトリズマブペゴール;ゴリムマブ;バシリキシマブ;ダクリズマブ;オマリズマブ;またはこれらの任意の組み合わせであるか、またはそれらを含む、
請求項1に記載の、製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物。 - リファブチンがMYCOBUTIN(商標)であり、そして、クロファジミンがLAMPRENE(商標)である、請求項1に記載の、製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物。
- リファブチンがMYCOBUTIN(商標)であり、クロファジミンがLAMPRENE(商標)であり、クラリスロマイシンが、TRUCLAR(商標)、CRIXAN(商標)、CLARITT(商標)、CLARAC(商標)、BIAXIN(商標)、KLARICID(商標)、KLACID(商標)、KLARAM(商標)、KLABAX(商標)、CLARIPEN(商標)、CLAREM(商標)、CLARIDAR(商標)、FROMILID(商標)、CLACID(商標)、CLACEE(商標)、VIKROL(商標)、INFEX(商標)、CLARIWIN(商標)、RESCLAR(商標)、RANBAXY(商標)およびCLARIHEXAL(商標)のいずれかである、請求項1に記載の、製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物。
- 前記治療的組み合わせ物が、
(a)咀嚼可能な送達ビヒクル、ガム、グミ、キャンディー、ロゼンジ、アイスクリームもしくは氷菓、またはヨーグルトとして製造もしくは製剤化されるか、または、抗MAPもしくは抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬もしくは医薬調製物の単位投薬量が、小児用単位投薬量として製剤化されたものであるか;あるいは
(b)液体、懸濁液、ゲル、ゲルタブ、半固体、錠剤、サッシェ、ロゼンジもしくはカプセルとして、または腸内製剤として製造もしくは製剤化されるか、または、最終送達用に液体、懸濁液、ゲル、ゲルタブ、半固体、錠剤、サッシェ、ロゼンジもしくはカプセルとして、または腸内製剤として再製剤化されたものである、
請求項1に記載の、製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物。 - 治療的組み合わせ物が、
矯味矯臭剤または甘味剤、アスパルタミン、ステビア、羅漢果、スクラロース、サッカリン、シクラメート、キシリトール、バニラ、人工バニラもしくはチョコレートもしくはイチゴフレーバー、人工チョコレートエッセンス、またはこれらの混合物もしくは組み合わせ;
保存薬、安息香酸、ソルビン酸カリウム;
少なくとも1つのプロバイオティクスまたはプレバイオティクス;
少なくとも1つの凝結剤;
少なくとも1つの抗炎症剤;
食塩水、培地、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカー、薬物、抗生物質、造影剤、分散剤、バッファーもしくは緩衝剤、甘味剤、苦味除去剤、矯味矯臭剤、pH安定剤、酸性化剤、保存薬、甘味除去剤および/または着色剤、ビタミン、ミネラルおよび/もしくは栄養補助食品、またはプレバイオティクス栄養素の1つ以上から選択される添加剤;あるいは
少なくとも1つのバイオフィルム破壊化合物
を含むか、または上記のものに添加されている、請求項1に記載の、製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物。 - 腸溶遅延放出の、または、腸溶徐放性の組成物もしくは製剤として製剤化される、請求項1に記載の、製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物。
- 前記抗MAP剤または前記少なくとも1つの抗TNFα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、約10mg~1100mgmの間の単位投薬量として製剤化されるか、または単位用量あたり約10、20、30、40、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000もしくは1100mgまたはそれより多いか、あるいは
該抗MAP剤または該少なくとも1つの抗TNFα組成物、薬物、製剤の単位投薬量が、1日あたり約100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000もしくは1100mgまたはそれより多い、または1日あたり約100~1100mgの間の、1日のつまり1日1回の投薬での投与のために製剤化される、
請求項1に記載の、製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物。 - 前記抗MAP剤または前記少なくとも1つの抗TNFα組成物、薬物、製剤の単位投薬量は、bid(1日2回)、tid(1日3回)、1日4回、1日5回もしくは1日6回またはそれより多い投与のために設定される、請求項1に記載の、製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物。
- 請求項1に記載の、製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物を含むか、または、該製造もしくは製剤化された治療的組み合わせ物が内部に含有される、クローン病、クローン病の合併症、または、クローン病関連瘻孔の処置もしくは改善および/もしくは予防に使用するための製造品。
- 前記製造品が、送達ビヒクル、容器、シリンジ、デバイスまたはバッグである、請求項10に記載の製造品。
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