JP7235943B2 - アセチルポリアミン検出剤 - Google Patents
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Description
更に、当該N1,N12-ジアセチルスペルミンの、敏感で正確な酵素免疫測定(ELISA)システムが提案されている(非特許文献2)。
しかしながら、非特許文献2に記載の技術では、抗体を使用しているので、その製造及び使用の簡便さにおいて不利点を有する。
本発明の主な目的は、製造及び使用が簡便な、新たなアセチルポリアミン検出剤を提供することである。
本発明の主な目的は、製造及び使用が簡便な、新たなアセチルポリアミン検出剤を提供することである。
1個以上のポリエーテル環(当該ポリエーテル環は、置換基として1個以上の水酸基を有する)を有する化合物(A)を含有するアセチルポリアミン検出剤
によって、前記課題が解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
1個以上のポリエーテル環(当該ポリエーテル環は、置換基として1個以上の水酸基を有する)を有する化合物(A)を含有するアセチルポリアミン検出剤。
項2.
前記化合物(A)が、式(A1):
L11は、2価のポリエーテル鎖であり、
L12は、2価のポリエーテル鎖であり、
L13は、末端又は内部で解裂可能な2価の基であり、
n14は、0~4の数であり、
R14は、各出現において独立して、置換基であるか、又はR14のうちの2個は、それらがそれぞれ連結している炭素原子と一緒になって、置換又は無置換の環を形成してもよい。]
で表される化合物である、項1に記載のアセチルポリアミン検出剤。
項3.
L11は、
(1)-CH2-(OCH2CH2)n111-OCH2-[当該式中、n111は、1~10の数である。]、又は
(2)-(Tz)n112-[式中、Tzはグルコース残基であり、及びn112は、1~10の数である。]である、項2に記載の検出剤。
項4.
L12は、
(1)-CH2-(OCH2CH2)n121-OCH2-[式中、n121は、1~10の数である。]、又は
(2)-(Tz)n122-[式中、Tzはグルコース残基であり、及びn122は、1~10の数である。]である、項2又は3に記載の検出剤。
項5.
L13は、-CO2-、-SO3-、又は-CONH-である、項2~4のいずれか一項に記載の検出剤。
項6.
R14は、各出現において独立して、-F、-Cl、-Br、-CF3、-NMe2、又は-OMeである、項2~5のいずれか一項に記載の検出剤。
項7.
水含有試料中のアセチルポリアミン検出用である、項1~6のいずれか一項に記載の検出剤。
項8.
前記水含有試料が生体試料である、項1~7のいずれか一項に記載の検出剤。
項9.
罹患者の体液中のアセチルポリアミン濃度の変化を伴う疾患の診断用である、項1~8のいずれか一項に記載の検出剤。
項10.
腫瘍の診断用である、項1~9のいずれか一項に記載の検出剤。
項11.
アセチルポリアミンが、ジアセチルポリアミンである、項1~10のいずれか一項に記載の検出剤。
項12.
アセチルポリアミンが、N1,N12-ジアセチルスペルミンである、項1~11のいずれか一項に記載の検出剤。
項13.
項1~12のいずれか一項に記載の検出剤を含有する検出キット。
項14.
項1~12のいずれか一項に記載の検出剤を、アセチルポリアミンが含有されている可能性を有する試料と接触させる工程を含む、アセチルポリアミンの検出方法。
項15.
式(A1):
L11は、2価のポリエーテル鎖であり、
L12は、2価のポリエーテル鎖であり、
L13は、末端又は内部で解裂可能な2価の基であり、
n14は、0~4の数であり、
R14は、各出現において独立して、置換基であるか、又はR14のうちの2個は、それらがそれぞれ連結している炭素原子と一緒になって、置換又は無置換の環を形成してもよい。]
で表される化合物、又はその開環体;及び
アセチルポリアミン
を含有する組成物。
項16.
式(A1):
L11は、2価のポリエーテル鎖であり、
L12は、2価のポリエーテル鎖であり、
L13は、末端又は内部で解裂可能な2価の基であり、
n14は、0~4の数であり、
R14は、各出現において独立して、置換基であるか、又はR14のうちの2個は、それらがそれぞれ連結している炭素原子と一緒になって、置換又は無置換の環を形成してもよい。]
で表される化合物、又はその開環体;及び
アセチルポリアミン
を含有し、及び
前記式(A1)で表される化合物、又はその開環体の、L11を含有する環、及びL12を有する環の少なくとも一方に、アセチルポリアミンが保持されている複合体。
本明細書中の記号及び略号は、特に限定のない限り、本明細書の文脈に沿い、本発明が属する技術分野において通常用いられる意味に理解できる。
本明細書中、語句「含有する」は、語句「から本質的になる」、及び語句「からなる」を包含することを意図して用いられる。
特に限定されない限り、本明細書中に記載されている工程、処理、又は操作は、室温で実施され得る。
本明細書中、室温は、10~40℃の範囲内の温度を意味する。
本明細書中、表記「Cn-Cm」(ここで、n、及びmは、数である。)は、当業者が通常理解する通り、炭素数がn以上、且つm以下であることを表す。
本明細書中、語句「置換基を有していてもよい」は、置換又は無置換を意味することができる。
置換ポリエーテル環における、1組以上の2個の置換基は、連結して、1個以上の置換基(例:-OH)を有していてもよいアルカンジイル(例:C2-C4アルカンジイル)を形成していてもよい。
(1)C3-C8シクロアルカン(例:シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン);
(2)C5-C8シクロアルケン(例:シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン);及び
(3)C5-C8シクロアルカジエン(例:シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン)
を包含できる。
(1)6員芳香族炭化水素環であるベンゼン環;並びに
(2)フラン環、チオフェン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、1,2,3-オキサジアゾール環、1,2,4-オキサジアゾール環、1,3,4-オキサジアゾール環、フラザン環、1,2,3-チアジアゾール環、1,2,4-チアジアゾール環、1,3,4-チアジアゾール環、1,2,3-トリアゾール環、1,2,4-トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環等の、環構成原子として、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1~3個含有する5又は6員の単環式芳香族複素環
を包含する。
その具体例は、メチル、エチル、プロピル(例:n-プロピル、イソプロピル)、ブチル(例:n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル)、ペンチル(例:n-ペンチル、tert-ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、3-ペンチル)、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、及びデシルを包含する。
その具体例は、アセトキシ基を包含する。
その具体例は、アセチル基を包含する。
2.1.検出の手段及び機構
1個以上のポリエーテル環(当該ポリエーテル環は、置換基として1個以上の水酸基を有する)を有する化合物(A)を含有する。
本発明において、当該化合物(A)は、1種を単独で、又は2種以上の組合せで用いられ得る。
式(A0);
Ar1は、置換又は無置換の5又は6員芳香環であり、
n1は、0又は1であり、
Ar4は、5又は6員芳香環であり、
n4は、0又は1であり、
R2は、水素、又は
式(Ab2):
(当該式中、
Ar2は、置換又は無置換の5又は6員芳香環であり、
n2は、0又は1であり、
L12は、2価のポリエーテル鎖である。)
L13は、末端又は内部で解裂可能な2価の基であり、
n14は、0~4の数であり、及び
R14は、各出現において独立して、置換基であるか、又はR14のうちの2個は、それらがそれぞれ連結している炭素原子と一緒になって、置換又は無置換の環を形成してもよい。]
で表される化合物(本明細書中、これを化合物(A0)と称する場合がある。)
を包含する。
本発明において、当該化合物(A0)は、1種を単独で、又は2種以上の組合せで用いられ得る。
ヒドロキシ基、アルコキシ基(好ましくは、メトキシ基)、アルキルカルボニルオキシ(好ましくは、アセトキシ基)、アルカノイル基(好ましくは、アセチル基)、アルキル基(好ましくは、メチル基)、アミノ基、ジアルキルアミノ基(好ましくは、ジメチルアミノ基)、ハロ基(好ましくは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、又はヨード基)を包含する。
ヒドロキシ基、アルコキシ基(好ましくは、メトキシ基)、アルキルカルボニルオキシ(好ましくは、アセトキシ基)、アルカノイル基(好ましくは、アセチル基)、アルキル基(好ましくは、メチル基)、アミノ基、アルキルアミノ基(好ましくは、メチルアミノ基)、ジアルキルアミノ基(好ましくは、ジメチルアミノ基)、ハロ基(好ましくは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、又はヨード基)などである。
L11は、2価のポリエーテル鎖であり、
L12は、2価のポリエーテル鎖であり、
L13は、末端又は内部で解裂可能な2価の基であり、
n14は、0~4の数であり、
R14は、各出現において独立して、置換基であるか、又はR14のうちの2個は、それらがそれぞれ連結している炭素原子と一緒になって、置換又は無置換の環を形成してもよい。]
で表される化合物(本明細書中、これを化合物(A1)と称する場合がある。)であることができる。
本発明において、当該化合物(A1)は、1種を単独で、又は2種以上の組合せで用いられ得る。
(a)前記式(A2)中に示されているフェノール性水酸基、及び
(b)前記ポリエーテル環内に捕捉された、アセチルポリアミン
の間の相互作用に基づいて、L13が解裂して、有色の錯体を形成できる。
(a1)前記式(A2)中に示されているフェノール性水酸基、及び
(b1)アセチルポリアミンのイミノ部
の酸塩基反応を包含する。
L11は、好適に2~10、より好適に3~9、より好適に4~8個の原子の酸素原子を主鎖中に有することができる。
L11が環状構造を含む場合、最も構成酸素原子の数が大きくなる鎖のうち、最も構成原子の数が小さくなる1本の経路を主鎖とみなす。
(1)-CH2-(OCH2CH2)n111-OCH2-[当該式中、n111は、1~10、2~10、より好適に3~9、より好適に4~8の数である。]、又は
(2)-(Tz)n112-[式中、Tzはグルコース残基であり、及びn112は、1~10、2~10、より好適に3~9、より好適に4~8の数である。]であることができる。
L11は、好適に2~10、より好適に3~9、より好適に4~8個の酸素原子を主鎖中に有することができる。
(1)-CH2-(OCH2CH2)n121-OCH2-[式中、n121は、1~10の数である。]、又は
(2)-(Tz)n122-[式中、Tzはグルコース残基であり、及びn122は、1~10の数である。]であることができる。
L12は、好適に2~10、より好適に3~9、より好適に4~8個の酸素原子を主鎖中に有することができる。
L13は、より好適には、-CO2-、-SO3-であることができる。
これらの好適な2価の基は、好ましくは、-CO-部、又は-SO2-部が式(A1)中に表されるベンゼン環に隣接する向きで配置される。
置換基群Aから選択される置換基、
アルキル基
アリール基(当該基は、置換基群Aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい)、又は
ヘテロアリール基(当該基は、置換基群Aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい)であるか、或いは
そのうちの2個が連結して、芳香環(当該環は、置換基群Aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい)を形成していてもよい。
置換基群Aは、
ハロゲン原子、
ニトロ基、
-CO2R、
-CONH2、
-CONHR、
-CONR2
-SO3H、
-SO3R、
-SO2NH2、
-SO2NHR、
-SO2NR2、
-NH2、
-NHR、
-NR2、
-N+R3
-OR、
-OH
-SR、
-SH、及び
1個以上のハロゲン原子でそれぞれ置換された、直鎖状又は分岐状のアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基(好ましくは、直鎖状又は分岐状のアルキル基で、さらに好ましくは炭素数1~4の直鎖状又は分岐状のアルキル基)からなる群である。
これらの式中、Rは、各出現において独立して、炭素数1~4の直鎖状又は分岐状のアルキル基である。
好適に、ハロゲン原子、1個以上のフッ素原子で置換されたアルキル基、NR2、-OR、
より好適に、-F、-Cl、-Br、-CF3、-NMe2、又は-OMe、及び
更に好適に、-NMe2、又は-OMe
であることができる。
L11が、12~24原子の2価のポリエーテル鎖(当該鎖は4~8個の酸素原子を含有する。)であり;
L12が、12~24原子の2価のポリエーテル鎖(当該鎖は4~8個の酸素原子を含有する。)であり;
L13が、CO2、又はSO3であり;及び
R14が、-NMe2、又は-OMeである。
化合物(A0)は、商業的に入手するか、以下に記載する化合物(A1)の製造方法、及びこれに類似する方法によって、製造できる。
化合物(A1)は、商業的に入手するか、又は以下に記載する方法、及びこれに類似する方法に製造できる。
当該スキーム中、Yは-OH基の保護基(例:アリル基)を表す。
当該方法は、
工程(a):式(1)の化合物を、リチオ化剤(例:t-BuLi)でリチオ化した式(2)の化合物と反応させて式(2)の化合物(本明細書中、これを化合物(2)と称する場合がある。)を得ること、及び
工程(b):化合物(2)を脱保護して、化合物(A1)を得ること
を含む。
各工程の反応条件は、これらの方法についての技術常識に基づき、適宜設定できる。
前記検出剤は、好適に、水含有試料中のアセチルポリアミン検出用であることができる。
ヒト、サル、ヤギ、ヒツジ、ウサギ、マウス、ラット、モルモット、又はその他の哺乳類由来の生体試料を包含し、及び、
その好適な例は、ヒト由来の生体試料を包含できる。
前記生体試料の例は、
体液[例:血液(例:血清及び血漿)、汗、及び尿]、組織抽出液、又は組織由来細胞を包含できる。
なかでも、アセチルポリアミンは尿中に含まれ、及び尿の採取は、これが与える検査対象へ負担が小さいことから、生体試料としては、尿が好ましい。
前記生体試料は、適宜、濾過、又は希釈、或いはこれらの組合せの処理を施されていてもよい。
すなわち、生体試料は、前記体液に由来する試料であることができる。
本発明の前記検出剤は、罹患者の体液中のアセチルポリアミン濃度の変化を伴う疾患の診断用に、インビトロでアセチルポリアミン濃度を検出するための検出剤であることができる。
疾患、障害、又は症状の有無又はその程度の判定、或いはその発現のリスクの判定
を包含する。
アセチルポリアミンの検出、及び定量は、NMR及びIR等の装置を用いて、前記ポリアミンが保持されている複合体を検出、及び定量することによっても、実施できる。
当該定量は、例えば、アセチルポリアミンの濃度が判明している標準又は対照との比較によって、実施できる。
このとき、nは、例えば、1.5、2、又は2.5であることができる。
がん(例:肺がん、胃がん、大腸がん、肝臓がん、膵臓がん、乳がん、前立腺がん)又は腫瘍(例:悪性腫瘍)
を包含する。
(1)口唇,口腔及び咽頭の悪性新生物[例:口唇の悪性新生物、舌根<基底>部の悪性新生物、舌のその他及び部位不明の悪性新生物、歯肉の悪性新生物、口(腔)底の悪性新生物、口蓋の悪性新生物、その他及び部位不明の口腔の悪性新生物、耳下腺の悪性新生物、その他及び部位不明の大唾液腺の悪性新生物、扁桃の悪性新生物、中咽頭の悪性新生物、鼻<上>咽頭の悪性新生物、梨状陥凹<洞>の悪性新生物、下咽頭の悪性新生物、その他及び部位不明確の口唇,口腔及び咽頭の悪性新生物]
(2)消化器の悪性新生物[例:食道の悪性新生物、胃の悪性新生物、小腸の悪性新生物、結腸の悪性新生物、直腸S状結腸移行部の悪性新生物、直腸の悪性新生物、肛門及び肛門管の悪性新生物、肝及び肝内胆管の悪性新生物、胆のう<嚢>の悪性新生物、その他及び部位不明の胆道の悪性新生物、膵の悪性新生物、その他及び部位不明確の消化器の悪性新生物]
(3)呼吸器及び胸腔内臓器の悪性新生物[例:鼻腔及び中耳の悪性新生物、副鼻腔の悪性新生物、喉頭の悪性新生物、気管の悪性新生物、気管支及び肺の悪性新生物、胸腺の悪性新生物、心臓,縦隔及び胸膜の悪性新生物、その他及び部位不明確の呼吸器系及び胸腔内臓器の悪性新生物]
(4)骨及び関節軟骨の悪性新生物[例:(四)肢の骨及び関節軟骨の悪性新生物、その他及び部位不明の骨及び関節軟骨の悪性新生物]
(5)皮膚の黒色腫及びその他の皮膚の悪性新生物[例:皮膚の悪性黒色腫、皮膚のその他の悪性新生物]
(6)中皮及び軟部組織の悪性新生物[例:中皮腫、カポジ肉腫、末梢神経及び自律神経系の悪性新生物、後腹膜及び腹膜の悪性新生物、その他の結合組織及び軟部組織の悪性新生物]
(7)乳房の悪性新生物[例:乳房の悪性新生物]
(8)女性生殖器の悪性新生物[例:外陰(部)の悪性新生物、腟の悪性新生物、子宮頚部の悪性新生物、子宮体部の悪性新生物、子宮の悪性新生物(部位不明)、卵巣の悪性新生物、その他及び部位不明の女性生殖器の悪性新生物、胎盤の悪性新生物]
(9)男性生殖器の悪性新生物[例:陰茎の悪性新生物、前立腺の悪性新生物、精巣<睾丸>の悪性新生物、その他及び部位不明の男性生殖器の悪性新生物]
(10)腎尿路の悪性新生物[例:腎盂を除く腎の悪性新生物、腎盂の悪性新生物、尿管の悪性新生物、膀胱の悪性新生物、その他及び部位不明の尿路の悪性新生物]
(11)眼,脳及びその他の中枢神経系の部位の悪性新生物[例:眼及び付属器の悪性新生物、髄膜の悪性新生物、脳の悪性新生物、脊髄,脳神経及びその他の中枢神経系の部位の悪性新生物]
(12)甲状腺及びその他の内分泌腺の悪性新生物[例:甲状腺の悪性新生物、副腎の悪性新生物、その他の内分泌腺及び関連組織の悪性新生物]
(13)部位不明確,続発部位及び部位不明の悪性新生物[例:その他及び部位不明確の悪性新生物、リンパ節の続発性及び部位不明の悪性新生物、呼吸器及び消化器の続発性悪性新生物、その他の部位の続発性悪性新生物、部位の明示されない悪性新生物]
(14)リンパ組織,造血組織及び関連組織の悪性新生物[例:ホジキン病、濾胞性[結節性]非ホジキンリンパ腫、びまん性非ホジキンリンパ腫、末梢性及び皮膚T細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫のその他及び詳細不明の型、悪性免疫増殖性疾患、多発性骨髄腫及び悪性形質細胞性新生物、リンパ性白血病、骨髄性白血病、単球性白血病、細胞型の明示されたその他の白血病、細胞型不明の白血病、リンパ組織,造血組織及び関連組織のその他及び詳細不明の悪性新生物]
(15)独立した原発性多部位の悪性新生物[例:独立した(原発性)多部位の悪性新生物]
(16)上皮内新生物[例:口腔,食道及び胃の上皮内癌、その他及び部位不明の消化器の上皮内癌、中耳及び呼吸器系の上皮内癌、上皮内黒色腫、皮膚の上皮内癌、乳房の上皮内癌、子宮頚(部)の上皮内癌、その他及び部位不明の生殖器の上皮内癌、その他及び部位不明の上皮内癌]
(17)良性新生物[例:口腔及び咽頭の良性新生物、大唾液腺の良性新生物、結腸,直腸,肛門及び肛門管の良性新生物、消化器系のその他及び部位不明確の良性新生物、中耳及び呼吸器系の良性新生物、その他及び部位不明の胸腔内臓器の良性新生物、骨及び関節軟骨の良性新生物、良性脂肪細胞性新生物(脂肪腫を含む)、血管腫及びリンパ管腫,全ての部位、中皮組織の良性新生物、後腹膜及び腹膜の軟部組織の良性新生物、結合組織及びその他の軟部組織のその他の良性新生物、メラニン細胞性母斑、皮膚のその他の良性新生物、乳房の良性新生物、子宮平滑筋腫、子宮のその他の良性新生物、卵巣の良性新生物、その他及び部位不明の女性生殖器の良性新生物、男性生殖器の良性新生物、腎尿路の良性新生物、眼及び付属器の良性新生物、髄膜の良性新生物、脳及び中枢神経系のその他の部位の良性新生物、甲状腺の良性新生物、その他及び部位不明の内分泌腺の良性新生物、その他の部位及び部位不明の良性新生物]
(18)性状不詳又は不明の新生物[例:口腔及び消化器の性状不詳又は不明の新生物、中耳,呼吸器及び胸腔内臓器の性状不詳又は不明の新生物、女性生殖器の性状不詳又は不明の新生物、男性生殖器の性状不詳又は不明の新生物、腎尿路の性状不詳又は不明の新生物、髄膜の性状不詳又は不明の新生物、脳及び中枢神経系の性状不詳又は不明の新生物、内分泌腺の性状不詳又は不明の新生物、真正赤血球増加症<多血症>、骨髄異形成症候群、リンパ組織,造血組織及び関連組織の性状不詳又は不明のその他の新生物、その他及び部位不明の性状不詳又は不明の新生物]
本発明は、また、前記本発明の検出剤を含有する検出キットも提供する。
当該キットは、化合物(A1)に加えて、説明書、溶媒(例:水、緩衝液)、及びジアセチルポリアミン(これは、対照用又は標準用であることができる。)からなる群より選択される一種以上を含有できる。
本発明は、また、前記本発明の検出剤を、アセチルポリアミンが含有されている可能性を有する試料と接触させる工程を含む、アセチルポリアミンの検出方法を提供する。
(1)アセチルポリアミンが含有されている可能性を有する試料に本発明の検出剤を添加すること、
(2)本発明の検出剤に、アセチルポリアミンが含有されている可能性を有する試料に添加すること、又は
(3)アセチルポリアミンが含有されている可能性を有する試料、及び本発明の検出剤を混合すること、
により、実現できる。
本発明の検出方法は、本発明のアセチルポリアミン検出剤についての説明その他の本明細書の記載、及び技術常識から理解可能である。
本発明は、また、化合物(A1)又はその開環体を含有する組成物を提供する。
当該組成物は、化合物(A1)に加えて、例えば、溶媒(例:水、緩衝液)を含有し得る。
本発明の組成物は、本発明のアセチルポリアミン検出剤についての説明その他の本明細書の記載、及び技術常識から理解可能である。
L11は、2価のポリエーテル鎖であり、
L12は、2価のポリエーテル鎖であり、
L13は、末端又は内部で解裂可能な2価の基であり、
n14は、0~4の数であり、
R14は、各出現において独立して、置換基であるか、又はR14のうちの2個は、それらがそれぞれ連結している炭素原子と一緒になって、置換又は無置換の環を形成してもよい。]
で表される化合物、又はその開環体;及び
アセチルポリアミン
を含有し、及び
前記式(A1)で表される化合物、又はその開環体の、L11を含有する環、及びL12を有する環の少なくとも一方に、アセチルポリアミンが保持されている複合体。
もまた提供する。
当該複合体は、アセチルポリアミンを前記式(A1)で表される化合物と接触させて、前記ポリエーテル環内に化合物(A)を捕捉させることにより製造できる。
その方法は、本発明のアセチルポリアミン検出剤についての説明その他の本明細書の記載、及び技術常識から理解可能である。
検出試薬1は、例えば以下のようにして得ることができる。ポリエーテル体1を600mgテトラヒドロフランに溶解させ、冷却下にtert-ブチルリチウム(n-ペンタン溶液)を添加した。冷却下に撹拌し、ジメチルアミノフタル酸2(130mg)のテトラヒドロフラン溶液を添加し、室温で数時間撹拌の後に1N塩酸を加えて反応を停止させ、通常の抽出操作、カラムクロマトグラフィーにて精製を行い、化合物3を200mgを得た。その後メタノールに再溶解させ、Pd(PPh3)4を0.02当量、水素化ホウ素ナトリウムを1.5当量加えて撹拌し、その後1N塩酸水溶液で反応を停止させて、通常の抽出、カラムクロマトグラフィーで精製を行い、150mgの化合物4(検出試薬1を)得た。
検出試薬1の、検出対象であるN1,N12-ジアセチルスペルミンによる呈色を表1に記載の種々の濃度で調べた。結果を当該表1に示す。
試薬1を1mg量り取り、3.1mLに溶解させ、400μMに希釈して溶液Aとした。当該溶液Aを1000倍に希釈して溶液Bとした。
N1,N12-ジアセチルスペルミンの2塩酸塩2.5mgを5mLのメタノールに溶解させ、その溶液1mLを2.4mLのメタノールに溶解させて400μLの溶液を調製した後、2等量のNaOH水溶液で中和し、溶液Cとした。溶液Cを1000倍に希釈して溶液Dとした。
Run1では溶液Aと溶液Cを1mLずつ混合させた。Run2では溶液Bと溶液Dを1mLずつ混合させた。Run3では溶液Aと溶液Dを1mLずつ混合させた。
肉眼による視認により、以下の基準により、赤系色の呈色を確認した。
++:透明なピンク色の呈色が観察される。
+:透明な薄いピンク色の呈色が観察される。
-:呈色が観察されない(無色透明)
200μMの検出試薬1では、低濃度(200nM)の検出対象を検出できた(Run 3)。これに比べて、高濃度(200μM)の検出対象の試験では、より濃い色での着呈色が観察され(Run 1)、従って、呈色の濃さにより、検出対象の濃度を検知できることもまた確認された。
Claims (9)
- 水含有試料中のアセチルポリアミン検出用である、請求項1に記載の検出剤。
- 前記水含有試料が生体試料である、請求項2に記載の検出剤。
- 罹患者の体液中のアセチルポリアミン濃度の変化を伴う疾患の診断用である、請求項1~3のいずれか一項に記載の検出剤。
- 腫瘍の診断用である、請求項1~4のいずれか一項に記載の検出剤。
- 請求項1~5のいずれか一項に記載の検出剤を含有する検出キット。
- 請求項1~5のいずれか一項に記載の検出剤を、アセチルポリアミンが含有されている可能性を有する試料と接触させる工程を含み、
前記アセチルポリアミンは、N 1 ,N 12 -ジアセチルスペルミンである、
アセチルポリアミンの検出方法。
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